Toimeained: Verapamiil
ISOPTIN 40 mg kaetud tabletid
Isoptin pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- ISOPTIN 40 mg kaetud tabletid
- ISOPTIN 80 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- ISOPTIN 120 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
- ISOPTIN 240 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Näidustused Miks kasutatakse Isoptini? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid, millel on otsene südame toime-fenüülalküülamiini derivaadid.
RAVI NÄIDUSTUSED
Äge ja krooniline koronaarpuudulikkus. Müokardiinfarkti tagajärgede ravi Supraventrikulaarsed hüperkineetilised rütmihäired nagu paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendusarütmia ja kiire vatsakeste reaktsiooniga laperdus, ekstrasüstoolid. Arteriaalne hüpertensioon.
Vastunäidustused Kui Isoptin'i ei tohi kasutada
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Kardiogeenne šokk.
Hiljutine müokardiinfarkt, mida raskendab märgatav bradükardia.
Vasaku vatsakese kontraktiilne puudulikkus.
Rasked juhtivushäired, näiteks täielik AV blokaad, osaline AV blokaad; mittetäielik haru blokaad, haige siinushaigus (välja arvatud need, kellel on vatsakeste kunstlik südamestimulaator), II-III astme AV blokaad (välja arvatud patsiendid, kellel on toimiv kunstlik vatsakeste südamestimulaator).
Dekompenseeritud kongestiivne südamepuudulikkus.
Lai keeruline ventrikulaarne tahhükardia.
Kodade virvendus / laperdus ja samaaegne Wolff-Parkinsoni-White'i sündroom, Lown-Ganong-Levine'i sündroom, lühikesed PR-sündroomid.
Märgatav bradükardia (<50 lööki / min).
Hüpotensioon (süstoolne vererõhk <90 mm Hg) (vt ka ettevaatusabinõud kasutamisel).
Seos MAO inhibiitorite ja beetablokaatoritega ning pärast kinidiinravi.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Isoptini võtmist
- Kasutamine maksakahjustusega patsientidel: Kuna verapamiil metaboliseerub peamiselt maksas, tuleb seda maksakahjustusega patsientidele manustada ettevaatusega. Raske maksapuudulikkus pikendab verapamiili eliminatsiooni poolväärtusaega ligikaudu 14-16 tunnini; seetõttu tuleb neile patsientidele manustada ligikaudu 30% normaalse maksafunktsiooniga patsientide tavalisest annusest. Hoolikalt tuleb jälgida ebanormaalse pikenemise suhtes PR -intervall või muud liigse farmakoloogilise toime tunnused.
- Kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel: ligikaudu 70% verapamiili manustatud annusest eritub metaboliitidena uriiniga. Kuni täiendavate andmete saamiseni tuleb verapamiili manustada neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele ettevaatlikult. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida PR -intervalli pikenemise või muude üleannustamise nähtude korral. Kuigi lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel läbi viidud võrdlevate uuringute järjepidevad kliinilised andmed on näidanud, et neerufunktsiooni langus ei mõjuta verapamiili farmakokineetikat, näitavad juhtumite aruanded, et neerukahjustusega patsientidel tuleb verapamiili kasutada ettevaatusega ja hoolika jälgimise all . Verapamiili ei saa hemodialüüsi teel eemaldada.
- Kasutage ettevaatusega bradükardia ja hüpotensiooniga patsientidel (vt ka vastunäidustused).
- Kasutage ettevaatusega patsientidel, kellel on häired neuromuskulaarses ülekandes (myasthenia gravis, Lambert-Eatoni sündroom, kaugelearenenud Duchenne'i lihasdüstroofia).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Isoptini toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
In vitro uuringud on näidanud, et verapamiili metaboliseerivad tsütokroom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18. Lisaks on näidatud, et verapamiil on CYP3A4 ja P-glükoproteiini (P-gp) inhibiitor. Patsiente, kes saavad verapamiili manustamise ajal samaaegset ravi, tuleb hoolikalt jälgida, kuna on näidatud kliiniliselt olulisi koostoimeid CYP3A4 inhibiitoritega (mille tulemuseks on verapamiili plasmakontsentratsiooni tõus) ja CYP3A4 indutseerijatega (mis hoopis põhjustavad langust).
Allolevas tabelis on loetelu ravimitest, mille farmakokineetilistel põhjustel võivad tekkida koostoimed:
Muud koostoimed ja lisateave
- Antiarütmikumid, beetablokaatorid: kardiovaskulaarsete toimete vastastikune võimendamine (AV blokaadi astme suurenemine, südame löögisageduse aeglustumine kaugelearenenud staadiumis, müokardiinfarkti esilekutsumine ja hüpotensiooni tugevnemise võimalus).
- Plasmavalkudega seonduvad ravimid: verapamiil seondub tugevalt plasmavalkudega; sel põhjusel tuleb seda manustada ettevaatusega patsientidele, kes võtavad teisi ravimeid, mis seonduvad plasmavalkudega suurel määral.
- Prazosiin, terasoosiin: hüpotensiivse toime tugevnemine.
- HIV-vastased ained: Verapamiili plasmakontsentratsioon võib suureneda mõne HIV-vastase aine, näiteks ritonaviiri võimaliku metaboolse pärssimise tõttu. Seetõttu tuleb kombineerimisel olla väga ettevaatlik või vähendada verapamiili annust.
- Kinidiin: hüpotensioon ja võimalik kopsuturse hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatiaga patsientidel.
- Sulfinpürasoon: võib vähendada verapamiili hüpotensiivset toimet.
- Neuromuskulaarsed blokaatorid: Neuromuskulaarsete blokaatorite toime võib tugevneda. Sel põhjusel võib osutuda vajalikuks vähendada verapamiili ja / või neuromuskulaarse blokaatori annust, kui neid kahte ravimit kombineeritakse.
- Atsetüülsalitsüülhape: suurenenud kalduvus veritseda.
- Etanool: etanooli taseme tõus plasmas.
- HMG Co-A reduktaasi inhibiitorid (statiinid). Verapamiili kasutavatel patsientidel tuleb ravi HMG Co-A reduktaasi inhibiitoritega (simvastatiin, atorvastatiin või lovastatiin) alustada väikseimate võimalike annustega, mida tuleb hiljem korrigeerida. Kui patsientidele, kes võtavad HMG Co-A reduktaasi inhibiitoreid (nt simvastatiin, atorvastatiin või lovastatiin), määratakse ravi verapamiiliga, tuleb kaaluda statiini annuse vähendamist ja seerumi kolesteroolinäidud uuesti läbi vaadata.
- Digitalis: Verapamiili kliiniline kasutamine digiteeritud patsientidel on näidanud, et kombinatsioon on hästi talutav, kui digoksiini annused on piisavalt reguleeritud. Krooniline ravi verapamiiliga võib esimese ravinädala jooksul suurendada seerumi digoksiini taset 50-75% võrra, mis võib põhjustada digitaalse toksilisust. Verapamiili manustamisel tuleb vähendada digitalise säilitusannuseid ja patsienti hoolikalt jälgida, et vältida hüper- või hüpodigitaliseerumist. Hüperdigitaliseerumise kahtluse korral tuleb digoksiini annust ajutiselt vähendada või see katkestada. Pärast ISOPTIN 40 mg kaetud tablettide kasutamise lõpetamist tuleb patsient uuesti läbi vaadata, et vältida hüpodigitaliseerumist.
- Antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja vasodilataatorid: Verapamiilil, mida manustatakse samaaegselt teiste suukaudsete antihüpertensiivsete ravimitega (näiteks: vasodilataatorid, angiotensiin I konverteeriva ensüümi inhibiitorid, diureetikumid, beetablokaatorid) on tavaliselt aditiivne alandav toime. Ühes uuringus verapamiili ja prasosiini samaaegne manustamine mille tulemuseks oli "vererõhu liigne langus".
- Disopüramiid: kuni andmed verapamiili ja disopüramiidi võimalike koostoimete kohta on saadud, ei tohi disopüramiidi manustada 48 tunni jooksul enne või 24 tundi pärast verapamiili manustamist.
- Nitraadid: Verapamiili on manustatud koos lühi- ja pikatoimeliste nitraatidega, ilma soovimatute koostoimeta.
- Tsimetidiin: tsimetidiin vähendab verapamiili kliirensit ja pikendab selle eliminatsiooni poolväärtusaega.
- Liitium: suukaudne ravi verapamiiliga võib põhjustada seerumi liitiumitaseme langust patsientidel, kes saavad suukaudset, stabiilset ja kroonilist ravi liitiumiga. Liitiumiannuse kohandamine võib osutuda vajalikuks neurotoksilisuse võimaliku suurenemise tõttu.
- Karbamasepiin: Verapamiilravi võib kombineeritud ravi ajal suurendada karbamasepiini kontsentratsiooni. See võib põhjustada soovimatuid tagajärgi, nagu diploopia, peavalu, ataksia või pearinglus.
- Rifampitsiin: võib vähendada verapamiili hüpotensiivset toimet.
- Sissehingamise anesteetikumid: Kliinilised andmed ja loomkatsed näitavad, et verapamiil võib suurendada neuromuskulaarsete blokaatorite ja inhalatsioonianesteetikumide toimet.
- Greibimahl: andmeid, mis näitavad kaltsiumikanali blokaatorite taseme tõusu plasmas, on teatatud samaaegsel kasutamisel koos greibimahlaga. Seetõttu tuleks vältida verapamiili ja greibimahla samaaegset manustamist.
- Kolhitsiin: Kolhitsiin on nii CYP3A kui ka väljavoolu transportija P-glükoproteiini (P-gp) substraat. Verapamiil inhibeerib teadaolevalt CYP3A ja P-gp. Verapamiili ja kolhitsiini samaaegsel manustamisel võib verapamiil P-gp ja / või CYP3A pärssimine suurendada kolhitsiini ekspositsiooni. Kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.
- Dabigatraan: verapamiili ja dabigatraaneteksilaadi (väljavoolutransportööri P-gp substraat) samaaegsel manustamisel ja kerge neerukahjustusega patsientide puhul tuleb olla eriti ettevaatlik, hoolikas kliiniline jälgimine (verejooksu või aneemia tunnuste otsimine). dabigatraani taset (Cmax el "AUC) täheldati, kui suukaudset verapamiili manustati koos dabigatraaneteksilaadiga, kuid selle muutuse suurus varieerus manustamisaja ja verapamiili koostisega. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel, kes saavad samaaegselt verapamiili ja dabigatraaneteksilaati, tuleb kaaluda dabigatraani annuse vähendamist. Seevastu verapamiili manustamisel 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi võtmist ei täheldatud olulist koostoimet. Seda seletatakse dabigatraani täieliku imendumisega 2 tunni pärast.
- Dronedaroon: Verapamiili manustamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik.Manustage verapamiili esialgu väikestes annustes ja suurendage annust alles pärast EKG hindamist.
- Ivabradiin: Verapamiili kasutamisel suureneb ivabradiini kontsentratsioon (AUC suureneb 2-3 korda) ja südame löögisagedus väheneb veel 5 lööki minutis. Verapamiili ja ivabradiini samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.
- Aliskireen: Verapamiili ja aliskireeni samaaegsel manustamisel suurenes verapamiili P-gp inhibeeriva toime tõttu aliskireeni AUC 97%.
- Dantroleen: Loomkatsetes on verapamiili ja dantroleeni intravenoosse manustamise korral täheldatud surmaga lõppenud vatsakeste virvenduse juhtumeid. Seetõttu on verapamiili ja dantroleeni kombinatsioon potentsiaalselt ohtlik.
Hoiatused Oluline on teada, et:
- Südamepuudulikkus: verapamiilil on negatiivne inotroopne toime, mida enamikul patsientidel kompenseerivad selle järelkoormust vähendavad omadused (perifeerse resistentsuse vähenemine) ilma ventrikulaarse funktsiooni olulise kahjustuseta. Verapamiil on vastunäidustatud raske vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidele (näiteks: Väljutusfraktsioon alla 30% või südamepuudulikkuse rasked sümptomid, kopsurõhk üle 20 mmHg) Kergema vatsakeste düsfunktsiooniga patsiente tuleb võimaluse korral enne ravi verapamiiliga kontrollida optimaalsete annuste digitaali ja / või diureetikumidega. Mõnikord võib tekkida farmakoloogiline toime. verapamiili võib põhjustada vererõhu langust alla normaalse taseme, mis võib põhjustada sümptomaatilist peapööritust või hüpotensiooni. Hüpertensiivsetel patsientidel on vererõhu langus alla normaalse ebatavaline.
- Maksaensüümide taseme tõus: teatatud on transaminaaside aktiivsuse tõusust koos ja ilma leeliselise fosfataasi ja bilirubiini samaaegse suurenemisega. Need tõusud olid mõnikord mööduvad ja võivad kaduda isegi ravi jätkamisel verapamiiliga. Mõned hepatotsellulaarse kahjustuse juhtumid on olnud seotud verapamiiliga, kasutades "taaskasutamise" tehnikat; pooltel neist juhtudest esinesid kliinilised sümptomid (halb enesetunne, palavik ja / või valu paremas ülanurgas) lisaks suurenenud SGOT, SGPT ja leeliselise fosfataasi sisaldusele. Seetõttu on verapamiilravi saavatel patsientidel soovitatav perioodiliselt jälgida maksafunktsiooni.
- Aksessuaaride juhtivusrada (Wolff-Parkinson-White või Lown-Ganong-Levine): Paroksüsmaalse ja / või kroonilise kodade laperduse või virvendusega patsientidel, kellel on samaaegne lisatarviku AV-rada, on AV-sõlme ümbersõitva lisatee kaudu suurenenud antegrade juhtivus. tulemuseks on väga kiire vatsakeste vastus või vatsakeste virvendus pärast verapamiili või digitalise intravenoosset manustamist. Kuigi seda nähtust ei ole suukaudse verapamiili kasutamisel teatatud, tuleks seda pidada võimalikuks riskiks. Ravi koosneb tavaliselt alalisvoolu kardioversioonist. Pärast ISOPTINi manustamist on ohutuse ja efektiivsusega kasutatud kardioversiooni.
