Toimeained: takroliimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kõvakapslid
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kõvakapslid
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kõvakapslid
Miks kasutatakse takroliimust - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
Takroliimus kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse immunosupressantideks. Pärast elundisiirdamist (nt maks, neer või süda) üritab teie keha kaitsesüsteem uut elundit tagasi lükata. Takroliimust kasutatakse hiljuti siirdatud elundite äratõukereaktsiooni vältimiseks.
Takroliimust võib määrata ka siirdatud elundi äratõukereaktsiooni raviks. Kui te kasutate äratõukereaktsiooni ennetavaid ravimeid ja need ei ole piisavalt tõhusad, võib arst teie ravi muuta, alustades ravi takroliimusega.
Takroliimust kasutatakse sageli koos teiste ravimitega, mis samuti pärsivad immuunsüsteemi.
Vastunäidustused Kui takroliimust ei tohi kasutada - geneeriline ravim
Ärge võtke Tacrolimus Accord Healthcare'i:
- kui olete takroliimuse või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
- kui olete makroliidantibiootikumide suhtes allergiline, nt. erütromütsiin, klaritromütsiin, iosamütsiin.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne takroliimuse võtmist - geneeriline ravim
Enne Tacrolimus Accord Healthcare'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- Te peate takroliimust võtma iga päev, kuni vajate immunosupressiooni, et vältida siirdatud elundi äratõukereaktsiooni. Hoidke regulaarselt ühendust oma arstiga.
- Ravi ajal Tacrolimus Accord Healthcare'iga võib arst otsustada perioodiliselt läbi viia mitmeid uuringuid (sh vere-, uriini-, südamefunktsiooni-, nägemis- ja neuroloogilised testid). Need testid on normaalsed ja vajalikud tagamaks, et arst saab määrata teile kõige sobivam takroliimuse annus.
- Ärge võtke taimseid ravimeid, nt. Naistepuna (Hypericum perforatum) või muud taimset ravimit, kuna need võivad mõjutada takroliimuse toimet ja seega ka teie kasutatavat annust. Kahtluse korral pöörduge enne mis tahes taimse ravimi võtmist oma arsti poole.
- Kui teil on maksaprobleemid või teil on kunagi olnud mõni haigus, mis võis kahjustada teie maksa, rääkige sellest oma arstile, sest see võib mõjutada teile antud Tacrolimus Accord Healthcare'i annust.
- Kui teil on olnud kõhulahtisus kauem kui üks päev, rääkige sellest oma arstile, sest võib -olla tuleb kohandada teile antud Tacrolimus Accord Healthcare'i annust.
- Tacrolimus Accord Healthcare'i võtmise ajal piirake Tacrolimus Accord Healthcare'i võtmise ajal kokkupuudet päikesevalguse ja ultraviolettkiirgusega, kandes kaitseriietust, mis katab täielikult teie keha, ja kandke kõrge kaitsefaktoriga päikesekaitset. Seda tuleb teha, kuna nahavähi muutuste oht immunosupressiivse ravi ajal on võimalik.
- Kui teil on vaja vaktsineerida, rääkige sellest eelnevalt oma arstile. Arst annab teile parima lahenduse.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad takroliimuse - geneerilise ravimi toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Takroliimust ei tohi võtta koos tsüklosporiiniga.
Takroliimuse taset veres võivad mõjutada teiste ravimite võtmine ja teiste ravimite taset veres takroliimuse võtmine. Järelikult võib takroliimuse annust vaja suurendada või vähendada. Eelkõige peaksite oma arstile rääkima, kui te võtate või olete hiljuti kasutanud toimeaineid sisaldavaid ravimeid, näiteks:
- seentevastased ravimid ja antibiootikumid (eriti need, mida nimetatakse makroliidantibiootikumideks) infektsioonide raviks, nagu ketokonasool, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool, klotrimasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, iosamütsiin ja rifampitsiin
- HIV proteaasi inhibiitorid, nt ritonaviir
- omeprasooli või lansoprasooli maohaavandite raviks
- hormoonravi etinüülöstradiooliga (nt rasestumisvastased tabletid) või danasooliga
- kõrge vererõhu raviks kasutatavad ravimid, nagu nifedipiin, nikardipiin, diltiaseem ja verapamiil
- ravimid, mida nimetatakse statiinideks kõrge kolesterooli- ja triglütseriidide taseme raviks
- epilepsiavastased ravimid, fenobarbitaal ja fenütoiin
- kortikosteroidid prednisoloon ja metüülprednisoloon
- antidepressant nefadosone
- Naistepuna (Hypericum perforatum) või muud taimsed ravimid (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud)
- oksendamisvastased ravimid, mida kasutatakse iivelduse ja oksendamise raviks (nt metoklopramiid)
- tsisapriid või magneesium-alumiiniumhüdroksiidi antatsiid, mida kasutatakse kõrvetiste raviks.
Rääkige oma arstile eelnevalt, kui te võtate seda ravimit, kui teil on vaja vaktsineerida.
Öelge oma arstile, kui te võtate (või võtate) ibuprofeeni, amfoteritsiin B -d või viirusevastaseid ravimeid (nt atsükloviir). Need ravimid võivad koos Tacrolimus Accord Healthcare'iga süvendada neeru- ja närvisüsteemi häireid.
Tacrolimuns Accord Healthcare'i võtmise ajal peaksite oma arstile rääkima, kui kasutate kaaliumipreparaate või kaaliumi säästvaid diureetikume (mõned diureetikumid nagu amiloriid, triamtereen või spironolaktoon), teatud valuvaigisteid (nn MSPVA-d, nagu ibuprofeen), antikoagulante või suukaudseid ravimeid. diabeedi ravi.
Tacrolimus Accord Healthcare'i võtmine koos toidu ja joogiga:
Üldiselt peaksite Tacrolimus Accord Healthcare'i võtma tühja kõhuga, vähemalt 1 tund enne või 2-3 tundi pärast sööki. Tacrolimus Accord Healthcare'i võtmise ajal ei tohi te greipi või greibimahla tarbida.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus:
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Takroliimus eritub rinnapiima. Seetõttu ei tohi Tacrolimus Accord Healthcare'i võtmise ajal last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui teil tekib pärast Tacrolimus Accord Healthcare'i võtmist pearinglus või unisus või teil on raskusi nägemisega. Need mõjud on kõige märgatavamad, kui Tacrolimus Accord Healthcare'i võetakse samaaegselt alkohoolsete jookidega.
Tacrolimus Accord Healthcare sisaldab laktoosi
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapslid sisaldavad vastavalt 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktoosi. Soovitatud annuste manustamisel annab iga annus vastavalt 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Kuidas takroliimust kasutada - geneeriline ravim: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tacrolimus Accord Healthcare algannuse siirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks otsustab arst ja see põhineb teie kehakaalul. Esimene annus vahetult pärast siirdamisoperatsiooni on tavaliselt vahemikus 0,075 kuni 0,30 mg kehakaalu kg kohta päevas, sõltuvalt siirdatud elundist.
Teie annus sõltub teie üldisest seisundist ja sellest, kas te võtate teisi immunosupressiivseid ravimeid. Arst teeb teile regulaarselt vereanalüüse, et määrata õige annus ja aeg -ajalt seda kohandada. Tavaliselt vähendab teie arst Tacrolimus Accord Healthcare'i annust, kui teie seisund on stabiliseerunud. Arst ütleb teile täpselt, kui palju takroliimuse kõvakapsleid võtta ja kui sageli.
Tacrolimus Accord Healthcare kapsleid võetakse suu kaudu kaks korda päevas, tavaliselt hommikul ja õhtul. Üldiselt peaksite Tacrolimus Accord Healthcare'i võtma tühja kõhuga, vähemalt 1 tund enne või 2-3 tundi pärast sööki. Kõvad kapslid tuleb alla neelata tervelt koos klaasi veega.
Võtke kapsel kohe pärast blistrist eemaldamist. Vältige takroliimuse võtmise ajal greibimahla.
Kui te unustate Tacrolimus Accord Healthcare'i võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui olete unustanud takroliimuse kapslid võtta, oodake järgmise annuse saabumiseni ja jätkake nagu tavaliselt.
