Topiramaat kehakaalu langetamiseks

Topiramaat on krambivastane ravim, mis on heaks kiidetud epilepsia raviks ja mõnede migreenivormide profülaktikaks. See on neuromoduleeriv ravim, mille krambivastane toime on eeldatavasti tingitud pingest sõltuvate naatriumikanalite pärssimisest. GABA poolt, kainaadi poolt esile kutsutud voolude pärssimine, kaltsiumi poolt aktiveeritud kõrgepinge kanalite pärssimine ja karboanhüdraasi pärssimine.

Topiramaadi kõrvaltoimete hulgas on kaalulangus ja isutus (anorektiline toime), mis võivad potentsiaalselt olla kasulikud rasvumise ravis. Selles mõttes on topiramaati "intensiivselt katsetatud nii loomamudelitel kui ka kliiniline, mis viis isegi konkreetse ravimi väljatöötamiseni, ei sisenenud kunagi turule FDA loa puudumise tõttu. See on Qnexa, topiramaadil ja fentermiinil põhinev ravim (teine anorektilise toimega toimeaine), mis on ette nähtud ülekaalulisuse ja sellega seotud seisundite (diabeet, hüpertensioon ja hüperkolesteroleemia) raviks; turule lubamisest keeldumine oli tingitud suurest riskist kõrvaltoimed, nagu südamepekslemine, enesetapumõtted, mäluhäired ja sünnidefektid.

"Täpne toimemehhanism", mille abil topiramaat aitab kaalust alla võtta, pole veel piiritletud; igal juhul on püstitatud hüpoteese mitmesuguste mehhanismide kohta: 1) energiakulu suurenemine seoses anorektilise toimega seotud kalorite tarbimise vähenemisega; 2) süljeensüümide aktiivsuse vähenemine, mis on oluline toidu maitse tajumisel; 3) leptiini ja kortikosteroidide kontsentratsiooni vähendamine; 4) glükeemia ja insuliinemia vähenemine.

Topiramaat on osutunud tõhusaks salenemise eesmärgil ka monoteraapiana, mida tõestavad mõnede kliiniliste uuringute tulemused, mis viidi läbi tüsistustega mitteseotud rasvumist põdevate patsientide, psühhotroopsetest ravimitest põhjustatud kehakaalu tõusuga patsientide ja liigsöömishäire sündroom. Nendes uuringutes kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad paresteesia, mäluhäired, maitse moonutused, väsimus, unisus, unetus, keskendumisraskused ja pearinglus. Nende kõrvaltoimete vähendamiseks on püütud katsetada aeglase vabanemisega topiramaadi uute ravimvormidega, mis aga ei näi olulist kasu toovat. Üldiselt on topiramaadi monoteraapia hästi talutav ja kuigi paresteesiad on kasutamise ajal tavalised, on nende intensiivsus tavaliselt kerge või mõõdukas, harva sellise intensiivsusega, et ravi tuleb katkestada.

Eespool nimetatud kliinilistes uuringutes ülekaalulisuse ravis testitud topiramaadi monoteraapia annused jäid vahemikku 32 kuni 384 mg päevas, laiema ravi raames, mis hõlmas kehakaalu langetamise käitumuslikke muutusi, sealhulgas madala kalorsusega dieedi vastuvõtmist; need annused tagasid kontrollrühmaga võrreldes keskmiselt 5-15% suurema kaalulanguse. Kõige tõhusam topiramaadi annus rasvumise ravis näib olevat vahemikus 100 kuni 200 mg päevas. Kuigi lühi- ja pikaajaline efektiivsus on võrreldav sibutramiini ja orlistati omaga, on ohutusprofiili paremaks määratlemiseks vaja täiendavaid uuringuid ravist.

Vaata ka: Topiramaat suitsetamisest loobumiseks