Toimeained: karbamasepiin
TEGRETOL 200 mg tabletid
TEGRETOL 400 mg tabletid
TEGRETOL 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
TEGRETOL 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
TEGRETOL Laste 20 mg / ml siirup
Tegretoli pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - TEGRETOL 200 mg tabletid, TEGRETOL 400 mg tabletid, TEGRETOL 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid, TEGRETOL 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, TEGRETOL Children 20 mg / ml siirup
- TEGRETOL 100 mg närimistabletid
Miks kasutatakse Tegretoli? Milleks see mõeldud on?
Farmakoterapeutiline rühm
Epilepsiavastane. Kolmiknärvi antineuralgiline. Antimanic.
Terapeutilised näidustused
Modifitseeritud vabanemisega tabletid / tabletid
Epilepsiad (psühhomotoorsed või ajalised, generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid, segavormid, fokaalsed krambid).
Kolmiknärvi oluline neuralgia.
Mania.
Siirup
Lapsepõlve kramplikud seisundid.
Epilepsiad, millel on Tegretoli tablettide omadused (psühhomotoorsed või ajalised, generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid, segavormid, fokaalsed krambid).
Tegretoli võib kasutada nii mono- kui ka polüteraapias.Tavaliselt ei mõjuta Tegretol petit mal (puudumised) ja müokloonilisi rünnakuid (vt lõik "Erihoiatused").
Vastunäidustused Kui Tegretoli ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus toimeaine, sarnase struktuuriga ravimite (nt tritsüklilised antidepressandid) või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Atrioventrikulaarse blokaadiga patsiendid.
- Patsiendid, kellel on anamneesis luuüdi depressioon.
- Patsiendid, kellel on anamneesis maksa porfüüria (nt äge vahelduv porfüüria, kirev porfüüria, tardaporfüüria).
- Monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) ja Tegretoli samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik "Koostoimed").
- Üldiselt vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tegretoli võtmist
Ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all.
Patsientidel, kellel on anamneesis maksa-, südame- või neerukahjustus, teiste ravimite või varasemate karbamasepiinravi kursuste hematoloogilised kõrvaltoimed, võib Tegretoli määrata ainult pärast kasu ja riski suhte hindamist ning hoolikat jälgimist.
Hematoloogilised mõjud
Tegretoli kasutamisega seoses on teatatud aplastilise aneemia ja agranulotsütoosi juhtudest; kuid arvestades nende seisundite väga väikest esinemissagedust, on raske välja arvutada Tegretoli kasutamisega seotud olulist riski.
Ravi ajal Tegretoliga võib tekkida trombotsüütide ja valgete vereliblede arvu ajutine või püsiv vähenemine; enamikul juhtudel on need toimed siiski ajutised ega ole aplastilise aneemia või agranulotsütoosi ilmnemise tunnused. Siiski on soovitatav enne ravi ja perioodiliselt ravi ajal teha täielik vereanalüüs (sh trombotsüüdid ja võimaluse korral retikulotsüüdid ja seerumi raud).
Kui ravi ajal täheldatakse märkimisväärselt madalaid valgete vereliblede või trombotsüütide arvu, tuleb patsiendi vereparameetreid hoolikalt jälgida. Luuüdi depressiooni sümptomite ilmnemisel tuleb Tegretoli kasutamine lõpetada.
Patsiente tuleb teavitada toksilisuse varajastest sümptomitest ja võimalikest hematoloogilistest probleemidest, samuti maksa- või dermatoloogilistest reaktsioonidest. Kui ilmnevad sellised sümptomid nagu palavik, kurguvalu, lööve, suuhaavandid, kapillaaride haprus, petehhiad või lillakad verejooksud, peab patsient sellest kohe oma arstile teatama.
Tõsised dermatoloogilised reaktsioonid
Tegretol -ravi ajal võivad harva tekkida tõsised naha kõrvaltoimed. Mõnes populatsioonis (näiteks Hiina, Tai, Jaapani, Kaukaasia päritolu populatsioonis, mõnes Ameerika põlisrahvaste populatsioonis, hispaanlastest populatsioonides, Lõuna -Indias või araabia päritolu populatsioonides) saab seda riski ennustada vereanalüüsi abil üks ülalnimetatud etnilistest päritoludest, pidage enne ravimi võtmist nõu oma arstiga.
Tegretoli kasutamisel on teatatud eluohtlikest nahalöövetest (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs): need tekivad esialgu ümmarguste punaste laikude või ümmarguste laikudena, mis sageli kaasnevad villidega pagasiruumi keskosas. suus, kurgus, ninas, suguelunditel ja konjunktiviit (punased ja tursed silmad).
Nende eluohtlike löövetega kaasnevad sageli gripilaadsed sümptomid. Lööve võib areneda kuni laialt levinud villide tekkimiseni või naha koorumiseni.Raskade nahareaktsioonide suurim risk esineb esimestel ravikuudel.
Kui Tegretoli kasutamisel on teil tekkinud Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs, ei tohi Tegretoli enam kasutada. Kui teil tekib lööve või need nahasümptomid, lõpetage Tegretoli võtmine, konsulteerige kiiresti arstiga. võtavad seda ravimit. Tegretol -ravi järsk katkestamine võib põhjustada krampe (vt "Annuse vähendamine ja ravi katkestamine"). Patsiendid, kellel tekivad tõsised dermatoloogilised reaktsioonid, võivad vajada haiglaravi, kuna need seisundid võivad kujutada ohtu elule ja võivad lõppeda surmaga.
Muud dermatoloogilised reaktsioonid
Võib esineda ka kergeid nahareaktsioone (näiteks makulaarse või makulopapulaarse eksantematoosse reaktsiooni üksikud episoodid), mis on üldiselt mööduvad ja mitte ohtlikud; need kaovad tavaliselt mõne päeva või nädala jooksul kas ravi jätkates või annuseid vähendades. Siiski, kuna raskemate nahareaktsioonide esimesi märke võib olla raske eristada kergetest ja mööduvatest reaktsioonidest, tuleb patsiente ravi ajal hoolikalt jälgida ja ravi kohe katkestada, kui ravimi manustamise ajal halveneb täheldatud sümptomitest.
Ülitundlikkus
Tegretol võib põhjustada ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas ravimitest põhjustatud lööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), hilinenud mitme organi ülitundlikkusreaktsioon, mis võib esineda erinevates kombinatsioonides, nagu palavik, lööve, vaskuliit, lümfadenopaatia, pseudolümfoom, artralgia , leukopeenia, eosinofiilia, hepatosplenomegaalia, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides ja ebanormaalse sapiteede sündroom (intrahepaatiliste sapiteede hävitamine ja kadumine). Samuti võivad kahjustada teised elundid, nagu kopsud, neerud, kõhunääre, müokard, käärsool (vt lõik "Kõrvaltoimed").
Patsiente, kellel on esinenud ülitundlikkusreaktsioone karbamasepiini suhtes, tuleb teavitada, et ülitundlikkusreaktsioonid okskarbasepiini (Tolep) suhtes võivad ilmneda ligikaudu 25 ... 30% juhtudest.
Rist-ülitundlikkus võib tekkida ka karbamasepiini ja fenütoiini vahel.Üldjuhul, kui tekivad ülitundlikkusreaktsioonide nähud ja sümptomid, tuleb Tegretol-ravi kohe katkestada.
Krambid
Tegretoli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on segatüüpi krambid, sealhulgas tüüpilised või ebatüüpilised puudumised. Sellistel juhtudel võib Tegretol rünnakuid süvendada. Kui rünnakud süvenevad, tuleb Tegretol -ravi katkestada.
Maksa funktsioon
Eriti maksakahjustusega patsientidel ja eakatel tuleb ravi alguses ja ravi ajal kontrollida maksafunktsiooni.Tegretol'i manustamine tuleb koheselt katkestada, kui maksafunktsiooni kahjustus või aktiivne maksahaigus halvenevad.
Neerufunktsioon
Soovitatav on perioodiliselt läbi viia uriini ja vere uurea lämmastiku täielik analüüs.
Hüponatreemia
On teada, et karbamasepiini kasutamisel tekib hüponatreemia. Patsientidel, kellel on olemasolev neerukahjustus, mis on seotud madala naatriumisisaldusega, või patsientidel, keda ravitakse samaaegselt naatriumisisaldust alandavate ravimitega (nt diureetikumid, ebanormaalse ADH sekretsiooniga seotud ravimid), tuleb enne karbamasepiinravi alustamist mõõta seerumi naatriumisisaldust. Seetõttu tuleb seerumi naatriumisisaldust mõõta ligikaudu kahe nädala pärast ja seejärel iga kolme kuu järel esimese kolme ravikuu jooksul või vastavalt kliinilisele vajadusele. Need riskitegurid võivad mõjutada peamiselt eakaid patsiente. Kui täheldatakse hüponatreemiat, võib vedeliku tarbimise vähendamine osutuda oluliseks vastumeetmeks, kui see on kliiniliselt näidustatud.
Hüpotüreoidism
Karbamasepiin võib ensüümide indutseerimisega vähendada kilpnäärme hormoonide kontsentratsiooni seerumis. Soovitatav on jälgida kilpnäärme funktsiooni; hüpotüreoidismiga patsientidel võib osutuda vajalikuks kilpnäärme asendusravi annuse kohandamine.
Antikolinergiline toime
Tegretolil oli nõrk antikolinergiline toime; seetõttu tuleb kõrgenenud silmarõhu ja uriinipeetusega patsiente ravi ajal hoolikalt jälgida (vt lõik "Kõrvaltoimed").
Psühhiaatriline mõju
Me ei tohi unustada latentse psühhoosi aktiveerumise võimalust ning eakatel patsientidel segadust või erutust.
Enesetapumõtted ja -käitumine
Väikesel arvul epilepsiavastaste ravimitega, nagu Tegretol, ravitavatel patsientidel on tekkinud enesevigastamise või enesetapumõtted. Kui sellised mõtted tekivad, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Endokrinoloogiline toime
Naistel, kes kasutasid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid samaaegselt Tegretoliga, on teatatud verekaotusest; Tegretoli kasutamine võib ohustada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ohutust. Seetõttu soovitatakse Tegretoli saavatel fertiilses eas naistel kasutada alternatiivseid rasestumisvastaseid meetodeid. Tegretoliga määratud ensümaatiline induktsioon võib tegelikult tühistada östrogeeni ja / või või progesteroon.
Plasma taseme jälgimine
Kuigi korrelatsioon karbamasepiini annuse, plasmataseme ja kliinilise efektiivsuse taluvuse vahel on üsna nõrk, võib plasmakontsentratsiooni kontrollimine olla kasulik järgmistel tingimustel: rünnakute sageduse märkimisväärne suurenemine (vastavuse kontrollimine), raseduse ajal, ravi ajal lastel ja noorukitel, ebanormaalse imendumise kahtluse korral, toksilisuse kahtluse korral, kui manustatakse mitmeid ravimeid (vt lõik "Koostoimed").
Hypericum perforatum preparaate ei tohi võtta koos karbamasepiini sisaldavate ravimitega, kuna on oht, et karbamasepiini plasmatase väheneb ja terapeutiline efektiivsus väheneb (vt lõik "Koostoimed").
Annuste ja toime vähendamine pärast ravi lõpetamist
Tegretol -ravi järsk katkestamine võib põhjustada epilepsiahooge: seetõttu tuleb ravi karbamasepiiniga järk -järgult katkestada vähemalt 6 kuu jooksul. Kui epilepsiahaigel tuleb ravi Tegretoliga järsult lõpetada, tuleb üle minna uuele epilepsiavastasele preparaadile, kasutades piisavat katvust.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Tegretoli toimet muuta
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Koostoimed, mis määravad kasutamise vastunäidustuse
Tegretoli kasutamine koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOI) on vastunäidustatud. Enne Tegretoli kasutamist tuleb MAOI -de manustamine vähemalt 2 nädalaks või kauemaks katkestada, kui kliiniline seisund seda võimaldab (vt lõik „Vastunäidustused“).
Ravimid, mis võivad suurendada karbamasepiini taset plasmas
Kuna karbamasepiini suurenenud sisaldus plasmas võib põhjustada kõrvaltoimeid (nt pearinglust, unisust, ataksiat, diploopiat), tuleb Tegretoli annust vastavalt kohandada ja / või jälgida plasmataset järgmiste ravimite samaaegsel kasutamisel.
Valuvaigistid, põletikuvastased ained: dekstropropoksüfeen, ibuprofeen.
Androgeenid: donasool.
Antibiootikumid: makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, troleandomütsiin, iosamütsiin, klaritromütsiin, tsiprofloksatsiin).
Antidepressandid: tõenäoliselt desipramiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, nefasodoon, paroksetiin, trazodoon, viloksasiin.
Epilepsiavastased ravimid: stiripentool, vigabatriin Seenevastased ravimid: asoolid (nt itrakonasool, ketokonasool, flukonasool), vorikonasool.
Antihistamiinikumid: loratidiin, terfenadiin.
Antipsühhootikumid: olansapiin.
Tuberkuloosivastane ravim: isoniasiid.
Viirusevastased ravimid: HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir).
Karboanhüdraasi inhibiitorid: atsetasoolamiid.
Kardiovaskulaarsed ravimid: verapamiil, diltiaseem.
Seedetrakti ravimid: tõenäoliselt tsimetidiin, omeprasool.