- Atrioventrikulaarne blokaad: verapamiili mõju AV juhtivusele ja SA sõlmele võib teatud juhtudel põhjustada asümptomaatilist I astme AV blokaadi ja mööduvat bradükardiat, millega mõnikord kaasnevad sõlmede põgenemisrütmid. PR segmendi pikenemine on seotud verapamiili plasmakontsentratsiooniga eriti ravi algfaasis. Siiski on harvemini täheldatud kõrgemat AV blokaadi astet. Raske I astme blokaad või progresseeruv areng II või III astmesse nõuab blokaadi annuse vähendamist või harvadel juhtudel ravi verapamiiliga ja sobiva ravi määramine sõltuvalt kliinilisest olukorrast.
- Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga
Rasedus
Reproduktsiooniuuringud viidi läbi küülikutel ja rottidel verapamiili suukaudse annusega, mis oli suurem kui 1,5 korda (15 mg / kg / päevas) ja 6 korda (60 mg / kg / päevas) suurem kui inimeste suukaudne ööpäevane annus. puuduvad tõendid teratogeensuse kohta. Rottidel leiti siiski, et manustatud korduvannus on embrüotsüütiline ning pidurdab loote kasvu ja arengut, tõenäoliselt seetõttu, et see mõjutab emasid negatiivselt, mis väljendub kehakaalu vähenemise võimes. samuti on näidatud, et see suukaudne annus põhjustab rottidel hüpotensiooni.
Rasedatel ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid, mistõttu verapamiili ohutust raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud. Verapamil läbib platsentaarbarjääri ja leiti nabaväädist. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ole alati võimelised inimeste ravivastust ennustama, tuleks ettevaatusabinõuna verapamiili raseduse ajal kasutada ainult äärmise vajaduse korral.
Toitmisaeg
Verapamiilvesinikkloriid eritub rinnapiima. Piiratud andmed suukaudse manustamise kohta on näidanud, et imiku piima kaudu allaneelatud verapamiili annus on väike (0,1–1% ema suukaudsest annusest). Imiku võimalike kõrvaltoimete tõsiduse tõttu tohib verapamiili imetavale naisele manustada ainult juhul, kui seda peetakse ema heaoluks oluliseks.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Verapamil kahjustab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. See juhtub enamasti ravi alguses, kui annust suurendatakse, kui muudetakse ravi teiselt ravimilt verapamiilile ja tarvitatakse samaaegselt alkoholi.
Oluline teave mõne koostisosa kohta:
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
ISOPTIN 40 mg kaetud tabletid sisaldavad laktoosi, seetõttu ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
ISOPTIN 40 mg kaetud tabletid sisaldavad sahharoosi, seetõttu ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, sahharaasi isomaltaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Isoptini kasutada: Annustamine
Täiskasvanud: 1-2 kaetud tabletti 3 korda päevas
Poisid: 1-3 kaetud tabletti 2-3 korda päevas
Imikueas: ½ kaetud tabletti 2-3 korda päevas
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Isoptin’i?
Sümptomid
Hüpotensioon, bradükardia kuni kõrge astme AV blokaadini ja siinuse seiskumine, hüperglükeemia, apaatia ja metaboolne atsidoos. Üleannustamise tagajärjel on esinenud surmajuhtumeid.
Ravi
Üleannustamise ravi peaks olema toetav. Beeta-adrenergiline stimulatsioon või kaltsiumilahuste parenteraalne manustamine ja soolestiku niisutamine võivad suurendada kaltsiumioonide voolu läbi aeglaste kanalite ning neid meetodeid on edukalt kasutatud verapamiili vabatahtliku üleannustamise ravis.
Toimeainet modifitseeritult vabastavate ravimite imendumise hilinemise tõttu võivad mõned patsiendid vajada täiendavat jälgimist ja haiglaravi kauem kui 48 tundi või vaatlusperioodi.
Kliiniliselt olulisi hüpotensiivseid reaktsioone või kõrge astme AV blokaadi tuleb ravida vastavalt vasopressoritega või südamestimulatsiooniga. Asüstooli tuleb ravida tavapäraste meetmetega, sealhulgas kardiopulmonaalse elustamisega.Verapamiili ei saa hemodialüüsiga kõrvaldada.
Isoptin'i liigse annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on Isoptini kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Isoptini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka ISOPTIN põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Järgmised suukaudselt manustatud verapamiili kõrvaltoimed olid kliinilistes uuringutes selgelt seotud ravimite tarbimisega [väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni
Tabel 1: Verapamiili suukaudsel manustamisel teatatud kõrvaltoimed kontrollitud kliinilistes uuringutes
Vatsakeste ravivastuse kontrolli kliinilises uuringus skaneeritud patsientidel, kellel esines kodade virvendus või laperdus, esines vatsakeste kiirus puhkeolekus alla 50 löögi / min 15% -l patsientidest ja asümptomaatiline hüpotensioon 5% -l patsientidest.
Turustamisjärgselt või IV faasi kliinilistes uuringutes on verapamiili kasutamisel teatatud järgmistest kõrvaltoimetest ja need on rühmitatud organsüsteemide kaupa [esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)].
Tabel 2: Verapamiili kasutamisel teatatud kõrvaltoimed turuletulekujärgselt või IV faasi kliinilistes uuringutes
Turuletulekujärgselt on teatatud verapamiili ja kolhitsiini samaaegse manustamisega seotud halvatusest (tetraparees). Selle põhjuseks võis olla asjaolu, et kolhitsiin läbib CYP3A4 ja P inhibeerimise tõttu hematoentsefaalbarjääri. -gp verapamiil. Verapamiili ja kolhitsiini kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav Ägedate kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete ravi Kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus, mis vajab ravi, on haruldane, seetõttu on nende ravi kogemus piiratud. Kui pärast verapamiili suukaudset manustamist tekib raske hüpotensioon või täielik AV blokaad, tuleb viivitamatult rakendada asjakohaseid erakorralisi meetmeid, näiteks isoproterenooli, norepinefriini, atropiini (kõik tavalistes annustes) või kaltsiumglükonaadi (10% lahus) intravenoosne manustamine. abi vaja, võib manustada inotroopseid ravimeid (dopamiini või dobutamiini) .Ravi ja annus peavad sõltuma raskusastmest ja kliinilisest olukorrast, samuti arsti otsusest ja kogemustest.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet ohutuse kohta selle ravimi kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumatus pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
KOOSTIS
Üks kaetud tablett sisaldab: 40,0 mg verapamiilvesinikkloriidi. Abiained: maisitärklis, kartulitärklis, kaltsiumkarbonaat, glükoolitud mägivaha, akaatsia, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, povidoon, sahharoos, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumkroskarmelloos, talk, titaandioksiid, kollane raudoksiid.
