Toimeained: isotretinoiin
ISORIAC 10 mg
ISORIAC 20 mg pehmed kapslid
Näidustused Miks kasutatakse Isoriaci? Milleks see mõeldud on?
ISORIAC sisaldab toimeainena isotretinoiini, mis kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse retinoidideks.
ISORIAC on näidustatud raskete aknevormide (nt nodulaarne akne ja akne conglobata või püsiva armide tekkimise ohuga) raviks, mis on resistentsed nii standardravi korral suukaudsete antibiootikumidega kui ka lokaalse raviga (kreem, geel, salv või losjoon).
ISORIACi tohib välja kirjutada ainult nende arstide järelevalve all, kellel on kogemusi retinoidide kasutamisel ja kontrollimisel raske akne ravis.
ISORIAC ei ole näidustatud puberteedieelse akne raviks ja seda ei soovitata alla 12 -aastastele patsientidele.
Vastunäidustused Isoriaci ei tohi kasutada
Ärge võtke ISORIAC'i, kui:
- Te olete rase või toidate last rinnaga, kavatsete rasestuda või olete fertiilses eas ning ei järgi kõiki selle raviga ette nähtud raseduse vältimise meetmeid (vt „Rasedus ja imetamine, oluline” allpool).
- Kui olete isotretinoiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6), eriti maapähklite või soja suhtes allergiline.
- Teil on maksapuudulikkus (raske maksahaigus).
- A -hüpervitaminoosi korral (väga kõrge A -vitamiini sisaldus organismis).
- Sellel on kõrge lipiidide sisaldus veres (kolesterool, triglütseriidid).
- Ta võtab antibiootikumi tetratsükliinide perekonnast.
- Te võtate A -vitamiini või muid retinoide (atsitretiin, alitretinoiin).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Isoriac'i võtmist
Enne ISORIACi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- Te põete või olete kannatanud depressiooni või muude vaimsete probleemide all.
- Teil on probleeme neerudega. Arst saab kohandada isotretinoiini annust.
- Kui teil on ülekaaluline või teil on suhkurtõbi, teil on kõrge kolesterooli- või triglütseriidide sisaldus või te kasutate alkoholi. Nendel juhtudel võib täheldada lipiidide ja glütseriidide taseme tõusu veres. Kõigi nende olukordade korral võib arst tellida perioodilisi vereanalüüse. Kui teil on suhkurtõbi, kontrollige kogu ravi vältel hoolikalt vere glükoosisisaldust.
- Tal on probleeme maksaga. ISORIAC võib suurendada transaminaaside (maksaensüümide) taset. Teie arst määrab enne ravi ja selle ajal regulaarselt vereanalüüse, et kontrollida teie maksa tervist. Nende ensüümide pidev tõus võib ajendada arsti vähendama ISORIACi annust või katkestama ravi.
- Teil on või on olnud soolehäireid.
Lõpetage kohe ravi ja pöörduge kiiresti arsti poole:
- Kui te rasestute ravi ajal või kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.
- Kui teil on:
- Hingamisraskused, sügelus ja / või lööve. Need sümptomid võivad olla tingitud allergilisest reaktsioonist.
- Peavalu koos iivelduse, oksendamise või nägemise halvenemisega.
- Tugev kõhuvalu, iiveldus või oksendamine või rasked kõhulahtisuse juhtumid koos verega väljaheites.
- Urineerimisraskused või urineerimisvõimetus.
- Vähenenud öine nägemine ja / või nägemishäired.
- Psühhiaatrilised häired, eriti depressiooni tunnused (sügavad kurbustunded või nutukrambid, arvamus, et teete endale haiget (enesevigastamine) või eraldate end (isoleerimine) perest või sõpradest).
- Kui märkate silmade või naha kollasust ja pearinglust.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Isoriaci toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Ärge võtke ISORIAC -ravi ajal A -vitamiini või tetratsükliine sisaldavaid ravimeid.
Isotretinoiini ja paiksete keratolüütikumide või aknevastaste koorivate ainete samaaegset manustamist tuleks vältida, kuna see võib suurendada kohalikku ärritust.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
ISORIACi kasutamine on raseduse ja imetamise ajal rangelt keelatud (vt lõik "Rasedus ja imetamine, oluline").
Erihoiatused meespatsientidele
Selle ravimi määramiseks meessoost patsientidele ei ole eritingimusi: puuduvad tõendid selle kohta, et see mõjutaks isotretinoiini kasutavate meespatsientide viljakust või järglasi. Pidage meeles, et te ei tohiks seda ravimit teistega jagada, eriti naistega.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Olge öösel sõidukite juhtimisel või masinate käsitsemisel ettevaatlik; öine nägemine võib ravi ajal väheneda, mõnikord äkki.
Nägemiskahjustus püsib harva pärast ravi lõpetamist.
ISORIAC sisaldab sojaõli
Ärge võtke seda ravimit, kui teil on maapähkli- või sojaallergia.
Näpunäiteid igapäevaeluks:
- Kandke nahale salvid või niisutajad ja kasutage kuiva naha või huulte ravi ajal huulepalsamit.
- Üldiselt vältige ravi ajal nahale ärritavate toodete (nt koorivate kreemide) kandmist.
- Vältige liigset päikese käes viibimist: ISORIAC võib ravi ajal suurendada tundlikkust päikese suhtes.
- Kui aga päikese käes viibimist ei saa vältida, kandke päikesekaitsekreemi (SPF -ga vähemalt 15).
- Ärge kasutage UV -lampe ega lamamistooli ega dušši.
- Vältige vahatamist ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõpetamist. Vältige ka kirurgilist dermabrasiooni või laserravi (kosmeetilised protseduurid, mille eesmärk on naha silumine armide või vananemismärkide vähendamiseks). Need protseduurid võivad põhjustada naha armistumist, naha hüpo / hüperpigmentatsiooni (värvimuutus või naha kõrge värvumine) või epidermise koorumist.
- Kui teie silmad on väga kuivad, kandke kogu raviperioodi vältel pigem prille kui kontaktläätsi.
- Silmade kaitsmiseks pimestamise eest peate võib -olla kandma päikeseprille.
- Olge öösel sõidukite juhtimisel või masinate käsitsemisel ettevaatlik, sest nägemise muutused (halvenenud öine nägemine) tekivad äkki.
- Vältige ISORIAC -ravi ajal rasket füüsilist koormust, sest ravi ajal võib mõnikord tekkida liigese- või lihasvalu.
- Hoiduge vere loovutamisest ravi ajal ja vähemalt ühe kuu jooksul pärast selle lõpetamist.Kui rase naine saab ravimit võtvalt patsiendilt annetatud verd, võib tema laps sündida tõsiste väärarengutega.
Rasedus ja imetamine, oluline
Rasedus ja imetamine on isotretinoiinravi absoluutne vastunäidustus.
ISORIAC on teratogeenne. See tähendab, et kui rasedus algab isotretinoiinravi ajal või sellele järgneva kuu jooksul, võib see ravim põhjustada imikul tõsiseid väärarenguid:
Võimalike väliste väärarengute ülevaade raseduse ajal isotretinoiinravi ajal: kõrvade või kõrvade puudumine, madal pea ja väike lõug, silma kõrvalekalded, suulae väärarengud.
