Toimeained: kandesartaan
Candesartan DOC Generici 4 mg tabletid
Candesartan DOC Generici 8 mg tabletid
Candesartan DOC Generici 16 mg tabletid
Candesartan Accord 32 mg tabletid
Miks kasutatakse Candesartani - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
Ravimi nimi on Candesartan DOC Generici. Toimeaine on kandesartaantsileksiil.
See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse angiotensiin II retseptori antagonistideks. See toimib, põhjustades veresoonte lõdvestumist ja laienemist. See aitab alandada vererõhku. Samuti paneb süda verd kogu maailmas kergemini pumpama.
Seda ravimit kasutatakse:
- kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks täiskasvanud patsientidel ning lastel ja noorukitel vanuses 6 ... 18 aastat
- Kandesartaani võib kasutada südamepuudulikkuse raviks südamepuudulikkuse häirega täiskasvanud patsientidel, kui angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoreid ei saa kasutada, või lisaks AKE inhibiitoritele, kui sümptomid püsivad hoolimata mineralokortikoidi retseptori antagonistide (MRA) ravist ja antagoniste ei saa kasutada. (AKE inhibiitorid ja MRA -d on ravimid, mida kasutatakse südamepuudulikkuse raviks).
Vastunäidustused Kandesartaani - geneerilist ravimit ei tohi kasutada
Ärge võtke Candesartan Accord’i, kui:
- kui olete kandesartaantsileksetiili või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik)
- kui te olete rohkem kui kolm kuud rase (samuti on parem raseduse alguses vältida Candesartan Accord’i võtmist - vt raseduse lõik)
- kui teil on raske maksahaigus või sapiteede obstruktsioon (probleem sapi äravooluga sapipõiest)
- kui patsient on alla 1 -aastane laps
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Candesartan - Generic Drug'i võtmist
Enne Candesartan Accord’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on südame-, maksa- või neeruprobleemid või saate dialüüsi
- kui teile on hiljuti siirdatud neer
- kui te oksendate, teil on hiljuti olnud tugev oksendamine või teil on kõhulahtisus
- kui teil on neerupealiste haigus, mida nimetatakse Conni sündroomiks (nimetatakse ka primaarseks aldosteronismiks)
- kui teil on madal vererõhk
- kui teil on kunagi olnud insult
- rääkige oma arstile, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Kandesartaani ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt raseduse lõik).
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "AKE inhibiitor" (näiteks enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid
- aliskireen
- kui te võtate AKE inhibiitorit koos ravimiga, mis kuulub mineralokortikoidi retseptori antagonistide (MRA) ravimite klassi. Neid ravimeid kasutatakse südamepuudulikkuse raviks (vt „Muud ravimid ja Candesartan Accord“).
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Candesartan Accord’i, kui“
Kui teil on mõni neist seisunditest, võib teie arst vajada teid sagedamini külastada ja testida.
Kui teil on ees operatsioon, öelge oma arstile või hambaarstile, et te võtate Candesartan Accord’i, sest Candesartan Accord võib koos anesteetikumidega põhjustada vererõhu langust.
Lapsed ja noorukid
Kandesartaani on uuritud lastel. Lisateabe saamiseks pidage nõu oma arstiga. CANDESARTAN DOC Generici ei tohi alla 1 -aastastele lastele anda võimaliku neerude arengu ohu tõttu.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Candesartan - Generic Drug toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Candesartan Accord võib mõjutada teiste ravimite toimet ja mõned ravimid võivad mõjutada kandesartaani tablette. Kui te võtate teatud ravimeid, võib arstil aeg -ajalt vereanalüüse teha.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- muud ravimid, mis aitavad alandada vererõhku, sealhulgas beetablokaatorid, diasoksiid ja AKE inhibiitorid, nagu enalapriil, kaptopriil, lisinopriil või ramipriil
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) nagu ibuprofeen, naprokseen, diklofenak, tselekoksiib või etorikoksiib (ravimid valu ja põletiku leevendamiseks)
- atsetüülsalitsüülhape (kui te võtate rohkem kui 3 g päevas) (ravim valu ja põletiku leevendamiseks)
- kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad (ravimid, mis suurendavad vere kaaliumisisaldust)
- hepariin (verd vedeldav ravim) - tabletid, mis aitavad urineerida (diureetikumid)
- liitium (vaimse tervise probleemide ravim).
Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
- Kui te võtate AKE inhibiitorit või aliskireeni (vt ka teavet pealkirjade all: „Ärge võtke Candesartan Accord’i“ ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“)
- Kui teid ravitakse AKE inhibiitoriga koos teiste südamepuudulikkuse ravimitega, mida nimetatakse mineralokortikoidi retseptori antagonistideks (nt spironolaktoon, eplerenoon)
Candesartan DOC Generici koos toidu, joogi ja alkoholiga
- Kandesartaani tablette võite võtta koos toiduga või ilma
- Kui teile määratakse Candesartan Accord tablette, pidage enne alkoholi tarvitamist nõu oma arstiga. Alkohol võib põhjustada nõrkust või peapööritust.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Candesartan Accord’i võtmise enne rasestumist või niipea, kui saate teada, et olete rase, ning soovitab teil Candesartan Accord’i asemel kasutada mõnda muud ravimit. Generic’ut ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võtta, kui kolm kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud kasutamisel võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Kandesartaani ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite rinnaga toita, eriti kui teie laps on vastsündinud või enneaegne.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõnel inimesel võib Candesartan Teva võtmise ajal tekkida väsimus või peapööritus. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid
Oluline teave mõningate Candesartan DOC Generici koostisainete suhtes
Candesartan DOC Generici sisaldab laktoosi, mis on teatud tüüpi suhkur. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaegKandesartaani kasutamine - geneeriline ravim: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Oluline on jätkata Candesartan DOC Generici võtmist iga päev. Kandesartaani võib võtta koos toiduga või ilma. Neelake tablett alla koos veega.
Proovige tabletti võtta iga päev samal kellaajal. See aitab teil seda meeles pidada.
Kõrge vererõhk:
- Candesartan Accord’i tavaline annus on 8 mg üks kord ööpäevas. Sõltuvalt teie vererõhu vastusest võib teie arst seda annust suurendada kuni 16 mg üks kord ööpäevas ja edasi kuni 32 mg üks kord ööpäevas.
- Mõnele patsiendile, näiteks maksaprobleemidele, neeruprobleemidele või hiljuti vedelikukaotusele näiteks oksendamise, kõhulahtisuse või urineerimist soodustavate tablettide võtmise tõttu, võib arst määrata väiksema algannuse.
- Mõned mustanahalised patsiendid ei reageeri sellele ravimile halvasti, kui seda manustatakse ainsa ravina, ja võivad vajada suuremat annust.
Südamepuudulikkus:
- tavaline Candesartan Accord’i algannus on 4 mg üks kord ööpäevas. Arst võib seda annust suurendada, kahekordistades annuse vähemalt 2 -nädalase intervalliga kuni 32 mg -ni üks kord ööpäevas. Kandesartaani võib võtta koos teiste südamepuudulikkuse ravimitega ja teie arst otsustab, milline ravi on teie jaoks parim.
