Toimeained: Melatoniin
Circadin 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Miks Circadini kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Circadini toimeaine melatoniin kuulub organismi toodetavate looduslike hormoonide rühma.
Circadini kasutatakse üksi 55-aastastel ja vanematel patsientidel esmase unetuse (püsivad uinumis- või uinumisraskused või halb une kvaliteet) lühiajaliseks raviks. "Esmane" tähendab, et unetuse, sealhulgas meditsiiniline, vaimne või keskkonnapõhjus.
Vastunäidustused Kui Circadini ei tohi kasutada
Ärge võtke Circadini
- kui olete melatoniini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Circadini võtmist
Enne Circadini võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- kui teil on maksa- või neeruprobleemid.Circadini kasutamise kohta maksa- või neeruhaigusega inimestel ei ole uuringuid läbi viidud; enne Circadini võtmist pidage nõu oma arstiga, kuna selle kasutamine ei ole soovitatav.
- kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid.
- kui teile on öeldud, et teil on autoimmuunhaigus (kus keha ründab tema enda immuunsüsteem). Circadini kasutamist ei ole uuritud autoimmuunhaigustega inimestel, seega pidage enne Circadini võtmist nõu oma arstiga, sest selle kasutamine on pole soovitatav.
- Circadin võib põhjustada unisust; olge unine, olge ettevaatlik, kuna see võib kahjustada teie võimeid sellistes tegevustes nagu sõidukite juhtimine.
- Suitsetamine võib vähendada Circadini efektiivsust, kuna tubakasuitsu komponendid võivad suurendada melatoniini muundumist maksas.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele vanuses 0 kuni 18 aastat, kuna seda ei ole testitud ja selle toime pole teada.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Circadini toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Selliste ravimite hulka kuuluvad:
- Fluvoksamiin (kasutatakse depressiooni ja obsessiiv-kompulsiivse häire raviks), psoraleen (kasutatakse nahahaiguste raviks, nt psoriaas (punetavad, ketendavad nahalaigud), tsimetidiin (kasutatakse maohaiguste, näiteks haavandite raviks), kinoloonid ja rifampitsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks), östrogeen (kasutatakse rasestumisvastaste vahendite või hormoonasendusravi korral) ja karbamasepiin (kasutatakse epilepsia raviks).
- Adrenergilised agonistid / antagonistid (nt teatud tüüpi ravimid, mida kasutatakse vererõhu reguleerimiseks veresoonte kitsendamise teel, ninakinnisust vähendavad ravimid, vererõhku alandavad ravimid), opioidagonistid / antagonistid (nt ravimid, mida kasutatakse uimastisõltuvuse raviks), prostaglandiini inhibiitorid (nt (mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitena), antidepressandid, trüptofaan ja alkohol.
- Bensodiapiinid ja mittebensodiasepiinsed uinutid (ravimid, mida kasutatakse une esilekutsumiseks, nagu zaleploon, zolpideem ja zopikloon).
- Tioridasiin (skisofreenia raviks) ja imipramiin (depressiooni raviks).
Circadin koos toidu, joogi ja alkoholiga
Võtke Circadin pärast söömist. Ärge tarbige alkoholi enne Circadini võtmist, selle ajal ega pärast seda, kuna see vähendab Circadini efektiivsust.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Circadini, kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda või kui toidate last rinnaga. Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Circadin võib põhjustada unisust. Sellisel juhul ei tohi te autot juhtida ega masinaid käsitseda. Kui teil tekib pikaajaline unisus, võtke ühendust oma arstiga
Circadin sisaldab laktoosmonohüdraati
Circadin sisaldab laktoosmonohüdraati. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Circadini kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks Circadini tablett (2 mg) suu kaudu iga päev pärast sööki, 1-2 tundi enne magamaminekut. Seda annust võib säilitada kuni kolmteist nädalat.
Tablett tuleb tervelt alla neelata. Circadini tablette ei tohi purustada ega pooleks lõigata.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Circadini
Kui te võtate Circadini rohkem kui ette nähtud
Kui olete kogemata võtnud liiga palju ravimit, võtke niipea kui võimalik ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui olete võtnud rohkem kui soovitatud maksimaalne ravimiannus, võite tunda end unisena.
