Toimeained: okskarbasepiin
TOLEP 300 mg tabletid
TOLEP 600 mg tabletid
Näidustused Miks Tolepi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Farmakoterapeutiline rühm
Epilepsiavastane ravim, karboksamiidi derivaat.
Terapeutilised näidustused
Tolep on näidustatud osaliste krampide raviks koos sekundaarsete generaliseerunud tooniliste klooniliste krampidega või ilma.
Tolep on näidustatud kasutamiseks nii monoteraapias kui ka täiendavas ravis täiskasvanutel ja 6 -aastastel ja vanematel lastel.
Vastunäidustused Millal Tolepi ei tohi kasutada
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tolepi võtmist
Tolepi võib manustada ainult arsti järelevalve all.
Ülitundlikkus
Turustamisjärgsel perioodil on teatatud I klassi (vahetu) ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas lööve, sügelus, urtikaaria, angioödeem ja anafülaksia. Pärast Tolep'i esimese või järgmiste annuste võtmist on teatatud anafülaksia ja angioödeemi juhtudest, mis mõjutavad kõri, kurgu-, huulte- ja silmalaugusid. Kui need reaktsioonid tekivad patsiendil pärast ravi Tolep'iga, peavad nad Tolep'i manustamise katkestama ja kasutama alternatiivset ravi. algatatud.
Patsiente, kellel on esinenud ülitundlikkusreaktsioone karbamasepiini suhtes, tuleb teavitada, et ligikaudu 25-30% samadest patsientidest võivad pärast Tolepi võtmist uuesti sarnaseid reaktsioone (nt raskeid nahareaktsioone) uuesti tekkida (vt „Kõrvaltoimed“).
Ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas mitme organi ülitundlikkusreaktsioone, võib esineda ka patsientidel, kellel ei ole varem esinenud karbamasepiini ülitundlikkuse episoode. Need reaktsioonid võivad mõjutada nahka, maksa, verd ja lümfisüsteemi või muid organeid kas üksikult või süsteemsete reaktsioonide korral samaaegselt (vt „Kõrvaltoimed“). Üldjuhul, kui tekivad ülitundlikkusreaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb Tolepi manustamine kohe lõpetada.
Dermatoloogilised mõjud
Väga harvadel juhtudel on seoses Tolepi kasutamisega teatatud tõsistest dermatoloogilistest reaktsioonidest, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom) ja multiformne erüteem. Raskete dermatoloogiliste reaktsioonidega patsiendid võivad vajada haiglaravi, kuna need seisundid võivad olla eluohtlikud ja väga harva surmavad.Seda tüüpi Tolepi kasutamisega seotud episoode on kirjeldatud nii lastel kui ka täiskasvanutel. Keskmine aeg alguseni oli 19 päeva. Tolep -ravi taasalustamisel on teatatud mitmetest üksikutest raskete nahareaktsioonide kordumise juhtudest. Tolep -ravi saavatel patsientidel, kellel tekib nahareaktsioon, tuleb viivitamatult hinnata ja ravi Tolepiga kohe lõpetada, välja arvatud juhul, kui lööve on ravimiga selgelt seotud. Kui ravi katkestatakse, tuleb kaaluda Tolepi asendamist mõne teise epilepsiavastase ravimiga, et vältida võõrutushooge. Tolepi ei tohi uuesti manustada patsientidele, kes on ülitundlikkusreaktsioonide tõttu ravi katkestanud (vt „Vastunäidustused“).
Raskete nahareaktsioonide riski Han -Hiina või Tai patsientidel, kes on seotud karbamasepiini või keemiliselt sarnaste ainetega, saab ennustada nende patsientide vereproovi testimisega. Arst peaks oskama nõu anda, kas enne okskarbasepiini võtmist on vaja teha vereanalüüs.
Krampide süvenemise oht
Ravi ajal okskarbasepiiniga on teatatud krampide süvenemise riskist. Krampide süvenemise riski on täheldatud peamiselt lastel, kuid võib esineda ka täiskasvanutel. Krampide ägenemise korral tuleb Tolep -ravi katkestada.
Hüponatreemia
Patsientidel, kellel on olemasolev neerupuudulikkus ja mis on seotud madala naatriumisisaldusega (nt sobimatu ADH sekretsiooni sündroom) või patsientidel, keda ravitakse samaaegselt naatriumisisaldust alandavate ravimitega (nt diureetikumid, desmopressiin, sobimatu ADH sekretsiooniga seotud molekulid) nagu mittesteroidsed põletikuvastaseid ravimeid (nt indometatsiin), tuleb naatriumisisaldust veres mõõta enne ravi alustamist, umbes kahe nädala pärast ja seejärel igakuiste intervallidega esimese kolme ravikuu jooksul või vastavalt arsti otsusele. Need riskitegurid võivad mõjutada peamiselt eakaid patsiente. Patsiendid, kes juba kasutavad Tolepi ja kes alustavad ravi naatriumisisaldust alandavate ravimitega, peavad läbima sama vere naatriumisisalduse kontrolli. Kui Tolep -ravi ajal ilmnevad hüponatreemiale viitavad sümptomid (liiga madal naatriumisisaldus veres; vt „Kõrvaltoimed“), võib arst otsustada naatriumisisalduse mõõtmise veres. Teiste patsientide puhul võivad need testid olla osa tavalistest laboratoorsetest kontrollidest.
Kõiki südamepuudulikkusega ja sekundaarse südamepuudulikkusega patsiente tuleb regulaarselt kontrollida, et veenduda, et vedelikupeetust ei esine. Vedelikupeetuse või südamehaiguste halvenemise korral tuleb kontrollida naatriumisisaldust veres. Kui täheldatakse hüponatreemiat, võib olla kasulik vähendada vedeliku tarbimist. Patsiente, kellel on olemasolevad juhtivushäired (nt atrioventrikulaarne blokaad, arütmia), tuleb hoolikalt jälgida.
Hüpotüreoidism
Hüpotüreoidism on okskarbasepiini väga harv kõrvaltoime. Arvestades kilpnäärmehormoonide tähtsust laste arengus pärast sündi, soovitatakse enne Tolep -ravi alustamist lastel kontrollida kilpnäärme talitlust. Pediaatrilistel patsientidel on Tolep -ravi ajal soovitatav jälgida kilpnäärme funktsiooni.
Maksa funktsioon
Väga harva on teatatud hepatiidi episoodidest, mis enamikul juhtudel lahenesid soodsalt. Maksakahjustuse kahtluse korral tuleb jälgida maksafunktsiooni ja kaaluda Tolep -ravi katkestamist. Tolep'i manustamisel raske maksakahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt "Annustamine, manustamisviis ja -aeg").
Neerufunktsioon
Neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) tuleb ravi ajal Tolep'iga olla ettevaatlik, eriti seoses algannuse ja annuse tiitrimisega (vt "Annus, manustamisviis ja aeg").
Hematoloogilised mõjud
Turuletulekujärgselt on Tolepiga ravitud patsientidel teatatud väga harvadest agranulotsütoosi, aplastilise aneemia ja pantsütopeenia juhtudest (vt „Kõrvaltoimed“). Kui ilmnevad olulise luuüdi depressiooni nähud, tuleb kaaluda ravi katkestamist.
