Toimeained: lovastatiin
Lovinacor 10 mg tabletid
Lovinacor 20 mg tabletid
Lovinacor 40 mg tabletid
Miks Lovinacorit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Lovinacor sisaldab toimeainena lovastatiini. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse statiinideks ja mis alandavad vere rasvasisaldust, nagu kolesterool ja triglütseriidid.
Lovinacorit kasutatakse:
- vähendada kõrgenenud vere kolesteroolitaset (primaarne hüperkolesteroleemia, sealhulgas perekondlik hüperkolesteroleemia) või vere rasva sisalduse tõusu (segatud hüperlipideemia), kui toitumine, füüsiline aktiivsus ja kehakaalu langus ei ole olnud rahuldavad
- vähendada vere kõrge kolesteroolisisaldust, kui teil on suur risk tõsiste südame -veresoonkonna haiguste tekkeks ja teie toitumine ei ole olnud rahuldav
- vähendada kõrge vere kolesteroolitaset ja vähendada südameataki riski, kui teil on südame veresoonte haigus (südame isheemiatõbi) ja toitumine ei ole olnud rahuldav.
Vastunäidustused Kui Lovinacorit ei tohi kasutada
Ärge võtke Lovinacorit
- kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosa (te) koostisosa suhtes allergiline
- kui olete teiste statiinide suhtes allergiline
- kui teil on praegu maksaprobleemid, transaminaaside aktiivsuse tõus ja kolestaas
- kui teil on korduvad või seletamatud lihasvalud (müopaatia)
- kui te olete rase (või arvate end olevat rase) või toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Lovinacori võtmist
Enne Lovinacori võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on raske hingamispuudulikkus (interstitsiaalne kopsuhaigus, mis väljendub hingamisraskuste, mitteproduktiivse köha, väsimuse, kehakaalu languse ja palavikuna). Sellisel juhul võtke ühendust oma arstiga, kes lõpetab ravi.
- kui teil on või on kunagi olnud maksaprobleeme. Enne Lovinacor -ravi alustamist määrab arst teile vereanalüüsid maksa kontrollimiseks, 6 ja 12 nädalat pärast ravi alustamist, iga kord, kui annust suurendatakse, ja vähemalt kaks korda aastas, olenemata annuse muutmisest.
- kui te joote regulaarselt suures koguses alkoholi
- kui te võtate või olete viimase 7 päeva jooksul võtnud suukaudselt või süstimise teel ravimit fusidiinhape (bakteriaalsete infektsioonide ravim). Fusidiinhappe kombineerimine Lovinacoriga võib põhjustada tõsiseid lihasprobleeme (rabdomüolüüs).
Lovinacor ei sobi kõrge triglütseriidide sisalduse korral rasvade ainevahetuse häire korral.
Lovinacor võib muuta paljude ravimite toimet. Rääkige oma arstile kõigist ravimitest, mida te kasutate ja kavatsete kasutada, kaasa arvatud ilma retseptita saadaval olevad ravimid ja taimsed ravimid.
Selle ravi ajal kontrollib arst hoolikalt, kas teil pole diabeeti või et teil ei ole diabeedi tekkimise ohtu. Kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, ülekaal ja kõrge vererõhk, on teil diabeedi tekkimise oht.
Lovinacor võib põhjustada lihasprobleeme (müopaatiat), mis avalduvad lihasvalude, valulikkuse, helluse, nõrkusega seoses ettenähtud annusega. Mõnikord võivad need probleemid olla tõsised (lihasrakkude hävitamine) ja põhjustada neeruprobleeme; nad võivad harva surma põhjustada.
Lihasprobleemide risk suureneb oluliselt, kui Lovinacor'i kasutatakse koos teiste ravimitega (vt lõik "Muud ravimid ja Lovinacor").
