Toimeained: ibandroonhape
Bonviva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Bonviva pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Bonviva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Bonviva 3 mg süstelahus
Näidustused Miks Bonvivat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Bonviva kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse bisfosfonaatideks. Sisaldab toimeainet ibandroonhapet. Bonviva võib luude hõrenemist tagasi pöörata, blokeerides rohkem luukadu ja suurendades luumassi paljudel naistel, kes seda võtavad, isegi kui nad ei näe ega tunne erinevust. Bonviva aitab vähendada luumurdude (luumurdude) tõenäosust. Seda luumurdude vähenemist on tõestatud selgroo, kuid mitte puusa puhul.
Bonviva määrati teile menopausijärgse osteoporoosi raviks, kuna teil on suur luumurdude oht.Osteoporoos on luude hõrenemine ja nõrgenemine, mis on tavaline naistel pärast menopausi. Menopausi ajal lõpetavad naise munasarjad naissuguhormooni östrogeeni tootmise, mis aitab säilitada tervet luustikku.
Mida varem naine jõuab menopausi, seda suurem on luumurdude oht osteoporoosi korral.
Teised luumurdude riski suurendavad tegurid on järgmised:
- kaltsiumi ja D -vitamiini ebapiisav tarbimine toiduga;
- suitsetamine või harjumus juua liiga palju alkoholi;
- ebapiisav füüsiline aktiivsus (kõndimine või muu tegevuse tegemine koormuse all);
- osteoporoosi tundmine.
Tervislik eluviis aitab ka ravist kõige rohkem kasu saada. See sisaldab:
- järgige tasakaalustatud toitu, mis on rikas kaltsiumi ja D -vitamiini poolest;
- kõndimine või muude tegevuste tegemine koormuse all;
- ärge suitsetage ega jooge liiga palju alkoholi.
Vastunäidustused Kui Bonvivat ei tohi kasutada
Ärge võtke Bonviva’t
- kui olete ibandroonhappe või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teil on teatud kurgu / toidukanali (söögitoru) probleemid, näiteks ahenemine või neelamisraskused;
- kui te ei saa vähemalt üks tund (60 minutit) järjest püsti seista ega istuda;
- kui teil on või on varem olnud madal kaltsiumisisaldus veres. Sellisel juhul võtke ühendust oma arstiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Bonviva võtmist
Mõned inimesed peavad Bonviva võtmisel olema eriti ettevaatlikud.
Enne Bonviva võtmist pidage nõu oma arstiga:
- kui teil on mingeid mineraalide ainevahetuse häireid (näiteks D -vitamiini puudus);
- kui teie neerud ei tööta normaalselt;
- kui teil on neelamis- või seedeprobleeme;
- kui te saate hambaravi või kavatsete teha hambaoperatsiooni, teavitage palun oma hambaarsti sellest, et teid ravitakse Bonvivaga. Kui teil on vähk, rääkige sellest ka oma hambaarstile.
Võib esineda kurgu / toidukanali (söögitoru) ärritust, põletikku või haavandumist, millega kaasnevad sageli tugevad valu rinnus, tugev valu pärast toidu ja / või joogi allaneelamist, tugev iiveldus või oksendamine, eriti kui te ei joo täis klaasi. Kui teil tekivad need sümptomid, lõpetage Bonviva võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile (vt lõik 3).
Lapsed ja noorukid
Ärge andke Bonvivat lastele ega alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Bonviva toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Spetsiaalselt:
- Toidulisandid, mis sisaldavad kaltsiumi, magneesiumi, rauda või alumiiniumi, kuna need võivad mõjutada Bonviva toimet.
- Atsetüülsalitsüülhape ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) (sh ibuprofeen, diklofenaknaatrium ja naprokseen), mis võivad ärritada magu ja soolestikku. Bonvival võib olla sama toime. Olge eriti ettevaatlik, kui võtate valuvaigisteid või põletikuvastaseid ravimeid. samal ajal Bonvivaga
Pärast Bonviva igakuise tableti võtmist oodake 1 tund, enne kui võtate teisi ravimeid, sealhulgas seedetrakti tablette, kaltsiumilisandeid või vitamiine.
Bonviva koos toidu ja joogiga
Ärge võtke Bonviva’t koos toiduga. Bonviva on vähem efektiivne, kui seda võetakse koos toiduga.
Võite juua vett, kuid mitte teisi jooke.
Pärast Bonviva võtmist oodake 1 tund enne toidu ja muude jookide võtmist (vt lõik "Kuidas Bonviva't võtta")
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Bonvivat võivad kasutada ainult menopausijärgsed naised ja seda ei tohi võtta naised, kellel on veel võimalus lapsi saada.
Ärge võtke Bonviva't, kui olete rase või toidate last rinnaga.
Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Te võite juhtida autot ja käsitseda masinaid, sest eeldatavasti ei mõjuta Bonviva autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet või on see ebaoluline.
Bonviva sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (näiteks kui teil on galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudus või teil on probleeme glükoosi-galaktoosi imendumisega), võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Bonviva’t kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Bonviva tavaline annus on üks tablett kuus.
Igakuise tableti võtmine
Oluline on järgida hoolikalt järgmisi juhiseid. Need on loodud selleks, et aidata Bonviva tabletil kiiresti kõhule jõuda, nii et see põhjustab ärritust vähem.
Võtke üks Bonviva 150 mg tablett üks kord kuus.
- Valige kuu päev, mida on lihtne meelde jätta. Bonviva tableti võtmiseks võite valida konkreetse kuu päeva (näiteks iga kuu 1.) või nädalapäeva (näiteks kuu 1. pühapäev), sõltuvalt sellest, mis teile kõige paremini sobib.
- Võtke Bonviva tablett vähemalt 6 tundi pärast söömist või joomist peale vee.
- Võtke Bonviva tablett
- tõusin just voodist e
- enne söögi ja joogi võtmist (tühja kõhuga).
- Neelake tablett alla klaasitäie puhta veega (vähemalt 180 ml).