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid
Fertiilses eas patsiente tuleb teavitada, et Tolepi ja hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite samaaegne kasutamine võib viimase toime tühistada (vt „Koostoimed“). Tolep-ravi ajal on soovitatav kasutada alternatiivseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Alkohol
Võimaliku lisava sedatiivse toime tõttu on Tolepi võtmise ajal alkohoolsete jookide tarvitamisel äärmiselt ettevaatlik.
Enesetapumõtted ja -käitumine
Väikesel arvul epilepsiavastaste ravimitega, nagu Tolep, ravitavatel patsientidel on tekkinud enesevigastamise või enesetapumõtted. Kui sellised mõtted tekivad, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Ravi katkestamine
Nagu teistegi epilepsiavastaste ravimite puhul, tuleb Tolep -ravi järk -järgult katkestada, et minimeerida krambihoogude sagenemise riski.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Tolepi toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Tolepi ja teiste epilepsiavastaste ravimite, nagu karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, valproehape ja lamotrigiin, vahel on täheldatud võimalikke koostoimeid. Kui ühte või mitut epilepsiavastast ravimit manustatakse koos okskarbasepiiniga, võib vajalikuks osutuda vajalik annuse ettevaatlik kohandamine ja / või plasmakontsentratsiooni jälgimine, eriti lastel, kes saavad samaaegselt lamotrigiini. Tolepi ja lamotrigiini samaaegset ravi on seostatud kõrvaltoimete (iiveldus, unisus, pearinglus ja peavalu) suurenenud riskiga.
On näidatud, et Tolep mõjutab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kahte komponenti, etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli. Seetõttu võib Tolepi ja hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite samaaegne kasutamine muuta need ebaefektiivseks (vt „Ettevaatusabinõud kasutamiseks“). , tuleb arvestada.
Tolepi ja immunosupressantide (nt tsüklosporiin, takroliimus) koostoimed on võimalikud.
Okskarbasepiini ja MAO inhibiitorite koostoime on teoreetiliselt võimalik, tuginedes struktuurilisele seosele okskarbasepiini ja tritsükliliste antidepressantide vahel. Tritsüklilisi antidepressante kasutanud patsiendid kaasati kliinilistesse uuringutesse ja kliiniliselt olulisi koostoimeid ei täheldatud. Okskarbasepiini manustamine ja liitium võivad põhjustada neurotoksilisuse suurenemist.
Pärast Tolep -ravi lõpetamist võib pärast asjakohast kliinilist hindamist ja / või plasmataseme jälgimist olla vajalik samaaegselt kasutatavate ravimite annuse vähendamine.
On näidatud, et Tolep ei häiri varfariini, viloksasiini, tsimetidiini, erütromütsiini ja dekstropropoksüfeeni.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Epilepsia ja epilepsiavastaste ravimitega seotud riskid üldiselt Patsientidele, kes võivad rasestuda või fertiilses eas, tuleb anda erialast nõu.
Kui patsient plaanib rasestuda, tuleb epilepsiavastase ravi vajadust uuesti hinnata.
On näidatud, et väärarengute esinemissagedus on epilepsiaga naistel sündinutel kaks kuni kolm korda suurem kui sagedusel ligikaudu 3% kogu elanikkonnast.
On teada, et epilepsiaga naistel sündinud on altid arenguhäiretele, sealhulgas väärarengutele. Piiratud arvu raseduste andmed näitavad, et okskarbasepiin võib raseduse ajal manustamisel põhjustada tõsiseid sünnidefekte.
Ravitud populatsioonis on täheldatud väärarengute sagenemist polüteraapiaga, kuid pole selgitatud, mil määral ravi haiguse eest vastutab. Lisaks ei tohiks tõhusat epilepsiavastast ravi katkestada, kuna haiguse ägenemine on kahjulik nii emale kui ka lootele.
Kõike seda arvesse võttes:
- Kui Tolepi võtvad patsiendid rasestuvad või plaanivad rasestuda või kui nad peavad raseduse ajal alustama ravi Tolepiga, tuleb ravimi võimalikku kasu hoolikalt kaaluda võimaliku loote väärarengute riski suhtes. See on eriti oluline raseduse esimesel kolmel kuul.
- Manustada tuleb väikseimaid efektiivseid annuseid.
- Fertiilses eas naistele tuleb Tolepi monoteraapiana anda võimaluse korral.
- Patsiente tuleb teavitada, et väärarengute oht võib suureneda ja nad peaksid saama läbida sünnieelse sõeluuringu.
- Raseduse ajal ei tohi efektiivset epilepsiavastast ravi okskarbasepiiniga katkestada, kuna haiguse süvenemine on kahjulik nii emale kui ka lootele.
Järelevalve ja ennetamine
Epilepsiavastased ravimid võivad kaasa aidata foolhappe puudusele, mis on üks võimalikest teguritest, mis põhjustavad loote kõrvalekaldeid. Enne rasedust ja raseduse ajal on soovitatav täiendavalt manustada foolhapet. Kuna selle täiendava manustamise efektiivsus ei ole tõestatud, võib konkreetse sünnieelse diagnoosi soovitavust kaaluda ka naistel, kes saavad täiendavat ravi foolhappega.
Tekkivate füsioloogiliste muutuste tõttu võib okskarbasepiini (monohüdroksüülitud derivaat, MHD) aktiivse metaboliidi plasmatase raseduse ajal järk -järgult väheneda. Seetõttu on raseduse ajal Tolep -ravi saavatel naistel soovitatav hoolikalt jälgida kliinilist vastust ja kaaluda MHD plasmakontsentratsiooni jälgimist, et tagada krampide piisav kontroll raseduse ajal. Pärast sünnitust võib kaaluda ka MHD plasmakontsentratsiooni jälgimist, eriti kui ravimi annuseid on raseduse ajal suurendatud.
Vastsündinul
Vastsündinutel on teatatud epilepsiavastaste ravimite põhjustatud veritsushäiretest. Ettevaatusabinõuna tuleks raseduse viimastel nädalatel ja seejärel vastsündinutele ennetusmeetmena anda K1 -vitamiini.
Toitmisaeg
Okskarbasepiin ja selle aktiivne metaboliit (MHD) erituvad rinnapiima. Mõju Tolepiga sel viisil kokkupuutuvatele imikutele ei ole teada. Seetõttu ei tohi Tolepi imetamise ajal võtta.
Fertiilses eas naised ja rasestumisvastased vahendid
Fertiilses eas naisi tuleb teavitada vajadusest kasutada Tolep-ravi ajal väga tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (eelistatavalt mittehormonaalseid, näiteks emakasiseseid implantaate). Tolepi võtmine võib tühistada etinüülöstradiooli ja levonorgestreelil põhinevate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite terapeutilise toime (vt "Koostoimed" ja "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Viljakus
Viljakusega seotud andmed inimeste kohta puuduvad.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Okskarbasepiini kasutamisel on teatatud sellistest kõrvaltoimetest nagu pearinglus, unisus, ataksia, diploopia, ähmane nägemine, nägemishäired, hüponatreemia, teadvusehäired (kõrvaltoimete täieliku loetelu leiate lõigust „Kõrvaltoimed“), eriti alguses ravi ajal või annuse kohandamisel (sagedamini tiitrimisfaasis). Seetõttu peavad patsiendid olema autojuhtimisel ja masinatega töötamisel ettevaatlikud.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Tolepi kasutada: Annustamine
Monoteraapiana ja täiendava ravina tuleb Tolep -ravi alustada kliiniliselt efektiivse annuse manustamisega, mis on jagatud kaheks manustamiskorraks. Annust võib suurendada vastavalt patsiendi kliinilisele ravivastusele. Kui Tolepi kasutatakse teiste epilepsiaravimite asendamiseks, tuleb Tolep -ravi alustamisel järk -järgult vähendada kombineeritud epilepsiavastaste ravimite annust. Täiendava ravi korral, kuna epilepsiavastaste ravimite kogukoormus patsiendile suureneb, võib osutuda vajalikuks vähendada teiste kombineeritud epilepsiavastaste ravimite annust ja / või suurendada Tolep'i annust aeglasemalt (vt lõik „Ettevaatusabinõud kasutamisel”). kasutada ").