Lihasprobleemide oht võib olla tingitud ka järgmistest samaaegsetest teguritest:
- mineraalsoolade muutused organismis
- krambid
- kilpnäärmehaigus
- kehatemperatuuri langus (hüpotermia)
- happe sisalduse suurenemine veres (metaboolne atsidoos)
- hapniku vähenemine organismis (hüpoksia)
- viirusinfektsioonid
- narkootikumid ja kuritarvitamise ained (kannabinoidid, alkohol, amfetamiin, kokaiin, LSD, ecstasy jne)
Lihastefektide riski on täheldatud ka pärast Lovinacori võtmist koos greibimahla ja kummeliga.
Ülalkirjeldatud juhtudel otsustab arst, kas lõpetate Lovinacori võtmise või jätkate selle võtmist, määrates päevase annuse.
Kui te olete alustanud Lovinacoriga või teie annust on suurendatud, on teil suurem lihasprobleemide (müopaatia) risk. Teatage oma arstile kõigist spontaansetest või esilekutsutud lihasvaludest (nt palpatsioonist), väsimusest, nõrkusest, palavikust, uriini tumenemisest ja kreatiinkinaasi (peamiselt lihastes toodetud ensüüm) taseme tõusust.
Teie arst võib otsustada ravi lõpetada ja teha vereanalüüse.
Samuti rääkige oma arstile või apteekrile, kui teil on pidev lihasnõrkus. Selle seisundi diagnoosimiseks ja raviks võib osutuda vajalikuks täiendavad testid ja ravimid.
Suurema tõenäosusega tekivad teil lihasprobleemid, kui teil on pikaajalisest diabeedist tingitud raske neeruhaigus.
Enne hamba väljatõmbamist peaksite oma hambaarstile teatama, et kasutate Lovinacor -ravi.
Rääkige oma arstile paar päeva enne operatsiooni või muud invasiivset meditsiinilist sekkumist.
Rääkige alati oma arstile ja tervishoiutöötajatele, et võtate Lovinacori.
Lapsed ja noorukid
Lovinacori ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Lovinacori toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Lihasprobleemide risk suureneb oluliselt, kui te võtate Lovinacori või teisi sama tüüpi ravimeid samaaegselt:
- amiodaroonil põhinev ravim südame rütmi reguleerimiseks
- vererõhku langetav ravim, mis põhineb verapamiilil.
Lihasprobleemide risk võib suureneda ka siis, kui te võtate Lovinacori koos:
- klaritromütsiin, erütromütsiin, norfloksatsiin, telitromütsiin, troleandomütsiin (antibiootikumid)
- tsüklosporiin (äratõukereaktsiooni vastu pärast elundisiirdamist)
- kiniin (malaaria vastu)
- tsimetidiin, omeprasool (liigse maohappe vastu)
- danasool (hormoon)
- delavirdiin, HIV proteaasi inhibiitorid, indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir (viiruste vastu)
- diltiaseem, mibefradiil, beetablokaatorid, mõned diureetikumid, mis vähendavad vere kaaliumisisaldust (südame ja kõrge vererõhu korral)
- flukonasool, itrakonasool, ketokonasool, metronidasool, mikonasool (seenhaiguste vastu)
- fluoksetiin, fluvoksamiin, naistepuna, nefasodoon, sertraliin, barbituraadid (depressiooni ja ärevuse vastu)
- propoksüfeen (põletiku vastu)
- zafirlukast, teofülliin, terbutaliin (astma vastu)
- kolhitsiin (podagra vastu)
- kumariinid (vere vedeldajad)
- lipiidide taset alandavad ained: gemfibrosiil, muud fibraadid või suured niatsiini annused (ravimid, mis vähendavad vere rasvasisaldust). Need ravimid, isegi kui neid ei kasutata koos Lovinacoriga, võivad põhjustada lihasprobleeme
- fusidiinhape: kui te peate bakteriaalse infektsiooni raviks võtma fusidiinhapet suu kaudu, peate selle ravimi kasutamise ajutiselt katkestama. Arst ütleb teile, millal on Lovinacori taasalustamine ohutu. Lovinacori võtmine koos fusidiinhappega võib harva põhjustada lihaste nõrkust, hellust või valu (rabdomüolüüs).
Ülalkirjeldatud juhtudel otsustab arst, kas lõpetate Lovinacori võtmise või jätkate selle võtmist, määrates päevase annuse.