Kui te lõpetate Tacrolimus Accord Healthcare võtmise
Ravi katkestamine Tacrolimus Accord Healthcare'iga võib suurendada elundi äratõukereaktsiooni riski. Ärge lõpetage ravi, kui arst ei ole seda öelnud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud üleannustamise Takrolimus - geneeriline ravim
Kui olete kogemata võtnud liiga palju kapsleid, võtke kohe ühendust oma arstiga või pöörduge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.
Kõrvaltoimed Millised on takroliimuse - geneerilise ravimi - kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Immunosupressandid, sealhulgas takroliimus, vähendavad kaitsemehhanisme, et takistada kehal siirdatud elundi tagasilükkamist. Selle tulemusena ei suuda teie keha võidelda infektsioonidega nagu tavaliselt. Seega, kui võtate takroliimust, võib see olla vastuvõtlikum. tavalistest infektsioonidest, nagu naha-, suu-, mao-, soole-, kopsu- ja kuseteede infektsioonid.
On teatatud tõsistest mõjudest, sealhulgas allergilistest ja anafülaktilistest reaktsioonidest. Pärast takroliimusravi on immunosupressiooni tõttu teatatud healoomulistest ja pahaloomulistest kasvajatest.
Võimalikud kõrvaltoimed on loetletud sagedusgruppides, kasutades järgmisi kategooriaid:
- väga sage: esineb rohkem kui 1 patsiendil 10 -st
- sage: esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st
- aeg -ajalt: esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st
- harv: esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st
- väga harv: esineb vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st
- teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
Väga tavaline
- suurenenud veresuhkur
- suhkurtõbi
- suurenenud kaaliumisisaldus veres
- uinumisraskused
- värin
- peavalu
- vererõhu tõus
- kõhulahtisus
- iiveldus
- neeruprobleemid
levinud
- vererakkude (trombotsüütide, punaste või valgete vereliblede) arvu vähenemine, valgete vereliblede arvu suurenemine, punaste vereliblede arvu muutused
- magneesiumi, fosfaadi, kaaliumi, kaltsiumi või naatriumi sisalduse vähenemine veres, vedeliku ülekoormus, kusihappe või lipiidide sisalduse suurenemine veres, söögiisu vähenemine, vere happesuse tõus, muud muutused vere soolas
- ärevuse sümptomid, segasus ja desorientatsioon, meeleolu muutused, depressioon, õudusunenäod, hallutsinatsioonid, psüühikahäired
- krambid, teadvushäired, kipitus ja tuimus (mõnikord koos valuga) kätes ja jalgades, pearinglus, kirjutamisvõime halvenemine, närvisüsteemi häired
- ähmane nägemine, suurenenud valgustundlikkus, silmahaigused
- helin kõrvus
- verevoolu vähenemine südame veresoontes, kiire südametegevus
- verejooks, veresoonte osaline või täielik blokeerimine, vererõhu langus
- õhupuudus, muutused kopsukoes, vedeliku kogunemine kopsu ümber, neelupõletik, köha, gripilaadsed sümptomid
- põletik või haavandid, mis põhjustavad kõhuvalu või kõhulahtisust, verejooksu maos, põletikku või haavandeid suus, vedeliku kogunemist kõhuõõnde, oksendamist, kõhuvalu, seedehäireid, kõhukinnisust, gaase, puhitus, lahtist väljaheidet, kõhuprobleeme
- muutused ensüümide tasemes ja maksatalitluses, naha kollasus maksaprobleemide tõttu, maksakoe kahjustus ja maksapõletik
- sügelus, lööve, juuste väljalangemine, akne, suurenenud higistamine
- valu liigestes, jäsemetes või seljas, lihaskrambid
- ebapiisav neerufunktsioon, vähenenud uriinitootmine, urineerimise halvenemine või valulikkus
- üldine nõrkus, palavik, vedeliku kogunemine kehas, valu ja ebamugavustunne, leeliselise fosfataasi ensüümi aktiivsuse tõus veres, kehakaalu tõus, temperatuuri muutus
- siirdatud elundi ebapiisav funktsioon
Aeg -ajalt
- muutused vere hüübimises, kõigi vererakkude arvu vähenemine
- dehüdratsioon, valgu või suhkru vähenemine veres, fosfaatide sisalduse suurenemine veres
- kooma, verejooks ajus, insult, halvatus, ajuhäired, kõne- ja kõnehäired, mäluhäired
- läätse läbipaistmatus
- kuulmishäired
- ebaregulaarne südametegevus, seiskunud südametegevus, südame töövõime langus, südamelihase häired, suurenenud südame vatsakesed (alumised kojad), kiire südametegevus, ebanormaalne EKG, ebanormaalne südame löögisagedus ja pulss
- verehüüve jäseme veenis, šokk
- hingamisraskused, hingamishäired, astma
- soole halvatus, ensüümi amülaasi taseme tõus veres, maosisu tagasivool kurku, mao tühjenemise aeglustumine
- dermatiit, põletustunne päikesevalguse käes
- liigeste häired
- urineerimisvõimetus, valulik menstruatsioon ja ebanormaalne menstruaalverejooks
- mõnede organite talitlushäired, gripilaadne haigus, suurenenud tundlikkus kuumuse ja külma suhtes, survetunne rinnal, rahutus või närvilisus, suurenenud laktaatdehüdrogenaasi ensüüm veres, kehakaalu langus
- hemolüütilis-ureemiline sündroom, mida iseloomustab äge neerupuudulikkus (madal uriinieritus / või uriinitootmise puudumine), mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia (erütrotsüütide arvu vähenemine äärmise väsimusega) ja madal trombotsüütide arv koos ebanormaalse verejooksu või verevalumite ja infektsiooninähtudega . See võib lõppeda surmaga.
Haruldane
- väike verejooks nahas verehüüvete tõttu
- suurenenud lihasjäikus
- vedeliku kogumine südame ümber
- pimedus
- kurtus (kuulmispuue)
- äge õhupuudus
- tsüstide moodustumine kõhunäärmes
- probleeme verevooluga maksas
- suurenenud juuste kasv
- raske haigus, millega kaasneb naha, suu, silmade ja suguelundite villide teke
- janu
- ahenemise tunne rinnus
- vähenenud liikuvus
- haavand
- trombootiline trombotsütopeeniline purpur, mida iseloomustab palavik ja nahaalused verevalumid, mis võivad ilmneda väikeste punaste täppidena koos äärmise seletamatu väsimusega või ilma, segasus, naha või silmade kollasus (kollatõbi), millega kaasneb vähese uriinierituse sümptomid (või uriini tootmine). See võib lõppeda surmaga.
Väga harv
- lihaste nõrkus
- ebanormaalne ehhokardiogramm
- maksapuudulikkus
- sapiteede ahenemine
- valulik urineerimine koos verega uriinis
- rasvkoe suurenemine või Stevensi-Johnsoni sündroom, mis avaldub esialgu sihtmärkpunaste laikudena või ümmarguste laikudena, mille tüvel on sageli keskmised villid. Lööve võib areneda ulatuslikeks villideks nahal või kooruda. Täiendavad märgid, mida tuleb otsida, on haavandid suus, kurgus, ninas, suguelunditel ja konjunktiviit (silmade punetus või turse). Löövetega kaasnevad sageli gripilaadsed sümptomid. Tappev.
Teadmata
- puhas punaliblede aplaasia, mis põhjustab punaste vereliblede arvu väga tõsist vähenemist, millega kaasneb väsimus
- agranulotsütoos, mis põhjustab valgete vereliblede arvu olulist vähenemist, millega kaasnevad suuhaavandid, palavik ja infektsioon (id)
- hemolüütiline aneemia, mis põhjustab punaste vereliblede arvu vähenemist ebanormaalse lagunemise ja väsimuse tõttu.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil (ja blistril pärast EXP). Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Tacrolimus Accord Healthcare sisaldab:
- Toimeaine on takroliimus.
- 0,5 mg: iga kapsel sisaldab 0,5 mg takroliimust (takroliimusmonohüdraadina).
- 1 mg: iga kapsel sisaldab 1 mg takroliimust (takroliimusmonohüdraadina).
- 5 mg: iga kapsel sisaldab 5 mg takroliimust (takroliimusmonohüdraadina).