Kui te unustate Circadini võtta
Kui te unustate tableti võtmata, võtke see kohe, kui märkate seda, enne magamaminekut või oodake järgmist annust, seejärel jätkake nagu tavaliselt.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Circadini võtmise
Ravi katkestamisel või enneaegsel katkestamisel ei ole teadaolevaid kahjulikke toimeid. Pärast ravi lõppu ei ole teadaolevaid Circadini kasutamise lõpetamise sümptomeid.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Circadini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil esineb mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, lõpetage ravimi võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga:
Aeg -ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Valu rinnus
Harv: (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Teadvuse kaotus või minestamine
- Stenokardia põhjustatud tugev valu rinnus
- Märgatavad südamelöögid Depressioon
- Nägemise muutus (sh vähenemine)
- Ähmane nägemine
- Dezorientatsioon
- Vertiigo (pearingluse tunne)
- Punaste vereliblede esinemine uriinis
- Vähendatud valgete vereliblede arv veres
- Trombotsüütide arvu vähenemine, mille tagajärjel suureneb verejooks või verevalumid
- Psoriaas (punetavad, ketendavad nahalaigud)
Kui teil tekib mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, pidage nõu oma arstiga ja / või pöörduge arsti poole:
Aeg -ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
Ärrituvus, närvilisus, rahutus, unetus, ebanormaalsed unenäod, õudusunenäod, ärevus, migreen, peavalu, letargia (väsimus, energiapuudus), rahutus, mis on seotud aktiivsuse suurenemisega, pearinglus, väsimus, hüpertensioon, ülakõhuvalu, seedehäired, suuhaavandid, suukuivus, iiveldus, vere koostise muutus, mis võib põhjustada naha või silmade kollasust, nahapõletik, öine higistamine, sügelus, lööve, nahakuivus, jäsemete valu, menopausi sümptomid, nõrkustunne, glükoosi esinemine uriinis, liigne valk uriinis, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides ja kehakaalu tõus.
Harv: (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st) Herpes zoster (Püha Antoniuse tulekahju), suurenenud vere rasvasisaldus, madal kaltsiumisisaldus veres, madal naatriumisisaldus, meeleolu muutused, agressiivsus, erutus, nutmine, stressi sümptomid, varahommik ärkamine, suurenenud libiido (suurenenud seksuaalne iha), meeleolu langus, mäluhäired, tähelepanuhäired, unenägemine, rahutute jalgade sündroom, halva kvaliteediga uni, kipitustunne, suurenenud pisaravool, posturaalne pearinglus (peapööritus seistes või istudes), õhetus, happe tagasivool , maoärritus, suuhaavandid, keelehaavandid, ebamugavustunne maos, oksendamine, soolemüra, sooleõhk, liigne süljeeritus, halb hingeõhk, kõhuvalu, maoärritus, mao limaskesta põletik, ekseem, nahalööve, käte dermatiit, lööve o, küüntehaigused, artriit, lihasspasmid, kaelavalu, öised krambid, pikaajaline erektsioon, mis võib olla valulik, eesnäärme põletik, väsimus, valu, janu, suurenenud uriinieritus, öine urineerimine, maksaensüümide aktiivsuse tõus, kõrvalekalded vere elektrolüütide testides ja laboratoorsete testide ebanormaalsed tulemused.
Sagedus teadmata: (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Ülitundlikkusreaktsioon, suu või keele turse, naha turse ja ebanormaalne piima sekretsioon.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Circadin sisaldab
- Toimeaine on melatoniin. Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 2 mg melatoniini.
- Abiained on: B -tüüpi ammooniummetakrülaatkopolümeer, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, laktoosmonohüdraat, ränidioksiid (veevaba kolloidne), talk ja magneesiumstearaat.
Kuidas Circadin välja näeb ja pakendi sisu
Circadin 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, valged kuni valkjad tabletid. Iga tabletipakend sisaldab ühte blisterriba, milles on 7, 20 või 21 tabletti, või kahte blisterriba, millest igaüks sisaldab 15 tabletti (pakendis 30 tabletti). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CIRCADIN 2 MG PIKENDATUD TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 2 mg melatoniini.
Teadaolevat toimet omav abiaine: iga toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 80 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.
Ümmargused, kaksikkumerad, valged kuni valkjad tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Circadin on näidustatud monoteraapiana esmase unetuse lühiajaliseks raviks, mida iseloomustab halb une kvaliteet 55-aastastel ja vanematel patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on üks 2 mg tablett üks kord päevas, 1-2 tundi enne magamaminekut ja pärast söömist. Seda annust võib säilitada kuni kolmteist nädalat.
