Toimeained: Filgrastiim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) süstelahus
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) süstelahus
Neupogen pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) süstelahus, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) süstelahus
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) süstelahus süstlis, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) süstelahus eeltäidetud süstlas
Miks Neupogenit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Neupogen on valgete vereliblede kasvufaktor (granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor) ja kuulub tsütokiinideks nimetatavate ravimite rühma. Kasvufaktorid on kehas looduslikult toodetud valgud, kuid neid saab toota ka biotehnoloogia abil, kasutamiseks ravimitena. Neupogen stimuleerib luuüdi tootma rohkem valgeid vereliblesid.
Valgete vereliblede arvu vähenemine (neutropeenia) võib ilmneda mitmel põhjusel, mis vähendab organismi võimet end nakkuste eest kaitsta. Neupogen stimuleerib luuüdi kiiresti uute valgete vereliblede tootmiseks.
Neupogeni võib kasutada:
- suurendada valgete vereliblede arvu pärast keemiaravi, aidates seeläbi vältida nakkusi;
- suurendada valgete vereliblede arvu pärast luuüdi siirdamist, aidates seega vältida nakkusi;
- enne suurte annuste keemiaravi, et luuüdi tootaks rohkem tüvirakke, mida saab koguda ja pärast ravi patsiendile tagasi anda. Neid rakke saab võtta teilt või doonorilt. Seejärel naasevad tüvirakud luuüdisse ja toodavad vererakke;
- suurendada valgete vereliblede arvu raske kroonilise neutropeenia korral, aidates seeläbi vältida nakkusi;
- kaugelearenenud HIV -nakkusega patsientidel, et aidata vähendada nakkusohtu.
Vastunäidustused Kui Neupogen'i ei tohi kasutada
Ärge kasutage Neupogen'i
- kui olete filgrastiimi või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Neupogen'i võtmist
Enne Neupogen’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Enne Neupogen -ravi alustamist öelge oma arstile, kui teil on:
- sirprakuline aneemia, kuna filgrastiim võib põhjustada sirprakulise kriisi;
- osteoporoos (luuhaigus).
Rääkige oma arstile kohe Neupogen -ravi ajal, kui:
- teil on valu vasakus ülakõhus (kõhuvalu), valu vasaku ribi all või vasaku õla jäsemes (need võivad olla põrna suurenemise (splenomegaalia) sümptomid või põrna võimalik rebend).
- te märkate aeg -ajalt verejooksu või verevalumeid (need võivad olla trombotsüütide arvu vähenemise sümptomid (trombotsütopeenia) koos vere hüübimisvõime vähenemisega).
- teil on äkilised allergia nähud, nagu lööve, sügelus või lööbed nahal, näo, huulte, keele või muude kehaosade turse, õhupuudus või vilistav hingamine, kuna need võivad olla tõsise allergilise reaktsiooni tunnused.
- kui teil on näo või pahkluude turse, veri uriinis või pruun uriin või kui märkate, et urineerite vähem kui tavaliselt.
Filgrastimile reageerimise kadumine
Kui teil tekib ravivastus või te ei suuda ravivastust ravida filgrastiimraviga, uurib arst põhjuseid, sealhulgas filgrastiimi aktiivsust neutraliseerivate antikehade tekkimist.
Arst võib soovida teid tähelepanelikult jälgida.
Kui teil on raske krooniline neutropeenia, võib teil olla verevähi (leukeemia, müelodüsplastiline sündroom (MDS)) tekkimise oht. Te peaksite oma arstiga nõu pidama oma verevähi tekke ohu ja milliste analüüside osas. või kui teil tekib tõenäoliselt verevähk, ei tohi te Neupogen'i kasutada, kui arst pole seda määranud. Kui olete tüvirakkude doonor, peaks teie vanus olema 16–60 aastat.
Neupogen on osa tooterühmast, mis stimuleerib valgete vereliblede tootmist. Tervishoiutöötaja peab alati registreerima täpselt teie kasutatava toote.
Olge eriti ettevaatlik teiste toodetega, mis võivad stimuleerida valgeid vereliblesid
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Neupogen'i toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Neupogen'i ei ole rasedatel ega imetavatel naistel testitud.
Oluline on öelda oma arstile, kui:
- sa oled rase;
- raseduse kahtlus; või
- planeerib rasedust.
Kui te rasestute Neupogen -ravi ajal, palun rääkige sellest oma arstile. Teid võidakse julgustada registreeruma Amgeni raseduse jälgimisprogrammis. Kohaliku esindaja kontaktandmed on toodud käesoleva infolehe punktis 6.
Kui teie arst ei ole teisiti määranud, peate Neupogen'i kasutamise ajal rinnaga toitmise lõpetama.
Kui toidate Neupogen'i võtmise ajal last rinnaga, võidakse teil soovitada registreeruda Amgeni laktatsiooniseire programmi.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Eeldatakse, et Neupogen ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski on soovitatav oodata ja vaadata, kuidas tunnete end pärast filgrastiimi võtmist, enne autojuhtimist või masinatega töötamist.
Neupogen sisaldab naatriumi ja sorbitooli
Neupogen sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 0,3 mg / ml kohta, see tähendab põhimõtteliselt naatriumivaba.
Neupogen sisaldab sorbitooli (E420). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Neupogen'i kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Kuidas Neupogen'i manustada ja kui palju ma peaksin seda võtma?
Neupogeeni manustatakse tavaliselt igapäevase süstena koesse, mis asub naha all (subkutaanne süst). Seda võib manustada ka aeglase igapäevase süstena veeni (intravenoosne infusioon). Reeglina varieerub tavaline annus sõltuvalt teie haigusest ja kehakaalust. Arst ütleb teile, kui palju Neupogen'i võtta.
Patsiendid, kes saavad pärast keemiaravi luuüdi siirdamist:
Tavaliselt saate esimese Neupogen'i annuse vähemalt 24 tundi pärast keemiaravi ja vähemalt 24 tundi pärast luuüdi siirdamist.
Kui kaua peaksin Neupogenit võtma?
Te peate Neupogen'i võtma, kuni valgete vereliblede arv on normaliseerunud. Valgete vereliblede arvu jälgimiseks tehakse teile perioodilisi vereanalüüse. Arst ütleb teile, kui kaua Neupogen'i võtta.
Kasutamine lastel
Neupogeni kasutatakse laste raviks, kes saavad keemiaravi või kellel on leukotsüütide arvu tõsine vähenemine (neutropeenia). Keemiaravi saavatel lastel on annus sama kui täiskasvanutel.
Kui te unustate Neupogen'i kasutada
Kui teil jäi süst vahele, võtke niipea kui võimalik ühendust oma arstiga. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Neupogen'i liiga palju?
Kui arvate, et olete süstinud rohkem kui ette nähtud, võtke niipea kui võimalik ühendust oma arstiga.
Kõrvaltoimed Millised on Neupogen'i kõrvaltoimed
Rääkige oma arstile kohe ravi ajal:
- kui teil tekivad allergilised reaktsioonid, sealhulgas nõrkus, vererõhu langus, hingamisraskused ja näo turse (anafülaksia), nahalööbed ja sügelusehood (nõgestõbi), näo, huulte, suu, keele või kõri turse (angioödeem) ja õhupuudus (hingeldus). Ülitundlikkus on vähihaigetel tavaline;
- kui teil tekib köha, palavik ja hingamisraskused (düspnoe), kuna need võivad olla ägeda hingamispuudulikkuse sündroomi (ARDS) sümptomid; ARDS ei ole vähihaigetel tavaline;
- kui teil tekib valu vasakus ülanurgas (kõhupiirkonnas), valu vasaku ribi all või valu õla jäsemes, kuna võib esineda põrnaprobleeme (põrna suurenemine (splenomegaalia) või põrna rebend);
- kui teil ravitakse rasket kroonilist neutropeeniat ja teil on verd uriinis (hematuuria). Arst võib regulaarselt hinnata teie uriini, kui teil tekib see kõrvaltoime või kui teie uriinis on leitud valku (proteinuuria);
- kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest või nende kombinatsioon:
- turse või turse, mis võib olla seotud harvemini voolava veega, hingamisraskused, puhitus ja täiskõhutunne ning üldine väsimustunne. Need sümptomid arenevad tavaliselt kiiresti. Need võivad olla sümptomid. aeg -ajalt esinev seisund (võib mõjutada kuni 1 inimest) 100 inimesel), mida nimetatakse "kapillaaride lekke sündroomiks", mis põhjustab vere lekkimist väikestest veresoontest kehasse ja vajab kiiret arstiabi.
- kui teil on neerukahjustus (glomerulonefriit). Filgrastiimi kasutavatel patsientidel on täheldatud neerukahjustust. Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib näo ja pahkluude turse, veri uriinis või pruunikas uriin või kui märkate, et urineerite vähem kui tavaliselt.