- Abiained on: laktoosmonohüdraat, kroskarmelloosnaatrium (E 468), hüpromelloos (E 464), magneesiumstearaat (E 470b)
Takroliimuse 0,5 mg kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172), naatriumlaurüülsulfaat
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E 171), naatriumlaurüülsulfaat
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E 171), punane raudoksiid (E 172), naatriumlaurüülsulfaat
Kõvakapslite trükivärv: šellak, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid, must raudoksiid (E172)
Kuidas Tacrolimus Accord Healthcare välja näeb ja pakendi sisu:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: helekollased / helekollased kõvad želatiinkapslid, ligikaudu 11,40 mm, suurus "5", millele on trükitud "TCR" kapsli ülaosale ja "0,5" kapsli korpusele., Mis sisaldavad valget kuni valkjas teraline pulber.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: valged / valged kõvad želatiinkapslid, ligikaudu 11,40 mm, suurus "5", millele on trükitud "TCR" kapsli ülaosale ja "1" kapsli korpusele. -valge.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: roosad / roosad kõvad želatiinkapslid, ligikaudu 14,30 mm, suurus "4", millele on trükitud "TCR" kapsli ülaosale ja "5" kapsli korpusele. -valge.
Tacrolimus Accord Healthcare on saadaval järgmistes blisterpakendites:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kõvakapslid
- Pakendis 20, 30, 50, 60 ja 100 kõvakapslit.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kõvakapslid
- Pakendis 20, 30, 50, 60, 90 ja 100 kõvakapslit.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kõvakapslid:
- Pakendis 30, 50, 60 ja 100 kõvakapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
TACROLIMUS ACCORD TERVISHOOLDUS - KARMAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
0,5 mg jaoks
Üks kapsel sisaldab 0,5 mg takroliimust.
Abiained: 50,14 mg laktoosmonohüdraati
1 mg:
Iga kapsel sisaldab 1 mg takroliimust.
Abiained: 48,68 mg laktoosmonohüdraati
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM -
Kõvad kapslid.
0,5 mg jaoks
Helekollased / helekollased kõvad želatiinkapslid, ligikaudu 11,40 mm, suurus "5", millele on trükitud "TCR" kapsli ülaosale ja "0,5" kapsli korpusele, mis sisaldavad valget kuni valkjat granuleeritud pulbrit.
1 mg kohta
Valged / valged kõvad želatiinkapslid, ligikaudu 11,40 mm, suurus "5", millele on trükitud "TCR" kapsli ülaosale ja "1" kapsli korpusele, mis sisaldavad valget kuni valkjat granuleeritud pulbrit.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Siirdamise äratõukereaktsiooni profülaktika allogeenset maksa, neeru või südame siirdamist saavatel patsientidel.
Allogeense siirdamise äratõukereaktsiooni ravi, mis on resistentne teiste immunosupressiivsete ravimitega.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Tacrolimus Accord Healthcare ravi nõuab hoolika järelevalve teostamist sobiva kvalifikatsiooniga ja varustatud personali poolt. Ravimi määramist ja immunosupressiivse ravi muutmist tohib teha ainult immunosupressiivse ravi ja siirdamispatsientide ravi kogemusega arst.
Tahtamatu, tahtmatu või järelevalveta vaheldumine takroliimuse toimeainet kiiresti vabastava ja toimeainet pidevalt vabastava ravimvormi vahel on ohtlik. See võib takroliimuse süsteemse ekspositsiooni kliiniliselt oluliste erinevuste tõttu põhjustada siirdamise tagasilükkamist või kõrvaltoimete, sealhulgas nõrga või ülemäärase immunosupressiooni, esinemissageduse suurenemist. Patsiente tuleb jätkata ühe takroliimuse ravimvormiga koos vastava päevase annustamisskeemiga; Ravimi koostist või raviskeemi tohib muuta ainult siirdamisspetsialisti hoolika järelevalve all (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Pärast üleminekut mõnele teisele ravimvormile tuleb jälgida terapeutilisi ravimeid ja teha kohandusi, et tagada takroliimuse süsteemne ekspositsioon .
Üldine kaalutlus
Allpool esitatud soovitatavad algannused peaksid olema ainult suunavad. Tacrolimus Accord Healthcare'i annus peaks põhinema peamiselt tagasilükkamise ja taluvuse kliinilistel hinnangutel iga patsiendi kohta eraldi, jälgides vere taset (vt allpool soovitatud minimaalset kontsentratsiooni veres). Kui äratõukereaktsiooni kliinilised nähud on ilmsed, tuleb kaaluda immunosupressiivse raviskeemi muutmist.
Tacrolimus Accord Healthcare'i võib manustada intravenoosselt või suu kaudu. Tavaliselt on võimalik alustada suukaudse manustamisega; vajadusel manustades vees suspendeeritud kapsli sisu nasogastrilise tuubi abil.
Varases operatsioonijärgses perioodis manustatakse Tacrolimus Accord Healthcare'i tavaliselt kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ravimitega varases operatsioonijärgses perioodis. Tacrolimus Accord Healthcare'i annus võib sõltuvalt valitud immunosupressiivsest raviskeemist erineda.
Manustamisviis
Suukaudne ööpäevane annus on soovitatav jagada kaheks annuseks (nt hommikul ja õhtul). Kõvad kapslid tuleb võtta kohe pärast blistrist eemaldamist. Kõvad kapslid tuleb alla neelata koos vedelikuga (eelistatavalt veega).
Maksimaalse imendumise saavutamiseks tuleb kõvakapslid võtta tavaliselt tühja kõhuga, vähemalt 1 tund enne või 2-3 tundi pärast sööki (vt lõik 5.2).
Ravi kestus
Siirdamise äratõukereaktsiooni pärssimiseks on vaja säilitada immunosupressiivne seisund; järelikult ei ole võimalik määrata suukaudse ravi kestust.
Soovitatavad annused - maksa siirdamine
Siirdamise äratõukereaktsiooni profülaktika - täiskasvanud
Suukaudne ravi takroliimusega peaks algama 0,10–0,20 mg / kg päevas, jagatuna kaheks annuseks (nt hommikul ja õhtul). Manustamist tuleb alustada umbes 12 tundi pärast operatsiooni lõppu.
Kui patsiendi kliiniline seisund ei võimalda suukaudset manustamist, tuleb intravenoosset manustamist 0,01-0,05 mg / kg päevas alustada pideva infusiooniga 24 tunni jooksul.
Siirdamise äratõukereaktsiooni profülaktika - lapsed
Esialgne suukaudne annus 0,30 mg / kg päevas tuleb manustada kaheks annuseks (nt hommikul ja õhtul). Kui patsiendi kliiniline seisund ei võimalda suukaudset manustamist, manustatakse intravenoosne annus 0,05 mg / kg ööpäevas pideva infusioonina 24 tunni jooksul.
Annuste kohandamine siirdamisjärgsel perioodil täiskasvanutel ja lastel
Tacrolimus Accord Healthcare'i annuseid vähendatakse tavaliselt siirdamisjärgsel perioodil. Mõnel juhul võib samaaegse immunosupressiivse ravi katkestada kuni Tacrolimus Accord Healthcare monoteraapiani. Patsiendi kliiniline paranemine siirdamisjärgsel perioodil võib muuta takroliimuse farmakokineetikat koos vajadusega annust veelgi kohandada.
Hülgamisvastane ravi - täiskasvanud ja lapsed
Äratõukereaktsioonide juhtimiseks on kasutatud Tacrolimus Accord Healthcare'i suurendatud annuseid, täiendavate kortikosteroidravi kombinatsioonide ja lühikeste monoklonaalsete / polüklonaalsete antikehade kasutuselevõttu. Nt väljendunud kõrvaltoimed - vt lõik 4.8).
Tacrolimus Accord Healthcare'ile üleminekuks tuleb ravi esmase immunosupressiooni korral alustada soovitatud suukaudse algannusega.
Teavet tsüklosporiinist takroliimuseks muutmise kohta vt allpool lõigust "Annuse kohandamine konkreetsetel patsientide populatsioonidel".
Soovitatavad annused - neeru siirdamine
Siirdamise äratõukereaktsiooni profülaktika - täiskasvanud
Suukaudne ravi takroliimusega peaks algama 0,20–0,30 mg / kg päevas, jagatuna kaheks annuseks (nt hommikul ja õhtul). Manustamist tuleb alustada 24 tunni jooksul pärast operatsiooni.
Kui patsiendi kliiniline seisund ei võimalda suukaudset manustamist, tuleb ravi alustada 24-tunnise pideva intravenoosse infusiooniga annustes 0,05-0,10 mg / kg päevas.