Lapsed
Circadini ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 pole veel tõestatud.
Andmed puuduvad.
Neerukahjustus
Neerukahjustuse mõju melatoniini farmakokineetikale ei ole uuritud mis tahes etapis, mistõttu tuleb olla eriti ettevaatlik, kui seda tüüpi patsientidele manustatakse melatoniini.
Maksakahjustus
Puuduvad kogemused Circadini kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel. Avaldatud andmed näitavad endogeense melatoniini märkimisväärset kõrgenenud taset päevasel ajal, kuna maksakahjustusega patsientidel on kliirens vähenenud. Seetõttu ei ole Circadini kasutamine maksakahjustusega patsientidel soovitatav.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks. Toimeainet prolongeeritult vabastavate omaduste säilitamiseks tuleb tabletid tervelt alla neelata. Allaneelamise hõlbustamiseks vältige purustamist või närimist.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Circadin võib põhjustada unisust. Seetõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, kui unisuse mõju võib ohustada patsiendi ohutust.
Puuduvad kliinilised andmed Circadini kasutamise kohta autoimmuunhaigustega patsientidel, mistõttu ei ole Circadini kasutamine autoimmuunhaigustega patsientidel soovitatav.
Circadin sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, LAPP laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumissündroom, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Farmakokineetilised koostoimed
• On täheldatud, et melatoniin indutseerib CYP3A in vitro kui manustatakse terapeutilistes kontsentratsioonides. Selle tähelepaneku kliiniline tähtsus on teadmata. Ensüümide induktsiooni korral võib olla põhjustatud teiste samaaegselt manustatavate ravimite plasmakontsentratsiooni langus.
• Melatoniin ei indutseeri CYP1A ensüüme in vitro kui manustatakse terapeutilistes kontsentratsioonides. Seetõttu ei ole melatoniini ja teiste toimeainete koostoimed, mis on tingitud melatoniini toimest CYP1A ensüümidele, tõenäoliselt olulised.
• Melatoniini metabolismi vahendavad peamiselt CYP1A ensüümid. Seetõttu on võimalik "interaktsioon melatoniini ja teiste toimeainete vahel nende toime tõttu CYP1A ensüümidele.
• Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, keda ravitakse fluvoksamiiniga, mis suurendab melatoniini taset (kuni 17 korda AUC ja 12 korda seerumi Cmax), inhibeerides selle metabolismi tsütokroom P450 (CYP) maksa isoensüümide CYP1A2 ja CYP2C19 kaudu. neid aineid tuleks vältida.
• Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, keda ravitakse 5- või 8-metoksüpsoraleeniga (5 ja 8-MOP), kuna need suurendavad melatoniini taset, pärssides selle metabolismi.
• Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, keda ravitakse tsimetidiiniga, mis on CYP2D inhibiitor, kuna see suurendab melatoniini taset plasmas, pärssides selle metabolismi.
• Sigarettide suitsetamine võib vähendada melatoniini taset CYP1A2 indutseerimise kaudu.
• Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, keda ravitakse östrogeeniga (nt rasestumisvastased vahendid või hormoonasendusravi), kuna melatoniini tase tõuseb selle metabolismi pärssimise teel CYP1A1 ja CYP1A2 poolt.
• CYP1A2 inhibiitorid, nagu kinoloonid, võivad põhjustada "suurenenud kokkupuudet melatoniiniga.
• CYP1A2 indutseerijad nagu karbamasepiin ja rifampitsiin võivad vähendada melatoniini plasmakontsentratsiooni.
• Saadaval on palju kirjandusandmeid adrenergiliste agonistide / antagonistide, opioidagonistide / antagonistide, antidepressantide, inhibiitorite toime kohta.
prostaglandiinide, bensodiasepiinide, trüptofaani ja alkoholi sisaldus melatoniini endogeensel sekretsioonil. Ei ole uuritud, kas need toimeained häirivad Circadini dünaamilist või kineetilist toimet või vastupidi.
Farmakodünaamilised koostoimed
• Alkoholi ei tohi tarbida koos Circadiniga, kuna see vähendab Circadini toimet unele.
• Circadin võib suurendada bensodiasepiinide ja mittebensodiasepiinide uinutite, nagu zaleploon, zolpideem ja zopikloon, sedatiivseid omadusi. Kliinilises uuringus oli selgeid tõendeid mööduvast farmakodünaamilisest koostoimest Circadini ja zolpideemi vahel üks tund pärast nende samaaegset manustamist. Samaaegsel manustamisel vähenes tähelepanu, mälu ja koordinatsioon rohkem kui ainult zolpideemi manustamisel.
