Toimeained: kaspofungiin
Cancidas 50 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Cancidase pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Cancidas 50 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
- Cancidas 70 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Miks Cancidast kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis on Cancidas
Cancidas sisaldab ravimit nimega kaspofungiin. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse seenevastasteks aineteks.
Milleks Cancidast kasutatakse
Cancidast kasutatakse järgmiste infektsioonide raviks lastel, noorukitel ja täiskasvanutel:
- rasked seeninfektsioonid kudedes ja elundites (nn invasiivne kandidoos). Seda infektsiooni põhjustavad seente (pärmi) rakud, mida nimetatakse Candidaks. Inimesed, kes võivad seda tüüpi infektsiooni saada, hõlmavad neid, kellel on äsja operatsioon või kellel on nõrk immuunsüsteem. Seda tüüpi nakkuse kõige levinumad tunnused on palavik ja külmavärinad, mis ei reageeri antibiootikumile.
- nina, ninakõrvalkoobaste või kopsude seeninfektsioonid (nn invasiivne aspergilloos), kui muud seenevastased ravimid ei ole toiminud või on põhjustanud kõrvaltoimeid. Selle nakkuse põhjustab hallitus nimega Aspergillus. Inimesed, kes võivad seda tüüpi infektsiooni saada, on need, kes saavad keemiaravi, siirdatud ja need, kelle immuunsüsteem on nõrk.
- seennakkuste kahtlus: kui teil on palavik ja madal valgevereliblede arv pärast antibiootikumravi paranemist. Inimesed, kellel on oht seeninfektsiooni tekkeks, hõlmavad neid, kellel on äsja tehtud operatsioon, või neid, kelle immuunsüsteem on nõrk.
Kuidas Cancidas toimib
Cancidas muudab seenerakud habras ja takistab seene õiget kasvu. See peatab nakkuse leviku ja annab keha loomulikule kaitsevõimele võimaluse nakkus täielikult kõrvaldada.
Vastunäidustused Millal Cancidast kasutada ei tohi
Ärge kasutage Cancidast
- kui olete kaspofungiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Kui te pole milleski kindel, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Cancidase võtmist
Enne Cancidas’e manustamist pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga, kui:
- kui olete mõne teise ravimi suhtes allergiline
- kui teil on kunagi olnud maksaprobleeme - te võite vajada selle ravimi erinevat annust
- te võtate juba tsüklosporiini (kasutatakse siirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks või immuunsüsteemi pärssimiseks), kuna arst võib vajada ravi ajal täiendavaid vereanalüüse
- teil on kunagi olnud muid meditsiinilisi probleeme.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või kui te pole selles kindel), pidage enne Cancidase saamist nõu oma arsti, õe või apteekriga.
Cancidas võib põhjustada ka tõsiseid naha kõrvaltoimeid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN).
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Cancidase toimet
Teatage oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See hõlmab ka ilma retseptita ostetud ravimeid, sealhulgas taimseid ravimeid. Seda seetõttu, et Cancidas võib mõjutada Cancidase toimet. Mõned teised ravimid Mõned teised ravimid ravimid võivad samuti mõjutada Cancidase toimet.
Rääkige oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- tsüklosporiin või takroliimus (kasutatakse siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks või immuunsüsteemi pärssimiseks) - kuna arst võib ravi ajal vajada täiendavaid vereanalüüse
- mõned HIV ravimid nagu efavirenz või nevirapiin
- fenütoiin või karbamasepiin (kasutatakse krampide raviks)
- deksametasoon (steroid)
- rifampitsiin (antibiootikum).
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või kui te pole selles kindel), pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase, pidage enne mis tahes ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
- Cancidast ei ole rasedatel uuritud. Seda tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu ületab võimaliku ohu sündimata lapsele.
- Naised, kes saavad Cancidast, ei tohi last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Puudub teave selle kohta, et Cancidas mõjutaks autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
Cancidas sisaldab sahharoosi
Cancidas sisaldab sahharoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu või seedige mõnda suhkrut, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Cancidast kasutada: Annustamine
Cancidase peab alati ette valmistama ja manustama tervishoiutöötaja.
Cancidas antakse teile:
- kord päevas
- aeglase süstimise teel veeni (intravenoosne infusioon)
- umbes 1 tunni jooksul.
Arst määrab ravi kestuse ja Cancidase annuse, mida teile iga päev manustatakse. Teie arst jälgib selle ravimi mõju teile. Kui te kaalute üle 80 kg, võib osutuda vajalikuks teistsugune annus.
Lapsed ja noorukid
Laste ja noorukite annus võib erineda täiskasvanute annusest.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Cancidast
Kui teile on antud rohkem Cancidas't kui ette nähtud
Teie arst otsustab vajaliku Cancidase päevase koguse ja ravi kestuse. Kui tunnete muret, et teile on antud liiga palju Cancidast, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Cancidase kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Võtke kohe ühendust oma arsti või meditsiiniõega, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest - te võite vajada kiiret arstiabi:
- lööve (punetus), sügelus, soojus, näo, huulte või kõri turse või hingamisraskused - teil võib tekkida histamiini reaktsioon ravimile.
- hingamisraskused koos viliseva hingamisega või lööve, mis süveneb - teil võib olla ravimi suhtes allergiline reaktsioon.
- köha, tõsised hingamisraskused - kui olete täiskasvanud ja teil on invasiivne aspergilloos, on võimalik, et teil on tõsised hingamisprobleemid, mis võivad põhjustada hingamispuudulikkust.
- lööve, naha koorumine, limaskestade haavandid, nõgestõbi, ulatuslikud nahakoorimisalad.
Nagu kõigi teiste retseptiravimite puhul, võivad mõned kõrvaltoimed olla tõsised. Lisateabe saamiseks küsige oma arstilt.
Muud kõrvaltoimed täiskasvanutel on järgmised
Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st:
- Hemoglobiini taseme langus (veres on hapnikku kandev aine vähenenud), valgete vereliblede vähenemine
- Vere albumiini (teatud tüüpi valkude) sisalduse vähenemine veres, kaaliumi taseme langus või madal kaaliumisisaldus veres
- Peavalu
- Flebiit (veenipõletik)
- Õhupuudus
- Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine
- Muutused mõnedes vereanalüüside väärtustes (sh mõnede maksaparameetrite väärtuste tõusud)
- Sügelus, lööve, naha punetus või suurem higistamine kui tavaliselt
- Valu liigestes
- Külmavärinad, palavik
- Sügelus süstekohal.
Aeg -ajalt: võivad mõjutada kuni 1 inimest 100 -st:
- Muutused mõnedes vereanalüüside väärtustes (sh vere hüübimishaigus, trombotsüüdid, punased verelibled ja valged verelibled)
- Söögiisu kaotus, suurenenud kehavedelike kogus, soolade tasakaalustamatus organismis, kõrge veresuhkur, madal vere kaltsiumisisaldus, suurenenud kaltsiumisisaldus veres, madal magneesiumisisaldus, suurenenud veresuhkru sisaldus veres
- Dezorientatsioon, närvilisus, võimetus magada
- Pearinglus, vähenenud aisting või tundlikkus (eriti nahal), värisemine, unisus, maitsetundlikkuse muutus, kipitus või tuimus
- Nägemise hägustumine, suurenenud pisaravool, silmalaugude turse, silmavalgete kollane värvimuutus
- Kiirete või ebaregulaarsete südamelöökide tunne, kiire südametegevus, ebaregulaarne südametegevus, ebanormaalne südamerütm, südamepuudulikkus
- Õhetus, kuumahood, kõrge vererõhk, madal vererõhk, veeni punetus, mis on äärmiselt valus
- Hingamisteede lihaste ahenemine, mis põhjustab hingeldust või köha, kiiret hingamist, õhupuudust, mis äratab patsiendi, vere hapnikusisalduse vähenemist, ebanormaalseid hingamishelisid, hõõrdumismüra kopsudes, hingeldust, ninakinnisust, köha, valu kurgus
- Kõhuvalu, valu ülakõhus, kõhu laienemine, kõhukinnisus, neelamisraskused, suukuivus, seedehäired, gaaside eraldumine, maoärritus, kõhupuhitus, mis on tingitud vedeliku tekkimisest kõhus
- Sapivoolu vähenemine, maksa suurenemine, naha ja / või silmavalgete kollaseks muutumine, ravimi või keemiliste põhjuste põhjustatud maksakahjustus, maksakahjustus
- Ebanormaalne nahakude, üldine sügelus, nõgestõbi, erinevat tüüpi lööve, ebanormaalne nahk, sageli sügelevad punased laigud kätel ja jalgadel ning mõnikord näol ja mujal kehal
- Seljavalu, käte või jalgade valu, luuvalu, lihasvalu, lihasnõrkus
- Neerufunktsiooni kaotus, äkiline neerufunktsiooni kaotus
- Valu kateetri kohas, ebamugavustunne süstekohas (punetus, väike kõva mass, valu, turse, ärritus, lööve, nõgestõbi, vedeliku lekkimine kateetrist koesse), süstekoha veenipõletik
- Vererõhu tõus ja mõnede vereanalüüside väärtuste muutused (sh neerude elektrolüüdid ja hüübimisparameetrid) suurenenud immuunsüsteemi nõrgestavate ravimite sisaldus
- Ebamugavustunne rinnus, valu rinnus, kehatemperatuuri muutuse tajumine, üldine halb enesetunne, üldine valu, näo turse, pahkluude, käte või jalgade turse, turse, ülitundlikkus, väsimus.