Siirdamise äratõukereaktsiooni profülaktika - lapsed
Esialgne suukaudne annus 0,30 mg / kg päevas tuleb manustada kaheks annuseks (nt hommikul ja õhtul). Kui patsiendi kliiniline seisund ei võimalda suukaudset manustamist, tuleb manustada intravenoosne algannus 0,075–0,100 mg / kg ööpäevas pideva infusioonina 24 tunni jooksul.
Annuste kohandamine siirdamisjärgsel perioodil täiskasvanutel ja lastel
Üldiselt vähendatakse Tacrolimus Accord Healthcare'i annuseid siirdamisjärgsel perioodil. Mõnel juhul võib samaaegse immunosupressiivse ravi katkestada kuni kahekordset ravi Tacrolimus Accord Healthcare'iga. Patsiendi kliiniline paranemine siirdamisjärgsel perioodil võib muuta takroliimuse farmakokineetikat koos vajadusega annust veelgi kohandada.
Hülgamisvastane ravi - täiskasvanud ja lapsed
Äratõukereaktsioonide juhtimiseks kasutati Tacrolimus Accord Healthcare'i suurendatud annuseid, täiendavat kortikosteroidravi ja lühikeste monoklonaalsete / polüklonaalsete antikehade kasutuselevõttu. Kui täheldatakse toksilisuse märke (nt väljendunud kõrvaltoimed - vt lõik 4.8), tuleb tõenäoliselt vähendada Tacrolimus Accord Healthcare'i annust.
Tacrolimus Accord Healthcare'ile üleminekuks tuleb ravi alustada primaarse immunosupressiooni soovitatud suukaudse algannusega.
Teavet tsüklosporiinist takroliimuseks muutmise kohta vt allpool lõigust "Annuse kohandamine konkreetsetel patsientide populatsioonidel".
Soovitatavad annused - südame siirdamine
Siirdamise äratõukereaktsiooni profülaktika - täiskasvanud
Tacrolimus Accord Healthcare'i võib kasutada koos antikehaga induktsiooniga (mis võimaldab Tacrolimus Accord Healthcare -ravi alustamist edasi lükata) või alternatiivselt kliiniliselt stabiilsetel patsientidel ilma antikeha induktsioonita.
Pärast antikehaga indutseerimist tuleb suukaudset ravi Tacrolimus Accord Healthcare'iga alustada annusega 0,075 mg / kg päevas, manustatuna kaheks annuseks (nt hommikul ja õhtul). Manustamist tuleb alustada 5 päeva jooksul pärast protseduuri lõpetamist. patsiendi kliiniline seisund on stabiliseerunud. Kui patsiendi kliiniline seisund ei võimalda suukaudset manustamist, alustage ravi pideva intravenoosse infusiooniga 24 tunni jooksul annustega 0,01-0,02 mg / kg päevas.
Avaldati alternatiivne strateegia, mille kohaselt suukaudset takroliimust manustati 12 tunni jooksul pärast siirdamist. See terapeutiline lähenemisviis oli ette nähtud patsientidele, kellel puudusid elundite talitlushäired (nt neerufunktsiooni häired). Sel juhul kasutati takroliimuse algannust 2-4 mg päevas koos mükofenolaatmofetiili ja kortikosteroididega või koos siroliimuse ja kortikosteroididega.
Siirdamise äratõukereaktsiooni profülaktika - lapsed
Tacrolimus Accord Healthcare'i on kasutatud südame siirdamisega lastel koos antikehade indutseerimisega või ilma.
Patsientidel, kellel takroliimusravi ei alustata intravenoosselt, on soovitatav algannus 0,03–0,05 mg / kg ööpäevas pideva intravenoosse infusiooni teel, et saavutada kontsentratsioon. Kui takroliimuse kontsentratsioon saavutatakse, on takroliimuse sisaldus veres 15 ... 25 ng / ml Patsiendid tuleb üle viia suukaudsele ravile niipea, kui kliinilised tingimused seda võimaldavad. Esimene suukaudse ravi annus peaks olema 0,30 mg / kg päevas, alustades 8-12 tundi pärast intravenoosse ravi lõpetamist.
Pärast antikehade esilekutsumist, kui ravi Tacrolimus Accord Healthcare’iga alustatakse suu kaudu, on soovitatav algannus 0,10–0,30 mg / kg päevas, jagatuna kaheks annuseks (nt hommikul ja õhtul).
Annuste kohandamine siirdamisjärgsel perioodil täiskasvanutel ja lastel
Tacrolimus Accord Healthcare'i annuseid vähendatakse tavaliselt siirdamisjärgsel perioodil. Patsiendi kliiniline paranemine siirdamisjärgsel perioodil võib muuta takroliimuse farmakokineetikat, vajadust annust veelgi kohandada.
Hülgamisvastane ravi - täiskasvanud ja lapsed
Äratõukereaktsioonide juhtimiseks on kasutatud Tacrolimus Accord Healthcare'i suurenenud annuseid, täiendavate kortikosteroidravi kombinatsioonide ja lühikeste monoklonaalsete / polüklonaalsete antikehade kasutuselevõttu.
Tacrolimus Accord Healthcare -ravi saanud täiskasvanud patsientidele tuleb algannus 0,15 mg / kg päevas manustada kaheks annuseks (nt hommikul ja õhtul).
Pediaatrilistele patsientidele, kes on üle viidud Tacrolimus Accord Healthcare ravile, tuleb suukaudne algannus 0,20–0,30 mg / kg päevas manustada kaheks annuseks (nt hommikul ja õhtul).
Teavet tsüklosporiinilt Tacrolimus Accord Healthcare'ile üleviimise kohta vt allpool "Annuse kohandamine konkreetsetel patsientide populatsioonidel".
Soovitatavad annused - äratõukereaktsioonivastane ravi, muud allotransplantaadid
Soovitatavad annused kopsude, kõhunäärme ja soole siirdamiseks põhinevad piiratud kliinilisel kogemusel. Kopsu siirdamisega patsientidel on Tacrolimus Accord Healthcare'i kasutatud suukaudse algannuse 0,10-0,15 mg / kg / ööpäevas, kõhunäärme siirdamisega patsientide suukaudse algannuse 0,2 mg / kg / päevas ja soole siirdamisega patsientide puhul suukaudne annus 0,3 mg / kg päevas.
Annuse kohandamine konkreetsetes patsientide populatsioonides
Rass
Võrreldes kaukaaslastega võivad mustanahalised patsiendid sarnase minimaalse taseme saavutamiseks vajada suuremaid takroliimuse annuseid.
Seks
Puuduvad tõendid selle kohta, et mees- ja naispatsiendid vajaksid sarnaste minimaalsete tasemete saavutamiseks erinevaid annuseid.
Maksakahjustusega patsiendid
Raske maksakahjustusega patsientidel võib olla vajalik annuse vähendamine, et säilitada vere minimaalne tase soovitatud piirides.
Neerukahjustusega patsiendid
Kuna takroliimuse farmakokineetikat neerufunktsioon ei mõjuta, ei ole annuse kohandamine vajalik. Takroliimuse nefrotoksilise potentsiaali tõttu on siiski soovitatav hoolikalt jälgida neerufunktsiooni (sh perioodiliselt hinnata seerumi kreatiniini, arvutada kreatiniini kliirens ja jälgida diureesi).
Pediaatrilised patsiendid
Tavaliselt vajavad pediaatrilised patsiendid sarnase veretaseme saavutamiseks annuseid, mis on 1,5–2 korda suuremad kui täiskasvanutel.
Eakad patsiendid
Praegu puuduvad andmed eakate patsientide annuse kohandamise vajaduse kohta.
Ülekanne tsüklosporiinist
Tsüklosporiini kasutavate patsientide üleminekul takroliimusravile tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Ravi Tacrolimus Accord Healthcare'ga tuleb alustada pärast tsüklosporiini kontsentratsiooni veres ja patsiendi kliinilise seisundi arvestamist. Kui tsüklosporiini sisaldus veres on tõusnud, tuleb manustamine edasi lükata. Praktikas alustati ravi Tacrolimus Accord Healthcare'iga 12 ... 24 tundi pärast tsüklosporiini kasutamise lõpetamist. Tsüklosporiini taseme kontroll veres peaks jätkuma ka pärast uuele ravile üleviimist, kuna see võib mõjutada tsüklosporiini kliirensit.
Soovitused minimaalse kontsentratsiooni kohta veres
Manustamine peaks põhinema peamiselt iga patsiendi äratõukereaktsiooni ja taluvuse kliinilisel hindamisel.
