Toimeained: Tizanidiin
Navizani tabletid
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
NAVIZAN
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab 2 mg tisanidiini (tisanidiinvesinikkloriidina)
Üks tablett sisaldab 4 mg tisanidiini (tisanidiinvesinikkloriidina)
Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoos veevaba laktoosi kujul, 47,21 mg tableti kohta
Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoos veevaba laktoosi kujul, 94,42 mg tableti kohta
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Tabletid.
Valged kuni valkjad, ovaalsed, lamedad, kaldservaga tabletid, mille ühele küljele on pressitud "R179" ja pooleks "poolitus" teisel poolel.
Valged kuni valkjad, ovaalsed, lamedad, kaldservaga tabletid, mille ühele küljele on pressitud "R180" ja teisele poole "poolitusjoon".
Tableti poolitusjoon on hõlbustada neelamist ja hõlbustada neelamist ning mitte jagada võrdseteks annusteks.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Tizanidiin on näidustatud täiskasvanutel hulgiskleroosi või lülisamba vigastuse või haigusega seotud spastiliste seisundite raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Tinasidiini toime spastilisusele on suurim 2 ... 3 tunni jooksul pärast manustamist ja sellel on suhteliselt lühike toimeaeg. Seetõttu tuleks manustamisaega ja sagedust individuaalselt kohandada ning tisanidiini manustada jagatud annustena kuni 3-4 korda päevas, sõltuvalt patsiendi vajadustest. Patsientide ravivastus varieerub märkimisväärselt, seetõttu on vajalik annuse hoolikas kohandamine. Tuleb olla ettevaatlik, et mitte ületada soovitud ravitoimet tekitavat annust. Tavaliselt alustatakse ühekordse 2 mg annusega ja suurendatakse seda 2 mg kaupa vähemalt poole nädala tagant.
Päevane koguannus ei tohi ületada 36 mg, kuigi tavaliselt ei ole vaja ületada 24 mg ööpäevas. Sekundaarsed farmakoloogilised toimed (vt lõik 4.8) võivad ilmneda terapeutiliste annuste kasutamisel, kuid neid saab vähendada aeglase annuse kohandamisega, nii et enamikul patsientidest ei ole see piirav tegur.
Eakad kodanikud
Eakate kogemused on piiratud ja tisanidiini kasutamine ei ole soovitatav, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu ületab selgelt riski. Farmakokineetilised andmed näitavad, et eakatel võib renaalne kliirens väheneda kuni 3 korda.
Neerukahjustusega patsiendid
Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirensi neerufunktsiooni tuleb piisavalt jälgida.
Maksakahjustusega patsiendid
Tizanidiin on vastunäidustatud maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele. Tizanidiini ei tohi kasutada mõõduka maksakahjustusega patsientidel, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu kaalub üles võimaliku ohu patsiendile. Alustage ravi madalaima annusega ja suurendage seejärel annust ettevaatlikult ja vastavalt patsiendi taluvusele.
Lapsed
Tisanidiini kasutamise kogemus alla 18 -aastastel patsientidel on piiratud. Tisanidiini kasutamine lastel ei ole soovitatav.
Manustamisviis
Suukaudne manustamine
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Tisanidiini kasutamine olulise maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on vastunäidustatud, kuna tisanidiin metaboliseerub ulatuslikult maksas (vt lõik 5.2).
Tisanidiini samaaegne kasutamine tugevate CYP1A2 inhibiitoritega (nt fluvoksamiin või tsiprofloksatsiin) on vastunäidustatud (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Tisanidiini ei soovitata kasutada koos CYP1A2 inhibiitoritega (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Tisandiinravi ajal võib tekkida hüpotensioon (vt lõik 4.8) ning ka koostoime tõttu CYP1A2 inhibiitorite ja / või antihüpertensiivsete ravimitega (vt lõik 4.5). On täheldatud tõsiseid hüpotensiooni ilminguid, nagu teadvuse kaotus ja kardiovaskulaarne kollaps.