Ärge võtke tabletti koos suure kaltsiumikontsentratsiooniga veega, puuviljamahla ega mõne muu joogiga. Kui kehas on potentsiaalselt kõrge kaltsiumisisaldus, on soovitatav kasutada madala mineraalisisaldusega pudelivett. kraanivesi (kõva vesi),
- Neelake tablett tervelt alla, ärge närige, purustage ega laske sellel suus lahustuda.
- Järgmise tunni jooksul (60 minutit) pärast tableti võtmist
- ärge heitke pikali; kui te ei püsi püsti (seistes või istudes), võib osa ravimit voolata tagasi söögitorusse
- ära söö midagi
- ärge jooge midagi (välja arvatud vesi, kui seda vajate)
- ärge võtke mingeid muid ravimeid.
- Pärast tund aega ootamist võite hommikueineks süüa ja juua võtta. Pärast söömist võite soovi korral ka pikali heita ja vajadusel teisi ravimeid võtta.
Bonviva värbamise jätkamine
Oluline on jätkata Bonviva võtmist iga kuu, niikaua kui arst seda teile määrab. Pärast Bonviva võtmist 5 aasta jooksul küsige oma arstilt, kas jätkata ravimi võtmist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Bonviva üleannustamise?
Kui te võtate Bonviva’t rohkem kui ette nähtud
Kui olete kogemata võtnud rohkem kui ühe tableti, jooge klaasitäis piima ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Ärge oksendage ja ärge heitke pikali - see võib põhjustada Bonviva söögitoru ärritust.
Kui te unustate Bonviva’t võtta
- Kui te unustate tableti võtta valitud päeva hommikul, ärge võtke seda hiljem.
Selle asemel vaadake kalendrit ja kontrollige, millal on teie järgmine töölevõtmise aeg.
- Kui olete unustanud oma tableti oma valitud päeval võtta ja järgmise ettenähtud annuseni on jäänud vaid 1 ... 7 päeva ...
Ärge kunagi võtke samal nädalal kahte Bonviva tabletti.Peate ootama järgmise plaanipärase võtmise päeva ja võtma tableti nagu tavaliselt; seejärel jätkake ühe tableti võtmist üks kord kuus kalendrisse märgitud graafikujärgsetel päevadel.
- Kui olete unustanud oma tableti oma valitud päeval võtta ja järgmine plaaniline annus on enam kui 7 päeva pärast ...
Te peate võtma ühe tableti järgmisel päeval pärast mäletamist; seejärel jätkake ühe tableti võtmist üks kord kuus kalendrisse märgitud graafikujärgsetel päevadel.
Kõrvaltoimed Millised on Bonviva kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pöörduge kohe õe või arsti poole, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest - te võite vajada kiiret arstiabi:
Aeg -ajalt (esineb kuni 1 inimesel 100 -st):
- tugev valu rinnus, tugev valu pärast toidu või joogi allaneelamist, tugev iiveldus või oksendamine, neelamisraskused. Võib esineda tõsine kurgu / toidukanali põletik, mõnikord haavandid või kurgu / toidukanali ahenemine.
Harv (esineb kuni 1 inimesel 1000 -st):
- sügelus, näo, huulte, keele ja kõri turse koos hingamisraskustega;
- püsiv silmavalu ja põletik;
- uus valu, nõrkus või ebamugavustunne reies, puusas või kubemes. Teil võivad esineda esimesed märgid reieluu võimalikust ebatüüpilisest murdumisest.
Väga harv (esineb kuni 1 inimesel 10 000 -st):
- valu või valulikkus suus või lõualuus. Teil võib esineda esimesi märke tõsistest lõualuu probleemidest (nekroos või lõualuu surm);
- raske, potentsiaalselt eluohtlik allergiline reaktsioon.
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Sage (esineb kuni 1 inimesel 10 -st):
- peavalu;
- kõrvetised, neelamisraskused, kõhu- või kõhuvalu (võib olla tingitud maopõletikust), seedehäired, iiveldus, kõhulahtisus;
- lihaskrambid, liigeste ja jäsemete jäikus;
- gripilaadsed sümptomid, sealhulgas palavik, värisemine ja külmavärinad, halb enesetunne, valu luudes ning lihas- ja liigesvalu. Rääkige õe või arstiga, kui mõni toime muutub häirivaks või kestab kauem kui paar päeva.
- lööve.
Aeg -ajalt (esineb kuni 1 inimesel 100 -st):
- pearinglus;
- kõhupuhitus (soolegaasid, puhitus);
- seljavalu;
- väsimuse ja kurnatuse tunne;
- astmahood.
Harv (esineb kuni 1 inimesel 1000 -st):
- kaksteistsõrmiksoole põletik (soole esimene osa), mis põhjustab kõhuvalu;
- urtikaaria.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Bonviva sisaldab
- Toimeaine on ibandroonhape Üks tablett sisaldab 150 mg ibandroonhapet (naatriummonohüdraadina).
- Abiained on:
tableti tuum: laktoosmonohüdraat, povidoon, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, puhastatud steariinhape, veevaba kolloidne ränidioksiid;
Tableti kate: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), talk, makrogool 6000.
Kuidas Bonviva välja näeb ja pakendi sisu
Bonviva tabletid on valged või valkjad, pikliku kujuga, ühel küljel on märge "BNVA" ja teisel küljel "150". Tabletid on saadaval blistrites, mis sisaldavad 1 või 3 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
TEKST MÄLESTUSKLEEBIDELE
BONVIVA VÄRBAMISE PLANEERIMINE
Bonviva annus on üks tablett üks kord kuus. Valige kuu päev, mida on lihtne meelde jätta:
- alati samal kuu päeval (näiteks iga kuu 1. päeval)
- või samal nädalapäeval (näiteks iga kuu 1. pühapäeval).
Märkige päevad kalendrisse allpool olevate eemaldatavate kleebistega.
Kui olete tableti võtnud, märkige kleebisel olev ruut
EEMALDATAVAD KLEEBID ISIKLIKU KALENDRI jaoks
Igakuine tablett Kuu tablett Igakuine tablett
Bonviva Bonviva Bonviva
Oluline on jätkata Bonviva võtmist iga kuu.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
BONVIVA 150 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg ibandroonhapet (naatriummonohüdraadina).