Lihasrelaksandid: oksübutüniin, dantroleen.
Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid: tiklopidiin.
Muud koostoimed: greibimahl, nikotiinamiid (ainult täiskasvanutel suurtes annustes).
Ravimid, mis võivad suurendada karbamasepiin-10,11-epoksiidi metaboliidi taset plasmas
Kuna karbamasepiin-10,11-epoksiidi kõrgenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada kõrvaltoimeid (nagu pearinglus, unisus, ataksia, diploopia), tuleb Tegretoli annust vastavalt kohandada ja / või jälgida plasmataset, kui Tegretoli manustatakse samaaegselt. allpool loetletud ained:
Loksapiin, kvetiapiin, primidoon, progabiid, valproehape, valtokamiid ja valpromiid.
Ravimid, mis võivad vähendada karbamasepiini taset plasmas
Tegretoli annust võib olla vaja kohandada, kui allpool kirjeldatud ravimeid manustatakse samaaegselt.
Epilepsiavastased ravimid: felbamaat, mesuksimiid, okskarbasepiin, fenobarbitaal, fensuksimiid, fenütoiin ja fosfenütoiin, primidoon ja kuigi andmed on osaliselt vastuolulised, ka klonasepaam.
Kasvajavastased ained: tsisplatiin, doksorubitsiin.
Tuberkuloosivastane ravim: rifampitsiin.
Bronhodilataatorid või astmaravimid: teofülliin, aminofülliin.
Dermatoloogilised ravimid: isotretinoiin.
Muud koostoimed: Hypericum perforatum preparaatide samaaegsel manustamisel võib karbamasepiini sisaldus seerumis väheneda. See on tingitud ravimite metabolismi eest vastutavate ensüümide indutseerimisest Hypericum perforatumil põhinevate preparaatide abil, mida seetõttu ei tohi manustada koos karbamasepiiniga. Induktsiooniefekt võib püsida vähemalt 2 nädalat pärast ravi lõpetamist. Ravi Hypericum perforatum toodetega. Kui patsient kasutab samal ajal Hypericum perforatum’i tooteid, tuleb jälgida karbamasepiini sisaldust veres ja ravi Hypericum perforatum’i preparaatidega katkestada. Karbamasepiini sisaldus veres võidakse katkestada. Hypericum perforatum’i kasutamise lõpetamisel suureneb. Karbamasepiini annust võib olla vaja kohandada.
Tegretoli mõju samaaegselt kasutatavate ravimite plasmatasemele
Karbamasepiin võib põhjustada teatud ravimite plasmakontsentratsiooni langust, samuti nende aktiivsuse vähenemist või isegi tühistamist. Järgmiste ravimite annust võib olla vaja kohandada vastavalt konkreetsetele kliinilistele vajadustele:
Valuvaigistid, põletikuvastased ravimid: buprenorfiin, metadoon, paratsetamool (karbamasepiini ja paratsetamooli (atsetaminofeen) pikaajaline manustamine võib olla seotud hepatotoksilisusega), fenasoon (antipüriin), tramadool.
Antibiootikumid: doksütsükliin.
Antikoagulandid: suukaudsed antikoagulandid (varfariin, fenprokumoon, dikumarool ja atsenokumarool).
Antidepressandid: bupropioon, tsitalopraam, mianseriin, nefasodoon, sertraliin, trasodoon, tritsüklilised antidepressandid (nt imipramiin, amitriptüliin, nortriptüliin, klomipramiin).
Antiemeetikumid: aprepitant.
Epilepsiavastased ravimid: klobasaam, klonasepaam, etosuksimiid, felbamaat, lamotrigiin, okskarbasepiin, primidoon, tiagabiin, topiramaat, valproehape, zonisamiid. Karbamasepiin on harva tõstnud mefenütoiini plasmataset.
Seenevastased ravimid: itrakonasool, vorikonasool.
Pestitsiidid: prazikvanteel, albendasool.
Kasvajavastased ained: imatiniib, tsüklofosfamiid, lapatiniib, temsiroliimus.
Antipsühhootikumid: klosapiin, haloperidool ja bromperidool, olansapiin, kvetiapiin, risperidoon, ziprasidoon, aripiprasool, paliperidoon.
Viirusevastased ravimid: HIV proteaasi inhibiitorid (nt indinaviir, ritonaviir, sakvinaviir).
Anksiolüütikumid: alprasolaam, midasolaam.
Bronhodilataatorid või astmavastased ravimid: teofülliin.
Rasestumisvastased vahendid: hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (soovitatav on kasutada alternatiivseid meetodeid).
Kardiovaskulaarsed ravimid: kaltsiumikanali blokaatorid (dihüdropüridiini derivaadid), nt. felodipiin, digoksiin, simvastatiin, atorvastatiin, lovastatiin, cerivastatiin, ivabradiin.
Kortikosteroidid: kortikosteroidid (nt prednisoloon, deksametasoon).
Erektsioonihäirete ravimid: tadalafiil.
Immunosupressandid: tsüklosporiin, everoliimus, takroliimus, siroliimus.
Kilpnäärme preparaadid: levotüroksiin.
Muud ravimite koostoimed: tooted, mis sisaldavad östrogeeni ja / või progesterooni.
Samaaegset ravi tuleb hoolikalt hinnata
Karbamasepiini ja levetiratsetaami samaaegne manustamine suurendab karbamasepiini indutseeritud toksilisust.
Karbamasepiini ja isoniasiidi samaaegne manustamine suurendab isoniasiidi põhjustatud hepatotoksilisust.
Karbamasepiini ja liitiumi või metoklopramiidi või karbamasepiini ja neuroleptikumide (haloperidool, tioridasiin) manustamine võib põhjustada neuroloogiliste kõrvaltoimete sagenemist (teise kombinatsiooniga isegi terapeutilise plasmataseme korral).
Tegretoli samaaegne manustamine koos mõnede diureetikumidega (hüdroklorotiasiid, furosemiid) võib põhjustada naatriumisisalduse vähenemist veres koos võimalike kõrvaltoimete ilmnemisega. Karbamasepiin võib antagoniseerida mõnede mittepolariseerivate lihasrelaksantide (nt pankuroonium) toimet; nende annust tuleb suurendada ja patsiente hoolikalt jälgida, et vältida neuromuskulaarse blokaadi liiga kiiret kadumist.
Karbamasepiin, nagu ka teised psühhoaktiivsed ravimid, võib vähendada alkoholi taluvust; seetõttu on patsiendil soovitatav alkoholi tarvitamisest hoiduda.
Häired seroloogilistes testides
Karbamasepiin võib anda fenasiini kontsentratsioonide HPLC analüüsil valepositiivseid tulemusi, kuna need mõjutavad viimast.
Karbamasepiin ja metaboliit 10,11, epoksiid võivad immunoloogilise meetodi abil anda valepositiivseid tulemusi, mis põhinevad tritsükliliste antidepressantide kontsentratsioonide polariseeritud fluorestsentsi mõõtmistel.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Viljakus, rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Patsientidele, kes võivad rasestuda või on fertiilses eas, tuleb anda erialast nõu.
Kui patsient plaanib rasestuda, tuleb epilepsiavastase ravi vajadust uuesti hinnata.
Epilepsiavastaste ravimitega ravitud emade järglastel suureneb kaasasündinud defektide risk 2–3 korda, kõige sagedamini teatatud huulelõhest, kardiovaskulaarsetest väärarengutest, närvitoru defektidest, hüpospadiaist.
Polüteraapia epilepsiavastaste ravimitega võib olla seotud suurema kaasasündinud väärarengute riskiga kui monoteraapia. Väärarengute oht pärast kokkupuudet karbamasepiiniga, mida manustatakse polüfarmaatsias, võib varieeruda sõltuvalt kasutatavatest epilepsiavastastest ravimitest ja võib olla suurem valproaati sisaldavate polüteraapiate korral. Seetõttu on oluline, et võimalusel rakendataks monoteraapiat.
Soovitatav on manustada väikseim efektiivne annus ja jälgida plasma taset. On tõendeid selle kohta, et väärarengute oht karbamasepiini kasutamisel võib olla annusest sõltuv, s.t annuste korral alla 400 mg ööpäevas oli väärarengute esinemissagedus väiksem kui suuremate karbamasepiini annuste kasutamisel.
Epilepsiavastast ravi ei tohi järsult katkestada, kuna on võimalik krampide taastumine, millel võivad olla tõsised tagajärjed nii emale kui ka lapsele.
Järelevalve ja ennetamine
Enne rasedust ja raseduse ajal on soovitatav täiendav ravi foolhappega.
Vastsündinu
Soovitatav on anda K1 -vitamiini nii emale raseduse viimastel nädalatel kui ka vastsündinule. Mõned krampide ja / või hingamisdepressiooni episoodid on esinenud vastsündinutel, kelle emasid raviti Tegretoliga ja samaaegselt teiste krambivastaste ravimitega; mõningatel juhtudel on teatatud ka oksendamisest, kõhulahtisusest ja / või vastsündinu toidu tarbimise vähenemisest. Need reaktsioonid võivad viidata vastsündinu võõrutussündroomile.
Fertiilses eas naised ja rasestumisvastased vahendid
Tegretoli kasutamine võib östrogeeni ja / või progesterooni sisaldavate suukaudsete kontratseptiivide terapeutilise toime tühistada. Fertiilses eas patsiente tuleb soovitada Tegretol -ravi ajal kasutada alternatiivseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Toitmisaeg
Karbamasepiin eritub rinnapiima. Juhul kui arst pooldab ja last kontrollitakse rangelt, võib patsient last ka rinnaga toita. Siiski, kui ilmnevad kõrvaltoimed (nt allergilised nahareaktsioonid) või kui laps magab tavapärasest rohkem, peate rinnaga toitmise lõpetama ja võtma ühendust oma arstiga. Mõnedel juhtudel on teatatud kolostaatilisest hepatiidist vastsündinutel, kes on karbamasepiiniga kokku puutunud sünnieelsel perioodil. Või rinnaga toitmise ajal. Karbamasepiiniga ravitud ja rinnaga toidetavate imikute imikuid tuleb hoolikalt jälgida maksa ja sapiteede kõrvaltoimete esinemise suhtes.
Viljakus
Väga harvadel juhtudel on teatatud meeste viljakuse langusest ja / või spermatogeneesi häiretest.
Toime autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele
Patsientide reageerimisvõimet võivad kahjustada põhihaigus (krambid) ja kõrvaltoimed, sealhulgas unisus, pearinglus, ataksia, diploopia, majutushäired ja nägemise hägustumine, mida on teatatud Tegretoliga, eriti ravi alguses või annuste kohandamisel. Seetõttu tuleb mootorsõidukite juhtimisel, masinatega töötamisel või erilist tähelepanu nõudvatel tegevustel olla väga ettevaatlik.
Oluline teave mõne koostisosa kohta:
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirup sisaldab sorbitooli. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirup sisaldab metüülparahüdroksübensoaati ja propüülparahüdroksübensoaati. Need võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud).
TEGRETOL 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid sisaldavad hüdrogeenitud mitmehüdroksilist kastoorõli. See võib põhjustada kõhuvalu ja kõhulahtisust.
TEGRETOL 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid sisaldavad hüdrogeenitud mitmehüdroksilist kastoorõli. See võib põhjustada kõhuvalu ja kõhulahtisust.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Tegretoli kasutada: Annustamine
Tegretol on ravim, mida tuleb võtta regulaarselt ja täpselt arsti määratud annuses. See võimaldab teil saada parimaid tulemusi ja vähendada soovimatute mõjude riski. Soovitatav on mitte ületada arsti soovitatud annuseid ja manustamissagedust.
Tablette ja siirupit (pudelit tuleb enne kasutamist loksutada) võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast seda; tabletid tuleb võtta koos mõne vedelikuga.
Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid (tervelt või pooleks purustatuna) tuleb alla neelata ilma närimiseta koos vähese vedelikuga. Secretol, välja arvatud esimene ravipäev, tuleb alati manustada mitme ööpäevase annusena, tavaliselt 2 või 3 korda päev.
Ravimite koostoimete ja epilepsiavastaste ravimite erineva farmakokineetika tõttu tuleb Tegretoli annus eakatel patsientidel hoolikalt kindlaks määrata.
Epilepsia
Võimaluse korral tuleb Tegretoli manustada monoteraapiana ja annust kohandada individuaalselt. Soovitatav on alustada ravi järkjärgulise annustamisega.
Plasmakontsentratsiooni määramine võib aidata leida optimaalse annuse, eriti kombineeritud ravi korral.
Täiskasvanud: epilepsia ravi algab tavaliselt 100-200 mg-ga üks või kaks korda päevas. Seejärel suurendatakse annust järk-järgult kuni 800-1200 mg-ni päevas (mõned patsiendid vajavad annuseid 1600 või isegi 2000 mg päevas), jagatuna kaheks või 3 administratsiooni.
Lapsed: Kuni 4-aastastele lastele on soovitatav algannus 20–60 mg päevas, mida suurendatakse 20–60 mg iga 2 päeva järel. Üle 4 -aastastel lastel võib ravi alustada 100 mg -ga päevas ja suurendada 100 mg -ni nädalas.