Kasutamine kõrge vererõhuga lastel ja noorukitel
Lapsed vanuses 6 kuni 18 aastat
Soovitatav algannus on 4 mg üks kord ööpäevas.
Patsiendid kehakaaluga alla 50 kg: Mõnedel patsientidel, kelle vererõhku ei ole piisavalt kontrollitud, võib arst otsustada, et annust tuleb suurendada maksimaalselt 8 mg -ni üks kord ööpäevas.
Patsiendid kehakaaluga 50 kg või rohkem: Mõnedel patsientidel, kelle vererõhku ei ole piisavalt kontrollitud, võib arst otsustada, et annust tuleb suurendada 8 mg -ni üks kord ööpäevas ja 16 mg -ni üks kord ööpäevas.
Kui te unustate Candesartan Accord’i võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus lihtsalt nagu tavaliselt.
Kui te lõpetate Candesartan Accord’i võtmise
Kui te lõpetate Candesartan Accord’i võtmise, võib teie vererõhk uuesti tõusta. Seetõttu ärge lõpetage Candesartan Accord’i võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju kandesartaani - geneerilist ravimit
Kui te võtate Candesartan Accord’i rohkem kui arst on määranud, võtke otsekohe nõu saamiseks ühendust oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on kandesartaani - geneerilise ravimi - kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Candesartan Accord põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Oluline on olla teadlik, millised need kõrvaltoimed võivad olla.
Lõpetage Candesartan Accord’i võtmine ja pöörduge kohe arsti poole, kui teil tekib mõni järgmistest allergilistest reaktsioonidest:
- hingamisraskused koos näo, huulte, keele ja / või kõri tursega või ilma
- näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada neelamisraskusi
- tugev naha sügelus (tõusnud villidega)
Candesartan Accord võib põhjustada valgete vereliblede arvu vähenemist. Teie vastupanuvõime infektsioonidele võib väheneda ja võite märgata väsimust, infektsiooni või palavikku. Kui see juhtub, võtke ühendust oma arstiga. Arst võib aeg -ajalt teha teile vereanalüüse, et kontrollida, kas Candesartan Accord on mõjutanud teie verd (agranulotsütoos).
Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st)
- Pearinglus / peapööritus
- Peavalu
- Hingamisteede infektsioon
- Madal vererõhk. See võib põhjustada nõrkust või peapööritust.
- Muutused vereanalüüside tulemustes:
- Suurenenud kaaliumisisaldus veres, eriti kui teil on juba neeruprobleemid või südamepuudulikkus. Kui see on raske, võite märgata ka väsimust, nõrkust, ebaregulaarset südamelööki või kipitust.
- Mõju neerude tööle, eriti kui teil on juba neeruprobleemid või südamepuudulikkus. Väga harvadel juhtudel võib tekkida neerupuudulikkus.
Väga harv (esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000 -st)
- Näo, huulte, keele ja / või kõri turse.
- Punaste või valgete vereliblede arvu vähenemine. Võite märgata väsimust, infektsiooni või palavikku.
- Nahalööve, turse (lööve).
- Sügelus.
- Seljavalu, valu liigestes ja lihastes.
- Muutused maksa töös, sealhulgas maksapõletik (hepatiit). Te võite märgata väsimust, naha ja silmavalgete kollasust ning gripilaadseid sümptomeid.
- Iiveldus.
- Muutused vereanalüüside tulemustes:
- Madal naatriumisisaldus veres. Kui see on raske, võite märgata ka nõrkust, energiapuudust või lihaskrampe.
- Köha
Kõrget vererõhku ravivatel lastel on kõrvaltoimed sarnased täiskasvanutega, kuid neid esineb sagedamini. Kurguvalu on lastel väga levinud kõrvaltoime, kuid täiskasvanutel seda ei täheldatud ning nohu, palavik ja südame löögisageduse tõus on lastel tavalised, kuid täiskasvanutel ei ole neid täheldatud.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või blistril. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ravim ei vaja säilitamisel teatud temperatuuri. Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Candesartan DOC Generici sisaldab
Toimeaine on kandesartaantsileksiil.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablett sisaldab 4 mg kandesartantsiileksiili.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablett sisaldab 8 mg kandesartaanileksetiili.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablett sisaldab 16 mg kandesartantsiileksiili.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablett sisaldab 32 mg kandesartaantsileksiili.
Abiained on laktoosmonohüdraat, maisitärklis, hüdroksüpropüültselluloos, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat ja trietüültsitraat.
Kuidas Candesartan Doc Generici välja näeb ja pakendi sisu
Candesartan 4 mg tabletid on valged, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja samal küljel on pressitud C4.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletid on valged, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja samal küljel on tähis C8.
Candesartan Accord 16 mg tabletid on valged, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja mille ühel küljel on märgistus C16.
Candesartan Accord 32 mg tabletid on valged, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja mille ühel küljel on märgistus C32.
Tableti poolitusjoon on hõlbustada neelamist ja hõlbustada neelamist ning mitte jagada võrdseteks annusteks.
Pakendi suurused: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablett sisaldab 4 mg kandesartaantsileksetiili.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablett sisaldab 8 mg kandesartaantsileksetiili.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablett sisaldab 16 mg kandesartaantsileksetiili.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablett sisaldab 32 mg kandesartaantsileksetiili.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablett sisaldab 133,8 mg laktoosmonohüdraati.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablett sisaldab 129,8 mg laktoosmonohüdraati.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablett sisaldab 121,8 mg laktoosmonohüdraati.
Üks CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablett sisaldab 243,6 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Tahvelarvuti.
Candesartan 4 mg tabletid on valged, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja samal küljel on pressitud C4.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletid on valged, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja samal küljel on tähis C8.
Candesartan Accord 16 mg tabletid on valged, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja mille ühel küljel on märgistus C16.
Candesartan Accord 32 mg tabletid on valged, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja mille ühel küljel on märgistus C32.
Tableti poolitusjoon on hõlbustada neelamist ja hõlbustada neelamist ning mitte jagada võrdseteks annusteks.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
CANDESARTAN DOC Generici on näidustatud:
• Essentsiaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel.