Kõrvaltoimed lastel ja noorukitel
Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st:
- Palavik
Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st
- Peavalu
- Tahhükardia
- Punetus, madal vererõhk
- Muutused mõnedes vereanalüüsides (mõnede maksatestide tõus)
- Sügelus, lööve
- Valu kateetri kohas
- Külmavärinad
- Muutused mõnedes vereanalüüside väärtustes.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil (kaks esimest numbrit on kuu, järgmised neli numbrit - aasta). Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Kui Cancidas on valmis, tuleb see kohe ära kasutada. Selle põhjuseks on asjaolu, et see ei sisalda bakterite kasvu peatavaid koostisosi. Seda ravimit peaks valmistama ainult kogenud tervishoiutöötaja, kes on läbi lugenud täielikud juhised (vt allpool "Juhised Cancidase lahustamiseks ja lahjendamiseks").
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Cancidas sisaldab
- Toimeaine on kaspofungiin. Üks Cancidase viaal sisaldab 50 mg kaspofungiini.
- Abiained on sahharoos, mannitool, jäääädikhape ja naatriumhüdroksiid (vt lõik 2. Mida on vaja teada enne Cancidas’e manustamist).
Kuidas Cancidas välja näeb ja pakendi sisu
Cancidas on kompaktne, steriilne valge kuni valkjas pulber.
Igas pakendis on pulbri viaal.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CANCIDAS pulber infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
CANCIDAS 50 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Iga viaal sisaldab 50 mg kaspofungiini (atsetaadina).
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Iga 50 mg viaal sisaldab 35,7 mg sahharoosi.
CANCIDAS 70 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Üks viaal sisaldab 70 mg kaspofungiini (atsetaadina).
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Iga 70 mg viaal sisaldab 50,0 mg sahharoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Pulber kontsentraadi valmistamiseks intravenoosseks infusiooniks.
Enne lahustamist on pulber valge kuni valkjas kompaktne pulber.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
• invasiivse kandidoosi ravi täiskasvanutel või lastel.
• invasiivse aspergilloosi ravi täiskasvanutel või lastel, kes ei allu ravile või ei talu ravi amfoteritsiin B, amfoteritsiin B ja / või itrakonasooliga. Patsiendid, kellel on infektsioonid, mis progresseeruvad või ei parane pärast vähemalt 7 -päevast ravi efektiivse seenevastase ravi terapeutiliste annustega, loetakse ravi suhtes resistentseteks.
• eeldatavate seeninfektsioonide (nt Candida või Aspergillus) neutropeenilistel täiskasvanutel või lastel, kellel on palavik.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi kaspofungiiniga peab alustama invasiivsete seeninfektsioonide ravis kogenud arst.
Annustamine
Täiskasvanud patsiendid
Esimesel ravipäeval tuleb manustada ühekordne 70 mg küllastusannus, millele järgneb veel 50 mg ööpäevas. Patsientidel, kelle kehakaal on üle 80 kg, tuleb pärast 70 mg küllastusannust manustada kaspofungiini 70 mg ööpäevas (vt lõik 5.2). annust tuleb kohandada sõltuvalt soost või rassist (vt lõik 5.2).
Lapsed (12 kuud kuni 17 aastat)
Pediaatrilistel patsientidel (vanuses 12 kuud kuni 17 aastat) peab annus põhinema patsiendi kehapinnal (vt kasutusjuhend pediaatrilistel patsientidel, Mostelleri valem [1]). Kõigi näidustuste korral tuleb esimesel ravipäeval manustada üks küllastusannus 70 mg / m2 (efektiivset annust 70 mg ei tohi ületada), millele järgneb 50 mg / m2 päevas (ei tohi ületada efektiivset annust 70 mg päevas). Kui ööpäevane annus 50 mg / m2 on hästi talutav, kuid ei anna piisavat kliinilist vastust, võib seda suurendada kuni 70 mg / m2 ööpäevas (efektiivset ööpäevast annust 70 mg ei tohi ületada).
[1] Mosteller RD: kehapinna lihtsustatud arvutamine. N Engl. J. Med 1987 22. oktoober; 317: 1098 (kiri)
Kaspofungiini ohutust ja efektiivsust ei ole piisavalt uuritud kliinilistes uuringutes vastsündinutel ja alla 12 kuu vanustel imikutel. Selle vanuserühma patsientide ravimisel on soovitatav olla ettevaatlik. Piiratud andmed näitavad, et ravi võib kaaluda. Kaspofungiin 25 mg / m2 päevas vastsündinutel ja imikutel (alla 3 kuu vanused) ja 50 mg / m2 päevas väikelastel (vanuses 3 kuni 11 kuud) (vt lõik 5.2).
Ravi kestus
Empiirilise ravi kestus peab põhinema patsiendi kliinilisel vastusel. Ravi tuleb jätkata kuni 72 tundi pärast neutropeenia (ANC ≥ 500) kadumist. Patsiente, kellel on diagnoositud seeninfektsioon, tuleb ravida vähemalt 14 päeva ja ravi tuleb jätkata vähemalt 7 päeva pärast neutropeenia ja kliiniliste sümptomite kadumist.
Invasiivse kandidoosi ravi kestus peab põhinema patsiendi kliinilisel ja mikrobioloogilisel ravivastusel. Pärast invasiivse kandidoosi nähtude ja sümptomite paranemist ning pärast negatiivseid kultuuritulemusi võib kaaluda üleminekut suukaudsele seenevastasele ravile. Üldiselt peaks seenevastane ravi jätkuma vähemalt 14 päeva pärast viimast positiivset külvi.
Invasiivse aspergilloosi ravi kestust tuleb hinnata iga juhtumi puhul eraldi ning see peab põhinema patsiendi põhihaiguse tõsidusel, immunosupressiooni kliinilise paranemise ulatusel ja kliinilisel ravivastusel. Üldiselt peaks ravi jätkuma vähemalt 7 päeva pärast sümptomite kadumist.
Üle 4 -nädalase ravi ohutusalane teave on piiratud. Olemasolevad andmed näitavad siiski, et kaspofungiini talutakse ka pikemate ravikuuride järel hästi (kuni 162 päeva täiskasvanud patsientidel ja kuni 87 päeva lastel).
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid
Eakatel (65 -aastastel ja vanematel) patsientidel suurenes kõvera alune pindala (AUC) ligikaudu 30%. Annuse süstemaatiline kohandamine ei ole siiski vajalik. Kogemused samaealiste või üle 65 -aastaste patsientide ravimisel on piiratud (vt lõik 5.2).
Neerukahjustus
Neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Kompromiss maksa-
Kerge maksakahjustusega (Child-Pugh skoor 5 ... 6) täiskasvanud patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh skoor 7 ... 9) täiskasvanud patsientidel on farmakokineetiliste andmete põhjal soovitatav manustada 35 mg ööpäevas kaspofungiini. 1. päeval tuleb manustada 70 mg küllastusannus. Puuduvad kliinilised andmed raske maksakahjustusega (Child-Pugh skoor üle 9) täiskasvanud patsientide ja mis tahes raskusastmega maksapuudulikkusega laste kohta (vt lõik 4.4).
Samaaegne manustamine metaboolsete ensüümide indutseerijatega
Piiratud andmed näitavad, et kaspofungiini manustamisel täiskasvanud patsientidele samaaegselt teatud metaboolsete ensüümide indutseerijatega tuleb kaaluda kaspofungiini ööpäevase annuse suurendamist kuni 70 mg -ni pärast 70 mg küllastusannust (vt lõik 4.5). Kui kaspofungiini manustatakse lastele (vanuses 12 kuud kuni 17 aastat) samaaegselt metaboolsete ensüümide indutseerijatega (vt lõik 4.5), tuleb kaaluda kaspofungiini annust 70 mg / m2 ööpäevas (mitte efektiivne annus 70 mg ületada päevas).