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Sisaldab 154,6 mg veevaba laktoosi (vastab 162,75 mg laktoosmonohüdraadile).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged kuni valkjad piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "BNVA" ja teisele küljele "150".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Osteoporoosi ravi menopausijärgses eas naistel, kellel on suur luumurdude oht (vt lõik 5.1).
On näidatud selgroolülide murdude riski vähenemist; Efektiivsus reieluukaela luumurdude korral ei ole tõestatud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine:
Soovitatav annus on üks 150 mg õhukese polümeerikattega tablett üks kord kuus. Tablett on soovitatav võtta iga kuu samal päeval.
Bonviva't tuleb võtta pärast üleöö kestvat paastu (vähemalt 6 tundi) ja 1 tund enne hommikust söögi ja joogi (v.a vesi) võtmist (vt lõik 4.5) või mõnda muud suukaudset ravimit või toidulisandit (sh jalgpalli):
Kui annus jäi vahele, tuleb patsiente juhendada, et nad võtaksid ühe Bonviva 150 mg tableti järgmisel päeval pärast mäletamist, välja arvatud juhul, kui järgmise plaanilise annuseni on jäänud vähem kui 7 päeva.
Seejärel peavad patsiendid jätkama tableti võtmist üks kord kuus algselt määratud aegumiskuupäeval.
Kui järgmise ettenähtud annuseni on jäänud vähem kui 7 päeva, peavad patsiendid ootama järgmise annuse võtmise päevani ja jätkama ühe tableti võtmist üks kord kuus vastavalt esialgsele plaanile.
Patsiendid ei tohi samal nädalal võtta kahte tabletti.
Patsiendid peaksid saama kaltsiumi ja / või D -vitamiini täiendavalt, kui toit ei ole piisav (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Bisfosfonaatravi optimaalset kestust osteoporoosi korral ei ole kindlaks tehtud.Ravi jätkamise vajadust tuleb igal patsiendil perioodiliselt uuesti hinnata, lähtudes Bonviva võimalikust kasust ja riskidest, eriti pärast 5 või enamat kasutamist.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkusega patsiendid
Piiratud kliinilise kogemuse tõttu (vt lõigud 4.4 ja 5.2) ei soovitata Bonviva -ravi patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min.
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 30 ml / min või rohkem, ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).
Eakad (> 65 aastat)
Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).
Lapsed
Alla 18 -aastastel lastel ei ole näidustatud kasutamist ja Bonviva kasutamist selles populatsioonis ei ole uuritud (vt lõigud 5.1 ja 5.2).
Manustamisviis:
Suukaudseks kasutamiseks.
• Tabletid tuleb tervelt alla neelata klaasi veega (180 kuni 240 ml), istudes või seistes. Kõrge kaltsiumikontsentratsiooniga vett ei tohi kasutada. Soovitatav on kasutada vett madala mineraalisisaldusega pudel, kui on probleeme potentsiaalselt kõrge kaltsiumisisaldusega kraanivees (kõva vesi).
• Patsiendid ei tohi pärast Bonviva võtmist 1 tund pikali heita.
• Vesi on ainus jook, mida saab Bonvivaga võtta.
• Patsiendid ei tohi tablette närida ega imeda suu- ja neeluhaavandite ohu tõttu.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus ibandroonhappe või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Hüpokaltseemia
• Söögitoru kõrvalekalded, mis aeglustavad söögitoru tühjenemist, näiteks ahenemine või ahalaasia - võimetus vähemalt 60 minutit püsti seista või istuda.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpokaltseemia
Enne Bonviva -ravi alustamist tuleb olemasolev hüpokaltseemia korrigeerida. Samuti tuleb tõhusalt ravida teisi luu- ja mineraalainete metabolismi häireid. Kõigil patsientidel on oluline piisav kaltsiumi- ja D -vitamiini tarbimine.
Seedetrakti ärritus
Suukaudselt manustatud bisfosfonaadid võivad põhjustada seedetrakti ülaosa limaskesta kohalikku ärritust. Nende võimalike ärritavate mõjude ja põhihaiguse süvenemise tõttu tuleb olla ettevaatlik Bonviva manustamisel patsientidele, kellel on jätkuvalt probleeme seedetrakti ülaosaga (nt Barretti söögitoru, düsfaagia, muud söögitoruhaigused, gastriit, duodeniit või teadaolevad haavandid).
Suukaudseid bisfosfonaate saavatel patsientidel on teatatud sellistest kõrvalnähtudest nagu söögitorupõletik, söögitoru haavandid ja söögitoru erosioonid, mis mõnel juhul on rasked ja vajavad haiglaravi, harva koos verejooksuga või millele järgneb söögitoru ahenemine või perforatsioon. Tõsiste kõrvaltoimete tekkerisk näib olevat söögitoru tase suurem patsientidel, kes ei ole järginud annustamisjuhiseid ja / või jätkavad suukaudsete bisfosfonaatide võtmist pärast söögitoru ärritusele viitavate sümptomite tekkimist. Patsiendid peaksid olema eriti ettevaatlikud ja suutma järgida annustamisjuhiseid (vt lõik 4.2).
Arstid peaksid olema tähelepanelikud võimalike söögitoru reaktsioonile viitavate märkide või sümptomite suhtes ning patsiente tuleb soovitada Bonviva -ravi katkestada ja pöörduda arsti poole, kui neil tekivad düsfaagia, odinofaagia, valu tagantpoolt või kõrvetised.
Kuigi kontrollitud kliinilistes uuringutes ei täheldatud suurenenud riski, on turuletulekujärgselt teatatud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavanditest suukaudse bisfosfonaadi kasutamisel, millest mõned olid tõsised ja seotud tüsistustega.
Kuna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja bisfosfonaadid on mõlemad seotud seedetrakti ärritusega, tuleb samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik.
Lõualuu osteonekroos
Vähihaigetel, keda raviti peamiselt intravenoossete bisfosfonaatidega, on teatatud lõualuu osteonekroosist, mis on tavaliselt seotud hamba väljatõmbamise ja / või kohalike infektsioonidega (sh osteomüeliit). Enamikku neist patsientidest raviti ka keemiaravi ja kortikosteroididega. Suuõõne bisfosfonaatidega ravitud osteoporoosiga patsientidel on teatatud ka lõualuu osteonekroosist.