Sisemised väärarengud: need on samuti sagedased. Need mõjutavad südant, tüümust, närvisüsteemi ja kõrvalkilpnäärmeid. See ravim võib põhjustada ka raseduse katkemist.
Te ei tohi ISORIAC'i võtta:
- Kui te olete rase või kavatsete rasestuda ravi ajal või kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.
- Kui te toidate last rinnaga, kuna isotretinoiin võib imenduda rinnapiima ja kahjustada last.
Raseduse ennetamise programm
Isoriac on vastunäidustatud fertiilses eas naistele, välja arvatud juhul, kui kõik raseduse ennetamise programmi tingimused on täidetud.
ISORIACi retsept ja manustamistingimused fertiilses eas naistele:
- Ta mõistis teratogeenset riski.
- Ta mõistis põhjuseid, miks ta ei peaks rasestuma. Arst on andnud talle teavet raseduse vältimiseks võetavate meetmete kohta ning samuti brošüüri erinevate rasestumisvastaste meetodite kohta. Vajadusel võib arst suunata teid günekoloogi juurde.
- Ta nõustus kasutama vähemalt ühte ja eelistatavalt kahte tõhusat rasestumisvastast meetodit, sealhulgas barjäärimeetodit:
- vähemalt 1 kuu enne ISORIAC -ravi alustamist,
- kogu ravi ajal,
- 1 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.
Peate kasutama rasestumisvastaseid vahendeid isegi siis, kui te ei ole seksuaalselt aktiivne või kui teil pole menstruatsiooni.
- Ta mõistab igakuise järelkontrolli vajadust ja on sellega nõus. Sellega seoses määrab arst rasedustesti:
- Enne ISORIACi kasutamist. Test tuleb teha menstruaaltsükli (menstruatsiooni) esimese 3 päeva jooksul.
- iga kuu ravi ajal,
- 5 nädalat pärast selle peatamist.
Iga testi tulemus peab olema negatiivne: te ei tohi rasestuda ravi ajal ega sellele järgneva kuu jooksul.
- Ta peab allkirjastama (ise või tema eest vastutav täiskasvanu) nõusoleku vormi ravi ja rasestumisvastaste vahendite kohta, arvestades järgmist:
- Teda teavitati ISORIAC -raviga seotud riskidest,
- Nõustuge raseduse ennetamise programmi järgimisega
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Isoriaci kasutada: Annustamine
Annustamine:
Võtke ISORIACi alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tavaline algannus on 0,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas (0,5 mg / kg päevas).
Enamiku patsientide puhul on annus vahemikus 0,5 kuni 1,0 mg / kg päevas.
Kui teile tundub, et ISORIACi toime on liiga tugev või liiga nõrk, teavitage sellest oma arsti.
Kapsleid tuleb võtta üks või kaks korda päevas koos toiduga. Neelake kapslid tervelt alla ilma neid närimata või imemata.
Raske neerupuudulikkusega patsiendid
Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb ravi alustada väiksema annusega (nt 10 mg / päevas).
Kasutamine lastel
ISORIAC ei ole näidustatud puberteedieelse akne raviks ja seda ei soovitata alla 12 -aastastele patsientidele.
Patsiendid, kellel on talumatus
Patsientidel, kellel on soovitatud annuse tõsine talumatus, võib arst jätkata ravi suurima talutava annusega.
Ravi kestus
ISORIACi tsükkel kestab 16 kuni 24 nädalat. Nahk võib paraneda kuni 8 nädalat pärast ravi lõppu.
Seetõttu oodake enne selle ravikuuri alustamist vajadusel vähemalt selle 8 -nädalase perioodi lõppu. Enamikule patsientidest piisab ainult ühest kursusest.
Kui te unustate ISORIACi võtta:
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Seejärel jätkake tavapärast annustamisskeemi. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Isoriaci?
Kui olete võtnud ISORIACi rohkem kui ette nähtud, võivad ilmneda A -hüpervitaminoosi sümptomid, mis väljenduvad tugeva peavalu, iivelduse või oksendamise, unisuse, ärrituvuse ja sügeluse all.
Võtke niipea kui võimalik ühendust oma arsti, apteekri või lähima haiglaga.
Kõrvaltoimed Mis on Isoriaci kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka ISORIAC põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Need mõjud taanduvad sageli ravikuuri ajal või pärast annuse peatamist või muutmist (pidage nõu oma arstiga) .Arst aitab teil olukorraga toime tulla.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised
- Harvadel juhtudel on mõned patsiendid isotretinoiini võtmise ajal või varsti pärast isotretinoiini kasutamise lõpetamist kannatanud depressiooni või süvenenud depressiooni all või neil on tekkinud muid raskeid vaimseid probleeme.
Sümptomiteks on kurbus, ärevus, meeleolumuutused, nutukrambid, ärrituvus, naudingu või huvi kaotamine spordi või ühiskondliku tegevuse vastu, liigne või ebapiisav uni, kehakaalu või isu muutused, alaealised kooli- või töövõime või keskendumisprobleemid.
Väga harvadel juhtudel on mõned patsiendid mõelnud enesevigastamisele (enesevigastamisele) või oma elu lõpetamisele (enesetapumõtted), mõnikord nende elluviimisele. Mõnel neist patsientidest ei ole teatatud depressiooni tunnustest.
Väga harva on teatatud, et patsiendid muutusid ISORIACi kasutamisel agressiivseks või vägivaldseks. Rääkige oma arstile kõigist varasematest psüühikahäiretest, sealhulgas depressioonist, suitsiidiinstinktidest või psühhoosist (kontakti kadumine reaalsusega, näiteks häälte kuulmine või asjade nägemine, mida seal pole) või kui mõni teie pereliige kannatab või on kannatanud vaimsete probleemide all.
Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda neist seisunditest ravimeid. Kui arvate, et teil tekib mõni neist vaimsetest seisunditest, võtke kohe ühendust oma arstiga. Teil võidakse soovitada isotretinoiini võtmine lõpetada.
Siiski ei pruugi isotretinoiini kasutamise lõpetamisest sümptomite leevendamiseks piisata ja vajate täiendavat abi, mida arst võib teile anda.
- Äkiline allergiline reaktsioon, mis kujutab endast ohtu elule (anafülaktilised reaktsioonid).
- Rasked nahalööbed (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs), mis on potentsiaalselt eluohtlikud ja vajavad viivitamatut arstiabi. Need avalduvad esialgu ümmarguste laikudena, mille keskel on sageli villid, tavaliselt kätel ja kätel või jalgadel ja jalgadel, raskemad lööbed võivad hõlmata villide tekkimist rinnal ja seljal. Võib esineda täiendavaid sümptomeid, nagu silmainfektsioonid (konjunktiviit) või haavandid suus, kurgus või ninas. Rasked nahalööbe vormid võivad areneda väga ulatuslikuks koorimiseks, mis võib olla eluohtlik. Tugevatele löövetele eelnevad sageli peavalu, palavik, kehavalu (gripilaadsed sümptomid).