Manustamisviis
Pärast lahustamist ja lahjendamist tuleb lahus manustada aeglase intravenoosse infusioonina ligikaudu 1 tunni jooksul. Lahustamise juhiseid vt lõik 6.6.
Saadaval on nii 50 mg kui ka 70 mg viaalid.
Kaspofungiini tuleb manustada üks kord ööpäevas intravenoosse infusioonina.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kaspofungiini manustamise ajal on teatatud anafülaksiast.
Kui see juhtub, tuleb kaspofungiini kasutamine katkestada ja alustada sobivat ravi. On teatatud kõrvaltoimetest, mida võib vahendada histamiini vabanemine
sh lööve, näo turse, angioödeem, sügelus, kuumustunne või bronhospasm ning need võivad vajada ravi katkestamist ja / või sobiva ravi manustamist.
Piiratud andmed näitavad, et pärmid eiCandida ja hallitusseened mitte-Aspergillus harvem ei kuulu kaspofungiini alla. Kaspofungiini efektiivsus nende patogeensete seente vastu ei ole kindlaks tehtud.
Kaspofungiini samaaegset kasutamist tsüklosporiiniga on hinnatud tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja täiskasvanud patsientidel. Mõnedel tervetel täiskasvanud vabatahtlikel, kes said kaks annust 3 mg / kg tsüklosporiini koos kaspofungiiniga, ilmnes mööduv alaniini transaminaaside (ALAT) ja aspartaadi transaminaaside (AST) tõus. ) väiksem või võrdne 3 -kordse normi ülempiiriga (ULN), mis lahenes ravi katkestamisel. Retrospektiivses uuringus, kus osales 40 patsienti, keda raviti 1 kuni 290 päeva (mediaan 17,5 päeva) pärast kaspofungiini ja tsüklosporiini turustamist ravimiga, ei täheldatud tõsiseid maksa kõrvaltoimeid. Need andmed viitavad sellele, et kaspofungiini võib kasutada tsüklosporiinravi saavatel patsientidel, kui võimalik kasu kaalub üles võimalikud riskid. Kaspofungiini ja tsüklosporiini samaaegsel manustamisel tuleb hoolikalt jälgida maksaensüümide aktiivsust.
Kerge ja mõõduka maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel suureneb AUC vastavalt ligikaudu 20% ja 75%. Mõõduka maksakahjustuse korral soovitatakse täiskasvanute ööpäevast annust vähendada 35 mg -ni. Puuduvad andmed. raske maksakahjustusega või mis tahes raskusastmega maksapuudulikkusega lastel. Maksakahjustusega patsientidel on oodata suuremat ekspositsiooni, seetõttu tuleb neil patsientidel kaspofungiini kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Tervetel vabatahtlikel ning kaspofungiiniga ravitud täiskasvanud ja lastel on täheldatud laboratoorseid kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides. Kliiniliselt olulisi maksafunktsiooni häireid, hepatiiti ja maksapuudulikkust on teatatud mõnedel tõsiste haigusseisunditega täiskasvanud ja lastel, kes on saanud samaaegselt kaspofungiinravi; Põhjuslikku seost kaspofungiiniga ei ole kindlaks tehtud. Patsiente, kellel kaspofungiini ravi ajal tekivad kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, tuleb jälgida maksafunktsiooni halvenemise suhtes ja kaspofungiinravi jätkamise riski / kasu suhet uuesti hinnata.
See ravim sisaldab sahharoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta (vt lõik 2).
Pärast kaspofungiini turuletulekujärgset kasutamist on teatatud Stevensi-Johnsoni sündroomi (SJS) ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi (TEN) juhtudest. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on anamneesis allergiline nahareaktsioon (vt lõik 4.8).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Uuringud in vitro näitavad, et kaspofungiin ei inhibeeri ühtegi tsütokroom P450 (CYP) süsteemi ensüümi. Kliinilistes uuringutes ei indutseerinud kaspofungiin teiste ravimite CYP3A4 vahendatud metabolismi. Kaspofungiin ei ole P-glükoproteiini substraat ja on tsütokroom P450 ensüümide nõrk substraat. Siiski on kliinilistes ja farmakoloogilistes uuringutes näidatud, et kaspofungiin toimib koos teiste ravimitega (vt allpool).
Kahes kliinilises uuringus, mis viidi läbi tervetel täiskasvanud isikutel, suurendas tsüklosporiin A (üks annus 4 mg / kg või kaks 3 mg / kg annust 12 -tunnise vahega) kaspofungiini AUC ligikaudu 35%. See AUC suurenemine on tõenäoliselt tingitud kaspofungiini omastamise vähenemisest maksas. Kaspofungiin ei suurendanud tsüklosporiini taset plasmas. Kui kaspofungiini manustati koos tsüklosporiiniga, täheldati maksa ALAT ja ASAT aktiivsuse mööduvat tõusu, mis oli alla või võrdne 3-kordse normi ülempiiriga (ULN) ja lahenes ravi katkestamisel. Retrospektiivses uuringus, milles osales 40 patsienti, 1 kuni 290 päeva (keskmiselt 17,5 päeva) kaspofungiini ja tsüklosporiiniga pärast toote turuletoomist ei täheldatud tõsiseid maksa kõrvaltoimeid (vt lõik 4.4). Kahe ravimi samaaegsel manustamisel tuleb valida maksaensüümide hoolikas jälgimine.
Kaspofungiin vähendas tervetel vabatahtlikel takroliimuse minimaalset kontsentratsiooni 26%. Mõlemat ravi saavatel patsientidel on soovitatav takroliimuse kontsentratsiooni veres standardne jälgimine ja asjakohane takroliimuse annuse kohandamine.
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud kliinilised uuringud on näidanud, et itrakonasool, amfoteritsiin B, mükofenolaat, nelfinaviir ega takroliimus ei muuda kaspofungiini farmakokineetikat kliiniliselt oluliselt. Kaspofungiin ei mõjutanud amfoteritsiin B, itrakonasooli, rifampitsiini ega mükofenolaatmofetiili farmakokineetikat. Kuigi ohutusandmed on piiratud, ei tundu erilised ettevaatusabinõud olevat vajalikud, kui amfoteritsiin B, itrakonasool, nelfinaviir või mükofenolaatmofetiil manustatakse koos kaspofungiiniga.
Rifampitsiin põhjustas tervetel täiskasvanud vabatahtlikel samaaegsel manustamisel samaaegse manustamise esimesel päeval samaaegse manustamise päeval AUC suurenemise 60% ja minimaalse kaspofungiini kontsentratsiooni suurenemise 170% võrra. Kaspofungiini minimaalne tase langeb järk -järgult pärast korduvat manustamine Rifampitsiinil oli pärast kahenädalast manustamist piiratud mõju AUC -le, kuid minimaalne tase oli 30% madalam kui täiskasvanutel, kes said ainult kaspofungiini. Koostoime aluseks olev mehhanism võib kuidagi olla tingitud transpordivalkude esialgsest pärssimisest ja sellele järgnevast indutseerimisest. Sarnast toimet võib oodata ka teiste metaboolseid ensüüme indutseerivate ravimite puhul. Piiratud populatsiooni farmakokineetilised andmed näitavad, et "Kaspofungiini samaaegne kasutamine koos efavirensi indutseerijatega , nevirapiin, rifampitsiin, deksametasoon, fenütoiin või karbamasepiin võivad põhjustada kaspofungiini AUC vähenemist. Kui samaaegselt manustatakse metaboolseid ensüüme indutseerivaid aineid, tuleb täiskasvanud patsientidel kaaluda metaboolsete ensüümide indutseerijate arvu suurenemist. kuni 70 mg pärast 70 mg küllastusannust (vt lõik 4.2).
Kõik ülalkirjeldatud ravimite koostoimeuuringud, mis viidi läbi täiskasvanutel, viidi läbi kaspofungiini 50 või 70 mg ööpäevaste annustega. Kaspofungiini suuremate annuste koostoimet teiste ravimitega ei ole ametlikult uuritud.
Pediaatrilistel patsientidel näitavad farmakokineetiliste andmete regressioonanalüüside tulemused, et deksametasooni ja kaspofungiini samaaegne manustamine võib põhjustada kliiniliselt olulist kaspofungiini minimaalse kontsentratsiooni langust. See leid võib viidata sellele, et pediaatrilistel patsientidel esineb indutseerijatega sarnane vähenemine kui täiskasvanutel. Kui kaspofungiini manustatakse lastele (vanuses 12 kuud kuni 17 aastat) samaaegselt ravimite kliirensi indutseerijatega, nagu rifampitsiin, efavirens, nevirapiin, fenütoiin, deksametasoon või karbamasepiin, siis kaspofungiini annus 70 mg / m2 päevas ( efektiivdoosi 70 mg ööpäevas ei tohi ületada).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed kaspofungiini kasutamise kohta rasedatel ei ole kättesaadavad või on piiratud. Kaspofungiini ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik. Loomkatsed on näidanud toksilisuse arengut (vt lõik 5.3). Loomkatsetes on näidatud, et kaspofungiin läbib platsentaarbarjääri.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas kaspofungiin eritub rinnapiima. Olemasolevad farmakodünaamilised / toksikoloogilised andmed loomade kohta on näidanud, et kaspofungiin eritub rinnapiima. Naised, kes võtavad kaspofungiini, ei tohi last rinnaga toita.