Annustamise optimeerimiseks on takroliimuse taseme määramiseks täisveres saadaval mitmesugused immuunanalüüsid, sealhulgas poolautomaatne mikroosakeste ensüümi immuunanalüüs (MEIA). Kliinilises praktikas üksikute kontsentratsioonide võrdlemist kirjanduses avaldatud kontsentratsioonidega tuleb teha ettevaatlikult ja kasutatud meetodeid tundes. Praegu kliinilises praktikas määratakse täisvere sisaldus immunoloogiliste meetodite abil.
Siirdamisjärgsel perioodil tuleb jälgida takroliimuse minimaalset taset veres. Suukaudsel manustamisel tuleb minimaalset taset hinnata umbes 12 tundi pärast manustamist, vahetult enne järgmist manustamist. Vere taseme jälgimise sagedus peaks põhinema kliinilistel vajadustel. Kuna Tacrolimus Accord Healthcare on madala kliirensiga ravim, võib annuse kohandamise ilmnemine vere tasemes võtta mitu päeva. Takroliimuse minimaalset taset veres tuleb jälgida ligikaudu kaks korda nädalas siirdamisjärgse perioodi alguses ja seejärel perioodiliselt säilitusravi ajal. Takroliimuse minimaalset taset veres tuleb jälgida ka pärast annuse kohandamist, pärast immunosupressiivse raviskeemi muutmist või pärast samaaegset manustamist aineid, mis võivad takroliimuse kontsentratsiooni veres mõjutada (vt lõik 4.5).
Kliiniliste uuringute analüüs näitab, et enamikku patsiente saab edukalt ravida, kui takroliimuse minimaalset taset veres hoitakse alla 20 ng / ml. Vere taseme tõlgendamisel tuleb arvesse võtta patsiendi kliinilist seisundit.
Kliinilises praktikas on vahetult siirdamisjärgsel perioodil minimaalne kontsentratsioon veres siirdatud maksaga patsientidel vahemikus 5 kuni 20 ng / ml ja neeru- ja neerusiirdamispatsientidel 10 kuni 20 ng / ml. Seejärel oli säilitusravi ajal maksa-, südame- ja neeru siirdatud patsientidel vere kontsentratsioon üldiselt vahemikus 5 kuni 15 ng / ml.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeaine, teiste makroliidide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Seire siirdamisjärgsel perioodil
Esialgsel siirdamisjärgsel perioodil tuleb regulaarselt jälgida järgmisi parameetreid: vererõhk, EKG, neuroloogiline ja oftalmoloogiline kontroll, tühja kõhu veresuhkur, elektrolüüdid (eriti kaalium), maksa- ja neerufunktsiooni testid, hematoloogilised parameetrid, hüübimisnäitajad ja plasmavalkude määramine. Kui täheldatakse kliiniliselt olulisi muutusi, tuleb kaaluda immunosupressiivse raviskeemi sobivat muutmist.
Ravimi manustamise vead
On täheldatud ravimi manustamisvigu, sealhulgas tahtmatut, tahtmatut või järelevalveta üleminekut takroliimuse toimeainet kiiresti vabastava ja toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi vahel. See on toonud kaasa tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas elundisiirdamise äratõukereaktsiooni või muid soovimatuid toimeid, mis võivad olla tingitud takroliimuse liiga väikesest või liiga suurest ekspositsioonist. Patsiente tuleb hoida ühe takroliimuse ravimvormiga koos vastava raviskeemiga. Ööpäevane annus; ravimvormi või raviskeemi tohib teha ainult siirdamisspetsialisti hoolika järelevalve all (vt lõigud 4.2 ja 4.8).
Taimsed preparaadid
Naistepuna sisaldavate fütoterapeutiliste preparaatide tarbimine (Hypericum perforatum) või muid taimseid preparaate tuleb Tacrolimus Accord Healthcare’i võtmise ajal vältida, kuna esineb koostoimete oht, mille tagajärjel väheneb takroliimuse kontsentratsioon veres ja väheneb takroliimuse kliiniline efektiivsus (vt lõik 4.5).
Kõhulahtisus
Kuna takroliimuse sisaldus veres võib kõhulahtisuse episoodide ajal oluliselt erineda, on nende episoodide ajal soovitatav täiendavalt jälgida takroliimuse kontsentratsiooni.
Tsüklosporiin
Tuleb vältida tsüklosporiini ja takroliimuse samaaegset manustamist ning eriti ettevaatlik tuleb olla takroliimuse manustamisel patsientidele, kes on varem saanud tsüklosporiinravi (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Südame patoloogiad
Harvadel juhtudel on täheldatud vatsakeste hüpertroofiat või vaheseina hüpertroofiat, mida on kirjeldatud kardiomüopaatiatena. Enamikul juhtudel on näidatud, et need on pöörduvad, esinedes peamiselt lastel, kelle takroliimuse minimaalne kontsentratsioon veres on palju suurem kui soovitatud maksimaalne. Teised tegurid, mis arvatavasti suurendavad nende kliiniliste seisundite riski, olid olemasolevad südamehaigused, kortikosteroidide kasutamine, hüpertensioon, neeru- või maksafunktsiooni häired, infektsioonid, mahu ülekoormus ja tursed. Järelikult tuleb kõrge riskiga patsiente, eriti väikelapsi ja neid, kes saavad olulist immunosupressiooni, jälgida enne ja pärast siirdamist instrumentaalsete testidega, nagu ehhokardiograafia või EKG (nt esialgu kolme kuu pärast ja seejärel 9–12 kuu pärast). kõrvalekallete ilmnemisel tuleb kaaluda Tacrolimus Accord Healthcare'i annuse vähendamist või üleminekut mõnele teisele immunosupressiivsele ravimile. Takroliimus võib pikendada QT -intervalli, kuid praegu puuduvad olulised tõendid, mis võivad põhjustada torsade de pointes'i. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on diagnoositud või kahtlustatakse kaasasündinud QT -intervalli pikenemise sündroomi.
Epsteini-Barri viirusega (EBV) seotud lümfoproliferatiivsed häired
On teatatud, et Tacrolimus Accord Healthcare'iga ravitud patsientidel on tekkinud Epsteini-Barri viiruse (EBV) nakkusega seotud lümfoproliferatiivsed haigused. Tacrolimus Accord Healthcare’ile üleviidud patsiente ei tohi samaaegselt ravida lümfotsüütidega. Väga väikestel lastel on teatatud suurenenud riskist haigestuda lümfoproliferatiivsetesse haigustesse (PCR. Positiivne EBV-PCR võib püsida kuid ja ei näita iseenesest lümfoproliferatiivset haigust või lümfoomi.
Tagumise pöörduva entsefalopaatia sündroom (PRES)
On teatatud, et takroliimusega ravitud patsientidel tekib tagumine pöörduv entsefalopaatia sündroom (PRES). Kui takroliimust võtvatel patsientidel esineb PRES -i sümptomeid, nagu peavalu, muutunud vaimne seisund, krambid ja nägemishäired, tuleb teha radioloogiline uuring (nt MRI). Kui diagnoositakse PRES, soovitatakse vererõhku ja krampe asjakohaselt jälgida ning süsteemne takroliimus kohe katkestada. Enamik patsiente paraneb täielikult pärast sobivate meetmete võtmist.
Spetsiifiline punaliblede aplaasia
Takroliimusega ravitud patsientidel on teatatud puhta punaliblede aplaasia (PRCA) juhtudest. Kõigil patsientidel esinesid PRCA riskifaktorid, nagu parvoviiruse B19 infektsioonid, põhihaigus või samaaegne ravi, mis on tavaliselt seotud PRCA -ga.
Oportunistlike infektsioonide oht
Patsientidel, keda ravitakse immunosupressiivsete ravimitega, sealhulgas takroliimusega, on suurem risk oportunistlikeks infektsioonideks (bakteriaalsed, seen-, viirus- või algloomad). Nende haiguste hulka kuuluvad BK viirusega seotud nefropaatia ja JC viirusega seotud progresseeruv multifokaalne leukoentsefaloopia (PML). Need infektsioonid on sageli seotud suure immunosupressiivse koormusega ja võivad põhjustada tõsiseid või surmaga lõppevaid seisundeid, mida arstid peaksid diferentsiaaldiagnostikas arvestama immuunpuudulikkusega patsientidel, kellel on halvenenud neerufunktsioon või neuroloogilised sümptomid.
