Üldisus
Klavulaanhape on ühend, millel on beetalaktaam (või β-laktaam) keemiline struktuur. Eelkõige on klavulaanhape β-laktamaasi inhibiitor, mida kasutatakse laialdaselt ravimites koos antibiootikumidega, näiteks penitsilliinidega.
Klavulaanhappe kasutamine
Kuigi klavulaanhappel on nõrk antibakteriaalne toime, ei kasutata seda antibiootilise toimega ravimpreparaatides mitte selle otsese toime tõttu mikroorganismide vastu, vaid selle võime tõttu pärssida teatud ensüüme, mida toodavad erinevad bakteritüved: β-laktamaasid (või beetalaktamaasid). ).
Β-laktamaasid on teatud bakteritüvede poolt toodetud teatud ensüümid (täpsemalt seriinproteaasid), millele nad annavad resistentsuse beeta-laktaamkeemilise struktuuriga antibiootikumide suhtes (näiteks penitsilliinid). Tegelikult on nende ensüümide ülesanne täpselt lõhkuda eespool nimetatud antibiootikumide struktuuris esinev beeta-laktaamitsükkel, kahjustades pöördumatult nende aktiivsust ja võimaldades bakteritel ellu jääda.
Klavulaanhapet kasutatakse ennekõike koos amoksitsilliiniga (poolsünteetiline laia toimespektriga penitsilliin). Turul on mitmeid amoksitsilliinil ja klavulaanhappel põhinevaid ravimpreparaate; tuntumatest mäletame Augmentin®-i ja klavuliini ®.
Toimemehhanism
Nagu mainitud, on klavulaanhape ülalnimetatud beeta-laktamaaside pöördumatu inhibiitor, millel on beeta-laktaam-keemiline struktuur, ning klavulaanhape suudab nende ensüümidega seonduda eelistatavalt penitsilliinide suhtes.
Täpsemalt öeldes põhjustab klavulaanhape - seondudes penitsilliinide asemel beetalaktamaasidega - sama ensüümi aktiivses kohas esineva seriini hüdroksüüli pöördumatut atsüülimist, pärssides seda.
Tegelikult on teatud tüüpi beetalaktamaasid võimelised hüdrolüüsima klavulaanhapet, kuid pärast seda hüdrolüüsi toimuvad järgnevad keemilised reaktsioonid, mis igal juhul ja pöördumatult põhjustavad ensüümi pärssimist, võimaldades seega igal juhul soovitud mõju.
Just selle toimemehhanismi tõttu kuulub klavulaanhape rühma, mida määratletakse kui "β-laktamaaside enesetapu inhibiitoreid".
Eelised
Tänu klavulaanhappe kasutamisele koos penitsilliinidega - ja eriti amoksitsilliiniga - oli võimalik nende antibiootikumide toimet laiendada ka beetalaktamaasi tootvate bakterite vastu (mis muidu oleksid resistentsed antibakteriaalsete omaduste suhtes). eespool nimetatud ravimid).
Seetõttu võib öelda, et klavulaanhappe seostamine amoksitsilliiniga on võimaldanud oluliselt ja oluliselt laiendada selle toime spektrit. See seos on eriti tõhus järgmistel juhtudel:
- Hingamisteede infektsioonid, nagu sinusiit, krooniline bronhiidi ägenemine ja bakterite tüvede põhjustatud kõrvapõletikud Haemophilus influenzae Ja Moraxella catarrhalis beeta-laktamaasi tootjad;
- Gram-negatiivsete bakterite põhjustatud kuseteede infektsioonid, nt Stafülokokk saprophyticus;
- Aeroobse ja anaeroobse floora poolt põhjustatud kerged infektsioonid.
Kõrvalmõjud
Kuna klavulaanhapet ei kasutata kunagi üksi, on raske kindlaks teha, milliseid kõrvaltoimeid see võib esile kutsuda.
Siiski on täheldatud, et võrreldes ühekordse amoksitsilliini manustamisega põhjustab viimase manustamine koos klavulaanhappega sagedamini seedetrakti kõrvaltoimeid, eriti kõhulahtisust. Seda toimet saab aga oluliselt vähendada, kui ravimit manustatakse täis kõhuga.
Lisaks tundub, et klavulaanhappe seostamine amoksitsilliiniga põhjustab ka tõsisemate kõrvaltoimete, nagu äge hepatiit, kolestaatiline ikterus, Stevensi-Johnsoni sündroom ja purpur, esinemissageduse suurenemist.
Vastunäidustused
Tavaliselt ei soovitata klavulaanhapet koos penitsilliinidega kasutada ägedate bronhopulmonaalsete infektsioonide raviks, kuna sellel on vähenenud võime tungida bronhide sekretsiooni.
Igal juhul otsustab ühe amoksitsilliini manustamise või viimase seostamise klavulaanhappega arst, kes hindab iga juhtumi puhul eraldi, milline ravistrateegia sobib igale patsiendile kõige paremini.