• Südamepuudulikkusega ja vasaku vatsakese süstoolse funktsiooni kahjustusega (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon ≤ 40%) täiskasvanud patsientide ravi, kui AKE inhibiitorid ei ole talutavad või AKE inhibiitorite lisaravina sümptomaatilise südamepuudulikkusega patsientidel, hoolimata optimaalsest ravist, kui mineralokortikoidi retseptori antagoniste ei taluta (vt lõigud 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
• Hüpertensiooni ravi lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 18 aastat.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine hüpertensiooni korral
Candesartan Accord’i soovitatav algannus ja tavaline säilitusannus on 8 mg üks kord ööpäevas. Suurem osa antihüpertensiivsest toimest saavutatakse 4 nädala jooksul. Mõnedel patsientidel, kelle vererõhku ei ole piisavalt kontrollitud, võib annust suurendada kuni 16 mg üks kord ööpäevas ja maksimaalselt kuni 32 mg üks kord ööpäevas. Ravi tuleb kohandada Vastavalt vererõhu vastusele. Kandesartaani võib manustada ka koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega. "Hüdroklorotiasiidi lisamine on näidanud täiendavat antihüpertensiivset toimet erinevate Candesartan Accord'i annuste kasutamisel" (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
Eakad elanikkonnad
Eakatel patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik.
Intravaskulaarse mahu vähenemisega patsiendid
Hüpotensiooni ohuga patsientidel, näiteks võimaliku intravaskulaarse mahu vähenemisega patsientidel, võib kaaluda algannust 4 mg (vt ka lõik 4.4).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on algannus 4 mg, sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel.
Annust tuleb tiitrida vastavalt ravivastusele. Kogemus väga raske või lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel (klreatiniin)
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel on soovitatav algannus 4 mg üks kord ööpäevas. Annust saab kohandada vastavalt ravivastusele. CANDESARTAN DOC Generici on
vastunäidustatud raske maksakahjustuse ja / või kolestaasiga patsientidele (vt lõigud 4.3 ja 5.2).
Mustad patsiendid
Mustanahalistel patsientidel on kandesartaani antihüpertensiivne toime vähem ilmne kui mitte-mustanahalistel patsientidel. Seetõttu võib vererõhu kontrollimiseks sagedamini nõuda CANDESARTAN DOC Generici annuste suurendamist ja samaaegse ravi lisamist. Mustanahalistel patsientidel. (vt lõik 5.1).
Annustamine südamepuudulikkuse korral
Kandesartaani tavaline soovitatav algannus on 4 mg üks kord ööpäevas. Tiitrimine sihtannuseks 32 mg üks kord ööpäevas (maksimaalne annus) või kõrgeima talutava annuseni kahekordistatakse annust vähemalt 2 -nädalaste intervallidega (vt lõik 4.4). Südamepuudulikkusega patsientide hindamine peab alati hõlmama neerufunktsiooni, sealhulgas seerumi kreatiniini ja kaaliumi, jälgimist.
Kandesartaani võib manustada koos teiste südamepuudulikkuse ravimitega, sealhulgas AKE inhibiitorite, beetablokaatorite, diureetikumide ja digitaalise või nende ravimite kombinatsiooniga. Sümptomaatilise südamepuudulikkusega patsientidel võib Candesartan Accord'i manustada koos AKE inhibiitoriga, hoolimata optimaalsest standardravist südamepuudulikkuse korral, kui mineralokortikoidi retseptori antagoniste ei taluta.
AKE inhibiitori, kaaliumi säästva diureetikumi ja kandesartaani kombinatsiooni ei soovitata ja seda tuleks kaaluda alles pärast võimaliku kasu ja riski hoolikat kaalumist (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).
Patsientide erirühmad
Eakatel patsientidel või intravaskulaarse mahu vähenemise, neerukahjustuse või kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik.
Lapsed
Candesartan Accord’i ohutust ja efektiivsust lastel alates sünnist kuni 18 -aastaseks saamiseni hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse ravis ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Lapsed
Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni 18 aastat:
Soovitatav algannus on 4 mg üks kord ööpäevas
- Patsiendid kehakaaluga alla 50 kg: patsientidel, kelle vererõhk ei ole piisavalt kontrolli all, võib annust suurendada maksimaalselt 8 mg -ni üks kord ööpäevas.
- Patsiendid kehakaaluga 50 kg või rohkem: patsientidel, kelle vererõhk ei ole piisavalt kontrolli all, võib annust suurendada 8 mg -ni üks kord ööpäevas ja seejärel vajadusel 16 mg -ni ööpäevas (vt lõik 5.1).
Üle 32 mg annuseid ei ole lastel uuritud.
Suurem osa antihüpertensiivsest toimest saavutatakse 4 nädala jooksul
Võimaliku intravaskulaarse mahu vähenemisega lastel (nt diureetikumidega, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel) tuleb ravi Candesartan Sandoz’ega alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all ja algannusega, mis on tavalisest algannusest väiksem. (Vt lõik 4.4) )
Kandesartaani ei ole uuritud lastel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml / min / 1,73 m² (vt lõik 4.4).
Mustad lapsed
Mustanahalistel patsientidel on kandesartaani antihüpertensiivne toime vähem väljendunud kui mustanahalistel (vt lõik 5.1).
Lapsed vanuses 1 kuni 6 aastat
- Ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 1 kuni 6 aastat ei ole kindlaks tehtud. Praegu kättesaadavad andmed on kirjeldatud lõigus 5.1, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
- Candesartan Accord on vastunäidustatud alla 1 -aastastele lastele (vt lõik 4.3).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
Candesartan Accord'i tuleb manustada üks kord päevas koos toiduga või ilma.
Toit ei mõjuta kandesartaani biosaadavust.
04.3 Vastunäidustused -
- Ülitundlikkus kandesartaantsileksetiili või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
- Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
- Raske maksapuudulikkus ja / või kolestaas.
- alla 1 -aastased lapsed (vt lõik 5.3)
-Candesartan Accord’i samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus GFR)
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Muutunud neerufunktsioon
Nagu teiste reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssivate ainete puhul, võib Candesartan-raviga tundlikel patsientidel oodata neerufunktsiooni muutusi.
Kandesartaani kasutamisel neerufunktsiooni kahjustusega hüpertensiooniga patsientidel on soovitatav perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumi- ja kreatiniinitaset. Väga raske või lõppstaadiumis neerukahjustusega patsientidel on kogemused piiratud (Kreatiniini vererõhu jälgimine.
Südamepuudulikkusega patsientide hindamine peaks hõlmama perioodilist neerufunktsiooni hindamist, eriti eakatel 75 -aastastel ja vanematel patsientidel ning neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Candesartan Accord’i annuse tiitrimise ajal on soovitatav jälgida kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni seerumis. Südamepuudulikkuse kliinilised uuringud ei hõlmanud patsiente, kelle kreatiniini kontsentratsioon seerumis oli> 265 μmol / l (> 3 mg / dl).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1). Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku. AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Samaaegne ravi AKE inhibiitoritega südamepuudulikkuse korral
Kõrvaltoimete, eriti hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh äge neerupuudulikkus) risk võib suureneda, kui CANDESARTAN DOC Generici võetakse koos AKE inhibiitoriga.