Kui teil tekib lööve või need nahasümptomid, lõpetage Isoriac'i võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kõik muud kõrvaltoimed on loetletud allpool vastavalt nende esinemissagedusele.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st
- Madal punaste vereliblede arv (aneemia), trombotsüütide arvu vähenemine, trombotsüütide arvu suurenemine.
- Suurenenud settimiskiirus (ägeda põletiku näitaja).
- Rasvhapete sisalduse suurenemine (triglütseriidide sisalduse tõus veres), lipoproteiinide valgu komponendi vähenemine (suure tihedusega lipoproteiinide -HDL vähenemine).
- Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (transaminaaside aktiivsuse tõus). Sellistel juhtudel võib arst vajada vereanalüüse ja võtta vajalikke meetmeid.
- Punased haavandid või sügavad lõhed suu või huulte nurkades, nahapõletik, kuiv nahk, lokaalne koorimine, sügelus, punane nahalööve, naha haprus. • Silmalaugude infektsioon, eritised silmade sügelusest ja koorunud silmalaugudest (konjunktiviit), silmade ärritus ja silmade kuivus.
- Selja-, lihas- ja liigesevalu. Seetõttu on mõistlik ravi ajal rasket treeningut vähendada. Kõik need toimed on ravi katkestamisel pöörduvad.
Sagedased kõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st
- Vere glükoosisisalduse ja teatud tüüpi rasva (kolesterooli) tõus, valgu või vere esinemine uriinis.
- Madal valgete vereliblede arv, mis võib muuta teid nakkustele vastuvõtlikumaks.
- Peavalu.
- Nina kuivus, ninaverejooks ja ninaneelupõletik.
Harva esinevad kõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st
- Allergilised nahareaktsioonid, ülitundlikkus.
- Juuste väljalangemine (alopeetsia).
Väga harva esinevad kõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st
- Kõhunäärmepõletik või seedetrakti verejooks või põletikuline soolehaigus. Tugeva kõhuvalu, verise kõhulahtisuse, iivelduse ja oksendamise korral või ilma, lõpetage isotretinoiini võtmine ja võtke niipea kui võimalik ühendust oma arstiga.
- Maksahaigus (hepatiit), sealhulgas iiveldus, oksendamine, isutus, üldine halb enesetunne, palavik, sügelus, naha ja silmade kollasus.
- Neeruhaigus, sealhulgas tugev väsimus, urineerimisraskused või isegi urineerimisvõimetus ja silmalaugude turse. Kui teil tekivad need sümptomid isotretinoiini kasutamise ajal, lõpetage ravi ja võtke ühendust oma arstiga.
- Liiga kõrge veresuhkru tase (suhkurtõbi), mille sümptomiteks on liigne janu, palju suurenenud uriinikogus, suurenenud söögiisu koos kehakaalu langusega, väsimus, unisus, nõrkus, depressioon, ärrituvus ja üldine halb enesetunne. Sellisel juhul võtke ühendust oma arstiga.
- Isotretinoiini ja mõnede antibiootikumide (tetratsükliinid) samaaegset ravi saanud patsientidel on esinenud healoomulist intrakraniaalset hüpertensiooni. See hüpertensioon avaldub püsivate peavalude, millega kaasneb iiveldus, oksendamine või nägemise hägustumine, lõpetage ISORIACi võtmine ja konsulteerige oma arstiga niipea kui võimalik.
- Krambid (krambid).
- Veresoonte ahenemine või blokeerimine.
- Akne süvenemine esimestel ravinädalatel naha põletikuliste kahjustustega, raske akne vorm (akne fulminant) .Üldiselt kaasneb ravi jätkamisega siiski akne ja muude sümptomite leevendamine.
- Käärsoole põletik.
- Võib esineda lokaalseid bakteriaalseid infektsioone.
- Näo erüteem, lööve.
- Juuste häired, ebanormaalne juuste kasv, küünteplaatide kõrvalekalded, nakatunud küünenahad.
- Naha ja limaskestade healoomulised veresoonte kahjustused.
- Suurenenud tundlikkus päikese suhtes. Suurenenud pigmentatsioon, liigne higistamine.
- Lümfisõlmede suurenemine.
- Kõrge kusihappe sisaldus veres, mis võib põhjustada podagra.
- Ravim võib halvendada öist nägemist ja äkki võivad tekkida nägemishäired. Need mõjud püsivad harva pärast ravi lõppu.
- Värvinägemise halvenemine, tugev silmade ärritus, sarvkesta hägusus, ärritus või silma tundlikkus (keratiit), ähmane nägemine, nägemisraskused (katarakt), suurenenud valgustundlikkus, nägemishäired ja halb kontaktläätsede taluvus. päikeseprillid, et vältida teie silmade pimestamist. Kui ravim põhjustab teil isegi vähimatki nägemisraskust, rääkige sellest kiiresti oma arstile.
- Kuulmispuue
- Kuiv kurk, iiveldus, ebanormaalsed hääle muutused (kähedus).
- Halb enesetunne.
- Haigus, mis mõjutab peamiselt liigeseid koos valu ja tursega, luude kõrvalekalded, kasvupeetus ja luutiheduse vähenemine, pehmete kudede lupjumine, kõõluste põletik. Lihaskiudude lagunemise ajal vabaneva ensüümi (kreatiinfosfokinaas) sisaldust veres võib tõsta isotretinoiiniga ravitud patsientidel intensiivse füüsilise koormuse korral, lihaskoe lagunemise korral, mis võib põhjustada neeruprobleeme.
- Unisus, pearinglus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage ISORIACi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida originaalpakendis. Hoida pakend tihedalt suletuna, valguse eest kaitstult.
Ravi lõpus tagastage järelejäänud kapslid apteekrile.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mis ISORIAC
ISORIAC 10 mg, 20 mg, pehme kapsel
- Toimeaine on:
10 mg pehmekapsli puhul: isotretinoiin .......................................... .... 10 mg
20 mg pehmekapsli puhul: isotretinoiin .......................................... .... 20 mg
- Abiained on: rafineeritud sojaoaõli, hüdrogeenitud taimeõli, kollane mesilasvaha.
10 mg kapsli kest: želatiin, glütserool, puhastatud vesi, punane raudoksiid (E172).
20 mg kapsli kest: želatiin, glütserool, puhastatud vesi, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172), 25% titaandioksiid (E171) glütseroolis.
Musta tindi koostis: alkohol SDA 35, propüleenglükool, must raudoksiid, polüvinüülatsetaatftalaat, vesi, isopropüülalkohol, polüetüleenglükool, ammooniumhüdroksiid.
ISORIACi välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
Seda ravimit tarnitakse pehmete kapslite kujul pakendis 30 tükki.
Igal 10 mg kapslil on punane / pruun želatiinkest, millel on erekollane / oranž sisu ja mille ühele küljele on trükitud logo "I 10".
Igal 20 mg kapslil on kahetooniline punane / pruun ja kreemjas želatiinkest, millel on erekollane / oranž sisu ja mille ühel küljel on logo "I 20".