• Teistes uuringutes manustati Circadini kombinatsioonis kesknärvisüsteemi mõjutavate toimeainetega tioridasiini ja imipramiiniga. Kummaski uuringus ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. Siiski põhjustas Circadini samaaegne manustamine suurema rahutunde ja raskusi ülesannete täitmisel kui ainult imipramiin ja suurem raskustunne peas ("muzzy-headness") võrreldes ainult tioridasiiniga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kliinilised andmed melatoniini kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).Kliiniliste andmete puudumise tõttu ei soovitata seda ravimit kasutada rasedatel või rasedust planeerivatel naistel.
Toitmisaeg
Endogeenset melatoniini on avastatud rinnapiimas, seetõttu eksogeenne melatoniin eritub tõenäoliselt rinnapiima. On olemas andmeid loomamudelite, sealhulgas näriliste, lammaste, veiste ja primaatide kohta, mis näitavad melatoniini ülekannet emalt lootele platsenta või piima kaudu. Seetõttu ei ole melatoniiniga ravitud naistel soovitatav rinnaga toita.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Circadinil on kerge toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Circadin võib põhjustada uimasust, seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega, kui uimasuse tagajärjed võivad ohtu seada.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes (milles kokku 1931 patsienti raviti Circadiniga ja 1642 patsienti said platseebot) teatas 48,8% Circadiniga ravitud patsientidest kõrvaltoimetest, võrreldes 37,8% platseebot saanud patsientidega. Kui võrrelda kõrvaltoimest teatanud patsientide protsenti 100 patsiendinädalaga, on see platseebo puhul kõrgem kui Circadini puhul (5,743 - platseebo vs 3,013 - Circadin). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid peavalu, ninaneelupõletik, seljavalu ja artralgia, mida peeti MedDRA klassifikatsiooni kohaselt tavaliseks nii Circadini kui ka platseebo rühmas.
Kõrvaltoimete tabel
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.
Kliinilistes uuringutes esines 9,5% Circadiniga ravitud patsientidest kõrvaltoimeid võrreldes 7,4% platseebot saanud patsientidega. Järgnevalt on toodud ainult kõrvaltoimed, mis esinesid kliinilistes uuringutes patsientidel, mille esinemissagedus on sama või suurem kui platseebot saanud patsientidel.
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: Väga sage (≥ 1/10); Sage (≥ 1/100,
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Pärast ravimi turustamist on teatatud mitmetest üleannustamise juhtudest. Unisus oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime, enamikul juhtudel oli selle nähtuse intensiivsus kerge kuni mõõdukas.
Kliinilistes uuringutes manustati Circadini annuses 5 mg ööpäevas 12 kuu jooksul, ilma et see oluliselt muudaks teatatud kõrvaltoimete olemust.
Kirjanduses on kirjeldatud kuni 300 mg melatoniini ööpäevaste annuste manustamist, põhjustamata kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.
Üleannustamise korral võib oodata unisust. Toimeaine vabaneb 12 tunni jooksul pärast allaneelamist. Spetsiifiline ravi ei ole vajalik.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, melatoniini retseptori agonistid, ATC -kood: N05CH01.
Melatoniin on epifüüsi poolt toodetud looduslik hormoon, mis on struktuurselt seotud serotoniiniga. Füsioloogilisest vaatepunktist suureneb melatoniini sekretsioon vahetult pärast pimeduse algust, saavutab maksimumi vahemikus 2–4 öösel ja väheneb teisel poolel. ööst. Melatoniini seostatakse ööpäevase rütmi juhtimisega ja sünkroonimisega hele-pimedas tsükliga. Seda seostatakse ka hüpnootilise toimega ja "suurenenud kalduvusega magada.
Toimemehhanism
Arvatakse, et melatoniini aktiivsus MT1, MT2 ja MT3 retseptoritel aitab kaasa selle und soodustavatele omadustele, kuna need retseptorid (eriti MT1 ja MT2) mängivad rolli ööpäevase rütmi ja une reguleerimisel.