Samuti ei soovitata AKE inhibiitori, mineralokortikoidi retseptori antagonisti ja kandesartaani kolmekordset kombinatsiooni. Nende kombinatsioonide kasutamine peaks toimuma spetsialisti järelevalve all ning neerufunktsiooni, elektrolüütide ja vererõhu hoolikat ja sagedast jälgimist. AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi kasutada samaaegselt diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Hemodialüüs
Dialüüsi ajal võib vererõhk olla eriti tundlik AT1 retseptori blokaadi suhtes, mis on tingitud plasma mahu vähenemisest ja reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi aktiveerimisest. Seetõttu tuleb Candesartan Accord’i annustada hoolikalt, jälgides hemodialüüsi saavatel patsientidel vererõhku.
Neeruarteri stenoos
Ravimid, mis mõjutavad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, sealhulgas angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIRA-d), võivad kahepoolse neeruarteri stenoosiga või neeruarteri stenoosiga patsientidel ühe neeru esinemisel suurendada vere uurea lämmastikku ja kreatiniini.
Neeru siirdamine
Puuduvad kogemused kandesartaani kasutamise kohta patsientidel, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine.
Hüpotensioon
Südamepuudulikkusega patsientidel võib ravi ajal kandesartaaniga tekkida hüpotensioon. See võib ilmneda ka hüpertensiooniga patsientidel, kellel on intravaskulaarne mahu vähenemine, näiteks neil, kes võtavad suure annusega diureetikume. Ravi alustamisel tuleb olla ettevaatlik ja püüda hüpovoleemiat parandada.
Anesteesia ja kirurgia
Angiotensiin II antagonistidega ravitavatel patsientidel võib anesteesia ja operatsiooni ajal tekkida reniin-angiotensiinisüsteemi blokaadist tingitud hüpotensioon. Väga harva võib hüpotensioon olla nii raske, et õigustada intravenoossete vedelike ja / või vasopressorite kasutamist.
Aordi ja mitraalse stenoos (obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia)
Nagu teistegi vasodilataatorite puhul, on hemodünaamiliselt olulise aordi või mitraalse stenoosi või hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatiaga patsientidel soovitatav eriline ettevaatus.
Esmane hüperaldosteronism
Primaarse aldosteronismiga patsiendid üldiselt ei reageeri antihüpertensiivsetele ravimitele, mis toimivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimise teel. Seetõttu ei ole Candesartan DOC Generici kasutamine selles populatsioonis soovitatav.
Hüperkaleemia
Candesartan Accord’i samaaegne kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatidega, kaaliumi sisaldavate soolaasendajatega või teiste ravimitega, mis võivad suurendada kaaliumisisaldust (nt hepariin), võib hüpertensiooniga patsientidel põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Seerumi kaaliumisisaldust tuleb jälgida, kui asjakohane.
Südamepuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse Candesartan Accord’iga, võib tekkida hüperkaleemia. Soovitatav on perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust. AKE inhibiitori, kaaliumi säästva diureetikumi (nt spironolaktoon) ja kandesartaani kombinatsiooni ei soovitata ja seda tuleks kaaluda alles pärast võimaliku kasu ja riski hoolikat kaalumist.
Üldised aspektid
Patsientidel, kelle veresoonte toon ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkusega või neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), on ravi seostatud ägeda hüpotensiooniga, asoteemia, oliguuria või harva äge neerupuudulikkus koos teiste seda süsteemi mõjutavate ravimitega. Sarnaste toimete võimalust ei saa välistada ka AIIRA -de kasutamisel Sarnaselt teiste antihüpertensiivsete ravimitega võib südame isheemiatõve või tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Kandesartaani antihüpertensiivset toimet võivad tugevdada teised hüpotensiivse toimega ravimid, olenemata sellest, kas need on ette nähtud antihüpertensiivseks või muudeks näidustusteks.
Rasedus
Raseduse ajal ei tohi alustada ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega (AIIRA -d). Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on raseduse ajal ohutusprofiil, välja arvatud juhul, kui AIIRA -ravi jätkamist peetakse vajalikuks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Fertiilsetel patsientidel tuleb raseduse võimalust regulaarselt hinnata. Tuleb esitada piisav teave ja / või võtta meetmeid, et vältida kokkupuuteohtu raseduse ajal (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Lapsed
Kasutamine lastel, sealhulgas neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel
Kandesartaani ei ole uuritud lastel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml / min / 1,73 m² (vt lõik 4.2).
Võimaliku intravaskulaarse mahu vähenemisega lastel (nt diureetikumidega, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel) tuleb ravi kandesartaaniga alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all ja kaaluda väiksemat algannust (vt lõik 4.2).
Candesartan DOC Generici sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumissündroom, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Kliinilistes farmakokineetilistes uuringutes testitud ühendite hulka kuuluvad hüdroklorotiasiid, varfariin, digoksiin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid (nt etinüülöstradiool / levonorgestreel), glibenklamiid, nifedipiin ja enalapriil. Kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid teiste ravimitega ei ole tuvastatud.
Kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide, kaaliumi sisaldavate soolaasendajate või muude ravimite (nt hepariin) samaaegne kasutamine võib suurendada kaaliumisisaldust, vajadusel võib kaaluda kaaliumi taseme jälgimist (vt lõik 4.4).
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni tõusust ja toksilistest reaktsioonidest. Sarnane toime võib ilmneda ka AIIRA -de puhul. Kandesartaani ei soovitata kasutada koos liitiumiga. Kui kombinatsioon osutub vajalikuks, on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Kui AIIRA-sid manustatakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape (> 3 g / päevas) ja mitteselektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), võib tekkida "antihüpertensiivse toime nõrgenemine". ...
Nagu AKE inhibiitorite puhul, võib ka AIIRA-de ja MSPVA-de samaaegne kasutamine suurendada neerufunktsiooni halvenemise riski, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust ja seerumi kaaliumisisalduse tõusu, eriti patsientidel, kellel on olemasolev neerufunktsioon. Kombinatsiooni tuleb manustada koos ettevaatusega, eriti eakatel. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja samaaegse ravi alustamisel ning seejärel perioodiliselt tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanud patsientidel.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) kasutamine ei ole raseduse esimesel trimestril soovitatav (vt lõik 4.4). AIIRA -de kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) riski kohta ei ole kättesaadavad, võib sarnane risk esineda ka selle ravimiklassi puhul. Tõestatud ohutusprofiil raseduse ajal kasutamiseks, välja arvatud juhul, kui jätkuvat ravi AIIRA -ga peetakse oluliseks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
AIIRA -dega kokkupuutumine teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui raseduse II trimestrist on kokkupuude AIIRA -dega, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AIIRA -sid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg
Kuna andmed kandesartaani kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal puuduvad, ei ole Candesartaani kasutamine soovitatav ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil rinnaga toitmise ajal, eriti rinnaga toitmise ajal. Vastsündinutel või enneaegsetel imikutel.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Uuringuid kandesartaani toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Siiski tuleb arvestada, et aeg -ajalt võib tekkida pearinglus või pearinglus
väsimus ravi ajal Candesartan Accord’iga.
