Üldisus
I tüüpi suhkurtõbi on ainevahetushäire, mis on põhjustatud kõhunäärme toodetud hormooni insuliini puudumisest (või tõsisest puudulikkusest).
Klassikalised sümptomid puudutavad peamiselt suurenenud urineerimist, janu ja isu ning kehakaalu langust.
Selle autoimmuunreaktsiooni põhjused on halvasti mõistetavad; eeldatakse, et need võivad olla geneetilist tüüpi või endogeenset või eksogeenset stressi.
Peamine test, mis võimaldab diagnoosida 1. tüüpi suhkurtõbe ja eristada seda II tüüpi diabeedist, põhineb autoimmuunreaktsioonis osalevate autoantikehade otsimisel.
Elamiseks on 1. tüüpi diabeetikul vaja manustada eksogeenset insuliini, mis on hormooni sünteetiline vorm, mis sarnaneb loodusliku hormooniga. Seda teraapiat tuleb järgida lõputult ja üldiselt ei kahjusta see tavapäraseid igapäevaseid tegevusi. Kõik I tüüpi diabeetikud on haritud ja koolitatud insuliinravimite enesejuhtimiseks.
Ravimata I tüüpi diabeet põhjustab mitmesuguseid tõsiseid tüsistusi, nii ägedaid kui ka kroonilisi. Muud I tüüpi suhkurtõve tüsistused on oma olemuselt tagatised ja põhinevad peamiselt hüpoglükeemial, mis on põhjustatud ülemäärase insuliiniannuse manustamisest.
I tüüpi suhkurtõbi moodustab 5–10% diabeedi juhtudest kogu maailmas.
Pankreas ja I tüüpi diabeet
Anatoomiline funktsionaalne meenutus
Pankreas on näärmete organ, mis sekkub, toetades selgroogsete seedesüsteemi ja endokriinsüsteemi.
Inimestel leidub seda kõhuõõnes, mao taga.
See on endokriinne nääre, mis toodab mitmeid olulisi hormoone, sealhulgas insuliini, glükagooni, somatostatiini ja pankrease polüpeptiidi.
Sellel on ka eksokriinne roll, kuna see eritab seedetrakti mahla, mis sisaldab spetsiifilisi ensüüme, et seedida küüslaugus süsivesikuid, valke ja lipiide.
I tüüpi suhkurtõve korral on kahjustatud ainult insuliini endokriinne funktsioon.
Patofüsioloogia
Tüüp 1 (tuntud ka kui T1D) on diabeedi vorm, mis on põhjustatud kõhunäärme beetarakkude autoimmuunsest kahjustusest. Kui need rakud on kahjustatud, ei tooda nad enam insuliini, olenemata riskiteguritest ja põhjuslikest üksustest.
Varem nimetati I tüüpi suhkurtõbe ka insuliinsõltuvaks või alaealiste diabeediks, kuid tänapäeval peetakse neid määratlusi põhimõtteliselt ebaõigeteks või puudulikeks.
I tüüpi diabeedi üksikud põhjused võivad olla seotud erinevate patofüsioloogiliste protsessidega, mis omakorda hävitavad kõhunäärme beetarakke. Protsess toimub järgmiste sammude kaudu:
- Autoreaktiivsete CD4 abistaja T -rakkude ja tsütotoksiliste CD8 T -rakkude värbamine
- Autoantikehade värbamine B
- Kaasasündinud immuunsüsteemi aktiveerimine.
Põhjused
I tüüpi diabeedi põhjused on teadmata.
Arendatud on mitmeid selgitavaid teooriaid ja põhjused võivad olla üks või mitu neist, mida me loetleme:
- Geneetiline eelsoodumus
- Diabeetilise aktivaatori (immuunfaktor) olemasolu
- Kokkupuude antigeeniga (nt viirus).
Geneetika ja pärand
I tüüpi diabeet on haigus, mis hõlmab rohkem kui 50 geeni.
Sõltuvalt lookusest või lookuste kombinatsioonist võib haigus olla: domineeriv, retsessiivne või vahepealne.
Tugevaim geen on IDDM1 ja seda leidub kromosoomis 6, täpsemalt 6p21 värvimispiirkonnas (MHC II klass). Selle geeni mõned variandid suurendavad 1. tüüpi histokompatibilisuse vähenemise riski. Nende hulka kuuluvad: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 ja DQB1 0201, mis on levinumad Euroopa ja Põhja -Ameerika populatsioonides. Tähelepanuväärne on see, et mõned mängivad kaitsvat rolli.
