Toimeained: ketorolaki trometamiin
TORA-DOL 10 mg õhukese polümeerikattega tabletidTORA-DOL 20 mg / ml suukaudsed tilgad, lahus
Toradoli pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- TORA-DOL 10 mg õhukese polümeerikattega tabletidTORA-DOL 20 mg / ml suukaudsed tilgad, lahus
- TORA-DOL 10 mg / ml süstelahus TORA-DOL 30 mg / ml süstelahus
Näidustused Miks Toradoli kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
TORA-DOL on osa mittesteroidsetest põletikuvastastest / reumavastastest ravimitest.
TORA-DOL on näidustatud ainult mõõduka operatsioonijärgse valu lühiajaliseks (maksimaalselt 5 päevaks) raviks.
Vastunäidustused Millal Toradoli ei tohi kasutada
Hoiatus: ravim ei ole näidustatud kerge või kroonilise valu korral.
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Patsiendid, kellel on juba ilmnenud ülitundlikkus ketorolaki või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes, ja patsiendid, kellel aspiriin või muud prostaglandiinide sünteesi inhibiitorid põhjustavad allergilisi reaktsioone (neil patsientidel on täheldatud raskeid anafülaktilist tüüpi reaktsioone).
- Nina polüpoosi täielik või osaline sündroom, angioödeem, bronhospasm.
- Astma.
- Aktiivne peptiline haavand või seedetrakti verejooks, haavand või perforatsioon.
- Sarnaselt teiste MSPVA -dega on ketorolak raske südamepuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud.
- Eelmine, praegune või kahtlustatav tserebrovaskulaarne verejooks.
- Hüpovoleemia või dehüdratsioon.
- Mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsiendid (seerumi kreatiniin> 442 µmol / l) või patsiendid, kellel on hüpovoleemia või dehüdratsiooni tõttu neerupuudulikkuse oht.
- Maksa tsirroos või raske hepatiit.
- Hemorraagiline diatees.
- Hüübimishäired.
- Antikoagulantravi saavatel patsientidel.
- Samaaegne ravi ASA või teiste MSPVA -dega ja liitiumisoolade, probenetsiidi või pentoksüfülliiniga (vt lõik 4.5). - Patsiendid, kes saavad intensiivset diureetikumravi.
- Valuvaigistav profülaktika enne operatsiooni ja operatsiooni ajal, kuna see suurendab verejooksu riski trombotsüütide agregatsiooni pärssimise ja verejooksu aja pikenemise tõttu.
- Ketorolak pärsib trombotsüütide funktsiooni ja on seetõttu vastunäidustatud patsientidele, kellel kahtlustatakse või on kinnitatud ajuverejooks.
- Patsiendid, kes on läbinud operatsiooni, kellel on suur verejooksu või mittetäieliku hemostaasi oht, ja need, kellel on suur verejooksu oht.
- Lastel ja alla 16 -aastastel noorukitel.
- TORA-DOLi kasutamine on raseduse kolmandal trimestril, sünnituse, sünnituse ja imetamise ajal vastunäidustatud (vt Hoiatused).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Toradoli võtmist
Hoiatus: TORA-DOL-i ei saa pidada lihtsaks valuvaigistiks ja seda tuleb kasutada arsti range järelevalve all.
Seda ei tohiks kasutada kerge või kroonilise valu raviks.
Epidemioloogilised tõendid viitavad sellele, et ketorolaki võib seostada seedetrakti raske toksilisuse suurema riskiga võrreldes teiste MSPVA -dega, eriti kui seda kasutatakse väljaspool lubatud näidustusi ja / või pikemat aega (vt ka Näidustused, Annus, manustamisviis ja -aeg. Ja Vastunäidustused).
Ketorolaki kasutamist koos MSPVA-dega, sealhulgas selektiivsete tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega, tuleks vältida.
Kõrvaltoimeid saab minimeerida, kasutades sümptomite kontrollimiseks vajalikku väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese ravikuuri jooksul.
Enne ravi alustamist TORA-DOL-iga tuleb veenduda, et patsiendil ei ole varem olnud ülitundlikkusreaktsioone ketorolaki, atsetüülsalitsüülhappe ja / või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes.
Viljakusega seotud ettevaatusabinõud
TORA-DOL, nagu kõik ravimid, mis pärsivad tsüklooksügenaasi / prostaglandiinide sünteesi, võib vähendada viljakust ja seda ei soovitata rasestuda üritavatel naistel. Naistel, kellel on rasestumisraskusi või kellele tehakse viljatuskatseid, tuleb ketorolaki kasutamine katkestada. kaalutud.
Eakad kodanikud
Eriti ettevaatlik tuleb olla eakatel või nõrgenenud patsientidel, kuna mõnede kõrvaltoimete esinemissagedus võib olla suurem kui noorematel patsientidel. Eakatel patsientidel esineb sagedamini mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kõrvaltoimeid, eriti seedetrakti verejooksu ja perforatsiooni, mis võivad lõppeda surmaga. (vt annus, manustamisviis ja aeg).
Eakatel võib esineda ka ravimi eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist ja samaaegset kliirensi vähenemist, mistõttu lisaks ülddoosi vähendamisele võib osutuda vajalikuks pikem intervall annuste vahel.
Seedetrakti toimed
TORA-DOL võib põhjustada seedetrakti ärritust, haavandeid ja verejooksu patsientidel, kellel on või ei ole varem esinenud seedetrakti haigusi. Patsiendid, kellel on praegused või varasemad seedetrakti põletikulised haigused, võivad ravi läbi viia ainult range meditsiinilise järelevalve all. Nende toimete esinemissagedus suureneb annuse ja ravi kestusega.
Ärge kasutage samaaegselt TORA-DOL-i ja teisi mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid.
Seedetrakti haavand, verejooks ja perforatsioon
Kõigi MSPVA -de, sealhulgas ketorolaki ravi ajal on igal ajal, koos hoiatavate sümptomitega või ilma või varem esinenud tõsiseid seedetrakti häireid, teatatud seedetrakti verejooksust, haavanditest või perforatsioonist, mis võivad lõppeda surmaga.
Eakatel patsientidel esineb sagedamini mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kõrvaltoimeid, eriti seedetrakti verejooksu ja perforatsiooni, mis võivad lõppeda surmaga. Nõrgestatud patsiendid näivad taluvat vähem haavandeid või verejooksu kui teised. Enamik surmaga lõppevaid mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud seedetrakti juhtumeid on esinenud eakatel ja / või nõrgenenud patsientidel. Seedetrakti verejooksu, haavandumise või perforatsiooni oht on suurem MSPVA -de, sealhulgas ketorolaki suurte annuste kasutamisel patsientidel, kellel on anamneesis haavand, eriti kui see on keeruline verejooksu või perforatsiooniga, ning eakatel patsientidel. Kliiniliselt tõsine seedetrakti verejooksu risk sõltub annusest. Need patsiendid peaksid alustama ravi väikseima saadaoleva annusega. Nende patsientide ja ka patsientide puhul, kes võtavad aspiriini või muid ravimeid, mis võivad suurendada seedetrakti häirete riski, tuleb kaaluda samaaegset kaitsvate ainete (misoprostool või prootonpumba inhibiitorid) kasutamist (vt lõik 4.5).
MSPVA -sid tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on anamneesis seedetrakti haigus (haavandiline koliit, Crohni tõbi), kuna nende seisund võib halveneda (vt lõik „Kõrvaltoimed“). Patsiendid, kellel on anamneesis seedetrakti toksilisus, eriti eakad, peaksid teatama kõigist ebatavalistest seedetrakti sümptomitest (eriti seedetrakti verejooksust), eriti ravi alguses. Kui ketorolakiga ravitud patsientidel tekib seedetrakti verejooks või haavand, tuleb ravi katkestada.
Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kes võtavad samaaegselt ravimeid, mis võivad suurendada haavandumise või verejooksu riski, näiteks suukaudsed kortikosteroidid, antikoagulandid, nagu varfariin, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid või trombotsüütidevastased ained, nagu aspiriin (vt lõik 4.5).