04.8 Kõrvaltoimed -
Hüpertensiooni ravi
Kontrollitud kliinilistes uuringutes olid kõrvaltoimed kerged ja mööduvad. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus ei näidanud korrelatsiooni annuse ega vanusega. Ravi katkestamine kõrvaltoimete tõttu oli sarnane kandesartaantsileksetiili (3,1%) ja platseeboga (3,2%).
Hüpertensiivsetel patsientidel läbiviidud kliiniliste uuringute andmete koondanalüüsi põhjal määratleti kandesartaantsileksetiiliga seotud kõrvaltoimed kandesartaantsileksetiili kõrvaltoimete esinemissageduse põhjal, mis oli vähemalt 1% suurem platseeboga täheldatud esinemissagedusest. Selle määratluse põhjal olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed pearinglus / peapööritus, peavalu ja hingamisteede infektsioonid.
Allolevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, mis on teatatud kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsest kogemusest.
Lõigus 4.8 tabelites kasutatud sagedused on järgmised: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 a
Laboratoorsed testid
Kandesartaanil ei olnud tavaliselt kliiniliselt olulist mõju rutiinsetele laboratoorsetele parameetritele. Nagu ka teiste reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibiitorite puhul, on täheldatud hemoglobiini vähest langust. Kandesartaani tablettidega ravitavatel patsientidel ei ole tavaliselt vaja rutiinset laboratoorset jälgimist. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on siiski soovitatav seerumi kaaliumisisaldus ja kreatiniini taset tuleb perioodiliselt kontrollida.
Südamepuudulikkuse ravi
Südamepuudulikkusega patsientidel täheldatud kandesartaani tablettide taluvusprofiil oli kooskõlas ravimi farmakoloogia ja patsientide tervisliku seisundiga. CHARMi kliinilises programmis, kus võrreldi kandesartaantsileksetiili annustes kuni 32 mg (n = 3803) platseeboga (n = 3796), katkestas 21,0% kandesartaantsileksetiiligrupist ja 16,1% platseebost ravi kõrvaltoimete tõttu. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid hüperkaleemia, hüpotensioon, neerukahjustus. Need juhtumid olid sagedasemad üle 70-aastastel patsientidel, diabeetikutel või neil, kes olid saanud teisi reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavaid ravimeid, eriti AKE inhibiitorit ja / või spironolaktooni.
Tabelis on toodud kõrvaltoimed, mis on teatatud kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsest kogemusest.
Laboratoorsed testid
Hüperkaleemia ja neerukahjustus on sagedased patsientidel, keda ravitakse südamepuudulikkuse näidustustel Candesartan Accord’iga. Soovitatav on perioodiliselt jälgida seerumi kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni (vt lõik 4.4).
Lapsed
Kandesartaantsileksetiili ohutust jälgiti 255 hüpertensiooniga lapsel ja noorukil vanuses 6 kuni 18 aastat, 4-nädalase kliinilise efektiivsuse uuringus ja 1-aastases avatud uuringus (vt lõik 5.1). Peaaegu kõigis organsüsteemide klassides on kõrvaltoimete esinemissagedus lastel üldine / aeg -ajalt vahemikus. Kuigi kõrvaltoimete iseloom ja raskusaste on sarnased täiskasvanutega (vt ülaltoodud tabelit), on kõigi kõrvaltoimete esinemissagedus suurem lastel ja noorukitel, eriti:
- Peavalu, pearinglus, ülemiste hingamisteede infektsioonid on lastel "väga sage" (≥1 / 10) ja sage (≥ 1/100 kuni
- Köha on lastel "väga sage" (> 1/10) ja väga harv (
- Lööve on tavaline (≥ 1/100 a
- Hüperkaleemia, hüponatreemia ja maksakahjustus on aeg -ajalt (≥ 1/1000 kuni
- siinusarütmia, ninaneelupõletik, palavik on "tavalised" (≥ 1/100 a
Kandesartaantsileksetiili üldine ohutusprofiil lastel ei erine oluliselt täiskasvanute ohutusprofiilist.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine:
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Sümptomid
Farmakoloogilistel kaalutlustel peaks üleannustamise peamine ilming olema sümptomaatiline hüpotensioon ja pearinglus. Üleannustamise üksikjuhtudel (kuni 672 mg kandesartaantsileksetiili) paranes patsient ilma tagajärgedeta.
Sekkumismeetodid üleannustamise korral
Sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimisel tuleb alustada sümptomaatilist ravi ja jälgida elutähtsaid funktsioone. Patsient tuleb asetada lamavasse asendisse, jalad üles tõstetud. Kui sellest ei piisa, tuleb plasma mahtu suurendada infusiooni teel, näiteks isotoonilise soolalahusega. Sümpatomimeetilisi ravimeid võib manustada, kui ülaltoodud meetmetest ei piisa.
Kandesartaani ei eemaldata hemodialüüsi teel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline kategooria: seostamata angiotensiin II antagonistid.
ATC -kood: C09CA06.
Angiotensiin II on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi peamine vasoaktiivne hormoon ja mängib rolli hüpertensiooni, südamepuudulikkuse ja teiste südame-veresoonkonna haiguste patofüsioloogias. Samuti mängib see rolli "hüpertroofia ja kahjustuste" patogeneesis. angiotensiin II toimeid, nagu vasokonstriktsioon, aldosterooni stimuleerimine, soola ja vee tasakaalu reguleerimine ning rakkude kasvu stimuleerimine, vahendatakse 1. tüüpi retseptori (AT1) kaudu.
Kandesartaantsileksetiil on suukaudseks kasutamiseks mõeldud eelravim. See muundub seedetraktist imendumisel kiiresti toimeaineks kandesartaaniks esterhüdrolüüsi teel. Kandesartaan on ATII retseptorite suhtes selektiivne AIIRA, millel on tihe seondumisafiinsus ja aeglane dissotsiatsioon retseptorist. Tal puudub konkurentsitegevus.
Kandesartaan ei inhibeeri AKE -d, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II -ks ja lagundab bradükiniini. See ei mõjuta AKE -d ega võimenda bradükiniini ega ainet P. Kontrollitud kliinilistes uuringutes, milles võrreldi kandesartaani AKE inhibiitoritega, oli kandesartaantsileksetiiliga ravitud patsientidel köha esinemissagedus väiksem. Kandesartaan ei seo ega blokeeri teisi hormooniretseptoreid ega ioonkanaleid Angiotensiin II retseptori (AT1) antagonismi tulemuseks on annusest sõltuv plasma reniini, angiotensiin I ja angiotensiin II taseme tõus ning aldosterooni plasmakontsentratsiooni vähenemine.
Hüpertensioon
Hüpertensiooni korral põhjustab kandesartaan annusest sõltuvat ja pikaajalist vererõhu langust.Hüpertensioonivastane toime tuleneb perifeerse süsteemse resistentsuse vähenemisest, ilma südame löögisageduse refleksita. Esimese annuse hüpotensiooni või toime tõsiseid või liialdatud toimeid ei täheldatud "tagasilöök" pärast ravi lõpetamist.