Valgustundlikkus
Nagu teistegi immunosupressiivsete ravimite puhul, tuleb pahaloomuliste nahamuutuste võimalikkust arvestades päikesevalguse ja ultraviolettkiirgusega kokkupuudet piirata, kandes kaitseriietust ja kandes kõrge kaitsefaktoriga päikesekaitset.
Muu
Sarnaselt teiste tugevate immunosupressiivsete ühenditega ei ole sekundaarse vähi risk teada (vt lõik 4.8).
Takroliimust kasutavatel patsientidel on täheldatud allergilisi ja anafülaktoidseid reaktsioone (vt lõik 4.8).
Kuna Tacrolimus Accord Healthcare sisaldab laktoosi, ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, mis tähendab, et see on „põhimõtteliselt naatriumivaba”.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Metaboolsed koostoimed
Süsteemselt kättesaadav takroliimus metaboliseerub maksas maksa CYP3A4 kaudu. Samuti on tõendeid seedetrakti metabolismist CYP3A4 poolt sooleseinas. CYP3A4 inhibeerivate või indutseerivate ravimite või taimsete ravimite samaaegne kasutamine võib mõjutada takroliimuse metabolismi ja seega suurendada või vähendada selle taset veres. Seetõttu on soovitatav jälgida takroliimuse taset veres, kui samaaegselt kasutatakse aineid, mis võivad muuta CYP3A metabolismi ja kohandada takroliimuse annust vastavalt vajadusele, et takroliimuse ekspositsioon püsiks (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Ainevahetuse inhibiitorid
Kliinilises praktikas on tõestatud, et järgmised ained suurendavad takroliimuse taset veres:
Tugevat koostoimet on täheldatud seenevastaste ravimitega, nagu ketokonasool, flukonasool, itrakonasool ja vorikonasool, makroliidantibiootikum erütromütsiin või HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir). Nende ainete samaaegne kasutamine võib nõuda takroliimuse annuste vähendamist peaaegu kõigil patsientidel.
Klotrimasooli, klaritromütsiini, iosamütsiini, nifedipiini, nikardipiini, diltiaseemi, verapamiili, danasooli, etinüülöstradiooli, omeprasooli ja nefasodooni kasutamisel on täheldatud nõrgemaid koostoimeid.
In vitroon näidatud, et järgmised ained on takroliimuse metabolismi potentsiaalsed inhibiitorid: bromokriptiin, kortisoon, dapsoon, ergotamiin, gestodeen, lidokaiin, mefenütoiin, mikonasool, midasolaam, nilvadipiin, noretisteroon, kinidiin, tamoksifeen, troleandomütsiin.
On teatatud, et greibimahl põhjustab takroliimuse taseme tõusu veres ja seetõttu tuleks seda vältida.
Lansoprasool ja tsüklosporiin võivad inhibeerida takroliimuse CYP3A4 vahendatud metabolismi ja suurendada seeläbi takroliimuse kontsentratsiooni täisveres.
Ainevahetuse indutseerijad
Kliinilises praktikas on näidatud, et järgmised ained vähendavad takroliimuse taset veres:
Tugevaid koostoimeid on täheldatud rifampitsiini, fenütoiini ja naistepuna (Hypericum perforatum), mis võib nõuda takroliimuse annuste suurendamist peaaegu kõigil patsientidel. Kliiniliselt olulisi koostoimeid on kirjeldatud ka fenobarbitaaliga. On näidatud, et säilitusannustes kasutatavad kortikosteroidid vähendavad takroliimuse taset veres.
Ägeda äratõukereaktsiooni raviks manustatud prednisolooni või metüülprednisolooni suured annused võivad takroliimuse taset veres suurendada ja vähendada.
Karbamasepiin, metamisool ja isoniasiid võivad takroliimuse kontsentratsiooni vähendada.
Takroliimuse mõju teiste ravimite ainevahetusele
Takroliimus on teadaolev CYP3A4 inhibiitor, mistõttu takroliimuse samaaegne kasutamine koos ravimitega, mis teadaolevalt metaboliseeruvad CYP3A4 kaudu, võib häirida nende ravimite metabolismi.
Tsüklosporiini poolväärtusaeg pikeneb, kui seda manustatakse koos takroliimusega. Lisaks võivad tekkida sünergistlikud / aditiivsed nefrotoksilised toimed. Nendel põhjustel ei soovitata tsüklosporiini ja takroliimuse samaaegset manustamist ning takroliimuse manustamisel patsientidele tuleb olla ettevaatlik. olete varem saanud tsüklosporiini (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
On tõestatud, et takroliimus suurendab fenütoiini sisaldust veres.
Kuna takroliimus võib vähendada steroidipõhiste rasestumisvastaste vahendite kliirensit, mille tulemuseks on suurenenud hormoonide sisaldus, tuleb rasestumisvastaste vahendite valimisel olla eriti ettevaatlik.
Takroliimuse ja statiinide koostoimete kohta on piiratud andmed. Olemasolevad andmed viitavad sellele, et statiinide farmakokineetika ei muutu takroliimuse samaaegsel manustamisel suures osas.
Loomkatsete andmed näitasid, et takroliimus võib potentsiaalselt vähendada pentobarbitaali ja fenasooni kliirensit ning pikendada poolväärtusaega.
Muud koostoimed, mis on põhjustanud kliiniliselt kahjulikke mõjusid
Takroliimuse samaaegne kasutamine ravimitega, mis on tuntud oma nefrotoksilise või neurotoksilise toime poolest, võib neid toimeid tugevdada (nt aminoglükosiidid, güraasi inhibiitorid, vankomütsiin, sulfametoksasool + trimetoprim, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), gantsükloviir või atsükloviir).
Pärast amfoteritsiin B ja ibuprofeeni samaaegset manustamist takroliimusega täheldati nefrotoksilisuse suurenemist.
Kuna ravi takroliimusega võib seostada hüperkaleemia tekkimisega või olemasoleva hüperkaleemia sagenemisega, tuleb vältida kaaliumi või kaaliumi säästvate diureetikumide (nt amiloriid, triamtereen või spironolaktoon) võtmist suurtes annustes.
Immunosupressandid võivad mõjutada vaktsineerimisreaktsiooni ja vaktsineerimine takroliimusravi ajal võib olla vähem efektiivne. Vältida tuleks nõrgestatud elusvaktsiinide kasutamist.
Valkudega seondumise kaalutlused
Takroliimus seondub ulatuslikult plasmavalkudega. Kaaluda tuleb võimalikke koostoimeid teiste ravimitega, mis on tuntud oma kõrge afiinsuse tõttu plasmavalkude suhtes (nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), suukaudsed antikoagulandid või suukaudsed diabeedivastased ravimid).
04.6 Rasedus ja imetamine -
Inimeste andmed näitavad, et takroliimus suudab läbida platsentat. Elundisiirdamisega patsientide kohta kättesaadavad piiratud andmed näitavad, et puuduvad tõendid takroliimuse ravi ajal raseduse kõrvaltoimete ja tagajärgede suurenenud riski kohta, võrreldes teiste immunosupressiivsete ravimitega. . Siiski on teatatud spontaanse abordi juhtudest. Siiani puuduvad muud asjakohased epidemioloogilised andmed. Ravi vajaduse tõttu võib takroliimuse kasutamist rasedatel kaaluda, kui ohutumat alternatiivi pole ja eeldatav kasu õigustab võimalikku ohtu lootele. Emakasisese kokkupuute korral on soovitatav jälgida vastsündinu seisundit takroliimuse võimalikud kahjulikud mõjud (eriti neerude toimed) On enneaegse sünnituse oht (
Rottidel ja küülikutel põhjustab takroliimus embrüotoksilist toimet annustes, mis on näidanud toksilisust emastele (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg
Meeste andmed näitavad, et takroliimus eritub rinnapiima. Kuna kahjulikku mõju vastsündinule ei saa välistada, ei tohiks Tacrolimus Accord Healthcare'i kasutavad naised imetada.
Viljakus
Takroliimuse negatiivset mõju isasloomade viljakusele täheldati rottidel ning see väljendus spermatosoidide arvu ja motoorika vähenemises (vt lõik 5.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Takroliimus võib põhjustada nägemishäireid ja neuroloogilisi häireid. Neid häireid võib veelgi süvendada, kui Tacrolimus Accord Healthcare'i manustatakse koos alkoholiga.