Patsientidel, kellel on kaasnevad riskifaktorid (nt vähk, keemiaravi, kiiritusravi, kortikosteroidid, halb suuhügieen), tuleb enne bisfosfonaatravi kaaluda hammaste läbivaatust koos sobiva profülaktikaga.
Ravi ajal peaksid need patsiendid võimaluse korral vältima invasiivseid hambaravi protseduure. Patsientidel, kellel tekib bisfosfonaatravi ajal lõualuu osteonekroos, võib hambakirurgia seisundit halvendada. Hambaravi vajavate patsientide kohta puuduvad andmed selle kohta, kas bisfosfonaatravi katkestamine vähendab lõualuu osteonekroosi riski. arst peab olema iga patsiendi juhtimise aluseks, lähtudes riski ja kasu suhte individuaalsest hindamisest.
Reieluu ebatüüpilised luumurrud
Teatatud on reieluu ebatüüpilistest subtrohhantaarsetest ja diafüüsi murdudest, peamiselt patsientidel, kes saavad osteoporoosi pikaajalist bisfosfonaatravi. Need lühikesed põiksuunalised või kaldus luumurrud võivad esineda reieluu kõikjal, vahetult väiksema trohhanteri all ja üle kondrakulaarse joone. tekkida spontaanselt või pärast minimaalset traumat ning mõnedel patsientidel esineb reie- või kubemevalu, mis on sageli seotud stressimurdude kuvamisega, nädalaid või kuid enne puusaluumurru tekkimist. Luumurrud on sageli kahepoolsed; seetõttu tuleb bisfosfonaatravi saanud patsientidel, kellel on tekkinud reieluu murd, uurida kontralateraalset reieluu. Samuti on teatatud nende luumurdude piiratud paranemisest. Patsientidel, kellel kahtlustatakse ebatüüpilist reieluumurdu, tuleb kaaluda bisfosfonaatravi katkestamist kuni patsiendi individuaalse kasu -riski põhjal hindamiseni.
Ravi ajal bisfosfonaatidega tuleb patsiente teavitada reie-, puusa- või kubemes esinevatest valudest ning kõiki selliseid sümptomeid ilmutavaid patsiente tuleb hinnata reieluu mittetäieliku murdumise suhtes.
Neerupuudulikkus
Piiratud kliinilise kogemuse tõttu ei soovitata Bonvivat kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min (vt lõik 5.2).
Galaktoosi talumatus
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravimi ja toidu koostoime
Ibandroonhappe suukaudne biosaadavus väheneb üldiselt toiduga. Eelkõige võivad kaltsiumi sisaldavad tooted, sh piim ja muud polüvalentsed katioonid (nt alumiinium, magneesium ja raud) häirida Bonviva imendumist, mis on nõus Patsiendid peaksid Bonviva't võtma pärast üleöö kestvat paastu (vähemalt 6 tundi) ja jätkama paastumist 1 tund pärast Bonviva võtmist (vt lõik 4.2).
Koostoimed teiste ravimitega
Kuna ibandroonhape ei inhibeeri peamisi inimese maksa isoensüüme P450 ja on näidanud, et see ei indutseeri rottidel maksa tsütokroom P450 süsteemi (vt lõik 5.2), ei peeta metaboolseid koostoimeid tõenäoliseks. Ibandroonhape elimineeritakse ainult neerude kaudu ja ei läbi mingit biotransformatsiooni.
Kaltsiumilisandid, antatsiidid ja mõned suukaudsed ravimid, mis sisaldavad polüvalentseid katioone
Kaltsiumilisandid, antatsiidid ja mõned suukaudsed ravimid, mis sisaldavad polüvalentseid katioone (nt alumiinium, magneesium ja raud), võivad häirida Bonviva imendumist. Seetõttu ei tohi patsiendid enne Bonviva võtmist vähemalt 6 tundi teisi ravimeid suu kaudu võtta. tund pärast Bonviva võtmist.
Atsetüülsalitsüülhape ja MSPVA -d
Kuna atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) ja bisfosfonaadid on seotud seedetrakti ärritusega, tuleb samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
H2 retseptori blokaatorid või prootonpumba inhibiitorid
Enam kui 1500 patsiendist, kes osalesid uuringus BM16549, kus võrreldi ibandroonhappe igakuist ja päevast raviskeemi, said 14% ja 18% vastavalt ühe ja kahe aasta pärast histamiinergilisi H2 retseptori blokaatoreid või prootonpumba inhibiitoreid. Nende patsientide seas oli seedetrakti ülaosa kõrvaltoimete esinemissagedus Bonviva 150 mg üks kord kuus saanud patsientidel sarnane ibandroonhappe 2,5 mg ööpäevas saanud patsientidega.
Tervetel meessoost vabatahtlikel ja postmenopausis naistel suurendas intravenoosne ranitidiin ibandroonhappe biosaadavust ligikaudu 20%, võib -olla mao happesuse vähenemise tõttu. Kuna see tõus jääb siiski vahemikku. Normaalse varieeruvuse tõttu ibandroonhappe biosaadavusest, ei peeta annuse kohandamist vajalikuks, kui Bonviva’t manustatakse koos H2 -blokaatorite või teiste mao pH -d suurendavate toimeainetega.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Bonviva on ette nähtud kasutamiseks ainult postmenopausis naistel ja seda ei tohi manustada fertiilses eas naistele.
Ibandroonhappe kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Uuringud rottidega on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Bonvivat ei tohi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas ibandroonhape eritub inimese rinnapiima. Uuringud imetavate emaste rottidega on näidanud ibandroonhappe madalat taset rinnapiimas pärast intravenoosset manustamist.
Bonviva’t ei tohi kasutada rinnaga toitvatel patsientidel.
