Melfalaan

Melfalaan on vähivastane ravim, mis kuulub alküülivate ainete klassi.

See teostab oma tsütotoksilist toimet (toksiline rakkudele), kahjustades rakkude eluks hädavajalikku DNA -d; põhjustades seega neoplastiliste rakkude surma.

Terapeutilised näidustused

Melfalaan - keemiline struktuur

Melfalaani kasutatakse peamiselt hulgimüeloomi raviks, kuid seda kasutatakse ka muud tüüpi vähkkasvajate korral, sealhulgas:

• Munasarja kartsinoom;
• Rinnavähk
• Jäsemetes lokaliseeritud pehmete kudede sarkoom;
• Jäsemetel lokaliseeritud pahaloomuline melanoom;
• Ewingi sarkoom;
• Imiku neuroblastoom;
• Polütsüteemia, tuntud ka kui PV või Vaquezi tõbi.

Hoiatused

Melfalaani tohib manustada ainult kasvajavastase toimega alküülivate ainete manustamisele spetsialiseerunud arstide hoolika järelevalve all. Eelkõige tuleks intravenoosset melfalaani suurtes annustes manustada ainult spetsialiseeritud keskustes ja patsienti pidevalt jälgides.

Kuna melfalaanil on immunosupressiivne toime (st pärsib immuunsüsteemi), vaktsineeritakse patsiente nõrgestatud elusviiruse vaktsiinid. Tegelikult võib immunosupressiivsetel patsientidel vaktsineerimine elusviirustega soodustada viiruste replikatsiooni, mis põhjustab infektsioone ja suurendab vaktsiini enda kõrvaltoimeid.

Patsientidel, kes võtavad suuri melfalaani annuseid, nakkusvastaste ainete profülaktiline manustamine ja vajadusel administreerimine vere derivaadid. Vahetult pärast ravimi manustamist oleks hea säilitada neerude glomerulaarfiltraadi sisaldus veres. hüdratsioon ja sunnitud diurees.

Melfalaanravi ajal ei soovitata otsest ja pikaajalist päikesevalgust.

Koostoimed

Suurte annuste intravenoosse melfalaani manustamine samaaegselt nalidiksiinhape (antibakteriaalne ravim) põhjustas lastel hemorraagilise enterokoliidi surma.

Neerufunktsiooni muutusi on tuvastatud patsientidel, keda raviti intravenoosse melfalaani suurte annustega ja keda on pärast luuüdi siirdamist ravitud tsüklosporiin siirdamise enda äratõukereaktsiooni vältimiseks.

Ravi ajal melfalaaniga oleks parem hoiduda ravimi võtmisest aspiriin kuna - toimides vere vedeldajana - võib see suurendada verejooksu riski.

Võib esineda ka koostoimeid teiste ravimitega, näiteks tsimetidiin (kasutatakse maohaavandi raviks) e steroidid.

Siiski peaksite oma arstile rääkima kõigist ravimitest, mida te võtate või olete hiljuti võtnud, isegi kui need on käsimüügiravimid.

Kõrvalmõjud

Melfalaan võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid. Need kõrvaltoimed varieeruvad sõltuvalt ravitava kasvaja tüübist, manustatud ravimi kogusest, valitud manustamisviisist ja sõltuvalt patsiendi seisundist. Lisaks on üksikisikute vahel suur varieeruvus ja pole kindel, et kõrvaltoimed esinevad kõigil ja kõigil patsientidel sama intensiivsusega.
Allpool on loetelu melfalaani põhjustatud peamistest kõrvalmõjudest.

Müelosupressioon

Melfalaan võib põhjustada müelosupressiooni, see tähendab, et see on võimeline pärssima luuüdi aktiivsust. See pärssimine põhjustab vererakkude tootmise vähenemist, mis võib põhjustada:

• Aneemia (hemoglobiini taseme langus veres), aneemia alguse peamine sümptom on tunne füüsiline kurnatus;
• Leukopeenia (valgete vereliblede taseme langus), suurenenud tundlikkus nakkuste kokkutõmbumine;
• Trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine), põhjustab see verevalumid Ja ebanormaalne verejooks koos suurenenud verejooksu oht.

