Toimeained: Natalizumab
TYSABRI 300 mg infusioonilahuse kontsentraat
Miks Tysabrit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
TYSABRIt kasutatakse hulgiskleroosi (MS) raviks. MS põhjustab ajus põletikku, mis kahjustab närvirakke TYSABRI takistab põletiku eest vastutavate rakkude sisenemist ajju ja vähendab selle tagajärjel MS -st põhjustatud närvikahjustusi.
TYSABRI sisaldab toimeainena natalizumabi, toimeainet, mida nimetatakse monoklonaalseks antikehaks. See antikeha seondub teatud kehas leiduvate valkudega, et kõrvaldada nende kahjulik mõju.
Millised on hulgiskleroosi sümptomid?
MS -i sümptomid varieeruvad patsienditi ja teil võib olla mõni neist või üldse mitte.
Sümptomiteks võivad olla: kõndimisprobleemid, näo, käte või jalgade tuimus, nägemishäired, väsimus, tasakaalu või peapööritus, põie- ja sooleprobleemid, mõtlemis- ja keskendumisraskused, depressioon, äge või krooniline valu, seksuaalprobleemid, jäikus ja lihasspasmid. Sümptomite ägenemise korral nimetatakse seda retsidiiviks (nimetatakse ka ägenemiseks või rünnakuks). Ägenemise korral võite märgata, et teie sümptomid arenevad äkki, mõne 29 tunni jooksul või aeglaselt mõne päeva jooksul. Reeglina paranevad sümptomid järk -järgult (antud juhul räägime remissioonist).
Kliinilistes uuringutes vähendas TYSABRI ligikaudu poole võrra SM-i puudeid ja vähendas ka MS-i rünnakute arvu umbes kahe kolmandiku võrra. TYSABRI -ravi ajal ei pruugi te oma MS -ile mingit mõju märgata, kuid TYSABRI aitab vältida teie haiguse süvenemist.
Vastunäidustused Kui Tysabrit ei tohi kasutada
Enne ravi alustamist TYSABRI -ga on oluline arutada oma arstiga ravi võimalikku kasu ja sellega kaasnevaid riske.
Ärge kasutage TYSABRIt
- Kui te olete allergiline natalizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes
- Kui arst on teile öelnud, et teil on progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML). PML on haruldane ajuinfektsioon.
- Kui arst on teile öelnud, et teil on tõsine immuunsüsteemi probleem (näiteks mõne haiguse, näiteks HIV tõttu, või mõne ravimi, mida te võtate või olete varem võtnud, näiteks mitoksantrooni või tsüklofosfamiidi, tõttu.
- Kui te võtate beeta -interferooni või glatirameeratsetaati. Need ravimid ravivad SM -i ja neid ei saa kasutada koos TYSABRI -ga (vt Teiste ravimite võtmine allpool).
- Kui teil on aktiivne vähk (välja arvatud juhul, kui see on nahavähi tüüp, mida nimetatakse basaalrakuliseks kartsinoomiks).
- Kui olete alla 18 -aastane.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tysabri võtmist
Enne TYSABRI kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Infektsioonid
TYSABRI't kasutavatel patsientidel on esinenud harvaesinevaid ajuinfektsioone, mida nimetatakse progresseeruvaks multifokaalseks leukoentsefalopaatiaks (PML). PML võib põhjustada raske puude või olla surmav.
- PML -i sümptomid võivad olla sarnased MS -i ägenemise sümptomitega (st nõrkus või nägemishäired). Seega, kui arvate, et teie SM halveneb või kui märkate uusi sümptomeid, on väga oluline pöörduda arsti poole niipea kui võimalik.
- Rääkige oma partneri või hooldajaga ravist ja rääkige talle ravist. Võib esineda sümptomeid, mida te ei pruugi olla teadlikud, näiteks meeleolu või käitumise muutused, mäluhäired, kõne- ja suhtlemisraskused, mida tuleb võib -olla täiendavalt hinnata oma arstiga, et välistada PML -i tekkimise võimalus.
- Selle teabe leiate ka patsiendi hoiatuskaardilt, mille arst teile andis. Oluline on see hoiatuskaart alles hoida ja seda oma partnerile või hooldajale näidata.
PML -i seostatakse JC -viiruse kontrollimatu suurenemisega ajus, kuigi selle suurenemise põhjused mõnedel TYSABRI -ga ravitud patsientidel ei ole teada. JC viirus on tavaline viirus, mis nakatab paljusid inimesi, põhjustamata tavaliselt jälgitavaid haigusi.
Enne ravi alustamist TYSABRI -ga võib arst teha vereanalüüsi, et kontrollida, kas see sisaldab JC -viiruse antikehi. Need antikehad on märk sellest, et ta on nakatunud JC viirusega.
PML -i tekke risk TYSABRI kasutamisel on suurem:
- kui veres on JC viiruse antikehi. o PML -i risk on suurem JC -viiruse vastaste antikehadega patsientidel kui patsientidel, kellel pole JC -viiruse vastaseid antikehi. o Kui teil pole JC viiruse antikehi, võib arst korrapäraste ajavahemike järel korrata testi, et kontrollida muutusi.
- kui ravi on pikenenud, eriti üle kahe aasta. Ei ole teada, kas PML -i tekke tõenäosus suureneb, jääb muutumatuks või väheneb pärast ravi TYSABRI -ga üle nelja aasta.
- kui te olete varem võtnud ravimit, mida nimetatakse immunosupressandiks. Need ravimid vähendavad immuunsüsteemi aktiivsust.
Kui teil on kõik kolm ülaltoodud riskitegurit, on PML -i tekke tõenäosus suurem. Enne TYSABRI võtmise alustamist ja pärast seda, kui olete võtnud TYSABRI rohkem kui kaks aastat, arutage oma arstiga, kas TYSABRI on teie jaoks õige ravi.
Patsientidel, kellel esineb PML, tekib pärast PML -i ravi tõenäoliselt reaktsioon, mida nimetatakse immuunsüsteemi taastamise põletikuliseks sündroomiks (IRIS), kuna TYSABRI eemaldatakse organismist. IRIS võib põhjustada seisundite halvenemist, sealhulgas ajufunktsiooni halvenemist.
Allergilised reaktsioonid
Mõnedel patsientidel on tekkinud TYSABRI suhtes allergiline reaktsioon. Arst kontrollib allergiliste reaktsioonide esinemist infusiooni ajal ja järgmise tunni jooksul.
Kas TYSABRI töötab alati?
Vähesel arvul TYSABRI -d kasutavatel patsientidel võib organismi loomulik kaitse aja jooksul takistada TYSABRI nõuetekohast toimimist (keha toodab TYSABRI -le antikehi). Teie arst saab vereanalüüsi abil kindlaks teha, kas TYSABRI ei tööta nii nagu peaks, ja lõpetab vajadusel ravimi võtmise.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Tysabri toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
- Ärge kasutage TYSABRI't, kui te võtate teisi hulgiskleroosi raviks kasutatavaid ravimeid, nagu beeta -interferoonid või glatirameeratsetaat.