Pärast tisanidiini kasutamise järsku katkestamist kroonilisel kasutamisel ja / või suurte ööpäevaste annuste kasutamisel ja / või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega on täheldatud hüpertensiooni ja tahhükardiat (vt lõik 4.5). Äärmuslikel juhtudel võib tagasilöögi hüpertensioon põhjustada ajuveresoonkonna häireid.Tisanidiini ei tohi lõpetada äkki, vaid järk -järgult ja regulaarselt vererõhku kontrollides.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid ja seetõttu tuleb neil patsientidel olla tisanidiini kasutamisel ettevaatlik (vt lõik 4.2).
Maksa häired
Seoses tisanidiiniga on teatatud maksafunktsiooni häiretest. Kõigil patsientidel ja neil, kellel esinevad maksafunktsiooni häiretele viitavad kliinilised sümptomid, nagu seletamatu iiveldus, isutus või väsimus, on soovitatav esimese 4 ravikuu jooksul kontrollida igakuiselt maksafunktsiooni analüüse. Ravi tisanidiiniga tuleb katkestada, kui seerumi glutamiinpüuviini transaminaasi (SGPT) ja / või glutamiinoksaloaatsia transaminaasi (SGOT) sisaldus seerumis on pidevalt üle 3 -kordse maksimaalse normaalväärtuse.
Lapsed
Tizanidiini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.
Abiained
Navizani tabletid sisaldavad laktoosi. Seda ravimit ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, raske laktaasipuudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Tisanidiini metaboliseerib peaaegu eranditult tsütokroom P450 isoensüüm CYP1A2. Ravimite samaaegne manustamine, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad CYP1A2 aktiivsust, võib suurendada tisanidiini taset plasmas.
Täheldatud koostoimed, mis põhjustavad vastunäidustusi
Tisanidiini samaaegne kasutamine fluvoksamiini või tsiprofloksatsiiniga, mis on mõlemad tugevad CYP1A2 inhibiitorid, on vastunäidustatud. Tisanidiini samaaegsel kasutamisel fluvoksamiini või tsiprofloksatsiiniga suurenes tisanidiini AUC vastavalt 33 ja 10 korda ning kliiniliselt oluline ja pikenenud hüpotensioon. võib põhjustada unisust, pearinglust ja vähenenud psühhomotoorset jõudlust (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Täheldatud koostoimed, mis ei soovita samaaegset kasutamist
Tisanidiini ei soovitata kasutada koos teiste CYP1A2 inhibiitoritega, nagu mõned antiarütmikumid (amiodaroon, meksiletiin, propafenoon), tsimetidiin, mõned fluorokinoloonid (enoksatsiin, norfloksatsiin) ja tiklopidiin (vt lõik 4.4).
Tisanidiini plasmakontsentratsiooni tõus võib põhjustada üleannustamise sümptomeid, nagu QT -intervalli pikenemine (c) (vt lõik 4.9).
Tisanidiini (suurtes annustes) samaaegne kasutamine koos teiste QT (c) aega pikendada võivate ravimitega (nt amitriptüliin ja asitromütsiin) ei ole soovitatav.
Võimaliku aditiivse hüpotensiivse toime tõttu ei soovitata tisanidiini samaaegselt kasutada teiste alfa-2-adrenergiliste agonistidega (nt klonidiin).
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Farmakokineetilised andmed pärast tisanidiini ühekordset ja korduvat annust näitavad, et samaaegselt suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel on tisanidiini kliirens vähenenud ligikaudu 50%.
Kuigi suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja tisanidiini võimaliku koostoime uurimiseks ei ole läbi viidud spetsiifilist farmakokineetilist uuringut, tuleb tisanidiini määramisel patsiendile, kes võtab rasestumisvastaseid tablette, meeles pidada kliinilise ravivastuse ja / või kõrvaltoimete tekkimise võimalust väikese annuse tisanidiini kasutamisel. Kliinilistes uuringutes ei teatatud kliiniliselt olulistest ravimite koostoimetest.