Lovinacor koos toidu, joogi ja alkoholiga
Ärge võtke Lovinacori tühja kõhuga (vt lõik "Kuidas Lovinacor'i võtta"). Vältige alkoholi, greibimahla ja kummeliteed, kuna need võivad suurendada lihasprobleemide riski.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Lovinacori kasutamine on raseduse ajal vastunäidustatud.
Kui te rasestute Lovinacori võtmise ajal, palub arst teil ravimi kohe lõpetada.
Toitmisaeg
Imetamise ajal on Lovinacori kasutamine vastunäidustatud.
Viljakus
Kui olete fertiilses eas naine, palub arst teil enne Lovinacor -ravi alustamist teha rasedustesti.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Puuduvad teadaolevad toimed autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Lovinacor sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Lovinacorit kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Võtke Lovinacor õhtusöögiga.
Kui arst on selle ravimi välja kirjutanud kaks korda päevas, võtke üks tablett koos hommikusöögiga ja teine õhtusöögiga.
Ärge võtke Lovinacorit tühja kõhuga.
Enne ravi alustamist Lovinacoriga peate alustama standardse madala kolesteroolisisaldusega (hüpokolesteroleemilise) dieediga, mida tuleb jätkata ravi ajal.
Kõrge vere kolesteroolisisaldus (hüperkolesteroleemia)
Algannus täiskasvanutele on 10 mg päevas õhtusöögi ajal. Arst võib kohandada teie ööpäevast annust nelja nädala intervalliga kuni 40 mg-ni ööpäevas. Arst vähendab teie annust, kui teie kolesteroolitase on liiga madal (LDL-kolesterool alla 75 mg / 100 ml ja üldkolesterool alla 140 mg / 100 ml).
Kõrge vere kolesteroolisisaldus, mida ei saa korrigeerida ainult dieediga, kui esineb südame veresoonte haigus (südame isheemiatõbi)
Algannus täiskasvanutele on 20 mg päevas õhtusöögi ajal. Arst võib kohandada teie ööpäevast annust neljanädalaste intervallidega, maksimaalselt kuni 80 mg ööpäevas ühekordse annusena õhtusöögi ajal või kahe annuse (üks hommiku- ja teine õhtusöök) ajal. annus, kui kolesteroolisisaldus langeb liigselt (LDL-kolesterool alla 75 mg / 100 ml ja üldkolesterool alla 140 mg / 100 ml).
Teie arst võib vajada teie annuste kohandamist, eriti kui te võtate mõnda ülaltoodud ravimit (vt „Muud ravimid ja Lovinacor“), kui te olete eakas, kui teil on neeruprobleemid (raske neerupuudulikkus) või kui teil on haigusi. mis suurendavad lihasprobleemide riski (ravimata hüpertüreoidism, pärilik müopaatia või pärast ravi teiste statiinide või fibraatidega, alkohoolikud).
Kasutamine lastel ja noorukitel
Lovinacori ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Kui te unustate Lovinacori võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Annuse võtmata jätmine ei kahjusta ravi efektiivsust.
Jätkake võtmist vastavalt väljakujunenud raviskeemidele, unustamata annust korvamata.
Kui te lõpetate Lovinacori võtmise
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Lovinacori
Lovinacori juhusliku üleannustamise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kõrvaltoimed Millised on Lovinacori kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Teatatud kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad:
- lihasnõrkus (asteenia)
- kõhuvalu
- kõhukinnisus
- kõhulahtisus
- kõhuprobleemid (düspepsia)
- gaaside lekkimine (kõhupuhitus)
- iiveldus
- lihaskrambid ja -valud (müalgia)
- pearinglus
- peavalu
- nahalööve (lööve)
- nägemise halvenemine
- valu rinnus
- maohappe tagasivool suhu (söögitoru refluks)
- kuiv suu
- Ta tõmbus tagasi
- valu jalgades
- õlavalu
- liigesevalu (artralgia)
- unetus
- naha tundlikkuse muutus, kipitus (paresteesia)
- juuste väljalangemine (alopeetsia)
- sügelema
- silmade ärritus
- väsimus
- kõrvetised
- maitsetundlikkuse häired.