Täiskasvanud
Monoteraapia
Soovitatav algannus
Ravi Tolep'iga tuleb alustada annusega 600 mg päevas (8-10 mg / kg päevas), mis on jagatud kaheks annuseks.
Säilitusannus
Kui see on kliiniliselt näidustatud, võib annust suurendada algannusest ligikaudu nädalaste intervallidega kuni 600 mg päevas kuni soovitud kliinilise ravivastuse saavutamiseni. Terapeutilist toimet täheldatakse annustes 600 mg kuni 2400 mg päevas.
Maksimaalne soovitatav annus
Kontrollitud haiglas suurendati 48 tunni jooksul annust kuni 2400 mg päevas.
Täiendav ravi
Soovitatav algannus
Ravi Tolep'iga tuleb alustada annusega 600 mg päevas (8-10 mg / kg päevas), mis on jagatud kaheks annuseks.
Säilitusannus
Kui see on kliiniliselt näidustatud, võib annust suurendada maksimaalselt 600 mg ööpäevas ligikaudu nädalaste intervallidega, alustades algannusest kuni soovitud kliinilise ravivastuse saavutamiseni. Terapeutilist toimet täheldatakse annustes 600 mg kuni 2400 mg päevas.
Maksimaalne soovitatav annus
Päevased annused vahemikus 600 kuni 2400 mg päevas olid efektiivsed, kuigi enamik patsiente ei suutnud taluda 2400 mg ööpäevast annust, vähendamata samal ajal teisi epilepsiavastaseid ravimeid, peamiselt ravimi kõrvaltoimete esinemise tõttu. Närvisüsteem. Üle 2400 mg ööpäevaseid annuseid ei ole kliinilistes uuringutes süstemaatiliselt hinnatud.
Eakad patsiendid (65 -aastased või vanemad)
Eakad patsiendid ei vaja erilisi annustamissoovitusi, kuna terapeutilised annused kohandatakse individuaalselt. Eakatel neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) on soovitatav annust kohandada (vt lõik "Neerukahjustusega patsiendid"). Hüponatreemiaohuga patsientidel on soovitatav hoolikalt jälgida naatriumisisaldust (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Maksakahjustusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Tolepi kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, seetõttu soovitatakse neile patsientidele Tolepi manustamisel olla ettevaatlik.
Neerukahjustusega patsiendid
Neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) tuleb Tolep -ravi alustada poole tavalisest algannusest (300 mg / päevas) ja seda tuleb suurendada vähemalt kord nädalas, kuni saavutatakse soovitud kliiniline ravivastus (vt ettevaatusabinõud) annuse suurendamine neerukahjustusega patsientidel võib vajada hoolikamat jälgimist.
Lapsed
Soovitatav algannus
Monoteraapiana ja täiendava ravina tuleb ravi Tolepiga alustada annusega 8-10 mg / kg päevas, jagatuna kaheks manustamiskorraks.
Säilitusannus
Kahe nädala jooksul saavutatud säilitusannus 30–46 mg / kg päevas on lastel osutunud efektiivseks ja hästi talutavaks. Terapeutilist toimet täheldati keskmise säilitusannuse juures ligikaudu 30 mg / kg.
Maksimaalne soovitatav annus
Kui see on kliiniliselt näidustatud, võib soovitud kliinilise ravivastuse saavutamiseks annust suurendada maksimaalse sammuga 10 mg / kg päevas ligikaudu nädalaste intervallidega, alustades algannusest kuni maksimaalse annuseni 46 mg / kg.
Tolep on näidustatud kasutamiseks 6 -aastastel ja vanematel lastel. Tolepi ei soovitata alla 6 -aastastele lastele, kuna ohutust ja efektiivsust ei ole piisavalt tõestatud.
Kõik ülalkirjeldatud soovitused (täiskasvanud, eakad ja lapsed) viitavad kõikides vanuserühmades kliinilistes uuringutes uuritud annustele. Siiski võib vajaduse korral otsustada alustada ravi väiksemate annustega.
Manustamisviis
Tablettidel on poolitusjoon ja neid saab pooleks lõigata, et neid oleks lihtsam neelata. Tableti ei saa aga jagada võrdseteks annusteks.
Tolepi võib võtta koos toiduga või ilma.
Terapeutiline jälgimine
Okskarbasepiini terapeutiline toime avaldub peamiselt selle aktiivse metaboliidi 10-monohüdroksüderivaadi (MHD) kaudu. Okskarbasepiini või MHD plasmakontsentratsiooni rutiinne jälgimine ei ole õigustatud. Siiski võib kaaluda MHD plasmakontsentratsiooni jälgimist. välistada ravi mittejärgimine või olukordades, kus on oodata muutusi MHD kliirensis, sealhulgas järgmist:
- muutused neerufunktsioonis (vt "Neerukahjustusega patsiendid")
- rasedus (vt "Erihoiatused - rasedus")
- maksaensüüme indutseeriva toimega ravimite samaaegne kasutamine (vt "Koostoimed").
- laste- ja geriaatriline vanus
Kui esineb mõni neist olukordadest, saab Tolepi annust kohandada (2–4 tundi pärast manustamist mõõdetud plasmakontsentratsiooni alusel), et hoida MHD maksimaalset plasmataset <35 mg / l.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Tolepi?
On teatatud üksikutest üleannustamise juhtudest. Maksimaalne võetud annus oli ligikaudu 24 000 mg.
Märgid ja sümptomid
Hüdro-elektrolüütide tasakaal: hüponatreemia
Silma kahjustused: diploopia, mioos, ähmane nägemine
Seedetrakti häired: iiveldus, oksendamine, hüperkinees
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: asteenia
Uuringud: hingamissageduse langus, QTc -intervalli pikenemine
Närvisüsteemi häired: unisus ja unisus, pearinglus, ataksia, nüstagm, värin, koordinatsioonihäired (ebanormaalne koordinatsioon), krambid, peavalu, kooma, teadvusetus, düskineesia
Psühhiaatrilised häired: agressiivsus, agitatsioon, segasusseisund
Vaskulaarsed häired: hüpotensioon
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: düspnoe.
Ravi
Spetsiifilist antidooti pole. Patsiente, kellel on Tolepi üleannustamise tõttu tekkinud mürgistuse sümptomid, tuleb ravida sobiva sümptomaatilise ja toetava raviga ning ravim tuleb valikuliselt eemaldada maoloputuse teel või inaktiveerida aktiivsöega.