Neupogen'i kasutamise väga levinud kõrvaltoime on lihas- või luuvalu (luu- ja lihaskonna valu), mida saab leevendada tavaliste valuvaigistite (analgeetikumide) võtmisega. Transplantaat -peremeesreaktsioon (GvHD) - see on doonorrakkude reaktsioon siirdamist saav isik; Nähtudeks ja sümptomiteks on peopesade või jalataldade lööve ning haavandid ja haavandid suus, soolestikus, maksas, nahal või silmades, kopsudes, tupes ja liigestes. Seda esineb väga sageli. Tervetel tüvirakkude doonoritel suureneb arst jälgib valgete vereliblede arvu (leukotsütoos) ja trombotsüütide arvu vähenemist (trombotsütopeenia), mis vähendab vere hüübimisvõimet. Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinenud rohkem kui ühel inimesel 10 -st Neupogen'i võtvast inimesest):
vähihaigetel
- muutused vere keemias
- teatud ensüümide väärtuste tõus veres
- vähenenud söögiisu
- peavalu
- valu suus ja kurgus (orofarüngeaalne valu)
- köha
- kõhulahtisus
- Ta tõmbus tagasi
- kõhukinnisus
- iiveldus
- nahalööbed
- ebatavaline juuste väljalangemine või hõrenemine (alopeetsia)
- valu lihastes või luudes (luu- ja lihaskonna valu)
- üldine nõrkus (asteenia)
- väsimus (väsimus)
- seedetrakti vooderdavate rakkude haavandumine ja turse, st suust pärakusse (mukosiit)
- õhupuudus (düspnoe)
- valu tervetel tüvirakkude doonoritel
tervetel tüvirakkude doonoritel
- trombotsüütide arvu vähenemine, mis vähendab vere hüübimisvõimet (trombotsütopeenia)
- valgete vereliblede arvu suurenemine (leukotsütoos)
- peavalu
- valu lihastes või luudes (luu- ja lihaskonna valu)
raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel
- põrna suurenemine (splenomegaalia)
- punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia)
- muutused vere keemias
- teatud ensüümide sisalduse suurenemine veres
- peavalu
- ninaverejooks (ninaverejooks)
- kõhulahtisus
- maksa suurenemine (hepatomegaalia)
- nahalööbed
- valu lihastes või luudes (luu- ja lihaskonna valu)
- liigesevalu (artralgia)
HIV -nakkusega patsientidel
- valu lihastes või luudes (luu- ja lihaskonna valu).
Sagedased kõrvaltoimed (esinenud rohkem kui 1 inimesel 100st Neupogen'i võtvatel inimestel):
vähihaigetel
- allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus ravimi suhtes)
- madal vererõhk (hüpotensioon)
- valu urineerimisel (düsuuria)
- valu rinnus
- vere köhimine (hemoptüüs)
tervetel tüvirakkude doonoritel
- teatud ensüümide sisalduse suurenemine veres
- hingamisraskused (düspnoe)
- põrna suurenemine (splenomegaalia)
raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel
- põrna rebend
- trombotsüütide arvu vähenemine, mis vähendab vere hüübimisvõimet (trombotsütopeenia)
- muutused vere keemias
- naha veresoonte põletik (naha vaskuliit)
- ebatavaline juuste väljalangemine või hõrenemine (alopeetsia)
- haigus, mis põhjustab luutiheduse vähenemist, muudab luud nõrgemaks, õrnemaks ja murdumisohtlikumaks (osteoporoos)
- veri uriinis (hematuuria)
- valu süstekohas
- neeru mikrofiltrite kahjustus (glomerulonefriit)
HIV -nakkusega patsientidel
- põrna suurenemine (splenomegaalia)
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinenud rohkem kui ühel inimesel 1000 -st Neupogen'i võtvatest inimestest):
vähihaigetel
- põrna rebend
- põrna suurenemine (splenomegaalia)
- tugev valu luudes, rinnus, soolestikus või liigestes (sirprakuline kriis)
- luuüdi siirdamise tagasilükkamine (transplantaat-peremeeshaigus)
- liigesevalu ja turse, sarnane podagraga (pseudogout)
- raske kopsupõletik, mis põhjustab hingamisraskusi (äge respiratoorse distressi sündroom)
- ebapiisav kopsufunktsioon, mis põhjustab hingeldust (hingamispuudulikkus)
- turse ja / või vedelik kopsudes (kopsuturse)
- kopsupõletik (interstitsiaalne kopsuhaigus)
- ebanormaalne kopsude röntgenuuring (kopsuinfiltraat)
- kõrged, valulikud lillad kahjustused jäsemetel, mõnikord ka näol ja kaelal koos palavikuga (Sweet'i sündroom)
- naha veresoonte põletik (naha vaskuliit)
- reumatoidartriidi süvenemine
- aeg -ajalt muutused uriinis
- maksakahjustus, mis on põhjustatud maksa väikeste veenide blokeerimisest (veno-oklusiivne haigus)
- verejooks kopsudest (kopsuverejooks)
- vedeliku reguleerimise muutus organismis, mis võib põhjustada turset
- neeru mikrofiltrite kahjustus (glomerulonefriit)
tervetel tüvirakkude doonoritel
- põrna rebend
- tugev valu luudes, rinnus, soolestikus või liigestes (sirprakuline kriis)
- äkiline eluohtlik allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon)
- muutused vere keemias
- verejooks kopsudes (kopsuverejooks)
- vere köhimine (hemoptüüs)
- ebanormaalne kopsude röntgenuuring (kopsuinfiltraat)
- hapniku imendumise kadumine kopsudes (hüpoksia)
- vere teatud ensüümide taseme tõus
- reumatoidartriidi süvenemine
- neeru mikrofiltrite kahjustus (glomerulonefriit)
raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel
- tugev valu luudes, rinnus, soolestikus või liigestes (sirprakuline kriis)
- liigne valk uriinis (proteinuuria)
HIV -nakkusega patsientidel
- tugev valu luudes, rinnus, soolestikus või liigestes (sirprakuline kriis)
Teadmata kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- neeru mikrofiltrite kahjustus (glomerulonefriit)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Hoida anumat valguse eest kaitsmiseks välispakendis.
Juhuslik külmutamine ei kahjusta Neupogenit.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaali sildil (EXP) ja karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate ebanormaalset värvust, hägusust või osakesi, see peab olema selge ja värvitu vedelik.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Neupogen sisaldab
- Toimeaine on filgrastiim 30 miljonit ühikut 1 ml (0,3 mg / ml) viaalis või 48 miljonit ühikut 1,6 ml (0,3 mg / ml) viaalis.
- Abiained on naatriumatsetaat, sorbitool (E420), polüsorbaat 80 ja süstevesi.
Kuidas Neupogen välja näeb ja pakendi sisu
Neupogen on selge ja värvitu süstelahus (süste) / infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat) viaalis.
Neupogen on saadaval ühe viaali pakendites. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) Süstelahus FILGRASTIM
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab 30 miljonit ühikut (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastiimi 1 ml -s (0,3 mg / ml).
Filgrastiimi (rekombinantne inimese granulotsüütide kolooniat stimuleeriv metionüülitud faktor) toodetakse r-DNA tehnoloogia abil E. Coli (K12).
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Iga ml lahust sisaldab 0,0010 kuni 0,0022 mmol või 0,023 kuni 0,051 mg naatriumi ja 50 mg sorbitooli (E420).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstitav lahus.
Infusioonilahuse kontsentraat.
Selge värvitu lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Neupogen on näidustatud neutropeenia kestuse ja febriilse neutropeenia esinemissageduse vähendamiseks patsientidel, keda ravitakse pahaloomuliste kasvajate standardse tsütotoksilise kemoteraapiaga (välja arvatud krooniline müeloidne leukeemia ja müelodüsplastiline sündroom), ning neutropeenia kestuse vähendamiseks patsientidel, kellele tehakse müeloablatiivset ravi. luuüdi siirdamine, mida peetakse pikaajalise raske neutropeenia suurenenud riskiks.
Neupogeeni ohutus ja efektiivsus on tsütotoksilist keemiaravi saanud täiskasvanutel ja lastel sarnane.
Neupogen on näidustatud perifeerse vere eellasrakkude (PBPC) mobiliseerimiseks.
Raske kaasasündinud, tsüklilise või idiopaatilise neutropeeniaga patsientidel, lastel või täiskasvanutel, kelle CAN (absoluutne neutrofiilide arv) on ≤ 0,5 x 109 / l ja kellel on esinenud raskeid või korduvaid infektsioone, on Neupogen'i pikaajaline manustamine näidustatud neutrofiilide arvu ning vähendada nakkuslike tüsistuste esinemissagedust ja kestust.
Neupogen on näidustatud püsiva neutropeenia (CAN võrdne või väiksem kui 1,0 x 109 / l) raviks kaugelearenenud HIV -nakkusega patsientidel, et vähendada bakteriaalsete infektsioonide riski, kui muud võimalused neutropeenia kontrollimiseks ei ole sobivad.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Neupogen-ravi tohib läbi viia ainult koostöös vähikeskustega, kellel on kogemusi G-CSF-i ravis ja hematoloogias ning mis on varustatud vajalike diagnostikaseadmetega. Mobiliseerimis- ja afereesiprotseduurid tuleb läbi viia koostöös onkoloogia-hematoloogiakeskusega, kellel on selles valdkonnas piisav kogemus ja kus on võimalik õigesti teostada vereloome eellasrakkude seiret.
