Toimeained: Fingolimod
GILENYA 0,5 mg kõvakapslid
Näidustused Miks Gilenyat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis on Gilenya
Gilenya toimeaine on fingolimood.
Milleks Gilenya on mõeldud
Gilenyat kasutatakse täiskasvanutel retsidiivse-remiteeruva hulgiskleroosi (MS) raviks, eriti:
Patsiendid, kes ei ole ravinud MS -ravi.
või
Kiiresti areneva raske SM -iga patsiendid.
Gilenya ei ravi SM -i, kuid aitab vähendada ägenemiste arvu ja aeglustab SM -i põhjustatud füüsilise puude progresseerumist.
Mis on hulgiskleroos
MS on krooniline haigus, mis mõjutab kesknärvisüsteemi (KNS), sealhulgas aju ja seljaaju. MS -i korral hävitab põletik kaitsekesta (nimetatakse müeliiniks), mis vooderdab kesknärvisüsteemi närve ja takistab närvide nõuetekohast toimimist. Seda protsessi nimetatakse demüelinisatsiooniks.
Korduvat-remiteeruvat SM-i iseloomustavad neuroloogiliste sümptomite retsidiivsed rünnakud (ägenemised), mis peegeldavad kesknärvisüsteemi põletikulist seisundit. Sümptomid on patsienditi erinevad, kuid tavaliselt hõlmavad nad kõndimisraskusi, tuimust, nägemishäireid või tasakaaluhäireid. Relapsi sümptomid võivad täielikult kaduda, kui ägenemine on möödas, kuid mõned kaebused võivad püsida.
Kuidas Gilenya toimib?
Gilenya aitab kaitsta närvisüsteemi immuunsüsteemi rünnakute eest, vähendades mõnede valgete vereliblede (lümfotsüütide) võimet kehas vabalt ringleda ja takistades nende jõudmist ajju ja seljaaju. See piirab MS -st põhjustatud närvikahjustusi.
Vastunäidustused Kui Gilenyat ei tohi kasutada
Ärge võtke Gilenyat
- kui teil on vähenenud immuunvastus (immuunpuudulikkuse sündroomi, haiguse või immuunsüsteemi pärssivate ravimite tõttu).
- kui teil on raske infektsioon või krooniline infektsioon, nagu hepatiit või tuberkuloos.
- kui teil on aktiivne vähk (välja arvatud juhul, kui see on nahavähi tüüp, mida nimetatakse basaalrakuliseks nahavähiks).
- kui teil on rasked maksaprobleemid.
- kui te olete allergiline fingolimoodi või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes.
Kui mõni neist kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile enne Gilenya võtmist.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Gilenya võtmist
Enne Gilenya võtmist pidage nõu oma arstiga:
- kui teil on ebaregulaarne südametegevus.
- kui teil tekivad madala pulsi sümptomid (nt pearinglus, iiveldus või südamepekslemine).
- kui teil on südameprobleeme, südame veresoonte blokeerimine, teil on varem olnud südameatakk või südame seiskumine või teil on stenokardia.
- kui teil on varem olnud insult.
- kui teil on südamepuudulikkus.
- kui teil on une ajal rasked hingamisprobleemid (raske uneapnoe).
- kui teile on öeldud, et teil on ebanormaalne EKG.
- kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud ebaregulaarse südametegevuse ravimeid, nagu kinidiin, disopüramiid, amiodaroon või sotalool.
- kui te võtate või olete hiljuti võtnud südame löögisagedust aeglustavaid ravimeid (nt beetablokaatorid, verapamiil, diltiaseem või ivabradiin, digoksiin, antikoliinesteraasravimid või pilokarpiin).
- kui teil on kunagi esinenud äkilist teadvusekaotust või minestamist (minestust).
- kui kavatsete end vaktsineerida.
- kui teil pole kunagi olnud tuulerõugeid.
- kui teil on või on esinenud nägemishäireid või muid paistetuse tunnuseid silma tagaküljel asuvas keskses nägemispiirkonnas (makula) (haigus, mida tuntakse makulaarne ödeem, vt allpool), kui teil on või on olnud põletik või silmainfektsioon (uveiit) või kui teil on diabeet (mis võib põhjustada silmaprobleeme).
- kui teil on probleeme maksaga.
- kui teil on kõrge vererõhk, mida ei saa ravimitega kontrollida.
- kui teil on tõsised kopsuprobleemid või kui teil on suitsetamisest tingitud köha.
Kui mõni neist kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile enne Gilenya võtmist.
Aeglane südame löögisagedus (bradükardia) ja ebaregulaarne südametegevus: Ravi alguses põhjustab Gilenya südame löögisageduse aeglustumist. Selle tulemusena võivad teil tekkida pearinglus või väsimus, teadlikkus südamelöögist või vererõhu langus. Gilenya võib põhjustada ka ebaregulaarset südamelööki, eriti pärast esimest annust. Ebaregulaarne südametegevus normaliseerub tavaliselt vähem kui ühe päeva jooksul. Aeglane pulss normaliseerub tavaliselt kuu aja pärast.
Arst palub teil jääda kliinikusse või haiglasse vähemalt 6 tunniks pärast Gilenya esimese annuse manustamist, mille jooksul teie pulssi ja vererõhku mõõdetakse igal ajal: nii saate võtta asjakohaseid meetmeid ravi alguses ilmnevatest kõrvaltoimetest. Enne esimest Gilenya annust ja 6 -tunnise jälgimise lõppu peab teil olema elektrokardiogramm. Teie arst võib selle aja jooksul teie elektrokardiogrammi pidevalt kontrollida. Kui pärast kella 6 tundi. kui teie südame löögisagedus on väga madal või langeb või kui teie EKG näitab kõrvalekaldeid, peate võib -olla jälgima pikemat aega (vähemalt veel 2 tundi ja võib -olla järgmise hommikuni), kuni need probleemid on lahendatud. sama võib juhtuda, kui ta võtab G uuesti ilenya pärast ravi katkestamist, sõltuvalt sellest, kui kaua katkestus kestis ja kui kaua olete enne katkestamist Gilenya't võtnud.
Kui teil on ebaregulaarne või ebanormaalne südamerütm või teil on selle oht, kui teie EKG on ebanormaalne või kui teil on südamehaigus või südamepuudulikkus, ei pruugi Gilenya teile sobida.
Kui teil on kunagi esinenud äkilist teadvusekaotust või südame löögisageduse langust, ei pruugi Gilenya teile sobida. Teid külastab kardioloog (südamearst), kes annab teile nõu, kuidas alustada ravi Gilenyaga, sealhulgas jälgida kuni järgmise hommikuni.
Kui te võtate ravimeid, mis võivad põhjustada südame löögisageduse langust, ei pruugi Gilenya teile sobida. Teid vaatab kardioloog, kes hindab, kas saate alternatiivina võtta südame löögisagedust mitte alandavaid ravimeid ja alustada ravi Gilenyaga. Kui see ravi muutmine ei ole võimalik, annab teie kardioloog teile nõu, kuidas alustada ravi Gilenyaga, sealhulgas jälgida kuni järgmise hommikuni.
Kui teil pole kunagi olnud tuulerõugeid: kui teil pole kunagi olnud tuulerõugeid, kontrollib arst teie immuunsust seda põhjustava viiruse (tuulerõugete viirus) vastu. Kui te pole viiruse eest kaitstud, peate võib -olla enne Gilenya -ravi alustamist vaktsineerima. Kui see juhtub, lükkab arst Gilenya -ravi alustamise edasi kuni ühe kuu jooksul pärast täieliku vaktsineerimiskuuri lõppu.
Infektsioonid: Gilenya vähendab valgete vereliblede (eriti lümfotsüütide) arvu. Valged verelibled võitlevad infektsioonidega. Gilenya võtmise ajal (ja kuni 2 kuud pärast ravi lõpetamist) võite nakkusi kergemini haigestuda. Iga olemasolev infektsioon võib süveneda. Infektsioonid võivad olla tõsised ja eluohtlikud. Kui arvate, et teil on infektsioon, kui teil on palavik, kui teil on gripi sümptomid või kui teil on peavalu, millega kaasneb kange kael, valgustundlikkus, iiveldus ja / või segasus (need võivad olla meningiidi sümptomid), võtke ühendust kohe arst ..
Kollakesta turse: kui teil on või on olnud enne Gilenya -ravi alustamist nägemishäired või muud turse nähud silma tagumises keskosas (makula), kui teil on või on olnud silmapõletik või -infektsioon (uveiit) või kui teil on suhkurtõbi, võib arst paluda teil teha silmakontroll.
Arst võib paluda teil teha silmakontroll 3-4 kuud pärast Gilenya-ravi alustamist.
Makula on väike võrkkesta piirkond, mis asub silma tagaosas, mis võimaldab teil selgelt ja teravalt näha kujundeid, värve ja detaile. Gilenya võib põhjustada kollatähni turset, mis on tuntud kui makulaarne turse. tavaliselt esimese 4 ravikuu jooksul Gilenyaga.
Makula turse tekib tõenäolisemalt, kui teil on diabeet või teil on olnud "silmapõletik", mida nimetatakse uveiidiks. Sellistel juhtudel soovib arst teid regulaarselt kontrollida, et tuvastada esimesed makulaarse turse nähud.
Kui teil on olnud makulaarne ödeem, rääkige oma arstiga enne Gilenya -ravi taasalustamist.
Makula turse võib põhjustada mõningaid visuaalseid sümptomeid (optilist neuriiti), mis esinevad ka MS -i rünnakute ajal. Esialgsel etapil võivad sümptomid puududa. Rääkige kindlasti oma arstile kõikidest nägemishäiretest. Arst võib paluda teil neile viidata . läbida silmakontroll, eriti kui:
- keskne vaateala on fookusest väljas või varjud;
- kesknägemispiirkonnas tekib pimeala;
- on probleeme värvide või peenete detailide eristamisega.
Maksafunktsiooni testid: kui teil on tõsised maksaprobleemid, ärge võtke Gilenya't. Ravi Gilenya'ga võib mõjutada teie maksafunktsiooni. Tõenäoliselt ei märka te mingeid sümptomeid, kuid kui märkate naha või silmavalgete kollasust, ebanormaalset tumedat uriini või seletamatut iiveldust ja oksendamist, rääkige sellest kohe oma arstile.
Kui teil tekib mõni neist sümptomitest pärast Gilenya -ravi alustamist, rääkige sellest otsekohe oma arstile.
Esimese kaheteistkümne ravikuu jooksul palub arst teil teha maksafunktsiooni kontrollimiseks vereanalüüse. Kui tulemused näitavad, et tegemist on maksaprobleemiga, tuleb ravi Gilenyaga katkestada.