Tolepi ülemäärase annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kõrvaltoimed Millised on Tolepi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Tolep põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on unisus, peavalu, pearinglus, diploopia, iiveldus, oksendamine ja väsimus, mida esines rohkem kui 10% patsientidest.
Kõrvaltoimed on loetletud allpool tüübi ja esinemissageduse järgi. Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Vere ja lümfisüsteemi häired
- Aeg -ajalt: leukopeenia.
- Väga harv: trombotsütopeenia
- Teadmata: luuüdi depressioon, aplastiline aneemia, agranulotsütoos, pantsütopeenia, neutropeenia.
Immuunsüsteemi häired
- Väga harv: ülitundlikkus (sh mitme organi ülitundlikkus), mida iseloomustab lööve, palavik. Mõjutada võivad teised elundid või süsteemid, näiteks veri ja lümfisüsteem (nt eosinofiilia, trombotsütopeenia, leukopeenia, lümfadenopaatia, splenomegaalia), maks (nt ebanormaalsed maksafunktsiooni tulemused, hepatiit), lihased ja liigesed (nt liigeste turse, müalgia) , artralgia), närvisüsteem (nt hepaatiline entsefalopaatia), neerud (nt proteinuuria, interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus), kopsud (nt düspnoe, kopsuturse, astma, bronhospasm, interstitsiaalne kopsuhaigus), angioödeem.
- Teadmata: anafülaktilised reaktsioonid.
Endokriinsed patoloogiad
- Teadmata: hüpotüreoidism.
Ainevahetus- ja toitumishäired
- Sage: hüponatreemia.
- Väga harv: hüponatreemia *, millega kaasnevad sellised nähud ja sümptomid nagu krambid, segasus, teadvuse muutused, entsefalopaatia, nägemishäired (nt hägune nägemine), oksendamine, iiveldus, foolhappe puudus
Psühhiaatrilised häired
- Sage: segasusseisund, depressioon, apaatia, erutus (nt närvilisus), emotsionaalne nõrkus.
Närvisüsteemi häired
- Väga sage: unisus, peavalu, pearinglus.
- Sage: ataksia, treemor, nüstagm, keskendumishäired, amneesia.
Silma häired
- Väga sage: diploopia.
- Sage: hägune nägemine, nägemishäired.
Kõrva ja labürindi häired
- Sage: pearinglus
Südame patoloogiad
- Väga harv: arütmia, atrioventrikulaarne blokaad.
Vaskulaarsed patoloogiad
- Teadmata: hüpertensioon.
Seedetrakti häired
- Väga sage: iiveldus, oksendamine.
- Sage: kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhuvalu.
- Väga harv: pankreatiit ja / või suurenenud lipaas ja / või amülaas
Maksa ja sapiteede häired
- Väga harv: hepatiit.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
- Sage: lööve, alopeetsia, akne.
- Aeg -ajalt: urtikaaria.
- Väga harv: angioödeem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), multiformne erüteem (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
- Väga harv: süsteemne erütematoosne luupus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
- Väga sage: väsimus. - Sage: asteenia.
Diagnostilised testid
- Aeg -ajalt: maksaensüümide väärtuste tõus, leeliselise fosfataasi väärtuste tõus veres.
- Väga harv: amülaasi väärtuste tõus, lipaasi väärtuste tõus.
- Teadmata: T4 taseme langus
* Kliiniliselt oluline hüponatreemia (seerumi naatriumnaatrium
Kõrvaltoimed spontaansetest teadetest ja kirjandusest (esinemissagedus teadmata)
Järgmised kõrvaltoimed tulenevad Tolepi turuletulekujärgsest kogemusest ja viitavad kirjanduses kirjeldatud spontaansetele aruannetele ja juhtumitele. Kuna need reaktsioonid tekivad spontaanselt ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole võimalik kindlalt hinnata selle esinemissagedust Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa. Igas klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras.
Immuunsüsteemi häired
Narkootikumide lööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS).
Ainevahetus- ja toitumishäired
ADH -i sobimatu sekretsiooni sündroom koos selliste tunnuste ja sümptomitega nagu letargia, iiveldus, pearinglus, seerumi (vere) osmolaalsuse vähenemine, oksendamine, peavalu, segasus või muud neuroloogilised nähud ja sümptomid.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP).
Vigastus, mürgistus ja protseduurilised komplikatsioonid
Kukub.
Närvisüsteemi häired
Kõnehäired (sh düsartria), sagedamini tiitrimisfaasis. Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused On teatatud luuhaiguste juhtudest, sealhulgas osteopeeniast ja osteoporoosist (luude hõrenemine) ning luumurdudest. Võtke ühendust oma arsti või apteekriga, kui olete epilepsiavastaseid ravimeid kasutanud pikka aega või kui teil on varem esinenud osteoporoosi või kui te kasutate steroide.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse veebisaidi http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili kaudu. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva
Kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
Koostis ja ravimvorm
Koostis
Üks 300 mg jagatav tablett sisaldab: 300 mg okskarbasepiini.
Iga 600 mg jagatav tablett sisaldab: 600 mg okskarbasepiini.
Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid; mikrokristalne tselluloos; hüpromelloos; punane raudoksiid; kollane raudoksiid; magneesiumstearaat; karmelloosnaatrium.
Ravimvorm ja sisu
Tabletid
Karp 50 jagatavat 300 mg tabletti.
Karp 50 jagatavat 600 mg tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TOLEP TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga 300 mg jagatav tablett sisaldab:
Okskarbasepiin 300 mg
Iga 600 mg jagatav tablett sisaldab:
Okskarbasepiin 600 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Epilepsia
- osalised krambid sekundaarse üldistusega või ilma
- üldised toonilis-kloonilised krambid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Ravi Tolepiga, olenemata sellest, kas seda manustatakse mono- või polüfarmaatsiana, tuleb alustada järk -järgult ja annust kohandada vastavalt patsiendi vajadustele.
Täiskasvanud
Monoteraapia: soovitatav algannus on 300 mg ööpäevas, annust võib järk-järgult suurendada, kuni saavutatakse parim ravivastus, tavaliselt umbes 600 ... 1200 mg päevas.
Polüteraapia (halvasti kontrollitud epilepsiaga patsientidel või juhul, kui ravi ei allu ravile): soovitatav algannus on 300 mg ööpäevas, annust võib järk -järgult suurendada, kuni saavutatakse parim ravivastus.Säilitusannus varieerub vahemikus 900 kuni 3000 mg päevas.
Lapsed
Tolepi kasutamise kogemus lastel on piiratud ja kogemused alla 3 -aastaste laste kohta puuduvad.
Lisaks, kuna on raske kohandada annust olemasolevate tablettidega ja jagada päevane annus 2-3 korda, ei ole Tolepi kasutamine lastel soovitatav. Siiski ei soovitata ravimit kasutada alla 3-aastastel lastel tuleks vältida.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Tolepi kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, seetõttu soovitatakse neile patsientidele Tolepi manustamisel olla ettevaatlik.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) tuleb Tolep'i annus hoolikalt määrata ja annust suurendada vähemalt kord nädalas, kuni saavutatakse soovitud kliiniline ravivastus.