Viljakus
Puuduvad andmed ibandroonhappe toime kohta inimestele. Reproduktsiooniuuringutes, mis viidi läbi rottidel suukaudsel manustamisel, vähendas ibandroonhape viljakust ja intravenoosset manustamist rottidel läbi viinud uuringutes vähendas ibandroonhape viljakust suurte ööpäevaste annuste kasutamisel (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Farmakodünaamilise ja farmakokineetilise profiili ning kõrvaltoimete aruannete põhjal võib eeldada, et Bonviva ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige tõsisemad teatatud kõrvaltoimed on anafülaktiline reaktsioon / šokk, reieluu ebatüüpilised luumurrud, lõualuu osteonekroos, seedetrakti ärritus ja silmapõletik (vt lõik "Mõnede kõrvaltoimete kirjeldus" ja lõik 4.4).
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on artralgia ja gripilaadsed sümptomid. Need sümptomid, tavaliselt lühiajalised, kerge või mõõduka intensiivsusega, on tavaliselt seotud esimese annusega ja kaovad tavaliselt ravi jätkamisel ilma korrigeerimiseta (vt lõik "Gripilaadne haigus").
Kõrvaltoimete tabel
Teadaolevate kõrvaltoimete täielik loetelu on esitatud tabelis 1. Suukaudse ibandroonhappe 2,5 mg üks kord ööpäevas kasutamise ohutust hinnati 1251 patsiendil, keda raviti neljas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, millest enamik olid kolmeaastase murdeuuringu (MF4411).
Kaheaastases keskses uuringus, milles osalesid menopausijärgsed osteoporoosiga naised (BM16549), oli Bonviva 150 mg üks kord kuus üldine ohutus sarnane ibandroonhappe 2,5 mg ööpäevasega. Kõrvaltoimetest teatanud patsientide üldprotsent oli 22,7% ja 25,0%, kui nad said Bonviva 150 mg üks kord kuus, vastavalt ühe ja kahe aasta pärast. Enamikul juhtudel ei katkestatud ravi katkestamist.
Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse kategooria järgi. Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (> 1/10), sage (≥ 1/100 a
Tabel 1: III faasi uuringutes BM16549 ja MF4411 ning turuletulekujärgselt esinenud kõrvaltoimed postmenopausis naistel, kes said Bonviva 150 mg üks kord kuus või 2,5 mg ibandroonhapet päevas.
* Lisateavet vt allpool.
- Tuvastati turustamisjärgse kogemuse ajal.
Mõnede kõrvaltoimete kirjeldus
Seedetrakti kõrvaltoimed
Igakuises raviuuringus osalesid patsiendid, kellel oli anamneesis seedetrakti haigus, sealhulgas peptilise haavandiga patsiendid, hiljutised verejooksud või haiglaravi, ning düspepsia või refluksiga patsiendid, kes olid ravimi kontrolli all. Nende patsientide puhul ei olnud erinevusi seedetrakti ülaosa kõrvaltoimete esinemissageduses 150 mg üks kord kuus ja 2,5 mg ööpäevas.
Gripilaadne haigus
Gripitaoline haigus hõlmab ägeda faasi reaktsioonidena teatatud sündmusi või sümptomeid, nagu müalgia, artralgia, palavik, külmavärinad, väsimus, iiveldus, isutus või luuvalu.
Lõualuu osteonekroos
Bisfosfonaatidega ravitud patsientidel on teatatud lõualuu osteonekroosist.Enamik juhtudest viitab vähiga patsientidele, kuid mõned juhtumid on esinenud ka osteoporoosi saanud patsientidel. Lõualuu osteonekroos on tavaliselt seotud hamba väljatõmbamise ja / või kohalike infektsioonidega (sh osteomüeliit). Vähktõve diagnoos, keemiaravi, kiiritusravi, kortikosteroidid ja halb suuhügieen on samuti riskifaktorid (vt lõik 4.4).
Silma põletik
Ibandroonhappe kasutamisel on teatatud silmapõletikust, nagu uveiit, episkleriit ja skleriit. Mõnel juhul ei lahenenud need sündmused enne ravi lõpetamist ibandroonhappega.
Anafülaktiline reaktsioon / šokk
Intravenoosse ibandroonhappega ravitud patsientidel on esinenud anafülaktilisi reaktsioone / šokke, sealhulgas surmaga lõppenud juhtumeid.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Bonviva üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub.
Selle ravimiklassi teadmiste põhjal võib suukaudne üleannustamine aga põhjustada seedetrakti ülaosa kõrvaltoimeid (nagu maoärritus, düspepsia, ösofagiit, gastriit või haavand) või hüpokaltseemiat. Bonviva sidumiseks tuleb manustada piima või antatsiide ning kõiki kõrvaltoimeid tuleb ravida sümptomaatiliselt. Söögitoru ärrituse ohu tõttu ei tohi oksendamist esile kutsuda ja patsient peab seisma.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: luuhaiguste ravimid, bisfosfonaadid, ATC -kood: M05BA06
Toimemehhanism
Ibandroonhape on äärmiselt tugev bisfosfonaat, mis kuulub lämmastikku sisaldavate bisfosfonaatide rühma, mis toimib selektiivselt luukoele ja pärsib spetsiifiliselt osteoklastilist aktiivsust, ilma et see otseselt mõjutaks luukoe teket.Ibandroonhape põhjustab luumassi järkjärgulist suurenemist ja luumurdude esinemissageduse vähenemist, vähendades menopausijärgsetel patsientidel luude suurenenud voolavust menopausieelsete väärtuste suunas.
Farmakodünaamilised toimed
Ibandroonhappe farmakodünaamiline toime on luu resorptsiooni pärssimine. In vivoibandroonhape hoiab ära katseliselt indutseeritud luude hävimise, mis on põhjustatud sugunäärmete aktiivsuse lakkamisest, retinoidide, kasvajate või kasvajaekstraktide tõttu. Noortel (kiiresti kasvavatel) rottidel on pärsitud ka endogeenne luu resorptsioon, mille tulemuseks on normaalse luumassi suurenemine võrreldes ravimata loomadega.
Loomamudelid on kinnitanud, et ibandroonhape on väga tugev osteoklastilise aktiivsuse inhibiitor. Kasvavatel rottidel puuduvad tõendid mineraliseerumise defekti kohta isegi siis, kui annused on 5000 korda suuremad kui osteoporoosi raviks vajalik annus.