Kõrgsurve
Kuna Gilenya põhjustab vererõhu kerget tõusu, võib arst teie vererõhku regulaarselt kontrollida. Kopsuprobleemid Gilenya mõjutab nõrgalt kopsufunktsiooni. Raskete kopsuprobleemidega või suitsetamisest tingitud köhaga patsientidel võivad kõrvaltoimed tekkida kergemini.
Verepildid Gilenya -ravi soovitud efekt on vähendada valgete vereliblede hulka veres. Tavaliselt normaliseeruvad need 2 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist. Kui teil on vaja teha vereanalüüse, rääkige sellest oma arstile, et te võtate Gilenya’t .
Enne Gilenya -ravi alustamist kinnitab arst, kas teie valgete vereliblede arv on piisav, ja võib paluda teil seda regulaarselt korrata. Kui teil ei ole piisavalt valgeid vereliblesid, peate võib -olla lõpetama Gilenya võtmise.
Tagumise pöörduva entsefalopaatia sündroom (PRES)
Gilenyaga ravitud hulgiskleroosiga patsientidel on harva teatatud sündroomist, mida nimetatakse tagumiseks pöörduvaks entsefalopaatiaks (PRES). Sümptomiteks võivad olla äkiline tugev peavalu, segasus, krambid ja nägemishäired. Rääkige oma arstile, kui Gilenya -ravi ajal ilmneb mõni neist sümptomitest.
Kasutamine eakatel
Gilenya kasutamise kogemus üle 65 -aastastel eakatel patsientidel on piiratud. Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Lapsed ja noorukid
Gilenya ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna seda ei ole uuritud alla 18 -aastastel MS -patsientidel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Gilenya toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Ravimid, mis pärsivad või muudavad immuunsüsteemi, sealhulgas teised SM -i ravimid, nagu beeta -interferoon, glatirameeratsetaat, natalizumab, mitoksantroon, teriflunomiid, dimetüülfumaraat või alemtuzumab. Ärge kasutage Gilenyat koos nende ravimitega, kuna need võivad tugevdada toimet immuunsüsteemile (vt ka "Ärge võtke Gilenyat").
- Kortikosteroidid, mis on tingitud võimalikust täiendavast mõjust immuunsüsteemile.
- Vaktsiinid. Kui teil on vaja vaktsineerimist, küsige kõigepealt nõu oma arstilt. Gilenya -ravi ajal ja kuni 2 kuud pärast seda ei tohi te saada teatud tüüpi vaktsiine (nõrgestatud elusvaktsiinid), kuna need võivad vallandada infektsiooni, mida nad pidid ära hoidma. Teised vaktsiinid ei pruugi sel ajal manustatuna nii hästi toimida kui tavaliselt ...
- Südamelööke aeglustavad ravimid (nt beetablokaatorid, näiteks atenolool). Gilenya ja nende ravimite samaaegne kasutamine võib tugevdada mõju südame löögisagedusele Gilenya -ravi esimestel päevadel.
- Ebakorrapärase südametegevuse ravimid, nagu kinidiin, disopüramiid, amiodaroon või sotalool. Teie arst võib otsustada Gilenya välja kirjutada, kui te võtate seda tüüpi ravimeid, kuna need võivad tugevdada toimet ebaregulaarsele südametegevusele.
- Muud ravimid:
- proteaasi inhibiitorid, infektsioonivastased ained, nagu ketokonasool, seenevastased asoolid, klaritromütsiin või telitromütsiin.
- karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, efavirens või naistepuna (potentsiaalne efektiivsuse vähenemise oht).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne Gilenya -ravi alustamist võib arst paluda teil teha rasedustest, et veenduda, et te ei ole rase. Gilenya võtmise ajal või kaks kuud pärast ravi lõpetamist peaksite vältima rasestumist, kuna on oht lapsele kahjustada. Rääkige oma arstiga usaldusväärsete rasestumisvastaste meetodite kohta, mida kasutada ravi ajal. Gilenyaga ja 2 kuud pärast ravi lõpetamist .
Kui te rasestute Gilenya võtmise ajal, lõpetage ravi ja teavitage sellest kohe oma arsti. Arst otsustab koos teiega, mis on teie ja teie lapse jaoks parim.
Ärge imetage Gilenya võtmise ajal last rinnaga. Gilenya eritub rinnapiima, tekitades vastsündinule tõsiste kõrvaltoimete riski.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Arst ütleb teile, kas teie haigus võimaldab teil ohutult autot juhtida ja masinaid käsitseda. Eeldatakse, et Gilenya ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Ravi alguses peate siiski viibima oma arsti kabinetis või haiglas 6 tundi pärast Gilenya esimese annuse võtmist. Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime võib selle aja jooksul ja potentsiaalselt ka pärast seda olla häiritud.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Gilenya't kasutada: Annustamine
Ravi Gilenya'ga jälgib hulgiskleroosi ravis kogenud arst.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud.
Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga. Annus on üks kapsel üks kord päevas. Võtke Gilenya't üks kord päevas koos klaasi veega. Gilenyat võib võtta koos toiduga või ilma.
Gilenya võtmine iga päev samal kellaajal aitab teil meeles pidada, millal ravimit võtta.
Ärge ületage soovitatud annust.
Arst võib teid vahetada beeta -interferooni, glatirameeratsetaadi või dimetüülfumaraadi ravilt Gilenya -le, kui puuduvad varasemast ravist tingitud kõrvalekallete tunnused. Nende kõrvalekallete välistamiseks võib arst lasta teil teha vereanalüüsi. Pärast natalizumabi kasutamise lõpetamist võib osutuda vajalikuks oodata 2-3 kuud enne ravi alustamist Gilenyaga. Teriflunomiidilt üleminekuks võib arst soovitada teil teatud aja oodata või jätkata kiirendatud eliminatsiooni. Kui teid on ravitud alemtuzumabiga, tuleb hoolikalt hinnata ja arutada oma arstiga, et otsustada, kas Gilenya sobib teile.
Kui te pole kindel, kui kaua te Gilenya't võtate, küsige oma arstilt või apteekrilt.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Gilenyat?
Kui te võtate Gilenya’t rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud liiga palju Gilenya kapsleid, rääkige sellest kohe oma arstile.
Kui te unustate Gilenya't võtta
Kui olete võtnud Gilenya't vähem kui 1 kuu ja unustate terve päeva jooksul 1 annuse võtta, pidage enne järgmise annuse võtmist nõu oma arstiga. Arst võib järgmise annuse võtmisel otsustada teid jälgida.
Kui olete võtnud Gilenya't vähemalt 1 kuu ja unustanud oma ravimi võtmata rohkem kui 2 nädalat, rääkige oma arstiga enne järgmise annuse võtmist. Arst võib järgmise annuse võtmisel otsustada teid jälgida. Kui aga olete unustanud ravimi võtmise 2 nädalaks või vähem, võite järgmise annuse võtta plaanipäraselt.
Ärge kunagi võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Gilenya võtmise
Ärge lõpetage Gilenya võtmist ega muutke annust ilma arstiga nõu pidamata.
Gilenya jääb kehasse kuni 2 kuud pärast ravi lõpetamist. Selle aja jooksul võib valgete vereliblede (lümfotsüütide) arv jääda madalaks ja selles infolehes kirjeldatud kõrvaltoimed võivad siiski esineda. Pärast Gilenya-ravi lõpetamist võib osutuda vajalikuks oodata 6–8 nädalat enne uue hulgiskleroosi ravi alustamist.
Kui teil on vaja Gilenya -ravi uuesti alustada pärast enam kui 2 -nädalast ravi katkestamist, võib ravi alguses tavaliselt ilmnenud mõju südame löögisagedusele uuesti ilmneda. Jälgitav haigla Ärge taaskäivitage Gilenya -d pärast selle katkestamist kauem kui kaks nädalat ilma arstiga nõu pidamata. arst.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Millised on Gilenya kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised või muutuda tõsiseks
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Köha koos röga, ebamugavustunne rinnus, palavik (kopsuhaiguste tunnused)
- Herpesviiruse infektsioon (St. infektsioon, millele järgneb tuimus, sügelus või punased laigud koos tugeva valuga
- Aeglane südametegevus (bradükardia), ebaregulaarne südamerütm
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Kopsupõletik koos sümptomitega nagu palavik, köha, hingamisraskused
- Makulaarne turse (turse silma tagaküljel võrkkesta kesknägemispiirkonnas), mille sümptomiteks on varjud või pimedad laigud nägemise keskel, hägune nägemine, probleemid värvide või detailide eristamisel
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- Sündroom, mida nimetatakse tagumiseks pöörduvaks entsefalopaatiaks. Sümptomiteks võivad olla äkiline tugev peavalu, segasus, krambid ja / või nägemishäired
Üksikud juhtumid:
- Krüptokokkinfektsioonid (teatud tüüpi seeninfektsioon), sealhulgas krüptokokiline meningiit, mille sümptomiteks on peavalu, millega kaasneb kaela jäikus, valgustundlikkus, iiveldus ja / või segasus.
Kui teil tekib mõni neist kõrvaltoimetest, rääkige sellest kohe oma arstile.
Muud kõrvaltoimed
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Gripiviiruse infektsioon, mille sümptomiteks on väsimus, külmavärinad, kurguvalu, liigese- või lihasvalu, palavik
- Survetunne või valu põskedel ja otsmikul (sinusiit)
- Peavalu
- Kõhulahtisus
- Seljavalu
- Vereanalüüsid, mis näitavad maksaensüümide taseme tõusu
- Köha
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Sõrmuss, naha seeninfektsioon (pityriasis versicolor)
- Pearinglus
- Tugev peavalu, millega sageli kaasneb iiveldus, oksendamine ja valgustundlikkus (migreen)
- Madal valgete vereliblede (lümfotsüüdid, leukotsüüdid) tase
- Nõrkus
- Nahalööve koos sügeluse, punetuse ja põletusega (ekseem)
- Sügelus
- Rasvade (triglütseriidide) taseme tõus veres
- Juuste väljalangemine
- Vilistav hingamine
- Depressioon
- Ähmane nägemine (vt ka lõiku "kollatähni turse" Mõned kõrvaltoimed võivad olla või muutuda tõsiseks)
- Hüpertensioon (Gilenya võib põhjustada vererõhu kerget tõusu)
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Mõnede valgete vereliblede (neutrofiilid) madal tase
- Masendunud meeleolu
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- Veresoonte häired
- Närvisüsteemi häired
- Lümfisüsteemi vähk (lümfoom)
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- Allergiline reaktsioon ja nahalööve
Kui mõni neist kõrvaltoimetest esineb tõsiselt, rääkige sellest palun oma arstile.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP" / "EXP". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Ärge kasutage pakendeid, mis on kahjustatud või millel on rikutud märke.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Gilenya sisaldab
- Toimeaine on fingolimood. Üks kapsel sisaldab 0,5 mg fingolimoodi (vesinikkloriidina).