Haldus
Üldiselt tuleks Tolepi anda 3 korda päevas, kuid võimaluse korral kaks korda päevas. Tablette võib võtta söögi ajal või pärast seda koos vedelikuga.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ülitundlikkus
Turustamisjärgsel perioodil on teatatud I klassi (vahetu) ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas lööve, sügelus, urtikaaria, angioödeem ja anafülaksia. Pärast Tolep'i esimese või järgmiste annuste võtmist on teatatud anafülaksia ja angioödeemi juhtudest, mis mõjutavad kõri, kurgu-, huulte- ja silmalaugusid. Kui need reaktsioonid tekivad patsiendil pärast ravi Tolep'iga, peavad nad Tolep'i manustamise katkestama ja kasutama alternatiivset ravi. algatatud.
Patsiente, kellel on esinenud ülitundlikkusreaktsioone karbamasepiini suhtes, tuleb teavitada, et ligikaudu 25-30% samadest patsientidest võivad pärast Tolep'i võtmist esineda sarnaseid reaktsioone (nt rasked nahareaktsioonid) (vt lõik 4.8).
Ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas mitme organi ülitundlikkusreaktsioone, võib esineda ka patsientidel, kellel ei ole varem esinenud karbamasepiini ülitundlikkuse episoode. Need reaktsioonid võivad mõjutada nahka, maksa, verd ja lümfisüsteemi või muid organeid kas individuaalselt või süsteemsete reaktsioonide korral samaaegselt (vt lõik 4.8). Üldjuhul, kui tekivad ülitundlikkusreaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb Tolepi manustamine kohe lõpetada.
Dermatoloogilised mõjud
Väga harvadel juhtudel on seoses Tolepi kasutamisega teatatud tõsistest dermatoloogilistest reaktsioonidest, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom) ja multiformne erüteem. Raskete dermatoloogiliste reaktsioonidega patsiendid võivad vajada haiglaravi, kuna need seisundid võivad olla eluohtlikud ja väga harva surmavad.Seda tüüpi Tolepi kasutamisega seotud episoode on kirjeldatud nii lastel kui ka täiskasvanutel. Keskmine aeg alguseni oli 19 päeva. Tolep -ravi taasalustamisel on teatatud mitmetest üksikutest raskete nahareaktsioonide kordumise juhtudest. Tolep -ravi saavatel patsientidel, kellel tekib nahareaktsioon, tuleb viivitamatult hinnata ja ravi Tolepiga kohe lõpetada, välja arvatud juhul, kui lööve on ravimiga selgelt seotud. Kui ravi katkestatakse, tuleb kaaluda Tolepi asendamist mõne teise epilepsiavastase ravimiga, et vältida võõrutushooge. Tolepi ei tohi uuesti manustada patsientidele, kes on ülitundlikkusreaktsioonide tõttu ravi katkestanud (vt lõik 4.3).
Alleel HLA -B * 1502 - hani rahvusest, Tai ja teiste Aasia elanikkonna elanikkonnast
Hani päritolu hani päritolu ja tai päritolu isikutel on näidatud, et positiivsus HLA-B * 1502 alleeli suhtes on tugevalt seotud raskete nahareaktsioonide tekke riskiga, nagu Steven-Johnsoni sündroom (SJS) karbamasepiinravi ajal. . Okskarbasepiini keemiline struktuur on sarnane karbamasepiiniga ja on võimalik, et ka patsientidel, kellel on positiivne HLA-B * 1502, võib pärast ravi okskarbasepiiniga tekkida SJS. Mõned andmed näitavad, et selline seos on olemas. okskarbasepiin HLA-B * 1502 alleeli kandjate levimus Hiina hani ja tai populatsioonides on umbes 10%. Koreas ja Indias on teatatud alleelisagedustest kuni umbes 2% ja 6%.
Võimaluse korral tuleks neid inimesi enne karbamasepiini või keemiliselt sarnaste ainetega ravi alustamist selle alleeli suhtes skriinida. Kui selle päritoluga patsientide HLA-B * 1502 alleeli test on positiivne, võib Tolepi kasutamist kaaluda ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles riskid.
Selle alleeli levimuse tõttu teistes Aasia populatsioonides (nt Filipiinidel ja Malaisias üle 15%) võib kaaluda HLA-B * 1502 alleeli olemasolu testimist geneetiliselt riskipopulatsioonides.
HLA-B * 1502 alleeli levimus on tühine, näiteks Euroopa päritolu Aafrika populatsioonides, hispaanlaste populatsiooniproovis ja jaapani keeles (
HLA-B * 1502 alleeli esinemine võib olla riskifaktoriks SJS / TEN-i tekkeks Hiina patsientidel, kes võtavad teisi epilepsiavastaseid ravimeid, mis võivad põhjustada SJS / TEN-i. Seetõttu patsientidel, kes on positiivsed HLA-B alleeli suhtes. * 1502 , tuleb olla ettevaatlik, et vältida teiste ravimite kasutamist, mis võivad põhjustada SJS / TEN -i.
Alleel HLA -A * 3101 - Euroopa päritolu populatsioonis ja Jaapani populatsioonis
Mõned andmed viitavad sellele, et HLA-A * 3101 alleel on seotud karbamasepiinist põhjustatud naha kõrvaltoimete, sh SJS ja TEN, eosinofiiliaga (DRESS) lööbe või vähem ägeda generaliseerunud eksantematoosse pustuloosi (AGEP) ja makulopapulaarse lööbe suurenenud riskiga. Euroopa ja Jaapani päritolu inimesed.
HLA-A * 3101 alleeli esinemissagedus varieerub etniliste populatsioonide lõikes suuresti. HLA-A * 3101 alleeli levimus on Euroopa populatsioonides 2–5% ja Jaapani populatsioonis ligikaudu 10%.
HLA-A * 3101 alleeli olemasolu võib suurendada karbamasepiinist põhjustatud (enamasti vähem raskete) nahareaktsioonide riski 5,0% -lt üldpopulatsioonis 26,0% -le Euroopa päritolu isikutel, samas kui selle puudumine võib vähendada riski 5,0% -lt % kuni 3,8%.
Puuduvad piisavad andmed, et toetada soovitust HLA-A * 3101 skriinimiseks enne ravi alustamist karbamasepiini või keemiliselt sarnaste ainetega.
Kui Euroopa või Jaapani päritolu patsientide HLA-A * 3101 alleel on positiivne, tuleks karbamasepiini või keemiliselt sarnaste ainete kasutamist kaaluda ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles riskid.
Geneetilise sõeluuringu piirangud
Geneetiline sõeluuring ei tohiks kunagi asendada "piisavat kliinilist jälgimist ja patsientide ravi. Paljud Tolepiga ravitud HLA-B * 1502-positiivsed Aasia patsiendid ei arene SJS / TEN-i ja mis tahes rahvusest patsientidel negatiivsed HLA-B * 1502 suhtes." HLA-B * 1502 alleeliga võivad siiski esineda SJS / TEN episoodid. Samamoodi ei arene paljudel patsientidel, kellel on positiivne HLA-A * 3101 alleel ja keda ravitakse Tolepiga, SJS, TEN, DRESS, AGEP või makulopapulaarne lööve ning patsientidel, kellel on mis tahes rahvusest negatiivne HLA-A * 3101 alleeli suhtes, kuid need rasked naha kõrvaltoimed võivad tekkida.