Viljakus
Isaste ja emaste rottidega läbi viidud uuringutes ei täheldatud kaspofungiini toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3). Puuduvad kliinilised andmed, mis võimaldaksid hinnata selle mõju fertiilsusele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
04.8 Kõrvaltoimed
On teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest (anafülaksia ja kõrvaltoimed, mida võib vahendada histamiini vabanemine) (vt lõik 4.4).
Invasiivse aspergilloosiga patsientidel on teatatud ka kopsutursest, täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomist (ARDS) ja radiograafilistest infiltraatidest.
Täiskasvanud patsiendid
Kliinilistes uuringutes raviti kaspofungiini ühe või mitme annusega 1865 täiskasvanut: 564 palavikuga neutropeenilist patsienti (empiirilise ravi uuring), 382 invasiivse kandidoosiga patsienti, 228 invasiivse aspergilloosiga patsienti, 297 lokaalse infektsiooniga patsienti Candidaja 394 inimest, kes osalesid I faasi kliinilistes uuringutes. Empiirilise ravi uuringus oli patsiente pahaloomuliste kasvajate tõttu ravitud keemiaraviga või neile oli tehtud vereloome tüvirakkude siirdamine (sh 39 allogeenset siirdamist). Uuringutes, milles osalesid dokumenteeritud infektsioonidega patsiendid Candida, enamik invasiivsete infektsioonidega patsiente alates Candida kellel oli tõsine haigusseisund (nt pahaloomuline hematopaatia või muud onkoloogilised seisundid, hiljutine suuroperatsioon, HIV), mis nõudis mitme ravimi samaaegset manustamist. Patsiendid mitte-võrdlevas uuringus teemal "Aspergillus neil olid sageli rasked eelsoodumusega seotud haigused (nt: luuüdi või perifeersete tüvirakkude siirdamine, pahaloomulised hematopaatiad, soliidtuumorid või elundisiirdamine), mis nõudsid mitme ravimi samaaegset manustamist.
Kõigis patsientide populatsioonides oli flebiit süstekohal sageli teatatud kõrvaltoime. Teised lokaalsed reaktsioonid olid erüteem, valu / hellus, sügelus, eritis ja põletustunne.
Kõigil kaspofungiiniga ravitud täiskasvanutel (kokku 1780 patsienti) teatatud kliinilised ja laboratoorsed kõrvalekalded olid tavaliselt kerged ja põhjustasid harva ravi katkestamise.
Kõrvaltoimete tabel
Kliinilistes uuringutes ja / või turuletulekujärgsel kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
100 täiskasvanud patsiendil hinnati kaspofungiini annuses 150 mg ööpäevas (kuni 51 päeva) (vt lõik 5.1). Uuringus võrreldi kaspofungiini annuses 50 mg ööpäevas (pärast 70 mg küllastusannust 1. päeval) ja 150 mg ööpäevas invasiivse kandidoosi ravis. Selles patsiendirühmas oli kaspofungiini ohutusprofiil selle suurema annuse korral üldiselt sarnane patsientidega, kes said kaspofungiini annuses 50 mg ööpäevas. Patsientide osakaal, kellel esines tõsine ravimiga seotud kõrvaltoime või ravimiga seotud kõrvaltoime, mis põhjustas kaspofungiinravi katkestamise, oli kahes ravirühmas võrreldav.
Pediaatrilised patsiendid
Viie lõpetatud kliinilise uuringu andmed 171 pediaatrilise patsiendiga näitavad, et kõrvaltoimete üldine esinemissagedus (26,3%; 95% CI -19,9, 33,6) ei ole halvem kui ravitud täiskasvanutel. Kaspofungiiniga (43,1%; 95% CI) -40,0, 46,2). Kuid lastel on tõenäoliselt erinev kõrvaltoimete profiil kui täiskasvanutel. Kaspofungiiniga ravitud lastel on kõige sagedasemad teatatud kõrvalnähud palavik (11,7%), lööve (4,7%) ja peavalu (2,9%).
Kõrvaltoimete tabel
Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest:
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
On teatatud juhuslikust kuni 400 mg kaspofungiini manustamisest ühe päeva jooksul. Need ilmingud ei põhjustanud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid. Kaspofungiin ei ole dialüüsitav.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks.
ATC -kood: J02AX04.
Toimemehhanism
Kaspofungiinatsetaat on poolsünteetiline lipopeptiid (ehhinokandiin), mis on sünteesitud Glarea lozoyensis. Kaspofungiinatsetaat pärsib beeta -D -glükaani sünteesi, mis on paljude niitjate seente ja pärmseente rakuseina oluline komponent. Beeta -D -glükaani ei leidu imetajarakkudes.
Selliste pärmide vastu on tõestatud kaspofungiini fungitsiidne toime Candida, uuringud in vitro ja in vivo näitavad, et kokkupuude Aspergillus kaspofungiin põhjustab apikaalsete hüüfide jäsemete ja hargnemiskohtade, kus rakud kasvavad ja jagunevad, lüüsi ja surma.
Farmakodünaamilised toimed
Kaspofungiinile kuulub vara in vitro liikide vastu Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Kaspofungiinile kuulub ka vara in vitro liikide vastu Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida keefir [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), Kortsus Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], sealhulgas isolaadid, millel on mitu resistentsuse transpordimutatsiooni ja need, kellel on omandatud või sisemine resistentsus flukonasooli, amfoteritsiin B ja 5-flutsütosiini suhtes. Tundlikkuse testid viidi läbi mõlema M38-A2 meetodi muudatuste põhjal (jaoks Aspergillus) ja M27-A3 (jaoks Candida) kliiniliste ja laboratoorsete standardite instituudist (CLSI, varem tuntud kui kliiniliste laboratoorsete standardite riiklik komitee [NCCLS]).
EUCAST on pärmseente suhtes tundlikkuse testimiseks kehtestanud standardmeetodid. Kaspofungiini puhul ei ole EUCASTi piirväärtusi veel kindlaks määratud, kuna minimaalsed pärssivad kontsentratsioonivahemikud on laborite vahel märkimisväärselt varieerunud (minimaalne pärssiv kontsentratsioon või MIC) kaspofungiini puhul. Katkestuspunktide asemel tuleks anidulafungiini ja mikafungiini suhtes tundlikke Candida isolaate pidada kaspofungiini suhtes tundlikeks. Samamoodi isolaadid C. parapsiloos keskmise tundlikkusega anidulafungiini ja mikafungiini suhtes võib kaaluda keskmise tundlikkusega kaspofungiini suhtes.
Vastupanu mehhanism
Väikesel arvul patsientidest on ravi ajal tuvastatud Candida isolaate, mille tundlikkus kaspofungiini suhtes on vähenenud (kaspofungiini MIK-d> 2 mg / l (MIK-i suurenemine 4–30 korda), kasutades standardseid MIC-testimismeetodeid. Heaks kiidetud CLSI-ga ). Tuvastatud resistentsuse mehhanism koosneb geneetilistest mutatsioonidest FKS1 ja / või FKS2 (per C. glabrata). Neid juhtumeid on seostatud halbade kliiniliste tulemustega.