- Teised koostisosad on: Kapsli sisu: magneesiumstearaat, mannitool , kontsentreeritud ammoniaagilahus, kaaliumhüdroksiid, must raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171), dimetikoon
Kuidas Gilenya välja näeb ja pakendi sisu
Gilenya 0,5 mg kõvakapslitel on läbipaistmatu valge läbipaistmatu korpus ja sügav kollane läbipaistmatu kate. Pähe on graveeritud must kiri "FTY0,5mg" ja kehale kaks kollast riba.
Gilenya on saadaval 7, 28 või 98 kapslit sisaldavates pakendites või 84 kapslit sisaldavates multipakendites (3 pakendis 28 kapslit). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
GILENYA 0,5 MG KÕVAD KAPSLID
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kõvakapsel sisaldab 0,5 mg fingolimoodi (vesinikkloriidina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel.
16 mm intensiivse kollase läbipaistmatu korgi ja valge läbipaistmatu korpusega kapsel; peas graveering "FTY0,5 mg" ja kehale graveeritud kaks ümmargust kollast riba.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Gilenya on näidustatud iseenesest haigust modifitseeriva ravimina väga aktiivse retsidiiv-remiteeruva hulgiskleroosi korral järgmistes täiskasvanud patsientide rühmades:
- Patsiendid, kellel on kõrge haigusaktiivsus hoolimata vähemalt ühe ravikuuriga ravimisest haigust modifitseeriv (erandite ja teabe kohta vt lõigud 4.4 ja 5.1 välja pesta).
Neid patsiente võib määratleda kui neid, kes ei ole reageerinud täielikule ja piisavale ravikuurile (tavaliselt vähemalt üks raviaasta) vähemalt ühe ravikuuriga haigust modifitseeriv. Patsientidel peab olema ravi ajal olnud vähemalt üks retsidiiv eelmisel aastal ja neil peab olema vähemalt 9 T2 hüperintensiivset kahjustust aju MRI-s või vähemalt 1 gadoliiniumi suurendav kahjustus. mittevastav seda võib määratleda ka patsiendina, kellel on eelmise aastaga võrreldes muutumatu või suurenenud retsidiivide määr või kellel on rasked ägenemised.
või
-Patsiendid, kellel on kiiresti arenev raske ägenemiste ja remissioonide hulgiskleroos, mida iseloomustavad kaks või enam invaliidistavat retsidiivi ühe aasta jooksul ja kellel on aju MRT-s 1 või enam gadoliiniumi suurendavat kahjustust või T2 kahjustuse koormuse märkimisväärne suurenemine võrreldes eelmise MRI-ga hiljuti läbi viidud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama ja jälgima hulgiskleroosi kogenud arst.
Annustamine
Gilenya soovitatav annus on üks 0,5 mg kapsel suu kaudu üks kord päevas. Gilenyat võib võtta nii söögi ajal kui ka pärast sööki.
Pärast esimest annust on soovitatav teha sama jälgimine nagu ravi alguses, kui ravi katkestatakse järgmistel põhjustel:
• 1 või enam päeva esimese kahe ravinädala jooksul
• rohkem kui 7 päeva kolmanda ja neljanda ravinädala jooksul
• rohkem kui 2 nädalat pärast ühekuulist ravi.
Kui ravi katkestamine on lühem kui eespool kirjeldatud, tuleb ravi jätkata järgmise annuse manustamisega vastavalt plaanile (vt lõik 4.4).
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Gilenya't tuleb 65 -aastastel ja vanematel patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna ohutuse ja efektiivsuse kohta pole piisavalt andmeid (vt lõik 5.2).
Neerufunktsiooni kahjustus
Sclerosis multiplex'i põhiuuringutes ei ole Gilenyat uuritud neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Kliiniliste farmakoloogiliste uuringute põhjal ei ole kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel annuse kohandamine vajalik.
Maksafunktsiooni kahjustus
Gilenyat ei tohi kasutada raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel (vt lõik 4.3). Kuigi kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, soovitatakse neil patsientidel ravi alustamisel olla ettevaatlik (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Diabeediga patsiendid
Gilenyat ei ole uuritud sclerosis multiplex'i ja suhkurtõvega patsientidel. Nendel patsientidel tuleb Gilenyat kasutada ettevaatlikult, kuna võib suureneda makulaarse turse oht (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Need patsiendid peavad regulaarselt läbima oftalmoloogilisi uuringuid makulaarse turse nähtude suhtes.
Lapsed
Gilenya ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud. Praegu kättesaadavad andmed on kirjeldatud lõigus 5.2, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
04.3 Vastunäidustused
- diagnoositud immuunpuudulikkuse sündroom.
- Patsiendid, kellel on suurenenud risk oportunistlike infektsioonide tekkeks, sealhulgas immuunpuudulikkusega patsiendid (sh need, keda ravitakse samaaegse immunosupressiivse raviga või need, kellel on varasemad ravid nõrgenenud).
- rasked aktiivsed infektsioonid, kroonilised aktiivsed infektsioonid (hepatiit, tuberkuloos).
- diagnoositud aktiivsed pahaloomulised kasvajad, välja arvatud basaalrakulise nahavähiga patsiendid.
- Raske maksakahjustus (Child-Pugh klass C).
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Bradüarütmia
Gilenya -ravi alustamine põhjustab mööduvat südame löögisageduse langust ja võib olla seotud ka atrioventrikulaarse juhtivuse hilinemisega, sealhulgas täieliku, mööduva ja iseenesest laheneva atrioventrikulaarse blokaadi üksikute episoodidega (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Pärast esimese annuse manustamist algab südame löögisageduse langus ühe tunni jooksul ja on maksimaalne esimese 6 tunni jooksul. Järgnevatel päevadel püsib see annusejärgne toime, ehkki üldiselt väiksema intensiivsusega, ja tavaliselt väheneb järgnevate nädalate jooksul ... Jätkates manustamist, taastub keskmine pulss ühe kuu jooksul algtasemele. Kuid eriti patsientidel ei pruugi südame löögisagedus esimese kuu lõpuks algtasemele taastuda. Juhtimishäired on tavaliselt olnud mööduvad ja asümptomaatilised. Üldiselt nõutud ravi ja lahenes esimese 24 tunni jooksul pärast ravi alustamist. Vajadusel saab fingolimodi poolt põhjustatud südame löögisageduse languse tagasi pöörata, manustades atropiini või isoprenaliini annuseid parenteraalselt.
Kõik patsiendid peavad enne Gilenya esimest annust ja 6 tunni pärast tegema elektrokardiogrammi ja vererõhu mõõtmise. Kõiki patsiente tuleb 6 tunni jooksul jälgida bradükardia tunnuste ja sümptomite suhtes, mõõtes tunnis pulssi ja vererõhku. Nende 6 tunni jooksul on soovitatav pidev (reaalajas) EKG jälgimine.
Kui pärast manustamist tekivad bradüarütmia sümptomid, tuleb alustada sobivaid kliinilisi patsientide raviprotseduure ja jätkata jälgimist, kuni sümptomid on taandunud. Kui patsient vajab pärast esimest annust jälgimise ajal farmakoloogilist sekkumist, tuleb seda jälgida kuni järgmise hommikuni haiglas ja korrata pärast Gilenya teise annuse manustamist.
Kui 6 tunni lõpus on südame löögisageduse väärtus pärast esimest annust madalaim (mis viitab sellele, et maksimaalne farmakodünaamiline toime südamele ei pruugi veel avalduda), tuleb seiret jätkata vähemalt 2 tundi ja kuni südame samuti on vajalik täiendav jälgimine (vähemalt järgmise hommikuni ja igal juhul kuni sümptomite taandumiseni), kui pärast 6 tunni möödumist esimese annuse manustamisest on pulss löögisagedus minutis või elektrokardiogramm näitab teise astme või kõrgema astme uue atrioventrikulaarse blokaadi tekkimist või kui QTc -intervall on ≥500 ms. Kolmanda astme atrioventrikulaarse blokaadi tekkimine peab igal ajal pikendama ka jälgimist (vähemalt järgmise hommikuni).
Tõsiste rütmihäirete ohu tõttu ei tohi Gilenyat kasutada II astme Mobitz II või kõrgema astme atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidel, haige siinussündroomi või sino-kodade blokaadiga patsientidel, kellel on esinenud sümptomaatilist bradükardiat või korduvat minestust. olulise QT -intervalli pikenemisega (QTc> 470 ms (naised) või> 450 ms (mehed)). Kuna teadaolev südame isheemiatõbi (sh stenokardia), ajuveresoonkonna haigus, müokardiinfarkt, südame paispuudulikkus, südame seiskumine, kontrollimatu hüpertensioon või raske uneapnoe, võivad märkimisväärset bradükardiat halvasti taluda, ei tohi Gilenyat kasutada neid patsiente. Ravi Gilenyaga tuleb neil patsientidel kaaluda ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimalikud riskid; kui otsustatakse alustada ravi Gilenyaga, tuleb enne ravi alustamist konsulteerida kardioloogiga, et määrata kindlaks kõige sobivam jälgimine. Ravi alustamiseks on soovitatav jälgida vähemalt järgmise hommikuni (vt ka lõik 4.5).
Gilenyat ei ole uuritud arütmiaga patsientidel, kes vajavad ravi Ia klassi (nt kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nt amiodaroon, sotalool) arütmiavastaste ravimitega. Ia ja III klassi antiarütmikume on bradükardiaga patsientidel seostatud torsades de pointes juhtudega. Kuna ravi alustamisel Gilenyaga väheneb südame löögisagedus, ei tohi Gilenyat kasutada koos nende ravimitega.
Gilenya kasutamise kogemus beetablokaatorite, südame löögisagedust aeglustavate kaltsiumikanali blokaatoritega (nt verapamiil, diltiaseem või ivabradiin) või teiste südame löögisagedust vähendavate ravimitega (nt digoksiin, antikoliinesteraasi ravimid või pilokarpiin) ) on piiratud.Kuna Gilenya -ravi alustamist seostatakse ka südame löögisageduse vähenemisega (vt ka lõik 4.8 Bradüarütmia), võib nende ravimite samaaegne kasutamine Gilenya -ravi alustamisel olla seotud raske bradükardia ja südameblokaadiga. Võimaliku lisandmõju tõttu südame löögisagedusele Gilenya -ravi ei tohi alustada neid ravimeid saavatel patsientidel (vt ka lõik 4.5). Gilenya -ravi võib neil patsientidel kaaluda ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles riskid. Kui kaalutakse ravi Gilenya -ga, on soovitatav konsulteerige enne ravi alustamist, et kaaluda üleminekut teistele ravimitele, mis ei põhjusta südame löögisageduse langust. peaks konsulteerima kardioloogiga, et määrata alguses piisav jälgimine ravist. Soovitatav on jälgida vähemalt järgmise hommikuni (vt ka lõik 4.5).