Standardne tsütotoksiline keemiaravi
Annustamine
Neupogen'i soovitatav annus on 0,5 MU (5 mikrogrammi) / kg päevas. Esimene Neupogen'i annus tuleb manustada vähemalt 24 tundi pärast tsütotoksilist keemiaravi. Randomiseeritud kliinilistes uuringutes kasutati subkutaanselt annust 230 mcg / m2 / päevas (4,0-8,4 mcg / kg / päevas).
Neupogen'i tuleb manustada iga päev, kuni eeldatav neutrofiilide madalaim tase on ületatud ja neutrofiilid on normaliseerunud. Pärast soliidtuumorite, lümfoomide ja lümfoidleukeemia standardset keemiaravi võib nende kriteeriumide täitmiseks vajalik ravi kestus ulatuda 14 aastani. Pärast ägeda müeloidse leukeemia induktsiooni- ja konsolideerimisravi võib ravi kestus olla oluliselt pikem (kuni 38 päeva), sõltuvalt kasutatava tsütotoksilise keemiaravi tüübist, annusest ja mustrist.
Tsütotoksilist keemiaravi saavatel patsientidel täheldatakse neutrofiilide arvu mööduvat suurenemist tavaliselt 1-2 päeva pärast Neupogen-ravi alustamist. Pikaajalise ravivastuse saavutamiseks ei tohi Neupogen-ravi katkestada enne madalaima taseme ületamist ja enne neutrofiilide arvu. Neupogen -ravi enneaegne katkestamine enne oodatava neutrofiilide madalaima taseme saavutamist ei ole soovitatav.
Manustamisviis
Neupogen'i võib manustada iga päev subkutaanse süstena või igapäevase intravenoosse infusioonina, lahjendatuna 5% glükoosilahuses, kestusega 30 minutit (vt lõik 6.6). Enamikul juhtudel eelistatakse nahaalust manustamist. Ühekordse annuse manustamise uuringus on tõendeid selle kohta, et intravenoosne manustamine võib vähendada toime kestust. Selle kliiniline tähtsus võrreldes mitmeannuselise manustamisega on ebaselge. Manustamisviisi valik sõltub individuaalsetest kliinilistest asjaoludest.
Patsiendid, keda raviti müeloablatiivse raviga, millele järgnes luuüdi siirdamine
Annustamine
Filgrastiimi soovitatav algannus on 1,0 RÜ (10 mikrogrammi) / kg päevas. Neupogen'i esimene annus tuleb manustada vähemalt 24 tundi pärast tsütotoksilist keemiaravi ja vähemalt 24 tundi pärast luuüdi infusiooni.
Kui neutrofiilide madalaim tase on ületatud, tuleb Neupogen'i ööpäevane annus kohandada vastavalt neutrofiilide ravivastusele, nagu on näidatud järgmises tabelis:
Manustamisviis
Neupogen'i võib manustada 30-minutilise või 24-tunnise intravenoosse infusioonina või 24-tunnise pideva subkutaanse infusioonina. Neupogen tuleb lahjendada 20 ml 5% glükoosilahuses (vt lõik 6.6).
Perifeerse vere eellasrakkude (PBPC) mobiliseerimiseks patsientidel, kes saavad müelosupressiivset või müeloablatiivset ravi, millele järgneb autoloogse perifeerse vere eellasrakkude siirdamine
Annustamine
Neupogen'i soovitatav annus PBPC mobiliseerimiseks, kui seda kasutatakse üksi, on 1,0 MU (10 mikrogrammi) / kg päevas 5-7 järjestikuse päeva jooksul. Leukafereesi periood: sageli piisab ühest või kahest leukafereesist 5. ja 6. päeval. Muudel juhtudel võib osutuda vajalikuks täiendav leukaferees. Neupogen'i annust tuleb säilitada kuni viimase leukafereesini.
Soovitatav Neupogen'i annus PBPC mobiliseerimiseks pärast müelosupressiivset keemiaravi on 0,5 MU (5 mikrogrammi) / kg päevas alates esimesest päevast pärast keemiaravi lõppu kuni eeldatava neutrofiilide madalaima taseme ületamiseni ja kuni normaalse neutrofiilide arvu taastumiseni. Leukaferees tuleb läbi viia perioodil, millest CAN tõuseb
Manustamisviis
Neupogen, kui seda kasutatakse üksi PBPC mobiliseerimiseks:
Neupogen'i võib manustada pideva 24-tunnise subkutaanse infusioonina või subkutaanse süstena. Neupogen infusiooniks tuleb lahjendada 20 ml 5% glükoosilahuses (vt lõik 6.6).
Neupogen PBPC mobiliseerimiseks pärast müelosupressiivset keemiaravi:
Neupogen tuleb manustada subkutaanse süstena.
Perifeerse vere eellasrakkude (PBPC) mobiliseerimiseks tervetel doonoritel enne allogeense perifeerse vere eellasrakkude siirdamist
Annustamine
PBPC mobiliseerimiseks tervetel doonoritel tuleb Neupogen'i manustada annuses 1,0 MU (10 mikrogrammi) / kg päevas 4-5 järjestikuse päeva jooksul. Leukafereesi tuleb alustada 5. päeval ja vajadusel jätkata kuni 6. päevani, et koguda CD34 + rakke, mis on võrdsed 4x106 retsipiendi kehakaalu kg kohta.
Manustamisviis
Neupogen tuleb manustada subkutaanse süstena.
Raske kroonilise neutropeeniaga patsiendid
Annustamine
Kaasasündinud neutropeenia: soovitatav algannus on 1,2 RÜ (12 mikrogrammi) / kg päevas ühe või mitme annusena.
Idiopaatiline või tsükliline neutropeenia: soovitatav algannus on 0,5 MU (5 mikrogrammi) / kg päevas ühe või mitme annusena.
Annuse kohandamine: Neupogen'i tuleb manustada iga päev subkutaanse süstena, kuni neutrofiilide arv on suurem kui 1,5 x 109 / l ja seda saab säilitada. Kui ravivastus on saavutatud, tuleks selle taseme säilitamiseks määrata minimaalne efektiivne annus. Igapäevane manustamine on vajalik pikka aega, et säilitada piisav neutrofiilide arv. Pärast 1-2-nädalast ravi võib algannust kahekordistada või poole võrra vähendada vastavalt patsiendi ravivastusele. Seejärel võib annust individuaalselt kohandada iga 1-2 nädala järel, et säilitada neutrofiilide keskmine arv vahemikus 1,5 x 109 / l kuni 10 x 109 / l. Raskete infektsioonidega patsientidel võib kaaluda annuse järkjärgulise suurendamise kiiremat ajakava. Kliinilistes uuringutes saavutas 97% ravivastusest täieliku ravivastuse annustes ≤ 24 mikrogrammi / kg päevas. Neupogen'i pikaajalist ohutust annustes üle 24 mikrogrammi / kg ööpäevas raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel ei ole tõestatud.
Manustamisviis
Kaasasündinud või tsükliline idiopaatiline neutropeenia: Neupogen tuleb manustada subkutaanse süstena.
HIV -nakkusega patsiendid
Annustamine
Neutropeenia taastamiseks:
Neupogen'i soovitatav algannus on 0,1 MU (1 mcg) / kg päevas, suurendades seda maksimaalselt 0,4 MU (4 mcg / kg) päevas, kuni see saavutatakse ja seda saab säilitada normaalse neutrofiilina arv (CAN> 2,0 x 109 / l). Kliinilistes uuringutes reageeris nendele annustele enam kui 90% patsientidest, saavutades neutropeenia paranemise keskmiselt kahe päevaga.
Vähesel arvul patsientidel (
Normaalse neutrofiilide arvu säilitamiseks:
Kui neutropeenia on taastunud, tuleb määrata minimaalne efektiivne annus normaalse neutrofiilide arvu säilitamiseks. Algannust on soovitatav kohandada 30 MU (300 mcg) ööpäevas igal teisel päeval. Patsiendi ANC põhjal võib osutuda vajalikuks täiendav annuse kohandamine, et säilitada neutrofiilide arv> 2,0 x 109 / l. Kliinilistes uuringutes oli CAN> 2,0 x 109 / l säilitamiseks vajalik annus 30 MU (300 mcg) päevas 1 kuni 7 päeva nädalas, keskmise sagedusega 3 päeva nädalas. Pikaajaline manustamine võib osutuda vajalikuks, et säilitada CAN> 2,0 x 109 / l.
Manustamisviis
Neutropeeniast taastumine või normaalse neutrofiilide arvu säilitamine: Neupogen tuleb manustada subkutaanse süstena.