Soovitatav ööpäevane säilitusannus epilepsia raviks lastel (= 10-20 mg / kg kehakaalu kohta, jagatuna iga päev) on:
vähem kui 1 aasta 100-200 mg päevas (= 5-10 ml = 1-2 kulbitäit siirupit)
1 kuni 5 aastat 200-400 mg päevas (= 10-20 ml = 2 x 1-2 kulbitäit siirupit)
6 kuni 10 aastat 400-600 mg päevas (= 20-30 ml = 2 x 2-3 kulbitäit siirupit)
11 kuni 15 aastat 600-1000 mg päevas (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kulbitäit siirupit)
üle 15 aasta: 800-1200 mg päevas (sama annus, mis näidustatud täiskasvanutel).
Alates 200 mg-st päevas on soovitatav jagada annus päeva jooksul 2-3 annuseks.
Maksimaalne soovitatav säilitusannus lastel on:
kuni 6 aastat: 35 mg / kg päevas
6 kuni 15 aastat: 1000 mg päevas
üle 15 aasta: 1200 mg päevas.
Tegretoli tablette, toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette ja närimistablette ei soovitata kasutada väga väikestel lastel (alla 5 -aastased).
Kolmiknärvi neuralgia
Algannust 200-400 mg päevas suurendatakse aeglaselt, kuni valu kaob (tavaliselt annuses 200 mg 3-4 korda päevas); seejärel vähendatakse annust järk -järgult, kuni saavutatakse minimaalne efektiivne säilitusannus. Maksimaalne soovitatav annus on 1200 mg päevas.
Kui valu on kadunud, tuleb katkestada ravi järk -järgult kuni uue rünnakuni.
Eakatel ja eriti tundlikel patsientidel on soovitatav kasutada väiksemat algannust, 100 mg kaks korda päevas.
Mania
Annus varieerub 400 mg kuni 1600 mg päevas; tavaline annus on 400-600 mg päevas, jagatuna 2-3 annuseks.
Eakate patsientide ravis peab annuse hoolikalt määrama arst, kes peab hindama ülaltoodud annuste võimalikku vähendamist.
Arsti määratud annus võib erineda selles infolehes märgitust. Sellisel juhul on soovitatav järgida arsti juhiseid.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neeru- / maksakahjustus Puuduvad andmed karbamasepiini farmakokineetika kohta neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Tegretoli
Kui esineb sümptomeid, mis mõjutavad hingamissüsteemi (nt hingamisraskused), kardiovaskulaarsüsteemi (nt kiire ja ebaregulaarne südametegevus), kesknärvisüsteemi (teadvusekaotus), seedetrakti (nt iiveldus või oksendamine) ja luu -lihaskonna süsteemi (nt rabdomüolüüs), võib teie võetud annus olla liiga suur. Ärge võtke muid ravimi annuseid ja võtke kohe ühendust oma arstiga. Tegretoli ülemäärase annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on Tegretoli kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Tegretoli kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Tegretol põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Eriti Tegretol -ravi alguses või kui algannus on liiga suur või eakatel patsientidel, võivad mõned kõrvaltoimed esineda väga sageli või sageli, näiteks kesknärvisüsteemis (pearinglus, peavalu, ataksia, unisus, väsimus, diploopia) , seedetrakti (iiveldus, oksendamine) ja allergilised nahareaktsioonid.
Annusega seotud kõrvaltoimed kaovad tavaliselt mõne päeva jooksul kas spontaanselt või pärast ajutist annuse vähendamist.
Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed võivad olla üleannustamise väljendus või plasmakontsentratsiooni olulised kõikumised. Sellistel juhtudel soovitatakse kontrollida plasmataset.
Kõrvaltoimed on loetletud allpool tüübi ja esinemissageduse järgi. Igas esinemissageduse klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga sage: leukopeenia.
Sage: trombotsütopeenia, eosinofiilia.
Harv: leukotsütoos, lümfadenopaatia.
Väga harv: agranulotsütoos, aplastiline aneemia, pantsütopeenia, puhas punaliblede aplaasia, aneemia, anemiamegaloblastiline, retikulotsütoos, hemolüütiline aneemia.
Immuunsüsteemi häired
Harv: mitme elundi hilinenud ülitundlikkusreaktsioon koos häiretega, mis võivad avalduda erinevates kombinatsioonides, nagu palavik, lööve, vaskuliit, lümfadenopaatia, pseudolümfoom, artralgia, leukopeenia, eosinofiilia, hepatosplenomegaalia, maksafunktsiooni häired ja sapiteede hävitav sündroom (hävitamine ja intrahepaatiliste sapiteede kadumine). Samuti võivad kahjustada teised elundid, näiteks kopsud, neerud, kõhunääre, müokard, käärsool.
Väga harv: anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem, hüpogammaglobulineemia.
Endokriinsed patoloogiad
Sage: turse, veepeetus, kehakaalu tõus, hüponatreemia ja vere osmolaarsuse vähenemine ADH -st sarnase toime tõttu, mis võib harvadel juhtudel põhjustada veemürgistust, millega kaasneb oksendamine, letargia, peavalu, segasus, neuroloogilised häired.
Väga harv: galaktorröa, günekomastia.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Harv: foolhappe puudus, söögiisu vähenemine.
Väga harv: äge porfüüria (äge vahelduv porfüüria ja kirev porfüüria), mitte-äge porfüüria (tardaporfüüria).
Psühhiaatrilised häired
Harv: hallutsinatsioonid (nägemis- või kuulmis), depressioon, agressiivsus, erutus, rahutus, segasus.
Väga harv: psühhoosi aktiveerimine.
Närvisüsteemi häired
Väga sage: ataksia, pearinglus, unisus.
Sage: diploopia, peavalu.
Aeg -ajalt: tahtmatud ebanormaalsed liigutused (nt värin, asterypsis, düstoonia, tikid), nüstagm.
Harv: düskineesia, silma motoorika häired, kõnehäired (düsartria, ebamäärane kõne), koreoatetoos, perifeersed neuropaatiad, paresteesia, parees.
Väga harv: pahaloomuline neuroleptiline sündroom, aseptiline meningiit koos müokloonuse ja perifeerse eosinofiiliaga, düsgeusia.
Silma häired
Sage: majutushäired (nt ähmane nägemine).
Väga harv: läätse hägusus, konjunktiviit.
Kõrva ja labürindi häired
Väga harv: kuulmishäired (nt tinnitus, hüperakiaas, hüpoakusia, toonuse tajumise muutus).
Südame patoloogiad
Harv: südame juhtivuse häired.
Väga harv: arütmia, atrioventrikulaarne blokaad koos minestusega, bradükardia, südame paispuudulikkus, koronaararterite haiguse ägenemine.
Vaskulaarsed patoloogiad
Harv: hüpertensioon või hüpotensioon.
Väga harv: vereringe kollaps, emboolia (nt kopsuemboolia), tromboflebiit [312].
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga harv: ülitundlikkus kopsudes, mida iseloomustavad näiteks palavik, düspnoe, kopsupõletik.
Seedetrakti häired
Väga sage: oksendamine, iiveldus.
Sage: suukuivus.
Aeg -ajalt: kõhulahtisus, kõhukinnisus.
Harv: kõhuvalu.
Väga harv: pankreatiit, glossiit, stomatiit.
Maksa ja sapiteede häired
Harv: kolestaatiline, parenhümaalne (hepatotsellulaarne) või segatüüpi maksahaigus, sapiteede kaduv sündroom, ikterus.
Väga harv: maksapuudulikkus, granulomatoosne hepatiit.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga sage: urtikaaria, mis võib olla raske, allergiline dermatiit.
Aeg -ajalt: eksfoliatiivne dermatiit.
Harv: süsteemne erütematoosne luupus, sügelus.
Väga harv: eluohtlikud nahalööbed (Steven-Johnsoni sündroom (*), toksiline epidermaalne nekrolüüs) (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel"), valgustundlikkusreaktsioonid, multiformne erüteem, nodosum erüteem, naha pigmentatsiooni muutus, purpur, akne, hüperhidroos, alopeetsia , hirsutism.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Harv: lihasnõrkus.
Väga harv: luu ainevahetushäired (kaltsiumi plasmakontsentratsiooni ja 25-hüdroksü-kolekaltsiferooli kontsentratsiooni langus veres), mis põhjustavad osteomalaatsiat / osteoporoosi, artralgia, müalgia, lihasspasmid.
Neerude ja kuseteede häired
Väga harv: tubulointerstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus, neerukahjustus (nt albuminuuria, hematuuria, oliguuria, suurenenud uurea sisaldus veres / asoteemia), kusepeetus, pollakiuria.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Väga harv: seksuaalne düsfunktsioon / erektsioonihäired, kõrvalekalded spermatogeneesis (vähenenud spermatosoidide arvu ja / või motoorikaga).
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: väsimus
Diagnostilised testid
Väga sage: gamma-GT tõus (maksaensüümide indutseerimise tõttu), tavaliselt ei ole see kliiniliselt oluline.
Sage: leeliselise fosfataasi kontsentratsiooni tõus veres.
Aeg -ajalt: transaminaaside aktiivsuse tõus.
Väga harv: silmasisese rõhu tõus, kolesterooli, kõrge tihedusega lipoproteiini ja triglütseriidide sisalduse tõus veres. Kilpnäärme funktsionaalsete parameetrite muutus: L-türoksiini (vaba türoksiini, türoksiini, trijodotüroksiini) vähenemine ja kilpnääret stimuleeriva hormooni kontsentratsiooni tõus veres, tavaliselt ilma kliiniliste ilminguteta, prolaktiini taseme tõus veres
(*) Mõnes Aasia riigis on esinemissagedus haruldane. Vt ka "Ettevaatusabinõud kasutamisel".
Täiendavad kõrvaltoimed, mis tulenevad spontaansest teatamisest (esinemissagedus teadmata)
Järgmised kõrvaltoimed tulenevad Tegretoli turuletulekujärgsest kogemusest ja viitavad kirjanduses kirjeldatud spontaansetele aruannetele ja juhtumitele. Kuna need reaktsioonid tekivad spontaanselt ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole võimalik kindlalt hinnata selle esinemissagedust Igas klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras.
Infektsioonid ja infestatsioonid
Inimese herpesviiruse infektsioonide taasaktiveerimine 6.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Medullaarne depressioon.
Närvisüsteemi häired
Sedatsioon, mäluhäired.
Seedetrakti häired
Koliit.
Immuunsüsteemi häired
Ravimitest põhjustatud lööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP), lihhenoidne keratoos, onühhomadees.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Luumurrud.
Diagnostilised testid
Luu tiheduse vähenemine.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Kõlblikkusaeg: vaadake pakendil näidatud aegumiskuupäeva. Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud. Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Siirup: kaitsta kuumuse ja valguse eest.
200 ja 400 mg tabletid: kaitsta niiskuse eest.
200 ja 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid: kaitsta niiskuse eest. Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Koostis ja ravimvorm
Koostis
TEGRETOL 200 mg tabletid
Üks tablett sisaldab: toimeainet: karbamasepiini 200 mg.
Abiained: mikrokristalne tselluloos; karmelloosnaatrium; veevaba kolloidne ränidioksiid; magneesiumstearaat.
TEGRETOL 400 mg tabletid
Üks tablett sisaldab: toimeainet: 400 mg karbamasepiini.
Abiained: mikrokristalne tselluloos; karmelloosnaatrium; veevaba kolloidne ränidioksiid; magneesiumstearaat.
TEGRETOL 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Üks tablett sisaldab: toimeainet: karbamasepiini 200 mg.
Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid; etüültselluloosi vesidispersioon; mikrokristalne tselluloos; polüakrülaadi dispersioon 30%; magneesiumstearaat; kroskarmelloosnaatrium; talk; hüpromelloos; hüdrogeenitud mitmehüdroksiline kastoorõli; punane raudoksiid; kollane raudoksiid; titaan dioksiid.
TEGRETOL 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Üks tablett sisaldab: toimeainet: 400 mg karbamasepiini.
Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid; etüültselluloosi vesidispersioon; mikrokristalne tselluloos; polüakrülaadi dispersioon 30%; magneesiumstearaat; kroskarmelloosnaatrium; talk; hüpromelloos; hüdrogeenitud mitmehüdroksiline kastoorõli; punane raudoksiid; kollane raudoksiid; titaan dioksiid.
TEGRETOL Laste 20 mg / ml siirup
100 ml siirupit sisaldab: toimeaine: karbamasepiin 2 g.
Abiained: polüetüleenglükoolstearaat; mikrokristalne tselluloos / karmelloosnaatrium; 70% sorbitooli (pole kristalliseeritav); metüülparahüdroksübensoaat; propüülparahüdroksübensoaat; naatriumsahhariin; hüdroksüetüültselluloos; sorbiinhape; propüleenglükool; karamelli maitse; puhastatud vesi.
Ravimvorm ja sisu
Tabletid.
Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid.
Siirup.
Tegretol 200 mg tabletid
Karp 50 tabletti
Tegretol 400 mg tabletid
Karp 30 tabletti
Tegretol 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Karp 30 toimeainet modifitseeritult vabastava tabletiga
Tegretol 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Karp 30 toimeainet modifitseeritult vabastava tabletiga
Tegretol Children 20 mg / ml siirup
250 ml pudel
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TEGRETOL
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
TEGRETOL 200 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
toimeaine: karbamasepiin 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
toimeaine: karbamasepiin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Üks toimeainet modifitseeritult vabastav õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
toimeaine: karbamasepiin 200 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: hüdrogeenitud mitmehüdroksiline kastoorõli
TEGRETOL 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Üks toimeainet modifitseeritult vabastav õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
toimeaine: karbamasepiin 400 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: hüdrogeenitud mitmehüdroksiline kastoorõli
TEGRETOL Laste 20 mg / ml siirup
100 ml siirupit sisaldab:
toimeaine: karbamasepiin 2 g.