Koostoimed, mida tuleb arvestada
Rifampitsiin
Tisanidiini ja rifampitsiini samaaegsel manustamisel väheneb tisanidiini kontsentratsioon 50%. Seetõttu võib ravi ajal rifampitsiiniga väheneda tisanidiini terapeutiline toime, mis mõnel patsiendil võib olla kliiniliselt oluline. Pikaajalist samaaegset manustamist tuleks vältida ja selle kaalumisel võib olla vajalik hoolikas tähelepanu. ).
Sigaretisuits Kokkupuude sigaretisuitsu polütsükliliste aromaatsete süsivesinikega põhjustab induktsiooni CYP1A2.
Tisanidiini manustamisel isasuitsetajatele (> 10 sigaretti päevas) väheneb tisanidiini süsteemne ekspositsioon ligikaudu 30%. Pikaajaline ravi tisanidiiniga võib rasketel meessuitsetajatel nõuda keskmistest annustest suuremaid annuseid.
Antihüpertensiivsed ravimid
Tizanidiin võib esile kutsuda hüpotensiooni (vt lõik 4.4) ja võimendada hüpotensiivsete ravimite, sealhulgas diureetikumide toimet, mistõttu hüpotensiivset ravi saavatel patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
Alkohol
Tisanidiinravi ajal tuleb alkoholi tarbimist minimeerida või seda vältida, kuna see võib suurendada võimalikke kõrvaltoimeid (nt sedatsioon ja hüpotensioon). Tizanidiin võib suurendada alkoholi kesknärvisüsteemi pärssivat toimet.
Ettevaatlik tuleb olla ka tisanidiini manustamisel koos beetablokaatorite või digoksiiniga, kuna kombinatsioon võib võimendada hüpotensiooni või bradükardiat.
Tisanidiini samaaegsel kasutamisel rahustavate ravimitega, sealhulgas uinutitega (nt bensodiasepiinid), antihistamiinikumidega (nt klorofenamiin) ja baklofeeniga, tuleb olla ettevaatlik, kuna tisanidiini sedatiivne toime võib tugevneda.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Tisanidiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on vähe, Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Tizanidiini ei soovitata kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Toitmisaeg
Väike kogus tisanidiini eritub roti piima (vt lõik 5.3). Kuna riski rinnaga toidetavale imikule ei saa välistada, ei tohi tisanidiini imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Loomkatsed ei ole näidanud mõju isas- ja emasrottidele annuste 10 mg / kg / päevas ja 3 mg / kg / päevas fertiilsusele (vt lõik 5.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Patsiente, kellel on ähmane nägemine, unisus, väsimus või muud hüpotensiooni sümptomid, tuleb soovitada mitte tegeleda tegevustega, mis nõuavad suurt tähelepanelikkust, näiteks autojuhtimine või masinatega töötamine.
04.8 Kõrvaltoimed -
Kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud esinemissageduse järgi, kõige sagedamini esimesena, järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 ja
1 Hallutsinatsioonid on iseenesest piiravad, ilma psühhoosita ja neid on alati esinenud patsientidel, kes võtavad samaaegselt potentsiaalselt hallutsinogeenseid ravimeid, näiteks antidepressante.
2 On täheldatud maksa seerumi transaminaaside aktiivsuse tõusu, mis on ravi katkestamisel pöörduv.
Väikeste annuste kasutamisel on kirjeldatud kergete ja mööduvate nähtudena unisust, väsimust, pearinglust, suukuivust, vererõhu langust, iiveldust, seedetrakti häireid ja transaminaaside aktiivsuse suurenemist.
Suuremate annuste korral on väikeste annuste puhul teatatud sündmused sagedasemad ja tugevamad, kuid harva piisavalt rasked, et õigustada ravi katkestamist.
Tagasivõtmise tagasilöögi hüpertensioon võib rasketel juhtudel põhjustada ajuveresoonkonna häireid.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Oluline on teatada arvatavatest kõrvaltoimetest, mis tekivad pärast ravimi müügiloa väljastamist, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu / riski suhet.
Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Üleannustamine -
Kliiniline kogemus on piiratud. Ühel juhul, kui täiskasvanu võttis 400 mg tisanidiini, oli taastumine sündmusteta. Patsienti raviti mannitooli ja furosemiidiga.