Eakad patsiendid
Väike hulk eakaid patsiente on kaasatud filgrastiimi kliinilistesse uuringutesse, kuid selle uurimisrühmaga ei ole spetsiaalseid uuringuid läbi viidud; seetõttu ei ole võimalik soovitada konkreetset manustamiskava.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Neupogeniga läbi viidud uuringud raske neeru- või maksakahjustusega patsientidel on näidanud farmakokineetilist ja farmakodünaamilist profiili, mis on sarnane normaalsetel inimestel täheldatuga. Nendes tingimustes ei ole annuse kohandamine vajalik.
Kasutamine lastel raske kroonilise neutropeenia (SCN) ja neoplasmide korral
65% NCG uuringutes uuritud patsientidest olid alla 18 -aastased. Ravi efektiivsus oli ilmne selles vanuserühmas, kuhu enamus hõlmas kaasasündinud neutropeeniaga patsiente. Raske kroonilise neutropeeniaga ravitud laste ohutusprofiilides ei täheldatud erinevusi.
Kliinilised uuringud lastel näitavad, et Neupogen'i ohutus ja efektiivsus on nii täiskasvanutel kui ka lastel, keda ravitakse tsütotoksilise keemiaraviga, sarnased.
Annustamine lastel on sama mis täiskasvanutel, keda ravitakse müelosupressiivse tsütotoksilise keemiaraviga.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Neupogen'i ei tohi kasutada tsütotoksilise keemiaravi annuse suurendamiseks, ületades tavapäraseid annuseid.
Neupogen'i ei tohi manustada raske kaasasündinud neutropeeniaga patsientidele, kellel tekib leukeemia või leukeemia.
Neupogeniga ravitud patsientidel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaktilistest reaktsioonidest, mis esinesid ravi alguses või järgneval ajal. Kliiniliselt olulise ülitundlikkusega patsientidel lõpetage filgrastiimi kasutamine jäädavalt. Neupogen'i ei tohi anda patsientidele, kellel on anamneesis ülitundlikkus filgrastiimi või pegfilgrastiimi suhtes.
Nagu kõigi terapeutiliste valkude puhul, on ka immunogeensuse oht. Filgrastiimi vastaste antikehade moodustumise sagedus on üldiselt madal. Seonduvate antikehade tekkimist on oodata kõigi bioloogiliste ravimite puhul, kuid siiani ei ole neid seostatud neutraliseeriva toimega.
Vähirakkude kasv
Granulotsüütide kolooniate kasvufaktor võib soodustada in vitro müeloidrakkude kasv; täheldati ka sama mõju in vitro mõnedel mitte-müeloidsetel rakkudel.
Neupogen'i manustamise ohutus ja efektiivsus müelodüsplastilise sündroomi või kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel ei ole tõestatud.
Neupogen'i kasutamine ei ole näidustatud nende haiguste korral, erilist tähelepanu tuleb pöörata kroonilise müeloidse leukeemia lööklaine transformatsiooni diagnoosi eristamisele ägeda müeloidse leukeemia diagnoosist.
Kuna ohutuse ja efektiivsuse andmed sekundaarse ägeda müeloidse leukeemiaga patsientide kohta on piiratud, tuleb Neupogen'i manustada selles patsiendirühmas ettevaatusega.
Neupogen'i manustamise ohutus ja efektiivsus äsja diagnoositud ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidel vanusega
Muud ettevaatusabinõud
Kui osteoporoosiga patsiente ravitakse filgrastiimiga kauem kui 6 kuud, tuleb nad kontrollida luutihedust.
Pärast G-CSF-i manustamist on teatatud kopsude kõrvaltoimete, eriti interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest. Patsientidel, kellel on hiljuti esinenud kopsuinfiltraate või kopsupõletikku, võib olla suurem risk. Ägeda respiratoorse distressi sündroomi (ARDS) esimesed sümptomid võivad olla kopsusümptomite, nagu köha, palavik ja hingeldus, ilmnemine koos kopsuinfiltratsiooni radioloogiliste tõenditega ja kopsufunktsiooni halvenemine. Neupogen -ravi tuleb katkestada ja alustada sobiva raviga.
Pärast granulotsüütide kolooniat stimuleerivate tegurite manustamist on teatatud kapillaarlekke sündroomist, mida iseloomustavad hüpotensioon, hüpoalbuminemia, tursed ja hemokontsentratsioon. Patsiente, kellel tekivad kapillaarlekke sündroomi sümptomid, tuleb hoolikalt jälgida ja nad saavad standardset sümptomaatilist ravi, mis võib hõlmata vajadust intensiivravi järele (vt lõik 4.8).
Filgrastiimi ja pegfilgrastiimi saanud patsientidel on teatatud glomerulonefriidist. Glomerolunefriidi juhtumid taandusid tavaliselt pärast annuse vähendamist või filgrastiimi ja pegfilgrastiimi kasutamise lõpetamist. Soovitatav on uriinianalüüsi jälgimine.
Erihoiatused vähihaigetel
Pärast filgrastiimi manustamist on aeg -ajalt teatatud splenomegaalia ja põrna rebenemise juhtudest. Mõned põrnarebendi juhtumid on lõppenud surmaga. Filgrastiimi saavatel isikutel, kes teatavad vasakust ülakõhuvalust ja / või õlajäsemete valust, tuleb hinnata põrna suurenemist või põrnarebenemist.
Leukotsütoos
Valgevereliblede arvu 100 x 109 / l või rohkem on täheldatud vähem kui 5% -l patsientidest, keda raviti filgrastiimiga annustes üle 0,3 MU / kg / päevas (3 mcg / kg / päevas). Sellisest leukotsütoosi astmest otseselt tingitud kõrvaltoimeid ei ole teatatud. Märkimisväärse leukotsütoosiga kaasnevate võimalike riskide ennetamiseks tuleb siiski Neupogen -ravi ajal regulaarselt kontrollida valgete vereliblede arvu. Kui valgete vereliblede arv ületab 50 x 109 / l pärast eeldatavat madalaimat taset, tuleb Neupogen'i manustamine kohe lõpetada. Kui aga leukotsüütide arv ületab 70 x 109 / l, tuleb Neupogen'i manustamisel PBPC mobilisatsiooniperioodil katkestada või vähendada selle annust.
Keemiaravi annuste suurendamisega seotud riskid
Erilist tähelepanu tuleb pöörata suurte annustega keemiaravi saavate patsientide ravimisel, kuna kasvajahaiguse soodsamat tulemust ei ole tõestatud ja kemoterapeutikumide annuste intensiivistamine võib suurendada toksilisust, sealhulgas südame-, kopsu- ja , neuroloogilised ja dermatoloogilised (vaadake teavet konkreetsete kasutatud kemoterapeutikumide ravimi omaduste kokkuvõttes).
Ravi ainult Neupogeniga ei väldi müelosupressiivsest keemiaravist tingitud trombotsütopeeniat ja aneemiat. Kuna keemiaravi võib saada suuremaid annuseid (nt täisannused vastavalt kavandatud skeemile), võib patsient olla suurem trombotsütopeenia ja aneemia risk. Soovitatav on regulaarselt kontrollida trombotsüütide arvu ja hematokriti. Erilist tähelepanu tuleb pöörata raskete trombotsütopeeniat põhjustavate üksikute või kombineeritud kemoterapeutikumide manustamisele.
On näidatud, et Neupogeniga mobiliseeritud PBPC-de kasutamine vähendab müelosupressiivse või müeloablatiivse keemiaravi järgset trombotsütopeenia raskust ja kestust.
Muud ettevaatusabinõud
Neupogeeni toimet patsientidele, kellel on müeloidsete eellasrakkude märkimisväärne vähenemine, ei ole uuritud Neupogen toimib peamiselt neutrofiilide prekursoritele, et saavutada oma mõju neutrofiilide arvu suurendamisel.Seetõttu võib patsientidel, kellel on väike arv neutrofiilide prekursoreid (näiteks need, keda ravitakse ulatusliku kiiritusravi või keemiaraviga või kellel on luuüdi kasvaja infiltratsioon), vastus olla väiksem.
Suurtes annustes keemiaravi saanud patsientidel, kellele järgneb siirdamine, on aeg-ajalt teatatud veresoonte häiretest, sealhulgas veno-oklusiivsest haigusest ja vedeliku mahu muutustest.
G-CSF-i saanud patsientidel pärast allogeenset luuüdi siirdamist on teatatud transplantaat-peremees-reaktsiooni haiguse (GvHD) juhtudest ja surmaga lõppenud juhtudest (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Luuüdi suurenenud hematopoeetilist aktiivsust vastusena kasvufaktorravile on seostatud ajutise ebanormaalse luu radiograafiaga, mida tuleb radioloogiliste andmete tõlgendamisel arvesse võtta.