Seedetrakti häired

Pärast manustamist võib melfalaan provotseerida iiveldus, Ta tõmbus tagasi Ja kõhulahtisus.
Oksendamine võib ilmneda mõnest tunnist kuni mõne päevani pärast ravimi võtmist Selle sümptomi kontrollimiseks kasutatakse oksendamisvastaseid (oksendamisvastaseid) ravimeid. Kui sümptom ei kao, tuleb sellest onkoloogi teavitada.
Kõhulahtisust saab ravida kõhulahtisusevastaste ravimitega ja kadunud vedelike täiendamiseks on vaja palju juua.

Allergilised reaktsioonid

Pärast melfalaani manustamist võivad tekkida allergilised reaktsioonid, mis tavaliselt esinevad kujul urtikaaria, turse, nahalööve Ja anafülaktiline šokk. Selliste reaktsioonide järel võib harva tekkida südame seiskumine.

Hingamisteede patoloogiad

Need kõrvaltoimed on haruldased ja koosnevad interstitsiaalne kopsupõletik Ja kopsufibroos, mõnel juhul isegi surmav.

Maksa ja sapiteede häired

Melfalaan võib põhjustada maksakahjustusi, alates ebanormaalsetest maksafunktsiooni testidest kuni kliiniliste ilminguteni, näiteks hepatiit Ja kollatõbi.

Juuste ja kõõma väljalangemine

Juuksed ja kõõm võivad hõreneda või täielikult välja kukkuda, kuid see on pöörduv kõrvaltoime. Kohevus ja juuksed hakkavad tavaliselt tagasi kasvama paar kuud pärast keemiaravi lõppu.

Neerude patoloogiad

Neerukahjustusega hulgimüeloomiga patsientidel, keda on ravitud melfalaaniga, on täheldatud kõrget uriini asoteemia taset, eriti ravi alguses.

Mutagenees

Melfalaaniga ravitud patsientidel on need tuvastatud kromosomaalsed aberratsioonid (muutused kromosoomide struktuuris), mille on põhjustanud ravim ise.

Kantserogenees

Melfalaanil näib olevat võimu leukemogeen, see tähendab, et see näib olevat võimeline esile kutsuma leukeemiat. Pärast melfalaanravi on teatatud ägeda leukeemia juhtumitest selliste seisundite raviks nagu amüloidoos, pahaloomuline melanoom ja hulgimüeloom.
Samuti märgiti, et munasarjavähiga patsientidel, keda raviti alküülivate ainetega, sealhulgas melfalaaniga, on „ägeda leukeemia esinemissagedus suurenenud võrreldes teiste vähivastaste ravimitega.

Amenorröa

Melfalaani kasutamine võib põhjustada amenorröa, see tähendab menstruaaltsükli katkemist.

Toimemehhanism

Melfalaan on alküüliv aine ja on sellisena võimeline DNA kaheahelaliste alküülrühmade interkalatsiooniks.
DNA koosneb neljast põhiühikust, mida nimetatakse lämmastikalusteks. Need põhilised molekulid on adeniin, tümiin, tsütosiin ja guaniin.
Eelkõige teostab melfalaan oma tsütotoksilist toimet, alküleerides guaniini kovalentsete sidemete, st tugevate sidemete, mida on väga raske murda, moodustamise teel. Nende sidemete moodustumine põhjustab DNA muutusi, mis takistab raku jagunemist ja põhjustab selle surma.

Kasutusviis - annustamine

Melfalaani võib kasutada üksi või koos teiste vähivastaste ravimitega. See on saadaval nii intravenoosseks kui ka suukaudseks manustamiseks.
Intravenoosseks manustamiseks on see kuiva pulbri kujul, mis tuleb vahetult enne infusiooni lahustada sobivas lahustis.
Suukaudseks manustamiseks on melfalaan saadaval valgete tablettidena.