Lapse risk haigestuda I tüüpi diabeeti on:
- 10%, kui isa kannatab
- 10%, kui vend on mõjutatud
- 4%, kui ema on haigestunud ja oli sünnituse ajal 25 -aastane või noorem
- 1%, kui ema on haigestunud ja oli sünnituse ajal üle 25 -aastane.
Keskkonnategurid
Keskkonnategurid mõjutavad I tüüpi diabeedi avaldumist.
Monosügootsete kaksikute (kellel on sama geneetiline pärand) puhul, kui üks neist on haigusest mõjutatud, on teisel võimalus selle avaldumiseks vaid 30–50%. See tähendab, et 50–70% juhtudest haigus ründab ainult üks kahest identsest kaksikust. Nn vastavuse indeks on alla 50%, mis viitab VÄGA olulisele "keskkonnamõjule.
Muud keskkonnategurid viitavad elurajoonile. Teatud Euroopa piirkondades, kus elab Kaukaasia elanikkond, on haigestumise oht 10 korda suurem kui paljudel teistel. Ümberpaigutamise korral tundub, et oht suureneb või väheneb sõltuvalt sihtriigist.
Viiruste roll
Teooria I tüüpi suhkurtõve tekkepõhjuste kohta põhineb viiruse sekkumisel, mis käivitaks immuunsüsteemi, mis ründab endiselt müstilistel põhjustel ka kõhunäärme beetarakke.
Viiruste perekond Coxsackie, millesse punetiste viirus kuulub, näib olevat selles mehhanismis kaasatud, kuid tõendid ei ole selle tõestamiseks veel piisavad. Tegelikult ei mõjuta see vastuvõtlikkus kogu elanikkonda ja ainult mõnedel punetistest mõjutatud inimestel tekib I tüüpi diabeet.
See viitas teatud geneetilisele haavatavusele ja pole üllatav, et tuvastati teatud HLA genotüüpide pärilik tendents. Nende korrelatsioon ja autoimmuunmehhanism on aga valesti mõistetud.
Kemikaalid ja ravimid
Mõned kemikaalid ja teatud ravimid hävitavad selektiivselt kõhunäärme rakke.
The pürinoon, 1976. aastal välja antud närilistõrjevahend, hävitab selektiivselt pankrease beetarakke, põhjustades 1. tüüpi suhkurtõbe.See toode eemaldati enamus turgudelt 1970ndate lõpus, kuid mitte kõikjal.
Seal streptozototsiin, antibiootikum ja vähivastane aine, mida kasutatakse kõhunäärmevähi keemiaravis, tapab elundi beetarakke, jättes ilma insuliini endokriinsest võimest.
Sümptomid
I tüüpi diabeedi klassikaliste sümptomite hulka kuuluvad:
- Polüuuria: liigne urineerimine
- Polüdipsia: suurenenud janu
- Kserostoomia: suukuivus
- Polüfaagia: suurenenud söögiisu
- Krooniline väsimus
- Põhjendamatu kehakaalu langus.
Ägedad komplikatsioonid
Paljud 1. tüüpi diabeetikud diagnoositakse teatud haigusele tüüpiliste komplikatsioonide alguses, näiteks:
- Diabeetiline ketoatsidoos
- Mitte-ketootiline hüperosmolaarne-hüperglükeemiline kooma.
Diabeetiline ketoatsidoos: kuidas see ilmneb?
I tüüpi diabeedi ketoatsidoos tekib ketoonkehade kogunemise tõttu.
Need on ainevahetusjäätmed, mis tekivad energia tarbimisel rasvade ja aminohapete tarbimisest. See asjaolu ilmneb insuliini puudumisest ja sellest tulenevalt glükoosi puudusest kudedes.
Diabeetilise ketoatsidoosi nähud ja sümptomid on järgmised:
- Xeroderma: kuiv nahk
- Hüperventilatsioon ja tahhüpnoe: sügav ja kiire hingamine
- Uimasus
- Kõhuvalu
- Ta tõmbus tagasi.
Mitte-ketootiline hüperosmolaarne-hüperglükeemiline kooma
Väga sageli käivitatakse "nakkuse või I tüüpi suhkurtõve juuresolekul ravimite võtmise tõttu, on selle suremus kuni 50%.