RAVIMVORM JA SISU
"40 mg kaetud tabletid" 30 tabletti
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ISOPTIN
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
• Isoptin 40 mg Kaetud tabletid
Üks kaetud tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte:
Verapamiilvesinikkloriid 40,0 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoos, sahharoos
• Isoptin 80 mg Õhukese polümeerikattega tabletid
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte:
Verapamiilvesinikkloriid 80,0 mg.
• Isoptin 120 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte:
Verapamiilvesinikkloriid 120,0 mg
Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoos
• Isoptiin 180 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte:
Verapamiilvesinikkloriid 180,0 mg
• Isoptin 240 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte:
Verapamiilvesinikkloriid 240,0 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Kaetud tabletid
Õhukese polümeerikattega tabletid
Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
• Isoptin 40 mg Kaetud tabletid ja Isoptin 80 mg Õhukese polümeerikattega tabletid
Äge ja krooniline koronaarpuudulikkus. Müokardiinfarkti tagajärgede ravi Supraventrikulaarsed hüperkineetilised rütmihäired nagu paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendusarütmia ja kiire vatsakeste reaktsiooniga laperdus, ekstrasüstoolid. Arteriaalne hüpertensioon.
• Isoptin 120 mg ja 180 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Krooniline koronaarpuudulikkus. Müokardiinfarkti tagajärgede ravi Supraventrikulaarsed hüperkineetilised rütmihäired nagu paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendusarütmia ja kiire vatsakeste reaktsiooniga laperdus, ekstrasüstoolid. Arteriaalne hüpertensioon.
Reinfarkti ennetamine patsientidel, kes ei talu beetablokaatoreid ja kellel puuduvad südamepuudulikkuse nähud.
• Isoptin 240 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Kerge või mõõduka arteriaalse hüpertensiooni ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
• Isoptin 40 mg Kaetud tabletid
Täiskasvanud: 1-2 kaetud tabletti 3 korda päevas;
poisid: 1-3 kaetud tabletti 2-3 korda päevas.
• Isoptin 80 mg Õhukese polümeerikattega tabletid
Isoptin 80 mg Õhukese polümeerikattega tabletid seda saab kasutada annuses 40–80 mg 3 korda päevas; tabletid on jagatavad.
TäiskasvanudIsoptiin 80 mg Õhukese polümeerikattega tabletid seda manustatakse annuses 1 tablett 3 korda päevas, eelistatavalt söögi ajal.
Korduvate tahhüarütmiate korral Isoptin 80 mg, et säilitada normaalne vatsakeste sagedus Õhukese polümeerikattega tabletid seda võib manustada ka lühemate intervallidega (1 tablett iga 3-4 tunni järel);
poisid: 1 tablett 2-3 korda päevas.
• Isoptin 120 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Isoptin 120 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid lihtsustab pikaajalist ravi patsientidel, kes vajavad annuseid 240 mg päevas või rohkem.
"Keskmise raskusastmega koronaarpuudulikkuse korral ja tahhükardiahäirete profülaktikaks piisab tavaliselt 1 tableti manustamisest hommikul ja 1 õhtul (240 mg päevas). Vajadusel võib seda annust suurendada 2 tabletini kaks korda päevas päevas (480 mg). /päevas).
• Isoptiin 180 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Isoptiin 180 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid see on eriti näidustatud pikaajaliseks raviks patsientidel, kes vajavad annust 360 mg päevas või rohkem.
Keskmise raskusastmega koronaarpuudulikkuse korral piisab tavaliselt 1 tableti manustamisest hommikul ja 1 õhtul (360 mg päevas).
• Isoptin 240 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Isoptini annus 240 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid seda tuleb kohandada individuaalsele patsiendile tiitrimise teel ja ravimit tuleb manustada koos toiduga. Isoptini tavaline ööpäevane annus 240 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, kliinilistes uuringutes manustati seda 240 mg suu kaudu üks kord päevas hommikul. Siiski võib algannusi 120 mg päevas manustada patsientidele, kellel võib olla suurem verapamiili ravivastus (näiteks eakad, väikesed jne). Annuse määramisel tuleb lähtuda terapeutilisest efektiivsusest ja soovimatutest mõjudest, mida tuleb hinnata ligikaudu 24 tundi pärast ravimi manustamist. Isoptin 240 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid ilmnevad esimesel ravinädalal.
Kui 1 tabletiga ei saavutata piisavat ravivastust, võib annust suurendada järgmiselt:
a) 240 mg (1 tablett) igal hommikul pluss 120 mg igal õhtul;
b) 240 mg (1 tablett) iga 12 tunni järel.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Kardiogeenne šokk.
- äge müokardiinfarkt, mida komplitseerib väljendunud bradükardia.
- vasaku vatsakese kontraktiilne puudulikkus.
- Rasked juhtivushäired, näiteks täielik AV-blokaad, osaline AV-blokaad, mittetäielik haru blokaad, haige siinussõlme haigus (välja arvatud need, millel on kunstlik südamestimulaator), II-III astme AV-blokaad (välja arvatud patsiendid, kellel on toimiv kunstlik südamestimulaator).
- Südamepuudulikkus, mille väljutusfraktsioon on väiksem kui 35% ja / või kopsurõhk üle 20 mm Hg (välja arvatud juhul, kui see on saadud verapamiilravile tundliku supraventrikulaarse tahhükardia korral).
- lai keeruline ventrikulaarne tahhükardia.
-Kodade virvendus / laperdus möödavoolukandjatel (nt Wolff-Parkinsoni-White, Lown-Ganong-Levine ja lühikesed PR-sündroomid) Verapamiilvesinikkloriidi manustamise korral on neil patsientidel vatsakeste tahhüarütmia, sh vatsakeste virvenduse tekkimise oht.
- väljendunud bradükardia (lööki / min).
- Hüpotensioon (süstoolne rõhk
- Seos MAO inhibiitorite ja beetablokaatoritega ning pärast kinidiinravi.
- samaaegne manustamine ivabradiiniga (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
• Südamepuudulikkus
Verapamiilil on negatiivne inotroopne toime, mida enamikul patsientidel kompenseerivad selle järelkoormust vähendavad omadused (vähenenud perifeerne resistentsus) ilma ventrikulaarse funktsiooni oluliste muutusteta.
Südamepuudulikkusega patsiendid, kelle väljutusfraktsioon on suurem kui 35%, tuleb enne verapamiilravi alustamist kompenseerida ja ravi ajal adekvaatselt ravida.
• Hüpotensioon
Mõnikord võib verapamiili farmakoloogiline toime põhjustada vererõhu alanemist alla normaalse taseme, mis võib põhjustada sümptomaatilist peapööritust või hüpotensiooni.
Hüpertensiivsetel patsientidel on vererõhu langus alla normaalse ebatavaline.
• HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid)
Vt lõik 4.5.