Erilised ettevaatusabinõud patsientidel, kellele tehakse perifeerse vere eellasrakkude mobiliseerimine
Mobilisatsioon
Puuduvad prospektiivsed randomiseeritud võrdlused kahe soovitatud mobiliseerimismeetodi vahel (Neupogen üksi või kombinatsioonis müelosupressiivse keemiaraviga) samas patsiendipopulatsioonis. Üksikute patsientide ja CD34 + rakkude hindamise laboratoorsete testide varieeruvuse määr muudab erinevate uuringute otsese võrdlemise keeruliseks. Seetõttu on raske soovitada optimaalset meetodit. Mobiliseerimismeetodi valikut tuleb kaaluda iga patsiendi puhul eraldi, lähtudes ravi üldistest eesmärkidest.
Varasem kokkupuude tsütotoksiliste ainetega
Patsiendid, keda on väga tugevalt eelnevalt ravitud müelosupressiivse raviga, ei pruugi saavutada piisavat PBPC mobilisatsiooni minimaalse soovitatud rakkude arvu (≥ 2,0 x 106 CD34 + rakku / kg) saavutamiseks või samal määral trombotsüütide kiirendatud taastumist.
Mõned tsütotoksilised ained avaldavad erilist toksilisust vereloome eellasrakkude kogumile ja võivad neutraliseerida eellasrakkude mobiliseerumist. Sellised ravimid nagu melfalaan, karmustiin (BCNU) ja karboplatiin, kui neid manustatakse pikemat aega enne eellasrakkude mobiliseerimist, võivad vähendada eellasrakkude kogunemist. Siiski on melfalaani, karboplatiini või BCNU manustamine koos filgrastiimiga osutunud tõhusaks eellasrakkude mobiliseerimisel. Perifeerse vere eellasrakkude siirdamise planeerimisel on soovitatav tüvirakkude mobiliseerimisprotseduur kavandada ravi alguses. Enne suurtes annustes keemiaravi manustamist tuleb sellistel patsientidel erilist tähelepanu pöörata eellasrakkude arvule. Kui kogud on eelnevalt näidatud hindamiskriteeriumide kohaselt ebapiisavad, tuleks kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid, mis ei vaja eellasrakkude tuge.
Eellasrakkude kogude hindamine
Neupogeniga ravitud patsientidel kogutud eellasrakkude arvu hindamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata loendamismeetodile. CD34 + rakkude loendamise tulemused voolutsütomeetria abil varieeruvad vastavalt konkreetsele kasutatud metoodikale ja erinevates laborites tehtud uuringute arvu tuleks tõlgendada ettevaatlikult.
CD34 + rakkude arvu ja trombotsüütide taastumise kiiruse vahelise seose statistiline analüüs pärast suurte annuste keemiaravi näitab keerukat, kuid jätkuvat seost.
Soovitus CD34 + rakkude minimaalse kogumise kohta ≥ 2,0 x 106 / kg põhineb avaldatud kogemustel, mis näitavad piisavat hematoloogilist taastumist. Näidatud arvust suuremad kogud näivad olevat seotud kiirema taastumisega, madalamad kogumised aeglasemaga.
Erihoiatused tervetele doonoritele, kellele tehakse perifeerse vere eellasrakkude mobiliseerimine
PBPC mobiliseerimine ei too tervetele doonoritele otsest kliinilist kasu ja seda tuleks kaaluda ainult allogeense tüvirakkude siirdamise eesmärgil.
PBPC mobiliseerimist tuleks kaaluda ainult doonoritel, kes vastavad normaalsetele kliinilistele ja laboratoorsetele tüvirakkude annetamise kriteeriumidele, pöörates erilist tähelepanu hematoloogilistele väärtustele ja nakkushaiguste esinemisele.
Neupogen'i ohutust ja efektiivsust ei ole hinnatud tervetel doonoritel vanuses 60 aastat.
Filgrastiimi saanud patsientidel on väga sageli kirjeldatud trombotsütopeeniat. Seetõttu tuleb trombotsüütide arvu hoolikalt jälgida.
Mööduv trombotsütopeenia (trombotsüüdid)
Kui on vaja rohkem kui ühte leukafereesi, tuleb trombotsüütidega doonoritel olla eriti ettevaatlik
Leukafereesi ei tohi teha doonoritele, kes saavad antikoagulantravi või kellel on teadaolevad hemostaasi muutused.
Kui leukotsüütide arv ületab 70 x 109 / l, tuleb Neupogen'i manustamine lõpetada või selle annust vähendada.
Doonoreid, kes saavad PBPC mobiliseerimiseks G-CSF-i, tuleb jälgida kuni hematoloogiliste parameetrite täieliku taastumiseni.
Tervetel doonoritel on pärast G-CSF-i kasutamist täheldatud mööduvaid tsütogeneetilisi kõrvalekaldeid, nende muutuste tähtsus on teadmata.
Siiski ei saa välistada pahaloomulise müeloidrakulise klooni tekkimise ohtu. Afereesikeskusel soovitatakse teostada tüvirakkude doonorite süstemaatiline registreerimine ja jälgimine vähemalt 10 aasta jooksul, et tagada pikaajaline ohutusseire.
Pärast granulotsüütide kolooniate kasvufaktorite (G-CSF) manustamist on teatatud tavalistest, kuid üldiselt asümptomaatilistest splenomegaalia juhtudest ja aeg-ajalt põrna rebenemisest tervetel doonoritel (ja patsientidel). Mõned põrna rebenemise juhtumid on lõppenud surmaga. Seetõttu tuleb põrna suurust hoolikalt jälgida (näiteks kliinilise läbivaatuse, ultraheli abil). Doonoritel ja / või patsientidel, kellel esineb valu vasakus ülakõhus või õlajäsemes, tuleb kaaluda põrnarebendi diagnoosi.
Tervetel doonoritel teatati sageli düspnoest ja aeg -ajalt muudest kopsu kõrvaltoimetest (hemoptüüs, kopsuverejooks, kopsuinfiltraadid ja hüpoksia). Kopsukahjustuste kahtluse või kinnituse korral tuleb kaaluda Neupogen -ravi katkestamist ja sobivat meditsiinilist ravi.
Erilised ettevaatusabinõud patsientidel, kes saavad Neupogeniga mobiliseeritud allogeenseid perifeerse vere eellasrakke
Praegused andmed näitavad, et immunoloogilised koostoimed allogeensete PBPC-de ja retsipiendi vahel võivad olla seotud ägeda ja kroonilise transplantaat-peremeeshaiguse suurenenud riskiga võrreldes luuüdi siirdamisega.
Erihoiatused raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel
Vererakkude arv
Filgrastiimi saanud patsientidel on sageli teatatud trombotsütopeeniast. Trombotsüütide arvu tuleb hoolikalt jälgida, eriti Neupogen -ravi esimestel nädalatel. Patsientidel, kellel tekib trombotsütopeenia, st kui trombotsüüdid tekivad pidevalt, tuleb kaaluda Neupogen'i katkestamist või annuse vähendamist 3.
Verepildis võivad ilmneda muud muutused, sealhulgas aneemia ja müeloidse eellasrakkude mööduv suurenemine, mis nõuab rakkude arvu hoolikat jälgimist.
Ümberkujundamine leukeemiaks või müelodüsplastiliseks sündroomiks
Erilist tähelepanu tuleks pöörata raskete krooniliste neutropeeniate diagnoosimisele, et eristada neid muudest hematoloogilistest häiretest, nagu aplastiline aneemia, müelodüsplaasia ja müeloidne leukeemia. Enne ravi alustamist tuleb teha diferentseeritud vererakkude ja trombotsüütide arv. luuüdi morfoloogia ja karüotüüp.
Neupogeniga ravitud raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel on täheldatud müelodüsplastiliste sündroomide (MDS) või leukeemia vähest esinemissagedust (ligikaudu 3%). Seda on täheldatud ainult kaasasündinud neutropeeniaga patsientidel. MDS ja leukeemiad on haiguse loomulikud tüsistused ning neid ei tohi Neupogen -raviga seoses kindlalt esitada. Umbes 12% -l patsientidest, kellel oli normaalne tsütogeneetiline hindamine algtasemel, leiti hiljem korduva ravi käigus kõrvalekaldeid, sealhulgas monosoomia 7. rutiinsed hindamised. Praegu on ebaselge, kas raske kroonilise neutropeeniaga patsientide pikaajaline ravi eeldab patsientide tsütogeneetilisi kõrvalekaldeid, MDS-i või leukeemiaks muutumist. Soovitatav on teha patsientidel morfoloogilised uuringud ja luuüdi tsütogeneetika regulaarsete ajavahemike järel ( umbes iga 12 kuu tagant).
Muud ettevaatusabinõud
Mööduva neutropeenia põhjused, näiteks viirusinfektsioonid, tuleb välistada.
Pärast filgrastiimi manustamist on väga sageli teatatud splenomegaalia juhtudest ja põrna rebenemise juhtudest. Patsiente, kes saavad filgrastiimi ja teatavad vasakust ülakõhuvalust ja / või õlajäsemete valust, tuleb hinnata põrna suurenemise või põrna rebenemise suhtes.