Sõltuvalt katkestuse kestusest ja ravi kestusest (aeg ravi algusest kuni selle katkestamiseni) võib mõju südame löögisagedusele ja atrioventrikulaarsele juhtivusele taastuda, kui ravi Gilenyaga taasalustatakse. Pärast esimest annust on soovitatav teha sama jälgimine nagu ravi alguses, kui ravi katkestatakse järgmistel põhjustel:
• 1 või enam päeva esimese kahe ravinädala jooksul
• rohkem kui 7 päeva kolmanda ja neljanda ravinädala jooksul
• rohkem kui 2 nädalat pärast ühekuulist ravi.
Kui ravi katkestamine on ülalkirjeldatust lühem, tuleb ravi jätkata järgmise annuse manustamisega vastavalt plaanile.
QT intervall
Põhjalikus QT -intervalli uuringus, mis viidi läbi 1,25 mg või 2,5 mg fingolimodi annustega tasakaalukontsentratsioonis (kui fingolimoodi negatiivne kronotroopne toime oli veel olemas), põhjustas ravi fingolimoodiga annuse pikenemist. Korrigeeritud QT -intervalli (QTc), 90% usaldusintervalli ülempiir ≤ 13,0 ms. Fingolimodi ja QTc-intervalli pikenemise vahel ei täheldatud korrelatsiooni annuse-toime või kokkupuute-vastuse vahel, ei absoluutväärtusena ega muutusena algväärtusest.
Nende leidude kliiniline tähtsus on teadmata. Kliiniliselt olulist QT -intervalli pikenemist ei täheldatud hulgiskleroosiga patsientidega läbiviidud uuringutes, kuid patsiente, kellel tekkis QT -intervalli pikenemise oht, ei kaasatud kliinilistesse uuringutesse.
Ravimeid, mis võivad QTc -intervalli pikendada, tuleks vältida patsientidel, kellel on olulised riskitegurid, nagu hüpokaleemia või kaasasündinud QT -intervalli pikenemine.
Infektsioonid
Gilenya oluline farmakodünaamiline toime on annusest sõltuv perifeersete lümfotsüütide arvu vähenemine 20-30% -ni algväärtustest. Selle põhjuseks on lümfotsüütide pöörduv sekvestreerimine lümfoidkudedes (vt lõik 5.1).
Enne Gilenya -ravi alustamist peaks olema kättesaadav hiljutine täielik vereanalüüs (st võetud 6 kuu jooksul enne või pärast eelmise ravi lõpetamist). Samuti on ravi ajal soovitatav vereanalüüse perioodiliselt hinnata 3 kuu möödudes ja seejärel vähemalt kord aastas ning nakkusnähtude ilmnemisel. Kui lümfotsüütide absoluutarv alla 0,2x109 / l peaks kinnituse korral katkestama ravi, kuni normaliseeruda, kuna fingolimoodi kasutamine katkestati kliinilistes uuringutes patsientidel, kelle lümfotsüütide absoluutarv oli alla 0,2x109 / l.
Gilenya -ravi alustamist tuleb edasi lükata raskete infektsioonidega patsientidel kuni paranemiseni.
Enne Gilenya -ravi alustamist tuleb patsiente hinnata tuulerõugete immuunsuse osas. Kuna arsti kinnitatud tuulerõugete ajalugu või täielikku tuulerõugete vaktsineerimiskuuri pole, soovitatakse enne Gilenya-ravi alustamist patsiente kontrollida tuulerõugete-zoster-viiruse (VZV) antikehade suhtes. Patsientidel, kelle antikehade tiiter on negatiivne, soovitatakse enne Gilenya -ravi alustamist tuulerõugete vastast täielikku vaktsineerimiskuuri (vt lõik 4.8). Gilenya -ravi alustamist tuleks 1 kuu võrra edasi lükata, et vaktsineerimine oleks täielikult efektiivne.
Gilenya toime immuunsüsteemile võib suurendada nakkusohtu (vt lõik 4.8). Gilenya -ravi saavatel patsientidel, kellel esinevad infektsioonide sümptomid, tuleb rakendada tõhusaid diagnostilisi ja ravistrateegiaid. Patsiente tuleb juhendada, et nad teavitaksid Gilenya -ravi ajal oma arsti nakkusnähtudest.
Kui patsiendil tekib raske infektsioon, tuleb enne ravi jätkamist kaaluda Gilenya-ravi katkestamist ja hinnata kasu ja riski suhet.
Fingolimoodi eliminatsioon pärast ravi katkestamist võib kesta kuni kaks kuud ja seetõttu tuleb selle perioodi vältel infektsioonide kontrolli säilitada. Patsiente tuleb juhendada, et nad teavitaksid infektsiooni sümptomitest kahe kuu jooksul pärast fingolimoodi kasutamise lõpetamist.
Makulaarne turse
Kollakesta turset koos nägemishäiretega või ilma, on kirjeldatud 0,5% -l 0,5 mg fingolimoodiga ravitud patsientidest, peamiselt esimese 3-4 ravikuu jooksul (vt lõik 4.8). Seetõttu on 3-4 kuud pärast ravi alustamist soovitatav oftalmoloogiline hindamine.Kui patsiendid teatavad nägemishäiretest ravi ajal, tuleb teha silmapõhja uuring, sealhulgas makula.
Patsientidel, kellel on anamneesis uveiit ja suhkurtõbi, on suurem risk makulaarse turse tekkeks (vt lõik 4.8). Gilenyat ei ole uuritud sclerosis multiplex'i ja samaaegse suhkurtõvega patsientidel. Hulgiskleroosi ja samaaegse suhkurtõvega patsientidel või uveiidi anamneesiga patsientidel on soovitatav enne ravi alustamist läbida oftalmoloogiline hindamine ja järelkontrollid ravi ajal.
Gilenya -ravi jätkamist kollatähniga patsientidel ei ole uuritud. Kui patsiendil tekib makulaarne turse, on soovitatav Gilenya -ravi katkestada. Otsustades, kas Gilenya -ravi tuleb pärast paranemist jätkata või mitte, tuleb kaaluda võimalikku kasu ja riske igale patsiendile.
Maksa funktsioon
Gilenya'ga ravitud hulgiskleroosiga patsientidel on teatatud maksaensüümide, eriti alaniinaminotransferaasi (ALAT), aga ka gamma -glutamüültranspeptidaasi (GGT) ja aspartaat -transaminaasi (AST) taseme tõusust. Kliinilistes uuringutes esines ALAT tõus ≥3 korda üle normi ülemise piiri (ULN) 8,0% -l 0,5 mg fingolimoodiga ravitud patsientidest, võrreldes 1,9% -ga platseebot saanud patsientidest. esines 1,8% -l fingolimoodiga ravitud patsientidest ja 0,9% -l platseebot saanud patsientidest.Kliinilistes uuringutes katkestati ravi fingolimoodiga, kui tõus oli> 5 korda üle normi ülemise piiri. Mõnedel patsientidel, keda pärast ravi katkestamist uuesti raviti, tekkis maksa transaminaaside aktiivsuse tõus uuesti, kinnitades seost selle suurenemise ja ravimi vahel. Kliinilistes uuringutes tekkis maksa transaminaaside aktiivsuse tõus igal ajal ravi ajal, kuigi enamik neist tekkis esimese 12 kuu jooksul. Vere transaminaaside tase normaliseerus ligikaudu 2 kuud pärast fingolimoodi kasutamise lõpetamist.
Gilenyat ei ole uuritud olemasoleva raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C) ja seetõttu ei tohi seda neil patsientidel kasutada (vt lõik 4.3).
Fingolimoodi immunosupressiivsete omaduste tõttu tuleb aktiivse viirushepatiidiga patsientidel ravi alustamist edasi lükata kuni aktiivse faasi kadumiseni.
Enne Gilenya -ravi alustamist peaksid olema kättesaadavad hiljutised (st viimase 6 kuu jooksul) transaminaaside ja bilirubiini taseme analüüsid. Kliiniliste sümptomite puudumisel tuleb maksa transaminaaside taset kontrollida 1, 3, 6, 9 ja 12 kuu pärast Kui maksa transaminaaside sisaldus ületab normi (ULN) 5 -kordse piiri, tuleb korraldada sagedasemaid kontrolle, sealhulgas seerumi bilirubiini ja leeliselise fosfataasi (ALP) kontrolli.Kui pärast korduvaid kontrolle jäävad maksa transaminaaside väärtused rohkem kui 5 korda normaalsest piirist (ULN), tuleb Gilenya -ravi katkestada ja uuesti alustada alles siis, kui maksa transaminaaside väärtused on normaliseerunud.
Patsientidel, kellel esineb maksafunktsiooni häire sümptomeid, nagu seletamatu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, väsimus, anoreksia, ikterus ja / või tume uriin, tuleb hinnata maksaensüümide taset; kui kinnitatakse olulist maksakahjustust (nt maksa transaminaaside tase ületab normi ülemise piiri rohkem kui 5 korda ja / või bilirubiini taseme tõus seerumis), tuleb Gilenya -ravi katkestada. Ravi jätkamine sõltub sellest, kas on tuvastatud mõni muu maksakahjustuse põhjus või mitte, ning patsiendi kasu ravi jätkamisel võrreldes maksafunktsiooni häire kordumise riskiga.
Kuigi puuduvad andmed selle kohta, et olemasoleva maksahaigusega patsientidel on suurenenud risk kõrgete maksafunktsiooni testide tekkeks, tuleb olla ettevaatlik Gilenya manustamisel patsientidele, kellel on esinenud tõsine maksahaigus.
Häired seroloogilistes testides
Kuna fingolimood vähendab vere lümfotsüütide arvu, jaotades need ümber sekundaarsetesse lümfoidorganitesse, ei saa seda kasutada Gilenya -ga ravitud patsiendi lümfotsüütide seisundi hindamiseks. Laboratoorsed testid, mis hõlmavad tsirkuleerivate mononukleaarsete rakkude kasutamist, nõuavad suuremat veremahtu, kuna ringlevate lümfotsüütide arv väheneb.
Mõju vererõhule
Ravimita kontrollitud hüpertensiooniga patsiendid jäeti Gilenya turustamiseelsetest kliinilistest uuringutest välja; seetõttu on soovitatav pöörata erilist tähelepanu ravimata hüpertensiooniga patsientide ravile Gilenyaga.
Kliinilistes uuringutes hulgiskleroosiga patsientidel seostati ravi 0,5 mg fingolimoodiga keskmiselt 3 mmHg süstoolse vererõhu tõusu ja diastoolse vererõhu ligikaudu 1 mmHg suurenemisega: need tõusud tekkisid umbes 1 kuu hiljem. Ravi alustamine ja püsis Kaheaastases platseebokontrollitud uuringus teatati kõrvaltoimetest 6,5% -l Gilenya 0,5 mg-ga ravitud patsientidest ja 3,3% -l platseebot saanud patsientidest. Seetõttu tuleb Gilenya -ravi ajal regulaarselt kontrollida teie vererõhku.
