Üldised ja terapeutilised näidustused
Prokineetilised ravimid on toimeained, mida kasutatakse mao ja soolte motoorika selektiivseks stimuleerimiseks.
Lisaks on mõned ravis kõige sagedamini kasutatavad prokineetilised ravimid võimelised avaldama ka antiemeetilist toimet.
Toimemehhanism
Prokineetilisi ravimeid on erinevat tüüpi, mis täidavad oma tegevust erinevate toimemehhanismidega.
Igal juhul võib üldiselt öelda, et need toimeained täidavad oma prokineetilist toimet, suheldes seedetrakti piki paiknevate spetsiifiliste retseptoritega.
Need retseptorid on:
- Dopaminergilised retseptorid; nende retseptorite antagoniseerimisega suudavad prokineetilised ravimid tõsta soolestiku silelihaste toonust, soodustades seeläbi selle liikuvust.
- Kolinergilised retseptorid (või muskariinsed, kui soovite); mõned prokineetilised ravimid on seda tüüpi retseptorite agonistid, seetõttu on neil sümpatomimeetiline toime. Muskariiniretseptorite aktiveerimine seedetraktis stimuleerib seedetrakti silelihaste kokkutõmbumist, suurendab selle liikuvust ja soodustab selle sisu väljutamist.
- 5-HT4 serotoniinergilised retseptorid; mõned prokineetilised ravimid toimivad nende retseptorite tasemel, avaldades nende vastu agonistlikku toimet. Sel viisil stimuleerivad nad peristaltikat ja seedetrakti tühjenemist.
Lisaks on paljudel prokineetilistel ravimitel ka antiemeetiline toime, mis avaldub D2 -retseptorite antagoniseerimise kaudu keskselt kemoretseptori käivitustsoonis (või CTZ -is, mis on pikliku medulla piirkond, mis on seotud oksendamiskeskuse aktiivsuse moduleerimisega) ja 5-HT3 serotoninergiliste retseptorite antagoniseerimise kaudu, mis esinevad nii tsentraalselt CTZ-s kui ka seedetraktis.
Prokineetiliste ravimite tüübid
Nagu mainitud, on erinevat tüüpi prokineetilisi ravimeid, mida saab kasutada seedetrakti peristaltika edendamiseks ja suurendamiseks.
Neid ravimeid kirjeldatakse lühidalt allpool.
Bethanechol
Betanekool (Itaalias pole enam saadaval) on toimeaine, millel on otsene parasümpatomimeetiline toime. See tähendab, et see molekul on võimeline otseselt stimuleerima seedetrakti tasandil esinevaid kolinergilisi retseptoreid.
Lisaks seedetrakti hüpotoonia ravile on betanekool näidustatud ka põie hüpotoonia raviks.
Metoklopramiid
Metoklopramiid (Plasil®, Geffer®) seevastu kuulub prokineetiliste ravimite kategooriasse, millel on ka antiemeetiline toime.Tegelikult on see molekul seedetraktis esinevate 5-HT4 serotoniini retseptorite agonist ja samal ajal antagoniseerib CTZ-s ja seedetraktis esinevaid D2- ja 5-HT3-retseptoreid.
Metoklopramiid avaldab oma prokineetilist toimet peamiselt mao tasandil. Selle peamisteks terapeutilisteks näidustusteks on siiski iivelduse ja oksendamise (sealhulgas keemia- ja kasvajavastase kiiritusravi, peavalu ja kirurgia põhjustatud) ravi ja profülaktika.
Levosulpiriid
Levosulpiriidi (Levopraid®) toimemehhanism on väga sarnane metoklopramiidi toimemehhanismiga, st sellel on "agonistlik toime 5-HT4 retseptorite vastu ja" antagonistlik toime dopamiinergiliste D2 retseptorite vastu. Seetõttu on see toimeaine võimeline toimima ka "antiemeetiline toime.
Sarnaselt metoklopramiidi kasutamisega juhtub sulpiriidil oma prokineetiline toime, eriti mao tasandil. Tegelikult on üks selle peamistest näidustustest mao tühjenemisest tingitud düspeptilise sündroomi ravi.
Domperidoon
Domperidoon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) on veel üks neist prokineetilistest ravimitest, millel on ka antiemeetiline toime.
Sellisel juhul avaldub prokineetiline toime aga seedetrakti tasandil esinevate dopamiinergiliste retseptorite antagoniseerimise kaudu. See antagoniseerimine võimaldab tegelikult kiirendada mao tühjenemist ning suurendada soolestiku toonust ja peristaltikat.
Dekspantenool
Dekspantenool (Bepanten®) on ravim, mida kasutatakse soole atoonia ravis. See toimeaine toimib oma ainulaadse toimemehhanismi kaudu.
Tegelikult ei ole dekspantenool midagi muud kui pantoteenhappest (tuntud ka kui vitamiin B5) saadud alkoholi pöörlev enantiomeer. Pantoteenhape on oluline atsetüül-koensüüm A (või atsetüül-CoA) sünteesiks, mis omakorda on asendamatu atsetüülkoliini sünteesiks.
Pärast manustamist muundatakse dekspantenool pantoteenhappeks, mida kasutatakse atsetüül-koensüümi A ja sellest tulenevalt atsetüülkoliini sünteesimiseks.
Seetõttu on dekspantenool - kuigi see ei kuulu korralikult prokineetiliste ravimite klassi - võimeline soolte peristaltikat soodustama kolinergilise ülekande kaudse stimuleerimise kaudu.
Kõrvalmõjud
Loomulikult võivad kõrvaltoimete tüübid ja nende intensiivsus varieeruda sõltuvalt kasutatud toimeaine tüübist ja iga patsiendi tundlikkusest kasutatava ravimi suhtes.
Laias laastus võib siiski väita, et prokineetiliste ravimite põhjustatud peamised soovimatud mõjud on põhjustatud nende samade toimeainete toimest ka kesksel tasemel (tänu nende võimele läbida hematoentsefaalbarjääri) ja mitte ainult perifeerne tase (antud juhul seedetrakti tasandil).
Näiteks võivad prokineetilised ravimid, nagu metoklopramiid, põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu rahutus, liikumishäired ja väsimus. Kuigi neostigmiin võib põhjustada unisust, peavalu, pearinglust, krampe ja teadvusekaotust.
Domperidoon seevastu ei suuda läbida hematoentsefaalbarjääri, mistõttu põhjustab see vähem soovimatuid toimeid.
Muidugi - nagu iga muu toimeaine puhul - võib prokineetiliste ravimite kasutamine tundlikel isikutel põhjustada ka ülitundlikkusreaktsioone.