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ISORIAC
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ISORIAC 10 mg, pehme kapsel
Üks pehmekapsel sisaldab 10 mg isotretinoiini
Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.
ISORIAC 20 mg, pehme kapsel
Üks pehmekapsel sisaldab 20 mg isotretinoiini
Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Pehmed kapslid.
Igal 10 mg kapslil on punane / pruun želatiinkest, millel on erekollane / oranž sisu ja mille ühele küljele on trükitud logo "l10".
Igal 20 mg kapslil on punakaspruun ja kreemjas kahevärviline läbipaistmatu želatiinkest, millel on erekollane / oranž sisu ja mille ühele küljele on trükitud logo "l 20".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Rasked akne vormid (nt nodulaarne ja konglobaatne või püsivate armide tekkimise oht), mis on resistentsed piisavate süsteemse antibakteriaalse ravi ja paikse ravi standardravi kursuste suhtes.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Isotretinoiini tohib välja kirjutada ainult selliste arstide järelevalve all või nende järelevalve all, kellel on kogemusi süsteemsete retinoidide kasutamisel raske akne ravis ning kes on täielikult teadlikud isotretinoiinravi riskidest ja vajalikest kontrollidest.
Kapsleid tuleb võtta koos toiduga üks või kaks korda päevas.
Täiskasvanud, sealhulgas noorukid ja eakad:
Isotretinoiinravi tuleb alustada ööpäevase annusega 0,5 mg / kg.
Terapeutiline vastus isotretinoiinile ja mõned kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja erinevad patsientide vahel. Seetõttu on ravi ajal vaja individuaalset annust kohandada. Enamiku patsientide ööpäevane annus jääb vahemikku 0,5-1,0 mg / kg.
Pikaajaline remissioon aja jooksul ja ägenemiste esinemissagedus on tihedamalt seotud manustatud koguannusega kui ravi kestusega või ööpäevase annusega. On tõestatud, et ravi, mille kumulatiivne annus on suurem kui 120, ei ole oodata -150 mg / kg Ravi kestus sõltub individuaalsest ööpäevasest annusest. Remissiooni saavutamiseks piisab tavaliselt 16 ... 24-nädalasest ravikuurist.
Enamikul patsientidest saavutatakse akne täielik kadumine ühe ravikuuriga.Nähtava retsidiivi korral võib kaaluda võimalust jätkata isotretinoiinravi, kasutades sama päevast annust ja sama. kumulatiivne annus. Kuna akne edasist paranemist võib täheldada kuni 8 nädala jooksul pärast ravi lõpetamist, ei tohi edasist ravikuuri kaaluda enne, kui vähemalt see periood on möödas.
Raske neerupuudulikkusega patsiendid
Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb ravi alustada väiksema annusega (nt 10 mg / päevas). Seejärel tuleb annust suurendada kuni 1 mg / kg / päevas või kuni maksimaalse talutava annuseni (vt lõik 4.4 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“).
Lapsed
Isotretinoiin ei ole näidustatud puberteedieelse akne raviks ja seda ei soovitata alla 12 -aastastele patsientidele.
Patsiendid, kellel on talumatus
Patsientidel, kellel on soovitatud annuse tõsine talumatus, võib ravi jätkata väiksema annusega, mille tulemuseks on pikem ravi kestus ja suurem retsidiivi oht. Nendel patsientidel maksimaalse võimaliku efektiivsuse saavutamiseks tuleb tavaliselt jätkata manustamist maksimaalse talutava annusega.
04.3 Vastunäidustused
Isotretinoiin on vastunäidustatud rasedatele või imetavatele naistele (vt lõik 4.6 Rasedus ja imetamine).
Isotretinoiin on fertiilses eas naistele vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui on täidetud kõik raseduse vältimise programmi tingimused (vt lõik 4.4 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“).
Isotretinoiin on vastunäidustatud ka patsientidele:
- maksapuudulikkusega
- liiga kõrge vere lipiidisisaldusega
- hüpervitaminoosiga A.
- Ülitundlikkus isotretinoiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- Allergia maapähkli- või sojaõli suhtes, kuna ISORIAC sisaldab sojaõli
- samaaegne ravi tetratsükliinidega (vt lõik 4.5 "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed")
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Raseduse ennetamise programm
See ravim on TERATOGEN
Isotretinoiin on fertiilses eas naistel vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui on täidetud kõik järgmised raseduse ennetamise programmi tingimused:
Patsient põeb rasket aknet (nt sõlme- või konglobaatakne või püsivate armide tekkimise oht), mis on resistentne piisava süsteemse antibakteriaalse ravi ja paikse raviga (vt lõik 4.1 "Näidustused").
Patsient mõistab teratogeenset riski.
Patsient mõistab vajadust igakuiste rangete kontrollide järele.
Patsient mõistab ja aktsepteerib katkestusteta tõhusa rasestumisvastase vahendi vajadust 1 kuu enne ravi algust, kogu ravi kestel ja 1 kuu jooksul pärast ravi lõppu. Kasutada tuleb vähemalt ühte ja eelistatavalt kahte rasestumisvastast meetodit. täiendavad, sealhulgas barjäärimeetod.
Isegi amenorröa korral peab patsient järgima kõiki tõhusa rasestumisvastase vahendi hoiatusi.
Patsient peab suutma jälgida tõhusaid rasestumisvastaseid meetmeid.
Patsient on informeeritud ja mõistab raseduse võimalikke tagajärgi ning vajadust kiiresti arstiga nõu pidada, kui on oht rasestuda.
Patsient mõistab vajadust ja nõustub tegema rasedustesti enne ravi, selle ajal ja 5 nädalat pärast ravi lõppu.
Patsient tunnistab, et on mõistnud isotretinoiini kasutamisega seotud riske ja vajalikke ettevaatusabinõusid.
Need tingimused kehtivad ka naiste suhtes, kes ei ole seksuaalselt aktiivsed, välja arvatud juhul, kui ravimi väljakirjutaja leiab, et on olemas hästi põhjendatud põhjused, mis välistavad igasuguse rasestumisohu.
Raviarst peab tagama, et:
Patsient peab kinni eespool kirjeldatud raseduse vältimise tingimustest, sealhulgas kinnitab, et tal on piisav arusaam.
Patsient on eespool nimetatud tingimusi tunnistanud.
Patsient on kasutanud vähemalt ühte ja eelistatavalt kahte tõhusat rasestumisvastast meetodit, sealhulgas barjäärimeetodit, vähemalt 1 kuu enne ravi algust ning jätkab tõhusate rasestumisvastaste vahendite kasutamist kogu raviperioodi vältel ja vähemalt 1 kuu jooksul pärast ravi. ravist.
Negatiivsed rasedustestide tulemused on saadud enne ravi, selle ajal ja 5 nädalat pärast ravi lõppu. Rasedustestide kuupäevad ja tulemused tuleb dokumenteerida patsiendi toimikus.
Rasestumisvastased vahendid
Patsiente tuleb täielikult teavitada raseduse vältimisest ja suunata rasestumisvastasele nõustamisele, kui nad ei kasuta tõhusat rasestumisvastast meetodit.