• maksaensüümide aktiivsuse tõus
On teatatud transaminaaside taseme tõusust koos ja ilma leeliselise fosfataasi ja bilirubiini samaaegse suurenemisega. Need tõusud olid mõnikord mööduvad ja võivad kaduda isegi ravi jätkamisel verapamiiliga. Mõned hepatotsellulaarse kahjustuse juhtumid on olnud seotud verapamiiliga, kasutades "taaskasutamise" tehnikat; pooltel neist juhtudest esinesid kliinilised sümptomid (halb enesetunne, palavik ja / või valu paremas ülanurgas) lisaks suurenenud SGOT, SGPT ja leeliselise fosfataasi sisaldusele. Seetõttu on verapamiilravi saavatel patsientidel soovitatav perioodiliselt jälgida maksafunktsiooni.
• Lisatarvikute juhtimistee (Wolff-Parkinson-White või Lown-Ganong-Levine)
Patsientidel, kes kannatavad paroksüsmaalse ja / või kroonilise kodade laperduse või kodade virvendusarütmia all koos samaaegse lisatarviku AV -rajaga, on suurenenud antegraadne juhtivus läbi lisatee, mis möödub AV -sõlmest, mille tulemuseks on väga kiire vatsakeste vastus või vatsakeste virvendus pärast verapamiili või digitalise saamist intravenoosselt. Kuigi seda nähtust ei ole suukaudse verapamiili kasutamisel teatatud, tuleks seda pidada võimalikuks riskiks. Ravi koosneb tavaliselt alalisvoolu kardioversioonist. Pärast Isoptini manustamist on kardioversiooni kasutatud ohutult ja tõhusalt.
• Südame seiskumine / atrioventrikulaarne blokaad / bradükardia / asüstool
Verapamiilvesinikkloriid toimib AV ja SA sõlmedele ning pikendab AV juhtivust.
Kasutage ettevaatusega, kuna teise või kolmanda astme AV blokaadi (vastunäidustused) või ühe-, bifaskulaarse või trifaskulaarse haru blokaadi tekkimine nõuab verapamiilvesinikkloriidi järgnevate annuste katkestamist ja vajadusel sobiva ravi alustamist.
Verapamiilvesinikkloriid toimib AV ja SA sõlmedes ning võib harva põhjustada teise või kolmanda astme AV blokaadi, bradükardiat ja harvadel juhtudel asüstooli. See esineb palju tõenäolisemalt siinussõlme haigusega (SA -sõlme haigus) patsientidel, mis mõjutavad peamiselt eakaid inimesi.
Asüstool, mis võib tekkida verapamiili võtnud patsientidel, välja arvatud need, kes põevad siinussõlme haigust, on tavaliselt lühiajaline (mõni sekund või vähem), normaalse siinusrütmi või AV-sõlme spontaanne taastumine Kui seda ei saavutata kiiresti , tuleb kohe alustada sobivat ravi, vt lõik 4.8.
• antiarütmikumid, beetablokaatorid
Kardiovaskulaarsete toimete vastastikune võimendamine (kõrgem AV -blokaad, kõrgem südame löögisageduse langus, südamepuudulikkuse esilekutsumine ja suurenenud hüpotensioon).
Asümptomaatilist bradükardiat (36 lööki minutis) täheldati isikutel, kes võtsid timolooli silmatilku (beeta-adrenoblokaatorid) koos suukaudse verapamiiliga, asümptomaatilist bradükardiat (36 lööki minutis).Rändav kodade südamestimulaator'.
• Digoksiin
Kui verapamiili manustatakse samaaegselt digoksiiniga, vähendage digoksiini annust. Vt lõik 4.5.
• neuromuskulaarse ülekande häired
Kasutage ettevaatusega patsientidel, kellel on häired neuromuskulaarses ülekandes (myasthenia gravis, Lambert-Eatoni sündroom, kaugelearenenud Duchenne'i lihasdüstroofia).
Eripopulatsioonid:
Maksapuudulikkus
Kuna verapamiil metaboliseerub peamiselt maksas, tuleb seda maksakahjustusega patsientidele manustada ettevaatusega. Raske maksapuudulikkus pikendab verapamiili eliminatsiooni poolväärtusaega ligikaudu 14-16 tunnini; seetõttu tuleb neile patsientidele manustada ligikaudu 30% normaalse maksafunktsiooniga patsientide tavalisest annusest. Hoolikalt tuleb jälgida ebanormaalse pikenemise suhtes PR -intervall või muud liigse farmakoloogilise toime tunnused.
Ebapiisavus neeru-
Ligikaudu 70% verapamiili manustatud annusest eritub metaboliitidena uriiniga. Kuni täiendavate andmete saamiseni tuleb verapamiili manustada neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele ettevaatlikult. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et veenduda võimaliku PR -intervalli pikenemises. intervall või muud üleannustamise nähud.
Kuigi lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel läbi viidud võrdlevate uuringute järjepidevad kliinilised andmed on näidanud, et neerufunktsiooni langus ei mõjuta verapamiili farmakokineetikat, näitavad juhtumite aruanded, et neerukahjustusega patsientidel tuleb verapamiili kasutada ettevaatusega ja hoolika jälgimise all . Verapamiili ei saa hemodialüüsi teel eemaldada.
Kasutamine lastel
Isoptin 240 mg ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid alla 18 -aastastel isikutel.
Isoptin 40 mg Kaetud tabletid Ja Isoptin 120 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad laktoosi, seetõttu ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
Isoptin 40 mg Kaetud tabletid sisaldab sahharoosi, seetõttu ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, sahharaasi isomaltaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Harvadel juhtudel, sealhulgas raskete kardiomüopaatiate, südame paispuudulikkuse või hiljutise müokardiinfarktiga patsiente on ravitud intravenoosselt beeta-adrenoblokaatorite või disopüramiidiga kombinatsioonis verapamiilvesinikkloriidiga.
Süstitava verapamiilvesinikkloriidi samaaegne kasutamine koos adrenergilist funktsiooni pärssivate ainetega võib põhjustada liigset hüpotensiivset vastust.
Haridus in vitro näidanud, et verapamiili metaboliseerivad tsütokroom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18. Lisaks on näidatud, et verapamiil on CYP3A4 ja P-glükoproteiini (P-gp) inhibiitor. Patsiente, kes saavad verapamiili manustamise ajal samaaegset ravi, tuleb hoolikalt jälgida, kuna on näidatud kliiniliselt olulisi koostoimeid CYP3A4 inhibiitoritega (mille tulemuseks on verapamiili plasmakontsentratsiooni tõus) ja CYP3A4 indutseerijatega (mis hoopis põhjustavad langust).
Allolevas tabelis on loetelu ravimitest, mille farmakokineetilistel põhjustel võivad tekkida koostoimed:
H2 retseptori antagonistid
Muud koostoimed ja lisateave
• HIV-vastased ained: Verapamiili plasmakontsentratsioon võib suureneda mõne HIV-vastase aine, näiteks ritonaviiri võimaliku metaboolse pärssimise tõttu. Seetõttu tuleb kombineerimisel olla väga ettevaatlik või vähendada verapamiili annust.