Teadaolevat toimet omavad abiained: sorbitool, metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat.
TEGRETOL 100 mg närimistabletid
Üks närimistablett sisaldab:
toimeaine: karbamasepiin 100 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: sahharoos.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid.
Närimistabletid.
Siirup.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Tabletid / modifitseeritud vabanemisega tabletid / närimistabletid
Epilepsiad (psühhomotoorsed või ajalised, generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid, segavormid, fokaalsed krambid).
Kolmiknärvi oluline neuralgia.
Mania.
Siirup
Lapsepõlve kramplikud seisundid.
Epilepsiad, millel on Tegretoli tablettide omadused (psühhomotoorsed või ajalised, generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid, segavormid, fokaalsed krambid).
Tegretoli võib kasutada nii mono- kui ka polüteraapias.
Tavaliselt ei mõjuta Tegretol petit mal (puudumised) ja müokloonilisi rünnakuid (vt lõik 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Tablette ja siirupit (pudelit tuleb enne kasutamist loksutada) võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast seda; tabletid tuleb võtta koos vähese vedelikuga ja kõik närimistabletid tuleb mõne vedelikuga eemaldada.
Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid (tervelt või pooleks purustatuna) tuleb alla neelata ilma närimiseta koos vähese vedelikuga. Siirup ja närimistabletid sobivad eriti hästi neile patsientidele, kellel on raskusi tablettide neelamisega või vajavad annuse hoolikat kohandamist.
Karbamasepiini aeglase ja modifitseeritud vabanemise tõttu on toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid kaks korda päevas.
Kuna sama Tegretol -siirupi annus annab plasmast kõrgemaid piike kui tablett, on soovitatav alustada väikeste annustega ja suurendada neid aeglaselt, et vältida kõrvaltoimete tekkimist.
Juhul, kui on vaja vahetada tablettravi teraapialt siirupiravile, on soovitatav manustada sama arv mg päevas, kuid tihedamate annustega (näiteks siirupi puhul kaks korda päevas, mitte kolm korda päevas. tablettide puhul).
Kui soovite üle minna tavalise toimeainet prolongeeritult vabastavatelt tablettidelt, näitab kliiniline kogemus, et modifitseeritud vabanemisega vormi annust võib olla vaja suurendada.
Ravimite koostoimete ja epilepsiavastaste ravimite erineva farmakokineetika tõttu tuleb Tegretoli annust eakatel patsientidel hoolikalt määrata.
Epilepsia
Võimaluse korral tuleb Tegretoli manustada monoteraapiana.
Ravi tuleb alustada väikeste ööpäevaste annustega, mida tuleb aeglaselt suurendada, kuni saavutatakse optimaalne toime. Pärast krampide hea kontrolli saavutamist võib annust järk -järgult vähendada madalaima efektiivse tasemeni.
Krampide piisava kontrolli saavutamiseks tuleb karbamasepiini annust kohandada vastavalt patsiendi vajadustele. Plasmakontsentratsiooni määramine võib aidata leida optimaalse annuse.Epilepsia ravis vajab karbamasepiini annus üldjuhul plasmakontsentratsiooni saavutamist ligikaudu 4-12 μg / ml (17-50 μmol / l) (vt lõik 4.4).
Kui Tegretoli lisatakse olemasolevale epilepsiavastasele ravile, tuleb seda teha järk-järgult, säilitades esialgse ravi ja vajadusel kohandades teiste epilepsiavastaste ravimite annust (vt lõik 4.5).
Täiskasvanud
Algannus 100-200 mg 1-2 korda päevas, seejärel suurendage seda aeglaselt, kuni saavutatakse optimaalne annus, mis on tavaliselt umbes 400 mg 2-3 korda päevas. Mõnel patsiendil võib nõutav annus olla 1600 või isegi 2000 mg päevas.
Lapsed
Kuni 4-aastastel lastel on soovitatav algannus 20-60 mg päevas, suurendades seda 20-60 mg võrra iga 2 päeva järel. Üle 4 -aastastel lastel võib ravi alustada 100 mg -ga päevas ja suurendada 100 mg -ni nädalas.
Soovitatav ööpäevane säilitusannus epilepsia raviks lastel (= 10-20 mg / kg kehakaalu kohta, jagatuna iga päev) on:
alla 1 aasta: 100-200 mg päevas (= 5-10 ml = 1-2 kulbitäit siirupit)
1 kuni 5 aastat: 200-400 mg päevas (= 10-20 ml = 2 x 1-2 kulbitäit siirupit)
6 kuni 10 aastat: 400-600 mg päevas (= 20-30 ml = 2 x 2-3 kulbitäit siirupit)
11 kuni 15 aastat: 600-1000 mg päevas (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kulbitäit siirupit)
üle 15 aasta: 800-1200 mg päevas (sama annus, mis näidustatud täiskasvanutel).
Alates 200 mg-st päevas on soovitatav jagada annus päeva jooksul 2-3 annuseks.
Maksimaalne soovitatav säilitusannus lastel on:
kuni 6 aastat: 35 mg / kg päevas
6 kuni 15 aastat: 1000 mg päevas
üle 15 aasta: 1200 mg päevas.
Tegretoli tablette, toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette ja närimistablette ei soovitata kasutada väga väikestel lastel (alla 5 -aastased).
Kolmiknärvi neuralgia
Algannust 200-400 mg päevas suurendatakse aeglaselt, kuni valulikud sümptomid kaovad (tavaliselt 200 mg 3 või 4 korda päevas); seejärel vähendatakse annust järk -järgult, kuni saavutatakse minimaalne efektiivne säilitusannus. Maksimaalne soovitatav annus on 1200 mg päevas. Kui valu on kadunud, tuleb katkestada ravi järk -järgult kuni uue rünnakuni.
Eakatel ja eriti tundlikel patsientidel alustage 100 mg -ga kaks korda päevas.
Mania
Annus varieerub 400 mg kuni 1600 mg päevas; tavaliselt manustatakse 400-600 mg päevas, jagatuna 2-3 annuseks.
Eakate patsientide ravis peab annuse hoolikalt määrama arst, kes peab hindama ülaltoodud annuste võimalikku vähendamist.
Enne ravi alustamise otsustamist tuleb Hani päritolu või Tai päritolu patsiente võimaluse korral skriinida HLA-B * 1502 suhtes, kuna seda tüüpi alleel ennustab tugevalt tõsise sündroomi ohtu. Karbamasepiiniga (vt teavet geneetiliste testide ja nahareaktsioonide kohta lõigus 4.4).
Spetsiaalsed populatsioonid
Neeru- / maksafunktsiooni kahjustus
Puuduvad andmed karbamasepiini farmakokineetika kohta neeru- või maksakahjustusega patsientidel.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine, sarnase struktuuriga ravimite (nt tritsüklilised antidepressandid) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Atrioventrikulaarse blokaadiga patsiendid.
• Patsiendid, kellel on anamneesis luuüdi depressioon.
• Patsiendid, kellel on anamneesis maksa porfüüria (nt äge vahelduv porfüüria, kirev porfüüria, porfüüria cutanea tarda).
• Inhibiitorite samaaegne manustamine on vastunäidustatud
monoamiini oksüdaas (MAOI) ja Tegretol (vt lõik 4.5).
• Üldiselt vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all.
Patsientidel, kellel on anamneesis maksa-, südame- või neerukahjustus, teiste ravimite või varasemate karbamasepiinravi kursuste hematoloogilised kõrvaltoimed, võib Tegretoli määrata ainult pärast kasu ja riski suhte hindamist ning hoolikat jälgimist.
Hematoloogilised mõjud
Tegretoli kasutamisega seoses on teatatud aplastilise aneemia ja agranulotsütoosi juhtudest; kuid arvestades nende seisundite väga väikest esinemissagedust, on raske välja arvutada Tegretoli kasutamisega seotud olulist riski. Ravimata elanikkonna üldine risk agranulotsütoosi tekkeks on ligikaudu 4,7 inimest miljoni kohta aastas ja aplastilise aneemia tekkeks 2 inimest miljoni kohta aastas.
Ravi ajal Tegretoliga võib tekkida trombotsüütide ja valgete vereliblede arvu ajutine või püsiv vähenemine; enamikul juhtudel on need toimed siiski ajutised ega ole aplastilise aneemia või agranulotsütoosi ilmnemise tunnused. Siiski on soovitatav enne ravi ja perioodiliselt ravi ajal teha täielik vereanalüüs (sh trombotsüüdid ja võimaluse korral retikulotsüüdid ja seerumi raud).
Kui ravi ajal täheldatakse märkimisväärselt madalaid valgete vereliblede või trombotsüütide arvu, tuleb patsiendi vereparameetreid hoolikalt jälgida. Luuüdi depressiooni sümptomite ilmnemisel tuleb Tegretoli kasutamine lõpetada.
Patsiente tuleb teavitada toksilisuse varajastest sümptomitest ja võimalikest hematoloogilistest probleemidest, samuti maksa- või dermatoloogilistest reaktsioonidest. Kui ilmnevad sellised sümptomid nagu palavik, kurguvalu, lööve, suuhaavandid, kapillaaride haprus, petehhiad või lillakad verejooksud, peab patsient sellest kohe oma arstile teatama.
Dermatoloogilised reaktsioonid
Karbamasepiinravi ajal on teatatud tõsistest ja mõnikord surmavatest nahareaktsioonidest, sealhulgas toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (TEN) ja Stevensi-Johnsoni sündroomist (SJS). Nende reaktsioonide esinemissagedus on hinnanguliselt 1 kuni 6 iga 10 000 uue patsiendi kohta riikides, kus elab peamiselt kaukaasia elanikke, kuid risk on mõnes Aasia riigis hinnanguliselt ligikaudu 10 korda suurem.
Patsiente tuleb teavitada nähtudest ja sümptomitest ning neid tuleb jälgida
hoolikalt nahareaktsioonide suhtes. Suurim risk SJS -i ja TEN -i tekkeks on ravi esimestel kuudel.
Kui tekivad SJS või TEN sümptomid või nähud (nt progresseeruv nahalööve, sageli villide või limaskesta kahjustustega), tuleb Tegretol -ravi katkestada.
Parimad tulemused SJS -i ja TEN -i juhtimisel saavutatakse varajase diagnoosimise ja ravi kohese katkestamisega mis tahes kahtlustatava ravimiga. Varajane katkestamine on seotud parema prognoosiga.
Kui patsiendil on Tegretoli kasutamisel tekkinud SJS või TEN, ei tohi Tegretoli sellel patsiendil enam kasutada.
Patsiendid, kellel tekivad tõsised dermatoloogilised reaktsioonid, võivad vajada haiglaravi, kuna need seisundid võivad olla eluohtlikud ja lõppeda surmaga.
Farmakogenoomika
Erinevate HLA alleelide roll immuunvahendatud kõrvaltoimete tekkeks on neil patsientidel üha ilmsem (vt lõik 4.2).
Seos alleeliga HLA -B * 1502 - Hani rahvusest, Tai ja teiste Aasia elanikkonnast
Hani päritolu hani päritolu ja tai päritolu isikutel on näidatud, et positiivsus alleelile HLA-B * 1502 (inimese leukotsüütide antigeeni alleel, inimese leukotsüütide antigeen, HLA) on tugevalt seotud raske naha tekkimise riskiga. reaktsioonid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) karbamasepiinravi ajal. HLA-B * 1502 alleeli levimus on Han-Hiina ja Tai populatsioonides umbes 10%.
Võimaluse korral tuleks neid inimesi enne karbamasepiinravi alustamist selle alleeli suhtes skriinida (vt lõik 4.2 ja „Teave tervishoiutöötajatele“). Kui nende patsientide testid on positiivsed, ei tohi ravi karbamasepiiniga alustada, kui pole muud terapeutilist alternatiivi. Patsientidel, kellel on negatiivne HLA-B * 1502 test, on väike risk haigestuda Stevens-Johnsoni (SJS), kuigi see reaktsioon võib siiski esineda, kuigi väga harva.
Mõned andmed viitavad karbamasepiiniga seotud raskete reaktsioonide, nagu SJS / TEN, suurenenud riskile teistes Aasia populatsioonides. Selle alleeli levimuse tõttu teistes Aasia populatsioonides (nt Filipiinidel ja Malaisias üle 15%) võib kaaluda HLA-B * 1502 alleeli olemasolu testimist geneetiliselt riskipopulatsioonides.
HLA-B * 1502 alleeli levimus on tühine, näiteks Euroopa päritolu, Aafrika populatsioonides, hispaanlaste populatsiooniproovis, jaapanlastel ja korealastel (
Siin kirjeldatud alleelide sagedused esindavad kromosoomide protsenti selles konkreetses populatsioonis, mis kannavad mõjutatud alleeli, mis tähendab, et nende patsientide protsent, kellel on alleeli koopia vähemalt ühes kahest kromosoomist (st "kandesagedus") on umbes kaks korda alleeli sagedus. Seetõttu on riskirühma kuuluvate patsientide osakaal alleelide esinemissagedusest ligikaudu kaks korda suurem.