Mõju hingamissüsteemile
Gilenya-ravi ajal täheldati kergelt annusest sõltuvat sunnitud väljahingamismahu (FEV1) ja süsinikmonooksiidi (Dlco) difusioonivõime langust, vähenemist, mis tekkis esimesel kuul ja püsis kogu ravikuuri jooksul. Gilenya't tuleb kasutada ettevaatusega raskete hingamisteede häirete, kopsufibroosi ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel (vt lõik 4.8).
Tagumise pöörduva entsefalopaatia sündroom
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on 0,5 mg annuse kasutamisel teatatud harvadest tagumise pöörduva entsefalopaatia sündroomi (PRES) juhtudest (vt lõik 4.8). Teatatud sümptomiteks olid äkiline tugev peavalu, iiveldus, oksendamine, muutunud vaimne seisund, häired ja krambid. PRES -i sümptomid on tavaliselt pöörduvad, kuid võivad areneda isheemiliseks insuldiks või ajuverejooksuks. Diagnoosimise ja ravi hilinemine võib põhjustada püsivaid neuroloogilisi tagajärgi. Kui kahtlustatakse PRES -i esinemist, tuleb Gilenya -ravi katkestada.
Varasem ravi immunosupressiivsete või immunomoduleerivate ravimitega
Gilenya efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks ei ole uuringuid läbi viidud, kui patsiendid lähevad üle teriflunomiidilt, dimetüülfumaraadilt või alemtuzumabilt Gilenyale. haigust modifitseeriv Gilenyas tuleb arvesse võtta teise ravimi poolväärtusaega ja toimemehhanismi, et vältida täiendavat mõju immuunsüsteemile ja samal ajal minimeerida haiguse taasaktiveerimise riski. Soovitatav on hinnata täielik vereanalüüs enne Gilenya -ravi alustamist, et tagada eelneva ravi (nt tsütopeenia) põhjustatud mõju immuunsüsteemile.
Gilenya -ravi võib üldiselt alustada kohe pärast interferoon- või glatirameeratsetaatravi lõpetamist.
Dimetüülfumaraadi puhul periood välja pesta sellest peab piisama piisava verepildi taastamiseks enne Gilenya -ravi alustamist.
Natalisumabi pika poolväärtusaja tõttu võtab eliminatsioon tavaliselt aega kuni 2-3 kuud pärast ravi lõpetamist. Samuti eritub teriflumoniid aeglaselt plasmast. Ilma kiirendatud eliminatsiooniprotseduurita võib teriflunomiidi plasmast vabanemine võtta mitu kuud kuni 2 aastat. Soovitatav on teha teriflunomiidi ravimi omaduste kokkuvõttes kirjeldatud kiirendatud elimineerimisprotseduur, vastasel juhul ei tohiks väljapesuaeg olla lühem kui 3,5 kuud. Patsientide natalisumabi- või teriflunomiidravilt Gilenya -le üleviimisel tuleb olla ettevaatlik võimaliku samaaegse toime korral immuunsüsteemile.
Alemtuzumabil on tugev ja pikaajaline immunosupressiivne toime. Kuna nende toimete tegelik kestus on teadmata, ei soovitata pärast alemtuzumabi kasutamist Gilenya -ravi mitte alustada, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu üksikpatsiendile ületab selgelt riskid.
Otsus pikaajalise kortikosteroidravi samaaegse manustamise kohta tuleb teha pärast hoolikat kaalumist.
Samaaegne manustamine tugevate CYP450 indutseerijatega
Fingolimoodi tuleb kasutada ettevaatlikult koos tugevate CYP450 indutseerijatega. Naistepuna ei soovitata samaaegselt manustada (vt lõik 4.5).
Ravi katkestamine
Kui ravimi poolväärtusaja põhjal otsustatakse Gilenya-ravi katkestada, tuleb fingolimoodi verest vabastamiseks jätta 6-nädalane intervall ilma ravita (vt lõik 5.2). Lümfotsüütide arv järk-järgult normaliseerub 1-2 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist (vt lõik 5.1). Muude ravimeetodite alustamine selle ajavahemiku jooksul põhjustab samaaegset kokkupuudet fingolimoodiga. Immunosupressiivsete ravimite kasutamine varsti pärast Gilenya manustamise lõpetamist võib avaldada täiendavat mõju immuunsüsteemile ja seetõttu on soovitatav olla ettevaatlik.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kasvajavastased, immunomoduleerivad või immunosupressiivsed ravimid
Antineoplastilist, immunomoduleerivat või immunosupressiivset ravi ei tohi samaaegselt manustada, kuna on oht, et immuunsüsteemile avaldub aditiivne toime (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Ettevaatlik tuleb olla ka siis, kui patsiendid alustavad Gilenya-ravi pärast ravi lõpetamist pikaajalise toimega ravimitega, millel on mõju immuunsüsteemile, nagu natalizumab või mitoksantroon (vt lõik 4.4). Skleroosi kliinilistes uuringutes. Mitu samaaegset retsidiivi ravi lühikese ravikuuriga kortikosteroidide sisaldus ei olnud seotud nakkuste sagenemisega.
Vaktsineerimised
Vaktsineerimine võib olla ravi ajal ja kuni kaks kuud pärast ravi lõpetamist Gilenyaga vähem tõhus. Nõrgestatud elusvaktsiinide kasutamine võib põhjustada nakkusohtu ja seetõttu tuleks seda vältida (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Ained, mis kutsuvad esile bradükardia
Fingolimodi uuriti kombinatsioonis atenolooli ja diltiaseemiga. Kui fingolimoodi manustati koos atenolooliga koostoimete uuringus tervetel vabatahtlikel, vähenes ravi alustamisel südame löögisagedus veel 15%; seda toimet ei täheldatud diltiaseemi kasutamisel. Võimaliku aditiivse toime tõttu. Südame löögisagedus, tuleb Gilenya -ravi ei tohi alustada patsientidel, kes võtavad beetablokaatoreid või muid südame löögisagedust vähendavaid ravimeid, nagu Ia ja III klassi antiarütmikumid, kaltsiumikanali blokaatorid (nt ivabradiin, verapamiil või diltiaseem), digoksiin, antikoliinesteraasid või pilokarpiin (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Kui neil patsientidel kaalutakse Gilenya -ravi, tuleb konsulteerida kardioloogiga, et kaaluda üleminekut teistele ravimitele, mis ei põhjusta südame löögisageduse langust, või määrata ravi alguses piisav jälgimine. Kui ravi ei ole võimalik lõpetada südame löögisagedust vähendavate ravimitega, on soovitatav jälgida vähemalt järgmise hommikuni.
Fingolimodi farmakokineetika muutused, mis on põhjustatud teistest ainetest
Fingolimoodi metaboliseerib peamiselt CYP4F2. Selle metabolismis võivad osaleda ka teised ensüümid, näiteks CYP3A4, eriti tugeva CYP3A4 indutseerimise korral. Eeldatakse, et tugevad kandjavalgu inhibiitorid ei mõjuta fingolimoodi käitumist. Fingolimoodi ja ketokonasooli samaaegsel manustamisel suurenes fingolimoodi ja fingolimoodfosfaadi ekspositsioon (AUC) 1,7 korda CYP4F2 inhibeerimise kaudu. Fingolimoodi manustamisel koos ainetega, mis võivad inhibeerida CYP3A4 (proteaasi inhibiitorid, asoolidevastased ained, mõned makroliidid nagu klaritromütsiin või telitromütsiin).
Karbamasepiini samaaegsel manustamisel 600 mg kaks korda ööpäevas saavutati tasakaalukontsentratsioon ja 2 mg fingolimoodi ühekordne annus vähendas fingolimoodi ja selle metaboliidi AUC ligikaudu 40%. Teised tugevad CYP3A4 ensüümi indutseerijad, nagu rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, efavirensi ja naistepuna ürdi, võivad vähemalt selle ulatuse korral vähendada fingolimoodi ja selle metaboliidi AUC -d. Kuna see võib potentsiaalselt kahjustada nende efektiivsust, tuleb kombineeritud manustamisel olla ettevaatlik, kuid samaaegset manustamist naistepunaga ei soovitata (vt lõik 4.4).
Fingolimoodi põhjustatud muutused teiste ainete farmakoloogias
Fingolimoodil ei ole tõenäoliselt koostoimet ainetega, mida metaboliseerivad peamiselt CYP450 ensüümid või peamiste kandjavalkude substraadid.
Fingolimoodi ja tsüklosporiini samaaegne manustamine ei muutnud tsüklosporiini ega fingolimoodi ekspositsiooni, mistõttu eeldatavasti ei muuda fingolimood CYP3A4 substraatideks olevate ravimite farmakokineetikat.
Fingolimoodi ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (etinüülöstradiool ja levonorgestreel) samaaegne manustamine ei muutnud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ekspositsiooni.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised / rasestumisvastased vahendid naistel
Enne Gilenya -ravi alustamist tuleb fertiilses eas naisi teavitada võimalikest tõsistest riskidest lootele ja vajadusest kasutada Gilenya -ravi ajal tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Kuna pärast ravi lõpetamist kulub fingolimoodi eemaldamiseks organismist umbes kaks kuud (vt lõik 4.4), võib potentsiaalne oht lootele eksisteerida ja seetõttu tuleb rasestumisvastaseid meetmeid selle aja jooksul jätkata.
Rasedus
Fertiilses eas naistel peab enne ravi alustamist olema negatiivne rasedustest. Naised ei tohi ravi ajal rasestuda ja soovitatav on tõhus rasestumisvastane vahend. Kui naine rasestub Gilenya kasutamise ajal, on soovitatav ravi katkestada.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust, sealhulgas lootekaotust ja elundite defekte, eriti püsivat arterite pagasiruumi ja vatsakeste vaheseina defekti (vt lõik 5.3). Lisaks on retseptor, millele fingolimood toimib (sfingosiin-1-fosfaat), osaleb veresoonte moodustumises embrüogeneesi ajal. Fingolimoodi kasutamise kohta rasedatel on väga vähe andmeid.
Puuduvad andmed fingolimodi toime kohta sünnitusele ja sünnitusele.
Toitmisaeg
Fingolimood eritub imetavate loomade piima kontsentratsioonides, mis on 2-3 korda suuremad kui ema plasmas (vt lõik 5.3). Kuna rinnaga toidetavatel imikutel võivad fingolimood põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, ei tohiks Gilenya-ravi saavatel naistel imetada.
Viljakus
Prekliiniliste uuringute andmed ei näita, et fingolimood oleks seotud suurenenud viljakuse riskiga (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Gilenya ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Siiski võib Gilenya -ravi alustamisel mõnikord tekkida pearinglus või unisus.Gilenya -ravi alustamisel on soovitatav patsiente jälgida 6 tundi (vt lõik 4.4 Bradüarütmia).