Kasutamise põhjendus
Arvestades nii melatoniini rolli unes ja ööpäevase rütmi reguleerimist kui ka vananemisega seotud endogeense melatoniini sekretsiooni vähenemist, võib melatoniin tõhusalt parandada unekvaliteeti, eriti eakohastel patsientidel. Üle 55-aastased, kes kannatavad esmase unetuse all.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Kliinilistes uuringutes, kus esmase unetusega patsiendid said Circadini 2 mg igal õhtul 3 nädala jooksul, täheldati ravimiga ravitud patsientidel paranemist võrreldes platseeboga ravitud patsientidega une latentsuse (mõõdetuna objektiivsete ja subjektiivsete vahenditega), subjektiivse kvaliteedi osas. une ja funktsiooni toimimine päeva jooksul (rahulik uni), ilma et päeva jooksul oleks valvsust.
Polüsomnograafilises uuringus (PSG), mis kestis 2 nädalat (ühekordne pime uuring platseeboga), millele järgnes 3-nädalane raviperiood (topeltpime, platseebokontrolliga paralleelrühm) ja 3-nädalane võõrutusperioodi, lühendati une latentsusaega platseeboga võrreldes 9 minuti võrra. Circadini kasutamisel ei täheldatud mingeid muutusi une arhitektuuris ega mõju REM (kiire silmaliigutuse) une kestusele, 2 mg Circadini kasutamisel ei muutunud päevafunktsioon.
Ambulatoorses uuringus, mille algtasemeks oli 2 nädalat platseebot, 3-nädalane randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga paralleelrühma raviperiood ja 2-nädalane ärajätmisperiood platseeboga, oli patsientide osakaal kes kogesid nii une kvaliteedi kui ka hommikuse erksuse kliiniliselt olulist paranemist, oli Circadini rühmas 47% ja platseeborühmas 27%. Lisaks paranes Circadiniga võrreldes oluliselt une kvaliteet ja hommikune erksus võrreldes platseeboga.Une muutujad taastusid järk -järgult oma algväärtustele, ilma mõju avaldamata tagasilöökja ilma kõrvaltoimete või võõrutusnähtude suurenemiseta.
Teises uuringus, kus osalesid ambulatoorsed patsiendid, kelle algtasemeks oli 2 nädalat platseebot, millele järgnes 3-nädalane randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud paralleelrühma ravi, oli kliiniliselt oluliste patsientide protsent nii une kvaliteedi kui ka hommikuse erksuse paranemine oli 26% Circadini rühmas ja 15% platseeborühmas. Circadin vähendas patsiendi teatatud une latentsusaega 24,3 minuti võrra, võrreldes 12,9 minutiga platseebot saanud patsientidel. Lisaks paranes Circadiniga võrreldes oluliselt patsientide teatatud une kvaliteet, ärkamiste arv ja hommikune erksus võrreldes platseeboga. Circadin 2 mg kasutamisel paranes elukvaliteet oluliselt võrreldes platseeboga.
Teises randomiseeritud kliinilises uuringus (n = 600) võrreldi Circadini ja platseebo toimet kuni kuus kuud. Patsiendid randomiseeriti uuesti 3. nädalal. Uuring näitas une latentsuse, une kvaliteedi paranemist. Uni ja erksus hommikul, ilma võõrutusnähud või unetus tagasilöök. Uuring näitas, et 3 nädala pärast täheldatud kasu säilitati kuni 3 kuud, kuid esmane analüüs, mis oli määratud 6 kuuks, ei ületatud. Kolme kuu pärast oli ravile reageerijate arv Circadini rühmas ligikaudu 10% suurem.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudselt manustatud melatoniini imendumine on täiskasvanutel täielik ja eakatel patsientidel võib see väheneda kuni 50% Melatoniini kineetika on vahemikus 2 ... 8 mg lineaarne.
Biosaadavus on suurusjärgus 15%. Esmase läbimise mõju on märkimisväärne, kui "esmase läbimise" ainevahetus on hinnanguliselt umbes 85%. Tmax saavutatakse pärast söömist 3 tundi. Toit mõjutab melatoniini imendumise kiirust ja Cmax -i pärast Circadin 2 mg suukaudset manustamist. Toidu olemasolu aeglustas melatoniini imendumist, põhjustades viivitust (Tmax = 3,0 h vs Tmax = 0, 75 h) ja maksimaalse plasmakontsentratsiooni vähenemist kontsentratsioon toidetud olekus (Cmax = 1020 pg / ml vs Cmax = 1176 pg / ml).
Levitamine
In vitro melatoniini seondumine plasmavalkudega on umbes 60%. Circadin seondub peamiselt albumiini, alfa1-happe glükoproteiini ja suure tihedusega lipoproteiiniga.