Sümptomid:
Iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, QT -intervalli pikenemine (c), pearinglus, mioos, hingamisraskused, kooma, rahutus, unisus.
Ravi.
Näidatud on üldised toetavad meetmed ja neelatud aine tuleb püüda seedetraktist eemaldada maoloputuse või aktiivsöega. Eeldatakse, et sunnitud diurees kiirendab tisanidiini eliminatsiooni. Edasine ravi peab olema sümptomaatiline. Patsient peab olema hästi hüdreeritud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline klass: tsentraalselt toimivad lihasrelaksandid, teised tsentraalselt toimivad lihaslõõgastid.
ATC -kood: M03BX02.
Tizanidiin on alfa-2-adrenergiliste retseptorite agonist kesknärvisüsteemis, seljaaju ja seljaaju tasemel. See afekt määrab refleksi polüsünaptilise seljaaju aktiivsuse "pärssimise". Tizanidiinil ei ole otsest mõju skeletilihastele, neuromuskulaarsetele ristmikele ega seljaaju monosünaptilistele refleksidele.
Inimestel vähendab tisanidiin patoloogiliselt suurenenud lihastoonust, sealhulgas vastupidavust passiivsele liikumisele, ning leevendab valusaid spasme ja kloone.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine ja jaotumine
Tisanidiin imendub kiiresti, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni ligikaudu 1 tunniga. Tizanidiin seondub plasmavalkudega vaid 30% ulatuses ja loomkatsetes on näidatud, et see läbib kergesti hematoentsefaalbarjääri. Keskmine püsiseisundi jaotusruumala (Vss) pärast i.v. on 2,6 l / kg (CV 21%). Kuigi tisanidiin imendub kergesti, piirab esmakordse metabolismi biosaadavus 34% intravenoosse annuse manustamisest. Tisanidiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) on pärast ühekordset ja korduvat 4 mg manustamist vastavalt 12,3 ng / ml (variatsioonikordaja, CV, 56%) ja 15,6 ng / ml (CV 60%).
Toidu samaaegne allaneelamine ei mõjuta tisanidiini tablettide (manustatuna 4 mg tablettidena) farmakokineetilist profiili. Kuigi Cmax väärtus on ligikaudu 1/3 suurem pärast tableti manustamist söötmistingimustes, ei peeta seda kliiniline tähtsus, nagu ka mõju imendumise ulatusele (AUC) ei ole märkimisväärne.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Tisanidiin metaboliseerub kiiresti ja suures ulatuses (ligikaudu 95%) maksas ning biotransformatsiooni muster loomadel ja inimestel on kvalitatiivselt sarnane. Tizanidiin metaboliseerub in vitro peamiselt tsütokroom p450 1A2 kaudu. Metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu (umbes 70% manustatud annusest ja tundub olevat praktiliselt passiivne). Neerude kaudu eritumine (määratakse pärast manustatud radioaktiivsuse koguhulga protsentuaalset taastumist uriiniga) on ligikaudu 53% pärast ühekordset 5 mg annust ja 66% pärast 4 mg kolm korda päevas. Tisanidiini poolväärtusaeg plasmast on 2-4 tundi.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Tizanidiini farmakokineetika on lineaarne annuste vahemikus 1 kuni 20 mg.
Iseloomud konkreetsetele patsientide populatsioonidele
Neerukahjustusega patsiendid
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens
Maksakahjustusega patsiendid
Selle populatsiooni kohta ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud. Kuna tisanidiin metaboliseerub maksas ulatuslikult CYP1A2 ensüümi toimel, võib maksakahjustus suurendada selle süsteemset ekspositsiooni. Tizanidiin on raske maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Eakad elanikkonnad
Farmakokineetilised andmed selle populatsiooni kohta on piiratud.
Sugu ja rahvus
Sool ei avalda kliiniliselt olulist mõju tisanidiini farmakokineetikale. Etnilise tundlikkuse ja rassi mõju tisanidiini farmakokineetikale ei ole uuritud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Äge mürgisus
Tizanidiinil on madal ägeda toksilisuse tase. Üleannustamise märke on täheldatud loomadel pärast üksikannust> 40 mg / kg ja need on seotud ravimi farmakoloogilise toimega.