Hüponatreemia
Naatriumisisaldust seerumis alla 125 mmol / l, mis on üldiselt asümptomaatiline ja ei vaja ravi kohandamist, on täheldatud kuni 2,7% -l Tolep -ravi saanud patsientidest. Kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et naatriumisisaldus vereseerumis normaliseerub pärast Tolep'i annuse vähendamist, kui annustamine lõpetatakse või kui patsienti ravitakse konservatiivselt (nt vedeliku tarbimise piiramisega). või patsientidel, keda ravitakse samaaegselt naatriumisisaldust vähendavate ravimitega (nt diureetikumid, desmopressiin) ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt indometatsiin), tuleb enne ravi alustamist mõõta naatriumisisaldust seerumis. Seetõttu tuleb naatriumisisaldust seerumis mõõta ligikaudu kaks nädalat ja seejärel igakuiste intervallidega esimese kolme ravikuu jooksul või vastavalt kliinilisele vajadusele. Need riskitegurid võivad mõjutada peamiselt eakaid patsiente.
Patsiendid, kes juba kasutavad Tolepi ja kes alustavad ravi naatriumisisaldust alandavate ravimitega, peavad läbima sama seerumi naatriumisisalduse kontrolli. Üldiselt, kui Tolep -ravi ajal tekivad hüponatreemiale viitavad sümptomid (vt lõik 4.8), võib otsustada seerumi naatriumisisalduse mõõtmise üle. Teiste patsientide puhul võivad need testid olla osa tavalistest laboratoorsetest kontrollidest.
Kõiki südamepuudulikkusega ja sekundaarse südamepuudulikkusega patsiente tuleb regulaarselt kontrollida, et veenduda, et vedelikupeetust ei esine. Vedelikupeetuse või südamehaiguste halvenemise korral tuleb jälgida naatriumisisaldust seerumis. Kui täheldatakse hüponatreemiat, võib vedeliku tarbimise vähendamine olla "oluline vastumeede. Kuna ravi okskarbasepiiniga võib väga harvadel juhtudel põhjustada südame juhtivuse halvenemist, tuleb patsiente, kellel on olemasolevad juhtivushäired (nt ventrikulaarne, arütmia), tähelepanelikult jälgida.
Maksa funktsioon
Väga harva on teatatud hepatiidi episoodidest, mis enamikul juhtudel lahenesid soodsalt. Maksakahjustuse kahtluse korral tuleb jälgida maksafunktsiooni ja kaaluda Tolep -ravi katkestamist.
Hematoloogilised mõjud
Turuletulekujärgselt Tolepiga ravitud patsientidel on teatatud väga harvadest agranulotsütoosi, aplastilise aneemia ja pantsütopeenia juhtudest (vt lõik 4.8).
Kui ilmnevad olulise luuüdi depressiooni nähud, tuleb kaaluda ravi katkestamist.
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid
Fertiilses eas patsiente tuleb teavitada, et Tolepi ja hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite samaaegne kasutamine võib viimase toime tühistada (vt lõik 4.5). Tolep-ravi ajal on soovitatav kasutada alternatiivseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Alkohol
Võimaliku lisava sedatiivse toime tõttu on Tolepi võtmise ajal alkohoolsete jookide tarvitamisel äärmiselt ettevaatlik.
Enesetapumõtted ja -käitumine
Patsientidel, kes said epilepsiavastaseid ravimeid erinevatel näidustustel, on teatatud enesetapumõtete ja -käitumise juhtudest. Randomiseeritud kliiniliste uuringute metaanalüüs võrreldes platseeboga tõstis esile ka enesetapumõtete ja -käitumise riski tagasihoidliku suurenemise.
Selle riski mehhanism ei ole kindlaks tehtud ja olemasolevad andmed ei välista riski suurenemist Tolepi kasutamisel.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning vajadusel kaaluda sobivat ravi. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb juhendada, et nad suitsiidimõtete või -käitumise märkide ilmnemisel teavitaksid oma raviarsti.
Ravi katkestamine
Nagu teistegi epilepsiavastaste ravimite puhul, tuleb Tolep -ravi järk -järgult katkestada, et minimeerida krambihoogude sagenemise riski.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ensüümi induktsioon
Okskarbasepiin ja selle farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit (monohüdroksüderivaat MHD) on nõrgad indutseerijad in vitro Ja in vivo tsütokroom P450 ensüüme CYP3A4 ja CYP3A5, mis vastutavad paljude ravimite, näiteks immunosupressantide (nt tsüklosporiin, takroliimus), suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (vt allpool) ja mõnede teiste epilepsiavastaste ravimite (nt karbamasepiin), metabolismi eest nende ravimite sisaldus (vt allpool olevat tabelit, mis võtab kokku koostoimed teiste epilepsiavastaste ravimitega).
In vitro okskarbasepiin ja MHD on nõrgad ensüümi UDP-glükuronüültransferaasi indutseerijad (toime sellesse perekonda kuuluvatele spetsiifilistele ensüümidele ei ole teada). in vivo Okskarbasepiinil ja MHD-l võib olla väike indutseeriv toime ravimite metabolismile, mis elimineeritakse peamiselt pärast konjugatsiooni UDP-glükuronüültransferaasi ensüümi kaudu. Ravi alustamisel või Tolepi annuse muutmisel võib uus induktsioonitase kesta 2 kuni 3 nädalat .
Pärast Tolep -ravi lõpetamist võib pärast asjakohast kliinilist hindamist ja / või plasmataseme jälgimist olla vajalik samaaegselt kasutatavate ravimite annuse vähendamine. Induktsioon väheneb tõenäoliselt järk -järgult 2 ... 3 nädala jooksul pärast ravi lõpetamist.
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid: On näidatud, et Tolep mõjutab suukaudse rasestumisvastase vahendi kahte komponenti, etinüülöstradiooli (EE) ja levonorgestreeli (LNG). EE ja LNG keskmised AUC väärtused vähenevad vastavalt 48-52% ja 32-52% . Seetõttu võib Tolepi ja hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite samaaegne kasutamine muuta need ebaefektiivseks (vt lõik 4.4). Kaaluda tuleks muid rasestumisvastaseid vahendeid peale hormonaalsete.
Ensümaatiline pärssimine
Okskarbasepiin ja MHD inhibeerivad CYP2C19. Seetõttu võivad Tolepi suurte annuste ja CYP2C19 kaudu metaboliseeritavate ravimite (nt fenütoiin) samaaegsel manustamisel tekkida koostoimed. Pärast Tolep'i manustamist annustes üle 1200 mg ööpäevas suureneb fenütoiini sisaldus plasmas kuni 40% (vt allolevat tabelit, mis võtab kokku koostoimed teiste epilepsiavastaste ravimitega). Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks fenütoiini annuse vähendamine (vt lõik 4.2).
Epilepsiavastased ravimid
Kliinilistes uuringutes täheldati võimalikku koostoimet Tolepi ja teiste epilepsiavastaste ravimite vahel. Nende koostoimete mõju AUC ja Cmin keskmistele väärtustele on kokku võetud järgmises tabelis.
Tolepi ja teiste epilepsiavastaste ravimite koostoimete kokkuvõte
* Esialgsed tulemused näitavad, et okskarbasepiin võib vähendada lamotrigiini kontsentratsiooni, mis võib olla oluline lastel. Okskarbasepiini potentsiaalne koostoime näib siiski olevat väiksem kui see, mida täheldati ensüüme indutseerivate ravimite, nagu karbamasepiin, fenobarbitaal ja fenütoiin, samaaegsel manustamisel.