Tuvastati resistentsuse teke in vitro kaspofungiini sorteerida Aspergillus. Piiratud kliinilise kogemuse taustal on invasiivse aspergilloosiga patsientidel täheldatud resistentsust kaspofungiini suhtes. Vastupanu mehhanismi pole kindlaks tehtud. Kaspofungiiniresistentsuse esinemissagedus erinevate kliiniliste isolaatide puhul Aspergillus see on haruldane. Candida poolt on täheldatud resistentsust kaspofungiini suhtes, kuid esinemissagedus võib varieeruda liigiti või piirkonniti.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Invasiivne kandidoos täiskasvanud patsientidel: Esmases uuringus, milles võrreldi kaspofungiini ja amfoteritsiin B-d invasiivse kandidoosi ravis, osales kakssada kolmkümmend üheksa patsienti. 24 patsiendil oli neutropeenia. Kõige sagedasemad diagnoosid olid vereringeinfektsioonid (kandeemia) (77%, n = 186) ja Candida (8%, n = 19); patsiendid, kellel on endokardiit, osteomüeliit või meningiit Candida jäeti uuringust välja. Kaspofungiini manustati annuses 50 mg üks kord ööpäevas pärast küllastusannust 70 mg, samas kui amfoteritsiin B manustati annuses 0,6–0,7 mg / kg päevas mitteneutropeenilistele patsientidele või annuses 0,7–1,0 mg / kg / päevas neutropeeniaga patsientidel. Intravenoosse ravi keskmine kestus oli 11,9 päeva, vahemikus 1 kuni 28 päeva. Selleks, et ravivastust pidada soodsaks, oli vaja nii sümptomite taandumist kui ka nakkuse kadumist Candida mikrobioloogilisest seisukohast. Intravenoosse ravi lõppedes kaasati esmase ravivastuse efektiivsuse analüüsi (MITT analüüs) kakssada kakskümmend neli patsienti; Kaspofungiini (73% [80/109]) ja amfoteritsiin B (62% [71/115]) vahelise invasiivse kandidoosi ravis olid soodsad ravivastuse määrad võrreldavad. Kandideemiaga patsientide seas oli uuringu veenisisese ravi lõpus soodsa ravivastuse määr esmase efektiivsuse analüüsis võrreldav kaspofungiini (72% [66/92]) ja amfoteritsiin B (63% [59/94]) vahel. (MITT analüüs) [10,0% erinevus (95,0% CI -4,5, 24,5)]. Andmed mittehematoloogilise nakkuskohaga patsientide kohta olid piiratumad. Neutropeeniliste patsientide positiivne ravivastus oli kaspofungiini rühmas 7/14 (50%) ja 4/ 10 (40%) amfoteritsiin B rühmas. Neid piiratud andmeid toetavad empiirilise ravi uuringu tulemused.
Teises uuringus said invasiivse kandidoosiga patsiendid kaspofungiini 50 mg üks kord ööpäevas (pärast 70 mg küllastusannust 1. päeval) või 150 mg kaspofungiini üks kord ööpäevas (vt lõik 4.8). Selles uuringus manustati kaspofungiini annus 2 tunni jooksul (tavalise 1 -tunnise annuse asemel). Sellest uuringust jäeti välja Candida endokardiidi, meningiidi või osteomüeliidiga patsiendid. Kuna see oli esmane teraapiauuring, jäeti välja ka patsiendid, kes ei allunud eelnevale seenevastasele ravile. Sellesse uuringusse kaasatud neutropeeniaga patsientide arv oli samuti piiratud (8,0%). Efektiivsus oli selles uuringus teisejärguline tulemusnäitaja. Efektiivsuse analüüsi kaasati patsiendid, kes vastasid kaasamiskriteeriumidele ja said ühe või mitu kaspofungiini annust. Soodsad ravivastused kaspofungiinravi lõpus olid kahes ravirühmas sarnased: 72% (73/102) ja 78% (74/95) vastavalt kaspofungiini 50 mg ja 150 mg ravigruppides (erinevus 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Invasiivne aspergilloos täiskasvanud patsientidel: 69 täiskasvanud patsienti (vanuses 18 kuni 80 aastat), kellel oli invasiivne aspergilloos, osales avatud mitte-võrdlevas uuringus, et hinnata kaspofungiini ohutust, talutavust ja efektiivsust. seenevastaseid ravimeid, mida manustati vähemalt 7 päeva) (84% uuringus osalenud patsientidest) või talumatust (16% registreeritud patsientidest) teiste standardsete seenevastaste ravimite suhtes. Enamikul patsientidest oli põhihaigus (pahaloomuline hemopaatia [N = 24], allogeenne luuüdi siirdamine või tüvirakkude siirdamine [N = 18], elundisiirdamine [N = 8], soliidne kasvaja [N = 3] või muud patoloogiad [N = 10]). Invasiivse aspergilloosi diagnoosimiseks ja ravile reageerimiseks (soodsa ravivastuse saavutamiseks, nii radiograafiliste piltide kui ka tunnuste ja sümptomite kliiniliselt oluliseks paranemiseks) kasutati rangeid määratlusi, mis on koostatud vastavalt Mycoses'i uuringurühma kriteeriumidele. Ravi keskmine kestus oli 33,7 päeva, vahemikus 1 kuni 162 päeva. Sõltumatu spetsialistide kogu hindas, et 41% (26/63) patsientidest, kes said vähemalt ühe annuse kaspofungiini, reageerisid positiivselt. Patsientidest, kellele oli kaspofungiini manustatud kauem kui 7 päeva, oli 50% (26/52) patsientidest positiivne ravivastus. Soodsad ravivastuse määrad patsientidele, kes ei allunud ravile või ei talunud varasemaid ravimeetodeid, olid vastavalt 36% (19/53) ja 70% (7/10).
Kuigi 5 patsiendil, kes osalesid tulekindlate ravimitena, olid eelnevate seenevastaste ravimite annused madalamad kui invasiivse aspergilloosi raviks sageli manustatud annused, oli kaspofungiinravi ajal nende patsientide puhul positiivne ravivastus sarnane teiste refraktaarsete patsientidega. (2/ 5 vs Vastavalt 17/48). Soodsad ravivastuse määrad kopsu- ja ekstrapulmonaalse haigusega patsientidel olid vastavalt 47% (21/45) ja 28% (5/18). Ekstrapulmonaalse haigusega patsientide hulgas oli kahel 8 -st patsiendist, kellel oli kindel, tõenäoline või võimalik kesknärvisüsteemi kahjustus, positiivne vastus.
Empiiriline ravi neutropeeniaga täiskasvanud patsientidel, kellel on palavikKokku osales kliinilises uuringus 1111 püsiva palaviku ja neutropeeniaga patsienti, keda raviti kaspofungiiniga 50 mg üks kord ööpäevas pärast 70 mg küllastusannust või liposomaalse amfoteritsiin B -ga 3,0 mg / kg ööpäevas. Abikõlblikke patsiente oli ravitud pahaloomuliste kasvajate korral keemiaraviga või neile oli tehtud vereloome tüvirakkude siirdamine, neil oli neutropeenia (3 96 tunni jooksul) ja palavik (> 38,0 ° C), mis ei andnud ravivastust ≥ 96 tunni jooksul parenteraalse antibakteriaalse ravi korral. Pärast neutropeenia taandumist pidi patsiente ravima kuni 72 tundi, kuni 28 päeva. Dokumenteeritud seeninfektsiooniga patsiente saab aga ravida kauem. Kui ravimi taluvus on hea, kuid palavik püsib ja kliiniline seisund halveneb pärast 5 -päevast ravi, võib uuritava ravimi annust suurendada kaspofungiini 70 mg -ni päevas (13,3% ravitud patsientidest) või 5,0 mg -ni kg / päevas liposomaalset amfoteritsiin B -d (14,3% ravitud patsientidest). 1095 patsienti kaasati üldise soodsa ravivastuse modifitseeritud ravi kavatsuse (MITT) efektiivsuse analüüsi; kaspofungiin (33,9%) oli sama efektiivne kui liposomaalne amfoteritsiin B (33,7%) [erinevus 0,2 (95,2% CI -5,6) 6.0)].Soodsa üldise ravivastuse saavutamiseks olid vajalikud järgmised 5 kriteeriumi: mis tahes seeninfektsiooni rahuldav ravi algul (kaspofungiin 51,9% [14/27], liposomaalne amfoteritsiin B 25,9% [7/27]), uute seente puudumine infektsioonid uuritava ravimi manustamise ajal või 7 päeva jooksul pärast ravi lõppu (kaspofungiin 94,8% [527/556], liposomaalne amfoteritsiin B 95,5% [515/539]), elulemus 7 päeva pärast uuringuravi lõppu (kaspofungiin 92,6% [515] /556], liposomaalne amfoteritsiin B 89,2% [481/539]), ei katkestanud uuringuravi ravimiga seotud toksilisuse või efektiivsuse puudumise tõttu (kaspofungiin 89,7% [499/556], liposomaalne amfoteritsiin B 85,5% [461/539 ]) ja palaviku taandumine neutropeenia perioodil (kaspofungiin 41,2% [229/556], amfoteritsiin B liposomaalne 41,4% [223/539]). Ravivastuse määrad kaspofungiinile ja liposomaalsele amfoteritsiin B -le esialgsete infektsioonide korral Aspergillus sp. olid vastavalt 41,7% (5/12) ja 8,3% (1/12) ja per Candida sp. neid oli 66,7% (8/12) ja 41,7% (5/12). Kaspofungiini rühma patsientidel esines uusi seeninfektsioone järgmiste aeg -ajalt esinevate pärmide ja hallitusseente tõttu: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Ja Rhizopus sp. .