Nagu teiste MSPVA -de puhul, võib seedetrakti tüsistuste esinemissagedus ja raskus suureneda ketorolakravi annuse ja kestuse suurenemisega. Kliiniliselt raske seedetrakti verejooksu risk on annusest sõltuv, eriti eakatel patsientidel, kes saavad keskmist ööpäevast annust üle 60 mg süstitava ketorolaki päevas. Anamneesis peptiline haavand suurendab ketorolakravi ajal tõsiste seedetrakti tüsistuste tekkimise võimalust.
Hingamisteede toime
Koostoimeks arahhidoonhappe ainevahetusega võib ravim astmaatikutel ja eelsoodumusega inimestel põhjustada bronhospasmi kriise ja võimalikke muid pseudoallergilisi nähtusi või šokki.
Anafülaktilised (anafülaktoidsed) reaktsioonid
Anafülaktilised (anafülaktoidsed) reaktsioonid (sealhulgas, kuid mitte ainult, anafülaksia, bronhospasm, õhetus, lööve, hüpotensioon, kõriturse ja angioödeem) võivad tekkida patsientidel, kellel on või ei ole esinenud ülitundlikkust teiste MSPVA -de või aspiriini või ketorolaki suhtes. Need võivad ilmneda ka inimestel, kellel on anamneesis angioödeem, bronhospastiline reaktsioonivõime (nt astma) ja ninapolüübid. Anafülaktoidsed reaktsioonid, näiteks anafülaksia, võivad lõppeda surmaga. Seetõttu tuleb ketorolaki kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis astma ning täieliku või osalise ninapolüpoosi, angioödeemi ja bronhospasmi sündroomiga patsientidel.
Mõju südame -veresoonkonnale ja ajuveresoontele
Kuna MSPVA -de kasutamisel on teatatud vedelikupeetusest ja tursetest, tuleb patsiente, kellel on anamneesis hüpertensioon ja / või kerge kuni mõõdukas kongestiivne südamepuudulikkus, asjakohaselt jälgida ja hoiatada.
Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et selektiivsete tsüklooksügenaas-2 inhibiitorite ja mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (eriti suurte annuste) kasutamine võib olla seotud arteriaalse tromboosi (nt müokardiinfarkt või insult) veidi suurenenud riskiga. Kuigi ketorolaki ei ole näidatud trombootiliste sündmuste, nagu müokardiinfarkt, sagenemiseks, ei ole piisavalt andmeid selle riski välistamiseks ketorolaki kasutamisel.
Kontrollimatu hüpertensiooni, südame paispuudulikkuse, kroonilise südame isheemiatõve, perifeersete arterite ja / või ajuveresoonkonna haigustega patsiente tohib ketorolakiga ravida alles pärast hoolikat kaalumist. Sarnane hinnang tuleks teha enne ravi alustamist patsientidele, kellel on südame -veresoonkonna haiguste riskifaktorid (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi ja suitsetamine).
Neerudefektid
Sarnaselt teiste MSPVA -dega tuleb ketorolaki kasutada ettevaatusega neerufunktsiooni kahjustusega või neeruhaigusega patsientidel, kuna see on tugev prostaglandiinide sünteesi inhibiitor, võib põhjustada nefrotoksilisust, sealhulgas glomerulonefriiti, interstitsiaalset nefriiti, papillaarset nekroosi, nefrootilist sündroomi ja äge neerupuudulikkus. Ettevaatus on vajalik, kuna ketorolaki ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel on teatatud neerutoksilisusest patsientidel, kelle seisundid põhjustavad neerude mahu ja / või verevoolu vähenemist, kui neeruprostaglandiinidel on toetav roll neeru perfusiooni säilitamisel. Nendel patsientidel võib ketorolaki või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamine põhjustada annusest sõltuvat neeruprostaglandiinide tootmise vähenemist ja põhjustada neerupuudulikkust või -puudulikkust.
Selle reaktsiooni suurima riskiga patsiendid on need, kellel on vähenenud neerufunktsioon, neeru hüpoperfusioon, neeruhaigus, hüpovoleemia, südamepuudulikkus, maksafunktsiooni häired, maksatsirroos või raske hepatiit, need, kes võtavad diureetikume ja eakad. Ketorolaki või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise lõpetamisele järgneb tavaliselt taastumine eeltöötlusseisundist.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kuna TORA-DOL ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu, tuleb TORA-DOL-ravi ajal olla neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ettevaatlik. Eelkõige on TORA-DOL kasutamine vastunäidustatud patsientidele, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on üle 442 µmol / l.
Ravim on vastunäidustatud intensiivse diureetikumravi korral.
Naatriumi / vedelikupeetus südame -veresoonkonna haiguste ja perifeersete tursetega patsientidel
Ettevaatus on vajalik patsientidel, kellel on anamneesis hüpertensioon ja / või südamepuudulikkus, kuna MSPVA -raviga seoses on teatatud vedelikupeetusest ja tursetest. Mõnedel MSPVA -sid, sealhulgas ketorolaki, kasutavatel patsientidel on täheldatud vedelikupeetust, hüpertensiooni ja perifeerset turset ning seetõttu tuleb neid kasutada südamepuudulikkuse, hüpertensiooni või sarnaste seisunditega patsientidel ettevaatlikult.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
TORA-DOL-ravi ajal on harva täheldatud kergeid muutusi maksafunktsiooni testides, kuid see ei oma kliinilist tähtsust. Siiski on soovitatav jälgida maksafunktsiooni patsientidel, kellel see oli varem kahjustatud, ja katkestada ravi TORADOLiga, kui ilmnevad tõsised maksakahjustused.
Hematoloogilised mõjud
TORA-DOL pärsib trombotsüütide funktsiooni ja võib pikendada veritsusaega. TORA-DOLi ei tohi anda patsientidele, kellel on hüübimishäired. Kuigi uuringud ei näita olulist koostoimet ketorolaki ja varfariini või hepariini vahel, on ketorolaki samaaegne kasutamine hemostaasi häirivate ravimitega, sealhulgas terapeutiliste annustega antikoagulantravi, sh varfariin, profülaktika väikeste annustega (2500–5000 ühikut iga 12 tunni järel). ja dekstraanid võivad olla seotud suurenenud verejooksu riskiga (vt Vastunäidustused).
Turuletulekujärgselt on ketorolaki süstelahuse perioperatiivse kasutamisega seoses teatatud operatsioonijärgsetest hematoomidest ja muudest haavaverejooksu tunnustest. Arstid peaksid arvestama võimaliku verejooksu riskiga, kui hemostaas on kriitiline, näiteks eesnäärme resektsiooni, mandlite eemaldamise või ilukirurgia korral (vt Vastunäidustused).
Nahareaktsioonid
Seoses MSPVA-de kasutamisega on väga harva teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, millest mõned võivad lõppeda surmaga, sealhulgas eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (vt lõik „Kõrvaltoimed“). ravi alguses.
Ketorolaki manustamine tuleb katkestada, kui ilmnevad esimesed nahalööbed, limaskesta kahjustused või muud ülitundlikkusnähud. Ketorolaki ei tohi manustada samaaegselt probenetsiidiga, kuna selle kombinatsiooni korral on teatatud ketorolaki farmakokineetika muutustest.
Metotreksaadi samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik, kuna on täheldatud, et mõned prostaglandiinide sünteesi pärssivad ravimid vähendavad metotreksaadi kliirensit ja võivad seetõttu suurendada selle toksilisust.
Kuritarvitamine ja sõltuvus
Ketorolak ei tekita sõltuvust. Pärast Ketorolac -ravi järsku katkestamist ei täheldatud ärajätunähte.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Toradoli toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Tuleb vältida TORA-DOLi ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegset kasutamist ASA ja teised MSPVA-d: Tõsiste MSPVA-dega seotud kõrvaltoimete esilekutsumise oht võib suureneda patsientidel, keda ravitakse praegu ASA või teiste MSPVA-dega.
Kortikosteroidid: suurenenud seedetrakti haavandite või verejooksude oht (vt lõik 4.4).