- Võimalik, et te ei saa TYSABRIt kasutada, kui te võtate või olete kunagi võtnud immuunsüsteemi mõjutavaid ravimeid, nt. mitoksantroon või tsüklofosfamiid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
- Ärge kasutage TYSABRI't, kui olete rase, välja arvatud juhul, kui olete oma arstiga rääkinud. Rääkige oma arstile kohe, kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda.
- Ärge imetage TYSABRI-ravi ajal. Küsige oma arstilt nõu, kas otsustada, kas toita last rinnaga või kasutada TYSABRI't.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Uuringuid TYSABRI toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud, kuid kui teil tekib pearinglus, mis on tavaline kõrvaltoime, ei tohiks te autot juhtida ega masinaid käsitseda.
TYSABRI sisaldab
Naatriumfosfaat, ühealuseline, monohüdraat; Naatriumfosfaat, kahealuseline, heptahüdraat
Naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E433), süstevesi.
Pärast lahjendamist sisaldab ravim igas annuses 17,7 mmol (406 mg) naatriumi. Tuleb meeles pidada madala naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Tysabri kasutada: Annustamine
TYSABRI annab teile SM -i ravile spetsialiseerunud arst. Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga.
- Soovitatav annus täiskasvanutele on 300 mg üks kord iga 4 nädala järel.
- Enne manustamist tuleb TYSABRI lahjendada. Seda manustatakse veeni tilgutiga ("intravenoosne infusioon"), tavaliselt käsivarre infusioon kestab umbes 1 tund.
- Selle pakendi infolehe lõpus on teave arstidele ja tervishoiutöötajatele TYSABRI valmistamise ja manustamise kohta.
- Oluline on jätkata ravi seni, kuni teie ja teie arst arvate, et see on teile kasulik. TYSABRI pidev kasutamine on oluline, eriti ravi esimestel kuudel. Põhjus on selles, et patsientidel, kes said ühe või kaks TYSABRI annust ja lõpetasid seejärel ravi kolmeks või enamaks kuuks, tekkis ravi jätkamisel tõenäolisemalt allergiline reaktsioon.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Tysabri’t
Kui te unustate TYSABRI't võtta
Kui te unustate oma tavapärase TYSABRI annuse, pidage nõu oma arstiga, et see saadaks nii kiiresti kui võimalik. Seejärel peate jätkama TYSABRI annuse saamist iga 4 nädala järel.
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst on määranud. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga
Lisateavet TYSABRI kasutamise kohta küsige oma arstilt.
Kõrvaltoimed Millised on Tysabri kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
TYSABRI kasutamisel võivad tekkida tõsised infektsioonid. Infektsiooni sümptomiteks on:
seletamatu palavik
- raske kõhulahtisus
- hingamisraskused
- pikaajaline pearinglus
- peavalu
- kange kael
- kaalukaotus
- apaatia
Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:
Allergia nähud TYSABRI suhtes, infusiooni ajal või vahetult pärast seda:
- urtikaaria
- näo, huulte või keele turse
- hingamisraskused
- valu või ebamugavustunne rinnus
- vererõhu tõus või langus (mida teie arst või meditsiiniõde märkab, kui teie vererõhku jälgitakse).
Võimaliku maksaprobleemi tunnused:
- naha või silmavalgete kollasus
- ebatavaline tumedat värvi uriin.
TYSABRI -l võivad olla ka muud kõrvaltoimed.
Kõrvaltoimed on loetletud allpool vastavalt nende esinemissagedusele kliinilistes uuringutes.
Sagedased kõrvaltoimed, mis võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st
- kuseteede infektsioon
- kurguvalu ja nina hüpersekretsioon või ummikud
- külmavärinad
- urtikaaria
- peavalu
- pearinglus
- iiveldus
- Ta tõmbus tagasi
- liigesevalud
- palavik
- väsimus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st:
- raske allergia (ülitundlikkus)? Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML).
Harva esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st:
- ebatavalised infektsioonid (nn oportunistlikud infektsioonid).
Kui arvate, et teil on infektsioon, pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik.
Näidake patsiendi hoiatuskaarti ja seda infolehte igale teie raviga seotud arstile, mitte ainult neuroloogile.
Selle teabe leiate ka patsiendi hoiatuskaardilt, mille arst teile andis.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Avamata viaal:
Hoida külmkapis (2 ° C - 8 ° C).
Mitte külmutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoidke viaali välispakendis.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Lahjendatud lahus:
Pärast lahjendamist soovitatakse see kohe ära kasutada. Kui lahust ei kasutata kohe, tuleb seda hoida temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C ja manustada 8 tunni jooksul pärast lahjendamist.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate vedelikus osakesi ja / või kui viaalis olev vedelik on „muutunud”.
Mida TYSABRI sisaldab
Toimeaine on natalizumab. Iga 15 ml kontsentraadi viaal sisaldab 300 mg natalizumabi (20 mg / ml).
Teised koostisosad on:
Naatriumfosfaat, ühealuseline, monohüdraat
Naatriumfosfaat, kahealuseline, heptahüdraat
Naatriumkloriid
Polüsorbaat 80 (E433)
Süstevesi.
Kuidas TYSABRI välja näeb ja pakendi sisu
TYSABRI on värvitu ja selge või kergelt opalestseeruv vedelik.
Igas karbis on klaasviaal.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TYSABRI 300 MG KONTSENTRAAT infusioonilahuse valmistamiseks
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml kontsentraati sisaldab 20 mg natalizumabi.
Natalizumab on rekombinantne humaniseeritud α4-integriini vastane antikeha, mis on toodetud hiire rakuliinis rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
Pärast lahjendamist (vt lõik 6.6) sisaldab infusioonilahus ligikaudu 2,6 mg / ml natalizumabi.
Teadaolevat toimet omav abiaine
TYSABRI sisaldab 2,3 mmol (52 mg) naatriumi igas pudelis. Pärast lahjendamist 100 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses sisaldab ravim 17,7 mmol (406 mg) naatriumi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraat.
Värvitu, selge või kergelt opalestseeruv lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
TYSABRI on näidustatud monoteraapiana haigust modifitseeriv väga aktiivse retsidiiv-remiteeruva hulgiskleroosi korral järgmistes patsientide rühmades:
• 18 -aastased ja vanemad täiskasvanud patsiendid, kellel on kõrge haigusaktiivsus vaatamata beeta -interferoon- või glatirameeratsetaatravile. Need patsiendid on patsiendid, kes ei ole reageerinud täielikule ja piisavale ravikuurile (tavaliselt vähemalt üks raviaasta) beeta-interferooni või glatirameeratsetaadiga. Patsientidel peab olema ravi ajal olnud vähemalt üks retsidiiv eelmisel aastal ja neil peab olema vähemalt 9 T2 hüperintensiivset kahjustust aju magnetresonantstomograafias (MRI) või vähemalt 1 gadoliiniumi suurendav kahjustus. Patsient mittevastav seda võib määratleda ka patsiendina, kellel on eelmise aastaga võrreldes muutumatu või suurenenud retsidiivide määr või kellel on rasked ägenemised.