Lapsed
Kaspofungiini ohutust ja efektiivsust hinnati lastel vanuses 3 kuud kuni 17 aastat kahes prospektiivses, mitmekeskuselises kliinilises uuringus. Uuringu ülesehitus, diagnostilised kriteeriumid ja efektiivsuse kriteeriumid olid sarnased täiskasvanud patsientidel tehtud vastavate uuringutega (vt lõik 5.1).
Esimene uuring, milles osales 82 patsienti vanuses 2–17 aastat, oli randomiseeritud topeltpimeuuring, milles võrreldi kaspofungiini [50 mg / m2 IV ööpäevas pärast 70 mg / m2 m2 küllastusannust 1. päeval (mitte ületada 70 mg päevas)] ja liposomaalset amfoteritsiin B -d (3 mg / kg intravenoosselt päevas) 2: 1 raviskeemi kohaselt (56 patsienti, kes said kaspofungiini ja 26 liposomaalset amfoteritsiin B -d) empiirilise ravina püsivatel lastel palavik ja neutropeenia. MITT analüüsi tulemustel põhinevad üldised raviedukuse määrad, mis on kohandatud riskikihtidega, olid järgmised: 46,6% (26/56) kaspofungiini ja 32,2% (8/25) liposomaalse amfoteritsiin B puhul.
Teine uuring oli perspektiivne, avatud ja mitte võrdlev, et hinnata kaspofungiini ohutust ja efektiivsust invasiivse kandidoosi, söögitoru kandidoosi ja invasiivse aspergilloosiga (päästeravina) lastel (vanuses 6 kuud kuni 17 aastat). uuringusse kaasati 50 mg / m2 kaspofungiini intravenoosselt üks kord päevas pärast küllastusannust 70 mg / m2 1. päeval (ei tohi ületada 70 mg ööpäevas), kellest 48 kaasati MITT analüüsi. Nendest patsientidest 37 -l oli invasiivne kandidoos, 10 -l invasiivne aspergilloos ja 1 -l söögitoru kandidoos. Soodne ravivastuse määr näidustuste kohaselt kaspofungiinravi lõpus oli MITT analüüsis järgmine: 81% (30/37) invasiivse kandidoosi korral, 50% (5/10) invasiivse aspergilloosi korral ja 100% (1/1) ) söögitoru kandidoosi korral.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Levitamine
Kaspofungiin seondub ulatuslikult albumiiniga. Kaspofungiini seondumata plasmakontsentratsioon on tervetel vabatahtlikel 3,5% ja invasiivse kandidoosiga patsientidel 7,6%. Jaotumine mängib olulist rolli kaspofungiini plasma farmakokineetikas ja on faasi kriitiline läbipääs mõlemas faasis. alfa- ja beetaväljundid
On tõenäoline, et ainult väike osa kudedes imendunud kaspofungiinist naaseb seejärel plasmasse muutumatuna. Järelikult toimub eliminatsioon jaotus tasakaalu puudumisel ja kaspofungiini jaotusruumala tegelikku hinnangut on praegu võimatu saada.
Biotransformatsioon
Kaspofungiin laguneb avatud tsükliga ühendis iseeneslikult. Edasine metabolism hõlmab peptiidide hüdrolüüsi ja N-atsetüülimist. Kaks vaheühendit, mis moodustuvad kaspofungiini lagunemisel selle avatud ahelaga ühendiks, moodustavad plasmavalkudega kovalentsed adduktid, mille tulemuseks on madalal tasemel pöördumatu seondumine plasmavalkudega.
Haridus in vitro näitavad, et kaspofungiin ei ole tsütokroom P450 ensüümide 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 või 3A4 inhibiitor. Kliinilistes uuringutes ei indutseerinud ega pärssinud kaspofungiin teiste ravimite CYP3A4-vahendatud metabolismi. Kaspofungiin ei ole P-glükoproteiini substraat ja tsütokroom P450 ensüümide substraadi aktiivsus on nõrk.
Elimineerimine
Kaspofungiini eliminatsioon plasmast on aeglane, kliirens 10-12 ml / min. Kaspofungiini plasmakontsentratsioon väheneb polüfaasilise mustri järgi pärast ühekordset intravenoosset infusiooni, mis kestab 1 tund. Vahetult pärast seda tekib lühike alfafaas. Intravenoosne infusioon, millele järgneb beetafaas, mille poolväärtusaeg on 9 kuni 11 tundi. Samuti toimub täiendav gammafaas, mille poolväärtusaeg on 45 tundi. Plasma kliirensi domineeriv mehhanism on pigem jaotumine kui eritumine või biotransformatsioon.
Ligikaudu 75% radioaktiivsest annusest leiti 27 päeva jooksul: 41% uriinis ja 34% väljaheites. Kaspofungiini eritumine või biotransformatsioon on esimese 30 tunni jooksul pärast manustamist madal. Eritumine on aeglane ja radioaktiivsuse poolväärtusaeg oli 12 kuni 15 päeva. Väike kogus kaspofungiini eritub muutumatul kujul uriiniga (ligikaudu 1,4% annusest).
Kaspofungiinil on mõõdukas mittelineaarne farmakokineetika, mille kumulatsioon suureneb annuse suurendamisel ja annusest sõltuvus aja jooksul, kuni tasakaal saavutatakse mitme annuse manustamisel.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neeru- ja kerge maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel, naistel ja eakatel täheldati kaspofungiini suurenenud ekspositsiooni. Üldiselt oli tõus väike ja ei olnud piisavalt suur, et annust kohandada. Mõõduka maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel või raskema kehakaaluga patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (vt allpool).
Kaal: täiskasvanud kandidoosiga patsientide populatsiooni farmakokineetilises analüüsis leiti, et kaal mõjutab kaspofungiini farmakokineetikat. Kaalutõusuga väheneb plasmakontsentratsioon. Keskmine ekspositsioon 80 kg kaaluval täiskasvanud patsiendil on eeldatavalt ligikaudu 23% väiksem kui 60 kg kaaluval täiskasvanud patsiendil (vt lõik 4.2).
Maksakahjustus: kerge ja mõõduka maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel suurenes AUC vastavalt 20 ja 75%. Puuduvad kliinilised andmed raske maksakahjustusega täiskasvanud patsientide ja igasuguse maksakahjustusega laste kohta. , näidati, et mõõduka maksakahjustusega täiskasvanud patsientide ööpäevase annuse vähendamine 35 mg -ni põhjustab AUC -d, mis on sarnane normaalse maksafunktsiooniga täiskasvanud isikutele, kellele manustatakse standardset raviskeemi (vt lõik 4.2).
Neerukahjustus. Kliinilises uuringus, kus ühekordsete annustega 70 mg manustati, olid kaspofungiini farmakokineetika kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 50–80 ml / min) täiskasvanud vabatahtlikel ja kontrollgrupis sarnane. Mõõdukas (kreatiniini kliirens 31 kuni 49 ml / min), kaugelearenenud (kreatiniini kliirens 5 kuni 30 ml / min) ja lõppstaadiumis (dialüüsist sõltuv kreatiniini kliirens) neerukahjustus pärast kaspafungiini ühekordse annuse manustamist mõõdukalt suurenenud plasmakontsentratsiooni (AUC 30 kuni 49%). Invasiivse kandidoosi, söögitoru kandidoosi või invasiivse aspergilloosiga täiskasvanud patsientidel, kes said korduvalt 50 mg kaspofungiini ööpäevaseid annuseid, ei olnud kerge kuni kaugelearenenud neerufunktsiooni kahjustus kaspofungiini kontsentratsiooni oluliselt mõjutanud. Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kaspofungiin ei ole dialüüsitav, seetõttu ei ole pärast hemodialüüsi vaja täiendavaid annuseid.
Sugu: Kaspofungiini plasmakontsentratsioon oli naistel keskmiselt 17–38% kõrgem kui meestel.
Eakad: vanematel meestel täheldati AUC (28%) ja C24h (32%) mõõdukat tõusu võrreldes nooremate meestega. Empiirilise raviga või invasiivse kandidoosiga patsientidel täheldati sarnast toimet. noortele.
Rass: Patsientide farmakokineetilised andmed näitavad, et kliiniliselt olulisi erinevusi kaspofungiini farmakokineetikas ei täheldatud kaukaaslaste, mustanahaliste, hispaanlaste ja mestizode vahel.
Lapsed:
Noorukitel (12 ... Kõik noorukid said annuseid> 50 mg päevas ja tegelikult said 6 patsienti maksimaalse annuse 70 mg päevas. Nendel noorukitel oli kaspofungiini plasmakontsentratsioon madalam kui täiskasvanutel, keda raviti noorukitega kõige sagedamini manustatud annusega 70 mg ööpäevas.