Splenomegaalia on Neupogen -ravi otsene mõju. Uuringutes täheldati palpeeritavat splenomegaaliat 31% patsientidest. Radiograafiliselt mõõdetud mahu suurenemist täheldati Neupogen -ravi alguses ja see kaldus platoole. On täheldatud, et annuse vähendamine aeglustab või peatab splenomegaalia progresseerumist ning 3% patsientidest oli vajalik splenektoomia. Põrna mahtu tuleb regulaarselt kontrollida. Kõhu palpatsioon on piisav põrna mahu ebanormaalse suurenemise tuvastamiseks.
Hematuuria oli sage ja proteinuuria tekkis vähesel arvul patsientidel. Nende nähtude jälgimiseks tuleb regulaarselt teha uriinianalüüsi.
Ohutus ja efektiivsus vastsündinutel ja autoimmuunse neutropeeniaga patsientidel ei ole tõestatud.
Erihoiatused HIV -nakkusega patsientidel
Pärast filgrastiimi manustamist on sageli teatatud splenomegaalia juhtudest. Patsiente, kes saavad filgrastiimi ja teatavad vasakust ülakõhuvalust ja / või õlajäsemete valust, tuleb hinnata põrna suurenemise või põrna rebenemise suhtes.
Vererakkude arv
Absoluutset neutrofiilide arvu (CAN) tuleb hoolikalt jälgida, eriti Neupogen -ravi esimestel nädalatel. Mõned patsiendid võivad Neupogen'i algannuse korral reageerida väga kiiresti ja märkimisväärselt suurendada neutrofiilide arvu. Neupogen'i manustamise esimese 2-3 päeva jooksul on soovitatav mõõta CAN-i iga päev. Seejärel soovitatakse CAN -i mõõta vähemalt kaks korda nädalas, esimese kahe nädala jooksul ja seejärel kord nädalas või igal teisel nädalal, säilitusravi ajal. Neupogen'i vahelduva manustamise korral annuses 30 MU (300 mcg) päevas võivad aja jooksul esineda suured kõikumised patsiendi ANC -s. Patsiendi CAN -i minimaalse või madalaima väärtuse määramiseks on soovitatav võtta vereanalüüs CAN -i mõõtmiseks vahetult enne iga Neupogen'i plaanilist manustamist.
Müelosupressiivsete ravimite annuste suurendamisega seotud riskid
Ravi ainult Neupogeniga ei välista müelosupressiivsetest ravimitest tingitud trombotsütopeeniat ja aneemiat. Patsientidel võib olla suurem risk trombotsütopeenia ja aneemia tekkeks, kui nad saavad Neupogen -ravi ajal neid ravimeid suuremas annuses või rohkem. Vereanalüüse on soovitatav regulaarselt jälgida (vt eespool).
Infektsioonide ja neoplasmide põhjustatud müelosupressioon
Neutropeenia võib olla tingitud luuüdi infiltratsioonist oportunistlike infektsioonide tõttu, näiteks Mycobacterium avium kompleksist või neoplasmidest, näiteks lümfoomidest. Patsientidel, kellel on teadaolevalt infektsioonid või pahaloomulised kasvajad infiltreerunud luuüdi, tuleb lisaks Neupogen'i manustamisele neutropeenia raviks kaaluda ka põhihaiguse sobivat ravi. Neupogen'i toimet ei ole kindlaks tehtud. imbub luuüdisse.
Erilised ettevaatusabinõud sirprakuliste rakkude ja sirprakuliste haiguste korral
Sirprakulise tunnuse või sirprakulise haigusega patsientidel on pärast Neupogen'i kasutamist täheldatud haiguskriisi episoode, mis mõnel juhul on lõppenud surmaga.
Kõik patsiendid
Neupogen sisaldab sorbitooli (E420). Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, ei tohi seda ravimit võtta.
Neupogen sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 0,3 mg / ml kohta, see tähendab põhimõtteliselt naatriumivaba.
Granulotsüütide kolooniaid stimuleerivate tegurite (G-CSF) jälgitavuse parandamiseks tuleks manustatud ravimi kaubanimi patsiendi haigusloos selgelt registreerida.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Neupogen'i ohutus ja efektiivsus, mida manustatakse samal päeval müelosupressiivse tsütotoksilise keemiaraviga, ei ole lõplikult kindlaks tehtud. Kuna kiiresti jagunevad müeloidsed rakud on müelosupressiivse tsütotoksilise keemiaravi suhtes tundlikud, ei ole Neupogen'i kasutamine eelneva 24 tunni jooksul ja pärast keemiaravi soovitatav. Esialgsed andmed väheste patsientide kohta, keda raviti samaaegselt filgrastiimi ja 5-fluorouratsiiliga, näitavad, et neutropeenia võib süveneda.
Võimalikke koostoimeid teiste vereloome kasvufaktorite ja tsütokiinidega ei ole veel uuritud.
Kuna liitium soodustab neutrofiilide vabanemist, võib see tugevdada filgrastiimi toimet. Kuigi seda koostoimet ei ole ametlikult uuritud, ei ole tõendeid selle kahjulikkuse kohta.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed filgrastiimi kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust. Küülikutel on täheldatud abortide esinemissageduse suurenemist pärast kliiniliste annuste kordamist ja emasloomale (vt lõik 5.3) Kirjanduses on avaldatud andmed filgrastiimi transplatsentaalse läbipääsu kohta rasedatel.
Neupogen'i ei soovitata raseduse ajal kasutada.
Naisi, kes on rasestunud Neupogen -ravi ajal, tuleks julgustada registreeruma Amgeni raseduse jälgimise programmis. Kontaktandmed on pakendi infolehe punktis 6.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas filgrastiim / metaboliidid erituvad rinnapiima. Ei saa välistada riski vastsündinutele / imikutele. Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda Neupogen-ravist, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Naisi, kes imetavad ravi ajal, tuleks julgustada liituma Amgeni laktatsiooniseire programmiga. Kontaktandmed on pakendi infolehe punktis 6.
Viljakus
Filgrastiim ei mõjuta isaste või emaste rottide reproduktiivsust ega viljakust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
04.8 Kõrvaltoimed
et. Ohutusprofiili kokkuvõte
Vähihaigetel läbiviidud kliinilistes uuringutes oli kõige sagedasem kõrvaltoime luu- ja lihaskonna valu, kerge või mõõdukas 10% -l ja raske 3% -l patsientidest.
Samuti on teatatud siiriku ja peremehe reaktsiooni haigusest (GvHD) (vt lõik c allpool).
Tsirkuleerivate perifeersete tüvirakkude (PBPC) mobiliseerimisel tervetel doonoritel oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime luu- ja lihaskonna valu. Doonoritel täheldati leukotsütoosi ja doonoritel trombotsütopeeniat pärast filgrastiimi ja leukafereesi. Teatati ka splenomegaaliast ja põrna rebendist. põrna rebenemine on lõppenud surmaga.
Raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel olid kõige sagedasemad Neupogenist tingitud kõrvaltoimed luuvalu, üldine luu- ja lihaskonna valu ning splenomegaalia. Neupogeniga ravitud kaasasündinud neutropeeniaga patsientidel on tekkinud müelodüsplastilised sündroomid (MDS) või leukeemia (vt lõik 4.4).
Aeg-ajalt on teatatud kapillaarlekke sündroomist, mis võib ravi edasilükkamisel olla eluohtlik
Kliinilistes uuringutes HIV -patsientidega olid ainsad kõrvaltoimed, mida peeti ainuüksi Neupogen'i manustamisega seotud, luu- ja lihaskonna valu, luuvalu ja müalgia.
b. Kõrvaltoimete tabel kokkuvõte
Allolevate tabelite andmed kirjeldavad kliinilistest uuringutest ja spontaansetest teadetest teatatud kõrvaltoimeid.Igas esinemissageduse klassis on kõrvaltoimed teatatud raskusastme vähenemise järjekorras. Andmed on esitatud eraldi neoplastiliste patsientide, PBPC mobilisatsiooni kohta tervetel doonoritel, SCN -ga patsientidel ja HIV -patsientidel, teatades erinevatest reaktsiooniprofiilidest, mis on nendes populatsioonides ebasoodsad.