Või
• 18-aastased ja vanemad täiskasvanud patsiendid, kellel on kiiresti arenev raske ägenemistega kulgev hulgiskleroos, mida iseloomustavad kaks või enam invaliidistavat retsidiivi ühe aasta jooksul ja kellel on aju MRT-s 1 või enam Gadoliiniumi suurendavat kahjustust või võrreldes kahjustusega T2 oluliselt hiljuti tehtud MRI -le.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi TYSABRI -ga peab alustama ja pidevalt jälgima neuroloogiliste haiguste diagnoosimise ja ravi kogemustega arst keskustes, kus on võimalik kiire juurdepääs MRI -le.
TYSABRI -ga ravitud patsientidele tuleb anda patsiendi hoiatuskaart ja anda teavet TYSABRI -ga seotud riskide kohta (vt ka pakendi infolehte). Pärast 2 -aastast ravi tuleb patsiente uuesti teavitada TYSABRI -ga kaasnevatest riskidest progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) suurenenud risk ning nii patsiente kui ka nende hooldajaid tuleb õpetada ära tundma PML varajasi märke ja sümptomeid.
Ülitundlikkusreaktsioonide ja MRI -le juurdepääsu jaoks peavad olema kättesaadavad vahendid.
Patsiendid võivad vahetada beeta-interferoon- või glatirameeratsetaatravi vahetada natalizumabi vastu, eeldusel, et neil ei esine raviga seotud oluliste kõrvalekallete märke, nt. neutropeenia. Kui esineb raviga seotud kõrvalekaldeid, peavad nad enne ravi alustamist natalizumabiga normaliseeruma.
Mõned patsiendid võivad olla kokku puutunud immunosupressiivsete ravimitega (nt mitoksantroon, tsüklofosfamiid, asatiopriin). Sellised ravimid võivad põhjustada pikaajalist immunosupressiooni isegi pärast nende manustamise lõpetamist. Seetõttu peab arst enne ravi alustamist TYSABRI -ga (vt ka lõik 4.4) tagama, et sellised patsiendid ei ole immuunpuudulikkusega.
Annustamine
Täiskasvanud
TYSABRI 300 mg tuleb manustada intravenoosse infusioonina üks kord iga 4 nädala järel.
Ravi jätkamist tuleb hoolikalt kaaluda patsientidel, kellel ei ole 6 kuu möödudes terapeutilist kasu.
Natalizumabi 2-aastased ohutus- ja efektiivsusandmed pärinevad topeltpimedatest kontrollitud uuringutest. 2 aasta pärast võib ravi jätkamist kaaluda alles pärast võimaliku kasu ja riskide ümberhindamist. Patsiente tuleb PML-i riskiteguritest uuesti teavitada st ravi kestus, immunosupressiivsete ravimite kasutamine enne TYSABRI manustamist ja JCV-vastaste antikehade olemasolu (vt lõik 4.4).
Uuesti manustamine
Ravimi korduv manustamise efektiivsus ei ole kindlaks tehtud, ohutuse kohta vt lõik 4.4.
Vanemad inimesed
TYSABRI't ei soovitata üle 65 -aastastele patsientidele, kuna puuduvad andmed selle patsientide populatsiooni kohta.
Neeru- ja maksakahjustus
Neeru- või maksakahjustuse mõju uurimiseks ei ole uuringuid läbi viidud.
Ravimi eliminatsiooni mehhanism ja populatsiooni farmakokineetiliste uuringute tulemused näitavad, et neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed
TYSABRI on lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Manustamisviis
Intravenoosseks kasutamiseks.
Juhiseid ravimi lahjendamiseks enne manustamist vt lõik 6.6.
Pärast lahjendamist (vt lõik 6.6) tuleb infusioon manustada ligikaudu 1 tunni jooksul ja patsiente tuleb jälgida nii infusiooni ajal kui ka 1 tund pärast infusiooni lõppu, et tuvastada ülitundlikkusreaktsioonide nähud ja sümptomid.
TYSABRIt ei tohi manustada boolussüstena.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus natalizumabi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML).
Patsiendid, kellel on suurenenud risk oportunistlike infektsioonide tekkeks, sealhulgas immuunpuudulikkusega patsiendid (sh need, keda ravitakse samaaegse immunosupressiivse raviga või need, kellel on varasem ravi, nt mitoksantroon või tsüklofosfamiid, on nõrgenenud, vt ka lõigud 4.4 ja 4.8).
Kombinatsioon beeta -interferoonide või glatirameeratsetaadiga.
Aktiivsed pahaloomulised kasvajad, välja arvatud basaalrakulise nahavähiga patsiendid.
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML)
TYSABRI kasutamist on seostatud JC -viiruse põhjustatud oportunistliku infektsiooni PML -i suurenenud riskiga, mis võib lõppeda surmaga või põhjustada raske puude. Selle suurenenud riski tõttu PML -i tekkeks peavad spetsialist ja patsient TYSABRI riske ja kasu individuaalselt hindama.
Nii patsiente kui ka hooldajaid tuleb õpetada ära tundma PML varajasi märke ja sümptomeid.
Järgmised riskitegurid on seotud PML -i suurenenud riskiga.
• JCV -vastaste antikehade olemasolu
• Ravi kestus, eriti üle 2 aasta. Kogemused patsientidega, kes on järginud TYSABRI -ravi üle 4 aasta, on piiratud, seetõttu ei saa PML -i riski nendel patsientidel hinnata.
• Immunosupressiivsete ravimite kasutamine enne TYSABRI manustamist.
JCV-vastaste antikehade olemasolu iseloomustab PML-riski erinevaid tasemeid TYSABRI-ga ravitud patsientidel. JCV-vastaste antikehade positiivsetel patsientidel on suurem risk PML-i tekkeks kui JCV-vastaste antikehade negatiivsetel patsientidel. Patsientidel, kellel on kõik kolm PML-i riskitegurit (st nad on positiivsed JCV-vastaste antikehade suhtes ja on saanud ravi TYSABRI-ga rohkem kui 2 aastat ning on varem saanud immunosupressiivset ravi), on PML-i risk oluliselt suurem. Kõigi kolme riskifaktoriga patsientidel tohib TYSABRI -ravi jätkata ainult juhul, kui kasu ületab võimaliku riski. PML -i riski kvantifitseerimise kohta erinevates patsientide alarühmades lugege arstidele mõeldud teabe- ja juhtimisjuhiseid.