Võimaliku rasestumisriskiga patsiendid peaksid kasutama vähemalt ühte tõhusat rasestumisvastast meetodit. Patsient peaks eelistatavalt kasutama kahte täiendavat rasestumisvastast meetodit, sealhulgas barjäärimeetodit. Rasestumisvastaseid vahendeid tuleb jätkata vähemalt 1 kuu pärast isotretinoiinravi katkestamist, isegi amenorröaga patsientidel.
Raseduse test
Kohaliku praktika kohaselt on soovitatav teha rasedustestid minimaalse tundlikkusega 25 mIU / ml arsti järelevalve all menstruaaltsükli esimese kolme päeva jooksul, nagu allpool kirjeldatud.
Enne ravi alustamist:
Selleks, et välistada rasestumisvõimalus enne rasestumisvastaste vahendite algust, on soovitatav teha arsti järelevalve all varajane rasedustest ning salvestada kuupäev ja tulemus. Ebaregulaarsete tsüklitega patsientidel tuleb selle rasedustesti tegemise aeg kajastada patsiendi seksuaalset aktiivsust ja seda tuleks teha umbes 3 nädalat pärast viimast kaitsmata vahekorda.
Meditsiiniliselt kontrollitud rasedustesti tuleks teha ka ettenähtud isotretinoiini visiidi ajal või 3 päeva enne visiiti ning see tuleks edasi lükata, kuni patsient on kasutanud efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid vähemalt 1 kuu. Testimine peab tagama, et patsient ei ole rase ravi alustamist isotretinoiiniga.
Kontrollkäigud
Järelkülastused tuleb korraldada 28-päevase intervalliga. Vajadus korrata meditsiiniliselt jälgitavaid rasedusteste iga kuu tuleks kindlaks määrata vastavalt kohalikule praktikale, võttes arvesse patsiendi seksuaalset aktiivsust ja hiljutist menstruatsiooni ajalugu (menstruaaltsükli häired, menstruatsioonide puudumine või amenorröa). Kui see on näidustatud, tuleb teha rasedustest retseptiga külastamise päeval või 3 päeva enne visiiti.
Ravi lõpp
Viis nädalat pärast ravi lõpetamist peavad patsiendid raseduse välistamiseks läbima viimase rasedustesti.
Piirangud ravimi väljakirjutamisele ja levitamisele
Isotretinoiini määramine fertiilses eas naistele peaks piirduma 30 -päevase raviga ja ravi jätkamiseks on vaja uut retsepti. Ideaalis peaks rasedustesti läbiviimine, retsepti väljakirjutamine ja isotretinoiini väljastamine toimuma samal päeval. Isotretinoiin peaks jaotuma hiljemalt 7 päeva jooksul pärast retsepti väljakirjutamist.
Meespatsiendid
Olemasolevad andmed viitavad sellele, et isotretinoiini kasutavate patsientide sperma ja sperma emade kokkupuute tase ei ole sellisel määral seotud isotretinoiini teratogeense toimega.
Meessoost patsiendid peaksid meeles pidama, et ei jaga oma hoolt kellegi teisega, eriti naissoost isikutega.
Täiendavad ettevaatusabinõud
Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei annaks seda ravimit teisele isikule ja tagastavad kasutamata kapslid oma apteekrile pärast ravi lõppu.
Patsiendid ei tohi ravi ajal ja ühe kuu jooksul pärast isotretinoiinravi lõpetamist verd loovutada, kuna vereülekannet saanud rase naine võib lootele ohtlik olla.
Õppematerjal
Müügiloa hoidja, kes aitab väljakirjutajatel, apteekritel ja patsientidel vältida loote kokkupuudet isotretinoiiniga, esitab teabematerjali isotretinoiini teratogeensusega seotud hoiatuste tugevdamiseks, annab enne ravi algust nõu rasestumisvastaste vahendite kohta ja annab teavet vajadus rasedustestide järele.
Arst peab kõigile patsientidele, nii meestele kui naistele, esitama täieliku teabe teratogeense ohu ja rangete raseduse vältimise meetmete kohta, nagu seda nõuab raseduse vältimise programm.
Psühhiaatrilised häired
Isotretinoiiniga ravitud patsientidel on teatatud depressiooni, süvenenud depressiooni, ärevuse, agressiivsete kalduvuste, meeleolumuutuste, psühhootiliste sümptomite ja väga harva enesetapumõtete, enesetapukatse ja enesetapu juhtudest (vt lõik 4.8 "Kõrvaltoimed").Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on esinenud depressiooni, ning kõiki patsiente tuleb jälgida depressiooni nähtude suhtes ja suunata neile sobiv ravi. kui vajalik. Siiski ei pruugi isotretinoiini kasutamise katkestamine sümptomite leevendamiseks olla piisav ja seetõttu võib olla vajalik täiendav psühhiaatriline või psühholoogiline hindamine.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Esialgu on aeg-ajalt täheldatud akne ägedat ägenemist, kuid see kaob ravi jätkumisel, tavaliselt 7–10 päeva jooksul, ning tavaliselt ei vaja annuse kohandamist.
Vältida tuleks kokkupuudet intensiivse päikesevalguse või UV -kiirgusega Vajadusel tuleks kasutada toodet, mille kaitsefaktor on vähemalt 15 SPF.
Isotretinoiiniga ravitavatel patsientidel tuleb 5-6 kuu jooksul pärast ravi lõppu vältida agressiivset keemilist dermabrasiooni ja naha laserravi, kuna esineb ebatüüpilistes piirkondades esineva hüpertroofilise armide ja harvem hüper- või hüpopigmentatsiooni oht. töödeldud alad. Epidermise eemaldamise ohu tõttu tuleks isotretinoiiniga ravitud patsientidel vahatamist vältida vähemalt 6 kuud.
Isotretinoiini ja paiksete keratolüütikumide või aknevastaste koorivate ainete samaaegset manustamist tuleks vältida, kuna see võib suurendada kohalikku ärritust.
Patsientidele tuleb soovitada ravi algusest peale kasutada naha salvi või niisutajat ja huulepehmendajat, kuna isotretinoiin võib põhjustada naha ja huulte kuivust.
Silma häired
Silmade kuivus, sarvkesta hägusus, vähenenud öine nägemine ja keratiit taanduvad tavaliselt pärast ravi lõpetamist.Silmi kuivust saab vähendada määrdesilmsalvi või kunstpisaratega. Kontaktläätsede talumatus võib tekkida ja patsient peab ravi ajal kandma prille.
Samuti on teatatud öise nägemise halvenemise juhtudest ja mõnedel patsientidel tekkis see äkki (vt lõik 4.7 "Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele"). Patsiendid, kes teatavad, et neil on nägemishäireid, tuleb suunata hindama kogenud silmaarst. Ravi isotretinoiiniga tuleb võib -olla katkestada.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Isotretinoiiniga ravitud patsientidel on teatatud müalgia, artralgia ja seerumi kreatiinfosfokinaasi taseme tõusust, eriti neil, kes teevad rasket füüsilist koormust (vt lõik 4.8 "Kõrvaltoimed").
