Tänu ühe lühendiga TCOF1, POLR1C ja POLR1D tuntud geeni mutatsioonile võib Treacher Collinsi sündroom olla nii embrüonaalse arengu käigus omandatud seisund kui ka pärilik seisund.
Treacher Collinsi sündroomi sümptomeid võib näha osaliselt juba sündides, mis soodustab varajast diagnoosimist.
Kahjuks saavad Treacher Collinsi sündroomi all kannatajad praegu loota ainult sümptomaatilisele ravile - see tähendab sümptomite leevendamisele -, kuna pole ühtegi ravimit, mis suudaks kõrvaldada 3 ülalnimetatud geeni mõjutava mutatsiooni tagajärjed.
Epidemioloogia
Statistika kohaselt on iga 50 000 inimese kohta sündinud Treacher Collinsi sündroom.
Reetur Collinsi sündroom on seetõttu kantud nn haruldaste geneetiliste haiguste loetellu.
Nime päritolu
Reetur Collinsi sündroom võlgneb oma nime Edward Treacher Collinsile, inglise kirurgile ja silmaarstile, kes umbes 1900. aastal kirjeldas seda esimest korda üksikasjalikult ja põhjalikult.
) ühest inimese geenist, mida tuntakse lühenditega TCOF1, POLR1C ja POLR1D.Teisisõnu, indiviid kannatab Treacher Collinsi sündroomi all, kui ühel TCOF1, POLR1C ja POLR1D geenidest on "DNA järjestuse ebanormaalsus".
Treacher Collinsi sündroomiga seotud geenid: asukoht ja normaalne funktsioon
Eeldus: inimese kromosoomidel esinevad geenid on DNA järjestused, mille ülesanne on toota eluks olulistes bioloogilistes protsessides, sealhulgas rakkude kasvus ja replikatsioonis, põhilisi valke.
TCOF1, POLR1C ja POLR1D geenid asuvad vastavalt 5., 6. ja 13. kromosoomis.
Neid puudutavate mutatsioonide puudumisel (kui inimesel, keda Treacher Collinsi sündroom ei puuduta), toodavad eespool nimetatud geenid valku, millel on võtmeroll näo luude ja pehmete kudede õiges arengus; täpsemalt toodavad nad valke, mis vastutavad ribosomaalse RNA (teatud tüüpi RNA) tootmise eest, mis reguleerib näo luude ja pehmete kudede kasvuprotsesse.
Mis põhjustab Treacher Collinsi sündroomiga seotud geenide muteerumist?
Treacher Collinsi sündroomi eest vastutavate mutatsioonide olemasolul kaotavad TCOF1, POLR1C ja POLR1D geenid funktsionaalsete valkude ekspresseerimise võime, mis viib näo luude ja pehmete kudede arenguprotsesside käigus juhtivate elementide puudumiseni.
Teisisõnu, Treacher Collinsi sündroomi päritolu geneetilised mutatsioonid põhjustavad ainete puudumist, mis vastutavad inimese nägu moodustava luu ja pehmete kudede õige kasvu reguleerimise eest.
Pärilik või omandatud haigus?
Reetur Collinsi sündroom võib olla nii päriliku mutatsiooni (st vanemate kaudu edastatud) kui ka spontaanselt, eikusagilt ja ilma täpsete põhjusteta, embrüonaalse arengu käigus (s.o pärast seda, kui sperma on munaraku viljastanud ja embrüogenees) saadud mutatsiooni tulemus. algas).
Statistiliselt on Treacher Collinsi sündroom sagedamini omandatud seisund kui pärilik seisund; tegelikult on see seotud omandatud tüüpi mutatsiooniga 60% -l kliinilistest juhtudest ja päriliku tüüpi mutatsiooniga ülejäänud 40% -l (*)
* Pange tähele: kõnealused statistilised andmed on seotud ainult Treacher Collinsi sündroomi juhtumitega, mis on tingitud geenide TCOF1 ja POLR1D mutatsioonist.