HLA-B * 1502 alleeli esinemine võib olla riskifaktoriks SJS / TEN-i tekkeks Hiina patsientidel, kes võtavad teisi epilepsiavastaseid ravimeid, mis võivad põhjustada SJS / TEN-i. Seetõttu on patsientidel, kes on positiivsed HLA-B alleeli * 1502 suhtes, tuleb hoolitseda selle eest, et vältida teiste ravimite kasutamist, mis võivad põhjustada SJS / TEN -i, kui on olemas samavõrd vastuvõetavad alternatiivsed ravimeetodid.
Sõeluuringuid ei soovitata üldiselt patsientidel, kes kuuluvad populatsioonidesse, kus HLA-B * 1502 alleeli levimus on madal, või patsientidel, kes juba kasutavad Tegretoli, kuna SJS / TEN-i tekke risk piirdub tavaliselt esimese paari ravikuuga. , sõltumata HLA-B * 1502 alleeli olemasolust.
On näidatud, et HLA-B * 1502 alleeli ekspresseerivate isikute tuvastamine ja karbamasepiinravi vältimine nendel inimestel vähendab karbamasepiinist põhjustatud SJS / TEN esinemissagedust.
Seos alleeliga HLA -A * 3101 - Euroopa päritolu populatsioonis ja Jaapani populatsioonis
Mõned andmed viitavad sellele, et HLA-A * 3101 on seotud karbamasepiinist põhjustatud raskete naha kõrvaltoimete suurenenud riskiga, sealhulgas (SJS ja TEN, eosinofiiliaga lööve (DRESS) või äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP), vähem raske ja makulopapulaarne lööve) (vt lõik 4.8) Euroopa ja Jaapani päritolu isikutel.
HLA-A * 3101 alleeli esinemissagedus varieerub etniliste populatsioonide lõikes suuresti. HLA-A * 3101 alleeli levimus on Euroopa populatsioonides 2–5% ja Jaapani populatsioonis ligikaudu 10%.
HLA-A * 3101 alleeli olemasolu võib suurendada karbamasepiinist põhjustatud (enamasti raskete) nahareaktsioonide riski 5,0% -lt üldpopulatsioonis 26% -le Euroopa päritolu patsientide seas, samas kui selle puudumine võib vähendada riski 5,0% -lt kuni 3,8%.
Siin kirjeldatud alleelide sagedused esindavad kromosoomide protsenti
see konkreetne populatsioon, mis kannab mõjutatud alleeli, mis tähendab, et patsientide protsent, kes kannavad alleeli koopiat vähemalt ühes oma kahest kromosoomist (st „kandesagedus”), on ligikaudu kaks korda alleeli sagedus. Seetõttu on riskirühma kuuluvate patsientide osakaal alleelide esinemissagedusest ligikaudu kaks korda suurem.
Puuduvad piisavad andmed, et toetada soovitust HLA-A * 3101 skriinimiseks enne ravi alustamist karbamasepiiniga.
Kui Euroopa või Jaapani päritolu patsientide HLA-A * 3101 alleel on positiivne, võib karbamasepiini kasutamist kaaluda ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles riskid.
Geneetilise sõeluuringu piirangud
Geneetiline sõeluuring ei tohiks kunagi asendada piisavat kliinilist jälgimist ja patsientide ravi. Paljudel Aasia patsientidel, kellel on positiivne HLA-B * 1502 ja kes on saanud ravi Tegretoliga, ei teki SJS / TEN-i ja HLA-negatiivsetel patsientidel. B * 1502 mis tahes rahvusest, kuid / TEN. Sarnaselt ei arene paljudel patsientidel, kellel on positiivne HLA-A * 3101 alleel ja keda ravitakse Tegretoliga, SJS, TEN, DRESS, AGEP või makulopapulaarne lööve ning patsientidel, kellel on etniline päritolu negatiivne HLA-A suhtes * 3101 alleel, kuid need rasked naha kõrvaltoimed võivad tekkida. Teiste tegurite rolli, mis võivad kaasa aidata nende raskete naha kõrvaltoimete tekkimisele ja haigestumusele, nagu näiteks annus, ei ole uuritud. Epilepsiavastaste ravimite, ravi järgimine (järgimine), samaaegne ravi, kaasuvad haigused ja dermatoloogilise kontrolli tase.
Teave tervishoiutöötajatele
Kui tuleb testida alleeli "HLA-B * 1502 või HLA-A * 3101" olemasolu, on soovitatav kasutada vastavalt "HLA-B * 1502 genotüübi" või "HLA-A * 3101 genotüübi" testi. kõrge eraldusvõimega Test on positiivne, kui avastatakse üks või kaks HLA-B * 1502 või HLA-A * 3101 alleeli, negatiivne, kui HLA-B * 1502 või HLA-A * 3101 alleele ei tuvastata.
Muud dermatoloogilised reaktsioonid
Võib esineda ka kergeid nahareaktsioone (näiteks makulaarse või makulopapulaarse eksantematoosse reaktsiooni üksikud episoodid), mis on üldiselt mööduvad ja mitte ohtlikud; need kaovad tavaliselt mõne päeva või nädala jooksul kas ravi jätkates või annuseid vähendades. Kuna tõsiste nahareaktsioonide esimesi märke võib olla raske eristada kergetest ja mööduvatest reaktsioonidest, tuleb patsiente ravi ajal hoolikalt jälgida, hoolitsedes ravi kohe lõpetamise eest, kui ravimi manustamise ajal täheldatakse sümptomite halvenemine.
HLA-A * 3101 alleeli positiivsust seostati vähem raskete karbamasepiini nahareaktsioonidega ja see võib ennustada selliste reaktsioonide tekkimise riski nagu krambivastane ülitundlikkuse sündroom või mitte-raske lööve pärast ravi karbamasepiiniga (makulopapulaarne lööve).
Ülitundlikkus
Tegretol võib esile kutsuda ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas ravimitest põhjustatud lööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), hilinenud mitme organi ülitundlikkusreaktsiooni, mis võib esineda erinevates kombinatsioonides, nagu palavik, lööve, vaskuliit, lümfadenopaatia, pseudolümfoom, artralgia, leukopeenia, eosinofiilia, hepatosplenomegaalia, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides ja ebanormaalse sapijuha sündroom (intrahepaatiliste sapiteede hävitamine ja kadumine). Samuti võivad kahjustada teised elundid, nagu kopsud, neerud, kõhunääre, müokard, käärsool (vt lõik 4.8).
HLA-A * 3101 alleeli positiivsust seostati ülitundlikkuse sündroomi, sealhulgas makulopapulaarse lööbe tekkimisega.
Patsiente, kellel on esinenud ülitundlikkusreaktsioone karbamasepiini suhtes, tuleb teavitada, et ülitundlikkusreaktsioonid okskarbasepiini (Tolep) suhtes võivad ilmneda ligikaudu 25 ... 30% juhtudest.
Rist-ülitundlikkus võib tekkida ka karbamasepiini ja fenütoiini vahel.
Üldiselt tuleb ülitundlikkusreaktsioonide nähtude ja sümptomite ilmnemisel Tegretol -ravi kohe katkestada.
Krambid
Tegretoli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on segatüüpi krambid, sealhulgas tüüpilised või ebatüüpilised puudumised. Sellistel juhtudel võib Tegretol rünnakuid süvendada. Kui rünnakud süvenevad, tuleb Tegretol -ravi katkestada.
Maksa funktsioon
Eriti maksakahjustusega patsientidel ja eakatel tuleb ravi alguses ja ravi ajal kontrollida maksafunktsiooni.Tegretol'i manustamine tuleb koheselt katkestada, kui maksafunktsiooni kahjustus või aktiivne maksahaigus halvenevad.
Neerufunktsioon
Soovitatav on perioodiliselt läbi viia uriini ja vere uurea lämmastiku täielik analüüs.
Hüponatreemia
On teada, et karbamasepiini kasutamisel tekib hüponatreemia. Tingimustega patsientidel
madala naatriumisisaldusega neerudes või patsientidel, keda ravitakse samaaegselt naatriumisisaldust alandavate ravimitega (nt diureetikumid, ebanormaalse ADH sekretsiooniga seotud ravimid), tuleb enne karbamasepiinravi alustamist mõõta seerumi naatriumisisaldust. Seetõttu tuleb seerumi naatriumisisaldust mõõta ligikaudu kahe nädala pärast ja seejärel iga kolme kuu järel esimese kolme ravikuu jooksul või vastavalt kliinilisele vajadusele. Need riskitegurid võivad mõjutada peamiselt eakaid patsiente. Kui täheldatakse hüponatreemiat, võib vedeliku tarbimise vähendamine osutuda oluliseks vastumeetmeks, kui see on kliiniliselt näidustatud.
Hüpotüreoidism
Karbamasepiin võib ensüümide indutseerimisega vähendada kilpnäärme hormoonide kontsentratsiooni seerumis. Soovitatav on jälgida kilpnäärme funktsiooni; hüpotüreoidismiga patsientidel võib osutuda vajalikuks kilpnäärme asendusravi annuse kohandamine.
Antikolinergiline toime
Tegretolil oli nõrk antikolinergiline toime; seetõttu tuleb kõrgenenud silmarõhu ja uriinipeetusega patsiente ravi ajal hoolikalt jälgida (vt lõik 4.8).
Psühhiaatriline mõju
Me ei tohi unustada latentse psühhoosi aktiveerumise võimalust ning eakatel patsientidel segadust või erutust.
Enesetapumõtted ja -käitumine
Patsientidel, kes said epilepsiavastaseid ravimeid erinevatel näidustustel, on teatatud enesetapumõtete ja -käitumise juhtudest. Randomiseeritud kliiniliste uuringute metaanalüüs võrreldes platseeboga tõstis esile ka enesetapumõtete ja -käitumise riski tagasihoidliku suurenemise.
Selle riski tekkemehhanism ei ole kindlaks tehtud ja olemasolevad andmed ei välista Tegretoliga seotud riski suurenemise võimalust.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning vajadusel kaaluda sobivat ravi. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb juhendada, et nad suitsiidimõtete või -käitumise märkide ilmnemisel teavitaksid oma raviarsti.
Endokrinoloogiline toime
Naistel, kes kasutasid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid samaaegselt Tegretoliga, on teatatud verekaotusest; Tegretoli kasutamine võib ohustada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ohutust. Seetõttu on see soovitatav fertiilses eas naistele
ravi Tegretoliga, et kasutada alternatiivseid rasestumisvastaseid meetodeid. Tegretoliga määratud ensüümi induktsioon võib tegelikult östrogeeni ja / või progesterooni sisaldavate ravimite terapeutilise toime tühistada.
Plasma taseme jälgimine
Kuigi korrelatsioon karbamasepiini annuse, plasmataseme ja kliinilise efektiivsuse taluvuse vahel on üsna nõrk, võib plasmakontsentratsiooni kontrollimine olla kasulik järgmistel tingimustel: rünnakute sageduse märkimisväärne suurenemine (vastavuse kontrollimine), raseduse ajal, ravi ajal lastel ja noorukitel, ebanormaalse imendumise kahtluse korral, toksilisuse kahtluse korral, kui manustatakse mitmeid ravimeid (vt lõik 4.5).
Hypericum perforatum preparaate ei tohi võtta koos karbamasepiini sisaldavate ravimitega, kuna on oht, et karbamasepiini plasmatase väheneb ja terapeutiline efektiivsus väheneb (vt lõik 4.5).
Annuste ja toime vähendamine pärast ravi lõpetamist
Tegretol -ravi järsk katkestamine võib põhjustada epilepsiahooge: seetõttu tuleb ravi karbamasepiiniga järk -järgult katkestada vähemalt 6 kuu jooksul. Kui epilepsiahaigel tuleb ravi Tegretoliga järsult lõpetada, tuleb uuele epilepsiavastasele preparaadile üle minna, kasutades "piisavat ravimi katvust".
Koostoimed
Karbamasepiini ja CYP3A4 inhibiitorite või epoksiidhüdrolaasi ensüümi inhibiitorite samaaegne manustamine võib põhjustada kõrvaltoimeid (vastavalt karbamasepiini või karbamasepiin-10,11-epoksiidi plasmakontsentratsiooni suurenemist). Tegretoli annust tuleb vastavalt kohandada ja / või jälgida plasmataset.
Karbamasepiini ja CYP3A4 indutseerijate samaaegne manustamine võib põhjustada karbamasepiini plasmakontsentratsiooni ja selle terapeutilise toime vähenemist, samas kui CYP3A4 indutseerija katkestamine võib suurendada karbamasepiini plasmakontsentratsiooni. Tegretoli annust võib olla vaja kohandada
Karbamasepiin on tugev CYP3A4 ja teiste I ja II faasi maksaensüümide süsteemide indutseerija ning seetõttu võib see vähendada samaaegselt manustatavate ravimite kontsentratsiooni plasmas, mida metaboliseerib peamiselt CYP3A4 (vt lõik 4.5).