Hulgimüeloom

Hulgimüeloomi raviks intravenoosse melfalaaniga - kui seda kasutatakse üksi - tavaline annus on 0,4 mg / kg kehakaalu kohta.

Suukaudseks manustamiseks on seevastu tavaline annus 0,15 mg / kg kehakaalu kohta päevas, jagatuna 4 päeva jooksul.

Kaugelearenenud munasarjavähk

Munasarjavähi raviks ainult intravenoosse melfalaaniga on tavaline annus 1 mg / kg kehakaalu kohta 4-nädalaste intervallidega.
Teisest küljest, kui melfalaani kasutatakse kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ravimitega, on tavaline annus 0,3–0,4 mg / kg kehakaalu kohta 4–6-nädalaste intervallidega.

Kui melfalaani manustatakse suu kaudu, on tavaline annus 0,2 mg / kg kehakaalu kohta 5 järjestikust päeva; ühe ja teise tsükli vahel peab olema 4–8-nädalane intervall või igal juhul piisav vaheaeg, et luuüdi saaks oma aktiivsuse taastada.

Pahaloomuline melanoom

Melfalaani intravenoosseks infusiooniks võib kasutada koos hüpertermia täiendava ravina kirurgias pahaloomuliste melanoomide raviks algstaadiumis ja kaugelearenenud, kuid lokaliseeritud vormide palliatiivseks raviks.

Pehmete kudede sarkoom

Intravenoosset melfalaani - koos hüpertermiaga - saab kasutada pehmete kudede sarkoomi kõigi etappide raviks. Üldiselt kasutatakse seda ravi koos operatsiooniga.

Kaugelearenenud neuroblastoom lapsepõlves

Selle patoloogia raviks kasutatakse intravenoosset melfalaani. Tavaline annus on vahemikus 100 kuni 240 mg / m2 kehapinna kohta seoses vereloome tüvirakkude siirdamisega või kombinatsioonis kiiritusravi ja / või teiste vähivastaste ravimitega.

Kaugelearenenud rinnavähk

Selle kasvaja raviks kasutatakse suukaudset melfalaani. Tavaline annus on 0,15 mg / kg kehakaalu kohta 5 päeva jooksul, kuue nädala intervalliga ühe tsükli ja järgmise vahel.

Tõeline polütsüteemia

Suukaudselt manustatud melfalaani kasutatakse polütsüteemia puhul. Tavaline algannus on 6 ... 10 mg päevas 5-7 päeva jooksul.

Melfalaani manustamisel eakatele patsientidele on vaja tagada patsiendi seisund ja vajadusel kohandada ravimi annust.

Isegi neerupuudulikkusega patsientide puhul võib osutuda vajalikuks manustatava ravimi annuse kohandamine.

Igal juhul määrab annuse onkoloog vastavalt ravitavale patoloogiale, manustamisviisile ja patsiendi seisundile.

Rasedus ja imetamine

Võimaliku raseduse vältimiseks tuleb rakendada piisavaid ettevaatusabinõusid kogu melfalaanravi ajal ja ajavahemikus kuus kuud kuni mõni aasta pärast keemiaravi lõppu.
Raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, tuleks võimaluse korral vältida melfalaani kasutamist.

Melfalaanravi saavatel emadel ei tohi last rinnaga toita.

Selle mutageensete omaduste tõttu on põhjust arvata, et melfalaan võib olla teratogeenne ja põhjustada ravimiga ravitud patsientide järglastel sünnidefekte.

Meespatsientidel võib melfalaanravi põhjustada viljatust, mis ei ole alati pöörduv.

Vastunäidustused

Melfalaani kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• Ülitundlikkus melfalaani suhtes;
• Rase;
• Imetamise ajal.