Antimuskariinsed ravimid

Kolinergilised antagonistid, nagu ka agonistid, jagunevad muskariini- ja nikotiinirühmadeks vastavalt nende spetsiifilisele afiinsusele retseptorites.

Nikotiini antagonistide hulka kuuluvad ganglioni blokaatorid ja neuromuskulaarsed naastude blokaatorid, samas kui muskariinsed kolinoretseptori blokaatorid toimivad efektororganitele.
THE antimuskariinsed ravimid par excellence on atropiin ja skopolamiin; mõlemal on sama toimemehhanism: see tähendab, et nad seostuvad ideaalselt muskariiniretseptoriga ilma struktuurimuutusi esile kutsumata, mistõttu retseptor, järelikult transduktsioonikaskaad, ei aktiveeru. Atropiin ja skopolamiin on vastavalt looduslikud alkaloidid, millest esimene pärineb Atropa belladonna või Datura stramonium, teine alates Hyoscyamus Niger. "Belladonna marjade allaneelamine, mida nimetatakse ka" hullumeelseteks kirssideks ", võib põhjustada mürgistust, mida iseloomustab täpselt hallutsinogeenne toime. Kolinergiliste antagonistide toime on agonistide toimele täpselt vastupidine; need võib kokku võtta järgmiselt:

Kesknärvisüsteem: atropiin ja skopolamiin läbivad BEE -d, seega on neil kesknärvisüsteemile nähtav mõju. Atropiinil on terapeutilistes annustes kerge stimuleeriv toime, kuna see vähendab kolinergilist aktiivsust parasümpaatilistes medullaarkeskustes (basaalganglionides); sel eesmärgil kasutatakse seda Parkinsoni ravis koos dopamiini prekursorravimitega (levodopa): tegelikult näib, et Parkinsoni tõve värisemine ja jäikus on tingitud kolinergilise aktiivsuse liigsusest, mis omakorda on põhjustatud vähenenud dopamiinergilisest aktiivsusest basaalitasemel ganglionid. Skopolamiinil on rohkem väljendunud keskne toime, mis põhjustab kõige tundlikumatel isikutel unisust ja amneesiat; tundub, et see on antikineetilise toimega väga tõhus, kuna vähendab kolinergilist aktiivsust vestibulaarsete tuumade tasemel (liikumishaiguse korral on vestibulaarse aparatuuri muskariiniretseptorid ülestimuleeritud ja edastavad signaali tsentraalselt, põhjustades oksendamist); skopolamiini manustatakse transdermaalsete plaastrite või närimiskummi kaudu. Toksiliste annuste korral põhjustavad skopolamiin ja vähemal määral atropiin: põnevust, erutust, hallutsinatsioone ja koomat.
SILM: õpilase kitsendavat lihast reguleerib muskariinitüüpi kolinergiline aktiveerimine; see aktiveerimine on blokeeritud atropiini või teiste antimuskariinivastaste ainete manustamisega, mistõttu sümpaatiline laiendaja aktiivsus on ilmse müdriaasiga. Antimuskariinivastaste ainete muud toimed silma tasandil on: tsiliaarlihase halvatus või tsüklopleegia, mille tagajärjeks on keskendumisvõimetus, ja pisaravoolu vähenemine, "liivased silmad".
KARDIOVASKULAARNE SÜSTEEM: atropiini terapeutiliste kontsentratsioonide toime seisneb vaginaalsetes kiududes esinevate muskariiniretseptorite blokeerimises, seega atsetüülkoliini vabanemise vähenemises sinoatriaalse sõlme tasemel, millega kaasneb tahhükardia. parasiitide poolt juhitud, kuid atropiin võib pärssida parasümpaatiliste närvide laiendavat toimet pärgarteritele. Lisaks sisaldavad peaaegu kõik veresooned endoteeli muskariini retseptoreid, mis vahendavad veresoonte laienemist, mis on blokeeritud antimuskariinsed ravimid.
HINGAMISSÜSTEEM: pärast atropiini manustamist on bronhide laienemine ja hingetoru-bronhide sekretsiooni vähenemine; sel põhjusel kasutatakse sageli antimuskariinivastaseid aineid, et vähendada eritiste kogunemist hingamisteedesse ja larüngospasmide (astmavastased ravimid) tekkimise võimalust.
GASTROINTESTINAALNE TRAKT: muskariiniretseptorite blokeerimisel on pärssiv toime motoorikale (parasümpaatilise aine kokkutõmbumisaktiivsuse vähenemine) ja sekretoorsetele funktsioonidele, tegelikult on need abiained haavandivastases ravis. Arvestades aga, et seedetrakti funktsiooni moduleerivad ka endogeensed hormoonid ja neurotransmitterid, mis ei ole kolinergilised, ei saa seedetrakti aktiivsust täielikult kaotada isegi täieliku blokeerimise korral.
GENITOURINAARNE TRAKT: antimuskariinne toime kutsub esile kusejuha silelihaste ja põie seina lõdvestumise, vähendades seeläbi põie tühjenemist.
HIGENÄRGID: Atropiin pärsib termoregulatsiooni higistamist; see toime põhjustab kehatemperatuuri tõusu, mida tuntakse kui „atropiinipalavikku”.
Mõnda neist mõjudest kasutatakse farmakoloogilisest seisukohast, et saada "terapeutiline toime", näiteks: "Parkinsoni tõve vastane, kineetiline, astmavastane, haavandivastane, pupilli laiendav toime, et analüüsida silmapõhja." , abiaine kuseteede nakkushaiguste korral, sünnitusabi amneesia.
Antikolinergiliste ainete kõrvaltoimeid nimetatakse järelikult kolinergilise aktiivsuse blokeerimiseks: müdriaas, tsüklopeegia, vaimne segasus, kõhukinnisus ja veepeetus.
Atropiin on terapeutilistes annustes märkimisväärselt ohutu ravim, kuid atropiinimürgitus on tekkinud hallutsinatsioone või halvemal juhul enesetappe esile kutsuda. Joobnud isikutel on hüpertermia, suukuivus, müdriaas, tahhükardia, kuum ja punane nahk, psühhomotoorne erutus ja hallutsinatsioonid. mõju meenutab levinud ütlus "kuum kui jänes, kuiv kui luu, pime nagu nahkhiir, punane kui kaalikas, hull nagu kana".