Vähiga patsiendid
a Vt jagu c
b GvHD -d ja surmajuhtumeid on teatatud patsientidel pärast allogeenset luuüdi siirdamist (vt lõik c)
c Kaasa arvatud luuvalu, seljavalu, artralgia, müalgia, jäsemete valu, luu- ja lihaskonna valu, luu- ja lihaskonna valu rinnus, kaelavalu
d Turuletulekujärgselt on täheldatud juhtumeid patsientidel, kellele tehakse luuüdi siirdamine või PBPC mobilisatsioon
e Kliiniliste uuringute käigus on täheldatud juhtumeid
PBPC mobiliseerimine tervetel doonoritel
a Vt jagu c
b Kaasa arvatud luuvalu, seljavalu, artralgia, müalgia, jäsemete valu, luu- ja lihaskonna valu, luu- ja lihaskonna valu rinnus, kaelavalu
NCG patsiendid
a Vt jagu c
b Kaasa arvatud luuvalu, seljavalu, artralgia, müalgia, jäsemete valu, luu- ja lihaskonna valu, luu- ja lihaskonna valu rinnus, kaelavalu
HIV -nakkusega patsiendid
a Vt jagu c
b Kaasa arvatud luuvalu, seljavalu, artralgia, müalgia, jäsemete valu, luu- ja lihaskonna valu, luu- ja lihaskonna valu rinnus, kaelavalu
c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
G-CSF-i saanud patsientidel pärast allogeenset luuüdi siirdamist on teatatud GvHD-st ja surmajuhtumitest (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Turuletulekujärgselt on teatatud kapillaarlekke sündroomi juhtudest granulotsüütide kolooniat stimuleerivate tegurite kasutamisel. Need on tavaliselt esinenud kaugelearenenud pahaloomulise haiguse, sepsise, patsientide puhul, kes võtavad mitut keemiaravi või kes saavad afereesi (vt lõik 4.4).
Vähiga patsiendid
Randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringutes ei suurendanud Neupogen tsütotoksilise keemiaraviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedust. Nendes kliinilistes uuringutes olid kõrvaltoimete hulka, mis esinesid sama sagedusega Neupogen / keemiaravi ja platseebo / keemiaravi saanud patsientidel, iiveldus ja oksendamine. , alopeetsia, kõhulahtisus, väsimus, anoreksia (söögiisu vähenemine), limaskesta põletik, peavalu, köha, lööve, valu rinnus, asteenia, neelu- ja neeluvalu (orofarüngeaalne valu) ja kõhukinnisus.
Turustamisjärgselt on Neupogeniga ravitud patsientidel teatatud naha vaskuliidist. Neupogen'i kasutavate patsientide vaskuliidi mehhanism ei ole teada. Kliiniliste uuringute andmete kohaselt on esinemissagedus haruldane.
Turustamisjärgselt on teatatud Sweet'i sündroomi (äge palavikuline dermatoos) juhtudest, mille esinemissagedust hinnati kliiniliste uuringute andmete põhjal aeg-ajalt.
Kopsu kõrvaltoimed, sealhulgas interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsuturse ja kopsuinfiltraat, põhjustades mõnel juhul hingamispuudulikkust või ägedat respiratoorse distressi sündroomi (ARDS), mis võivad lõppeda surmaga (vt lõik 4.4).
Pärast filgrastiimi manustamist on aeg -ajalt teatatud splenomegaalia ja põrna rebenemise juhtudest. Mõned põrnarebendi juhud on lõppenud surmaga (vt lõik 4.4).
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on ravi alguses või järgneva ravi ajal teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksia, lööve, urtikaaria, angioödeem, düspnoe ja hüpotensioon. Üldiselt esines teateid sagedamini pärast intravenoosset manustamist. Mõnel juhul tekkisid sümptomid pärast uuesti manustamist uuesti, mis viitab põhjuslikule seosele. Neupogen tuleb lõplikult katkestada patsientidel, kellel on tekkinud raske allergiline reaktsioon.
Turuletulekujärgselt on sirprakulise kriisi või sirprakulise haigusega patsientidel täheldatud üksikuid sirprakulise kriisi juhtumeid (vt lõik 4.4). Sagedust hinnati kliiniliste uuringute andmete põhjal aeg-ajalt.
Filgrastiimiga ravitud neoplastilistel patsientidel on teatatud pseudopodagist. Sagedust hinnatakse kliiniliste uuringute andmete põhjal aeg -ajalt.
Perifeerse vere eellasrakkude (PBPC) mobiliseerimine tervetel doonoritel
Pärast filgrastiimi manustamist on teatatud tavalistest, kuid üldiselt asümptomaatilistest splenomegaalia juhtudest ja aeg -ajalt põrna rebenemise juhtudest tervetel doonoritel ja patsientidel. Mõned põrnarebendi juhud on lõppenud surmaga (vt lõik 4.4).
On teatatud kõrvaltoimetest kopsudes (hemoptüüs, kopsuverejooks, kopsuinfiltraat, düspnoe ja hüpoksia) (vt lõik 4.4).
Aeg -ajalt täheldati artriidi sümptomite halvenemist.
Leukotsütoos (leukotsüüdid> 50 x 109 / l) 41% doonoritest ja mööduv trombotsütopeenia (trombotsüüdid)
Raske kroonilise neutropeeniaga patsiendid
Täheldatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad splenomegaalia, mis võib vähesel juhul progresseeruda, põrna rebend ja trombotsütopeenia (vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimed, mis on tõenäoliselt seotud Neupogen'i manustamisega ja esinevad tavaliselt vähem kui 2% SCN -ga patsientidest, olid: süstekoha reaktsioonid, peavalu, hepatomegaalia, artralgia, alopeetsia, osteoporoos ja lööve.
Pikaajalise manustamise korral täheldati naha vaskuliiti 2% -l SCN -ga patsientidest.
HIV -nakkusega patsiendid
Neupogeeniga seotud splenomegaaliat on kirjeldatud vähem kui 3% patsientidest. Kõigil juhtudel oli see füüsilisel läbivaatusel kerge kuni mõõdukas ja loomulikult healoomuline; ühelgi patsiendil ei diagnoositud hüpersplenismi ja ühelegi patsiendile ei tehtud põrnaoperatsiooni. Seos Neupogeniga on ebaselge, kuna esineb splenomegaalia. Diagnoositakse tavaliselt HIV-nakkusega patsientidel ja esineb erinevatel juhtudel kraadi enamikul AIDS -i patsientidel (vt lõik 4.4).
d. Lapsed
Pediaatriliste patsientide kliiniliste uuringute andmed näitavad, et filgrastiimi ohutus ja efektiivsus on nii täiskasvanutel kui ka tsütotoksilist keemiaravi saavatel lastel sarnased, mis viitab sellele, et filgrastiimi farmakokineetikas ei ole vanusega seotud erinevusi. Ainus järjepidevalt teatatud kõrvaltoime oli luu- ja lihaskonna valu, mis ei erine täiskasvanute populatsioonist saadud kogemustest.
Neupogen'i kasutamise edasiseks hindamiseks lastel ei ole piisavalt andmeid.
Ja. Muud eripopulatsioonid
Geriatriline kasutamine
Üldiselt ei täheldatud tsütotoksilist keemiaravi saavate üle 65 -aastaste ja nooremate (> 18 -aastaste) täiskasvanute ohutuse või efektiivsuse erinevusi ning kliiniline kogemus ei näidanud erinevusi ravivastustes vanemate ja nooremate täiskasvanud patsientide vahel. Puuduvad andmed, et hinnata Neupogen'i kasutamist geriaatrilistel inimestel teiste heakskiidetud Neupogen näidustuste puhul.
Raske kroonilise neutropeeniaga (SNG) lapsed
Raske kroonilise neutropeeniaga lastel, kes said kroonilist ravi Neupogeniga, on teatatud luutiheduse vähenemise ja osteoporoosi juhtudest. Sagedust hinnatakse kliiniliste uuringute andmete põhjal "tavaliseks".
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Filgrastiimi üleannustamise mõju ei ole kindlaks tehtud. Neupogen-ravi katkestamine põhjustab tavaliselt ringlevate neutrofiilide arvu 50% vähenemist 1–2 päeva jooksul, taastudes füsioloogilisele tasemele 1–7 päevaga.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: tsütokiinid.
ATC -kood: L03AA02.
Inimese G-CSF on glükoproteiin, mis reguleerib funktsionaalsete neutrofiilide tootmist ja vabanemist luuüdist. Neupogen, mis sisaldab r-metHuG-CSF-i (filgrastiim), põhjustab perifeersete neutrofiilide arvu olulist suurenemist 24 tunni jooksul ja vähest monotsüütide arvu. Mõnedel raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel võib filgrastiim põhjustada ka ringlevate eosinofiilide ja basofiilide arvu väiksema suurenemise võrreldes algväärtustega; Mõnel neist patsientidest võib esineda eosinofiilia või basofiilia isegi enne ravi. Soovitatud annuste vahemikus sõltub neutrofiilide arvu suurenemine annusest. Vastuseks filgrastiimile toodetud neutrofiilidel on normaalne või suurenenud funktsioon, nagu näitavad kemotaksise ja fagotsüütide omaduste uuringud. Filgrastiimravi lõppedes väheneb tsirkuleerivate neutrofiilide arv 50% võrra 1-2 päevaga, taastudes füsioloogilisele tasemele 1-7 päevaga.
Filgrastiimi kasutamine tsütotoksilist keemiaravi saavatel patsientidel vähendab oluliselt neutropeenia ja febriilse neutropeenia esinemissagedust, raskust ja kestust. Ravi filgrastiimiga vähendab oluliselt febriilse neutropeenia kestust, antibiootikumide kasutamist ja haiglaravi pärast ägeda müeloidse leukeemia induktsioonkeemiaravi või müeloablatiivset ravi, millele järgneb luuüdi siirdamine. Palaviku ja dokumenteeritud infektsioonide esinemissagedus ei vähenenud kummaski neist olukordadest Palaviku kestus ei vähenenud patsientidel, kes said müeloablatiivset ravi ja millele järgnes luuüdi siirdamine.