JCV-vastaste antikehade testimine annab toetavat teavet TYSABRI-ravi riski kihistumise kohta. Enne TYSABRI-ravi alustamist või TYSABRI-ravi saavatel patsientidel, kellel ei ole antikehade olemasolu testitud, on soovitatav seerumis läbi viia JCV-vastaste antikehade testimine. . JCV-vastaste antikehade suhtes negatiivsed patsiendid võivad endiselt olla PML-i ohus sellistel põhjustel nagu uus JCV-nakkus, antikehade seisundi kõikumine või vale negatiivne testi tulemus. Soovitab JCV-antikehade suhtes negatiivsetel patsientidel testi korrata iga 6 kuu tagant. JCV-vastaste antikehade testi (ELISA) ei tohiks kasutada PML-i diagnoosimiseks. JCV-vastaste antikehade testi ei tohi kasutada. Teostatakse plasmafereesi ajal või enne kahte nädalat pärast selle sooritamist, kuna antikehad on seerumist eemaldatud. .
Enne ravi alustamist TYSABRI -ga peab olema kättesaadav hiljutine MRI (tavaliselt tehtud viimase 3 kuu jooksul). MRI -d tuleks korrata igal aastal, et võrdlusmRI oleks ajakohane. Ravi ajal tuleb patsiente regulaarselt jälgida. Pärast 2-aastast ravi tuleb kõiki patsiente uuesti teavitada PML-i tekke riskist TYSABRI kasutamisel.
Kui kahtlustatakse PML -i, tuleb ravi katkestada, kuni PML on välistatud.
Arst peab patsienti hindama, et teha kindlaks, kas need sümptomid viitavad neuroloogilisele düsfunktsioonile ja kas need on tüüpilised MS -ile või viitavad PML -i esinemisele.Kahtluse korral tuleks kaaluda täiendavat hindamist, sealhulgas MRI, eelistatavalt kontrastainega (võrrelda enne ravi tehtud MRT -ga), tserebrospinaalvedeliku (CSF) uuring JC viiruse DNA suhtes ja neuroloogiliste uuringute kordamine, nagu on kirjeldatud teabes ja juhistes. arstidele sclerosis multiplex'i patsientide raviks (vt haridusalane tugi). Kui arst on välistanud PML -i esinemise (korrates kliinilisi, pildistamis- ja / või laboratoorseid uuringuid, kui kliiniline kahtlus püsib), võib natalizumabi kasutamist jätkata.
Arstid peaksid olema eriti tähelepanelikud sümptomite suhtes, mis võivad viidata PML -ile ja mis võivad patsiendile märkamata jääda (nt kognitiivsed või psühhiaatrilised sümptomid). Patsiente tuleb samuti teavitada, et nad teavitaksid oma partnerit või hooldajaid nende läbiviidavast ravist, sest nad võivad seda märgata. sümptomid, mida patsient ei tea.
PML -i on teatatud pärast TYSABRI -ravi katkestamist patsientidel, kellel ei olnud katkestamise ajal PML -le viitavaid märke. Ligikaudu kuus kuud pärast ravi lõpetamist TYSABRI -ga peavad nii patsiendid kui ka arstid jätkuvalt jälgima kõiki uusi märke või sümptomeid, mis võivad viidata PML -ile.
Kui patsiendil tekib PML, tuleb ravi TYSABRI -ga lõplikult katkestada.
Pärast immuunsüsteemi taastamist PML -iga immuunpuudulikkusega patsientidel täheldati tulemuste paranemist.
PML ja IRIS (immuunsüsteemi taastamise põletikuline sündroom)
IRIS -sündroom esineb peaaegu kõigil PML -iga patsientidel pärast TYSABRI -ravi katkestamist või aktiivset eemaldamist, nt. plasmafereesi teel (vt lõik 5.2). Arvatakse, et IRIS -sündroom tuleneb PML -iga patsientide immuunfunktsiooni taastamisest, mis võib põhjustada tõsiseid neuroloogilisi tüsistusi ja olla surmav. Tuleb hoolikalt jälgida IRIS-i tekkimist, mis TYSABRI-ga ravitud PML-ga patsientidel esines tavaliselt mõne päeva kuni mitme nädala jooksul pärast plasmafereesi. Seotud põletikku tuleb samuti ravida, kuni patsient paraneb PML-ist (vt teavet ja juhtimisjuhised arstidele lisateabe saamiseks).
Infektsioonid, sealhulgas muud oportunistlikud infektsioonid
TYSABRI kasutamisel on teatatud muudest oportunistlikest infektsioonidest, peamiselt immuunpuudulikkusega Crohni tõvega või teiste oluliste kaasuvate haigustega patsientidel, kuid teiste oportunistlike infektsioonide suurenenud riski TYSABRI -ga ravitud patsientidel, kuid praegu ei saa välistada. Opportunistlikke infektsioone on kirjeldatud ka MS -ga patsientidel, keda raviti TYSABRI monoteraapiaga (vt lõik 4.8).
TYSABRI suurendab herpes simplex- ja varicella zoster -viiruste põhjustatud entsefaliidi ja meningiidi tekke riski. Turuletulekujärgselt on teatatud tõsistest, eluohtlikest ja mõnikord surmaga lõppevatest juhtudest Tysabri-ravi saanud sclerosis multiplex’iga patsientidel (vt lõik 4.8). Herpesentsefaliidi või meningiidi ilmnemisel tuleb TYSABRI -ravi katkestada ja määrata sobiv ravi herpes -entsefaliidi või meningiidi korral.
Ravimi väljakirjutajad peaksid olema teadlikud võimalusest, et TYSABRI -ravi ajal võivad tekkida muud oportunistlikud infektsioonid, ja seetõttu peaksid nad neid arvesse võtma TYSABRI -ravi saavatel patsientidel esinevate infektsioonide diferentsiaaldiagnostikas. Kui kahtlustatakse oportunistlikku infektsiooni, tuleb ravi TYSABRI -ga katkestada, kuni selline nakkus on edasiste uuringutega välistatud.
Kui TYSABRI -t kasutaval patsiendil tekib oportunistlik infektsioon, tuleb ravi TYSABRI -ga lõplikult katkestada.
Koolituse tugi
Kõik arstid, kes kavatsevad Tysabrit välja kirjutada, peavad tagama, et nad tunnevad teavet ja juhiseid arstidele hulgiskleroosiga patsientide raviks.
Arstid peaksid patsiente teavitama TYSABRI -ravi eelistest ja riskidest ning esitama neile patsiendi hoiatuskaardi. Patsiente tuleb juhendada infektsioonide tekkimisel informeerima oma arsti TYSABRI võtmisest.
Arstid peaksid patsiente teavitama katkematu kasutamise olulisusest, eriti ravi esimestel kuudel (vt ülitundlikkus).