Fertiilses eas patsiente tuleb hoiatada, et Tegretoli ja hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite samaaegne kasutamine võib viimase toime tühistada (vt lõigud 4.5 ja 4.6). Tegretol-ravi ajal on soovitatav kasutada alternatiivseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
TEGRETOL 100 mg närimistabletid sisaldavad sahharoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi / galaktoosi imendumishäire või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirup sisaldab sorbitooli. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, ei tohi seda ravimit võtta.
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirup sisaldab metüülparahüdroksübensoaati ja propüülparahüdroksübensoaati. Need võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud).
TEGRETOL 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid sisaldavad hüdrogeenitud mitmehüdroksilist kastoorõli. See võib põhjustada kõhuvalu ja kõhulahtisust.
TEGRETOL 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid sisaldavad hüdrogeenitud mitmehüdroksilist kastoorõli. See võib põhjustada kõhuvalu ja kõhulahtisust.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tsütokroom P450 3A4 (CYP 3A4) on peamine ensüüm, mis katalüüsib aktiivse metaboliidi karbamasepiin-10,11-epoksiidi moodustumist. CYP 3A4 ensüümi inhibeeriva toimega ainete samaaegne manustamine võib põhjustada karbamasepiini taseme tõusu plasmas koos sellega kaasnevate kõrvaltoimetega. CYP 3A4 indutseerijate samaaegne manustamine võib suurendada karbamasepiini metabolismi, vähendades seda karbamasepiini sisaldus seerumis ja terapeutiline toime. Sarnaselt võib CYP 3A4 indutseerija manustamise katkestamine vähendada karbamasepiini metabolismi, mille tulemuseks on karbamasepiini taseme tõus plasmas.
Karbamasepiin on tugev CYP 3A4 ja teiste I ja II faasi maksaensüümide süsteemide indutseerija ning seetõttu võib nende metabolismi indutseerides vähendada samaaegselt manustatavate ravimite plasmakontsentratsioone, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP 3A4 kaudu.
On kindlaks tehtud, et inimese mikrosomaalse ensüümi epoksiidhüdrolaas vastutab karbamasepiin-10,11-epoksiidi 10,11-transdiooli derivaadi moodustumise eest. Inimese mikrosomaalsete epoksiidhüdrolaasi ensüümi inhibiitorite samaaegne manustamine võib põhjustada plasma suurenemist karbamasepiin-10,11-epoksiidi kontsentratsioonid.
Koostoimed, mis määravad kasutamise vastunäidustuse
Tegretoli kasutamine koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOI) on vastunäidustatud. MAOI -de kasutamine tuleb lõpetada vähemalt 2 nädala jooksul enne Tegretoli kasutamist või kauem, kui kliiniline seisund seda võimaldab (vt lõik 4.3).
Ravimid, mis võivad suurendada karbamasepiini taset plasmas
Kuna karbamasepiini suurenenud sisaldus plasmas võib põhjustada kõrvaltoimeid (nt pearinglust, unisust, ataksiat, diploopiat), tuleb Tegretoli annust vastavalt kohandada ja / või jälgida plasmataset, kui järgmisi ravimeid manustatakse samaaegselt.
Valuvaigistid, põletikuvastased ravimid: dekstropropoksüfeen, ibuprofeen.
Androgeenid: donasool.
Antibiootikumid: makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, troleandomütsiin, iosamütsiin, klaritromütsiin, tsiprofloksatsiin).
Antidepressandid: tõenäoliselt desipramiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, nefasodoon, paroksetiin, trazodoon, viloksasiin.
Epilepsiavastased ravimid: stiripentool, vigabatriin.
Seenevastased ravimid: asoolid (nt itrakonasool, ketokonasool, flukonasool), vorikonasool.
Antihistamiinikumid: loratidiin, terfenadiin.
Antipsühhootikumid: olansapiin.
Tuberkuloos: isoniasiid.
Viirusevastased ravimid: HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir).
Karboanhüdraasi inhibiitorid: atsetasoolamiid.
Kardiovaskulaarsed ravimid: verapamiil, diltiaseem.
Seedetrakti ravimid: ilmselt tsimetidiin, omeprasool.
Lihasrelaksandid: oksübutüniin, dantroleen.
Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid: tiklopidiin.
Muud koostoimed: greibimahl, nikotiinamiid (täiskasvanutel ainult suurtes annustes).
Ravimid, mis võivad suurendada karbamasepiin-10,11-epoksiidi metaboliidi taset plasmas
Kuna karbamasepiin-10,11-epoksiidi kõrgenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada kõrvaltoimeid (nagu pearinglus, unisus, ataksia, diploopia), tuleb Tegretoli annust vastavalt kohandada ja / või jälgida plasmataset, kui Tegretoli manustatakse samaaegselt. allpool loetletud ained:
Loksapiin, kvetiapiin, primidoon, progabiid, valproehape, valtokamiid ja valpromiid.
Ravimid, mis võivad vähendada karbamasepiini taset plasmas
Tegretoli annust tuleb võib -olla kohandada, kui need tulevad
manustada samaaegselt allpool kirjeldatud ravimeid.
Epilepsiavastased ravimid: felbamaat, mesuksimiid, okskarbasepiin, fenobarbitaal, fensuksimiid, fenütoiin (fenütoiinimürgistuse ja sub-terapeutilise karbamasepiini kontsentratsiooni vältimiseks on soovitatav enne karbamasepiini lisamist ravile viia fenütoiini plasmakontsentratsioon 13 mikrogrammi / ml-ni) ja fosfenütoiin, primidoon ja , kuigi andmed on osaliselt vastuolulised, ka klonasepaam.
Kasvajavastased ained: tsisplatiin, doksorubitsiin.
Tuberkuloosivastane: rifampitsiin.
Bronhodilataatorid või astmaravimid: teofülliin, aminofülliin.
Dermatoloogilised ravimid: isotretinoiin.
Muud koostoimed: Seerumi karbamasepiini taset võib vähendada Hypericum perforatum preparaatide samaaegsel manustamisel. See on tingitud ravimite metabolismi eest vastutavate ensüümide indutseerimisest Hypericum perforatumil põhinevate preparaatide abil, mida seetõttu ei tohi manustada koos karbamasepiiniga. Induktsiooniefekt võib püsida vähemalt 2 nädalat pärast ravi lõpetamist. Ravi Hypericum perforatum toodetega. Kui patsient kasutab samal ajal Hypericum perforatum’i tooteid, tuleb jälgida karbamasepiini sisaldust veres ja ravi Hypericum perforatum’i preparaatidega katkestada. Karbamasepiini sisaldus veres võidakse katkestada. Hypericum perforatum’i kasutamise lõpetamisel suureneb. Karbamasepiini annust võib olla vaja kohandada.
Tegretoli mõju samaaegselt kasutatavate ravimite plasmatasemele
Karbamasepiin võib põhjustada teatud ravimite plasmakontsentratsiooni langust, samuti nende aktiivsuse vähenemist või isegi tühistamist. Järgmiste ravimite annust võib olla vaja kohandada vastavalt konkreetsetele kliinilistele vajadustele:
Valuvaigistid, põletikuvastased ravimid: buprenorfiin, metadoon, paratsetamool (karbamasepiini ja paratsetamooli (atsetaminofeen) pikaajaline manustamine võib olla seotud hepatotoksilisusega), fenasoon (antipüriin), tramadool.
Antibiootikumid: doksütsükliin, rifabutiin.
Antikoagulandid: suukaudsed antikoagulandid (varfariin, fenprokumoon, dikumarool ja atsenokumarool).
Antidepressandid: bupropioon, tsitalopraam, mianseriin, nefasodoon, sertraliin, trasodoon, tritsüklilised antidepressandid (nt imipramiin, amitriptüliin, nortriptüliin, klomipramiin).
Antiemeetikumid: aprepitant.
Epilepsiavastased ravimid: klobasaam, klonasepaam, etosuksimiid, felbamaat, lamotrigiin,
okskarbasepiin, primidoon, tiagabiin, topiramaat, valproehape, zonisamiid. Fenütoiinimürgistuse ja karbamasepiini terapeutiliste subkontsentratsioonide vältimiseks on soovitatav enne karbamasepiini lisamist reguleerida fenütoiini plasmakontsentratsioon 13 mcg / ml-ni). Karbamasepiin on harva tõstnud mefenütoiini plasmataset.
Seenevastased ravimid: itrakonasool, vorikonasool.
Pestitsiidid: prazikvantel, albendasool.
Kasvajavastased ained: imatiniib, tsüklofosfamiid, lapatiniib, temsiroliimus.
Antipsühhootikumid: klosapiin, haloperidool ja bromperidool, olansapiin, kvetiapiin, risperidoon, ziprasidoon, aripiprasool, paliperidoon.
Viirusevastased ravimid: HIV proteaasi inhibiitorid (nt indinaviir, ritonaviir, sakvinaviir).
Anksiolüütikumid: alprasolaam, midasolaam.
Bronhodilataatorid või astmavastased ravimid: teofülliin.
Rasestumisvastased vahendid: hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (soovitatav on kasutada alternatiivseid meetodeid).
Kardiovaskulaarsed ravimid: kaltsiumikanali blokaatorid (dihüdropüridiini derivaadid), nt. felodipiin, digoksiin, simvastatiin, atorvastatiin, lovastatiin, cerivastatiin, ivabradiin.
Kortikosteroidid: kortikosteroidid (nt prednisoloon, deksametasoon).
Erektsioonihäirete korral kasutatavad ravimid: tadalafiil.
Immunosupressandid: tsüklosporiin, everoliimus, takroliimus, siroliimus.
Kilpnäärme preparaadid: levotüroksiin.
Muud ravimite koostoimed: östrogeeni ja / või progesterooni sisaldavad tooted.
Samaaegset ravi tuleb hoolikalt hinnata
Karbamasepiini ja levetiratsetaami samaaegne manustamine suurendab karbamasepiini indutseeritud toksilisust.
Karbamasepiini ja isoniasiidi samaaegne manustamine suurendab isoniasiidi põhjustatud hepatotoksilisust.
Karbamasepiini ja liitiumi või metoklopramiidi või karbamasepiini ja neuroleptikumide (haloperidool, tioridasiin) manustamine võib põhjustada neuroloogiliste kõrvaltoimete sagenemist (teise kombinatsiooniga isegi terapeutilise plasmataseme korral).
Tegretoli samaaegne manustamine koos mõnede diureetikumidega (hüdroklorotiasiid, furosemiid) võib põhjustada sümptomaatilist hüponatreemiat.
Karbamasepiin võib antagoniseerida mittepolariseerivate lihasrelaksantide (nt pankuroonium) toimet; nende annust tuleb suurendada ja patsiente hoolikalt jälgida, et vältida neuromuskulaarse blokaadi liiga kiiret kadumist.
Karbamasepiin, nagu ka teised psühhoaktiivsed ravimid, võib vähendada alkoholi taluvust; seetõttu on patsiendil soovitatav alkoholi tarvitamisest hoiduda.
Häired seroloogilistes testides
Karbamasepiin võib anda fenasiini kontsentratsioonide HPLC analüüsil valepositiivseid tulemusi, kuna need mõjutavad viimast.
Karbamasepiin ja metaboliit 10,11-epoksiid võivad immunoloogilise meetodiga anda valepositiivseid tulemusi, mis põhinevad tritsükliliste antidepressantide kontsentratsiooni polariseeritud fluorestsentsi mõõtmistel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Teadaolevalt on epilepsiaemade lapsed altid arenguhäiretele, sealhulgas võimalikele väärarengutele. Seoses Tegretoli kasutamisega on teatatud arenguhäirete ja väärarengute juhtudest, sealhulgas seljaaju bifida, samuti muudest kaasasündinud väärarengutest (nt kraniofasiaalsed defektid, kardiovaskulaarsed väärarengud, hüpospadiad ja muud elundihäired). Põhja -Ameerika rasedusregistri andmed, suurte kaasasündinud väärarengute (määratletud kui kirurgilise, meditsiinilise või kosmeetilise tähtsusega struktuurne kõrvalekalle) esinemissagedus, mis diagnoositi esimese 12 sünninädala jooksul, oli 3,0% (CI 95% 2,1–4,2%) emade seas, keda raviti ainult karbamasepiiniga esimesel trimestril ja 1,1% (95% CI 0,35–2,5%) emade seas, kes ei olnud raseduse ajal ühtegi epilepsiavastast ravimit võtnud (suhteline risk 2,7; 95% CI 1,1–7,0%).
Kaaluge järgmist.
• Epilepsiaga patsiente tuleb raseduse ajal ravida väga ettevaatlikult.
• Kui Tegretol -ravi ajal planeeritakse või kontrollitakse rasedust või kui Tegretol'i võtmine raseduse ajal on vajalik, tuleb oodatavat kasu ja võimalikke riske hoolikalt kaaluda, eriti raseduse esimesel 3 kuul.
• Fertiilses eas naistele tuleb Tegretoli määrata monoteraapiana, kui see on võimalik, kuna epilepsiavastaste ravimite kombinatsioonidega ravitud naiste lastel on kaasasündinud kõrvalekallete esinemissagedus suurem kui üksinda ravitavatel emadel. Väärarengute oht hiljem. Kokkupuude manustatud karbamasepiiniga polüteraapias võib varieeruda sõltuvalt kasutatavatest epilepsiavastastest ravimitest ja võib olla suurem valproaati sisaldavate polüteraapiate korral.