Lovinacoriga samasse perekonda kuuluvate ravimite (statiinid) kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
- Mõju lihastele ja luustikule: lihaskrambid, lihasvalu (müalgia), muutused lihastes (müopaatia), lihasrakkude lagunemine (rabdomüolüüs), valu liigestes (artralgia). Teadmata sagedusega kõrvaltoimed: pidev lihasnõrkus
- Mõju närvisüsteemile: mõnede närvide ebanormaalne toimimine (mõnede kraniaalnärvide talitlushäired), värinad, pearinglus, pearinglus, mälukaotus, naha ja nõelate tundlikkuse halvenemine (paresteesia), perifeersete närvide kahjustus (perifeerne neuropaatia), vaimsed häired, ärevus, unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod, depressioon
- Ülitundlikkusreaktsioonid: raske ja kiire üldine allergiline reaktsioon (anafülaksia), jalgade, käte, näo või keele kiire turse (angioödeem), autoimmuunhaigused (erütematoosluupus, dermatomüosiit), reumaatilised haigused (reumaatiline polümüalgia), veresoonte põletik ( vaskuliit), punased laigud kehal (purpur), teatud tüüpi vererakkude arvu vähenemine (trombotsütopeenia ja leukopeenia), punaste vereliblede arvu vähenemine (hemolüütiline aneemia), teatud tüüpi valgete vereliblede arvu suurenemine (eosinofiilia), nõgestõbi, lihased nõrkus (asteenia), ebanormaalne ja liialdatud nahareaktsioon valgusele (valgustundlikkus), palavik, hingamisraskus (düspnoe), nahahaigused (epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, sh Stevensi-Johnsoni sündroom)
- Toime maole ja soolestikule: kõhunäärmepõletik (pankreatiit), maksapõletik (sh krooniline hepatiit), naha ja silmade kollasus (kolestaatiline ikterus), rasva kogunemine maksarakkudesse (rasvmaks), raske maksakahjustus haigus (tsirroos), maksarakkude massiline ja kiire surm (fulminantne maksanekroos), pahaloomuline maksakasvaja (hepatoom), isutus (anoreksia), oksendamine
- Toimed nahale: juuste väljalangemine (alopeetsia), sügelus.
- Mõju nägemisele: silma läbipaistvuse järkjärguline kadumine (katarakti progresseerumine), silmalihaste halvatus (oftalmopleegia)
- Muutused laboratoorsetes parameetrites: maksafunktsiooni muutused (transaminaas, leeliseline fosfataas, gammaglutamüültranspeptidaas (gammaGT), bilirubiin)
- Siseorganite muutused: ebanormaalne kilpnäärme funktsioon, kopsuprobleemid (interstitsiaalne kopsuhaigus), suhkurtõbi (tõenäolisem, kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, olete ülekaaluline ja teil on kõrge vererõhk).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast kõlblikkusaega. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Lovinacor sisaldab
- Toimeaine on lovastatiin. Üks tablett sisaldab 10 mg, 20 mg või 40 mg lovastatiini.
- Abiained on laktoos, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, naatriumtärklisglükolaat, butüülhüdroksüanisool, hüdrogeenitud kastoorõli (ainult 10 mg tabletid).
Kuidas Lovinacor välja näeb ja pakendi sisu
Lovinacor on suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettide kujul.
See on saadaval järgmistes pakendites:
- 10 mg: 20 tabletti blisterpakendis.
- 20 mg: 20 ja 30 tabletti blisterpakendis.
- 40 mg: 10, 20 ja 30 tabletti blisterpakendis.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
LOVINACOR TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Lovinacor 10 mg tabletid
Üks tablett sisaldab 10 mg lovastatiini.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks tablett sisaldab 33,80 mg laktoosi.
Lovinacor 20 mg tabletid
Üks tablett sisaldab 20 mg lovastatiini.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks tablett sisaldab 67,60 mg laktoosi.