Patoloogiline mehhanism näeb ette:
- Liigne glükeemiline kontsentratsioon
- Intensiivne neerude filtreerimine glükoosi eritamiseks
- Rehüdratsiooni puudumine.
Sageli ilmneb see fokaalsete või üldiste krampide ilmnemisega.
Kroonilised komplikatsioonid
I tüüpi diabeedi pikaajalised tüsistused on peamiselt seotud makro- ja mikroangiopaatiatega (veresoonte tüsistused).
Halvasti juhitud I tüüpi diabeedi tüsistused võivad hõlmata järgmist:
- Makrotsirkulatsiooni vaskulaarhaigused (makroangiopaatiad): insult, müokardiinfarkt
- Mikrotsirkulatsiooni vaskulaarhaigused (mikroangiopaatiad): retinopaatiad, nefropaatiad ja neuropaatiad
- Teised, ülaltooduga seotud või mitte: diabeetiline neerupuudulikkus, tundlikkus infektsioonide suhtes, diabeetilise jala amputeerimine, katarakt, kuseteede infektsioonid, seksuaalne düsfunktsioon jne.
- Kliiniline depressioon: 12% juhtudest.
Makroangiopaatiate patoloogiline alus on ateroskleroos.
Kuid südame -veresoonkonna haigustel ja neuropaatial võib olla ka autoimmuunne alus. Seda tüüpi tüsistuste korral on naistel 40% suurem surmaoht kui meestel.
Kuseteede infektsioonid
I tüüpi diabeediga inimestel esineb kuseteede infektsioonide esinemissageduse suurenemist.
Põhjus on põie düsfunktsioon, mis on seotud diabeetilise nefropaatiaga. See võib põhjustada tundlikkuse vähenemist, mis omakorda suurendab uriinipeetust (infektsioonide riskitegur).
Seksuaalne düsfunktsioon
Seksuaalne düsfunktsioon on sageli tingitud füüsilistest teguritest (nagu närvikahjustus ja / või halb vereringe) ja psühholoogilistest teguritest (nagu stress ja / või depressioon, mis on põhjustatud haiguse nõudmistest).
- Mehed: meestel on kõige sagedasemad seksuaalprobleemid erektsiooni- ja seemnepurskeraskused (retrograadne tüsistus).
- Naine: Statistilised uuringud on näidanud olulist seost I tüüpi suhkurtõve ja naiste seksuaalprobleemide vahel (kuigi mehhanism on ebaselge). Kõige tavalisemad talitlushäired hõlmavad tundlikkuse vähenemist, kuivust, raskusi / võimetust saavutada orgasmi, valu seksi ajal ja vähenenud libiido.
Diagnoos
I tüüpi diabeeti iseloomustab korduv ja püsiv hüperglükeemia, mida saab diagnoosida ühe või mitme järgmise nõudega:
- Tühja kõhu veresuhkur on vähemalt 126 mg / dl (7,0 mmol / l)
- Vere glükoosisisaldus 200 mg / dl (11,1 mmol / l) või rohkem, 2 tundi pärast suukaudset manustamist 75 g glükoosiga (glükoositaluvuse test)
- Hüperglükeemia sümptomid ja diagnostiline kinnitus (200 mg / dl või 11,1 mmol / l)
- Glükeeritud hemoglobiin (tüüp A1c) on 48 mmol / mol või suurem.
NB! Neid kriteeriume soovitab Maailma Terviseorganisatsioon (WHO).
Debüüt
Umbes ¼ I tüüpi diabeediga inimestel algab diabeetiline ketoatsidoos. Seda määratletakse kui "metaboolset atsidoosi, mis on põhjustatud" ketoonkehade suurenemisest veres; selle suurenemise põhjuseks on omakorda rasvhapete ja aminohapete ainukasutus.
Harvemini võib I tüüpi diabeet alata hüpoglükeemilise kollapsiga (või koomaga). See on tingitud insuliini liigsest tootmisest mõne hetke jooksul enne viimast katkestust.See on üsna ohtlik asjaolu.
Diferentsiaaldiagnostika
Teist tüüpi diabeeti diagnoositakse erinevatel asjaoludel.
Näiteks tavalise ekraanitõvega, hüperglükeemia juhusliku avastamisega ja sekundaarsete sümptomite (väsimus ja nägemishäired) äratundmise kaudu.