Luude muutused, sealhulgas epifüüsi enneaegne sulgumine, hüperostoos ning kõõluste ja sidemete lubjastumine, on tekkinud pärast mitmeaastast väga suurte annuste manustamist keratiniseerumishäirete raviks. Ravi kestus ja kumulatiivne koguannus olid tavaliselt palju suuremad kui need, mida soovitatakse akne raviks.
Healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon
On teatatud healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni juhtudest, millest mõned on seotud "tetratsükliinide samaaegse kasutamisega" (vt lõigud 4.3 "Vastunäidustused" ja 4.5 "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed"). Healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni nähud ja sümptomid peavalu, iiveldus ja oksendamine, nägemishäired ja papillödeem. Patsiendid, kellel tekib healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon, peavad isotretinoiinravi kohe katkestama.
Maksa ja sapiteede häired
Maksaensüüme tuleb kontrollida enne ravi, 1 kuu pärast ravi alustamist ja seejärel iga 3 kuu järel, välja arvatud juhul, kui kliiniline näidustus on sagedasem jälgimine. On teatatud mööduvatest ja pöörduvatest transaminaaside taseme tõusudest. Paljudel juhtudel jäid need muutused normaalsete väärtuste piiresse Ja seejärel taastus ravi ajal algtasemele, kuid kliiniliselt olulise ja püsiva transaminaaside taseme tõusu korral tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkus ja neerukahjustus ei muuda isotretinoiini farmakokineetikat. Seetõttu võib isotretinoiini manustada neerupuudulikkusega patsientidele. Siiski on soovitatav patsiente esialgu ravida väikese annusega ja seejärel tõsta maksimaalse talutava annuseni (vt lõik 4.2 "Annustamine ja manustamisviis").
Lipiidide ainevahetus
Seerumi lipiide (tühja kõhu väärtusi) tuleb kontrollida enne ravi, 1 kuu pärast ravi alustamist ja seejärel iga 3 kuu järel, kui kliiniline näidustus ei ole sagedasem. ravi katkestamine ja võib reageerida ka toitumismeetmetele.
Isotretinoiini on seostatud triglütseriidide taseme tõusuga plasmas. Kui hüpertriglütserideemiat ei ole võimalik hoida vastuvõetavas vahemikus või kui tekivad pankreatiidi sümptomid (vt lõik 4.8 "Kõrvaltoimed"), tuleb isotretinoiini kasutamine lõpetada. Väärtused üle 800 mg / dl või 9 mmol / L on mõnikord seotud ägeda pankreatiidiga, mis võib lõppeda surmaga.
Seedetrakti häired
Isotretinoiini on seostatud põletikuliste soolestiku seisunditega (sealhulgas piirkondliku ileiidiga) patsientidel, kellel anamneesis ei ole soolehäireid. Raske (verejooksuga) kõhulahtisusega patsiendid peavad kohe isotretinoiini kasutamise lõpetama.
Allergilised reaktsioonid
Anafülaktilisi reaktsioone on teatatud harva, mõnel juhul pärast eelnevat lokaalset kokkupuudet retinoididega. Allergilistest nahareaktsioonidest on teatatud harva. On teatatud rasketest allergilise vaskuliidi juhtudest, sageli jäsemete purpuriga (verevalumid ja punased laigud), ning on teatatud nahaalusest kahjustusest. Rasked allergilised reaktsioonid nõuavad ravi katkestamist ja hoolikat jälgimist.
Kõrge riskiga patsiendid
Diabeedi, rasvumise, alkoholismi või lipiidide ainevahetushäiretega patsientidel, kes saavad isotretinoiinravi, on vajalik sagedasem seerumi lipiidide ja / või vere glükoosisisalduse jälgimine. Isotretinoiinravi ajal on teatatud veresuhkru taseme tõusust tühja kõhuga ja diagnoositud uued diabeedijuhtumid.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Patsiendid ei tohi võtta A -vitamiini kaasravina, kuna on oht A -hüpervitaminoosi tekkeks.
Isotretinoiini ja tetratsükliinide samaaegsel kasutamisel on teatatud healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni (pseudotumor cerebri) juhtudest. Järelikult tuleks vältida samaaegset ravi tetratsükliinidega (vt lõik 4.3 „Vastunäidustused“ ja lõik 4.4 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“). ).
04.6 Rasedus ja imetamine
Loote väärarengud, mis on seotud "isotretinoiini ekspositsiooniga", hõlmavad kesknärvisüsteemi väärarenguid (hüdrotsefaalia, väikeaju väärarengud / kõrvalekalded, mikrotsefaalia), näo düsmorfismi, suulaelõhet, väliskõrva kõrvalekaldeid (väliskõrva puudumine, kuulmiskanalite vähenemine või puudumine), silma anomaaliaid (mikroftalmia), kardiovaskulaarsed anomaaliad (koonusega kärbitud väärarengud, nagu Fallot'i tetraloogia, suurte veresoonte ülevõtmine, vaheseina defektid), harknäärme ja kõrvalkilpnäärme anomaaliad. Samuti on sagenenud spontaanse abordi juhtumid.
Kui isotretinoiiniga ravitud naisel rasestub, tuleb ravi katkestada ning suunata patsient hindamiseks ja nõustamiseks spetsialisti või teratoloogiaspetsialisti poole.
Toitmisaeg:
Isotretinoiin on väga lipofiilne, seetõttu on isotretinoiini eritumine rinnapiima väga tõenäoline. Ema ja imiku kõrvaltoimete võimaliku esinemise tõttu on isotretinoiini kasutamine imetavatel emadel vastunäidustatud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Isotretinoiinravi ajal on esinenud mitmeid öise nägemise halvenemise juhtumeid ja harvadel juhtudel on need pärast ravi jätkunud (vt lõik 4.4 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel” ja lõik 4.8 „Kõrvaltoimed“). Kui toime oli äkiline, tuleb patsiente sellest võimalikust probleemist teavitada ja neile tuleb soovitada olla autojuhtimise või masinatega töötamise ajal eriti ettevaatlik.
04.8 Kõrvaltoimed
Järgmised sümptomid on kõige sagedamini teatatud isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed: limaskestade kuivus, näiteks huuled (heiliit), nina limaskestad (ninaverejooks), silmad (konjunktiviit), kuivus Mõned isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on seotud annusega. Kõrvaltoimed on tavaliselt annuse vähendamisel või ravi katkestamisel pöörduvad, kuid mõned võivad püsida ka pärast ravi lõpetamist.
Kõrvaltoimete esinemissagedus arvutati kõigi kliiniliste uuringute, sealhulgas 824 patsiendi kohta, ja turustamisjärgsete andmete põhjal .