• Soovitatav on manustada väikseim efektiivne annus ja jälgida plasmataset. Plasmakontsentratsioone saab hoida terapeutilise vahemiku 4-12 mcg / ml madalamal tasemel, tingimusel et
krampide kontroll. On tõendeid selle kohta, et väärarengute oht karbamasepiini kasutamisel võib olla annusest sõltuv, s.t annuste korral alla 400 mg ööpäevas oli väärarengute esinemissagedus väiksem kui suuremate karbamasepiini annuste kasutamisel.
• Patsiente tuleb teavitada väärarengute suurenenud riski võimalusest ja soovitada neil teha sünnieelne diagnoos.
• Tõhusat epilepsiavastast ravi ei tohi raseduse ajal katkestada, kuna haiguse süvenemine on kahjulik nii emale kui ka lootele.
Järelevalve ja ennetamine
Foolhappe puudus tekib raseduse ajal. On näidatud, et epilepsiavastased ravimid süvendavad seda olukorda. Foolhappe puudus võib olla üks põhjusi väärarengute esinemissageduse suurenemisele ravitud epilepsiat põdevatel lastel, seetõttu soovitatakse enne rasedust ja raseduse ajal täiendavat ravi foolhappega.
Vastsündinu
Liigse verekaotuse vältimiseks on soovitatav ka K1 -vitamiini manustada nii emale raseduse viimastel nädalatel kui ka vastsündinule.
Imikutel, kelle emasid raviti Tegretoliga ja samaaegselt teiste krambivastaste ravimitega, on esinenud krampide ja / või hingamisdepressiooni episoode; mõningatel juhtudel on teatatud ka oksendamisest, kõhulahtisusest ja / või vastsündinu toidu tarbimise vähenemisest. Need reaktsioonid võivad viidata vastsündinu võõrutussündroomile.
Fertiilses eas naised ja rasestumisvastased vahendid
Ensüümide indutseerimise tõttu võib Tegretoli kasutamine tühistada östrogeeni ja / või progesterooni sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite terapeutilise toime.Fertiilses eas patsiente tuleb soovitada Tegretol -ravi ajal kasutada alternatiivseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Toitmisaeg
Karbamasepiin eritub rinnapiima (ligikaudu 25-60% plasmakontsentratsioonist). Imetamise kasulikkust tuleb hoolikalt kaaluda võimalike kõrvaltoimete riskiga, kuigi väike, vastsündinule. Tegretoliga ravitud emad võivad last rinnaga toita seni, kuni vastsündinut jälgitakse hoolikalt, et hinnata kõrvaltoimete (nt liigne unisus, allergilised nahareaktsioonid). On teatatud mõningatest kolostaatilise hepatiidi juhtumitest imikutel, kes on karbamasepiiniga kokku puutunud sünnieelsel perioodil või imetamise ajal. Karbamasepiiniga ravitud ja rinnaga toidetavate imikute imikuid tuleb hoolikalt jälgida maksa ja sapiteede kõrvaltoimete esinemise suhtes.
Viljakus
Väga harvadel juhtudel on teatatud meeste viljakuse langusest ja / või spermatogeneesi häiretest.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Patsientide reageerimisvõimet võivad kahjustada põhihaigus (krambid) ja kõrvaltoimed, sealhulgas unisus, pearinglus, ataksia, diploopia, majutushäired ja nägemise hägustumine, mida on teatatud Tegretoliga, eriti ravi alguses või annuste kohandamisel. Seetõttu peavad patsiendid autojuhtimisel või masinatega töötamisel võtma ettevaatusabinõusid.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Eriti Tegretol -ravi alguses või kui algannus on liiga suur või eakatel patsientidel, võivad mõned kõrvaltoimed esineda väga sageli või sageli, näiteks kesknärvisüsteemis (pearinglus, peavalu, ataksia, unisus, väsimus, diploopia) , seedetrakti (iiveldus, oksendamine) ja allergilised nahareaktsioonid.
Annusega seotud kõrvaltoimed kaovad tavaliselt mõne päeva jooksul kas spontaanselt või pärast ajutist annuse vähendamist. Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed võivad olla üleannustamise väljendus või plasmakontsentratsiooni olulised kõikumised. Sellistel juhtudel soovitatakse kontrollida plasmataset.
Kliiniliste uuringute ja spontaansete teadete kõrvaltoimete tabelite kokkuvõte
Kliiniliste uuringute (tabel 1) kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (> 1/10), sage (> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10000 kuni
Tabel 1
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga tavaline: leukopeenia.
levinud: trombotsütopeenia, eosinofiilia.
Haruldane: leukotsütoos, lümfadenopaatia.
Väga harv: agranulotsütoos, aplastiline aneemia, pantsütopeenia, puhas punaliblede aplaasia, aneemia, megaloblastiline aneemia, retikulotsütoos, hemolüütiline aneemia.
Immuunsüsteemi häired
Haruldane: mitu hilinenud ülitundlikkusreaktsiooni, mis mõjutab mitmeid organeid häiretega, mis võivad esineda erinevates kombinatsioonides, nagu palavik, lööve, vaskuliit, lümfadenopaatia, pseudolümfoom, artralgia, leukopeenia, eosinofiilia, hepatosplenomegaalia, ebanormaalsed funktsionaalsed testid maksa- ja kaduva sapijuha sündroom ( intrahepaatiliste sapiteede hävitamine ja kadumine). Samuti võivad kahjustada teised elundid, näiteks kopsud, neerud, kõhunääre, müokard, käärsool.
Väga harv: anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem, hüpogammaglobulineemia.
Endokriinsed patoloogiad
levinud: tursed, veepeetus, kehakaalu tõus, hüponatreemia ja vere osmolaarsuse vähenemine ADH "sarnase toime" tõttu, mis võib harvadel juhtudel põhjustada veemürgitust, millega kaasneb oksendamine, letargia, peavalu, segasus, neuroloogilised häired.
Väga harv: galaktorröa, günekomastia.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Haruldane: foolhappe puudus, söögiisu vähenemine.
Väga harv: äge porfüüria (äge vahelduv porfüüria ja kirju porfüüria), mitte-äge porfüüria (porphyria cutanea tarda).
Psühhiaatrilised häired
Haruldane: hallutsinatsioonid (nägemine või kuulmine), depressioon, agressiivsus, erutus, rahutus, segasus.
Väga harv: psühhoosi aktiveerimine.
Närvisüsteemi häired
Väga tavaline: ataksia, pearinglus, unisus.
Sage: diploopia, peavalu.
Aeg -ajalt: tahtmatud ebanormaalsed liigutused (nt treemor, asterypsis, düstoonia, tikid), nüstagm.
Haruldane: düskineesia, silma motoorika häired, kõnehäired (düsartria, ebamäärane kõne), koreoatetoos,
perifeersed neuropaatiad, paresteesia ja parees.
Väga harv: pahaloomuline neuroleptiline sündroom, aseptiline meningiit koos müokloonuse ja perifeerse eosinofiiliaga, düsgeusia.
Silma häired
Sage: majutushäired (nt ähmane nägemine).
Väga harv: läätse hägusus, konjunktiviit.
Kõrva ja labürindi häired
Väga harv: kuulmishäired (nt tinnitus, hüperakusia, hüpoakkus, toonuse tajumise muutus).
Südame patoloogiad
Haruldane: südame juhtivuse häired.
Väga harv: arütmia, atrioventrikulaarne blokaad koos minestusega, bradükardia, südame paispuudulikkus, koronaararterite haiguse ägenemine.
Vaskulaarsed patoloogiad
Haruldane: hüpertensioon või hüpotensioon.
Väga harv: vereringe kollaps, emboolia (nt kopsuemboolia), tromboflebiit.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga harv: kopsude ülitundlikkus, mida iseloomustavad näiteks palavik, hingeldus, kopsupõletik.
Seedetrakti häired
Väga tavaline: oksendamine, iiveldus.
levinud: kuiv suu.
Aeg -ajalt: kõhulahtisus, kõhukinnisus.
Haruldane: kõhuvalu.
Väga harv: pankreatiit, glossiit, stomatiit.
Maksa ja sapiteede häired
Haruldane: kolestaatiline, parenhümaalne (hepatotsellulaarne) või segatüüpi maksahaigus, sapiteede kaduv sündroom, ikterus.
Väga harv: maksapuudulikkus, granulomatoosne hepatiit.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga tavaline: urtikaaria, mis võib olla raske, allergiline dermatiit.
Aeg -ajalt: eksfoliatiivne dermatiit.
Haruldane: süsteemne erütematoosne luupus, sügelus.
Väga harv: rasked naha kõrvaltoimed, nagu sündroom
Steven-Johnsoni (*) (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN), valgustundlikkusreaktsioonid, multiformne erüteem, nodoosne erüteem, naha pigmentatsiooni muutused, purpur, akne, hüperhidroos, alopeetsia, hirsutism.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Haruldane: lihaste nõrkus.
Väga harv: luu ainevahetuse häired (kaltsiumikontsentratsiooni vähenemine plasmas ja 25-hüdroksü-kolekaltsiferooli kontsentratsioon veres), mis põhjustavad osteomalaatsiat / osteoporoosi, artralgia, müalgia, lihasspasmid. Mehhanismi, mille abil Tegretol mõjutab luude metabolismi, ei ole kindlaks tehtud.
Neerude ja kuseteede häired
Väga harv: tubulointerstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus, neerukahjustus (nt albuminuuria, hematuuria, oliguuria, vere uurea / asoteemia taseme tõus), uriinipeetus, pollakiuria.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Väga harv: seksuaalne düsfunktsioon / erektsioonihäired, kõrvalekalded spermatogeneesis (spermatosoidide arvu ja / või motoorika vähenemisega).
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga tavaline: väsimus.
Diagnostilised testid
Väga tavaline: gamma-GT tõus (maksaensüümide indutseerimise tõttu), tavaliselt ei ole see kliiniliselt oluline.
levinud: leeliselise fosfataasi kontsentratsiooni tõus veres.
Aeg -ajalt: transaminaaside aktiivsuse tõus.
Väga harv: suurenenud silmasisene rõhk, kolesterooli, kõrge tihedusega lipoproteiinide ja triglütseriidide sisaldus veres. Kilpnäärme funktsionaalsete parameetrite muutus: L-türoksiini (vaba türoksiini, türoksiini, trijodotüroksiini) vähenemine ja kilpnääret stimuleeriva hormooni kontsentratsiooni tõus veres, tavaliselt ilma kliiniliste ilminguteta, prolaktiini taseme tõus veres.
(*) Mõnes Aasia riigis on esinemissagedus haruldane. Vt ka lõik 4.4.
Täiendavad kõrvaltoimed spontaansest teatamisest (esinemissagedus teadmata)
Järgmised kõrvaltoimed tulenevad Tegretoli turuletulekujärgsest kogemusest ja viitavad kirjanduses kirjeldatud spontaansetele aruannetele ja juhtumitele. Kuna need reaktsioonid tekivad spontaanselt ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole võimalik kindlalt hinnata selle esinemissagedust Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa. Igas klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras.
Infektsioonid ja infestatsioonid
Inimese herpesviiruse infektsioonide taasaktiveerimine 6.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Medullaarne depressioon.
Närvisüsteemi häired
Sedatsioon, mäluhäired.
Seedetrakti häired
Koliit.
Immuunsüsteemi häired
Narkootikumide lööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP), lihhenoidne keratoos, onühhomadees.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Luumurrud.
Diagnostilised testid
Luu tiheduse vähenemine.
Üha enam on tõendeid geneetiliste markerite seose ja naha kõrvaltoimete, nagu SJS, TEN, DRESS, AGEP ja makulopapulaarne lööve, esinemise kohta. Jaapani ja Euroopa patsientidel teatati neist reaktsioonidest seoses karbamasepiini kasutamisega ja HLA-A * 3101 alleeliga. On tõestatud, et teine marker, HLA-A * 1502, on tugevalt seotud SJS-i ja sündroomidega. Hani päritolu, Tai ja mõne muu Aasia päritolu üksikisikute seas (vt lisateavet lõikudest 4.2 ja 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Teatamine arvatavatest kõrvaltoimetest, mis tekkisid pärast
Ravimi müügiluba on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil: www.agenziafarmaco.gov.it / it / .
04.9 Üleannustamine
Märgid ja sümptomid
Üleannustamise praegused nähud ja sümptomid hõlmavad tavaliselt kesknärvisüsteemi, kardiovaskulaarsüsteemi ja hingamissüsteemi ning hõlmavad ka lõigus 4.8 kirjeldatud kõrvaltoimeid.
Kesknärvisüsteem
Kesknärvisüsteemi depressioon, desorientatsioon, teadvuse vähenemine, unisus, agitatsioon, hallutsinatsioonid, kooma, nägemise hägustumine, düsartria, ebamäärane kõne, nüstagm, ataksia, düskineesia, hüperrefleksia, millele järgneb hüporefleksia, krambid, psühhomotoorsed häired, müokloonus, hüpotermia, müdriaas.
Hingamissüsteem
Hingamisdepressioon, kopsuturse.
Kardiovaskulaarne süsteem
Tahhükardia, hüpotensioon, mõnikord hüpertensioon, südame juhtivuse häired koos QRS kompleksi laienemisega; südame seiskumisega seotud minestus.
Seedetrakti süsteem
Oksendamine, mao tühjenemise hilinemine, soole motoorika halvenemine.