Ülitundlikkus
TYSABRI -ga on seostatud ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas tõsiseid süsteemseid reaktsioone (vt lõik 4.8). Need reaktsioonid tekkisid tavaliselt infusiooni ajal või esimese tunni jooksul pärast infusiooni lõppu. Ülitundlikkuse risk oli suurim esimestel infusioonidel ja patsientidel, kes said uuesti TYSABRI-ravi pärast lühikest esialgset kokkupuudet (üks või kaks infusiooni) ja pikemat aega (kolm kuud või rohkem) ilma ravita. Kõigi infusioonide ajal tuleb siiski arvestada ülitundlikkusreaktsioonide riskiga.
Infusiooni ajal ja järgmise tunni jooksul tuleb patsiente jälgida (vt lõik 4.8). Ülitundlikkusreaktsioonide raviks peavad olema vahendid.
Esimeste sümptomite või ülitundlikkusnähtude ilmnemisel tuleb TYSABRI manustamine lõpetada ja alustada sobivat ravi.
Patsiendid, kellel on varem esinenud ülitundlikkusreaktsioon, peavad TYSABRI -ravi jäädavalt katkestama.
Samaaegne või varasem immunosupressiivne ravi
TYSABRI ohutus ja efektiivsus kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ja kasvajavastaste ravimitega ei ole täielikult tõestatud. Nende ainete samaaegne kasutamine koos TYSABRI -ga võib suurendada infektsioonide, sealhulgas oportunistlike infektsioonide riski, ja see on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Patsientidel, keda on varem ravitud immunosupressiivsete ravimitega, on suurem risk PML -i tekkeks. Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidega, keda on varem ravitud immunosupressiivsete ravimitega, ning anda piisavalt aega immuunsüsteemi taastumiseks. Enne ravi alustamist TYSABRI -ga peab arst hindama iga üksikjuhtumit, et teha kindlaks, kas esineb immuunpuudulikkus (vt lõik 4.3).
3. faasi kliinilistes uuringutes MS -s ei seostatud ägenemiste samaaegset ravi lühikese kortikosteroidikuuriga infektsioonide sagenemisega. Võib kasutada lühikesi TYSABRI -ga seotud kortikosteroidide kuure.
Immunogeensus
Haiguse ägenemine või infusiooniga seotud reaktsioonid võivad viidata natalizumabi vastaste antikehade tekkele. Nendel juhtudel tuleb hinnata antikehade olemasolu ja kui need on kinnitatud järgneva vähemalt 6 nädala möödudes tehtud testiga, katkestada, sest püsivate antikehade olemasolu on seotud TYSABRI efektiivsuse olulise vähenemisega ja ülitundlikkusreaktsioonide esinemissageduse suurenemisega (vt lõik 4.8).
Kuna patsientidel, kes on saanud esialgse lühiajalise kokkupuute TYSABRI-ga ja pikemat aega ilma ravita, on suurem oht natalisumabivastaste antikehade tekkeks ja / või ülitundlikkuseks kordusravi korral, tuleb hinnata antikehade olemasolu ja nende olemasolu. vähemalt 6 nädala pärast tehtud kinnitusanalüüsis ei tohi patsient Tysabri -ga täiendavalt ravida.
Maksaga seotud sündmused
Turuletulekujärgselt on teatatud maksakahjustuse tõsistest spontaansetest kõrvaltoimetest. Selline maksakahjustus võib tekkida igal ajal ravi ajal, isegi pärast esimest annust. Mõnel juhul ilmnes reaktsioon uuesti, kui ravi TYSABRI -ga taasalustati. Mõnedel patsientidel, kellel on varem esinenud kõrvalekaldeid maksatestides, on TYSABRI -ravi ajal esinenud maksatesti kõrvalekallete ägenemist. Patsiente tuleb vastavalt vajadusele jälgida maksafunktsiooni kahjustuse tuvastamiseks ja juhendada neid pöörduma arsti poole maksakahjustusele viitavate nähtude ja sümptomite, näiteks ikteruse ja oksendamise suhtes. Olulise maksakahjustuse korral tuleb TYSABRI -ravi katkestada.
Ravi TYSABRI -ga katkestamine
Kui otsustatakse natalisumabravi katkestada, peab arst teadma, et natalisumab jääb veresse ja avaldab farmakodünaamilisi toimeid (nt lümfotsüütide arvu suurenemine) umbes 12 nädala jooksul pärast viimast annust. põhjustab samaaegset kokkupuudet natalizumabiga. Selliste ravimite nagu interferoon ja glatirameeratsetaat puhul ei seostatud sama kestusega samaaegset ekspositsiooni ohutusriskidega kliinilistes uuringutes. Puuduvad andmed MS-ga patsientide samaaegse kokkupuute kohta immunosupressiivsete ravimitega. Nende ravimite kasutamine vahetult pärast natalisumabi manustamise lõpetamist võib põhjustada täiendavat immunosupressiivset toimet. Seda tuleks iga üksikjuhtumi puhul hoolikalt kaaluda ja periood väljapesemine natalisumabi puhul. Ägenemiste raviks kasutatavate steroidide lühikursusi ei ole kliinilistes uuringutes seostatud infektsioonide sagenemisega.
TYSABRI naatriumisisaldus
TYSABRI sisaldab 2,3 mmol (või 52 mg) naatriumi igas pudelis. Pärast lahjendamist 100 ml 9% soolalahuses (9 mg / ml) sisaldab see ravim iga annuse kohta 17,7 mmol (406 mg) naatriumi. Tuleb meeles pidada madala naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
TYSABRI on vastunäidustatud kombinatsioonis beeta -interferoonide või glatirameeratsetaadiga (vt lõik 4.3).
Vaktsineerimised
Randomiseeritud avatud uuringus, kus osales 60 retsidiivse MS-ga patsienti, ei olnud humoraalses immuunvastuses olulist erinevust revaktsineeriva antigeeni (teetanuse toksoid) suhtes, samas kui humoraalne immuunvastus neoantigeenile (Megathura crenulata hemotsüaniin) oli veidi aeglustunud ja vähenenud , KLH) patsientidel, keda raviti TYSABRI -ga 6 kuud, võrreldes ravimata kontrollrühmaga. Elusvaktsiine pole uuritud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Kliiniliste uuringute andmed, tulevane rasedusregister, turuletulekujärgsed juhtumid ja kättesaadav kirjandus ei viita TYSABRI ekspositsiooni mõjule raseduse tulemustele.
Täidetud TYSABRI tulevase raseduse register sisaldas 355 rasedust olemasolevate tulemustega. Sündis 316 elussündi ja 29 -l neist teatati sünnidefektidest. 16 -st 29 -st klassifitseeriti suurte puudustena. Vigade määr vastab määridele, mis on teatatud teistes MS -ga patsientide rasedusregistrites. Puuduvad tõendid TYSABRI -ga seotud sünnidefektide spetsiifilise mustri kohta.