Pärast kandesartaantsileksetiili ühekordse annuse manustamist ilmneb antihüpertensiivne toime tavaliselt 2 tunni jooksul. Pärast pidevat ravi saavutatakse maksimaalne vererõhu langus mis tahes annusega tavaliselt 4 nädala jooksul ja see püsib pikaajalise ravi ajal. Metaanalüüsi kohaselt oli annuse suurendamisel 16 mg-lt 32 mg-le üks kord päevas keskmiselt väike täiendav mõju. Võttes arvesse indiviididevahelist varieeruvust, võib mõnedel patsientidel oodata annuse suuremat toimet. Üks kord ööpäevas manustatud kandesartaantsileksetiil põhjustab efektiivset ja homogeenset vererõhu langust 24 tunni jooksul, minimaalse ja maksimaalse vahe vahel on väike erinevus annustevahelisel ajal. Kandesartaani antihüpertensiivset toimet ja taluvust võrreldi kahes randomiseeritud topelt- pimedad kliinilised uuringud, milles osales kokku 1268 kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsienti. Minimaalse vererõhu langus (süstoolne / diastoolne) oli 13,1 / 10,5 mmHg, kui kandesartaantsileksetiili manustati 32 mg üks kord ööpäevas ja 10,0 / 8,7 mmHg koos 100 mg losartaankaaliumiga üks kord ööpäevas (erinevus vererõhu languses 3,1 / 1,8 mmHg, p
Kui kandesartaantsileksetiili kombineeritakse hüdroklorotiasiidiga, väheneb vererõhk aditiivselt. Antihüpertensiivse toime suurenemist täheldatakse ka siis, kui kandesartaantsileksetiili kasutatakse kombinatsioonis amlodipiini või felodipiiniga.
Ravimitel, mis blokeerivad reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi, on mustanahalistel (tavaliselt madala reniinipopulatsiooniga) antihüpertensiivne toime vähem väljendunud kui mitte-mustanahalistel patsientidel. See juhtub ka kandesartaani puhul. Avatud kliinilises uuringus, milles osales 5 156 diastoolse hüpertensiooniga patsienti, oli vererõhu langus kandesartaanravi ajal mustanahalistel oluliselt väiksem kui mitte-mustanahalistel (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartaan suurendab neerude voolu ja ei mõjuta või suurendab glomerulaarfiltratsiooni kiirust, vähendades samal ajal neerude veresoonte resistentsust ja filtreerimisfraktsiooni. 3-kuulises kliinilises uuringus II tüüpi suhkurtõve ja mikroalbuminuuriaga hüpertensiivsetel patsientidel vähendas antihüpertensiivne ravi kandesartaantsileksetiiliga albumiini eritumist uriiniga (keskmine albumiini / kreatiniini suhte vähenemine 30%, 95%CI 15–42%). Praegu puuduvad andmed kandesartaani toime kohta diabeetilise nefropaatia progresseerumisele.
Randomiseeritud kliinilises uuringus, milles osales 4937 eakat patsienti (vanus 70-89 aastat; neist 21% olid 80-aastased või vanemad) kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga, millele järgnes keskmiselt 3,7 aastat (uuring eakate patsientide COgnition and Prognosis kohta). Patsiendid said vajadusel kandesartaantsileksetiili või platseebot koos teiste täiendavate antihüpertensiivsete ravimitega.Vererõhk langes kandesartaani rühmas 166/90 -lt 145/80 mmHg -le ja kontrollrühmas 167/90 -lt 149/82 mmHg -le. Esmases lõpp-punktis, suurtes kardiovaskulaarsetes sündmustes (kardiovaskulaarne suremus, mittefataalne insult ja mittefataalne müokardiinfarkt) ei esinenud statistiliselt olulist erinevust. Kandesartaanirühmas esines 26,7 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta võrreldes 30,0 juhtumiga 1000 patsiendiaasta kohta kontrollrühmas (suhteline risk 0,89, 95% CI 0,75 ... 1,06, p = 0,19).
Südamepuudulikkus
Ravi kandesartaantsileksetiiliga vähendab suremust, vähendab hospitaliseerimist südamepuudulikkuse tõttu ja parandab sümptomeid vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooniga patsientidel, nagu on näidatud kandesartaanis südamepuudulikkuse uuringus - suremuse ja haigestumuse vähenemise hindamine (CHARM).
See topeltpime, platseebokontrollitud uuringuprogramm kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) patsientidel NYHA II kuni IV funktsionaalses klassis koosnes kolmest eraldi uuringust: CHARM-alternatiiv (n = 2028) patsientidel, kellel oli vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) ≤ 40%, keda ei ravitud AKE inhibiitoritega talumatuse tõttu (peamiselt köha tõttu, 72%), lisatud CHARM-i (n = 2548) patsientidel, kellel oli LVEF ≤ 40% ja keda raviti AKE inhibiitoriga, ja CHARM-iga säilinud (n = 3023) patsientidel, kellel LVEF> 40%. Südamepuudulikkuse (CHF) optimaalse taustravi saanud patsiendid randomiseeriti platseebo või kandesartaantsileksetiiliga (tiitriti 4 mg või 8 mg üks kord ööpäevas kuni 32 mg üks kord ööpäevas või kõrgeim talutav annus, keskmine annus 24 mg) ja neid jälgiti keskmiselt 37,7 kuud. Pärast 6 -kuulist ravi olid 63% kandesartaantsileksetiili kasutanud patsientidest (89%) saavutanud sihtannuse 32 mg.
CHARM-Alternative uuringus vähenes kardiovaskulaarse suremuse või esmase CHF-i hospitaliseerimise kombineeritud tulemusnäitaja kandesartaaniga võrreldes oluliselt, võrreldes platseeboga, riskisuhe (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 kuni 0, 89, Pardiovaskulaarne või "haiglaravi raviks") südamepuudulikkuse põhjused. Kõikide põhjuste suremuse või esmase haiglaravi hospitaliseerimise lõpp-punkt vähenes oluliselt ka kandesartaani HR 0,80 korral (95% CI: 0, 70 kuni 0,92, p = 0,001) Kandesartaaniga ravitud patsientidest 36,6% (95% CI: 33,7 kuni 39,7) ja platseebot saanud patsientidel saavutas selle tulemusnäitaja 42,7% (95% CI: 39,6 kuni 45,8), absoluutne erinevus 6,0% (95% CI: 10,3 ... 1,8). Nii suremus kui ka haigestumus ( haiglaravi) ale NYHA (p = 0,008).