Teist tüüpi diabeet tuvastatakse sageli hiliste pikaajaliste komplikatsioonide tekkimisel, nagu insult, müokardiinfarkt, neuroparid, jalahaavandid või haavade paranemise raskused, silmaprobleemid, seeninfektsioonid ja makrosoomia või hüpoglükeemia all kannatavad sünnitused.
Positiivset tulemust, kui puudub ühemõtteline hüperglükeemia, tuleb igal juhul kinnitada positiivse tulemuse kordamisega.
I ja II tüüpi suhkurtõve diferentsiaaldiagnoos, mida mõlemat iseloomustab hüperglükeemia, puudutab peamiselt ainevahetushäirete põhjust.
Kui 1. tüübi korral on kõhunäärme beetarakkude hävitamise tõttu insuliin märkimisväärselt vähenenud, siis 2. tüübi puhul esineb insuliiniresistentsus (1. tüübi korral puudub).
Teine tegur, mis iseloomustab I tüüpi diabeeti, on pankrease beetarakkude hävitamisele suunatud antikehade olemasolu.
Autoantikehade tuvastamine
On näidatud, et I tüüpi diabeediga seotud autoantikehade ilmumine veres suudab ennustada haiguse algust juba enne hüperglükeemiat.
Peamised autoantikehad on:
- Saarerakkude autoantikehad
- Insuliini autoantikehad
- Autoantikehad, mis on suunatud glutamiinhappe dekarboksülaasi (GAD) 65 kDa isovormile,
- Türosiin-fosfataasi IA-2 vastased autoantikehad
- Tsingi transportija 8 autoantikeha (ZnT8).
Definitsiooni järgi EI SAA I tüüpi diabeeti diagnoosida enne sümptomite ja kliiniliste tunnuste ilmnemist. Autoantikehade välimus võib siiski piiritleda "varjatud autoimmuunse diabeedi" seisundit.
Mitte kõigil katsealustel, kellel ilmneb üks või mõned neist autoantikehadest, ei teki 1. tüüpi suhkurtõbe. Risk suureneb nende kasvades; näiteks kolme või nelja erinevat tüüpi antikehaga saavutatakse riskitase 60-. 100%.
Ajavahemik autoantikehade veres ilmumise ja kliiniliselt diagnoositava I tüüpi diabeedi tekkimise vahel võib olla paar kuud (imikud ja väikelapsed); teisest küljest võib mõnel inimesel kuluda mitu aastat.
Ainult saarerakkude vastaste autoantikehade analüüs nõuab tavapärast immunofluorestsentsi tuvastamist, teisi aga mõõdetakse spetsiifiliste raadioside testidega.
Ennetamine ja teraapia
I tüüpi suhkurtõbe ei saa praegu ära hoida.
Mõned teadlased väidavad, et seda saab vältida, kui seda korralikult ravida varjatud autoimmuunfaasis, enne kui immuunsüsteem aktiveerub pankrease beetarakkude vastu.
Immunosupressiivsed ravimid
Tundub, et tsüklosporiin A, immunosupressiivne aine, on võimeline blokeerima beetarakkude hävitamist. Kuid selle toksilisus neerude ja muude kõrvaltoimete tõttu muudab selle pikaajaliseks kasutamiseks väga sobimatuks.
CD3-vastased antikehad, sealhulgas teplizumab ja "oteliksizumab, näib säilitavat insuliini tootmist. Selle efekti mehhanism on tõenäoliselt tingitud regulatiivsete T -rakkude säilimisest. Need vahendajad pärsivad immuunsüsteemi aktiveerimist, säilitavad homöostaasi ja eneseantigeenide taluvust. Nende mõjude kestus on siiani teadmata
CD20-vastased antikehad rituksimab nad inhibeerivad B-rakke, kuid nende pikaajaline toime on teadmata.
Dieet
Mõned uuringud on näidanud, et imetamine vähendab I tüüpi diabeedi tekke riski.
On näidatud, et esimesel eluaastal on 2000 RÜ D -vitamiini tarbimine ennetav, kuid põhjuslik seos toitaine ja haiguse vahel on ebaselge.
Lastel, kellel on beetarakkude valkude vastased antikehad, kui neid ravitakse vitamiiniga B3 (PP või niatsiin), on esinemissagedus drastiliselt vähenenud esimese seitsme eluaasta jooksul.