• Neuromuskulaarsed blokaatorid: Kliinilised andmed ja loomkatsed viitavad sellele, et verapamiil võib võimendada neuromuskulaarsete blokaatorite toimet (kurareilaadsed ja depolariseerivad). Sel põhjusel võib osutuda vajalikuks vähendada verapamiili ja / või neuromuskulaarse blokaatori annust kui kaks ravimit võetakse koos.
• Atsetüülsalitsüülhape: suurenenud kalduvus veritseda.
• Etanool (alkohol): etanooli taseme tõus plasmas.
• HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid). Verapamiili kasutavatel patsientidel tuleb ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega (st simvastatiin, atorvastatiin või lovastatiin) alustada väikseimate võimalike annustega, mida tuleb hiljem korrigeerida.Kui HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid (nt simvastatiin, atorvastatiin või lovastatiin) kasutavatele patsientidele määratakse verapamiilipõhine ravi, tuleb kaaluda statiini annuse vähendamist ja seerumi kolesteroolinäitu uuesti kontrollida.
Fluvastatiin, pravastatiin ja rosuvastatiin ei metaboliseeru CYP3A4 vahendusel ning nende koostoime verapamiiliga on väiksem.
• Digitalis: Verapamiili kliiniline kasutamine digitaliseeritud patsientidel on näidanud, et digoksiini annuste piisava reguleerimise korral on kombinatsioon hästi talutav. Krooniline ravi verapamiiliga võib esimese ravinädala jooksul suurendada seerumi digoksiini taset 50-75% võrra, mis võib põhjustada digitaalse toksilisust. Verapamiili manustamisel tuleb vähendada digitalise säilitusannuseid ja patsienti hoolikalt jälgida, et vältida hüper- või hüpodigitaliseerumist. Hüperdigitaliseerumise kahtluse korral tuleb digoksiini annust ajutiselt vähendada või see katkestada. Pärast Isoptin-ravi katkestamist tuleb patsient hüpodigitaliseerumise vältimiseks uuesti läbi vaadata.
• Antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja vasodilataatorid: verapamiil, mida manustatakse koos teiste suukaudsete antihüpertensiivsete ravimitega (näiteks: vasodilataatorid, angiotensiin I konverteeriva ensüümi inhibiitorid, diureetikumid, beetablokaatorid), avaldab tavaliselt aditiivset toimet vererõhu alandamisele. Ühes uuringus verapamiili ja praososiini samaaegne manustamine põhjustas vererõhu liigse languse.
• Disopüramiid: kuni andmed verapamiili ja disopüramiidi võimalike koostoimete kohta on saadud, ei tohi disopüramiidi manustada 48 tunni jooksul enne või 24 tundi pärast verapamiili manustamist.
• Nitraadid: verapamiili on manustatud samaaegselt lühikese ja pika toimeajaga nitraatidega, ilma soovimatute koostoimeteta.
• Tsimetidiin: tsimetidiin vähendab verapamiili kliirensit ja pikendab selle eliminatsiooni poolväärtusaega.
• Liitium: "verapamiiliga kombineeritud ravi ajal on näidatud suurenenud tundlikkust liitiumi mõjude suhtes (neurotoksilisus), kuid see ei muuda ega suurenda seerumi liitiumitaset. Suukaudne ravi verapamiiliga võib põhjustada suukaudset, stabiilset ja kroonilist liitiumravi saavatel patsientidel seerumi liitiumitaseme langust. Seostatud ravi saavatel inimestel tuleb hoolikalt jälgida.
• Dabigatraan: verapamiili ja dabigatraaneteksilaadi (väljavoolutransportööri P-gp substraat) samaaegsel manustamisel on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine (verejooksu või aneemia tunnuste otsimine) ja neerukahjustusega patsientide puhul eriti ettevaatlik. suukaudset verapamiili manustati koos dabigatraaneteksilaadiga, täheldati dabigatraani taseme tõusu plasmas (Cmax el "AUC), kuid selle muutuse suurus varieerus sõltuvalt manustamise ajast ja verapamiili koostisest. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel, kes saavad samaaegselt verapamiili ja dabigatraaneteksilaati, tuleb kaaluda dabigatraani annuse vähendamist. Seevastu verapamiili manustamisel 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi võtmist ei täheldatud olulist koostoimet. Seda seletatakse dabigatraani täieliku imendumisega 2 tunni pärast.
• Dronedaroon: Verapamiili manustamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik. Manustage verapamiili esialgu väikestes annustes ja suurendage annust alles pärast EKG hindamist.
• Ivabradiin: verapamiil põhjustab ivabradiini kontsentratsiooni tõusu (AUC suurenemine 2–3 korda) ja südame löögisageduse vähenemist veel 5 lööki minutis Verapamiili ja ivabradiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
• Aliskireen: Verapamiili ja aliskireeni samaaegsel manustamisel suurenes verapamiili P-gp inhibeeriva toime tõttu aliskireeni AUC 97%.
• Dantroleen: loomkatsetes on verapamiili ja dantroleeni intravenoosse manustamise korral täheldatud surmaga lõppenud vatsakeste virvenduse juhtumeid. Seetõttu on verapamiili ja dantroleeni kombinatsioon potentsiaalselt ohtlik.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud andmed rasedate naiste kohta. Verapamil läbib platsentaarbarjääri ja leiti nabaväädist.
Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ole alati võimelised ennustama inimese reaktsiooni, tohib verapamiili raseduse ajal kasutada ainult äärmise vajaduse korral (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg
Verapamiilvesinikkloriid ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Piiratud andmed suukaudse manustamise kohta on näidanud, et imiku piima kaudu allaneelatud verapamiili annus on väike (0,1–1% ema suukaudsest annusest). Siiski ei saa välistada riski vastsündinutele / imikutele. Imiku võimalike kõrvaltoimete tõsiduse tõttu tohib verapamiili imetavale naisele manustada ainult juhul, kui seda peetakse ema heaoluks oluliseks.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Individuaalsest ravivastusest sõltuva antihüpertensiivse toime tõttu võib verapamiil mõjutada reageerimisvõimet, vähendades autojuhtimise, masinate käsitsemise või ohtlikes tingimustes töötamise võimet. See esineb enamasti ravi alguses, kui annust suurendatakse, ravi muutmisel, minnes üle teiselt ravimilt verapamiilile ja joomisega samaaegselt alkoholi. Verapamiil võib suurendada alkoholisisaldust veres ja aeglustada selle eliminatsiooni. Seetõttu võib alkoholi mõju tugevdada.
04.8 Kõrvaltoimed
Allpool loetletud kõrvaltoimed viitavad verapamiili manustamisele kliinilistes uuringutes, turuletulekujärgses jälgimises või IV faasi kliinilistes uuringutes ning on loetletud allpool organsüsteemide kaupa. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥ 1/100 kuni
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid peavalu, pearinglus, seedetrakti häired: iiveldus, kõhukinnisus ja kõhuvalu, samuti bradükardia, tahhükardia, südamepekslemine, hüpotensioon, õhetus, perifeerne turse ja väsimus.