CHARM-lisatud uuringus vähenes kardiovaskulaarse suremuse või esmase CHF-i hospitaliseerimise kombineeritud tulemusnäitaja kandesartaani kasutamisel oluliselt võrreldes platseebo HR 0,85-ga (95% CI: 0,75–0,96, p = 0,011). See vastab suhtelise riski vähenemisele 15 %. Kandesartaaniga ravitud patsientidest saavutas selle tulemusnäitaja 37,9% (95% CI: 35,2–40,6) ja platseebot saanud patsientidest 42,3% (95% CI: 39,6–45,1), absoluutne erinevus 4,4% (95% CI: 8,2 kuni 0,6). Uuringu kestel vajalik ravi 23 patsienti, et vältida ühe patsiendi kardiovaskulaarsete sündmuste põhjustatud surma või südamepuudulikkuse raviks hospitaliseerimist. Kandesartaani HR 0,87 (95% CI: 0,78–0,98, p = 0,021) vähenes oluliselt ka kõikide põhjuste suremuse või esmase haiglaravi hospitaliseerimise lõpp-punkt (95% CI: 0,78–0,98, p = 0,021). Kandesartaaniga ravitud patsiendid 42,2% kuni 45,0) ja platseebot saanud patsientidel saavutas selle tulemusnäitaja 46,1% (95% CI: 43,4 ... 48,9), absoluutne erinevus 3,9% (95% CI: 7,8 ... 0,1). Nii suremus kui haigestumus, nende kombineeritud tulemusnäitajate mõlemad komponendid aitas kaasa kandesartaani soodsale toimele.kandesartaantsileksetiiliga paranes NYHA funktsionaalne klass (p = 0,020).
CHARM-Preserved uuringus ei saavutatud statistiliselt olulist kardiovaskulaarse suremuse või esmase haiglaravi hospitaliseerimise tulemusnäitaja, HR 0,89, vähenemist (95% CI: 0,77 kuni 1,03, p = 0,118).
Kõigi põhjuste suremus ei olnud statistiliselt oluline, kui seda uuriti eraldi kõigi kolme CHARM -uuringu puhul. Siiski hinnati kõigi põhjuste suremust ka koondpopulatsioonides, CHARM-Alternative ja CHARM-Added uuringutes HR 0,88, (95% CI: 0,79–0,98, p = 0,018) ja kõigis kolmes uuringus HR 0,91 (95 % CI: 0,83 kuni 1,00, p = 0,055).
Kandesartaani kasulik toime oli järjepidev olenemata vanusest, soost ja samaaegselt kasutatavatest ravimitest. Kandesartaan oli efektiivne ka patsientidel, kes võtsid samaaegselt nii beetablokaatoreid kui ka AKE inhibiitoreid, ning kasu saadi sellest, kas patsiendid võtsid AKE inhibiitoreid ravijuhistes soovitatud sihtannuses või mitte.
Patsientidel, kellel on südamepuudulikkus ja vasaku vatsakese süstoolse funktsiooni kahjustus (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon, LVEF ≤ 40%), vähendab kandesartaan süsteemse vaskulaarse resistentsuse ja kopsu kapillaaride kiilurõhku, suurendab plasma reniini aktiivsust ja reniini plasmakontsentratsiooni, angiotensiin II ja vähendab aldosterooni taset.
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
Lapsed - hüpertensioon
Kandesartaani antihüpertensiivset toimet hinnati hüpertensiivsetel lastel vanuses 1 kuni 6 aastat ja 6 kuni 17 aastat kahes neljanädalases mitmekeskuselises topeltpimedas randomiseeritud muutuva annusega uuringus.
1 ... 6 -aastastel lastel randomiseeriti 93 patsienti, kellest 74% oli neeruhaigus, saama suukaudse suspensiooni annust 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg üks kord päevas.
Esmane analüüsimeetod oli süstoolse rõhu (SBP) muutuse kalle annuse funktsioonina. SBP ja diastoolne vererõhk (DBP) langesid 6,0 / 5,2 -lt 12,0 / 11,1 mmHg -ni kolme kandesartaantsileksetiili annuse algväärtusest. Kuna aga platseeborühma ei olnud, jääb vererõhu mõju tegelik suurus ebakindlaks, mistõttu on selles vanuserühmas kasu ja riski suhte lõplik hindamine keeruline.
6–17-aastastel lastel randomiseeriti 240 patsienti saama platseebot või kandesartaantsileksetiili väikeseid, keskmisi või suuri annuseid suhtega 1: 2: 2: 2. Lastele kehakaaluga alla 50 kg olid kandesartaantsileksetiili annused 2, 8 või 16 mg üks kord ööpäevas. Laste kehakaaluga üle 50 kg olid kandesartaantsileksetiili annused 4, 16 või 32 mg üks kord ööpäevas. Ühendatud annustes kandesartaan vähendas SiSBP -d 10,22 mmHg võrra (võrreldes platseeboga olid kõik üksikud kandesartaani annused (ja kõik annused üldiselt) oluliselt paremad kui platseebo. Maksimaalne ravivastus vererõhu alandamisel lastel üle 50 kg saavutati annused vastavalt 8 mg ja 16 mg ning pärast seda punkti täheldati toimet.
Uuringus osalenutest 47% olid mustanahalised ja 29% naised: "keskmine vanus +/- SD oli 12,9 +/- 2,6 aastat. 6-17-aastastel lastel oli kalduvus olla madalam mõju vererõhule mustanahalistel patsientidel kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine ja jaotumine
Pärast suukaudset manustamist muundatakse kandesartaantsileksetiil toimeaineks kandesartaaniks. Pärast kandesartaantsileksetiili suukaudse lahuse manustamist on kandesartaani absoluutne biosaadavus ligikaudu 40%. Tablettpreparaadi suhteline biosaadavus võrreldes sama suukaudse lahusega on ligikaudu 34% ja väga väikese varieeruvusega. Seetõttu on tableti absoluutne biosaadavus hinnanguliselt 14%. Keskmised tippkontsentratsiooni väärtused (Cmax) saavutatakse 3-4 tunni jooksul pärast manustamist Kandesartaani kontsentratsioon seerumis suureneb lineaarselt, suurendades annuseid terapeutilises vahemikus. Kandesartaani farmakokineetikas ei täheldatud kummagi soo puhul erinevusi. Kõveriku pindala (AUC) toit oluliselt ei mõjuta.
Kandesartaan seondub tugevalt plasmavalkudega (üle 99%). Kandesartaani jaotusruumala on 0,1 l / kg.
Toit ei mõjuta kandesartaani biosaadavust.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Kandesartaan eritub peaaegu täielikult muutumatul kujul uriini ja sapiteede kaudu ning ainult vähemal määral maksa metabolismi kaudu (CYP2C9). Andmete põhjal in vitro, ei ole oodata koostoimet in vivo ravimitega, mille metabolism sõltub tsütokroom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 või CYP3A4 isoensüümidest. Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 9 tundi. Korduvat manustamist ei täheldata kumulatsiooni.
Kandesartaani üldine kliirens plasmas on ligikaudu 0,37 ml / min / kg ja renaalne kliirens ligikaudu 0,19 ml / min / kg. Neerude kaudu eritumine toimub nii glomerulaarfiltratsiooni kui ka aktiivse tubulaarsekretsiooni kaudu. Pärast 14C-märgistatud kandesartaantsileksetiili suukaudset manustamist eritub ligikaudu 26% annusest uriiniga kandesartaanina ja 7% inaktiivse metaboliidina, samas kui ligikaudu 56% annust leidub väljaheites kandesartaanina ja 10% mitteaktiivse metaboliidina.