04.9 Üleannustamine
Isotretinoiin on A -vitamiini derivaat, kuigi isotretinoiini äge toksilisus on madal, võivad juhusliku üleannustamise korral tekkida hüpervitaminoosi A sümptomid. Ägeda A -vitamiini toksilisuse sümptomiteks on tugev peavalu, iiveldus või oksendamine, unisus, ärrituvus ja sügelus. Isotretinoiini juhusliku või tahtliku üleannustamise nähud ja sümptomid oleksid tõenäoliselt sarnased. On mõistlik eeldada, et need sümptomid on pöörduvad ja taanduvad ilma ravi vajaduseta.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: aknevastased preparaadid süsteemseks kasutamiseks
ATC -kood: D10BA01
Toimemehhanism
Isotretinoiin on trans-retinoehappe (tretinoiin) stereoisomeer. Isotretinoiini täpset toimemehhanismi pole veel üksikasjalikult selgitatud, kuid on näidatud, et raske akne kliinilises pildis täheldatud paranemine on seotud rasunäärmete aktiivsuse pärssimise ja mahu vähenemisega. näärmed ise, histoloogiliselt tõestatud. Lisaks on näidatud isotretinoiini nahapõletikuvastane toime.
Tõhusus
Pilo-rasvase üksuse epiteeli voodri hüperkorneerumine põhjustab kanalisiseste sarvkestarakkude eraldumist ja selle blokeerimist keratiini ja liigse rasu tõttu. Sellele järgneb mustpeade teke ja võimalik, et põletikulised kahjustused. Isotretinoiin pärsib trombotsüütide proliferatsiooni ja tundub, et see toimib akne vastu, seades uuesti diferentseerumisprogrammi. Rasv on selle arengu peamine substraat Propionibacterium acnes nii et rasu tootmise vähenemine pärsib kanali bakterite koloniseerumist.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Isotretinoiini imendumine seedetraktist on terapeutilises vahemikus annuse suhtes varieeruv ja lineaarne. Isotretinoiini absoluutset biosaadavust ei ole kindlaks tehtud, kuna ühendit ei ole saadaval inimese intravenoosseks kasutamiseks mõeldud preparaadina, kuid koertega tehtud uuringute andmete ekstrapoleerimine näib viitavat üsna madalale ja muutuvale süsteemsele biosaadavusele. Kui isotretinoiini võetakse koos toiduga, on biosaadavus kaks korda suurem kui tühja kõhuga.
Levitamine
Isotretinoiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega, eriti albumiiniga (99,9%). Isotretinoiini jaotusruumala inimestel ei ole kindlaks tehtud, kuna isotretinoiini ei ole saadaval intravenoosse preparaadina inimestele. Inimestel on vähe andmeid isotretinoiini jaotumise kohta kudedes. Isotretinoiini kontsentratsioonid epidermis on vaid pooled seerumis leiduvatest. Isotretinoiini kontsentratsioon plasmas on ligikaudu 1,7 korda suurem kui veres, kuna isotretinoiin tungib halvasti punastesse verelibledesse.
Ainevahetus
Pärast isotretinoiini suukaudset manustamist on plasmas tuvastatud kolm peamist metaboliiti: 4-okso-isotretinoiin, tretinoiin (kõik-trans-retinoehape) ja 4 oksotretinoiini. Need metaboliidid näitasid mitmetes testides bioloogilist aktiivsust in vitro. Kliinilises uuringus näidati, et 4-okso-isotretinoiin aitab oluliselt kaasa isotretinoiini aktiivsusele (rasuerituse vähenemine, mis ei mõjuta isotretinoiini ja tretinoiini plasmataset). Teised väiksemad metaboliidid on konjugeeritud glükuroniidid. Peamine metaboliit on 4- okso-isotretinoiin, mille plasmakontsentratsioon on püsikontsentratsioonis 2,5 korda kõrgem kui lähteühendil.
Isotretinoiin ja tretinoiin (kõik trans-retinoehape) metaboliseeruvad pöörduvalt (vahelduvad) ja seetõttu on tretinoiini metabolism seotud isotretinoiini omaga. On hinnatud, et 20-30% isotretinoiini annusest metaboliseerub isomerisatsiooni teel.
Enterohepaatiline vereringe võib inimestel mängida olulist rolli isotretinoiini farmakokineetikas. Aastal õpingud in vitro on näidanud, et isotretinoiini metaboliseerimisel 4-okso-isotretinoiiniks ja tretinoiiniks osalevad mitmesugused CYP ensüümid. Tundub, et ükski isovorm ei mängi ülekaalus. Isotretinoiin ja selle metaboliidid ei mõjuta oluliselt CYP aktiivsust.
Elimineerimine
Pärast radioaktiivselt märgistatud isotretinoiini suukaudset manustamist leiti ligikaudu võrdne osa annusest uriinist ja väljaheitest. Pärast isotretinoiini suukaudset manustamist on aknega patsientidel muutumatu ravimi lõplik poolväärtusaeg keskmiselt 19 tundi. 4-okso-isotretinoiini lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikem, keskmine väärtus 29 tundi.
Isotretinoiin on füsioloogiline retinoid: retinoidide endogeensed kontsentratsioonid saavutatakse ligikaudu kahe nädala jooksul pärast isotretinoiinravi lõppu.
Farmakokineetika teatud populatsioonides
Kuna isotretinoiin on maksapuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud, on isotretinoiini kineetika kohta selles patsiendipopulatsioonis vähe teavet. Neerupuudulikkus vähendab oluliselt isotretinoiini või 4-okso-isotretinoiini plasmakliirensit.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge mürgisus
Isotretinoiini äge suukaudne toksilisus on kindlaks määratud erinevatel loomaliikidel: LD50 on küülikutel ligikaudu 2000 mg / kg, hiirtel ligikaudu 3000 mg / kg ja rottidel üle 4000 mg / kg.
Krooniline toksilisus
Pikaajaline 2-aastane uuring rottidel (isotretinoiini annused 2, 8 ja 32 mg / kg / päevas) näitas suurema annusega rühmades osalist juuste väljalangemist ja triglütseriidide taseme tõusu plasmas. Isotretinoiini kõrvaltoimete spekter närilistel sarnaneb seega A -vitamiiniga, kuid ei hõlma kudede ja elundite tugevat lubjastumist, mida täheldati A -vitamiiniga rottidel. A -vitamiini kasutamisel täheldatud maksarakkude muutusi isotretinoiini kasutamisel ei esine.
Kõik hüpervitaminoosi A sündroomi täheldatud kõrvaltoimed taandusid pärast isotretinoiini kasutamise lõpetamist spontaanselt Isegi halva üldise seisundiga loomad paranesid 1-2 nädalaga peaaegu täielikult.
Teratogeensus
Nagu teisedki A -vitamiini derivaadid, on isotretinoiin loomkatsetes osutunud teratogeenseks ja embrüotoksiliseks.
Isotretinoiini teratogeense potentsiaali tõttu on fertiilses eas naistele manustamisel terapeutilised tagajärjed (vt lõik 4.3 "Vastunäidustused", lõik 4.4 "Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel" ja lõik 4.6 "Rasedus ja imetamine").
Viljakus
Terapeutilistes annustes ei mõjuta isotretinoiin spermatosoidide arvu, liikuvust ja morfoloogiat ega mõjuta isotretinoiiniga ravitud meeste spermatosoididest moodustunud embrüo teket ja arengut.
Mutageensus
Katsetes ei näidatud, et isotretinoiin oleks vastavalt mutageenne või kantserogeenne in vitro või in vivo loomadel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Sojaõli, hüdrogeenitud taimeõli, kollane mesilasvaha.