Antikoagulandid: MSPVA -d võivad suurendada antikoagulantide, näiteks varfariini toimet. Kuigi uuringud ei näita olulist koostoimet ketorolaki ja varfariini või hepariini vahel, on ketorolaki samaaegne kasutamine hemostaasi häirivate ravimitega, sealhulgas antikoagulantravi (varfariin) terapeutilised annused, hepariini väikeste annuste profülaktika (2500–5000 ühikut iga 12 tunni järel). ja dekstraane võib seostada suurenenud verejooksu riskiga.
Trombotsüütide vastased ained ja selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid: trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete ja selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) kombineerimisel MSPVA-dega on suurenenud seedetrakti verejooksu oht (vt lõik 4.4) Ketorolak pärsib trombotsüütide agregatsiooni, vähendab tromboksaani kontsentratsiooni ja pikendab verejooksu aeg. Erinevalt aspiriini pikaajalisest toimest normaliseerub trombotsüütide funktsioon 24–48 tunni jooksul pärast ketorolaki kasutamise lõpetamist.
Pentoksüfülliin: Ketorolaki samaaegsel manustamisel koos pentoksüfülliiniga suureneb verejooks.
Probenetsiid: Ketorolaki ja probenetsiidi samaaegsel manustamisel on teatatud ketorolaki plasmakliirensi ja jaotusruumala vähenemisest, ketorolaki kontsentratsiooni suurenemisest plasmas ja poolväärtusaja pikenemisest.
Metotreksaat: Mõned ravimid, mis pärsivad prostaglandiinide sünteesi, vähendavad metotreksaadi kliirensit ja võivad seetõttu suurendada selle toksilisust.
Liitium: on teatatud, et mõned ravimid, mis pärsivad prostaglandiinide sünteesi, pärsivad liitiumi renaalset kliirensit, põhjustades liitiumi plasmakontsentratsiooni tõusu. Ketorolak -ravi ajal on teatatud liitiumi plasmakontsentratsiooni suurenemisest.
Ketorolaki trometamiin ei muuda digoksiini seondumist valkudega. In vitro uuringud näitavad, et salitsülaadi terapeutiliste kontsentratsioonide (300 µg / ml) korral vähenes ketorolaki seondumine ligikaudu 99,2–97,5%, mis vastab seondumata ketorolaki plasmakontsentratsiooni võimalikule kahekordsele suurenemisele. Digoksiini, varfariini, ibuprofeeni, naprokseeni, piroksikaami, atsetaminofeeni, fenütoiini ja tolbutamiidi terapeutilised kontsentratsioonid ei muutnud ketorolaktrometamiini seondumist valkudega.
Diureetikumid, AKE inhibiitorid ja angiotensiin II antagonistid: MSPVA -d võivad vähendada diureetikumide ja antihüpertensiivsete ravimite toimet.Ägeda neerupuudulikkuse risk, mis on üldiselt pöörduv, võib mõnedel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt dehüdreerunud või eakad patsiendid) suureneda, kui AKE inhibiitoreid ja / või angiotensiin II retseptori antagoniste kombineeritakse MSPVA -dega. ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Patsiente tuleb piisavalt tiitrida ja hüdreerida ning samaaegse ravi alustamisel ja perioodiliselt tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
Ketorolaki süstelahus vähendas tervetel normovoleemilistel isikutel diureetilist vastust furosemiidile ligikaudu 20%, seetõttu tuleb südamepuudulikkusega patsientidel olla ettevaatlik.
On näidatud, et ketorolak vähendab operatsioonijärgse valu leevendamiseks vajadust samaaegse opioidanalgeetilise ravi järele.
Ketorolaki tablettide suukaudne manustamine pärast suure rasvasisaldusega sööki põhjustas ketorolaki tippkontsentratsiooni viivituse ja vähenemise ligikaudu 1 tunni võrra. Antatsiidid ei mõjutanud imendumise ulatust.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Suukaudsed tilgad, lahus sisaldavad metüülparahüdroksübensoaati ja propüülparahüdroksübensoaati, mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud).
Hoiatus: TORA-DOL-i ei saa pidada lihtsaks valuvaigistiks ja seda tuleb kasutada arsti range järelevalve all.
Viljakus, rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus:
TORA-DOLi kasutamine on raseduse kolmandal trimestril, sünnituse, sünnituse ja imetamise ajal vastunäidustatud (vt Vastunäidustused).
Prostaglandiinide sünteesi pärssimine võib kahjustada rasedust ja / või embrüo / loote arengut.
Epidemioloogiliste uuringute tulemused näitavad raseduse katkemise ning südame väärarengute ja gastroskiisi riski suurenemist pärast prostaglandiinide sünteesi inhibiitori kasutamist raseduse alguses. Südame väärarengute absoluutne risk suurenes vähem kui 1% -lt ligikaudu 1,5% -ni. Arvatavasti on risk suurenenud Loomade puhul on näidatud, et prostaglandiinide sünteesi inhibiitorite manustamine põhjustab suurenenud implanteerimiseelset ja -järgset kadu ning embrüo-loote suremust.
Lisaks on teatatud mitmesuguste väärarengute, sealhulgas kardiovaskulaarsete, esinemissageduse suurenemisest loomadel, kes said organogeneesiperioodil prostaglandiinide sünteesi inhibiitoreid.
Raseduse esimesel ja teisel trimestril ei tohi ketorolaki manustada, välja arvatud hädavajalikel juhtudel.
Kui ketorolaki kasutab eostav naine või raseduse esimesel ja teisel trimestril, tuleb annus ja ravi kestus hoida võimalikult madalal.
Raseduse kolmandal trimestril võivad kõik prostaglandiinide sünteesi inhibiitorid mõjutada loote:
- kardiopulmonaalne toksilisus (arteriaalse kanali enneaegse sulgemise ja pulmonaalse hüpertensiooniga);
- neerufunktsiooni häire, mis võib areneda neerupuudulikkuseks oligo-hüdroamnioniga;
ema ja vastsündinu raseduse lõpus:
- veritsusaja võimalik pikenemine ja trombotsüütide vastane toime, mis võib tekkida isegi väga väikeste annuste korral;
- emaka kontraktsioonide pärssimine, mis põhjustab sünnituse hilinemist või pikenemist.
Järelikult on ketorolak raseduse kolmandal trimestril vastunäidustatud. Ketorolaki tohib raseduse esimesel kahel trimestril manustada ainult vastavalt vajadusele.
Ketorolak läbib platsenta umbes 10%ulatuses.
Fertiilses eas naistel tuleb enne ravi alustamist alati välistada igasugune rasedus ja tagada ravi ajal tõhus rasestumisvastane vahend.
Töö ja sünnitus:
Ketorolak on vastunäidustatud sünnituse ja sünnituse ajal, kuna pärssiva toime tõttu prostaglandiinide sünteesile võib see negatiivselt mõjutada loote vereringet, põhjustades tõsiseid tagajärgi sündimata lapse hingamisele ja pärssides emaka kokkutõmbumist koos võimaliku sünnituse hilinemisega, suurendades seeläbi emaka verejooksu riski.
Toitmisaeg:
Ketorolak ja selle metaboliidid on leitud lootel ja loomapiimas.
Ravim eritub väikestes kogustes rinnapiima, seetõttu on selle kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud.
Viljakus:
TORA-DOL, nagu kõik ravimid, mis pärsivad tsüklooksügenaasi / prostaglandiinide sünteesi, võib vähendada viljakust ja seda ei soovitata rasestuda üritavatel naistel. Naistel, kellel on rasestumisraskusi või kellele tehakse viljatuskatseid, tuleb ketorolaki kasutamine katkestada. kaalutud.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
TORA-DOL, kuigi sellel ei ole narkootilist toimet ega mõju kesknärvisüsteemile, võib põhjustada unisust.
Mõnel patsiendil võib ketorolaki kasutamisel tekkida unisus, pearinglus, pearinglus, unetus või depressioon. Kui patsientidel tekivad need või muud sarnased kõrvaltoimed, peavad nad olema tähelepanelike tegevuste tegemisel ettevaatlikud.