Stress ja depressioon
1. tüüpi diabeedi elustiiliga seotud psühholoogiline stress on märkimisväärne; pole üllatav, et selle patoloogia tüsistuste hulka kuuluvad ka depressiivsed sümptomid ja suur depressioon.
Selle vältimiseks on olemas ennetavad meetmed, sealhulgas: treening, hobid ja osalemine heategevuses.
Insuliin
Erinevalt II tüüpi suhkurtõvest ei ole dieet ja füüsiline koormus ravi.
Endokriinsüsteemi puudulikkuse korral on 1. tüüpi diabeetikud sunnitud süstima insuliini subkutaanselt või pumpamise teel.
Tänapäeval on insuliin oma olemuselt sünteetiline, varem on kasutatud loomset päritolu hormoone (veised, hobused, kalad jne).
Insuliini on neli peamist tüüpi:
- Kiiretoimeline: efekt ilmub 15 minutiga, saavutades haripunkti 30–90 tolli.
- Lühitoimeline: efekt avaldub 30 minutiga, saavutades haripunkti 2 kuni 4 tundi.
- Vahepealne toime: toime ilmneb 1–2 tunni jooksul, tipp saavutatakse 4–10 tunni jooksul.
- Pikaajalise toimega: manustatakse üks kord päevas, see avaldub 1-2 tunni jooksul, "pikema toimega, mis kestab 24.
TÄHELEPANU! Liigne insuliin võib põhjustada hüpoglükeemiat (
Toitumine ja vere glükoosisisalduse tuvastamine on kaks väga olulist tegurit, mis aitavad vältida eksogeense insuliini liigset ja defekti.
Toitumise osas on üheks nurgakiviks süsivesikute loendamine; glükeemilise hinnangu puhul piisab aga elektroonilise seadme (glükomeetri) kasutamisest.
Vaata ka: I tüüpi diabeedi dieet.
Toitumise / hormonaalse ravi eesmärk on hoida glükeemia lühiajaliselt umbes 80-140 mg / dl ja glükeeritud hemoglobiin alla 7%, et vältida pikaajalisi tüsistusi.
Lisateabe saamiseks: ravimid I tüüpi diabeedi raviks "
Pankrease siirdamine
I tüüpi suhkurtõve korral, eriti juhtudel, kui insuliinravi on raskem, on võimalik ka beeta -rakkude siirdamine kõhunäärmes.
Raskused on seotud ühilduvate doonorite värbamise ja tagasilükkamisvastaste ravimite kasutamise kõrvalmõjudega.
Esimese 3 aasta (määratletud kui insuliinisõltumatus) edukus on hinnanguliselt umbes 44%.
Epidemioloogia
I tüüpi diabeet moodustab 5–10% kõigist diabeedijuhtudest ehk 11–22 000 000 kogu maailmas.
2006. aastal tabas I tüüpi suhkurtõbi 440 000 alla 14 -aastast last ja see oli diabeedi peamine põhjus alla 10 -aastastel.
I tüüpi diabeedi diagnoos suureneb igal aastal umbes 3%.
Hinnad on riigiti väga erinevad:
- Soomes 57 juhtu 100 000 kohta aastas
- Põhja-Euroopas ja Ameerika Ühendriikides 8–17 juhtu 100 000 inimese kohta aastas
- Jaapanis ja Hiinas 1-3 juhtu 100 000 kohta aastas.
Aasia ameeriklased, hispaanlastest ameeriklased ja hispaanlastest ameeriklased saavad suurema tõenäosusega I tüüpi diabeedi kui mitte-hispaanlastest valged.
Uurimistöö
I tüüpi diabeedi uuringuid rahastavad valitsused, tööstus (nt ravimiettevõtted) ja heategevusorganisatsioonid.
Praegu liigub katse kahes eri suunas:
- Pluripotentsed tüvirakud: need on rakud, mida saab kasutada täiendavate spetsiifiliste beeta -rakkude genereerimiseks. 2014. aastal andis hiirte katse positiivse tulemuse, kuid enne nende meetodite kasutamist inimestel on vaja rohkem uurida.
- Vaktsiin: 1. tüüpi diabeedi raviks või ennetamiseks mõeldud vaktsiinid on kavandatud tekitama immuuntolerantsust pankrease beetarakkudele ja insuliinile. Pärast mõningaid ebaõnnestunud tulemusi pole praegu toimivat vaktsiini. Alates 2014. aastast on algatatud uued protokollid.