Farmakokineetika eri populatsioonides
Eakatel (üle 65 -aastastel) suurenevad nii kandesartaani Cmax kui ka AUC võrreldes noorte inimestega vastavalt ligikaudu 50% ja 80%. Siiski on vererõhu vastus ja kõrvaltoimete esinemissagedus pärast Candesartaani sama annuse manustamist noortele ja eakatele patsientidele sarnane (vt lõik 4.2).
Kerge ja mõõduka neerukahjustusega patsientidel suurenes korduva manustamise korral kandesartaani Cmax ja AUC vastavalt ligikaudu 50% ja 70%, kuid t½ ei muutunud võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Vastavad muutused raske neerupuudulikkusega patsientidel olid ligikaudu 50% ja 110%. Raske neerukahjustusega patsientidel oli kandesartaani terminaalne poolväärtus ligikaudu kahekordistunud. Kandesartaani AUC oli hemodialüüsi saavatel patsientidel sarnane raske neerukahjustusega patsientidega.
Kahes uuringus, nii kerge kui mõõduka maksakahjustusega patsientidel, suurenes ühes uuringus kandesartaani keskmine AUC ligikaudu 20% ja teises uuringus 80% (vt lõik 4.2).
Lapsed
Kandesartaani farmakokineetilisi omadusi hinnati kahes ühekordse annuse farmakokineetilises uuringus hüpertensiivsetel lastel vanuses 1 kuni 6 aastat ja 6 kuni 17 aastat.
1 kuni 6 -aastastel lastel said 10 last kaaluga 10 kuni 25 kg ühekordse annuse 0, 2 mg / kg suukaudset suspensiooni. Cmax ja AUC vahel ei olnud korrelatsiooni vanuse ega kehakaaluga. Kogumisandmeid ei kogutud; seetõttu ei ole kliirensi ja kehakaalu / vanuse vahelise korrelatsiooni võimalus selles populatsioonis teada.
6–17-aastastel lastel said 22 last üheannuselise 16 mg tableti. Cmax ja AUC ei korreleerunud vanusega. Siiski tundub, et kaal on oluliselt korrelatsioonis Cmax (p = 0,012) ja AUC (p = 0,011). Kliirensiandmeid ei kogutud, seega ei ole kliirensi ja kehakaalu / vanuse vahelise korrelatsiooni võimalus selles populatsioonis teada.
Üle 6 -aastastel lastel oli sama annus täiskasvanutega sarnane.
Kandesartaantsileksetiili farmakokineetikat ei ole alla 1 -aastastel lastel uuritud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Prekliinilistes uuringutes vastsündinutel ja noorukitel rottidel põhjustas kandesartaan kehakaalu ja südamekaalu vähenemist. Nagu täiskasvanud loomadel, loetakse need toimed kandesartaani farmakoloogilise toime tulemuseks. Väikseima annuse 10 mg / kg korral oli kandesartaani ekspositsioon 12–78 korda suurem kui 1–6 -aastastel lastel kes said kandesartaantsileksetiili annuses 0,2 mg / kg ja 7 kuni 54 korda rohkem kui 6 ... 17 -aastastel lastel, kes said kandesartaantsileksetiili annuses 16 mg. Kuna nendes uuringutes ei näidatud tõhusat taset, ei ole ohutusvaru mõju südame kaalule ja tulemuse kliiniline tähtsus teada.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem mängib olulist rolli neerude arengus emakas.
On näidatud, et reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi blokeerimine põhjustab väga noortel hiirtel neerude ebanormaalset arengut. Otse reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavate ravimite manustamine võib muuta neerude regulaarset arengut. Seetõttu ei tohi alla 1 -aastased lapsed Candesartan Accord’i kasutada (vt lõik 4.3).
Kliiniliselt oluliste annuste kasutamisel ei täheldatud ebanormaalset süsteemset ega sihtorgani toksilisust. Prekliinilistes ohutusuuringutes mõjutas kandesartaan suurte annuste kasutamisel neerude ja punaste vereliblede näitajaid hiirtel, rottidel, koertel ja ahvidel. Kandesartaan põhjustas punaste vereliblede näitajate (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit) vähenemist. Mõju neerudele (nt interstitsiaalne nefriit, tubulaarne venitus, tubulaarne basofiilia; BUN ja kreatiniini suurenenud plasmakontsentratsioon) põhjustas kandesartaan ja see võib olla sekundaarne hüpotensiivse toime tõttu, mis põhjustab neerude perfusiooni. Lisaks kandesartaan põhjustas hüperplaasiat / jukstaglomerulaarrakud Neid muutusi peeti kandesartaani farmakoloogilise toime põhjuseks. Kandesartaani terapeutiliste annuste kasutamisel inimestel ei paista jukstaglomerulaarrakkude hüperplaasia / hüpertroofia olevat asjakohane.
Raseduse lõpus on täheldatud lootetoksilisust (vt lõik 4.6).
Mutageneesi andmed in vitro ja in vivo näitavad, et kandesartaan ei avalda kliinilise kasutamise tingimustes mutageenset ega klastogeenset toimet. Kantserogeenseid nähtusi ei täheldatud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Laktoosmonohüdraat
Maisitärklis
Hüdroksüpropüültselluloos
Kroskarmelloosnaatrium
Magneesiumstearaat
Trietüültsitraat
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
PVC-PVDC / alumiinium blister.
Pakendi suurused: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milano
Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
041341013 - 4 mg tabletid - 7 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341025 - 4 mg tabletid - 14 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341037 - 4 mg tabletid - 28 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341049 - 4 mg tabletid - 30 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341052 - 4 mg tabletid - 56 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341064 - 4 mg tabletid - 70 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341076 -4 mg tabletid - 90 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341088 - 4 mg tabletid - 98 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341090 - 8 mg tabletid - 7 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341102 - 8 mg tabletid - 14 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341114 - 8 mg tabletid - 28 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341126 - 8 mg tabletid - 30 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341138 - 8 mg tabletid - 56 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341140 - 8 mg tabletid - 70 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341153 - 8 mg tabletid - 90 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341165 - 8 mg tabletid - 98 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341177 - 16 mg tabletid - 7 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341189 - 16 mg tabletid - 14 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341191 - 16 mg tabletid - 28 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341203 - 16 mg tabletid -30 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341215 - 16 mg tabletid -56 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341227 - 16 mg tabletid - 70 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341239 - 16 mg tabletid - 90 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341241 - 16 mg tabletid - 98 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341254 - 32 mg tabletid - 7 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341266 - 32 mg tabletid - 14 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341278 - 32 mg tabletid - 28 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341280 - 32 mg tabletid - 30 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341292 - 32 mg tabletid -56 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341304 - 32 mg tabletid -70 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341316 - 32 mg tabletid - 90 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
041341328 - 32 mg tabletid - 98 tabletti PVC / PVDC / AL blistris
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Aprill 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Jaanuar 2015