Korduva annuse toksilisus
Tisanidiini toksiline toime tuleneb peamiselt selle farmakoloogilisest toimest. Subkroonilistes uuringutes närilistega annustes 24 ja 40 mg / kg päevas põhjustab alfa-2-agonisti toime kesknärvisüsteemi stimuleerimist, nt motoorset erutust, agressiivsust, värinat ja krampe.
Tsentraalselt vahendatud lihaste lõdvestamisega seotud märgid, nt. subkroonilise ja kroonilise suukaudse toksilisuse uuringutes koertel täheldati sageli sedatsiooni ja ataksiat. Neid märke, mis olid seotud ravimi müotolüütilise aktiivsusega, täheldati 13-nädalases koerte uuringus annustes 1–4 mg / kg päevas ja koertel 52-nädalases uuringus 1,5 mg / kg päevas.
Kroonilise toksilisuse uuringutes koertel täheldati QT -intervalli pikenemist ja bradükardiat annustes 1,0 mg / kg / päevas ja üle selle.
Mitmetes toksilisusuuringutes on kõrgemate annuste korral täheldatud seerumi transaminaaside taseme kerget tõusu. Neid ei seostatud alati maksa patoloogiliste muutustega.
Mutagenees
Erinevad testid in vitro ja in vivo, ei andnud tõendeid tisanidiini mutageense potentsiaali kohta.
Kantserogenees
Kahes pikaajalises uuringus hiirtel (78 nädalat) ja rottidel (104 nädalat) ei leitud kantserogeensuse tõendeid annustel kuni 9 mg / kg / päevas rottidel ja kuni 16 mg / kg / päevas rottidel hiir. Nendel annustasemetel, mis vastasid maksimaalsele talutavale annusele, arengukiiruse vähenemise põhjal, ei täheldatud ravist tingitud neoplastilisi ega neoplastilisi patoloogiaid.
Reproduktiivtoksilisus
Reproduktsiooniuuringud, mis viidi läbi rottidel annuses 3 mg / kg / päevas ja küülikutel annuses 30 mg / kg / päevas, ei näidanud tõendeid teratogeensuse kohta. Annused 10 ja 30 mg / kg päevas suurendasid emaste rottide tiinuse kestust ja düstootiat. Täheldati loote ja poegade kaotuse suurenemist ning tekkis arengupeetus (seda tõendab loote kehakaalu vähenemine ja luustiku luustumise hilinemine). Nende annuste kasutamisel ilmnesid emadel märgatavad lihaste lõdvestumise ja sedatsiooni tunnused.
Isastel rottidel annuse 10 mg / kg / päevas ja emaste rottide annuses 3 mg / kg / päevas ei täheldatud fertiilsuse vähenemist. Fertiilsus vähenes isastel rottidel, keda raviti annusega 30 mg / kg päevas (täielikult pöörduv pärast 2 -nädalast taastumisperioodi), ja emastel rottidel annusega 10 mg / kg päevas. Nende annuste kasutamisel täheldati mõju ema käitumisele ja kliinilisi tunnuseid, sealhulgas märgatavat sedatsiooni, kehakaalu langust ja ataksiat.
On teada, et tisanidiin ja / või selle metaboliidid imenduvad näriliste piima.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Veevaba laktoos,
mikrokristalne tselluloos,
veevaba kolloidne ränidioksiid, steariinhape.
06.2 Sobimatus "-
Ei ole kohaldatav.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Mitte hoida temperatuuril üle 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
PVC / PVdC - alumiiniumblistrid.
Blisterpakendid 15, 20, 30, 100 ja 120 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Rooma
Müüja edasimüüja :
Itapharma Srl - Via Ponte ja Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
"2 mg tabletid" 15 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"2 mg tabletid" 20 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"2 mg tabletid" 30 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"2 mg tabletid" 100 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"2 mg tabletid" 120 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"4 mg tabletid" 15 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"4 mg tabletid" 20 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"4 mg tabletid" 30 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"4 mg tabletid" 100 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"4 mg tabletid" 120 tabletti blistris Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
05/03/2010