POLR1C geenimutatsiooniga seotud kliiniliste juhtumite kohta puudub teave mutatsiooni tüübi kohta.
Reacher Collinsi sündroomi pärimine
Aru saama…
- Iga inimese geeni esineb kahes eksemplaris, mida nimetatakse alleelideks, millest üks on ema ja teine isapoolne.
- Geneetiline haigus on autosomaalselt domineeriv, kui seda põhjustava geeni ühe eksemplari mutatsioon on piisav avaldumiseks.
- Pärilik haigus on autosoomne retsessiivne, kui seda põhjustava geeni mõlemad koopiad peavad muteeruma.
Reetur Collinsi sündroomil, mis on tingitud TCOF1 ja POLR1D geenide mutatsioonist, on kõik autosomaalse domineeriva haiguse tunnused; teisest küljest on POLR1C geenimutatsiooniga seotud Treacher Collinsi sündroomil autosomaalsele retsessiivsele haigusele omased geneetilised omadused.
väike ja väike lõug (koos moodustavad need kaks kõrvalekallet nn mikrognaatia);- Halvasti arenenud põsesarnad;
- Erinevad silma anomaaliad, sealhulgas:
- Silmad suunatud allapoole;
- Alumise silmalau koloboom (alumise silmalau moodustava nahakoe osaline või täielik puudumine);
- Ülemise ja alumise silmalau ptoos;
- Pisarakanalite ebatavaline kitsendamine
- Ripsmete puudumine alumisel silmalaul.
- Puuduvad kõrvad, väikesed või deformeerunud ja kõrvakanali ebanormaalne areng;
Muud võimalikud sümptomid
Mõnikord võib Treacher Collinsi sündroom rikastada ülaltoodud sümptomite ja tunnuste klassikalist pilti, põhjustades järgmist:
- Brahütsefaalia;
- Hammaste deformatsioonid, näiteks:
- Hammaste agenees (ühe või mitme hamba puudumine);
- Tuhmid emailitud hambad;
- Ülalõualuu esimeste purihammaste halb positsioneerimine;
- Hambad üksteisest liiga kaugel (hambadiasteem).
- Makrostoomia (suu avanemise ebanormaalne suurenemine);
- Suulaelõhe;
- Silma hüpertelorism (silmad, mis asuvad üksteisest liiga kaugel);
- Südame defektid;
- Nina deformatsioonid;
- Ebatavaline juuksepiir kõrvade tasemel.
Mis juhtub kõige tõsisematel juhtudel?
Kui Treacher Collinsi sündroom on eriti raske, juhtub:
- Põsesarnade, lõualuu ja lõua defektid ning hammaste deformatsioonid on nii tõsised, et tekitavad hingamisprobleeme, hammaste väärarenguid ja närimishäireid;
- Kõrvade taseme kõrvalekalded on nii sügavad, et põhjustavad kuulmispuudulikkust ja sellest tulenevalt kõnehäireid;
- Nina deformatsioonid on nii märgatavad, et patsient kannatab koanaalse atreesia ja uneapnoe sündroomi all ning tal tekivad edasised hingamisprobleemid;
- Silma anomaaliad on nii väljendunud, et patsient kannatab nägemiskaotuse all (murdumisvigade tõttu), straibismi ja anisometroopiaga (see on siis, kui silmad on erineva murdumisega).
Kas reetur Collinsi sündroom halvendab luureandmeid?
Tavaliselt ei mõjuta Treacher Collinsi sündroom mõjutatava inimese intellektuaalset arengut; teisisõnu, need, kes kannatavad Treacher Collinsi sündroomi all, on üldiselt "normaalse intelligentsusega".
Kas teadsite, et ...
Statistika kohaselt seostatakse Treacher Collinsi sündroomi intellektuaalsete probleemidega vaid 5% kliinilistest juhtudest (seega 95% juhtudest on see seotud "täiesti normaalse intelligentsusega").