04.8 Kõrvaltoimed -
Immunosupressantide kasutamisega seotud kõrvaltoimete profiili on sageli raske kindlaks teha põhihaiguse ja paljude teiste ravimite samaaegse kasutamise tõttu.
Paljud allpool loetletud kõrvaltoimed on pöörduvad ja / või reageerivad annuse vähendamisele. Suukaudsel manustamisel on kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem kui intravenoossel kasutamisel. Kõrvaltoimed on loetletud allpool esinemissageduse vähenemise järjekorras: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100a
Turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
04.9 Üleannustamine -
Üleannustamise kogemused on piiratud. On teatatud mitmetest juhusliku üleannustamise juhtudest, mille sümptomid on järgmised: treemor, peavalu, iiveldus ja oksendamine, infektsioonid, nõgestõbi, letargia, vere lämmastiku taseme tõus ja alaniinaminotransferaasi tase.
Takroliimusel ei ole spetsiifilisi antidoote. Üleannustamise korral tuleb rakendada toetavaid meetmeid ja sümptomaatilist ravi.
Takroliimus ei ole eeldatavasti dialüüsitav oma suure molekulmassi, halva veeslahustuvuse ning erütrotsüütide ja plasmavalkudega seondumise tõttu. Väga kõrge plasmakontsentratsiooniga patsientidel on leitud, et hemofiltratsioon ja hemodiafiltratsioon vähendavad tõhusalt toksilisi kontsentratsioone. Suukaudsele manustamisele järgneva mürgistuse korral võib maoloputus ja / või adsorbentide (nt aktiivsöe) kasutamine olla kasulik, kui seda võetakse kohe pärast allaneelamist.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: kaltsineuriini inhibiitorid, ATC -kood: L04AD02
Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed
Molekulaarsel tasandil vahendab takroliimuse toimet seondumine tsütoplasmaatilise valguga (FKBP12), mis vastutab ravimi rakusisese akumulatsiooni eest. FKBP12-takroliimuse kompleks seondub spetsiifiliselt ja konkureerivalt kaltsineuriiniga ning põhjustab selle pärssimist koos kaltsiumiga -signaaliülekande mehhanismi sõltuv inhibeerimine T -rakkudele, takistades seeläbi lümfokiini geenide diskreetse rühma transkriptsiooni.
Takroliimus on väga tugev immunosupressant, mille aktiivsust on näidatud mõlemas katses in vitro seda in vivo.
Eelkõige pärsib takroliimus tsütotoksiliste lümfotsüütide teket, mis on peamiselt vastutavad siirdamise äratõukereaktsiooni eest. Takroliimus pärsib T-rakkude aktivatsiooni ja T-abistajast sõltuvat B-rakkude proliferatsiooni, samuti lümfokiini tootmist (nagu interleukiin-2, interleukiin-3 ja γ-interferoon) ja interleukiin-retseptori ekspressiooni.
Teiste primaarsete elundisiirdamiste avaldatud andmete tulemused
Takroliimust peetakse väljakujunenud raviks esmase immunosupressandina pärast kõhunäärme, kopsu ja soolestiku siirdamist. Avaldatud prospektiivsetes uuringutes on takroliimust esmase immunosupressandina uuritud ligikaudu 175 patsiendil pärast kopsu siirdamist, 475 patsiendil pärast pankrease siirdamist ja 630 patsiendil pärast soole siirdamist. Üldiselt leiti, et nendes avaldatud uuringutes on takroliimuse ohutusprofiil sarnane sellega, mida on kirjeldatud suuremates uuringutes, kus takroliimust uuriti esmase ravina maksa, neeru ja südame siirdamisel. Allpool on kokku võetud iga näidustuse suurimate uuringute efektiivsuse tulemused.
Kopsu siirdamine
Hiljutise mitmekeskuselise uuringu vaheanalüüsis hinnati 110 patsienti, kes randomiseeriti 1: 1 takroliimuse- või tsüklosporiinravi rühmadesse. Takroliimust manustati algselt pideva intravenoosse infusioonina annuses vahemikus 0,01–0,33 mg / kg päevas, suukaudse takroliimuse manustamisel annuses vahemikus 0,05 kuni 0,3 mg / kg päevas. Esimesel raviaastal pärast siirdamist täheldati äratõukereaktsioonide esinemissagedust vähem. takroliimusega ravitud patsientidel oli see äge võrreldes tsüklosporiinravi saanud patsientidega (11,5% versus 22,6%). ) ja "kroonilise äratõukereaktsiooni, obliterans bronhioliidi sündroomi väiksem esinemissagedus (2,86% versus 8,57%). Patsientide üheaastane elulemus oli takroliimuse rühmas 80,8% ja tsüklosporiinirühmas 83% (Treede et al., 3rdICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
Teises randomiseeritud uuringus raviti 66 takroliimusega patsienti ja 67 tsüklosporiiniga patsienti. Takroliimust manustati algselt pideva intravenoosse infusioonina annuses 0,025 mg / kg / päevas, suukaudset ravi aga annuses 0,15 mg / kg / päevas, seejärel kohandades annust madalaima tasemeni veres. 10-20 ng / ml Patsientide elulemus 1 aasta jooksul oli takroliimuse rühmas 83% ja tsüklosporiini rühmas 71%; 2-aastane elulemus oli vastavalt 76% ja 66%. Ägeda äratõukereaktsiooni episoode 100 patsiendipäeva kohta oli takroliimuse rühmas arvuliselt vähem (0,85 episoodi) kui tsüklosporiini rühmas (1,09 episoodi). Obliteratiivset bronhioliiti esines 21,7% -l takroliimuse rühma patsientidest võrreldes 38,0% -ga tsüklosporiinirühma patsientidest (p = 0,025). Oluliselt rohkem patsiente, keda raviti tsüklosporiiniga (n = 13), vajasid ravi muutmist takroliimuseks, võrreldes takroliimusega ravitud patsientidega, kes vajasid ravi vahetamist tsüklosporiinile (n = 2) (p = 0,02) (Keenan jt, Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
Teises kahes keskuses läbi viidud uuringus randomiseeriti 26 patsienti takroliimuseravile, võrreldes 24 patsiendiga, kes randomiseeriti tsüklosporiini rühma. Takroliimust manustati algselt pideva intravenoosse infusioonina algannusega 0,05 mg / kg / päevas, suukaudset ravi aga 0,1–0,3 mg / kg / päevas, seejärel kohandades annust kuni madalaima tasemeni veres 12 ja 15 ng / ml. 1-aastane elulemus oli takroliimuse rühmas 73,1% ja tsüklosporiini rühmas 79,2%. Ägeda äratõukereaktsiooni vabadus oli suurem takroliimuse rühmas 6 kuu pärast (57,7% vs 45,8%) ja 1 aasta pärast kopsu siirdamist (50% vs 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Kolm uuringut näitasid sarnaseid ellujäämismäärasid. Ägeda äratõukereaktsiooni esinemissagedus oli kõigis kolmes uuringus takroliimuse kasutamisel arvuliselt väiksem ja ühes uuringus oli takroliimuse kasutamisel oluliselt väiksem bronhioliit obliterans sündroomi esinemissagedus.
Pankrease siirdamine
Mitmekeskuselises uuringus osales 205 patsienti, kellele tehti samaaegne neeru- ja kõhunäärme siirdamine ning kellele määrati juhuslikult ravi takroliimusega (n = 103) või tsüklosporiiniga (n = 102). Vastavalt protokollile oli takroliimuse esialgne suukaudne annus 0,2 mg / kg päevas, millele järgnes annuse kohandamine minimaalse vere taseme vahel vahemikus 8 kuni 15 ng / ml 5. päeval ja 5 kuni 10 ng / ml 6 kuu pärast. 1-aastane pankrease elulemus oli takroliimuse kasutamisel oluliselt pikem: 91,3% versus 74,5% tsüklosporiini kasutamisel (p
Soole siirdamine
Avaldatud kliiniline kogemus, mis saadi ühest keskusest, takroliimuse kasutamise kohta esmaseks raviks pärast soole siirdamist, näitas, et kindlustusmatemaatiline ellujäämismäär 155 patsiendil (ainult 65 soolestikku, 75 maksa ja soolestikku ning 25 multiviskeraalset), kellele manustati takroliimust ja prednisooni 75% 1 -aastaselt, 54% 5 -aastaselt ja 42% 10 -aastaselt. Esimestel aastatel oli takroliimuse suukaudne algannus 0,3 mg / kg päevas. Tulemused on 11 aasta jooksul kliinilise kogemuse kasvades pidevalt paranenud.Mitmed uuendused, nagu Epsteini-Barri (EBV) ja CMV infektsioonide varajase avastamise meetodid, luuüdi kasvufaktorid, interleukiin-2 antagonisti daklizumabi lisamine, algannused vähendavad takroliimust, minimaalsed sihttasemed on vahemikus 10 kuni 15 ng / ml ja hiljuti allogeenset siirdamiskiirgust peeti teguriteks, mis aitasid selle näidustuse tulemusi aja jooksul parandada (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Inimestel on takroliimus imendunud seedetrakti kaudu. Pärast Tacrolimus Accord Healthcare suukaudset manustamist saavutatakse takroliimuse maksimaalne kontsentratsioon veres (Cmax) ligikaudu 1 ... 3 tunni jooksul. Mõnedel patsientidel tundub, et takroliimus jätkab imendumisprofiil on suhteliselt tasane.Takroliimuse keskmine suukaudne biosaadavus on vahemikus 20% -25%.