Filgrastiimi kasutamine üksi või pärast keemiaravi võib perifeerses veres mobiliseerida vereloome eellasrakke. Neid autoloogseid perifeerse vere eellasrakke (PBPC-sid) saab koguda ja uuesti infundeerida pärast suurte annuste tsütotoksilist ravi alternatiivina või lisaks. luuüdi siirdamine. PBPC infusioon kiirendab vereloome taastumist, vähendades veritsustüsistuste riski kestust ja vajadust trombotsüütide ülekande järele.
Filgrastiimi mobiliseeritud allogeensete perifeerse vere eellasrakke saanud patsientidel ilmnes hematoloogiline paranemine palju kiiremini; see tõi kaasa trombotsüütide taastumisaja olulise vähenemise ilma täiendavate sekkumisteta, võrreldes allogeense luuüdi siirdamisega.
Euroopa retrospektiivne uuring, milles hinnati G-CSF-i kasutamist pärast allogeenset luuüdi siirdamist ägeda leukeemiaga patsientidel, näitas GvHD, raviga seotud suremuse (TRM) ja suremuse riski suurenemist, kui seda manustati G-CSF-iga. Teises rahvusvahelises retrospektiivses uuringus, mis viidi läbi ägeda või kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel, ei täheldatud mõju GvHD, TRM ja suremuse riskile. Allogeensete siirdamisuuringute metaanalüüs, mis hõlmas 9 prospektiivse randomiseeritud kliinilise uuringu tulemusi, 8 retrospektiivset uuringut ja 1 juhtumikontrolli uuringut ei näidanud mõju ägeda GvHD, kroonilise GvHD ja raviga seotud varajase suremuse riskile.
a Analüüs hõlmab uuringuid, mis hõlmasid luuüdi siirdamist sel perioodil; mõned uuringud kasutasid GM-CSF-i.
b Analüüs hõlmab patsiente, kes saavad sel perioodil luuüdi siirdamist.
Filgrastiimi kasutamine perifeerse vere eellasrakkude mobiliseerimiseks tervetel doonoritel enne allogeense perifeerse vere eellasrakkude siirdamist
Tervetel doonoritel põhjustas subkutaanne manustamine 10 mcg / kg / päevas 4-5 järjestikusel päeval CD34 + rakke ≥ 4 x 106 retsipiendi kehakaalu kg kohta enamikus doonorites pärast kahte leukafereesi.
Filgrastiimi kasutamine täiskasvanutel või lastel, kellel on raske krooniline neutropeenia (raske kaasasündinud, tsükliline ja idiopaatiline neutropeenia), põhjustab perifeerse vere absoluutse neutrofiilide arvu pikaajalist tõusu ning nakkuslike episoodide ja nende tagajärgede vähenemist.
Filgrastiimi kasutamine HIV-nakkusega patsientidel hoiab neutrofiilide arvu normaalsel tasemel, et võimaldada viirusevastaste ja / või müelosupressiivsete ravimite manustamist ettenähtud annustes. Puuduvad tõendid selle kohta, et HIV-nakkusega patsientidel, keda ravitakse filgrastiimiga, on HIV-i replikatsioon suurenenud.
Nagu teiste vereloome kasvufaktorite puhul, näitas ka G-CSF in vitro stimuleerivad omadused inimese endoteelirakkudele.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast subkutaanset ja intravenoosset manustamist on näidatud, et filgrastiimi eliminatsioon järgib esmatasandi kineetikat.Filgrastiimi eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 3,5 tundi, kliirens ligikaudu 0,6 ml / min / kg. Patsientidel, kellele tehakse autoloogset luuüdi siirdamist, ei näidanud Neupogen'i pidev infusioon kuni 28 päeva ravimi kuhjumist ja selle poolväärtusaeg oli võrreldav.Subkutaanselt ja intravenoosselt manustatud filgrastiimi annuse ja plasmakontsentratsiooni vahel on positiivne lineaarne korrelatsioon. Pärast soovitatud annuste subkutaanset manustamist hoiti plasmakontsentratsiooni üle 10 ng / ml 8-16 tundi. Jaotusruumala on ligikaudu 150 ml / kg.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Filgrastiimi on uuritud kuni üheaastase kestusega korduvannuse toksilisuse uuringutes, mis näitasid oodatava farmakoloogilise toimega seotud muutusi, sealhulgas leukotsüütide arvu suurenemist, müeloidse luuüdi hüperplaasiat, ekstramedullaarset granulotsütopoeesi ja põrna suurenemist. Kõik need muutused on pärast ravi lõpetamist pöörduvad.
Filgrastiimi toimet sünnieelsele arengule uuriti rottidel ja küülikutel. Filgrastiimi intravenoosne (80 mikrogrammi / kg / päevas) manustamine küülikutele organogeneesi perioodil näitas emasloomale toksilisust ja spontaanse abordi suurenemist, implanteerimisjärgset kadu ning elusa pesakonna keskmise suuruse ja loote kaalu vähenemist.
Teiste filgrastiimipreparaatide kohta esitatud andmete põhjal, sarnaselt filgrastiimiga, täheldati sarnaseid tulemusi lisaks "suurenenud loote väärarengutele annuses 100 mikrogrammi / kg päevas, emaslooma toksilisuse annus, mis vastab" süsteemsele ekspositsioonile ligikaudu 50-90 kordne ekspositsioon, mida täheldati patsientidel, keda raviti kliinilise annusega 5 mcg / kg päevas.
Selles uuringus ei täheldatud embrüo-loote toksilisuse kahjulikku toimet 10 mcg / kg päevas, mis vastas süsteemsele ekspositsioonile, mis oli ligikaudu 3-5 korda suurem kui kliinilise annusega ravitud patsientidel.
Tiinetel rottidel ei täheldatud emastele ega lootele toksilisust annustes üle 575 mcg / kg ööpäevas. Filgrastiimi manustamine rottide järglastele perinataalsel ja imetamisperioodil näitas välise diferentseerumise ja kasvupeetuse viivitust (≥ 20 mcg / kg / päevas) ja veidi vähenenud elulemust (100 mcg / kg / päevas). .
Filgrastiimi kasutamisel ei täheldatud isastel ega emastel rottidel fertiilsusele mõju.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumatsetaati *
Sorbitool (E420)
Polüsorbaat 80
Süstevesi
* Naatriumatsetaat moodustub jäääädikhappe tiitrimisel naatriumhüdroksiidiga
06.2 Sobimatus
Neupogen'i ei tohi lahjendada soolalahustega.
Pärast lahjendatud filgrastiimi võib adsorbeerida klaas ja plastmaterjal.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg
30 kuud.
Lahjendatud infusioonilahuse keemiline ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kasutusaegne säilitusaeg ja -tingimused kasutaja vastutusel ning see ei tohiks ületada 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine toimub aseptiliselt kontrollitud ja valideeritud tingimustes.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C.
Säilitamistingimused pärast ravimi lahjendamist vt lõik 6.3.
Juhuslik kokkupuude külmumistemperatuuridega ei mõjuta Neupogen'i stabiilsust.
Hoida anumat valguse eest kaitsmiseks välispakendis.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Karbis üks või viis 1 ml Neupogen süstelahuse viaali.
Viaalid on I tüüpi klaasist ja kummikorgiga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Vajadusel võib Neupogen'i lahjendada 5% glükoosilahuses.
Igal juhul tuleks vältida lahjendamist, mille lõppkontsentratsioon on alla 0,2 MU (2 mcg) milliliitri kohta.
Enne kasutamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selgeid osakestevabu lahuseid.
Patsientidele, keda ravitakse filgrastiimiga, lahjendatuna kontsentratsioonini alla 1,5 MU (15 mcg / ml), tuleb lahusele lisada inimese seerumi albumiini, kuni saavutatakse lõppkontsentratsioon 2 mg / ml.
Näiteks: süstitava lõppmahus 20 ml, kui filgrastiimi koguannus on alla 30 MU (300 mcg), tuleb lisada 0,2 ml 20% inimese albumiini lahust (Ph. Eur.).
Neupogen ei sisalda säilitusaineid. Arvestades võimalikku mikroobse saastumise ohtu, on Neupogen'i süstlad ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kui Neupogen lahjendatakse 5% glükoosilahusega, sobib see klaasi ja paljude plastidega, sealhulgas PVC, polüolefiiniga (polüpropüleeni ja polüetüleeni kopolümeer) ja polüpropüleeniga.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Holland).
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
"30 MU (0,3 mg / ml) süstelahus", 1 viaal 1 ml: AIC nr 027772033
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: mai 2003
Viimase uuendamise kuupäev: 23. veebruar 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
07 juuni 2016