Tüsistused psühholoogilisel tasandil
Tänu näo deformatsioonidele, millega ta on määratud elama, kaldub Treacher Collinsi sündroomi all kannataja psühholoogilisi probleeme (depressioon, halb tuju, sotsiaalfoobia jne), eriti noorukieas ja küpsemas eas. sotsiaalsesse konteksti ja üldisemalt kogu elukvaliteeti.
;Mõnikord järgneb neile hindamistele rida radioloogilisi uuringuid (nt CT ja röntgenikiirgus), mille eesmärk on veelgi rikastada varem kogutud kliiniliste andmete pilti.
Haiguslugu ja füüsiline läbivaatus
Anamnees ja füüsiline läbivaatus seisnevad peamiselt patsiendi sümptomite täpses hindamises.
Treacher Collinsi sündroomi kontekstis tuvastab arst diagnoosimisprotsessi nendes faasides erinevate näoanomaaliate olemasolu ja nendega seotud probleemid (hingamishäired, närimishäired, hammaste väärareng, nägemishäired jne).
Geneetiline test
See on DNA analüüs, mille eesmärk on tuvastada kriitiliste geenide mutatsioone.
Treacher Collinsi sündroomi kontekstis kujutab see kinnitavat diagnostilist testi, kuna võimaldab esile tõsta ühe TCOF1, POLR1C ja POLR1D mutatsiooni.
Radioloogilised uuringud
Treacher Collinsi sündroomi kontekstis võib radioloogilistel uuringutel olla huvipakkuv objekt hammaste struktuur ja kuulmiskanali anatoomia.
Nende realiseerimine on näidustatud ennekõike siis, kui praegune geneetiline seisund on põhjustanud hammaste tõsiseid deformatsioone ja / või tõsist kuulmispuudulikkust. Tegelikult on piltidest, mis pärinevad kuulmiskanali kompuutertomograafiast või hambakaarte röntgenikiirgusest, abi tohutult, kui planeeritakse ravi eespool nimetatud hammaste deformatsioonide ja eespool nimetatud kuulmispuudulikkuse vastu.
Millal diagnoos tehakse? Kas sünnieelne diagnoos on võimalik?
Reetur Collinsi sündroomi saab diagnoosida elu esimestest hetkedest. On selge, et selline varajane diagnoosimine on kogenud arsti jaoks lihtsam või kui on kahtlus, et sündimata laps võib olla kõnealuse seisundi kandja.
PRENATAALDIAGNOOS
Treacher Collinsi sündroomi sünnieelne diagnoosimine on võimalik ainult sünnieelse geneetilise testi abil, mis viiakse läbi amnionivedeliku (seega pärast amniotsenteesi) või koorioni villide (seega pärast villotsenteesi) prooviga.
Uudishimu
Sünnieelses faasis on Treacher Collinsi sündroom ultraheli abil diagnoositav ainult raseduse lõppfaasis ja kui näo kõrvalekalded on väga rasked.
või teatud asendite kasutamine hingamise edendamiseks.Sageli on need sekkumised rekonstrueerimise eesmärgil.
MILLISTES ETAPIDES PEAKSITE MAXILLOFACIAALI KIRURGIT OTSIMA?
Treacher Collinsi sündroomist tingitud näo väärarengute jaoks on näo -lõualuukirurgia harjutamiseks teistest sobivam aeg.
Näiteks suulaelõhe operatsioon peaks toimuma umbes 9–12 elukuul, mikrognaatiline kirurgia 13–16-aastaselt, kui väärareng on kerge või mõõdukas, või 6–10-aastaselt, kui väärareng on raske; nina rekonstrueerimise operatsioon 18-aastaselt; põsesarnade rekonstrueerimisoperatsioon 5-7-aastaselt; ja nii edasi.
Milliseid meditsiinitegelasi hõlmab Treacher Collinsi sündroomi sümptomaatiline ravi?
Treacher Collinsi sündroomi sümptomaatiline ravi nõuab mitmete meditsiinispetsialistide, sealhulgas: lastearstide, geneetikute, logopeedide, näo -lõualuukirurgide, silmaarstide, hambaarstide ja psühhiaatrite kooskõlastatud sekkumist.