Pärast suukaudset manustamist (0,30 mg / kg päevas) maksa siirdamisega patsientidele saavutatakse takroliimuse püsikontsentratsiooni kontsentratsioon enamikul patsientidel 3 päeva jooksul.
Tervetel isikutel on takroliimuse 0,5 mg, 1 mg ja 5 mg kapslid osutunud bioekvivalentseteks, kui neid manustatakse samaväärsetes annustes.
Takroliimuse imendumise kiirus ja ulatus suurenevad tühja kõhuga. Toidu sisaldus vähendab takroliimuse imendumise kiirust ja ulatust ning see mõju avaldub rohkem pärast rasvarikast sööki.
Stabiilse maksasiirdamisega patsientidel vähenes takroliimuse suukaudne biosaadavus pärast mõõduka rasvasisaldusega (34% kalorsusega) sööki. Täisveres täheldati AUC (27%) ja Cmax (50%) vähenemist ning tmax suurenemist (173%).
Uuringus stabiilsete neerusiirdamispatsientidega, kellele manustati takroliimust vahetult pärast tavapärast kontinentaalset hommikusööki, oli mõju suukaudsele biosaadavusele vähem väljendunud. AUC (2 ... 12%) ja Cmax (15 ... 38%) vähenemine ning tmax suurenemine (38-80%) täisveres.
Sapivool ei mõjuta takroliimuse imendumist.
AUC ja püsiseisundi minimaalsete tasemete vahel on tugev korrelatsioon. Seepärast annab vere minimaalse taseme jälgimine süsteemse ekspositsiooni usaldusväärse hinnangu.
Jaotamine ja kõrvaldamine
Inimestel võib takroliimuse jaotumist pärast intravenoosset infusiooni kirjeldada kui kahefaasilist.
Süsteemses vereringes seondub takroliimus tihedalt erütrotsüütidega, mille tulemuseks on ligikaudu 20: 1 jaotus täisveres / plasmas. Plasmas on takroliimus tugevalt (> 98,8%) seotud plasmavalkudega, peamiselt seerumi albumiiniga ja alfa-1 happelise glükoproteiiniga.
Takroliimus on organismis laialt levinud. Püsikontsentratsiooni jaotusruumala plasmakontsentratsiooni põhjal on ligikaudu 1300 l (tervetel isikutel). Vastavad andmed sisevere põhjal olid keskmiselt 47,6 l.
Takroliimus on madala kliirensiga aine. Tervetel isikutel oli keskmine kogukliirens (TB) täisvere kontsentratsioonide põhjal 2,25 l / h. Täiskasvanud maksa-, neeru- ja südame siirdatud patsientidel täheldati väärtusi vastavalt 4,1 l / h, 6,7 l / h ja 3,9 l / h. Maksa siirdamise korral oli maksasiirdamise saanud lastel kogukliirens (TB) ligikaudu kaks korda suurem kui täiskasvanud patsientidel. Siirdamise järgselt täheldatud kõrgema kliirensi eest vastutavad sellised tegurid nagu madal hematokriti ja valgu tase, mille tulemuseks on takroliimuse sidumata fraktsiooni suurenemine või kortikosteroidide poolt indutseeritud ainevahetuse suurenemine.
Takroliimuse poolväärtusaeg on pikk ja varieeruv. Tervetel isikutel on keskmine poolväärtusaeg täisveres ligikaudu 43 tundi. Täiskasvanud ja lastel maksasiirdamisega kulus keskmiselt vastavalt 11,7 tundi ja 12,4 tundi, võrreldes 15,6 tunniga neerusiirdamisega täiskasvanud patsientidel. Kliirensi suurenemine aitab kaasa siirdamispatsientidel täheldatud lühemale poolväärtusajale.
Ainevahetus ja biotransformatsioon
Takroliimus metaboliseerub ulatuslikult maksas, peamiselt tsütokroom P450-3A4 kaudu. Takroliimus metaboliseerub oluliselt ka sooleseinas. On tuvastatud mitmeid metaboliite. Ainult üks neist tõestas in vitro "immunosupressiivne toime on sarnane takroliimuse omaga. Teistel metaboliitidel on immunosupressiivne toime ainult nõrk või puudub üldse". Süsteemses vereringes on ainult üks mitteaktiivsetest metaboliitidest süsteemses vereringes madalatel kontsentratsioonidel. Seetõttu ei aita metaboliidid kaasa takroliimuse farmakoloogilisele aktiivsusele.
Eritumine
Pärast 14C-märgistatud takroliimuse intravenoosset ja suukaudset manustamist eritus suurem osa radioaktiivsusest väljaheitega. Umbes 2% radioaktiivsusest eritus uriiniga. Vähem kui 1% takroliimusest eritub muutumatul kujul uriini ja väljaheitega, mis näitab selle peaaegu täielikku metabolismi enne eliminatsiooni, kusjuures peamine eliminatsioonitee on sapp.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Neerud ja kõhunääre olid rottidel ja paavianidel läbi viidud toksilisuse uuringutes peamised organid. Rottidel põhjustas takroliimus toksilist toimet närvisüsteemile ja silmadele. Pärast takroliimuse intravenoosset manustamist täheldati küülikutel pöörduvat kardiotoksilist toimet.
Rottidel ja küülikutel täheldati embrüonaalset toksilisust, piirdudes annustega, mis põhjustasid olulist toksilisust emastele. Rottidel oli toksiliste annuste korral emasloomade reproduktiivfunktsioon, sealhulgas sünd, kahjustatud ning järglastel vähenes sünnikaal, samuti elujõulisus ja kasv.
Rottidel täheldati takroliimuse negatiivset mõju isaste viljakusele spermatosoidide arvu ja motoorika vähenemise näol.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Kõvakapslite sisu
Laktoosmonohüdraat
Kroskarmelloosnaatrium (E 468)
Hüpromelloos (E 464)
Magneesiumstearaat (E 470b)
Kapsli kest
Tarretis
Titaandioksiid (E 171)
Kollane raudoksiid (E 172) (ainult 0,5 mg)
Naatriumlaurüülsulfaat
Kõvakapslite trükivärv: šellak, propüleenglükool, kaaliumhüdroksiid, must raudoksiid (E172).
06.2 Sobimatus "-
Takroliimus ei ühildu PVC -ga. Sondid, süstlad ja muud vahendid, mida kasutatakse Tacrolimus Accord Healthcare'i suspensiooni valmistamiseks või manustamiseks, ei tohi sisaldada PVC -d.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Kõvad kapslid tuleb võtta kohe pärast blistrist eemaldamist.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Alu-Alu blister.
0,5 mg jaoks
Pakendis 20, 30, 50, 60 ja 100 kõvakapslit.
1 mg kohta
Pakendis 20, 30, 50, 60, 90 ja 100 kõvakapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Accord Healthcare Limited
Salvei maja, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
"0,5 mg kõvakapslid" 20 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg kõvakapslid" 30 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg kõvakapslid" 50 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0,5 mg kõvakapslid" 60 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg kõvakapslid" 100 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg kõvakapslid" 20 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg kõvakapslid" 30 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg kõvakapslid" 50 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg kõvakapslid" 60 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg kõvakapslid" 90 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg kõvakapslid" 100 kapslit blisterpakendis AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
21. märts 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Veebruar 2013