Seetõttu on soovitatav autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olla ettevaatlik.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Toradoli kasutada: Annustamine
Hoiatus: Ravi ei tohi kesta kauem kui 5 päeva.
TÄISKASVANUD
Manustatav annus peaks olema väikseim efektiivne annus, arvestades valu raskust ja patsiendi ravivastust.
Soovitatav annus täiskasvanutele on 10 mg (vastab 1 õhukese polümeerikattega tabletile või 10 tilgale lahusele) vastavalt vajadusele iga 4-6 tunni järel, maksimaalselt 40 mg ööpäevas.
Parenteraalselt suukaudsele ravile ülemineku päeval ei tohi ületada ööpäevast koguannust 90 mg, pidades meeles, et maksimaalne suukaudne annus ei tohi ületada 40 mg. Alla 50 kg kaaluvatel isikutel tuleb annust piisavalt vähendada.
EAKAS (≥ 65 -aastane)
Eakatel patsientidel peab annuse hoolikalt määrama arst, kes peab hindama ülaltoodud annuste võimalikku vähendamist.
LAPSED
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Seetõttu on ravimi kasutamine alla 16 -aastastel lastel vastunäidustatud (vt Vastunäidustused).
Suukaudsed tilgad on eriti sobivad neelamisraskustega patsientidele.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Toradoli
Sümptomid ja tunnused
Ketorolaki ühekordset üleannustamist on erinevatel asjaoludel seostatud kõhuvalu, iivelduse, oksendamise, hüperventilatsiooni, peptilise haavandi ja / või erosiivse gastriidi ja neerufunktsiooni häirega, mis möödusid pärast ravi lõpetamist. Võib esineda seedetrakti verejooks. Harva võivad pärast MSPVA -de allaneelamist tekkida hüpertensioon, äge neerupuudulikkus, hingamisdepressioon ja kooma.
MSPVA -de terapeutilise kasutamise korral on teatatud anafülaktoidsetest reaktsioonidest; see võib ilmneda pärast üleannustamist.
Ravi
Pärast MSPVA -de üleannustamist tuleb patsiente ravida sümptomaatilise ja toetava raviga, millele on lisatud tavalised ohutusmeetmed (oksendamise esilekutsumine, maoloputus, aktiivsöe manustamine). Spetsiifilisi antidoote pole. Dialüüs ei kõrvalda ketorolaki oluliselt vereringest.
Kui olete võtnud liiga palju TORA-DOLi, teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kõrvaltoimed Millised on Toradoli kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Turundusjärgne
Ketorolakiga ravitud patsientidel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed; teatatud sündmuste esinemissagedused pole teada, sest neist teatas vabatahtlikult mittemõõdetav hulk inimesi.
Infektsioonid ja infestatsioonid: aseptiline meningiit.
Vere ja lümfisüsteemi häired: trombotsütopeenia, purpur, ninaverejooks.
Immuunsüsteemi häired: anafülaksia, anafülaktoidsed reaktsioonid, näiteks anafülaksia, võivad lõppeda surmaga, ülitundlikkusreaktsioonid, nagu bronhospasm, vasodilatatsioon, õhetus, lööve, hüpotensioon, kõriturse.
Ainevahetus- ja toitumishäired: anoreksia, hüperkaleemia, hüponatreemia.
Psühhiaatrilised häired: ebanormaalne mõtlemine, depressioon, unetus, ärevus, ärrituvus, närvilisus, psühhootilised reaktsioonid, ebanormaalsed unenäod, hallutsinatsioonid, eufooria, keskendumisvõime langus, letargia, segasus.
Närvisüsteemi häired: peavalu, pearinglus, krambid, paresteesia, hüperkineesia, muutunud maitse.
Silma kahjustused: nägemishäired, ebanormaalne nägemine.
Kõrva ja labürindi häired: tinnitus, kuulmislangus, pearinglus.
Südame häired: südamepekslemine, bradükardia, südamepuudulikkus. Seoses MSPVA -raviga on teatatud tursetest, hüpertensioonist ja südamepuudulikkusest.
Vaskulaarsed häired: hüpertensioon, vasodilatatsioon, hüpotensioon, hematoomid, punetus, kahvatus, operatsioonijärgne haavaverejooks. Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed näitavad, et koksiibide ja mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine (eriti suurte annuste ja pikaajalise ravi korral) võib olla seotud arteriaalse tromboosi (nt müokardiinfarkti või insuldi) riskiga. kasutamiseks). Kuigi ei ole tõestatud, et ketorolak suurendab trombootilisi sündmusi, nagu müokardiinfarkt, ei ole piisavalt andmeid, et välistada sarnane risk ketorolakiga.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: kopsuturse, düspnoe, astma.
Seedetrakti häired: kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on seedetrakti iseloomuga. Võib esineda peptiline haavand, haavand, perforatsioon või seedetrakti verejooks, mis võib mõnikord lõppeda surmaga, eriti eakatel (vt ettevaatusabinõud kasutamisel). Pärast TORA-DOL. Manustamist on teatatud iiveldusest, oksendamisest, kõhulahtisusest, kõhupuhitusest, kõhukinnisusest, düspepsiast. valu / ebamugavustunne, täiskõhutunne, melaena, verejooks pärasoolest, hematemees, stomatiit, haavandiline stomatiit, söögitorupõletik, röhitsemine, seedetrakti haavand, pankreatiit, suukuivus, koliidi ja Crohni tõve ägenemine (vt ettevaatusabinõud kasutamisel). Gastriiti täheldati harvemini.
Maksa ja sapiteede häired: hepatiit, kolestaatiline ikterus, maksapuudulikkus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: angioödeem, eksfoliatiivne dermatiit, higistamine, makulopapulaarne lööve, urtikaaria, sügelus, purpur, bulloossed reaktsioonid, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (väga harv).
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: müalgia
Neeru- ja kuseteede häired: polüuuria, sagenenud urineerimine, oliguuria, äge neerupuudulikkus, ureemiline -hemolüütiline sündroom, interstitsiaalne nefriit, kusepeetus, nefrootiline sündroom, külgvalu (koos või ilma hematuuria + - asoteemia). Nagu teistegi prostaglandiinide sünteesi pärssivate ravimite puhul, võivad pärast ketorolaki annust tekkida neerupuudulikkuse nähud, näiteks kreatiniini ja kaaliumi taseme tõus.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: naiste viljatus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: asteenia, palavik, süstekoha reaktsioonid, turse, valu rinnus, liigne janu.
Uuringud: pikenenud veritsusaeg, suurenenud seerumi karbamiid, kreatiniini taseme tõus, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides. Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumatus pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Suukaudsed tilgad: Hoida originaalpakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
Tabletid: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga.
Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TORA-DOL
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
TORA-DOL 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Toimeaine: ketorolaktrometamiin 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml süstelahus
Iga viaal sisaldab:
Toimeaine: ketorolaktrometamiin 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml süstelahus
Iga viaal sisaldab:
Toimeaine: ketorolaktrometamiin 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml suukaudsed tilgad, lahus
100 ml suukaudsete tilkade lahust sisaldab:
Toimeaine: ketorolak -trometamiin 2 g.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
TORA-DOL on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena, suukaudsete tilkade lahusena, süstelahusena i.m. või i.v.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
TORA-DOL õhukese polümeerikattega tabletid ja suukaudsed tilgad
TORA-DOL on näidustatud ainult mõõduka operatsioonijärgse valu lühiajaliseks (maksimaalselt 5 päevaks) raviks.
TORA-DOL süstelahus
Raviks on näidatud intramuskulaarselt või intravenoosselt manustatud TORA-DOL lühiajaline (maksimaalselt kaks päeva) mõõduka kuni tugeva ägeda operatsioonijärgse valu.
Suure operatsiooni või väga tugeva valu korral võib intravenoosset TORA-DOL-i kasutada opioidanalgeetikumide täiendusena.