Kirjanduses avaldatud juhtumid näitavad mööduvat kerget kuni mõõdukat trombotsütopeeniat ja aneemiat, mida on täheldatud imikutel, kes on sündinud TYSABRI -ga kokku puutunud naistel raseduse kolmandal trimestril. Seetõttu on soovitatav raseduse kolmandal trimestril TYSABRI -ga kokku puutunud naiste vastsündinuid võimalike hematoloogiliste kõrvalekallete suhtes jälgida.
Kui patsient rasestub TYSABRI-ravi ajal, tuleb kaaluda ravi katkestamist. TYSABRI kasutamise kasu ja riski hindamisel raseduse ajal tuleb arvesse võtta patsiendi kliinilist seisundit ja haiguse aktiivsuse võimalikku taastumist pärast ravi lõpetamist. TYSABRI.
Toitmisaeg
TYSABRI eritub rinnapiima. Natalizumabi toime vastsündinute ja imikute tervisele on teadmata, Ravi ajal TYSABRI-ga tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Viljakus
Uuringus, kus annused olid suuremad kui inimese annus, täheldati emaste merisigade viljakuse vähenemist; natalizumab ei mõjutanud meeste viljakust. On ebatõenäoline, et maksimaalne soovitatav annus natalisumab mõjutab inimeste viljakust.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid TYSABRI toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Siiski, kuna pearinglus on sageli teatatud kõrvaltoime, ei soovitata seda kõrvaltoimet kogenud patsientidel mitte juhtida autot ega töötada masinatega enne, kui see on taandunud.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Platseebo-kontrollitud uuringutes, milles osales 1617 hulgiskleroosiga patsienti, keda raviti natalizumabiga kuni 2 aastat (platseebo: 1135), täheldati kõrvaltoimeid, mis viisid ravi katkestamiseni 5,8% -l patsientidest, keda raviti natalizumabiga (platseebo: 4,8%). Kaks aastat kestnud uuringu käigus esines 43,5% -l natalizumabiga ravitud patsientidest kõrvaltoimeid (platseebo: 39,6%) 1.
1 Kõrvaltoime, mida uuriv arst on raviga seostanud.
Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes hulgiskleroosiga patsientidel, keda raviti soovitatud annuses natalisumabiga, teatati kõige sagedamini kõrvaltoimete esinemisest infusiooniga seotud pearingluse, iivelduse, urtikaaria ja jäikuse korral.
Kõrvaltoimete kokkuvõte
Allpool on toodud natalizumabi kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on suurem kui 0,5% võrreldes platseeboga.
Reaktsioonidest teatatakse vastavalt MedDRA organsüsteemide klassides soovitatud tavapärasele terminoloogiale. Sagedusi väljendatakse järgmiste klasside järgi:
Sage (≥ 1/100,
Immunogeensus
2-aastaste kontrollitud kliiniliste uuringute käigus tuvastati 10% -l MS-patsientidest natalizumabi vastaseid antikehi. Umbes 6% patsientidest tekkisid püsivad natalizumabi vastased antikehad (2 positiivset testi, mis tehti 6-nädalase vahega). Veel 4% patsientidest avastati ühel korral antikehi. Antikehade püsimist on seostatud TYSABRI efektiivsuse olulise vähenemisega ja ülitundlikkusreaktsioonide esinemissageduse suurenemisega. Muud püsivate antikehade esinemisega seotud infusiooniga seotud reaktsioonid olid jäikus, iiveldus, oksendamine ja õhetus (vt lõik 4.4).
Kui pärast umbes 6-kuulist ravi kahtlustatakse püsivate antikehade olemasolu nii ravimi efektiivsuse vähenemise kui ka infusiooniga seotud reaktsioonide esinemise tõttu, saab neid tuvastada ja kinnitada teise katsega, 6 nädalat pärast esimest Kuna ravi efektiivsus võib väheneda püsivate antikehadega patsientidel või ülitundlikkuse või infusiooniga seotud reaktsioonide esinemissagedus võib suureneda, tuleb ravi katkestada patsientidel, kellel tekivad püsivad antikehad.
Infektsioonid, sealhulgas PML ja oportunistlikud infektsioonid
2-aastastel kontrollitud kliinilistes uuringutes MS-ga patsientidel oli nii natalizumabi kui ka platseeboga ravitud patsientidel nakatumissagedus ligikaudu 1,5 patsiendi aasta kohta. Infektsioonide olemus oli tavaliselt mõlemas patsiendirühmas sarnane. kliinilised uuringud MS -ga patsientidel krüptosporidium. Teistes kliinilistes uuringutes on kirjeldatud täiendavaid oportunistlikke infektsioone, millest mõned olid surmavad. Enamik patsiente ei katkestanud ravi natalizumabiga infektsioonide ajal, mis lahenesid piisava raviga.
Kliinilistes uuringutes täheldati natalisumabiga ravitud patsientidel veidi sagedamini herpesinfektsioone (tuulerõugete viirus, herpes simplex viirus) kui platseebot saanud patsientidel. Turuletulekujärgselt on TYSABRI-ravi saanud hulgiskleroosiga patsientidel teatatud tõsistest, eluohtlikest ja mõnikord surmavatest entsefaliidi ja meningiidi juhtudest, mis on põhjustatud herpes simplexist või varicella zosterist. TYSABRI-ravi kestus enne algust oli mitu kuud kuni mitu aastat (vt lõik 4.4).
PML-i juhtudest on teatatud kliinilistes uuringutes, turuletulekujärgsetes vaatlusuuringutes ja turuletulekujärgses passiivses järelevalves. PML põhjustab tavaliselt raske puude või võib lõppeda surmaga (vt lõik 4.4).
Maksaga seotud sündmused
Turuletulekujärgsel perioodil on teatatud spontaansetest reaktsioonidest raske maksakahjustuse, maksaensüümide aktiivsuse suurenemise ja hüperbilirubineemia tekkeks (vt lõik 4.4).
Aneemia ja hemolüütiline aneemia
Turuletulekujärgsetes vaatlusuuringutes on TYSABRI-ga ravitud patsientidel teatatud harvadest raske aneemia ja hemolüütilise aneemia juhtudest.
Pahaloomulised kasvajad
Natalisumabiga ravitud patsientide ja platseeboga ravitud patsientide vahel ei täheldatud 2 -aastase ravi jooksul erinevusi esinemissagedustes ega pahaloomuliste kasvajate olemuses. Siiski on vajalik pikema raviperioodi jälgimine, enne kui on võimalik välistada natalizumabi mõju pahaloomulistele kasvajatele. kasvajad. Vt lõik 4.3.