Tabel: Verapamiili manustamisel kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgses järelevalves teatatud kõrvaltoimed
1 Turuletulekujärgselt on teatatud verapamiili ja kolhitsiini koosmanustamisega seotud halvatusest (tetraparees). Selle põhjuseks võis olla asjaolu, et kolhitsiin läbib CYP3A4 inhibeerimise tõttu hematoentsefaalbarjääri. Ja verapamiil P-gp-st. Verapamiili ja kolhitsiini kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5 "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed").
Vatsakeste ravivastuse kontrolli kliinilises uuringus skaneeritud patsientidel, kellel esines kodade virvendus või laperdus, esines vatsakeste kiirus puhkeolekus alla 50 löögi / min 15% -l patsientidest ja asümptomaatiline hüpotensioon 5% -l patsientidest.
Ägedate kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete ravi
Ravi vajavate kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus on haruldane; seetõttu on nende ravi kogemus piiratud. Kui pärast verapamiili suukaudset manustamist tekib raske hüpotensioon või täielik AV blokaad, tuleb viivitamatult rakendada sobivaid erakorralisi meetmeid, nt isoproterenooli, norepinefriini, atropiini (kõik tavalistes annustes) või kaltsiumglükonaadi ( 10% lahus). Kui on vaja täiendavat tuge, võib anda inotroopseid ravimeid (dopamiini või dobutamiini). Ravi ja annus peavad sõltuma raskusastmest ja kliinilisest olukorrast, samuti arsti hinnangust ja kogemustest.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Hüpotensioon, bradükardia kuni kõrge astme AV blokaadini ja siinuse seiskumine, hüperglükeemia, apaatia ja metaboolne atsidoos. Üleannustamise tagajärjel on esinenud surmajuhtumeid.
Ravi
Üleannustamise ravi peab olema toetav ja individuaalne. Beeta-adrenergiline stimulatsioon ja / või kaltsiumi (kaltsiumkloriidi) lahuste parenteraalne manustamine ja soolestiku niisutamine võivad suurendada kaltsiumioonide voolu läbi aeglaste kanalite ja neid meetodeid on edukalt kasutatud verapamiili vabatahtliku üleannustamise ravis.
Kliiniliselt olulisi hüpotensiivseid reaktsioone või kõrge astme AV blokaadi tuleb ravida vasopressoritega võikõndimineAsüstooli tuleb ravida tavapäraste meetmetega, sealhulgas beeta-adrenergilise stimulatsiooni (st isoproterenoolvesinikkloriidi), teiste vasopressorite või kardiopulmonaalse elustamisega. Mõningate patsientide modifitseeritud vabanemisega toodete imendumise aeglustumise tõttu võib olla vajalik edasine jälgimine ja haiglaravi kauem kui 48 tundi.
Verapamiili ei saa hemodialüüsi teel eemaldada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid, millel on otsene südame toime - fenüülalküülamiini derivaadid.
ATC -kood: C08DA01
Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed
Verapamiil on kaltsiumioonide transmembraansete voogude inhibiitor, mis on ühtlaselt aktiivne veresoonte silelihastele ja müokardi fibrotsellidele, vähendades toonust ja kontraktiilsust; sellel on ka antiarütmilised omadused.
Verapamiil avaldab antianginaalset toimet:
1. Müokardi hapnikuvajaduse vähenemise tõttu, mis on sekundaarne kaltsiumi voolu pärssimisele läbi membraani, millega kaasneb südame energia metabolismi vähenemine ja perifeerse resistentsuse vähenemine, millega kaasneb südamerõhutöö vähenemine.
2. Suurendades pärgarterite voolu, mis tuleneb koronaararterite laienemisest ja võimasest ennetavast toimest pärgarterite spasmi vastu.
Verapamiili antihüpertensiivne toime on tingitud perifeerse resistentsuse vähenemisest, millega ei kaasne südame löögisageduse, südame mahu / minuti ning soola- ja veepeetuse refleksiivne tõus. Normaalset vererõhku see oluliselt ei mõjuta.
Verapamiil avaldab oma arütmiavastast toimet "füsioloogilistele" aeglastele kiududele, näiteks atrioventrikulaarse sõlme kiududele, mille puhul see vähendab juhtivuskiirust ja suurendab tulekindlaid perioode, ning "patoloogilistele" aeglastele kiududele, st tavaliselt kiiretele naatrium- sõltuvad kiud (töö müokard, His-Purkinje süsteem), mis teatud olukordades (näiteks isheemia) muutuvad aeglaseks, sõltuvad kaltsiumist ja võivad põhjustada fokaalseid või korduva hüperkineetilisi arütmiaid. Isoptin-ravi ajal on sümpaatiline reguleerimisvõime südame löögisagedus ei muutu ja seetõttu ei täheldatud südame -vereringe kompenseerimisega patsientidel süstoolse väljundi ega südame mahu / minuti vähenemist.
Verapamiilil on tugev antiarütmiline toime, eriti supraventrikulaarse arütmia korral; tegelikult aeglustab see juhtivust atrioventrikulaarsõlme tasemel. Tagajärg, sõltuvalt häire tüübist, on siinusrütmi taastamine ja / või vatsakeste sageduse normaliseerimine. Normaalne südame rütm jääb muutumatuks või väheneb.
Isoptin 120 mg ja 180 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletidtänu galeenilisele koostisele pikeneb toimeaine vabanemine aja jooksul.
Toime algus on hilinenud: maksimaalne intensiivsus erinevate plasmatasemetega saavutatakse 4-6 tunni pärast ja püsib kuni 12. tunnini pärast ravimi manustamist.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Verapamiilvesinikkloriid on ratseemiline segu, mis koosneb R -enantiomeeri ja S -enatiomeeri võrdsetest osadest. Verapamiil metaboliseerub ulatuslikult. Norverapamiil on üks 12 uriinis tuvastatud metaboliidist, selle farmakoloogiline aktiivsus on vahemikus 10% kuni 20% verapamiili omast ja see moodustab 6% erituvast ravimist. Norverapamiili ja verapamiili tasakaalukontsentratsioon plasmas on sarnane. seisund pärast mitmekordset üks kord ööpäevas manustamist saavutatakse 3-4 päeva pärast.
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub ligikaudu 92% verapamiilist peensoolest kiiresti. Lähteühendi keskmine süsteemne kättesaadavus pärast ühekordse toimeainet kiiresti vabastava verapamiili ühekordse annuse manustamist on 23% ja toimeainet prolongeeritult vabastava verapamiili ligikaudu 32%, mis on tingitud ulatuslikust esmase metabolismi maksast. Korduval manustamisel on biosaadavus ligikaudu 2 korda suurem. Verapamiili maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1 ... 2 tundi pärast viivitamatut vabanemist. Norverapamiili maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 1 ... 5 tundi pärast viivitamatult vabastavat või toimeainet prolongeeritult vabastavat manustamist. Toidu olemasolu ei mõjuta verapamiili biosaadavust.
Levitamine
Verapamiil on laialt levinud kõigis keha kudedes, jaotusruumala on tervetel isikutel 1,8 kuni 6,8 l / kg.
Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 90%.