TORA-DOL 30 mg süstelahus on näidustatud ka neerukoolikutest tingitud valu raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
TORA-DOL õhukese polümeerikattega tabletid ja suukaudsed tilgad
Hoiatus: ravi ei tohi kesta kauem kui 5 päeva.
TÄISKASVANUD
Manustatav annus peaks olema väikseim efektiivne annus, arvestades valu raskust ja patsiendi ravivastust.
Soovitatav annus täiskasvanutele on 10 mg (vastab 1 õhukese polümeerikattega tabletile või 10 tilgale lahusele) vastavalt vajadusele iga 4-6 tunni järel, maksimaalselt 40 mg ööpäevas.
Parenteraalselt suukaudsele ravile ülemineku päeval ei tohi ületada ööpäevast koguannust 90 mg, pidades meeles, et maksimaalne suukaudne annus ei tohi ületada 40 mg.
Alla 50 kg kaaluvatel isikutel tuleb annust piisavalt vähendada.
EAKAS (≥ 65 -aastane)
Eakatel patsientidel peab annuse hoolikalt määrama arst, kes peab hindama ülaltoodud annuste võimalikku vähendamist.
Suukaudsed tilgad on eriti sobivad neelamisraskustega patsientidele.
LAPSED
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud, seetõttu on ravimi kasutamine alla 16-aastastel lastel vastunäidustatud (vt lõik 4.3-Vastunäidustused).
TORA-DOL süstelahus
Hoiatus: süstelahus sisaldab etanooli, seetõttu ei tohi seda kasutada epiduraalselt ega intratekaalselt.
Parenteraalselt ei tohi ravi kestus ületada 2 päeva boolusannuse korral ja 1 päev pideva infusiooni korral.
Manustatav annus peaks olema väikseim efektiivne annus, arvestades valu raskust ja patsiendi ravivastust.
Intramuskulaarne manustamine
TÄISKASVANUD
Täiskasvanutel soovitatakse alustada 10 mg annusega, millele järgneb 10-30 mg annus, mida korratakse vastavalt vajadusele iga 4-6 tunni järel, maksimaalselt kuni 90 mg päevas, kasutades väikseimat efektiivset annust.
Ravi kestus ei tohi ületada 2 päeva.
Parenteraalselt suukaudsele ravile ülemineku päeval ei tohi ületada ööpäevast koguannust 90 mg, pidades meeles, et maksimaalne suukaudne annus ei tohi ületada 40 mg.
Alla 50 kg kaaluvatel isikutel tuleb annust piisavalt vähendada.
EAKAS (≥ 65 -aastane)
Eakatel patsientidel peab annuse hoolikalt määrama arst, kes peab hindama ülaltoodud annuste võimalikku vähendamist.
Eakatel patsientidel ei tohi maksimaalne ööpäevane annus ületada 60 mg päevas.
LAPSED
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu on ravimi kasutamine alla 16 -aastastel lastel vastunäidustatud.
Intravenoosne manustamine
VALMISTISE INTRAVENOOSNE KASUTAMINE ON reserveeritud HAIGLATELE JA HOOLDUSKODUDELE.
TÄISKASVANUD
Olukordades, mida iseloomustab tugev äge valu (näiteks operatsioonijärgse valu rünnakute ravis), on soovitatav algannus 10 mg, millele järgneb 10 ... 30 mg annus, mida võib vajadusel korrata 4-6 tunni pärast. väikseim efektiivne annus Vajadusel võib ravi jätkata pikemate intervallidega, kuid ööpäevast annust 90 mg ei tohi ületada.
EAKAS (≥ 65 -aastane)
Eakatel patsientidel ei tohi maksimaalne ööpäevane annus ületada 60 mg päevas.
LAPSED
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu on ravimi kasutamine alla 16 -aastastel lastel vastunäidustatud.
Neerukoolikud
Soovitatav annus on 30 mg viaal intramuskulaarseks või intravenoosseks manustamiseks.
04.3 Vastunäidustused
Hoiatus: ravimit ei ole näidustatud kerge või kroonilise valu korral
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
-Risttundlikkuse võimaluse tõttu on TORA-DOL vastunäidustatud ka patsientidele, kellel atsetüülsalitsüülhape ja / või muud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on põhjustanud allergilisi ilminguid, kuna on oht tõsiste anafülaktiliste reaktsioonide tekkeks.
- Nina polüpoosi täielik või osaline sündroom, angioödeem, bronhospasm.
- astma.
- Aktiivne peptiline haavand või seedetrakti verejooks, haavand või perforatsioon.
- Raske südamepuudulikkus.
- Eelmine, praegune või kahtlustatav tserebrovaskulaarne verejooks.
- Hüpovoleemia või dehüdratsioon.
- Mõõdukas või raske neerupuudulikkus (seerumi kreatiniin> 1,8 mg / dl).
- Maksa tsirroos või raske hepatiit.
- Hemorraagiline diatees.
- hüübimishäired.
- Patsiendid, kes on läbinud operatsiooni ja kellel on suur verejooksu või mittetäieliku hemostaasi oht.
- Antikoagulantravi saavatel patsientidel.
-Samaaegne ravi teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ja liitiumi, probenetsiidi või pentoksüfülliini sooladega (vt lõik 4.5).
- Patsiendid, kes saavad intensiivset diureetikumravi.
- TORA-DOL pärsib trombotsüütide funktsiooni ja pikendab veritsusaega, seetõttu on see vastunäidustatud kasutamiseks kirurgilise analgeetilise profülaktika ja operatsiooni ajal, kuna see suurendab verejooksu riski.
- lastel ja alla 16 -aastastel noorukitel.
- TORA-DOLi kasutamine on vastunäidustatud raseduse ajal, sünnituse lähedal ja ajal ning imetamise ajal.
Hoiatus: süstelahus sisaldab etanooli, mistõttu kasutamine epiduraalselt või intratekaalselt on vastunäidustatud.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatus: TORA-DOL-i ei saa pidada lihtsaks valuvaigistiks ja seda tuleb kasutada arsti range järelevalve all.
Seda ei tohiks kasutada kerge või kroonilise valu raviks.
Vältida tuleks TORA-DOLi samaaegset kasutamist teiste MSPVA-dega, sealhulgas selektiivsete tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega.
Kõrvaltoimeid saab minimeerida, kasutades sümptomite kontrollimiseks vajalikku väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese ravikuuri jooksul.
Enne ravi alustamist TORA-DOL-iga tuleb veenduda, et patsiendil ei ole varem olnud ülitundlikkusreaktsioone ketorolaki, atsetüülsalitsüülhappe ja / või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes.
TORA-DOLi, nagu ka kõiki prostaglandiinide sünteesi ja tsüklooksügenaasi inhibeerivaid ravimeid, ei soovitata kasutada naistel, kes kavatsevad rasestuda.
TORA-DOL'i manustamine tuleb lõpetada naistel, kellel on fertiilsusprobleeme või kellele tehakse fertiilsusuuringuid.
Eakad: eriti ettevaatlik tuleb olla eakatel või nõrgenenud patsientidel, kuna mõnede kõrvaltoimete esinemissagedus võib olla suurem kui noorematel patsientidel. Eakatel patsientidel esineb sagedamini mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kõrvaltoimete, eriti seedetrakti verejooksu ja perforatsiooni, esinemissagedust. lõppeda surmaga (vt lõik 4.2).
Eakatel võib esineda ka ravimi eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist ja samaaegset kliirensi vähenemist, mistõttu lisaks ülddoosi vähendamisele võib osutuda vajalikuks pikem intervall annuste vahel.
Toime seedetraktile TORA-DOL võib põhjustada seedetrakti ärritust, haavandeid ja verejooksu patsientidel, kellel on anamneesis või mitte. Patsiendid, kellel on praegused või varasemad seedetrakti põletikulised haigused, võivad ravi läbi viia ainult range meditsiinilise järelevalve all. Nende toimete esinemissagedus suureneb annuse ja ravi kestusega.
Ärge kasutage samaaegselt TORA-DOL-i ja teisi mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid.