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Gilenya ohutuspopulatsioon on tuletatud kahest III faasi platseebo-kontrollitud kliinilisest uuringust ja ühest aktiivselt kontrollitud III faasi kliinilisest uuringust, mis viidi läbi retsidiiv-remiteeruva hulgiskleroosiga patsientidel. See hõlmab kokku 2431 Gilenya -ga ravitud patsienti (0,5 või 1,25 mg). Kaheaastases platseebokontrollitud kliinilises uuringus D2301 (FREEDOMS) raviti fingolimoodiga 854 patsienti (platseebo: 418 patsienti). Kaheaastases platseebo-kontrollitud uuringus D2309 (FREEDOMS II) raviti fingolimoodiga 728 hulgiskleroosiga patsienti (platseebo: 355 patsienti). Nende kahe uuringu koondtulemused näitavad, et kõige tõsisemad kõrvaltoimed, mis tekkisid Gilenya 0,5 mg kasutamisel, olid infektsioonid, makulaarne turse ja mööduv atrioventrikulaarne blokaad ravi alguses. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinemissagedus ≥ 10%), mis esinesid Gilenya 0,5 kasutamisel mg olid gripp, sinusiit, peavalu, kõhulahtisus, seljavalu, maksaensüümide aktiivsuse tõus ja köha. Gilenya 0,5 mg kõige sagedasem kõrvaltoime, mis viis "ravi katkestamiseni", oli ALAT taseme tõus veres (2,2%). D2302 (TRANSFORMS), milles osales 849 fingolimoodiga ravitud patsienti ja kes kasutasid kontrollina beeta-1α-interferooni, olid esinenud kõrvaltoimed üldiselt sarnased platseebo-kontrollitud uuringutega, võttes arvesse uuringu erinevat kestust.
Allpool on loetletud Gilenya 0,5 mg uuringutes D2301 (FREEDOMS) ja D2309 (FREEDOMS II) teatatud kõrvaltoimed. Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
* Ei ole teatatud uuringutes FREEDOMS, FREEDOMS II ja TRANSFORMS. Sündmuste sageduse kategoriseerimine põhines hinnangulisel "fingolimoodi ekspositsioonil ligikaudu 10 000 patsiendil kõigis kliinilistes uuringutes".
Mõnede spetsiifiliste kõrvaltoimete kirjeldus
Infektsioonid
Kliinilistes uuringutes hulgiskleroosiga patsientidel oli 0,5 mg annuse kasutamisel teatatud nakkuste üldarv (65,1%) sarnane platseeboga. Gilenyaga ravitud patsientidel esines aga sagedamini alumiste hingamisteede infektsioone, peamiselt bronhiiti ja vähemal määral herpeetilisi infektsioone ja kopsupõletikku.
Isegi 0,5 mg annuse kasutamisel on teatatud mõnest levinud herpeetilise infektsiooni juhtumist, sealhulgas surmaga lõppenud juhtudest.
Makulaarne turse
Kliinilistes uuringutes esines hulgiskleroosiga patsientidel makulaarset turset 0,5% -l patsientidest, keda raviti soovitatud annusega 0,5 mg, ja 1,1% -l patsientidest, keda raviti suurema annusega (1, 25 mg). Enamik juhtudest tekkis esimese 3-4 ravikuu jooksul. Mõned patsiendid teatasid nägemise ähmastumisest ja nägemisteravuse vähenemisest; teised olid asümptomaatilised ja diagnoos tehti tavapärase oftalmoloogilise visiidi ajal.Pärast Gilenya -ravi lõpetamist kollatähni ödeem üldiselt paranes või taandus spontaanselt. Kordumise riski pärast uuesti ravi alustamist ei ole uuritud.
Makulaarse turse esinemissagedus suureneb hulgiskleroosiga patsientidel, kellel on anamneesis uveiit (17%, kellel on anamneesis uveiit, vs 0,6% ilma uveiidita). Gilenyat ei ole sclerosis multiplex'i ja suhkurtõvega patsientidel uuritud. haigus, millega kaasneb makulaarse turse suurenenud risk (vt lõik 4.4). Kliinilistes uuringutes neerusiirdamisega patsientidel, sealhulgas suhkurtõvega patsientidel, suurendas ravi 2,5 mg ja 5 mg fingolimoodiga kollatähni turset.
Bradüarütmia
Ravi alustamine Gilenyaga põhjustab ajutist südame löögisageduse langust ja võib olla seotud ka atrioventrikulaarse juhtivuse hilinemisega. Kliinilistes uuringutes hulgiskleroosiga patsientidel täheldati südame löögisageduse maksimaalset langust esimese 6 tunni jooksul pärast operatsiooni. " ravi alguses, sagedus väheneb keskmiselt 12 ... 13 löögi minutis Gilenya 0,5 mg ravi ajal. Gilenya 0,5 mg -ga ravitud patsientidel on harva täheldatud südame löögisageduse langust alla 40 löögi minutis. Keskmine südame löögisagedus taastus algtasemele 1 kuu jooksul pärast ravi jätkamist. Bradükardia oli üldiselt asümptomaatiline, kuid mõnedel patsientidel tekkisid kerged kuni mõõdukad sümptomid, sealhulgas hüpotensioon, pearinglus, väsimus ja / või südamepekslemine, mis möödusid esimese 24 tunni jooksul pärast ravi alustamist (vt ka lõigud 4.4 ja 5.1).
Kliinilistes uuringutes hulgiskleroosiga patsientidel täheldati esimese astme atrioventrikulaarset blokaadi ("PR-intervalli pikenemine EKG-ni") 4,7% -l 0,5 mg fingolimoodiga ravitud patsientidest ja 2,8% -l patsientidest, keda raviti intramuskulaarse beeta-interferooniga. 1α ja 1,6% platseebot saanud patsientidest. Teise astme atrioventrikulaarset blokaadi on teatatud vähem kui 0,2% -l Gilenya 0,5 mg -ga ravitud patsientidest. Turuletulekujärgselt on Gilenya esimesele annusele järgnenud 6-tunnise jälgimisperioodi jooksul teatatud üksikutest mööduva, spontaanselt taanduva täieliku atrioventrikulaarse blokaadi episoodidest. Turustamisjärgsed kogemused olid tavaliselt mööduvad, asümptomaatilised ja lahenesid esimese 24 päeva jooksul Kuigi enamiku patsientide jaoks ei olnud meditsiinilist sekkumist vaja, anti ühele Gilenya 0, 5 mg ravitavale patsiendile isoprenaliini pärast asümptomaatilist teise astme Mobitzi 1. tüüpi atrioventrikulaarset blokaadi.
Turuletulekujärgselt on 24 tunni jooksul pärast esimese annuse manustamist esinenud üksikjuhtumeid, mille algus on hiline, sealhulgas mööduv asüstool ja seletamatu surm. Nende juhtumite hindamist raskendab samaaegselt kasutatavate ravimite olemasolu ja / või olemasolevad seisundid Nende sündmuste korrelatsioon Gilenyaga on ebakindel.
Vererõhk
Hulgiskleroosiga patsientide kliinilistes uuringutes seostati Gilenya 0,5 mg ravi keskmiselt süstoolse vererõhu tõusuga ligikaudu 3 mmHg ja diastoolse vererõhuga ligikaudu 1 mmHg: need tõusud tekkisid ligikaudu 1 kuu hiljem. Hüpertensioonist teatati 6,5% -l 0,5 mg fingolimoodiga ravitud patsientidest ja 3,3% -l platseebot saanud patsientidest. esimese kuu jooksul ja esimesel ravipäeval (vt ka lõik 4.4 Mõju vererõhule).
Maksa funktsioon
Gilenyaga ravitud sclerosis multiplex’iga patsientidel on teatatud maksaensüümide taseme tõusust. Kliinilistes uuringutes täheldati vere ALAT taseme asümptomaatilist tõusu ≥3 korda ja ≥5 korda üle normi ülemise piiri (ULN) vastavalt 8,0% ja 1,8% Gilenyaga ravitud patsientidest, 0,5 mg. Mõnel patsiendil ravi pärast katkestamist kordus maksa transaminaaside aktiivsuse tõus, mis kinnitas seost selle suurenemise ja ravimi vahel. Kliinilistes uuringutes tekkis maksa transaminaaside aktiivsuse tõus igal ajal ravi ajal, kuigi enamik esines esimese 12 kuu jooksul. ALAT tase normaliseerus ligikaudu 2 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist Gilenyaga. Vähesel arvul patsientidel (N = 10 1,25 mg annuse korral, N = 2 0,5 mg annuse korral), kellel esines ALAT -i tõus ≥ 5 korda üle normi ülemise piiri ja kes jätkasid ravi Gilenya -ga, ALAT väärtused normaliseerus ligikaudu 5 kuu jooksul (vt ka lõik 4.4 Maksafunktsioon).
Närvisüsteemi häired
Kliinilistes uuringutes on harva esinenud närvisüsteemiga seotud sündmusi, sealhulgas isheemiline ja hemorraagiline insult ning ebatüüpilised neuroloogilised häired, näiteks ägeda levinud entsefalomüeliidi (EAD) sarnased sündmused.
Vaskulaarsed patoloogiad
Suurematel annustel (1,25 mg) fingolimoodiga ravitud patsientidel on harva esinenud perifeersete arterite haigusi.
Hingamissüsteem
Gilenya-ravi ajal täheldati kergelt annusest sõltuvat sunnitud väljahingamismahu (FEV1) ja süsinikmonooksiidi (Dlco) difusioonivõime langust, vähenemist, mis tekkis esimesel kuul ja püsis kogu ravikuuri jooksul. 24. kuul oli prognoositud FEV1 vähenemine algväärtusest 0,5 mg fingolimoodi puhul 2,7% ja platseebo puhul 1,2%, see erinevus taandus pärast ravi lõpetamist. Dlco vähenemine 24. kuul oli 0,5 mg fingolimoodi 0,5% ja 2,7% platseebo jaoks.
Lümfoomid
Nii kliinilistes uuringutes kui ka turuletulekujärgselt on teatatud erinevat tüüpi lümfoomijuhtudest, sealhulgas surmaga lõppenud Epsteini-Barri viiruse (EBV) positiivse B-rakulise lümfoomi juhtumist. Lümfoomi juhtude (B- ja T-rakud ) oli kliinilistes uuringutes suurem kui üldpopulatsioonis oodatud.
Hemofagotsüütiline sündroom
Väga harva on teatatud hemofagotsüütilise sündroomi juhtudest (Hemofagotsüütiline sündroom, Surmaga lõppenud patsientidel, kes said fingolimoodiga nakkuse kontekstis ravi. HPS on haruldane haigusseisund, mida on kirjeldatud seoses infektsioonide, immunosupressiooni ja mitmesuguste autoimmuunhaigustega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Tervetel vabatahtlikel olid hästi talutavad ühekordsed annused kuni 80 -kordse soovitatava annuseni (0,5 mg). 40 mg annuse korral teatasid 5 isikut 6 -st nõrkust rinnus või halb enesetunne, mis oli kliiniliselt seotud hingamisteede reaktsioonivõimega.