Biotransformatsioon
Katseandmed näitavad, et tsütokroom P450 süsteemi isoensüümid CYP1A1, CYP1A2 ja võib -olla ka CYP2C19 on seotud melatoniini metabolismiga. Peamine metaboliit on 6-sulfatoksümelatoniin (6-S-MT), mis on passiivne. Biotransformatsioon toimub maksas. Metaboliidi eliminatsioon lõpeb 12 tunni jooksul pärast allaneelamist.
Elimineerimine
Terminaalne poolväärtusaeg (t½) on 3,5–4 tundi. Eliminatsioon toimub metaboliitide eritumise teel neerude kaudu.
89% elimineeritakse glükuroniidkonjugaatide ja 6-hüdroksümelatoniinsulfaatide kujul ning 2% melatoniinina (muutumatu toimeainena).
Seks
Cmax suureneb 3-4 korda naistel võrreldes meestega. Täheldati ka viiekordset Cmax varieeruvust eri soost isikute vahel.
Siiski ei leitud farmakodünaamilisi erinevusi meeste ja naiste vahel, hoolimata erinevustest veres.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Melatoniini metabolism väheneb vanusega. Erinevate annuste kasutamisel on eakatel patsientidel täheldatud AUC ja Cmax kõrgemat taset kui noorematel patsientidel, mis kinnitab melatoniini metabolismi aeglustumist eakatel. Cmax tase oli täiskasvanutel (18–45 aastat) ligikaudu 500 pg / ml, võrreldes 1200 pg / ml eakatel (55-69-aastased); AUC tase täiskasvanutel oli ligikaudu 3000 pg * h / ml, eakatel aga 5000 pg * h / ml.
Neerukahjustus
Ettevõtte andmed näitavad, et pärast korduvat manustamist melatoniini ei kogune. See tähelepanek on kooskõlas melatoniini lühikese poolväärtusajaga inimestel.
Patsientide verest leiti tase kell 23.00 (2 tundi pärast annustamist) pärast 1 ja 3 nädalat igapäevast annustamist vastavalt 411,4 ± 56,5 ja 432,00 ± 83,2 pg / ml ning on sarnane tervete vabatahtlikega pärast ühekordne Circadini annus 2 mg.
Maksakahjustus
Maks on melatoniini metabolismi peamine asukoht ja järelikult põhjustab maksapuudulikkus endogeense melatoniini kõrgemat taset.
Tsirroosiga patsientidel suurenes päeva jooksul oluliselt melatoniini sisaldus plasmas. Võrreldes kontrollrühmaga oli patsientidel 6-sulfatoksümelatoniini täielik eliminatsioon oluliselt vähenenud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime, reproduktiiv- ja arengutoksilisus.
Prekliinilistes uuringutes täheldati toimet ainult kokkupuute korral, mis on inimese maksimaalsest ekspositsioonist piisavalt kõrgem, mis viitab kliinilisele kasutamisele vähese tähtsusega.
Rottidel läbi viidud kartsinogeensuse uuringus ei leitud olulist mõju inimesele.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei põhjustanud melatoniini suukaudne manustamine tiinetele hiirtele, rottidele ega küülikutele mingeid ebasoodsaid järglasi, mõõdetuna loote elujõulisuse, luustiku või orgaaniliste kõrvalekallete, soolise suhte, sünnikaalu ja järgnevate füüsiliste, funktsionaalsete ja seksuaalsete näitajate poolest. arengut. Kerget mõju sünnijärgsele kasvule ja elujõulisusele leiti ainult rottidel, keda raviti väga suurte annustega, mis on inimestele ligikaudu 2000 mg ööpäevas.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Ammooniummetakrülaadi kopolümeer B tüüp
Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat
Laktoosmonohüdraat
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Talk
Magneesiumstearaat
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Tabletid on pakendatud läbipaistmatutesse PVC / PVDC blisterribadesse, mille tagakülg on alumiiniumfooliumiga. Pakend koosneb blisterpakendist, mis sisaldab 7, 20 või 21 tabletti, või kahest blisterribast, mis sisaldavad 15 tabletti (30 tabletti). Blisterpakendid on pakendatud pappkarpidesse.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid. Kasutamata ravim ja selle ravimi jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
Üks Forbury väljak The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/07/392/001
EL/1/07/392/002
EL/1/07/392/003
EL/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29. juuni 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 20. aprill 2012