Pikaajalist manustamist rottidele, koertele ja ahvidele, nii igapäevast kui ka vahelduvat (pikemate intervallidega annuste vahel), seostati uue normaalse kvaliteediga luu moodustumisega ning säilinud või suurenenud mehaanilise tugevusega isegi toksilisuse vahemikus . Inimestel on kliinilises uuringus (MF4411), milles ibandroonhape on näidanud oma efektiivsust, luumurdudevastane efektiivsus, kinnitatud ibandroonhappe efektiivsus nii igapäevaseks kui ka vahelduvaks manustamiseks 9-10-nädalase intervalliga annuste vahel.
Loomkatsetes põhjustas ibandroonhape biokeemilisi muutusi, mis viitavad annusest sõltuvale luu resorptsiooni pärssimisele, sealhulgas luu kollageeni lagunemise kuseteede biokeemiliste markerite pärssimisele (nagu deoksüpüridinoliin ja I-tüüpi kollageeni N-telopeptiidid (NTX)).
1. faasi bioekvivalentsusuuringus, mis viidi läbi 72 postmenopausis naisel, keda raviti 150 mg suukaudselt iga 28 päeva järel, kokku neli manustamist, täheldati seerumi CTX inhibeerimist pärast esimest manustamist juba 24 tunni pärast (keskmine inhibeerimine 28 maksimaalne pärssimine (69%) täheldati 6 päeva pärast. Pärast kolmandat ja neljandat manustamist oli maksimaalne keskmine pärssimine 6 päeva pärast manustamist 74%, langedes 28 päeva pärast neljandat manustamist mediaanse inhibeerimiseni 56% -ni. Edasise manustamise puudumisel väheneb luu resorptsiooni biokeemiliste markerite pärssimine.
Kliiniline efektiivsus
Osteoporootiliste luumurdude kõrge riskiga naiste tuvastamiseks tuleb arvesse võtta sõltumatuid riskitegureid, näiteks madal luutihedus, vanus, varasemate luumurdude esinemine, luumurdude perekonnaanamnees, suur luude käive ja madal kehamassiindeks.
Bonviva 150 mg üks kord kuus
Luu mineraalne tihedus (BMD)
Mitmekeskuselises topeltpimedas kaheaastases uuringus (BM16549) osteoporoosiga menopausijärgses eas naistel (BMD algne nimmepiirkonna T-skoor alla -2,5 SD) on näidatud, et Bonviva 150 mg üks kord kuus on vähemalt sama efektiivne 2,5 mg ibandroonhapet päevas BMD suurenemisel. Seda näitasid nii üheaastane esmane kui ka kaheaastane kinnitav tulemusnäitaja analüüs (tabel 2).
Tabel 2: Keskmine suhteline muutus algväärtusest lülisamba nimmepiirkonnas, puusas, reieluukaelas ja trohhanteri luumassis pärast aastat (esmane analüüs) ja pärast kaheaastast ravi (populatsioon protokolli kohta) uuringus BM16549.
Lisaks näidati tulevases kavandatud analüüsis, et Bonviva 150 mg üks kord kuus on suurem kui 2,5 mg ibandroonhapet ööpäevas, suurendades nimmeosa BMD väärtusi ühel aastal (p = 0,002) ja kaks aastat (p
Ühe aasta jooksul (esmane analüüs) saavutas 91,3% (p = 0,005) patsientidest, keda raviti Bonviva 150 mg üks kord kuus, lülisamba nimmepiirkonna BMD suurenemine, mis oli suurem või võrdne algväärtusega (ravile reageerija KMT osas) võrreldes 84,0% patsientidega raviti 2,5 mg ibandroonhappega ööpäevas. Kahe aasta pärast said 93,5% (p = 0,004) ja 86,4% patsientidest vastavalt 150 mg Bonviva’t üks kord kuus või 2,5 mg ibandroonhapet ööpäevas.
Mis puudutab puusaliigese kogu BMD -d, siis 90,0% ühel aastal (lk
Kasutades piiravamat kriteeriumi, mis ühendab lülisamba nimme- ja puusaluu BMD -d tervikuna, vastas sellele kriteeriumile 83,9% (käsivarred 150 mg kuus ja 2,5 mg päevas).
Luu käibe biokeemilised markerid
Kliiniliselt olulist seerumi CTX taseme langust täheldati igal mõõtmisel, st 3, 6, 12 ja 24 kuu pärast. Ühe aasta pärast (esmane analüüs) oli keskmine suhteline muutus algväärtusest -76% Bonviva 150 mg üks kord kuus ja -67% ibandroonhappe 2,5 mg ööpäevas kasutamisel. Kahe aasta pärast oli keskmine suhteline muutus vastavalt -68% ja -62% vastavalt 150 mg / kuus ja 2,5 mg / päevas rühmades.
Ühel aastal klassifitseeriti ravivastuseks 83,5% (p = 0,006) patsientidest, keda raviti Bonviva 150 mg üks kord kuus, ja 73,9% patsientidest, keda raviti 2,5 mg ibandroonhappega ööpäevas (st teatati vähenemisest ≥ 50% võrreldes algväärtusega). kahe aasta jooksul klassifitseeriti ravivastuseks vastavalt 78,7% (p = 0,002) ja 65,6% patsientidest vastavalt 150 mg rühmas kuus ja 2,5 mg päevas.
Uuringu BM16549 tulemuste põhjal eeldatakse, et Bonviva 150 mg üks kord kuus on luumurdude ennetamisel vähemalt sama efektiivne kui 2,5 mg ibandroonhapet päevas.