Mõju laboriuuringutele
2 aastat kestnud kontrollitud kliinilistes uuringutes MS -ga patsientidel seostati ravi TYSABRI -ga tsirkuleerivate lümfotsüütide, monotsüütide, eosinofiilide, basofiilide ja tuumaliste punaste vereliblede arvu suurenemisega. Neutrofiilide arvu suurenemist ei täheldatud. Lümfotsüütide, monotsüütide, eosinofiilide ja basofiilide tõus algväärtusest oli üksikute rakutüüpide puhul vahemikus 35% kuni 140%, kuid keskmine arv jäi normaalsesse vahemikku. TYSABRI -ravi ajal täheldati hemoglobiini (keskmine langus 0,6 g / dl), hematokriti (keskmine langus 2%) ja punaste vereliblede arvu (keskmine langus 0,1 x 106 / l) kerget langust. 16 nädala jooksul pärast viimast TYSABRI manustamist taastusid kõik väärtused tavaliselt enne ravi algust ja muutused ei olnud seotud kliiniliste sümptomitega. eosinofiilid> 1500 / mm3) ilma kliiniliste sümptomiteta. Juhtudel, kui ravi TYSABRI -ga katkestati, on eosinofiilide tase normaliseerunud.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. . Veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: ained, millel on selektiivne immunosupressiivne toime.
ATC -kood: L04AA23.
Farmakodünaamilised toimed
Natalizumab on adhesioonimolekuli selektiivne inhibiitor ja seondub inimese integriinide α4 subühikuga, mis on kõrgelt ekspresseeritud kõigi leukotsüütide pinnal, välja arvatud neutrofiilid. Täpsemalt seondub natalizumab α4β1 integriiniga, blokeerides seeläbi interaktsiooni selle täiendava retseptoriga, VCAM-1 (veresoonte rakkude adhesioonimolekulid-1) ning osteopontiini ja CS-1 ligandidega (ühendav segment-1), alternatiivne fibronektiini splaissimisdomeen. Natalizumab blokeerib α4β7 integriini interaktsiooni MadCAM-1-ga (limaskesta adressiinirakkude adhesioonimolekulid-1). Nende molekulaarsete interaktsioonide muutmine takistab mononukleaarsete leukotsüütide migratsiooni endoteeli kaudu põletikulisse parenhüümkoesse. Natalisumabi täiendav toimemehhanism võib seisneda haigestunud kudedes toimuvate põletikuliste reaktsioonide pärssimises, pärssides a4 -d ekspresseerivate leukotsüütide koostoimet nende ligandidega rakuvälises maatriksis ja parenhüümirakkudes. Seega võib see neutraliseerida olemasolevat põletikulist aktiivsust. haigestunud piirkonnas ja pärsivad edasist migratsiooni immuunsüsteemi rakkude põletikulistesse kudedesse.
Arvatakse, et MS korral tekivad kahjustused, kui aktiveeritud T-rakud läbivad hematoentsefaalbarjääri. Leukotsüütide migratsioon läbi hematoentsefaalbarjääri eeldab põletikuliste rakkude ja veresoonte seina endoteelirakkude "interaktsiooni" adhesioonimolekulide vahel. Α4β1 ja selle sihtmärkide vaheline koostoime kujutab endast aju patoloogilise põletiku olulist komponenti ja nende koostoimete muutmine põhjustab põletiku vähenemist. Normaalsetes tingimustes ei ekspresseerita VCAM-1 aju parenhüümis. Põletikku soodustavate tsütokiinide juuresolekul on aga endoteelirakkude ja tõenäoliselt gliaalrakkude VCAM-1 põletiku saitide läheduses üleaktiveeritud. "Α4β1 interaktsioon VCAM-1, CS-1 ja osteopontiiniga, mis vahendab leukotsüüdid aju parenhüümi ja võivad püsida kesknärvisüsteemi põletikulises kaskaadis. Α4β1 ja selle sihtmärkide molekulaarsete interaktsioonide blokeerimine vähendab MS -i patsientidel ajus esinevat põletikulist aktiivsust ja pärsib immuunsüsteemi rakkude edasist värbamist ja nende migratsiooni põletikulisse koesse, vähendades seeläbi MS -i kahjustuste teket või ulatust.
Kliiniline efektiivsus
Monoteraapia efektiivsust hinnati kaheaastases randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus (uuring AFFIRM), mis viidi läbi retsidiivse remissiooniga MS-ga patsientidel, kellel oli eelmisel aastal esinenud vähemalt üks kliiniline retsidiiv. uuringus ja selle tulemus oli Kurtzke laiendatud puude staatuse skaalal (EDSS) 0 kuni 5. Patsientide keskmine vanus oli 37 aastat ja haiguse keskmine kestus oli ligikaudu 5 aastat. Patsiendid randomiseeriti saama 2: 1 suhtega TYSABRI 300 mg (n = 627) või platseebot (n = 315) iga 4 nädala järel kokku kuni 30 infusiooni. Neuroloogilisi hindamisi viidi läbi iga 12 nädala järel ja retsidiivi kahtluse ajal. T1-kaalutud Gadoliniumi (Gd) kahjustuste ja T2-kaalutud hüperintensiivsete kahjustuste hindamine viidi läbi igal aastal magnetresonantstomograafia (MRI) abil.
Uuringu omadused ja tulemused on esitatud järgmises tabelis.
Patsientide alarühmas, kes on näidustatud kiiresti areneva retsidiiv-remiteeruva MS raviks (2 või enama ägenemise ja 1 või enama Gd + kahjustusega patsiendid), oli TYSABRI rühmas iga-aastane retsidiivide määr 0,282 (n = 148) ja platseeborühm (n = 61) (puude progresseerumise riskiindeks oli 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Need tulemused tuletati analüüsist post hoc ja seda tuleb tõlgendada ettevaatlikult. Puudub teave retsidiivide raskusastme kohta enne patsientide kaasamist uuringusse.
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada TYSABRIga läbi viidud uuringute tulemused ühe või mitme laste hulga kohta sclerosis multiplex'i korral (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Pärast 300 mg natalizumabi annuse korduvat intravenoosset manustamist MS -ga patsientidele oli keskmine maksimaalne seerumi kontsentratsioon 110 ± 52 μg / ml. Natalizumab allo keskmised kontsentratsioonid püsiseisund doseerimisperioodi jooksul oli see vahemikus 23 mcg / ml kuni 29 mcg / ml. Eeldatav aeg selleni jõudmiseks püsiseisund oli umbes 36 nädalat.