Seedetrakti verejooks, haavandid ja perforatsioon: Kõigi MSPVA -dega ravi ajal on igal ajal, koos hoiatavate sümptomitega või ilma või varem esinenud tõsiseid seedetrakti häireid, kirjeldatud seedetrakti verejooksust, haavanditest ja perforatsioonist, mis võivad lõppeda surmaga.
Epidemioloogilised tõendid viitavad sellele, et ketorolaki võib seostada seedetrakti tõsise toksilisuse suurema riskiga võrreldes teiste MSPVA -dega, eriti kui seda kasutatakse väljaspool lubatud näidustusi ja / või pikema aja jooksul (vt ka lõigud 4.1, 4.2 ja 4.3).
Eakatel ja patsientidel, kellel on anamneesis haavand, eriti kui see on keeruline verejooksu või perforatsiooniga (vt lõik 4.3), on MSPVA -de suurendamisel suurem seedetrakti verejooksu, haavandumise või perforatsiooni oht. Need patsiendid peaksid alustama ravi väikseima saadaoleva annusega. Nende patsientide ja ka patsientide puhul, kes võtavad aspiriini või muid ravimeid, mis võivad suurendada seedetrakti häirete riski, tuleb kaaluda samaaegset kaitsvate ainete (misoprostool või prootonpumba inhibiitorid) kasutamist (vt allpool ja lõik 4.5).
Patsiendid, kellel on anamneesis seedetrakti toksilisus, eriti eakad, peaksid teatama kõhu sümptomitest (eriti seedetrakti verejooksust), eriti ravi alguses.
Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kes võtavad samaaegselt ravimeid, mis võivad suurendada haavandumise või verejooksu riski, nagu suukaudsed kortikosteroidid, antikoagulandid, näiteks varfariin, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid või trombotsüütidevastased ained, nagu aspiriin (vt lõik 4.5).
Kui TORA-DOLi võtvatel patsientidel esineb seedetrakti verejooks või haavand, tuleb ravi katkestada.
MSPVA -sid tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on anamneesis seedetrakti haigus (haavandiline koliit, Crohni tõbi), kuna need seisundid võivad süveneda (vt lõik 4.8).
Arahhidoonhappe metabolismiga koostoime korral võib ravim astmahaigetel ja eelsoodumusega inimestel põhjustada bronhospasmi kriise ja võimalikke muid pseudoallergilisi nähtusi või šokki.
Kardiovaskulaarsed ja tserebrovaskulaarsed toimed Kuna mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel on teatatud vedelikupeetusest ja tursetest, tuleb vastavalt jälgida ja hoiatada patsiente, kellel on anamneesis hüpertensioon ja / või kerge kuni mõõdukas kongestiivne südamepuudulikkus.
Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et selektiivsete tsüklooksügenaas-2 inhibiitorite ja mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (eriti suurte annuste) kasutamine võib olla seotud arteriaalse tromboosi (nt müokardiinfarkti või insuldi) riskiga.
Kuigi ei ole tõestatud, et ketorolak suurendab trombootilisi sündmusi, nagu müokardiinfarkt, ei ole selle riski välistamiseks ketorolaki kasutamisel piisavalt andmeid.
Kontrollimatu hüpertensiooni, südame paispuudulikkuse, kroonilise südame isheemiatõve, perifeersete arterite ja / või ajuveresoonkonna haigustega patsiente tohib TORA-DOL-iga ravida alles pärast hoolikat kaalumist. Sarnane hinnang tuleks teha enne ravi alustamist patsientidel, kellel on südame -veresoonkonna haiguste riskifaktorid (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine).
Toimed neerudele TORA-DOL, nagu ka teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), pärsib prostaglandiinide sünteesi, mis võib põhjustada nefrotoksilisust, sealhulgas glomerulonefriiti, interstitsiaalset nefriiti, papillaarkroosi, nefrootilist sündroomi ja ägedat neerupuudulikkust.
Seetõttu nõuab TORA-DOL erilisi ettevaatusabinõusid või selle kasutamist, kui patsiendil on järgmised tingimused: neeru hüpoperfusioon, neeruhaigus, maksatsirroos või raske hepatiit.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Kuna TORA-DOL ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu, tuleb TORA-DOL-ravi ajal olla neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ettevaatlik. Eelkõige on TORA-DOL kasutamine patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on suurem kui 1,8 mg / dl, vastunäidustatud.
Ravim on vastunäidustatud intensiivse diureetikumravi korral.
Veepeetus ja tursed Võimaliku veepeetusefekti tõttu tuleb TORA-DOL'i manustada ettevaatusega südamepuudulikkuse, hüpertensiooni ja sarnaste seisunditega patsientidele.
Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on anamneesis hüpertensioon ja / või südamepuudulikkus, kuna MSPVA -raviga seoses on teatatud vedelikupeetusest ja tursetest.
Maksakahjustusega patsiendid TORA-DOL-ravi ajal on harva täheldatud kergeid muutusi maksafunktsiooni testides, kuid see ei oma kliinilist tähtsust. Siiski on soovitatav jälgida maksafunktsiooni patsientidel, kellel see oli varem kahjustatud, ja katkestada ravi TORA-DOL-iga, kui esineb tõsiseid maksakahjustusi.
Hematoloogilised mõjud TORA-DOL pärsib trombotsüütide funktsiooni ja võib pikendada veritsusaega.
TORA-DOLi ei tohi manustada hüübimishäiretega patsientidele ega patsientidele, keda ravitakse hemostaasi häirivate ravimitega, sealhulgas profülaktilistel eesmärkidel manustatava hepariini väikese annusega (2500–5000 RÜ) (vt lõik 4.3).
Turuletulekujärgselt on seoses operatsioonijärgse TORA-DOL süstelahuse kasutamisega teatatud operatsioonijärgsetest hematoomidest ja muudest haavaverejooksu tunnustest. Arstid peaksid arvestama võimaliku verejooksu riskiga, kui hemostaas on kriitiline, näiteks eesnäärme resektsiooni, mandlite eemaldamise või ilukirurgia korral (vt lõik 4.3).
Mõjud nahale Tõsiseid nahareaktsioone, millest mõned võivad lõppeda surmaga, sealhulgas eksfoliatiivset dermatiiti, Stevensi-Johnsoni sündroomi ja toksilist epidermaalset nekrolüüsi, on MSPVA-de kasutamisega seoses kirjeldatud väga harva (vt lõik 4.8). tundub olevat suurem risk: reaktsioon algab enamikul juhtudel esimese ravikuu jooksul.
TORA-DOL-i kasutamine tuleb katkestada, kui ilmnevad esimesed nahalööbed, limaskesta kahjustused või muud ülitundlikkusnähud.
Süstimine peab toimuma vastavalt rangetele steriliseerimise, aseptika ja antisepsise standarditele.
Laktoosi sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid ei sobi seetõttu laktaasipuudulikkusega, galaktoseemia või glükoosi / galaktoosi imendumissündroomiga inimestele.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tuleb vältida TORA-DOLi ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegset kasutamist.
Kortikosteroidid: suurenenud seedetrakti haavandite või verejooksude oht (vt lõik 4.4).
Trombotsüütide vastased ained ja selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI -d): suurenenud seedetrakti verejooksu oht (vt lõik 4.4).
Antikoagulandid: MSPVA -d võivad võimendada antikoagulantide, näiteks varfariini toimet (vt lõik 4.4).
TORA-DOL pärsib trombotsüütide agregatsiooni, vähendab tromboksaani kontsentratsiooni ja pikendab veritsusaega. Erinevalt aspiriinist, mille toime on pikaajaline, normaliseerub trombotsüütide funktsioon 24-48 tunni jooksul pärast ravi lõpetamist.
In vitro TORA-DOL vähendab varfariini seondumist plasmavalkudega ebaoluliselt.
Nagu teistegi prostaglandiinide sünteesi pärssivate ravimite puhul, tuleb TORA-DOLi samaaegset manustamist koos metotreksaadi või liitiumiga rakendada ettevaatusega, kuna viimaste kliirens võib väheneda ja nende toksilisus suureneda.
TORA-DOL võib furosemiidiga suhelda, vähendades selle diureetilist toimet.