Ibandroonhape 2,5 mg päevas
Esialgses kolmeaastases randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud luumurdude uuringus (MF4411) näidati uute selgroolülimurdude esinemissageduse statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist vähenemist radioloogilisest, morfomeetrilisest ja kliinilisest seisukohast. (Tabel 3) Selles uuringus hinnati ibandroonhapet suukaudsete annustena 2,5 mg ööpäevas ja 20 mg vastavalt uurivale vahelduvale annustamisskeemile. Ibandroonhapet võeti 60 minutit enne hommikust sööki ja jooki (pärast söömist tühja kõhuga). Uuringus osalesid naised vanuses 55 kuni 80 aastat, menopausijärgsed vähemalt 5 aastat, lülisamba nimmepiirkonna luu tihedus 2–5 SD alla menopausieelse keskmise T-skoori. Vähemalt ühes selgroos (L1-L4) ja kellel oli üks kuni neli levinud selgroolülimurdu. Kõik patsiendid said 500 mg kaltsiumi ja 400 RÜ D -vitamiini päevas. Efektiivsust hinnati 2928 patsiendil. 2,5 mg ibandroonhapet üks kord ööpäevas manustades ilmnes statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline uute selgroolülimurdude esinemissageduse vähenemine. See raviskeem vähendas kolmeaastase uuringu kestel uute radioloogiliselt märgatavate selgroolülimurdude esinemissagedust 62% (p = 0,0001). Kahe aasta pärast täheldati suhtelise riski vähenemist 61% (p = 0, 0006). Statistiliselt oluline erinevust ei saavutatud pärast 1-aastast ravi (p = 0,056) .Murdumisvastane toime oli kogu uuringu kestel konstantne. Puudusid märgid toime vähenemisest aja jooksul.
Kliiniliste selgroolülimurdude esinemissagedus vähenes samuti oluliselt, 49% (p = 0,011). Tugev mõju selgroolülide murdudele avaldus ka statistiliselt olulises kehakaalu vähenemises võrreldes platseeboga (p
Tabel 3: 3-aastase luumurdude uuringu MF4411 tulemused (%, 95% CI)
Ravi ibandroonhappega toimet hinnati täiendavalt patsientide alampopulatsioonianalüüsiga, kellel oli nimmepiirkonna KMT T -skoor algselt alla -2,5.Lülisamba murdude riski vähenemine oli tugevalt kooskõlas ülemaailmse elanikkonnaga täheldatuga.
Tabel 4: MF4411 3-aastase luumurdude uuringu tulemused (%, 95% CI) patsientidel, kellel oli nimmepiirkonna LMT T-skoor algselt alla -2,5.
Uuringu MF4411 üldpopulatsioonis ei täheldatud mitte-selgroolülimurdude vähenemist; igapäevane ibandroonhape osutus siiski efektiivseks kõrge riskiga alampopulatsioonis (reieluukaela BMD T-skoor)
Igapäevane ravi 2,5 mg-ga suurendas järk-järgult selgroolülide ja mitte-selgroolülide luutihedust.
Kolme aasta pärast oli lülisamba nimmeosa BMD tõus võrreldes platseeboga 5,3% ja 6,5% võrreldes algtasemega. Puusa suurenemine võrreldes algtasemega oli reieluukaela tasemel 2,8%, puusa tasandil tervikuna 3,4% ja 5,5% % trochanteri tasemel.
Luuvahetuse biokeemilised markerid (näiteks uriini CTX ja seerumi osteokaltsiin) näitasid eeldatavat supressioonimustrit menopausieelsel tasemel ja saavutasid supressiooni maksimumi 3-6 kuu jooksul.
Luu resorptsiooni biokeemiliste markerite kliiniliselt olulist 50% vähenemist täheldati juba üks kuu pärast ravi alustamist 2,5 mg ibandroonhappega.
Pärast ravi katkestamist naaseb ravi eelnevate patoloogiliste väärtuste juurde luu suurenenud resorptsioon, mis on seotud postmenopausis osteoporoosiga.
Luu biopsiate histoloogiline analüüs pärast kahe ja kolmeaastast ravi menopausijärgses eas naistel näitas, et moodustatud luul on normaalsed omadused ja puuduvad tõendid mineraliseerumise defekti kohta.
Lapsed (vt lõigud 4.2 ja 5.2)
Bonvivat ei ole lastel uuritud, seetõttu ei ole selle patsientide populatsiooni kohta andmeid efektiivsuse ja ohutuse kohta.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Ibandroonhappe peamised farmakoloogilised toimed luudele ei ole otseselt seotud tegeliku plasmakontsentratsiooniga, nagu on näidanud erinevad loomade ja inimeste uuringud.
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub ibandroonhape seedetrakti ülaosast kiiresti ja plasmakontsentratsioon suureneb proportsionaalselt kuni 50 mg suukaudse manustamiseni, suuremate annuste korral suureneb see enam kui proportsionaalselt. Maksimaalne täheldatud plasmakontsentratsioon on saavutatud 0,5 ... 2 tund (keskmiselt 1 tund) tühja kõhuga ja absoluutne biosaadavus oli ligikaudu 0,6%. Imendumise ulatust kahjustab toidu või joogi (välja arvatud vesi) samaaegne manustamine. Biosaadavus väheneb ligikaudu 90%, kui ibandroonhapet manustatakse koos standardraviga. hommikusööki, võrreldes tühja kõhuga biosaadavusega. Biosaadavus ei vähene oluliselt, kui ibandroonhapet võetakse 60 minutit enne hommikust sööki ja jooki. Nii biosaadavus kui ka KMT suurenemine vähenevad, kui toitu või jooki võetakse vähem kui 60 minutit pärast ibandroonhappe allaneelamist.
Levitamine
Pärast esialgset süsteemset kokkupuudet seondub ibandroonhape kiiresti luudega või eritub uriiniga. Inimestel on näiv terminaalne jaotusruumala vähemalt 90 l ja luudeni jõudva annuse protsent on hinnanguliselt 40–50% tsirkuleerivast Valkudega seondumine inimese plasmas on ligikaudu 85–87% (määratud in vitro (terapeutiliste kontsentratsioonide korral) ja seetõttu on ravimite väljatõrjumisest tingitud ravimite koostoimete tõenäosus väike.
Biotransformatsioon
Puuduvad tõendid selle kohta, et ibandroonhape metaboliseerub loomadel või inimestel.
Elimineerimine
Ibandroonhappe imendunud fraktsioon eemaldatakse vereringest luu kaudu (hinnanguliselt 40–50% postmenopausis naistel) ja ülejäänud osa eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Ibandroonhappe imendumata fraktsioon eritub muutumatul kujul väljaheitega.