Tsütokroom P450 ensüümide (nt karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal) tugevad indutseerijad on võimelised vähendama täiskasvanute MHD taset plasmas (29–40%); lastel vanuses 4 kuni 12 aastat suureneb MHD kliirens ligikaudu 35%, kui manustatakse ühte kolmest ensüümi indutseerivast epilepsiaravimist, võrreldes monoteraapiaga. Tolepi ja lamotrigiini samaaegset ravi on seostatud kõrvaltoimete (iiveldus, unisus, pearinglus ja peavalu) suurenenud riskiga. Kui ühte või mitut epilepsiavastast ravimit manustatakse koos Tolepiga, võib olla vajalik ettevaatlik annuse kohandamine ja / või plasmakontsentratsiooni jälgimine, eriti lastel, kes saavad samaaegselt lamotrigiini.
Tolepi kasutamisel ei täheldatud eneseindutseerimise nähtusi.
Koostoimed teiste ravimitega
Tsimetidiin, erütromütsiin, viloksasiin, varfariin ja dekstropropoksüfeen ei mõjuta MHD farmakokineetikat.
Okskarbasepiini ja MAO inhibiitorite vaheline koostoime on teoreetiliselt võimalik, tuginedes okskarbasepiini ja tritsükliliste antidepressantide struktuurilisele seosele.
Tritsüklilist antidepressantravi saanud patsiendid kaasati kliinilistesse uuringutesse ja kliiniliselt olulisi koostoimeid ei täheldatud.
Okskarbasepiini ja liitiumi manustamine võib suurendada neurotoksilisust.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Epilepsia ja epilepsiavastaste ravimitega üldiselt seotud riskid:
Patsientidele, kes võivad rasestuda või on fertiilses eas, tuleb anda erialast nõu.
Kui patsient plaanib rasestuda, tuleb epilepsiavastase ravi vajadust uuesti hinnata.
On näidatud, et epilepsiaga naistel sündinutel on väärarengute esinemissagedus kaks kuni kolm korda suurem kui sagedusel ligikaudu 3% üldpopulatsioonist. Polüteraapiaga seotud väärarengute suurenemist ei ole ravitud populatsioonis täheldatud. on selgitatud, millises ulatuses ravi haiguse eest vastutab.
Lisaks ei tohiks tõhusat epilepsiavastast ravi katkestada, kuna haiguse ägenemine on kahjulik nii emale kui ka lootele.
Okskarbasepiiniga seotud riskid:
Kliinilised andmed kokkupuute kohta raseduse ajal on endiselt ebapiisavad, et hinnata okskarbasepiini teratogeenset potentsiaali. Loomkatsetes täheldati emasloomale toksiliste annuste kasutamisel embrüosuremuse suurenemist, kasvupeetust ja väärarenguid (vt lõik 5.3).
Kõike seda arvesse võttes:
- Kui Tolepi võtvad patsiendid rasestuvad või kavatsevad rasestuda, tuleb selle ravimi kasutamist hoolikalt uuesti hinnata. Manustada tuleb väikseimad efektiivsed annused ja võimaluse korral on soovitatav kasutada monoteraapiat vähemalt esimese kolme raseduskuu jooksul. ...
- Patsiente tuleb teavitada, et väärarengute oht võib suureneda ja nad peaksid saama läbida sünnieelse sõeluuringu.
- Raseduse ajal ei tohi efektiivset epilepsiavastast ravi okskarbasepiiniga katkestada, kuna haiguse süvenemine on kahjulik nii emale kui ka lootele.
Järelevalve ja ennetamine
Epilepsiavastased ravimid võivad kaasa aidata foolhappe puudusele, mis on üks võimalikest loote kõrvalekallete põhjustavatest teguritest. Enne rasedust ja raseduse ajal on soovitatav täiendavalt manustada foolhapet. Kuna selle täiendava manustamise efektiivsus ei ole tõestatud, võib konkreetse sünnieelse diagnoosi soovitavust kaaluda ka naistel, kes saavad täiendavat ravi foolhappega.
Piiratud arvu naiste andmed näitavad, et raseduse ajal võivad toimuvate füsioloogiliste muutuste tõttu okskarbasepiini (monohüdroksüülitud derivaat, MHD) aktiivse metaboliidi plasmatasemed järk -järgult väheneda. Seetõttu on raseduse ajal Tolep -ravi saavatel naistel soovitatav hoolikalt jälgida kliinilist vastust ja kaaluda MHD plasmakontsentratsiooni jälgimist, et tagada krampide piisav kontroll raseduse ajal. Pärast sünnitust võib kaaluda ka MHD plasmakontsentratsiooni jälgimist, eriti kui ravimi annuseid on raseduse ajal suurendatud.
Vastsündinul
Vastsündinutel on teatatud epilepsiavastaste ravimite põhjustatud veritsushäiretest. Ettevaatusabinõuna tuleks raseduse viimastel nädalatel ja seejärel vastsündinutele ennetusmeetmena anda K1 -vitamiini.
Toitmisaeg
Okskarbasepiin ja selle aktiivne metaboliit (MHD) erituvad rinnapiima. Mõlema ühendi puhul oli piima / plasma kontsentratsiooni suhe 0,5. Mõju vastsündinutele, kes on sel viisil Tolepiga kokku puutunud, ei ole teada. Seetõttu ei tohi Tolepi imetamise ajal võtta.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Tolepi kasutamist on seostatud selliste kõrvaltoimete tekkimisega nagu pearinglus ja unisus (vt lõik 4.8). Seetõttu tuleb patsiente hoiatada, et nende füüsilised ja / või vaimsed võimed, mis on vajalikud autojuhtimiseks või masinate käsitsemiseks, võivad halveneda.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on unisus, peavalu, pearinglus, diploopia, iiveldus, oksendamine ja väsimus, mida esines rohkem kui 10% patsientidest.
Allpool kirjeldatud kõrvaltoimed süsteemide lõikes viitavad Tolep -raviga seotud hinnatud kliinilistes uuringutes teatatud kõrvalnähtudele. Lisaks vaadati läbi turuletulekujärgse ravimiohutuse ja eriloaga kasutamise programmide kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete aruanded.
Sageduse hinnang *: Väga tavaline: ≥ 1/10; Sage: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
* põhineb CIOMS III sagedusklassifikatsioonil
† Kliiniliselt oluline hüponatreemia (naatrium
Kõrvaltoimed spontaansetest teadetest ja kirjandusest (esinemissagedus teadmata)
Järgmised kõrvaltoimed tulenevad Tolepi turuletulekujärgsest kogemusest ja viitavad kirjanduses kirjeldatud spontaansetele aruannetele ja juhtumitele. Kuna need reaktsioonid tekivad spontaanselt ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole võimalik kindlalt hinnata selle esinemissagedust Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa. Igas klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras.
Immuunsüsteemi häired
Narkootikumide lööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP).
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Pikaajalist Tolep-ravi saavatel patsientidel on teatatud luude mineraalse tiheduse vähenemisest, osteopeeniast, osteoporoosist ja luumurdudest. Mehhanismi, mille abil Tolep mõjutab luu ainevahetust, ei ole kindlaks tehtud.