Diureetikumid, AKE inhibiitorid ja angiotensiin II antagonistid: MSPVA -d võivad vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet. Mõnel neerufunktsiooni kahjustusega patsiendil (nt dehüdreeritud patsiendid või eakad neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid) võib AKE inhibiitori või angiotensiin II antagonisti ja tsüklooksügenaasi süsteemi pärssivate ainete samaaegne manustamine neerufunktsiooni veelgi halvendada, sealhulgas Võimalik äge neerupuudulikkus, tavaliselt pöörduv. Neid koostoimeid tuleb arvestada patsientidel, kes võtavad TORA-DOLi samaaegselt AKE inhibiitorite või angiotensiin II antagonistidega. Seetõttu tuleb kombinatsiooni manustada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel.
Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja pärast samaaegse ravi alustamist tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
Pentoksüfülliini samaaegne kasutamine võib suurendada verejooksu riski.
Probenetsiidi ja TORA-DOLi samaaegne manustamine viib viimase kliirensi vähenemiseni ja sellest tulenevalt suureneb ja pikeneb plasmakontsentratsioon.
Sobimatuse kohta vt lõik 6.2.
04.6 Rasedus ja imetamine
TORA-DOL'i kasutamine on vastunäidustatud raseduse ajal, sünnituse ajal või sünnituse ajal ning imetamise ajal (vt lõik 4.4).
Prostaglandiinide sünteesi pärssimine võib kahjustada rasedust ja / või embrüo / loote arengut.
Epidemioloogiliste uuringute tulemused näitavad raseduse katkemise ning südame väärarengute ja gastroskiisi riski suurenemist pärast prostaglandiinide sünteesi inhibiitori kasutamist raseduse alguses. Südame väärarengute absoluutne risk suurenes vähem kui 1% -lt ligikaudu 1,5% -ni. Arvatavasti on risk suurenenud Loomade puhul on näidatud, et prostaglandiinide sünteesi inhibiitorite manustamine põhjustab suurenenud implanteerimiseelset ja -järgset kadu ning embrüo-loote suremust.
Lisaks on teatatud mitmesuguste väärarengute, sealhulgas kardiovaskulaarsete, esinemissageduse suurenemisest loomadel, kes said organogeneesiperioodil prostaglandiinide sünteesi inhibiitoreid.
Raseduse kolmandal trimestril võivad kokku puutuda kõik prostaglandiinide sünteesi inhibiitorid
lootel:
- kardiopulmonaalne toksilisus (arteriaalse kanali enneaegse sulgemise ja pulmonaalse hüpertensiooniga);
- neerupuudulikkus, mis võib areneda neerupuudulikkuseks oligohüdroamnioosiga;
ema ja vastsündinu raseduse lõpus:
- veritsusaja võimalik pikenemine ja trombotsüütide vastane toime, mis võib tekkida isegi väga väikeste annuste korral;
- emaka kokkutõmmete pärssimine, mis põhjustab sünnituse hilinemist või pikenemist.
Ravimi kasutamine sünnituse lähedal võib põhjustada sünnituse enda hilinemist; pealegi võib ravim sel perioodil manustamisel põhjustada sündimata lapse väikese vereringe hemodünaamika muutusi, millel on tõsised tagajärjed hingamisele.
Fertiilses eas naistel tuleb enne ravi alustamist alati välistada igasugune rasedus ja tagada ravi ajal tõhus rasestumisvastane vahend.
Ravim eritub väikestes kogustes rinnapiima, seetõttu on selle kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud.
Viljakus:
TORA-DOLi, nagu ka kõiki prostaglandiinide sünteesi ja tsüklooksügenaasi inhibeerivaid ravimeid, ei soovitata kasutada naistel, kes kavatsevad rasestuda.
TORA-DOL'i manustamine tuleb lõpetada naistel, kellel on fertiilsusprobleeme või kellele tehakse fertiilsusuuringuid.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
TORA-DOL, kuigi sellel ei ole narkootilist toimet ega mõju kesknärvisüsteemile, võib põhjustada unisust.
Seetõttu on soovitatav autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olla ettevaatlik.
04.8 Kõrvaltoimed
Infektsioonid ja infestatsioonid: aseptiline meningiit.
Vere ja lümfisüsteemi häired: trombotsütopeenia, purpur, ninaverejooks.
Immuunsüsteemi häired: anafülaksia; anafülaktoidsed reaktsioonid, näiteks anafülaksia, võivad lõppeda surmaga; ülitundlikkusreaktsioonid (bronhospasm, vasodilatatsioon, lööve, hüpotensioon, kõriturse).
Ainevahetus- ja toitumishäired: anoreksia, hüperkaleemia, hüponatreemia.
Psühhiaatrilised häired: depressioon, unetus, ärevus, ärrituvus, psühhootilised reaktsioonid, ebanormaalne unetegevus, hallutsinatsioonid, eufooria, keskendumisraskused, letargia, segasus.
Närvisüsteemi häired: peavalu, pearinglus, krambid, paresteesia, hüperkineesia, muutunud maitse.
Silma häired: nägemishäired.
Kõrva ja labürindi häired: tinnitus, kuulmislangus, pearinglus.
Südame patoloogiad: südamepekslemine, bradükardia, südamepuudulikkus.
Seoses MSPVA -raviga on teatatud tursetest, hüpertensioonist ja südamepuudulikkusest.
Vaskulaarsed patoloogiad: hüpertensioon, vasodilatatsioon, hüpotensioon, hematoom, õhetus, kahvatus, operatsioonijärgne haavaverejooks.
Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine (eriti suurte annuste ja pikaajalise ravi korral) võib olla seotud arteriaalse tromboosi (nt müokardiinfarkt või insult) riski vähenemisega (vt lõik 4.4).
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: kopsuturse, düspnoe, astma.
Seedetrakti süsteem: kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on oma olemuselt seedetraktist. Eriti eakatel võivad tekkida peptilised haavandid, seedetrakti perforatsioon või verejooks, mõnikord surmav (vt lõik 4.4).
Pärast TORA-DOLi manustamist on teatatud iiveldusest, oksendamisest, kõhulahtisusest, kõhupuhitusest, kõhukinnisusest, düspepsiast, kõhuvalu / ebamugavustundest, täiskõhust, melaenast, verejooksust pärasoolest, hematemeesist, haavandilisest stomatiidist, ösofagiidist, röhitsemisest, seedetrakti haavanditest, pankreatiidist. , koliidi ja Crohni tõve ägenemine (vt lõik 4.4).
Gastriiti täheldati harvemini.
Maksa ja sapiteede häired: hepatiit, kolestaatiline ikterus, maksapuudulikkus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: angioödeem, eksfoliatiivne dermatiit, suurenenud higistamine, makulopapulaarne lööve, urtikaaria, sügelus, purpur, bulloossed reaktsioonid, sealhulgas Steven-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (väga harva).
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: müalgia.
Neerude ja kuseteede häired: polüuuria, pollakiuria, oliguuria, äge neerupuudulikkus, ureemiline-hemolüütiline sündroom, interstitsiaalne nefriit, kusepeetus, nefrootiline sündroom, külgvalu.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused: naiste viljatus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: asteenia, palavik, süstekoha reaktsioonid, turse, valu rinnus, liigne janu.
Diagnostilised testid: pikenenud veritsusaeg, suurenenud seerumi karbamiid, kreatiniini tõus, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides.
04.9 Üleannustamine
Annused 360 mg päevas i.m. manustati tervetele vabatahtlikele 5 päeva jooksul. Leiti: erosiivne gastriit, peptiline haavand ja kõhuvalu, mis kadusid ravi peatamisega. Võib esineda seedetrakti verejooks. Harva võivad pärast MSPVA -de allaneelamist tekkida hüpertensioon, äge neerupuudulikkus, hingamisdepressioon ja kooma.
MSPVA -de terapeutilise kasutamise korral on teatatud anafülaktoidsetest reaktsioonidest; see võib ilmneda pärast üleannustamist.