Lastel (vanuses 2 kuni 11 aastat), keda raviti kaspofungiiniga 50 mg / m2 ööpäevas (maksimaalselt 70 mg ööpäevas), oli kaspofungiini AUC0-24h plasmas pärast mitme annuse manustamist võrreldav kaspofungiini saanud täiskasvanutega. 50 mg päevas.
Imikutel ja imikutel (12–23 kuud), keda raviti kaspofungiiniga 50 mg / m2 ööpäevas (maksimaalselt 70 mg ööpäevas), oli kaspofungiini AUC0-24h plasmas pärast korduvaid annuseid võrreldav täiskasvanutega, kes said kaspofungiini 50 mg ööpäevas ja seda ka vanematel lastel (2 ... 11 -aastased), keda raviti annusega 50 mg / m2 päevas.
Üldiselt on olemasolevad farmakokineetika, efektiivsuse ja ohutuse andmed 3 ... 10 kuu vanuste patsientide kohta piiratud. Farmakokineetilised andmed 10-kuulise lapse kohta, keda raviti ööpäevase annusega 50 mg / m2, näitavad AUC väärtusi, mis on samas vahemikus kui 50 mg / m2 ja 50 mg annustega ravitud vanematel lastel ja täiskasvanutel. 6-kuusel lapsel, keda raviti annusega 50 mg / m2, oli AUC0-24h veidi kõrgem.
Vastsündinutel ja imikutel (kaks korda päevas (vastab keskmisele ööpäevasele annusele 2,1 mg / kg) olid kaspofungiini tippkontsentratsioon (C1h) ja kaspofungiini minimaalne kontsentratsioon (C24h) pärast mitme annuse manustamist võrreldavad täiskasvanutega Kaspofungiin 50 mg ööpäevas. Nendel vastsündinutel ja imikutel võrreldes 1. päeval täiskasvanutega oli C1h võrreldav ja C24h oli mõõdukalt tõusnud (36%). Siiski oli mõlemas C1h varieeruvus (geomeetriline keskmine 4. päeval oli 11,73 mcg / ml) , vahemikus 2,63 kuni 22,05 mcg / ml) ja C24h-s (geomeetriline keskmine 4. päeval oli 3,55 mcg / ml, vahemik 0,13 kuni 7,17 mcg / ml). Selles uuringus AUC0-24h mõõtmisi nappuse tõttu ei tehtud Pange tähele, et kaspofungiini efektiivsust ja ohutust ei ole piisavalt uuritud tulevastes kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid vastsündinuid ja alla 3 kuu vanuseid imikuid.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvate annuste toksilisuse uuringud rottidel ja ahvidel annustes kuni 7-8 mg / kg intravenoosselt näitasid rottidel ja ahvidel süstekoha reaktsioone, rottidel histamiini vabanemise märke ja tõendeid kahjulike maksatalitluste kohta rottidel. Kasvutoksilisuse uuringud rottidel näitasid, et kaspofungiin põhjustas loote kehakaalu langust ja selgroolülide, sternerrae ja kolju mittetäieliku lupjumise esinemissageduse suurenemist annustes 5 mg / kg koos kõrvaltoimetega emadel. tiined rotid. Täheldati ka emakakaela ribide esinemissageduse suurenemist.
Kaspofungiin oli testide seerias negatiivne in vitro potentsiaalse genotoksilisuse ja kromosomaalsete testide suhtes in vivo hiire luuüdis. Pikaajalisi uuringuid loomadega ei ole läbi viidud, et hinnata kantserogeenset potentsiaali. Isas- ja emasrottidel kuni 5 mg / kg ööpäevas läbi viidud uuringutes ei täheldatud kaspofungiini toimet fertiilsusele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Sahharoos
Mannitool
Jäääädikhape
Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)
06.2 Sobimatus
Ärge segage glükoosi sisaldavate lahjenditega, kuna CANCIDAS ei ole glükoosi sisaldavate lahjendite puhul stabiilne. Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
Valmis kontsentraat: tuleb kohe ära kasutada. Stabiilsusandmed näitasid, et infusioonilahuse kontsentraati võib säilitada kuni 24 tundi, kui viaali hoitakse temperatuuril kuni 25 ° C ja lahustatakse süsteveega.
Lahjendatud intravenoosne infusioonilahus patsiendile: tuleb kohe ära kasutada. Stabiilsusandmed näitasid, et ravimit võib kasutada 24 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril kuni 25 ° C, või 48 tunni jooksul, kui intravenoosset infusioonikotti (pudelit) hoitakse külmkapis (2 ... 8 ° C) ja lahjendatakse 9 mg naatriumkloriidiga. / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) või 2,25 mg / ml (0,225%) intravenoosse infusioonilahuse või Ringeri laktaatlahusega.
CANCIDAS ei sisalda säilitusaineid. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab kasutamisaja säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja ning tavaliselt ei tohiks see ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahustamine ja lahjendamine ei toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilises tingimused.
06.4 Säilitamise eritingimused
Terved viaalid: Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Säilitamistingimused pärast ravimi valmistamist ja lahjendamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
CANCIDAS 50 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
10 ml I tüüpi klaasist viaal halli butüülkorgi ja punase alumiiniumribaga plastkorgiga.
CANCIDAS 70 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
10 ml I tüüpi klaasist viaal halli butüülkorgi ja oranži alumiiniumribaga plastkorgiga.
Tarnitakse 1 viaali pakendites.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
CANCIDAS lahustamine
ÄRGE KASUTAGE GLÜKOOSI SISALDavaid lahjendeid, kuna CANCIDAS ei ole glükoosi sisaldavates lahustites stabiilne. MITTE MUU RAVIMPREPARAADIGA ÄRGE SEGUTAGE VÕI ANNA CANCIDASE SAMAL TEEL, kuna puuduvad andmed CANCIDASe kokkusobivuse kohta teiste intravenoossete ainete, lisandite või ravimitega. Kontrollige visuaalselt IV lahust osakeste või värvuse muutuse suhtes.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
CANCIDAS 50 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
KASUTAMISJUHIS TÄISKASVANUD PATSIENTIDEL
1. etapp Tavaliste viaalide lahustamine
Pulbri lahustamiseks soojendage viaal toatemperatuurini ja lisage aseptiliselt 10,5 ml süstevett. Lahustatud viaali kontsentratsioon on 5,2 mg / ml.
Valge kuni valkjas kompaktne lüofiliseeritud pulber lahustub täielikult. Segage kergelt, kuni saadakse selge lahus. Valmislahuseid tuleb visuaalselt kontrollida osakeste või värvimuutuse suhtes. Seda valmislahust võib hoida kuni 24 tundi temperatuuril 25 ° C või alla selle.
Etapp 2 Lahustatud CANCIDAS’e lisamine patsiendi intravenoossele infusioonilahusele
Lõpliku intravenoosse infusioonilahuse lahjendid on: naatriumkloriidi süstelahus või Ringeri laktaatlahus. Infusioonilahus valmistatakse aseptiliselt, lisades 250 ml infusioonikotti või -pudelisse sobiva koguse lahustatud kontsentraati (nagu on näidatud allolevas tabelis). 50 mg või 35 mg ööpäevaste annuste korral võib kasutada vähendatud infusioonikoguseid 100 ml -ni. Ärge kasutage, kui lahus on hägune või sadenenud.
LAHUSE VALMISTAMINE INTRAVENOUSELE INFUSIOONILE TÄISKASVANUTELE
* Kõikide viaalide lahustamiseks tuleb kasutada 10,5 ml.
JUHISED KASUTAMISEKS PEDIAATRILISTEL PATSIENTIDEL
Kehapinna (BSA) arvutamine lastele annustamise jaoks
Enne infusiooni ettevalmistamist arvutage patsiendi kehapindala (BSA) järgmise valemi abil: (Mostelleri valem)
70 mg / m2 infusiooni valmistamine üle 3 kuu vanustele lastele (kasutades 50 mg viaali)
1. Määrake pediaatrilistel patsientidel kasutatav sobiv küllastusannus, kasutades patsiendi BSA -d (nagu ülalpool arvutatud) ja järgmist võrrandit:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = laadimisannus
Maksimaalne küllastusannus 1. päeval ei tohi ületada 70 mg, olenemata patsiendi arvutatud annusest.
2. Kuumutage jahutatud CANCIDAS viaal toatemperatuurini.
3. Lisage aseptiliselt 10,5 ml süstevett A Seda valmistatud lahust võib hoida kuni 24 tundi temperatuuril kuni 25 ° C. B See tagab kaspofungiini lõpliku kontsentratsiooni viaalis 5,2 mg / ml.