04.9 Üleannustamine
On teatatud üksikutest üleannustamise juhtudest. Maksimaalne võetud annus oli ligikaudu 24 000 mg. Kõik patsiendid paranesid ainult sümptomaatilise raviga. Üleannustamise sümptomiteks on unisus, pearinglus, iiveldus, oksendamine, hüperkineesia, hüponatreemia, ataksia ja nüstagm. Spetsiifilist antidooti pole.Patsiente, kellel on Tolepi üleannustamise tõttu tekkinud mürgistuse sümptomid, tuleb ravida sobiva sümptomaatilise ja toetava raviga ning ravim tuleb valikuliselt eemaldada maoloputuse teel ja / või inaktiveerida aktiivsöega.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastased ravimid, karboksamiidi derivaat, ATC -kood: N03AF02
Tolepi toimeaine okskarbasepiin ja selle 10-monohüdroksüülitud metaboliit avaldavad epilepsiavastast toimet.
Mõlemad toimeained on näidanud, et need on tugevad ja tõhusad krambivastased ained loomade farmakoloogilistes uuringutes.
Lisaks näitavad "marutõbise kassi" mudelis saadud tulemused inimeste potentsiaalset psühhotroopset toimet.
Loomkatsed, mis käsitlevad okskarbasepiini aktiivsuse spektrit, näitavad eriti tõhusust osaliste ja üldiste toonilis-klooniliste krampide korral.
Okskarbasepiini ja selle peamise metaboliidi krambivastast toimemehhanismi on vaid osaliselt selgitatud; arvatakse siiski, et sarnaselt karbamasepiiniga stabiliseerivad need ained liigselt ergastatud neuronaalseid membraane, pärsivad korduvaid neuronaalseid heitmeid ja sünaptiliste impulsside edastamist.
Tolepi toimeaine ei indutseeri ennast: okskarbasepiini ja selle farmakoloogiliselt aktiivse metaboliidi farmakokineetika ei muutu pärast korduvat manustamist. Lisaks leiti kliinilistes ja farmakokineetilistes uuringutes, et okskarbasepiinil on madalam ensüümi indutseerimise potentsiaal kui karbamasepiinil .
Tolepi mõju EEG jäljele ei ole ilmne.
Tolep sobib nii monoteraapiaks kui ka kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega (nt valproaat, fenütoiin).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Kiire ja praktiliselt täielik imendumine, maksimaalselt 95%.
Plasmakontsentratsioon: kiire metabolismi tõttu on okskarbasepiini kontsentratsioon plasmas tühine ja ülekaalus on farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit (10-hüdroksü-10,11-dihüdro-5-karbamoüül-5H-dibensasepiin = 10-monohüdroksüderivaat).
Pärast 150-600 mg okskarbasepiini ühekordset suukaudset manustamist näitab 10-monohüdroksümetaboliidi AUC plasmas lineaarset korrelatsiooni manustatud annusega.
Epilepsiahaigetel annavad okskarbasepiini ööpäevased annused vahemikus 600 kuni 5400 mg aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni vahemikus 2,1 kuni 36,7 μg / ml. Aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid saavutatakse pärast ühekordset manustamist 4 tunni jooksul. Okskarbasepiini ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetika ei muutu isegi pärast korduvat suukaudset manustamist.
Lastel on püsikontsentratsiooni kontsentratsioon võrreldav täiskasvanute omaga.
Levitamine
Jaotusruumala: 0,8 l / kg (aktiivne metaboliit).
Valkudega seondumine: 38% (aktiivne metaboliit).
Ainevahetus
Okskarbasepiin taandub kiiresti suures osas farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks, 10-monohüdroksüderivaadiks (esineb nii vabalt kui ka konjugeeritult, moodustades umbes 60% neerude kaudu erituvatest ühenditest).
Väiksemad metaboliidid: otsene glükuroniid ja okskarbasepiini sulfaat ning metaboliit 10,11-dihüdroksü (kumbki umbes 5–15%). Muutumatul kujul okskarbasepiin: alla 0,3%.
Elimineerimine
Täielik elimineerimine 10 päeva jooksul. Üle 95% manustatud annusest eritub uriiniga, enamasti metaboliitidena; umbes 3% väljaheitega.
Eliminatsiooni poolväärtusaeg 8-13 tundi (aktiivne metaboliit).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised andmed, mis on saadud okskarbasepiini ja selle farmakoloogiliselt aktiivse metaboliidi (monohüdroksüülitud derivaat, MHD) korduvtoksilisuse, farmakoloogilise ohutuse ja genotoksilisuse uuringutest, ei näidanud erilist ohtu inimestele.
Rottidel, kuid mitte hiirtel ja koertel tehtud korduvdoosiuuringutes täheldati nefrotoksilisuse märke. Kuna sarnaseid toimeid ei ole inimestel kirjeldatud, on nende leidude kliiniline tähtsus rottidel teadmata.
Hiirtel läbiviidud immunostimulatsioonitestid näitasid, et MHD (ja vähemal määral okskarbasepiin) võib põhjustada hilinenud ülitundlikkust.
Loomkatsed on näidanud emasloomale toksiliste annuste kasutamisel embrüonaalse suremuse ja mõnikord ka enneaegse ja / või sünnijärgse kasvupeetuse esinemissageduse suurenemist. Ühes kaheksast embrüonaalse toksilisuse uuringust, mis viidi läbi nii okskarbasepiini kui ka selle farmakoloogiliselt aktiivse metaboliidi (MHD) loote väärarengute korral esines rottidel annuseid, mis olid samuti emasloomale toksilised (vt lõik 4.6).
Kantserogeensusuuringutes indutseeriti ravitud loomadel maksakasvajad (rott ja hiir), munandid ja emaste suguelundite (rott) graanulrakud. Maksakasvajate ilmnemine oli tõenäoliselt tingitud maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerimisest, mis on induktiivne toime, kuid kuigi seda ei saa välistada, on Tolep -ravi saavatel patsientidel nõrk või puudub. Munandikasvajaid võis esile kutsuda luteiniseerivate ainete kõrge kontsentratsioon Kuna seda suurenemist inimestel ei leita, ei ole neil kasvajatel kliinilist tähtsust. Rottidel MHD-ga läbi viidud kartsinogeensusuuringus täheldati naissoost suguelundite (emakakaela ja tupe) teraliste rakukasvajate esinemissageduse suurenemist annusest sõltuvalt. Need toimed tekkisid praktikas eeldatavaga võrreldaval kokkupuutetasemel. nende kasvajate arengut ei ole selgitatud, seetõttu ei ole nende kasvajate kliiniline tähtsus teada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kolloidne veevaba ränidioksiid, mikrokristalne tselluloos, hüpromelloos, punane raudoksiid, kollane raudoksiid, magneesiumstearaat, naatriumkarmelloos.
06.2 Sobimatus
Pole teada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Mittetoksilised PVC- või PVC / PCTFE-blistrid
Karp 50 jagatavat 300 mg tabletti.
Karp 50 jagatavat 600 mg tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
TOLEP 300 mg tabletid - 50 jagatavat tabletti A.I.C. n: 028304018
TOLEP 600 mg tabletid - 50 jagatavat tabletti A.I.C. n: 028304020
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmane kasutusluba: 31.10.1994
Uuendamine: 15.11.2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA otsus 04.04.2014