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs viidi läbi enam kui 1100 SM -ga patsientide proovidega, keda raviti annustega 3 ... 6 mg / kg natalizumabi. Neist 581 patsienti said monoteraapiana 300 mg fikseeritud annuse. Kliirens keskmine ± SD püsiseisund oli 13,1 ± 5,0 ml / h, keskmine ± SD poolväärtusaeg 16 ± 4 päeva. Analüüsis uuriti mõju valitud ühismuutujate, nagu kehakaal, vanus, sugu, maksa- ja neerufunktsioon, farmakokineetikale ning täheldati, et natalisumabi kättesaadavust mõjutas ainult kehakaal ja anti-natalizumabivastaste antikehade olemasolu. Kehakaal mõjutas kliirensit vähem kui proportsionaalselt. et kehakaalu 43% muutus põhjustas 31- 34% kliirensi muutus. Kliirensi muutus ei olnud kliiniliselt oluline. Püsivate natalizumabivastaste antikehade olemasolu suurendas natalizumabi kliirensit ligikaudu 3 korda, mis on kooskõlas natalisumabi kontsentratsiooni vähenemisega seerumis püsivate antikehadega patsientidel (vt lõik 4.8). ).
Natalisumabi farmakokineetikat MS -ga lastel või neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
Plasmafereesi mõju natalisumabi kliirensile ja farmakodünaamikale hinnati uuringus, milles osales 12 SM -i patsienti. Natalisumabi täielik eliminatsioon pärast 3 plasmafereesi (5 ... 8 päeva jooksul) oli ligikaudu 70. -80%. See väärtus on võrreldav Umbes 40% saadi varasemates uuringutes, kus mõõtmised viidi läbi pärast natalizumabi kasutamise katkestamist sarnase pikkusega vaatlusperioodiks. Seetõttu ei ole plasmapereesi mõju lümfotsüütide migratsiooni taastamisele ja selle kliinilisele kasulikkusele teada.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvannuse toksilisus ja genotoksilisus.
Kooskõlas natalizumabi farmakoloogilise aktiivsusega põhjustas enamikus uuringutes muutunud lümfotsüütide aktiivsuse suurenemine nii valgete vereliblede arvu kui ka põrna kaalu. in vivo. Need muutused olid pöörduvad ja neil ei olnud kahjulikke toksikoloogilisi tagajärgi.
Hiirtel läbi viidud uuringutes ei suurenenud melanoomi ja lümfoblastilise leukeemia rakkude kasv ja metastaasid pärast natalizumabi manustamist.
Amesi ega inimese kromosoomaberratsiooni testides ei täheldatud natalizumabi klastogeenset ega mutageenset toimet. Natalizumab ei näidanud testides mingit toimet in vitro proliferatsiooni / toksilisuse korral α4-integriini positiivsete kasvajaliinidega.
Uuringus, kus annused olid suuremad kui inimese annus, täheldati emaste merisigade viljakuse vähenemist; Natalizumab ei mõjutanud meeste viljakust.
Natalizumabi toimet reproduktsioonile hinnati viies uuringus: 3 merisigadel ja 2 ahvidel cynomolgus. Need uuringud ei näidanud teratogeenset toimet ega järglaste kasvu. Merisigade uuringus täheldati järglaste elulemuse kerget vähenemist. Ahvidega läbi viidud uuringus kahekordistati abortide arv ahvidel, keda raviti natalizumabiga, 30 mg / kg, võrreldes võrreldava kontrollrühmaga. Selle põhjuseks oli "esimese kohordi ravitud rühmade abortide kõrge esinemissagedus, mida teises kohordis ei täheldatud. Mõnes teises uuringus ei täheldatud mõju abordimäärale. Uuring ahvidega". cynomolgus näitasid kergeid natalizumabiga seotud loote muutusi, mis hõlmasid kerget aneemiat, trombotsüütide arvu vähenemist, põrna mahu suurenemist, maksa ja harknäärme kaalu langust. Neid muutusi seostati põrna ekstramedullaarse vereloome suurenemise, tüümuse atroofia ja maksa vereloome vähenemisega. Trombotsüütide arv vähenes ka sünnitusel emadel, keda raviti natalisumabiga kuni sünnituseni, kuid sellistel järglastel puudusid aneemia tunnused. Kõiki muutusi täheldati inimestel suuremate annuste kasutamisel ja need normaliseerusid pärast natalizumabi eliminatsiooni.
Mõnede ahvide rinnapiimas on leitud madalat natalizumabi taset cynomolgus kuni sünnituseni natalisumabiga ravitud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumfosfaat, ühealuseline, monohüdraat
Naatriumfosfaat, kahealuseline, heptahüdraat
Naatriumkloriid
Polüsorbaat 80 (E433)
Süstevesi
06.2 Sobimatus
TYSABRIt ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat.
Lahjendatud lahus
Pärast lahjendamist naatriumkloriidi 9 mg / ml (0,9%) lahusega soovitatakse see kohe ära kasutada. Kui seda kohe ei kasutata, tuleb lahjendatud lahust hoida temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C ja manustada 8 tunni jooksul pärast lahjendamist. säilitamisajad ja -tingimused enne kasutamist on kasutaja vastutusel.
06.4 Säilitamise eritingimused
Keskendunud
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Mitte külmutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoidke viaali välispakendis.
Ravimi säilitamistingimusi pärast lahjendamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
15 ml kontsentraati viaalis (I tüüpi klaas), millel on kork (bromobutüülkummist) ja eemaldatav kork (alumiinium). Pakendis on üks viaal karbis.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutusjuhend:
1. Enne lahjendamist ja manustamist kontrollige, kas TYSABRI viaalis pole osakesi. Kui on osakesi ja / või kui viaalis olev vedelik ei tundu värvitu, selge või kergelt opalestseeruv, ei tohi viaali kasutada.
2. TYSABRI lahuse valmistamiseks intravenoosseks (IV) infusiooniks kasutage aseptilist tehnikat. Eemaldage viaalilt eemaldatav kork. Sisestage süstlanõel viaali läbi kummikorgi keskosa ja tõmmake 15 ml kontsentraati lahuse valmistamiseks. infusiooniks.
3. Lisage 15 ml infusioonilahuse kontsentraati 100 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusele. Pöörake TYSABRI lahus õrnalt ümber, et see korralikult seguneks. Ärge raputage.
4. TYSABRIt ei tohi segada teiste ravimite ega lahjenditega.
5. Enne manustamist kontrollige visuaalselt lahjendatud ravimit osakeste ja värvimuutuste suhtes.Ärge kasutage toodet, kui see on muutunud või on suspendeerunud osakesi.
6. Lahjendatud ravim tuleb ära kasutada niipea kui võimalik ja 8 tunni jooksul pärast lahjendamist. Kui lahjendatud ravimit hoitakse temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C (mitte külmutada), laske lahusel enne infusiooni soojeneda toatemperatuurini.
7. Lahjendatud lahust tuleb infundeerida intravenoosselt 1 tunni jooksul kiirusega ligikaudu 2 ml minutis.
8. Pärast infusiooni lõppu loputage intravenoosset kanalit naatriumkloriidi 9 mg / ml (0,9%) süstelahusega.
9. Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks.
10. Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. 037150012
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. juuni 2006
Viimase uuendamise kuupäev: 27. juuni 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
11/2015