4. Eemaldage viaalist ravimi maht, mis vastab arvutatud küllastusannusele (1. etapp). Viige aseptiliselt see lahustatud CANCIDAS -i maht (ml) c IV kotti (või pudelisse), mis sisaldab 250 ml 0,9%, 0,45% või 0,225% naatriumkloriidi süsti või laktaatrõnga süstimist. Teise võimalusena võib lahustatud CANCIDASe mahu (ml) c lisada vähendatud mahule 0,9%, 0,45% või 0,225% naatriumkloriidi süstile või Ringeri laktaadisüstile, ilma et see ületaks lõppkontsentratsiooni 0,5 mg / ml. Seda infusioonilahust tuleb kasutada 24 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril kuni 25 ° C, või 48 tunni jooksul, kui seda hoitakse külmkapis temperatuuril 2–8 ° C.
50 mg / m2 infusiooni valmistamine üle 3 kuu vanustele lastele (kasutades 50 mg viaali)
1. Määrake lapsele kasutatav sobiv ööpäevane säilitusannus, kasutades patsiendi BSA -d (nagu ülalpool arvutatud) ja järgmist võrrandit:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = ööpäevane säilitusannus
Päevane säilitusannus ei tohi ületada 70 mg, olenemata patsiendi arvutatud annusest.
2. Kuumutage jahutatud CANCIDAS viaal toatemperatuurini.
3. Lisage aseptiliselt 10,5 ml süstevett A Seda valmistatud lahust võib hoida kuni 24 tundi temperatuuril kuni 25 ° C. B See tagab kaspofungiini lõpliku kontsentratsiooni viaalis 5,2 mg / ml.
4. Eemaldage viaalist ravimi kogus, mis vastab arvutatud ööpäevasele säilitusannusele (1. etapp). Viige aseptiliselt see lahustatud CANCIDAS -i maht (ml) c IV kotti (või pudelisse), mis sisaldab 250 ml 0,9%, 0,45% või 0,225% naatriumkloriidi süsti või laktaatrõnga süstimist. Teise võimalusena võib lahustatud CANCIDASe mahu (ml) c lisada vähendatud mahule 0,9%, 0,45% või 0,225% naatriumkloriidi süstile või Ringeri laktaadisüstile, ilma et see ületaks lõppkontsentratsiooni 0,5 mg / ml. Seda infusioonilahust tuleb kasutada 24 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril kuni 25 ° C, või 48 tunni jooksul, kui seda hoitakse külmkapis temperatuuril 2–8 ° C.
Märkused ettevalmistamiseks:
et. Valge kuni valkjas segu lahustub täielikult. Segage õrnalt, kuni lahus muutub selgeks.
b. Kontrollige visuaalselt lahust ja enne infusiooni visuaalselt, kas lahuses ei ole osakesi ega värvust.Ärge kasutage, kui lahus ei ole selge või sisaldab sademeid.
c. CANCIDAS on valmistatud nii, et 10 ml viaalist väljavõtmisel saadaks kogu märgistatud annus (50 mg).
CANCIDAS 70 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
KASUTAMISJUHIS TÄISKASVANUD PATSIENTIDEL
1. etapp Tavaliste viaalide lahustamine
Pulbri lahustamiseks soojendage viaal toatemperatuurini ja lisage aseptiliselt 10,5 ml süstevett. Lahustatud viaali kontsentratsioon on 7,2 mg / ml.
Valge kuni valkjas kompaktne lüofiliseeritud pulber lahustub täielikult. Segage kergelt, kuni saadakse selge lahus. Valmislahuseid tuleb visuaalselt kontrollida osakeste või värvimuutuse suhtes. Seda valmislahust võib hoida kuni 24 tundi temperatuuril 25 ° C või alla selle.
Etapp 2 Lahustatud CANCIDAS’e lisamine patsiendi intravenoossele infusioonilahusele
Lõpliku intravenoosse infusioonilahuse lahjendid on: naatriumkloriidi süstelahus või Ringeri laktaatlahus. Infusioonilahus valmistatakse aseptiliselt, lisades 250 ml infusioonikotti või -pudelisse sobiva koguse lahustatud kontsentraati (nagu on näidatud allolevas tabelis). Meditsiinilise vajaduse korral võib kasutada 50 ml või 35 mg ööpäevaste annuste korral 100 ml vähendatud mahuga infusioone. Ärge kasutage, kui lahus on hägune või sadenenud.
LAHUSE VALMISTAMINE INTRAVENOUSELE INFUSIOONILE TÄISKASVANUTELE
* Kõikide viaalide lahustamiseks tuleb kasutada 10,5 ml.
** Kui 70 mg viaal pole saadaval, võib 70 mg annuse valmistada kahe 50 mg viaaliga.
JUHISED KASUTAMISEKS PEDIATRILISTEL PATSIENTIDEL
Kehapinna (BSA) arvutamine lastele annustamise jaoks
Enne infusiooni ettevalmistamist arvutage patsiendi kehapindala (BSA) järgmise valemi abil: (Mostelleri valem)
70 mg / m2 infusiooni valmistamine üle 3 kuu vanustele lastele (kasutades 70 mg viaali)
1. Määrake pediaatrilistel patsientidel kasutatav sobiv küllastusannus, kasutades patsiendi BSA -d (nagu ülalpool arvutatud) ja järgmist võrrandit:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = laadimisannus
Maksimaalne küllastusannus 1. päeval ei tohi ületada 70 mg, olenemata patsiendi arvutatud annusest.
2. Kuumutage jahutatud CANCIDAS viaal toatemperatuurini.
3. Lisage aseptiliselt 10,5 ml süstevett A Seda lahust võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril kuni 25 ° C. B See tagab kaspofungiini lõppkontsentratsiooni viaalis 7,2 mg / ml.
4. Eemaldage viaalist ravimi maht, mis vastab arvutatud küllastusannusele (1. etapp). Viige aseptiliselt see lahustatud CANCIDAS -i maht (ml) c IV kotti (või pudelisse), mis sisaldab 250 ml 0,9%, 0,45% või 0,225% naatriumkloriidi süsti või laktaatrõnga süstimist. Teise võimalusena võib lahustatud CANCIDASe mahu (ml) c lisada vähendatud mahule 0,9%, 0,45% või 0,225% naatriumkloriidi süstile või Ringeri laktaadisüstile, ilma et see ületaks lõppkontsentratsiooni 0,5 mg / ml. Seda infusioonilahust tuleb kasutada 24 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril kuni 25 ° C, või 48 tunni jooksul, kui seda hoitakse külmkapis temperatuuril 2–8 ° C.
50 mg / m2 infusiooni valmistamine üle 3 kuu vanustele lastele (kasutades 70 mg viaali)
1. Määrake lapsele kasutatav sobiv ööpäevane säilitusannus, kasutades patsiendi BSA -d (nagu ülalpool arvutatud) ja järgmist võrrandit:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = ööpäevane säilitusannus
Päevane säilitusannus ei tohi ületada 70 mg, olenemata patsiendi arvutatud annusest.
2. Kuumutage jahutatud CANCIDAS viaal toatemperatuurini.
3. Lisage aseptiliselt 10,5 ml süstevett A Seda lahust võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril kuni 25 ° C. B See tagab kaspofungiini lõppkontsentratsiooni viaalis 7,2 mg / ml.
4. Eemaldage viaalist ravimi kogus, mis vastab arvutatud ööpäevasele säilitusannusele (1. etapp). Viige aseptiliselt see lahustatud CANCIDAS -i maht (ml) c IV kotti (või pudelisse), mis sisaldab 250 ml 0,9%, 0,45% või 0,225% naatriumkloriidi süsti või laktaatrõnga süstimist. Teise võimalusena võib lahustatud CANCIDASe mahu (ml) c lisada vähendatud mahule 0,9%, 0,45% või 0,225% naatriumkloriidi süstile või Ringeri laktaadisüstile, ilma et see ületaks lõppkontsentratsiooni 0,5 mg / ml. Seda infusioonilahust tuleb kasutada 24 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril kuni 25 ° C, või 48 tunni jooksul, kui seda hoitakse külmkapis temperatuuril 2–8 ° C.
Märkused ettevalmistamiseks :
et. Valge kuni valkjas segu lahustub täielikult. Segage õrnalt, kuni lahus muutub selgeks.
b. Kontrollige visuaalselt lahust ja enne infusiooni visuaalselt, kas lahuses ei ole osakesi ega värvust.Ärge kasutage, kui lahus ei ole selge või sisaldab sademeid.
c. CANCIDAS on valmistatud nii, et 10 ml viaalist väljavõtmisel saadaks kogu märgistatud annus (70 mg).
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/01/196/001
035493016
EL/1/01/196/003
035493030
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. oktoober 2001.
Viimase uuendamise kuupäev: 7. september 2011.
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
23. juuni 2016