Fingolimod võib ravi alguses esile kutsuda bradükardia. Südame löögisageduse langus toimub tavaliselt ühe tunni jooksul pärast esimest annust ja on maksimaalne esimese 6 tunni jooksul. Gilenya negatiivne kronotroopne toime püsib kauem kui 6 tundi ja väheneb järk -järgult järgnevate ravipäevade jooksul (vt täpsemat teavet lõigust 4.4). On teatatud atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumisest, üksikuid teateid atrioventrikulaarse blokaadi kohta. Täielik, mööduv ja spontaanne taandumine (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Kui üleannustamine langeb kokku esimese kokkupuutega Gilenya'ga, on oluline, et patsient jälgiks pidevalt (reaalajas) elektrokardiograafiat, jälgides pulssi ja vererõhku tunnis, vähemalt esimese 6 tunni jooksul (vt lõik 4.4).
Samuti on vajalik täiendav jälgimine (vähemalt järgmise hommikuni ja igal juhul kuni sümptomite taandumiseni), kui pärast 6 tunni möödumist esimese annuse manustamisest on südame löögisagedus tõusnud.
Fingolimoodi ei elimineerita dialüüsi ega plasmafereesi abil.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: selektiivsed immunosupressandid.
ATC -kood: L04AA27.
Toimemehhanism
Fingolimood on sfingosiin-1-fosfaat (S1P) retseptori modulaator.Sfingosiinikinaasi abil muudetakse fingolimood aktiivseks metaboliidiks fingolimoodfosfaadiks, mis seondub madalal nanomolaarsel kontsentratsioonil lümfotsüütide pinnal asuva S1P1 retseptoriga ja läbib hõlpsalt hematoentsefaalbarjääri, et seonduda kesknärvis olevate retseptoritega süsteem S1P1, mis on paigutatud kesknärvisüsteemi rakkudele. Fingolimoodfosfaat, toimides lümfotsüütidel ekspresseeritud S1P retseptorite funktsionaalse antagonistina, pärsib lümfotsüütide võimet lümfisõlmedest põgeneda, mille tulemuseks on pigem ümberjaotumine kui lümfotsüütide hävitamine. See ümberjaotamine vähendab patogeensete lümfotsüütide infiltratsiooni kesknärvisüsteemi, kus nad on seotud närvipõletike ja koekahjustustega. Loomkatsed ja katsed in vitro näitavad, et fingolimood võib toimida ka interakteerudes kesknärvisüsteemi rakkudel ekspresseeritud S1P retseptoritega.
Farmakodünaamilised toimed
4–6 tunni jooksul pärast 0,5 mg fingolimoodi esmakordset manustamist väheneb lümfotsüütide arv perifeerses veres ligikaudu 75% -ni algväärtusest. Jätkates igapäevast manustamist, väheneb lümfotsüütide arv kahe nädala jooksul jätkuvalt, saavutades minimaalse väärtuse umbes 500 rakku / mikroliitrit ehk umbes 30% algväärtusest. 18% patsientidest saavutas vähemalt korra miinimumväärtuse alla 200 raku / mikroliitri. Pideva igapäevase ravi korral jääb lümfotsüütide arv madalaks. Enamik T- ja B -lümfotsüüte rändab regulaarselt läbi lümfoidorganite: fingolimood toimib peamiselt nendele rakkudele. Umbes 15-20% T-lümfotsüütidest on TEM (mälu efektor) fenotüüp: need rakud on olulised perifeerse immuunsüsteemi jälgimiseks. Kuna seda tüüpi lümfotsüüdid üldiselt ei liigu lümfoidorganitesse, ei mõjuta fingolimood neid rakke. Perifeersete lümfotsüütide arvu suurenemine ilmneb päevade jooksul pärast ravi lõpetamist fingolimoodiga; lümfotsüütide arv normaliseerub tavaliselt ühe kuni kahe kuu jooksul. Fingolimoodi kroonilise manustamise tulemusena väheneb neutrofiilide arv veidi, mis on ligikaudu 80% algväärtusest.
Fingolimood põhjustab ravi alustamisel ajutist südame löögisageduse langust ja atrioventrikulaarse juhtivuse vähenemist (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Maksimaalset südame löögisageduse langust täheldatakse 6 tunni jooksul pärast manustamist, 70% negatiivsest kronotroopsest toimest. Järgnevate manustamistega naaseb pulss ühe kuu jooksul algtasemele. Fingolimodi poolt indutseeritud südame löögisageduse vähenemist saab tagasi pöörata atropiini või isoprenaliini parenteraalse manustamisega. Samuti on näidatud, et inhaleeritaval salmeteroolil on tagasihoidlik positiivne kronotroopne toime. Fingolimoodravi alustamisel suureneb enneaegne kodade kokkutõmbumine, kuid kodade virvendus / laperdus või vatsakeste arütmia või ektopia ei suurene. Ravi fingolimoodiga ei vähenda südame väljundit ega mõjuta südame sümpatomimeetilisi reaktsioone, sealhulgas ööpäevast südame löögisageduse kõikumist ja koormusele reageerimist.
Ravi fingolimoodiga, ühekordne või korduv annus 0,5 mg ja 1,25 mg kahe nädala jooksul, ei põhjusta märgatavat hingamisteede resistentsuse suurenemist FEV1 ja sunnitud väljahingamise (FEF) 25-75 järgi. Siiski, kui fingolimoodi üksikannus on ≥5 mg (10-kordne soovitatav annus), suureneb annusest sõltuv hingamisteede resistentsus. Ravi korduvate 0,5 mg, 1,25 mg või 5 mg fingolimodi annustega ei põhjusta treeningu ajal hapnikuga varustatust või hapniku desaturatsiooni halvenemist ega hingamisteede reaktsiooni suurenemist metakoliinile. Fingolimoodi saavad isikud reageerivad inhaleeritavatele beeta-agonistidele normaalse bronhodilatatsiooniga.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Gilenya efektiivsust demonstreeriti kahes uuringus, milles hinnati 0,5 mg ja 1,25 mg fingolimoodi manustamist üks kord ööpäevas retsidiiv-remiteeruva hulgiskleroosiga patsientidele. Mõlemad uuringud hõlmasid patsiente, kellel oli viimase 2 aasta jooksul olnud vähemalt 2 retsidiivi või ≥1 retsidiivi eelmisel aastal. Laiendatud puude staatuse skaala (EDSS) tulemus oli 0–5,5. Kolmas sama patsiendipopulatsiooniga läbi viidud uuring viidi lõpule pärast Gilenya registreerimist.
Kaheaastases randomiseeritud topeltpimedas kontrollitud platseebokontrollitud uuringus D2301 (FREEDOMS) kaasati 1272 patsienti (n = 425, keda raviti 0,5 mg fingolimoodiga, 429 1,25 mg fingolimoodiga, 418 platseeboga). Algväärtuste mediaanväärtused olid: vanus 37 aastat, haiguse kestus 6,7 aastat, EDSS -i skoor 2,0. Tulemused on esitatud tabelis 1. Kõigi tulemusnäitajate puhul ei olnud 0,5 mg ja 1,25 mg annuste vahel olulisi erinevusi.
Tabel 1: Uuring D2301 (VABADUSED): peamised tulemused
† Puude progresseerumine, mis on määratletud kui EDSS-i 1-punktine tõus, kinnitati 3 kuu pärast
** lk
Kõiki kliinilisi tulemusnäitajaid hinnati analüüsi abil kavatsus ravida. MRI andmetega seotud analüüsides kasutati hinnatavaid andmekogumeid.
Patsiendid, kes olid faasi lõpetanud tuum 24-kuulise FREEDOMSi uuringu läbiviijad suutsid siseneda annusepimedasse pikendusfaasi (D2301E1) ja saada fingolimoodi. Kokku sisenes 920 patsienti (n = 331 jätkas 0,5 mg annusega, 289 1,25 mg annusega, 155 vahetas platseebot 0,5 mg ja 145 platseebot 1,25 mg -ni). Pärast 12 kuud (36. kuu) registreeriti endiselt 856 patsienti (93%). 24. ja 36. kuu vahel fingolimoodi 0,5 mg faasis saanud patsientide iga -aastane retsidiivide määr (ARR) tuum uuringus ja kes jätkas sama annusega (0,5 mg) 0,17 (0,21 faasis) tuum õppimisest). Aastane retsidiivide määr platseebolt 0,5 mg fingolimoodile üle läinud patsientidel oli 0,22 (0,42 faasis tuum õppimisest).
Sarnased tulemused saadi ka III faasi 2-aastases randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus (D2309; FREEDOMS 2), mis viidi läbi 1083 retsidiiv-remiteeruva hulgiskleroosiga patsiendil (n = 358, keda raviti 0, 5 mg fingolimoodiga). (370 fingolimoodiga 1,25 mg, 355 platseeboga). Algväärtuste mediaanväärtused olid: vanus 41 aastat, haiguse kestus 8,9 aastat, EDSS -i skoor 2,5.
Tabel 2: Uuring D2309 (VABADUSED 2): peamised tulemused
† Puude progresseerumine, mis on määratletud kui EDSS-i 1-punktine tõus, kinnitati 3 kuu pärast
** lk
Kõiki kliinilisi tulemusnäitajaid hinnati analüüsi abil kavatsus ravida. MRI andmetega seotud analüüsides kasutati hinnatavaid andmekogumeid.
Uuringus D2302 (TRANSFORMS), III faas, kestus 1 aasta, randomiseeritud, topeltpimedas kontrollitud ja kahekordne näiv võrreldes aktiivse ravimiga (interferoon beeta-1α) kaasati 1280 patsienti (n = 429, keda raviti 0,5 mg fingolimoodiga, 420 1,25 mg fingolimoodiga, 431 manustati intramuskulaarselt beeta-1α interferooniga annuses 30 mikrogrammi üks kord nädalas). Algväärtuste mediaanväärtused olid: vanus 36 aastat, haiguse kestus 5,9 aastat, EDSS -i skoor 2,0. Uuringu tulemused on esitatud tabelis 3. Uuringu tulemusnäitajate osas ei olnud 0,5 mg ja 1,25 mg annuste vahel olulist erinevust.
Tabel 3: Uuring D2302 (TRANSFORMS): peamised tulemused
† Puude progresseerumine, mis on määratletud kui EDSS-i 1-punktine tõus, kinnitati 3 kuu pärast
** lk
Kõiki kliinilisi tulemusnäitajaid hinnati analüüsi abil kavatsus ravida. MRI andmetega seotud analüüsides kasutati hinnatavaid andmekogumeid.