Biotransformatsioon
Verapamiil metaboliseerub ulatuslikult. Ainevahetuse uuringud in vitro näitavad, et verapamiili metaboliseerivad tsütokroom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18. Tervetel meestel metaboliseerub suukaudselt manustatud verapamiilvesinikkloriid ulatuslikult maksas, mille tulemusel moodustub 12 tuvastatud metaboliiti, millest paljud esinevad vaid väikestes kogustes. Peamised metaboliidid on identifitseeritud kui erinevad N- ja O-dealküülitud verapamiiltooted. Nendest metaboliitidest on ainult norverapamiilil märgatav farmakoloogiline toime (ligikaudu 20% lähteühendi omast), mida täheldati koertega läbi viidud uuringus.
Elimineerimine
Pärast veenisisest infusiooni elimineeritakse verapamiil bi-eksponentsiaalselt, esimene kiire jaotumise faas (poolväärtusaeg ligikaudu 4 minutit) ja viimane aeglasem eliminatsioonifaas (poolväärtusaeg 2 kuni 5 tundi).
Ligikaudu 50% annusest elimineeritakse 24 tunni jooksul ja 70% 5 päeva jooksul. Kuni 16% annusest eritub väljaheitega.
3-4% ravimist leiti muutumatul kujul uriinist 48 tunni pärast.
Verapamiili kogukliirens on peaaegu võrdne maksa verevooluga, ligikaudu 1 l / h / kg (vahemik: 0,7-1,3 l / h / kg).
Lapsed
Farmakokineetika kohta lastel on vähe teavet.
Pärast veenisisest manustamist oli verapamiili keskmine poolväärtusaeg 9,17 tundi ja keskmine kliirens 30 l / h, samas kui 70 kg kaaluva täiskasvanu puhul on see ligikaudu 70 l / h.
Tasakaalukontsentratsioon plasmas näib lastel pärast suukaudset manustamist mõnevõrra madalam kui täiskasvanutel.
Eakad kodanikud
Vanus võib mõjutada hüpertensiooniga patsientidele manustatava verapamiili farmakokineetikat. Eakatel võib eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneda. Leiti, et verapamiili antihüpertensiivne toime ei ole seotud vanusega.
Neerupuudulikkus
Neerufunktsiooni kahjustus ei mõjuta verapamiili farmakokineetikat, nagu on näidatud lõppstaadiumis neerupuudulikkusega ja tervete isikutega läbi viidud võrdlusuuringutes (vt lõik 4.4).
Verapamiil ja norverapamiil ei eritu hemodialüüsi teel märkimisväärselt.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientidel on verapamiili poolväärtusaeg pikenenud madala suukaudse kliirensi ja suurenenud jaotusruumala tõttu.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge mürgisus: toksikoloogilised testid on näidanud, et kõige tavalisematel laboriloomadel (rottidel, Musculus) verapamiil on hästi talutav (LD50 rott i.p.52,47 mg / kg; Musculus natuke. 229,60 mg / kg, ilma oluliste erinevusteta kahe soo vahel).
Korduva annuse toksilisus: verapamiil, mida manustati suu kaudu iga päev rottidele ja koertele 180 päeva järjest, ei põhjustanud surma ega lokaalse või süsteemse toksilisuse märke. Verapamiil ei põhjusta kahjulikku toimet tiinetele loomadele ega mõjuta negatiivselt tiinust, embrüo-loote arengut ja paljunemistsüklit.
Reproduktsiooniuuringud viidi läbi küülikutel ja rottidel verapamiili suukaudse annusega, mis oli suurem kui 1,5 korda (15 mg / kg / päevas) ja 6 korda (60 mg / kg / päevas) suurem kui inimeste suukaudne ööpäevane annus. puuduvad tõendid teratogeensuse kohta. Rottidel leiti siiski, et manustatud korduvannus on embrüotsüütiline ning pidurdab loote kasvu ja arengut, tõenäoliselt ebasoodsa toime tõttu emadele, mis väljendub kehakaalu vähenemise võimes. Samuti on näidatud, et annus põhjustab rottidel hüpotensiooni. Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud andmed rasedate kohta.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
• Isoptin 40 mg Kaetud tabletid
Maisitärklis, kartulitärklis, kaltsiumkarbonaat, glükoolitud mägivaha, akaatsia, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, povidoon, sahharoos, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumkroskarmelloos, talk, titaandioksiid, kollane raudoksiid.
• Isoptin 80 mg Õhukese polümeerikattega tabletid
Kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat, mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, hüpromelloos, makrogool 6000, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat, talk, titaandioksiid.
• Isoptin 120 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, opadry OY-S-8754G oranž (hüpromelloos, talk, titaandioksiid, E110, makrogool 8000), povidoon K 30, silikoon vahutamisvastane emulsioon (polüdimetüülsiloksaan, polüglükoolstearüüleeter), naatrium
• Isoptiin 180 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Mikrokristalne tselluloos, värvaine E 172, montanhappe ja etaanediooli estrid, hüpromelloos, magneesiumstearaat, makrogool 400, makrogool 6000, povidoon, naatriumalginaat, talk, titaandioksiid.
• Isoptin 240 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, talk, titaandioksiid E171, makrogool 400, makrogool 6000, povidoon, naatriumalginaat, glükoolitud mägivaha, kinoliinkollane ja indigokarmiin, alumiiniumlakk E104 + E132 (roheline järv E104 / E132).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Isoptin 80 mg Õhukese polümeerikattega tabletid: 3 aastat.
Isoptin 40 mg Kaetud tabletid: 2 aastat.
Isoptin 120 mg Pikendatud vabanemisega tabletid: 3 aastat.
Isoptiin 180 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 3 aastat.
Isoptin 240 mg Pikendatud vabanemisega tabletid: 3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Isoptin 120 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, Isoptin 240 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, Isoptin 180 mg Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
- karp, mis sisaldab 30 kaetud 40 mg tabletti blisterpakendis (alumiinium / PVC / PVdC)
- karp, mis sisaldab 30 õhukese polümeerikattega tabletti 80 mg blisterpakendis (alumiinium / PVC)
- karp, mis sisaldab 30 x 120 mg toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti blisterpakendis (alumiinium / PVC)
- karbis, mis sisaldab 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti (180 mg) blisterpakendis (alumiinium / PVC / PVdC)
- karp, mis sisaldab 30 240 mg toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti blisterpakendis (alumiinium / PVC)
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rooma (RM)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
- 30 kaetud tabletti 40 mg - A.I.C.: N. 020609018
- 30 õhukese polümeerikattega tabletti 80 mg - A.I.C.: N. 020609083
- 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 120 mg - A.I.C: n. 020609044
- 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 180 mg - A.I.C: n. 020609095
- 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 240 mg - A.I.C: n. 020609069
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
- 30 kaetud tabletti 40 mg: 12.10.1965
- 30 õhukese polümeerikattega tabletti 80 mg: 29.01.1997
- 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 120 mg: 02.06.1981
- 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 180 mg: 11.09.2000
- 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 240 mg: 01.03.1989
Volituse pikendamine: 01.06.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2015