Täheldatud näiliste poolväärtusajade vahemik on lai, lõplik poolväärtusaeg on üldiselt vahemikus 10–72 tundi. Kuna arvutatud väärtused sõltuvad suuresti uuringu kestusest, kasutatud annusest ja testi tegelik poolväärtusaeg on tõenäoliselt oluliselt pikem, nagu teiste bisfosfonaatide puhul. Esialgne plasmakontsentratsioon langeb kiiresti, saavutades 10% maksimaalsetest väärtustest vastavalt 3 ja 8 tunni jooksul pärast intravenoosset või suukaudset manustamist.
Ibandroonhappe kogukliirens on madal, keskmine väärtus jääb vahemikku 84–160 ml / min. Neerukliirens (tervetel postmenopausis naistel ligikaudu 60 ml / min) moodustab 50–60% kogukliirensist ja on korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. näilise ja täieliku renaalse kliirensi vahel arvatakse peegeldavat luu omastamist.
Näib, et sekretoorne rada ei sisalda teadaolevaid happeid ega aluselisi transpordisüsteeme, mis on seotud teiste toimeainete eritamisega. Lisaks ei inhibeeri ibandroonhape peamisi inimese maksa P450 isoensüüme ega indutseeri rottidel maksa tsütokroom P450 süsteemi.
Farmakokineetika eriolukordades
Seks
Ibandroonhappe biosaadavus ja farmakokineetika on meestel ja naistel sarnased.
Rass
Puuduvad tõendid kliiniliselt oluliste rahvustevaheliste erinevuste kohta aasialaste ja kaukaaslaste vahel ibandroonhappe kättesaadavuses. Aafrika päritolu patsientide kohta on andmeid piiratud.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Ibandroonhappe renaalne kliirens erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel on lineaarselt seotud kreatiniini kliirensiga.
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30 ml / min või suurem) patsientidel ei ole vaja annust kohandada, nagu on näidatud uuringus BM16549, kus enamikul patsientidest oli kerge kuni mõõdukas neerukahjustus.
Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) isikutel, kes võtsid 21 päeva jooksul suukaudset ibandroonhappe ööpäevast annust 10 mg, oli plasmakontsentratsioon 2-3 korda suurem kui normaalse neerufunktsiooniga isikutel. ibandroonhape oli 44 ml / min. Pärast 0,5 mg intravenoosset manustamist vähenes neerude ja mitterenaalne kliirens vastavalt 67%, 77%ja 50%neerupuudulikkusega raske neerukahjustusega isikutel; taluvus siiski ei vähenenud Piiratud kliinilise kogemuse tõttu ei ole Bonviva kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel soovitatav (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Ibandroonhappe farmakokineetikat ei ole hinnatud lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes ei saa hemodialüüsi. Ibandroonhappe farmakokineetika nendel patsientidel on teadmata ja sellistel juhtudel ei tohiks ibandroonhapet kasutada.
Maksapuudulikkusega patsiendid (vt lõik 4.2)
Puuduvad farmakokineetilised andmed ibandroonhappe kohta maksapuudulikkusega patsientidel.Maksal ei ole olulist rolli ibandroonhappe eliminatsioonis, mis ei metaboliseeru, kuid elimineerub neerude kaudu eritumise ja luukoe kaudu. Seetõttu ei ole maksapuudulikkusega patsientidel annuse kohandamine vajalik.
Eakad patsiendid (vt lõik 4.2)
Mitmemõõtmelises analüüsis ei olnud vanus ühegi uuritud farmakokineetilise parameetri puhul sõltumatu tegur. Kuna neerufunktsioon väheneb koos vanusega, on see ainus tegur, mida tuleb arvestada (vt lõik neerupuudulikkuse kohta).
Lapsed (vt lõigud 4.2 ja 5.1)
Puuduvad andmed Bonviva kasutamise kohta nendes vanuserühmades.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisi toimeid, nt neerukahjustuse märke, täheldati koertel ainult kokkupuute korral, mis oli märkimisväärselt suurem kui maksimaalne ekspositsioon inimesele, mis viitab vähesele kliinilisele tähtsusele.
Mutageensus / kantserogeensus
Kantserogeensuse märke ei täheldatud. Genotoksilisuse testid ei näidanud ibandroonhappe geneetilist aktiivsust.
Reproduktiivtoksilisus
Puuduvad tõendid ibandroonhappe otsese toksilise või teratogeense toime kohta lootele suukaudselt ravitud rottidel ja küülikutel ning rottide F1 järglastel ei esinenud arenguga seotud kõrvaltoimeid, kui ekstrapoleeritud ekspositsioon oli vähemalt 35 korda suurem kui rottidel. "Mees. Reproduktsiooniuuringutes, mis viidi läbi rottidel suukaudsel manustamisel, koosnes toime fertiilsusele suurenenud implanteerimiseelne kadu annuses 1 mg / kg / päevas või rohkem. Reproduktsiooniuuringutes rottidel, kes kasutasid intravenoosset manustamist, vähendas ibandroonhape annuste 0,3 ja 1 mg / kg ööpäevas spermatosoidide arvu ja isaste viljakust annuste 1 mg / kg / päevas ja emaste annuses 1,2 mg / kg / päevas Ibandroonhappe kõrvaltoimed rottide reproduktsioonitoksilisuse uuringutes olid sellised, mida täheldati bisfosfonaatide kasutamisel ravimiklassis. Nende hulgas implantatsioonikohtade arvu vähenemine, loomuliku sünnituse häirimine (düstoolia) ja vistseraalsete muutuste sagenemine (reno-vaagna-kusejuha sündroom).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Laktoosmonohüdraat
Povidoon
Mikrokristalne tselluloos
Krospovidoon
Steariinhape
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Tableti kate
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E171)
Talk
Makrogool 6000
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Bonviva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval blistrites (PVC / PVDC, suletud alumiiniumfooliumiga), mis sisaldavad 1 või 3 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele. Ravimite keskkonda sattumist tuleb minimeerida.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyni aedlinn
AL7 1TW
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/03/265/003
036899019
EL/1/03/265/004
036899021
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. veebruar 2004
Viimase uuendamise kuupäev: 18. detsember 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Detsember 2013