ISORIAC 20 mg: Kapsli kest : želatiin, glütserool, puhastatud vesi, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171).
ISORIAC 10 mg: Kapsli kest: želatiin, glütserool, puhastatud vesi, punane raudoksiid (E172).
06.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
28, 30, 50, 56 ja 60 pehmet kapslit termovormitud blisterpakendis (PVC / PE / PVDC), mis on suletud alumiiniumfooliumiga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ravi lõpus peavad mees- ja naispatsiendid andma kasutamata kapslid apteekrile.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
PIERRE FABRE ITALIA S.p.A. - G.G. kaudu Winckelmann, 1 - 20146 MILAN
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
10 mg pehmed kapslid - 30 kapslit termovormitud blisterpakendis (PVC / PE / PVDC), mis on suletud läbipaistmatu alumiiniumfooliumiga - AIC n. 037551025 / M
20 mg pehmed kapslid - 30 kapslit termovormitud blisterpakendis (PVC / PE / PVDC), mis on suletud läbipaistmatu alumiiniumfooliumiga - AIC n. 037551076 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
2007. aasta septembris
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
2007. aasta septembris
11.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIELIKUD SISEKIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED
12.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIENDAVAD ÜKSIKASJALIKUD JUHISED AJALISE ETTEVALMISTUSE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA
Märts 2009
Süsteemseks kasutamiseks mõeldud isotretinoiini sisaldavate ravimite uued väljakirjutamisviisid
Lugupeetud arst / kallis arst,
Itaalia ravimiamet soovib anda teile juhendi isotretinoiini sisaldavate ravimite väljakirjutamise uute viiside kohta süsteemseks kasutamiseks.
Isotretinoiin on ravim, mis kuulub AIFA poolt 2005. aastal heaks kiidetud teratogeense riski ennetamise programmi (GU nr 261 /05 ja sellele järgnevad muudatused).
See programm, mis on suunatud arstidele, proviisoritele ja tootjatele, näitab isotretinoiini sisaldavate ravimite väljakirjutamise, väljastamise ja levitamise meetodeid süsteemseks kasutamiseks, teavet patsientidele ravimi kasutamisega seotud riskide ja rasestumisvastaste meetmete vajalikkuse kohta. rasedusjuhtumite ja / või embrüo-loote kokkupuute kahtluse juhtimine.
AIFA tehniline teaduskomisjon, et veelgi tugevdada meetmeid isotretinoiini kontrollitumaks ja ohutumaks kasutamiseks, võttis vastu uue meetodi isotretinoiini sisaldavate ravimite väljakirjutamiseks süsteemseks kasutamiseks (GU nr 43/09), millega kiidetakse heaks konkreetne " vorm "isotretinoiini süsteemseks kasutamiseks" väljakirjutamiseks (vt lisa). See säte ei muuda riskiennetusprogrammi.
AIFA vorm isotretinoiini süsteemseks kasutamiseks väljakirjutamiseks on jagatud kaheks osaks: üks dermatoloogile, kellele on antud esimene retsept, teine üldarstile või dermatoloogile endale, kui Spetsialist jälgib patsienti kogu ravi vältel.
Dermatoloog peab:
• määrake isotretinoiin vastavalt lubatud ravinäidustustele, nagu näiteks tõsised akne vormid (nt nodulaarne või konglobaatne akne või püsiva armide tekkimise oht), mis on resistentsed piisava süsteemsete antibakteriaalsete ja paikse ravi standardravi kursuste suhtes;
• teavitage patsienti isotretinoiini kasutamisega seotud teratogeensest riskist;
• anda patsiendile juhend ravi ja rasestumisvastaste vahendite kohta;
• lisada patsiendi teadlik nõusolek;
• veenduge, et patsient on kuu aega enne ravimiga ravi alustamist võtnud tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Kui patsient nõustub isotretinoiinraviga, peaks nahaarst soovitama patsiendil vähemalt üks kuu enne ravi alustamist kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid; Ravi võib alustada alles pärast negatiivse rasedustesti tegemist. Kuupäev ja testi tulemus tuleb vormile märkida. Analüüs tuleb teha menstruaaltsükli esimese kolme päeva jooksul pärast arsti külastamist.
Perearst või dermatoloog jälgib patsienti kogu ravi vältel, kontrollides, kas patsient on kasutanud tõhusat rasestumisvastast vahendit ilma katkestusteta enne ravi algust, kogu ravi vältel ja vähemalt 1 kuu jooksul pärast ravi lõppu. ravi.
Vorm sisaldab jaotist, kus perearst või nahaarst peab märkima rasedustesti kuupäeva ja tulemuse.
Pärast neli nädalat kestnud valitud rasestumisvastase meetodi pidevat kasutuselevõttu peaks patsient uuesti minema arsti juurde isotretinoiini retsepti saamiseks.Vahetult enne ravi alustamist tuleb teha veel üks rasedustest.
Perearsti või dermatoloogi visiidid ja kontrollid tuleb planeerida 28-päevase intervalliga.
Viimane rasedustest tuleb teha viis nädalat pärast isotretinoiinravi lõppu.
Apteeker peab väljastama isotretinoiini sisaldavaid ravimeid süsteemseks kasutamiseks ainult retsepti (nii SSN -retsepti kui ka valge retsepti) esitamisel, mida kasutatakse ainult üks kord.
Apteeker peab:
• väljastada uus isotretinoiini pakett alles pärast uue retsepti esitamist.
• ei võta vastu telefoni, faksi ega arvutipõhiseid isotretinoiini taotlusi, ravimite täiendamise või proovide jagamise taotlusi.
Arstiretsept (nii SSN -retsepti kui ka valge retsepti kohta), mis kehtib 7 päeva alates väljaandmise kuupäevast, tuleb märkida:
• annus;
• sertifitseerimise kuupäev;
• vajadus ravimi järele kuni 30 päeva (väljendatuna mg / päevas).
Arst on kohustatud retseptile märkima negatiivse rasedustesti kuupäeva (sertifitseerimise kuupäev) ja retsepti kuupäeva, isegi kui need langevad kokku.
Juhul, kui retseptile pannakse kaks erinevat kuupäeva, peaks apteeker selgituste saamiseks pöörduma arsti poole ja igal juhul kaaluma ettevaatlikult retsepti 7-päevast kehtivust alates kõige varasemast kuupäevast.
Meespatsientide puhul tuleb kohaldatavate osade puhul järgida riskijuhtimisprogrammi; Näiteks kehtivad retseptiga (kehtivus 7 päeva, ravi maksimaalselt 30 päeva) ja teadliku nõusoleku saamisega seotud piirangud. Eelkõige tuleb patsienti teavitada ravimi teratogeensest riskist ja seega mitte et oleks võimalik annetada oma verd ja mitte kellelegi isotretinoiini anda.
Ravi lõpus peab patsient tagastama kasutamata kapslid apteekrile.
Teated arvatavate kõrvaltoimete kohta tuleb saata selle asutuse ravimiohutuse järelevalve juhile, kuhu need kuuluvad.