Lihas -skeleti süsteem
On teatatud mõnest rabdomüolüüsi seosest karbamasepiini toksilisusega.
Neerufunktsioon
Karbamasepiini ADH-sarnase toime tõttu uriinipeetus, oliguuria, anuuria, vedelikupeetus, veemürgitus.
Laboratoorsed parameetrid
Hüponatreemia, võimalik metaboolne atsidoos, võimalik hüperglükeemia, lihaste kreatiinfosfokinaasi tõus.
Ravi
Spetsiifilist antidooti pole.
Esialgne ravi tuleb läbi viia patsiendi seisundi alusel, kes tuleb hospitaliseerida. Mürgistuse ja võetud annuse kinnitamiseks tuleb mõõta karbamasepiini plasmakontsentratsiooni.
Tühjendage kõht, tehke maoloputus ja manustage aktiivsütt. Mao tühjenemise hilinemine võib põhjustada imendumise aeglustumist, mis põhjustab ägenemisi joobeseisundist taastumise faasis.
Intensiivravi osakondades on oluline toetada elutähtsaid funktsioone südame jälgimise ja vere elektrolüütide väärtuste korrigeerimisega.
Erisoovitused
Soovitatav on kivisöe hemoperfusioon. Hemodialüüs on tõhus ravi karbamasepiini üleannustamise korral.
2-3 päeva jooksul pärast mürgistust on vaja vältida ägenemist ja sümptomite süvenemist imendumise hilinemise tõttu.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastased ravimid, karboksamiidi derivaadid (ATC -kood: N03 AF01).
Tegretol kuulub dibensasepiinide perekonda.
Epilepsiavastase ravimina sisaldab selle toimespekter osalisi (lihtsaid või keerulisi) krampe koos sekundaarse üldistusega või ilma; üldised toonilis-kloonilised krambid, aga ka seda tüüpi krampide kombinatsioonid.
Kliinilistes uuringutes on teatatud, et epilepsiahaigetel - eriti lastel ja noorukitel - üksinda manustatav Tegretol avaldab psühhotroopset toimet, parandades ärevuse ja depressiooni sümptomeid ning vähendades ärrituvust ja agressiivsust. Kognitiivsed ja psühhomotoorsed mõjud negatiivsed või ebaselged mõjud, ka seoses manustatud annustega, samas kui teised uuringud näitavad positiivset mõju tähelepanule, kognitiivsetele funktsioonidele ja mälule.
Neurotroopse ravimina hoiab Tegretol ära essentsiaalse ja sekundaarse kolmiknärvi neuralgia valulike paroksüsmide tekkimise ning on kasulik ka neurogeense valu vähendamiseks erinevates tingimustes, nagu selgroog, traumajärgne paresteesia, postherpeetiline neuralgia; alkoholi võõrutussündroomi korral suurendab krampide läve, vähendab alkoholi kuritarvitamine ja parandab võõrutusnähte (nt ülierutuvus, värisemine, kõnnaku muutused); tsentraalse suhkurtõve korral vähendab Tegretol uriini mahtu ja janutunnet.
Psühhotroopse ravimina on Tegretol efektiivne afektiivsete häirete, nt. ägeda maania ravis, samuti bipolaarsete afektiivsete (maniakaal-depressiivsete) häirete säilitusravis, nii eraldi kui ka kombinatsioonis neuroleptikumide, antidepressantide või liitiumiga. Tegretol on efektiivne skiso-afektiivsete häirete ja erutusmaania korral kombinatsioonis teiste neuroleptikumidega, samuti episoodidel, mis järgnevad kiiresti lühikese tsükliga.
Karbamasepiini toimemehhanism on ainult osaliselt selgitatud. Karbamasepiin stabiliseerib liigselt erutatud närvimembraane, pärsib heitmeid
neuronaalne kordub ja vähendab erutusimpulsside sünaptilist levikut. On mõistlik arvata, et karbamasepiini peamine toimemehhanism on naatriumist sõltuvate tegevuspotentsiaalide korduva vallandumise ärahoidmine depolariseeritud neuronites läbi naatriumikanalite kasutamise ja pingest sõltuva blokeerimise.
Kuigi glutamaadi vabanemise vähenemine ja neuronaalsete membraanide stabiliseerumine võivad seletada epilepsiavastaseid toimeid, võib pärssiv toime dopamiini ja noradrenaliini käibele selgitada karbamasepiini antimanilisi omadusi.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Karbamasepiin imendub tablettidest peaaegu täielikult, kuid suhteliselt aeglaselt. Tavalised tabletid ja närimistabletid saavutavad muutumatu aine maksimaalse plasmakontsentratsiooni vastavalt 12 ja 6 tunni pärast pärast ühekordset suukaudset annust. Siirupiga saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 2 tunni jooksul. Imendunud toimeaine koguse osas ei ole suukaudsete vormide vahel olulisi erinevusi. Pärast ühekordset 400 mg karbamasepiini (tablettide) suukaudset annust on muutumatu aine maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 4,5 mikrogrammi / ml.
Kui toimeainet modifitseeritult vabastavaid tablette manustatakse ühe- või korduvannustena, saavutavad need ligikaudu 25% toimeaine madalaimast maksimaalsest plasmakontsentratsioonist võrreldes tavaliste tablettidega. Piigid saavutatakse 24 tunni jooksul. Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid põhjustavad kõikumiste indeksi statistiliselt olulist langust, kuid mitte olulist langust püsiseisundis. % madalam kui teiste suukaudsete vormide puhul.
Karbamasepiini tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse 1-2 nädala jooksul, sõltuvalt individuaalsetest omadustest karbamasepiini eneseindutseerimise, teiste indutseerivate ravimite hetero-induktsiooni, ravieelse olukorra, annuse ja ravi kestuse osas.
Tasakaaluseisundis on karbamasepiini plasmakontsentratsioon, mida peetakse terapeutiliseks vahemikuks, individuaalselt väga erinev: enamikul patsientidest on teatatud vahemikust 4-12 mcg / ml, mis vastab 17-50 mcmol / l. 10,11-epoksiidi (karbamasepiini aktiivne metaboliit) kontsentratsioon on ligikaudu 30% toimeaine sisaldusest.
Toidu allaneelamine ei mõjuta imendumise kiirust ega ulatust, olenemata manustatud Tegretoli koostisest.
Levitamine
Eeldades karbamasepiini täielikku imendumist, on näiline jaotusruumala vahemikus 0,8 kuni 1,9 l / kg.
Karbamasepiin läbib platsenta.
Karbamasepiin seondub plasmavalkudega 70-80% ulatuses. Muutumatu aine kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus ja süljes peegeldab seda osa, mis ei ole seotud plasmavalkudega (20-30%). Rinnapiima kontsentratsioon on 25–60% vastavast plasmakontsentratsioonist.
Ainevahetus
Karbamasepiin metaboliseerub maksas, mille kõige olulisem eliminatsioonitee on epoksüdeerimine; seega saadakse peamistest metaboliitidest derivaat 10,11-trans-diool ja selle glükuroniid. Peamise isovormina on kindlaks tehtud tsütokroom P450 3A4 karbamasepiini muundumine metaboliidiks 10,11-epoksiid. Inimese mikrosomaalne ensüüm epoksiidhüdrolaas vastutab karbamasepiin-10,11-epoksiidi derivaadi 10,11-transdiooli moodustumise eest. 9-hüdroksümetüül-10-karbamoüülakridan on selle raja kõige harvem metaboliit. Pärast ühekordset suukaudset karbamasepiini annust ilmneb ligikaudu 30% uriinist metabolismi lõppsaadusena. Teine oluline karbamasepiini biotransformatsiooni rada viib erinevate monohüdroksüülitud ühendite, aga ka UGT2B7 poolt toodetud karbamasepiini N-glükuroniidi.
Elimineerimine
Muutumatu aine eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 36 tundi pärast ühekordset suukaudset annust, samas kui pärast korduvat manustamist on see umbes 16 ... 24 tundi (maksa monooksügenaasisüsteemi eneseindutseerimine), sõltuvalt ravi kestusest. patsientidel, kes said samaaegselt ravi teiste maksaensüüme indutseerivate ravimitega (nt fenütoiin, fenobarbitaal), leiti, et poolväärtusajad on ligikaudu 9 ... 10 tundi. 10,11-epoksiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 6 tundi hiljem epoksiidi enda suukaudsed annused.
Pärast 400 mg karbamasepiini ühekordse suukaudse annuse manustamist eritub 72% uriiniga ja 28% väljaheitega. Uriinis on ligikaudu 2% annusest muutumatul kujul ja ligikaudu 1% aktiivse metaboliidi 10,11-epoksiidi kujul.
Spetsiaalsed populatsioonid
Lapsed
Arvestades karbamasepiini suuremat eliminatsiooni, võivad lapsed vajada suuremaid annuseid kui täiskasvanud (mg / kg).
Eakad kodanikud
Puuduvad andmed "muutunud karbamasepiini farmakokineetika kohta eakatel patsientidel võrreldes noorte täiskasvanutega".
Neeru- või maksapuudulikkusega patsiendid
Puuduvad andmed karbamasepiini farmakokineetika kohta neeru- või maksakahjustusega patsientidel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ühekordsete ja korduvate annuste toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, kuid loomkatsetest ei piisa karbamasepiini teratogeense toime välistamiseks.
Kantserogeensus
2 aastat karbamasepiiniga ravitud rottidel täheldati emasloomade hepatotsellulaarsete kasvajate ja isastel healoomuliste munandikasvajate esinemissageduse suurenemist. Nende andmete tähtsus karbamasepiini terapeutiliseks kasutamiseks inimestel on praegu teadmata.
Genotoksilisus
Mitmetes bakterite ja imetajate mutageensusuuringutes ei olnud karbamasepiin genotoksiline.
Reproduktiivtoksilisus
Hiirtel, rottidel ja küülikutel läbiviidud loomkatsetes põhjustas karbamasepiini suukaudne manustamine organogeneesi ajal embrüo-loote suremuse suurenemist ja loote kasvupeetust emasloomade toksilisusega seotud ööpäevaste annuste korral (üle 200 mg / kg / päevas). Karbamasepiin on mitmetes loomkatsetes, eriti hiirtel, osutunud teratogeenseks, kuid sellel ei ole või on minimaalne teratogeenne potentsiaal inimesele olulistes annustes.
Viljakus
Kroonilise toksilisuse uuringutes täheldati karbamasepiiniga ravitud rottidel munandite atroofiat ja annusest sõltuvat aspermatogeneesi. Selle toime ohutusvaru ei ole teada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tabletid 200 mg ja 400 mg
Mikrokristalne tselluloos; karmelloosnaatrium; veevaba kolloidne ränidioksiid; magneesiumstearaat.
Siirupi lapsed
Polüetüleenglükoolstearaat; mikrokristalne tselluloos / karmelloosnaatrium; 70% sorbitooli (pole kristalliseeritav); metüülparahüdroksübensoaat; propüülparahüdroksübensoaat; naatriumsahhariin; hüdroksüetüültselluloos; sorbiinhape; propüleenglükool; karamelli maitse; puhastatud vesi.
200 mg ja 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Veevaba kolloidne ränidioksiid; etüültselluloosi vesidispersioon; mikrokristalne tselluloos; polüakrülaadi dispersioon 30%; magneesiumstearaat; kroskarmelloosnaatrium; talk; hüpromelloos; hüdrogeenitud mitmehüdroksiline kastoorõli; punane raudoksiid; kollane raudoksiid; titaan dioksiid.
100 mg närimistabletid
Veevaba kolloidne ränidioksiid; piparmündi-kirsi maitse; erütrosiin; tarretis; glütserool; magneesiumstearaat; maisitärklis; naatriumtärkliskarboksümetüül A; steariinhape; sahharoos pressimise teel.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Tabletid: 2 aastat
Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid: 1 aasta
Närimistabletid: 3 aastat
Siirup: 3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Siirup: kaitsta kuumuse ja valguse eest.
Tavalised tabletid: kaitsta niiskuse eest.
Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid: kaitsta niiskuse eest - Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Närimistabletid: hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Tegretol 200 mg tabletid: PVC / PE / PVDC blister, 50 tabletti
Tegretol 400 mg tabletid: PVC / PE / PVDC blister, 30 tabletti
Tegretol 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid: PVC / PCTFE ja PVC / PE / PVDC blistrid, 30 tabletti
Tegretol 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid: PVC / PCTFE ja PVC / PE / PVDC blistrid, 30 tabletti
Tegretol 100 mg närimistabletid: PVC ja PVC / PCTFE blistrid, 28 tabletti
Tegretol 20 mg / ml siirup: 250 ml tumedast klaasist pudel
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
TEGRETOL 200 mg tabletid AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletid AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid AIC n. 020602052
TEGRETOL Lapsed 20 mg / ml siirup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg närimistabletid AIC n. 020602064
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
TEGRETOL 200 mg tabletid
Volitus: 19.02.1966 Pikendamine: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletid
Volitus: 16.03.1983 Pikendamine: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Volitus: 01.09.1989 Pikendamine: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Volitus: 01.09.1989 Pikendamine: 01.06.2010
TEGRETOL Laste 20 mg / ml siirup
Volitus: 13.06.1979 Pikendamine: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg närimistabletid
Luba: 31.07.1998 Pikendamine: 01.06.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
05/2015