Spetsiifilisi antidoote pole. Tuleb rakendada toetavat ravi ja lisada sellele tavalised ohutusmeetmed (oksendamise esilekutsumine, maoloputus, aktiivsöe manustamine).
Dialüüs ei kõrvalda ketorolaki oluliselt vereringest.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: mittesteroidsed põletikuvastased / reumavastased ravimid,
ATC -kood: M01AB15.
TORA-DOLi toimeaine on Ketorolac trometamine, ravim, mis kuulub mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA) klassi. Selle toime seisneb peamiselt prostaglandiinide, eriti PGE2 ja PGF2 alfa sünteesi pärssimises.
Prekliinilistes farmakoloogilistes uuringutes näitas see fenüülkinooni indutseeritud valu inhibeerimise testis hiirtel 350 korda tugevamat valuvaigistavat toimet kui aspiriin ja 800 korda tugevamalt kui rottide aspiriin, mis pärsib paindumisvalu reaktsiooni.
TORA-DOL näitas ka põletikuvastast toimet (parem kui fenüülbutasoon) ja palavikuvastast toimet (parem kui aspiriin).
TORA-DOL inhibeeris kollageenist indutseeritud inimese trombotsüütide agregatsiooni 37 korda aktiivsemalt kui aspiriin.
TORA-DOL ei mõjuta kesknärvisüsteemi; mõju südame -veresoonkonnale ja hingamissüsteemile on minimaalne.
Kliinilistest uuringutest selgus, et TORA-DOLi valuvaigistav toime annuses 10 mg oli võrdne või suurem kui aspiriin 650 mg, paratsetamool 600 ja 1000 mg, paratsetamooli kombinatsioon 600 mg ja 1000 mg + 60 mg kodeiin; 400 mg glafeniini, 400 mg ibuprofeeni, 50 mg diklofenaki.
TORA-DOL manustati i.m. annuses 30 mg leiti paljudes kliinilistes uuringutes, mis on võrreldavad 12 mg morfiini ja 100 mg meperidiiniga ning paremad kui 6 mg morfiini ja 50 mg meperidiiniga.
TORA-DOL i.m. 30 mg toime kestus oli pikem kui morfiinil ja meperidiinil.
Valuvaigistav toime ilmneb 1 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist, 30 minutit pärast i.m. manustamist ja maksimaalne valuvaigistav toime ilmneb vastavalt 2-3 tunni ja 1-2 tunni jooksul.
Mõlema ravimvormi puhul on analgeetilise toime keskmine kestus 4-6 tundi.
TORA-DOL-il puudub morfiinitaoline toime, see ei põhjusta hingamisdepressiooni ja võrreldes morfiiniga on kesknärvisüsteemi mõjutavate kõrvaltoimete (unisus) esinemissagedus oluliselt väiksem.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
TORA-DOL imendub suu kaudu kiiresti ja täielikult, tippkontsentratsioon plasmas on 0,87 mcg / ml 35 minuti jooksul pärast 10 mg tablettide manustamist ja 1,11 mcg / ml 26 minuti jooksul pärast 10 mg lahuse manustamist.
Tabletid ja 2% lahus olid AUC ja poolväärtusaja poolest bioekvivalentsed.
Samuti imendub TORA-DOL pärast 30 mg intramuskulaarset manustamist kiiresti ja täielikult, keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon on 2,2 mcg / ml.
Pärast 30 mg intravenoosset manustamist on maksimaalne plasmakontsentratsioon 5 mcg / ml.
TORA-DOLi farmakokineetika inimestel on nii ühekordse kui ka korduva manustamise järgselt lineaarne; plasma tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ühe päeva järel iga 6 tunni järel.
Poolväärtusaeg oli 5,4 tundi pärast suukaudset manustamist ja 5,3 tundi pärast i.m. manustamist ning 5,1 tundi pärast i.v.
Eakatel on need väärtused veidi suuremad: näiteks 6,2 ja 7.
Antatsiidide võtmine ei mõjuta TORA-DOL imendumist.
Levitamine
Ketorolaki seondumine plasmavalkudega on 99%.
Digoksiini, varfariini, ibuprofeeni, naprokseeni, piroksikaami, atsetaminofeeni, fenütoiini ja tolbutamiidi terapeutilised kontsentratsioonid ei muuda TORA-DOL-i seondumist valkudega.
Jaotusruumala on 0,11 l / kg.
Ainevahetus
Ketorolak metaboliseerub maksas; peamised metaboliidid on parahüdroksüleeritud (12%) ja glükuronaadi (75%) derivaadid, kõik inaktiivsed.
Elimineerimine
TORA-DOL ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga ja ülejäänud osa eritub väljaheitega. Ketorolaki renaalne kliirens on 0,35–0,55 ml / min / kg.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge mürgisus
LD50 suu kaudu hiirtel 529 mg / kg (M ja F); rottidel 100 kuni 400 mg / kg (M ja F) ja ahvidel üle 200 mg / kg (M ja F); ip kaudu hiirtel 473 mg / kg (M ja F), rottidel 100 kuni 400 mg / kg (M ja F).
Korduva annuse toksilisus
Igapäevane suurte annuste suukaudne manustamine hiirtele (30 mg / kg 6 kuud) ja ahvidele (9 mg / kg 12 kuu jooksul) näitas gastroenteropaatiat (hiirtel) ja kerget nefrotoksilisust. I.m. administratsioonid küülikutel (15 mg / kg 1 kuu jooksul) ja ahvidel (13,5 mg / kg 3 kuud) täheldati süstekohas kerget põletikulist reaktsiooni.
IV administratsioonid küülikutel ja ahvidel (2,5 mg / kg 2 nädala jooksul) olid nad hästi talutavad.
Loote toksilisus
Prekliiniliste andmete kohta ei ole muud teavet, välja arvatud need, mis on juba esitatud käesolevas ravimi omaduste kokkuvõttes (vt lõik 4.6).
Mutagenees, kantserogenees, talutavus
Leiti, et ühend ei ole mutageenne ega kantserogeenne, ei kutsunud esile merisigade sensibiliseerimist ja tal puudus immunogeenne toime.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
TORA-DOL 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
mikrokristalne tselluloos, laktoos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, titaandioksiid, makrogool 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml süstelahus
alkohol, naatriumkloriid, süstevesi.
TORA-DOL 30 mg / ml süstelahus
alkohol, naatriumkloriid, süstevesi.
TORA-DOL 20 mg / ml suukaudsed tilgad, lahus
sidrunhape, ühealuseline naatriumfosfaat, metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat, naatriumhüdroksiid, pH 6,5 ± 0,5, puhastatud vesi.
06.2 Sobimatus
TORA-DOL ühildub aminofülliini, ksülokaiini, morfiini, meperidiini, dopamiini, insuliini ja hepariiniga, mis on segatud intravenoosse tilgutikoti lahuses, kuid seda ei saa süstlas morfiini, meperidiini, prometasiini või hüdroksüsiiniga segada.
06.3 Kehtivusaeg
Õhukese polümeerikattega tabletid: 3 aastat.
Süstelahus 30 mg / ml: 3 aastat.
Süstelahus 10 mg / ml: 2 aastat.
Suukaudsed tilgad: 2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Suukaudsed tilgad: hoida valguse eest.
Tabletid: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
I tüüpi klaasist ampullid, kollane värv
TORA -DOL 10 mg / ml süstelahus - 6 viaali 1 ml
TORA -DOL 30 mg / ml süstelahus - 3 ampulli 1 ml PVC ja alumiinium blisterpakendis
TORA-DOL 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid- 10 merevaigukollast III tüüpi klaaspudeli tabletti
TORA -DOL 20 mg / ml suukaudsed tilgad, lahus - pudel 10 ml
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 10 A.I.C. n. 027253032
10 mg / ml süstelahus - 6 ampulli 1 ml A.I.C. n. 027253018
30 mg / ml süstelahus - 3 ampulli 1 ml A.I.C. n. 027253020
20 mg / ml suukaudsete tilkade lahus - 10 ml pudel A.I.C. n. 027253069
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Uuendamine: juuni 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Mai 2012