Patsiendid, kes olid faasi lõpetanud tuum 12-kuulise TRANSFORMS-i uuringu läbiviijad suutsid siseneda annusepimedasse pikendusfaasi (D2302E1) ja saada fingolimoodi. Kokku sisenes 1030 patsienti, kuid 3 neist ei saanud ravi (n = 356 jätkas 0,5 mg annusega, 330 1,25 mg annusega, 167 vahetas beeta-1α-interferooni asemel 0, 5 mg ja 174 beeta-interferooni -1α 1,25 mg juures). Pärast 12 kuud (24. kuu) registreeriti endiselt 882 patsienti (86%). 12. ja 24. kuu vahel fingolimoodi 0,5 mg faasis saanud patsientide iga -aastane retsidiivide määr (ARR) tuum uuringus ja kes oli jätkanud sama annusega (0,5 mg) 0,20 (faasis 0,19) tuum õppimisest). Aastane retsidiivide määr patsientidel, kes vahetasid beeta-1α-interferooni asemel 0,5 mg fingolimoodi, oli 0,33 (0,48 faasis tuum õppimisest).
Uuringute D2301 ja D2302 koondtulemused näitasid järjepidevat ja statistiliselt olulist vähenemist aastase retsidiivimäära kontrollist alagruppides, mis olid määratletud soo, vanuse, eelneva MS -ravi, haiguse aktiivsuse või puude alusel.
Kliiniliste uuringute tulemuste täiendav analüüs näitab märkimisväärset raviefekti väga aktiivse retsidiiv-remissiooniga hulgiskleroosiga patsientide alarühmades.
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada Gilenyaga läbi viidud uuringute tulemused ühe või mitme lasterühma sclerosis multiplex'i kohta (vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Farmakokineetilised andmed saadi tervete vabatahtlike, neerusiirdamise ja hulgiskleroosiga patsientide kohta.
Efektiivsuse eest vastutav farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit on fingolimoodfosfaat.
Imendumine
Fingolimoodi imendumine toimub aeglaselt (Tmax 12-16 tundi) ja on ulatuslik (≥85%). Näiline absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 93%(usaldusvahemik: 79-111%). Kontsentratsioon veres püsiseisund saavutatakse 1-2 kuu jooksul pärast fingolimoodi ja allo annuste ühekordsete ööpäevaste annuste manustamist püsiseisund need on umbes 10 korda kõrgemad kui algannuse korral.
Söömine ei muuda fingolimoodi tippkontsentratsiooni (Cmax) ega süsteemse ekspositsiooni (AUC) väärtust. Fingolimodi fosfaadi Cmax tõusis veidi, 34%, samas kui AUC ei muutunud, seetõttu võib Gilenya't võtta täis või tühja kõhuga (vt lõik 4.2).
Levitamine
Fingolimood jaotub kiiresti punastes verelibledes ja esineb 86% vererakkudest. Fingolimoodfosfaadil on punaste vereliblede jaotus 17% madalam. Fingolimodi ja fingolimoodfosfaadi seondumine plasmavalkudega on kõrge (> 99%).
Fingolimood jaotub ulatuslikult kudedes jaotusruumalaga ligikaudu 1200 ± 260 liitrit.
Biotransformatsioon
Inimestel metaboliseerub fingolimood pöörduva stereoselektiivse fosforüülimise teel, moodustades fingolimoodfosfaadi farmakoloogiliselt aktiivse (S) -enantiomeeri. Fingolimood elimineeritakse oksüdatiivse biotransformatsiooni teel, mida katalüüsivad peamiselt CYP4F2 ja võimalik, et ka teised isoensüümid, ning sellele järgnev lagunemine mitteaktiivseteks metaboliitideks, sarnaselt rasvhapetega. Täheldati ka fingolimoodi farmakoloogiliselt mitteaktiivsete mittepolaarsete keramiidi analoogide moodustumist. Peamine fingolimoodi metabolismis osalev ensüüm on osaliselt tuvastatud ja see võib olla CYP4F2 või CYP3A4.
Pärast fingolimoodi [14C] ühekordset suukaudset manustamist on fingolimoodiga seotud peamised komponendid, mis avastati veres nende panuse tõttu AUC -sse kuni 34 päeva pärast kõigi radioaktiivselt märgistatud komponentide manustamist, fingolimood ise (23%), fingolimoodfosfaat ( 10%) ja mõned mitteaktiivsed metaboliidid (M3 karboksüülhappe metaboliit (8%), M29 keramiidi metaboliit (9%) ja M30 keramiidi metaboliit (7%)).
Elimineerimine
Fingolimodi vere kliirens on 6,3 ± 2,3 l / h ja keskmine lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1 / 2) on 6-9 päeva. Fingolimodi ja fingolimodi fosfaadi sisaldus veres väheneb paralleelselt lõppfaasis, mille tulemuseks on sarnane poolväärtusaeg -elab mõlema molekuli jaoks.
Pärast suukaudset manustamist eritub ligikaudu 81 % annusest aeglaselt uriiniga inaktiivsete metaboliitidena. Fingolimood ja fingolimoodfosfaat ei eritu muutumatul kujul uriiniga, vaid esinevad väljaheite põhikomponentidena, millest igaüks moodustab alla 2,5 % annusest 34 päeva pärast taastatakse manustatud annus 89%.
Lineaarsus
Fingolimodi ja fingolimoodi fosfaadi kontsentratsioon suureneb ilmselt proportsionaalselt annusega pärast 0,5 mg või 1,25 mg üksikute ööpäevaste annuste korduvat manustamist.
Omadused konkreetsetes populatsioonides
Fingolimodi ja fingolimoodfosfaadi farmakokineetikat ei eristata meestel ja naistel, erineva etnilise päritoluga patsientidel ega kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel.
Kerge, mõõduka või raske maksakahjustusega isikutel (Child-Pugh klassid A, B ja C) ei täheldatud fingolimoodi Cmax muutusi, samas kui fingolimoodi AUC suurenes 12%, 44%ja 103%. Raske maksakahjustusega patsientidel ( Child-Pugh klass C), fingolimoodfosfaadi Cmax vähenes 22% ja AUC oluliselt ei muutunud. Fingolimoodfosfaadi farmakokineetikat ei ole kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel hinnatud. Fingolimoodi näiv eliminatsiooni poolväärtusaeg kerge maksakahjustusega patsientidel ei muutunud, samas kui mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel suurenes see ligikaudu 50%.
Fingolimoodi ei tohi kasutada raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel (vt lõik 4.3). Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb ravi fingolimoodiga alustada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Kliiniline kogemus ja farmakokineetilised andmed üle 65 -aastaste patsientide kohta on piiratud Gilenya’t tuleb 65 -aastastel ja vanematel patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Lapsed
Andmed neerusiirdamise uuringust, milles osales 7 üle 11 -aastast last, on piiratud (uuring FTY720A0115). Nende andmete võrdlus tervete täiskasvanud vabatahtlike andmetega ei oma tähtsust ja ei saa teha olulisi järeldusi fingolimoodi farmakokineetiliste omaduste kohta lastel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Fingolimoodi prekliinilist ohutusprofiili hinnati hiirtel, rottidel, koertel ja ahvidel. Peamised sihtorganid olid lümfisüsteem (lümfopeenia ja lümfoidne atroofia), kopsud (kehakaalu tõus, silelihaste hüpertroofia bronhioloalveolaarsel ristmikul) ja erinevatel liikidel süda (negatiivne kronotroopne toime, vererõhu tõus, perivaskulaarsed muutused ja müokard degeneratsioon); kaheaastases uuringus oli fingolimood veresoontes (vaskulopaatia) aktiivne ainult rottidel annustes 0,15 mg / kg ja üle selle, mis vastab ligikaudu 4-kordsele inimese süsteemsele ekspositsioonile (AUC) ööpäevase annuse 0, 5 korral. mg.
2-aastases uuringus rottidel, kes kasutasid fingolimoodi suukaudseid annuseid kuni maksimaalse talutava annuseni 2,5 mg / kg, mis on ligikaudu 50 korda suurem kui süsteemne ekspositsioon inimesele (AUC), ei täheldatud kantserogeensust. 0,5 mg. Kuid kaheaastases hiirte uuringus täheldati pahaloomulise lümfoomi esinemissagedust suuremate annuste 0,25 mg / kg ja suuremate annuste korral, mis on ligikaudu 6 korda suurem kui inimese ekspositsioon. Süsteemne (AUC) ööpäevase annuse korral 0,5 mg.
Loomkatsetes ei leitud fingolimoodi mutageenset ega klastogeenset toimet.
Fingolimood ei mõjutanud isaste ja emaste rottide spermatosoidide arvu / liikuvust ega viljakust kuni maksimaalse testitud annuseni (10 mg / kg), mis on ligikaudu 150 korda suurem kui süsteemne ekspositsioon inimesele (AUC) ööpäevase annuse 0,5 korral mg.
Fingolimood oli rottidel teratogeenne, kui seda manustati annustes 0,1 mg / kg või rohkem. Kõige sagedasemad loote vistseraalsed väärarengud hõlmavad püsivat arterite pagasiruumi ja vatsakeste vaheseina defekti.Küülikute teratogeenset potentsiaali ei saa täielikult hinnata, kuid 1,5 mg / kg ja suuremate annuste korral täheldati embrüo-loote suremuse suurenemist ning 5 mg / kg kg annuste puhul elujõuliste loote vähenemist ja loote kasvupeetust.
Rottidel vähenes F1 põlvkonna poegade ellujäämine varases sünnitusjärgses perioodis annustes, mis ei põhjustanud emasloomale toksilisust. Fingolimoodravi ei mõjutanud aga F1 põlvkonda kehakaalu, arengu, käitumise ja viljakuse osas.
Fingolimood eritus ravitud imetavate loomade rinnapiima, tiinetel küülikutel läbis fingolimood ja selle metaboliidid platsentaarbarjääri.
Keskkonnariski hindamine (Keskkonnariski hindamine, Oli)
Gilenya kasutamine retsidiivse hulgiskleroosiga patsientidel ei oota keskkonnariski.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu:
Magneesiumstearaat
Mannitool
Kapsli kest:
Kollane raudoksiid (E172)
Titaandioksiid (E171)
Tarretis
Tint:
Lakk (E904)
Dehüdreeritud alkohol
Isopropüülalkohol
Butüülalkohol
Propüleenglükool
Puhastatud vesi
Kontsentreeritud ammoniaagi lahus
Kaaliumhüdroksiid
Must raudoksiid (E172)
Kollane raudoksiid (E172)
Titaandioksiid (E171)
Dimetikoon
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Pakendid, mis sisaldavad 7, 28 või 98 kõvakapslit või multipakendid, mis sisaldavad 84 (3 pakki 28) PVC / PVDC / alumiinium blistrites.
Pakendid, mis sisaldavad 7 x 1 kõvakapslit PVC / PVDC / alumiiniumist perforeeritud üheannuselistes blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Lääne -Sussex, RH12 5AB
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
17.03.2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2014