Lovinacor 40 mg tabletid
Üks tablett sisaldab 40 mg lovastatiini.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks tablett sisaldab 135,20 mg laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Primaarne hüperkolesteroleemia, sealhulgas perekondlik hüperkolesteroleemia (heterosügootne variant) või segatud hüperlipideemia (tüüp IIa ja IIb), kui ainuke ravivastus dieedile ja muudele mittefarmakoloogilistele meetmetele (suurenenud füüsiline aktiivsus ja vajaduse korral kehakaalu langus) oli ebapiisav.
Hüperkolesteroleemia, mida ei korrigeerita ainult dieediga patsientidel, kellel on suur kardiovaskulaarsete sündmuste risk (isikud, kelle risk on suurem kui 20%, üldkolesterool üle 190 mg / dl ja LDL -kolesterool üle 115 mg / dl).
Südame isheemiatõvega patsientidel ei saa hüperkolesteroleemiat korrigeerida ainult dieediga, kuna see vähendab müokardiinfarkti riski.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Hüperkolesteroleemia.
Algannus on 10 mg päevas ühekordse annusena õhtusöögi ajal. Annust saab kohandada nelja nädalaste intervallidega, maksimaalselt kuni 40 mg päevas.
Kui LDL-kolesterooli tase langeb alla 75 mg / 100 ml ja üldkolesterooli alla 140 mg / 100 ml, tuleb annust vähendada.
Südame isheemiatõvega patsientidel ei saa hüperkolesteroleemiat parandada ainult dieediga.
Südame isheemiatõve korral on algannus 20 mg päevas ühekordse annusena õhtusöögi ajal. Annust saab kohandada nelja nädalaste intervallidega, maksimaalselt 80 mg ööpäevas ühekordse annusena õhtusöögi ajal või kahe annusena (üks hommikusöögiks ja teine õhtusöögiks).
Kui LDL-kolesterooli tase langeb alla 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) ja üldkolesterooli alla 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l), tuleb annust vähendada.
Kui kahtlustate või tegelikult unustate lovastatiini annuse, ärge võtke ravimit väljaspool ettenähtud aega ega järgmise annusega. Annuse võtmata jätmine ei kahjusta ravi efektiivsust. Jätkake sissevõtmist vastavalt kehtestatud raviskeemidele, unustamata annust korvamata.
Lapsed.
Lovinacori ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud. Praegu kättesaadavaid andmeid on kirjeldatud lõikudes 4.8 ja 5.1, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
Samaaegne ravi.
Lovastatiini võib võtta samaaegselt teiste kolesterooli alandavate ainetega (sapiteede sekvestrantidega), kuid sel juhul ei tohi ületada annust 20 mg ööpäevas. Ettevaatlik tuleb olla terapeutilises kombinatsioonis gemfibrosiili, teiste fibraatide, niatsiiniga (nikotiinhape) (annus 1 g päevas või rohkem) (Ärge ületage 20 mg ööpäevas, vt ka lõik 4.5).
Patsientide kohta, kes võtavad samaaegselt amiodarooni ja verapamiili, vt lõik 4.4 "Toime lihastele".
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) tuleb hoolikalt kaaluda annuseid üle 20 mg ööpäevas.
Üle 65 -aastaste patsientide manustamine peab hõlmama hoolikat riskihindamist ja võimalike kõrvaltoimete hoolikat jälgimist.
Manustamisviis
Lovastatiini manustatakse suu kaudu ja seda tuleb võtta koos õhtusöögiga. Kui arst on määranud patsiendile kaks annust päevas, tuleb need võtta üks koos hommikusöögiga ja teine õhtusöögiga. Ärge võtke lovastatiini tühja kõhuga.
Enne ravi alustamist lovastatiiniga tuleb patsient viia tavapärasele kolesterooli alandavale dieedile, mis peaks jätkuma ravi ajal.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või teiste statiinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Aktiivne maksahaigus, transaminaaside aktiivsuse tõus, kolestaas.
Müopaatia.
Mitte manustada kinnitatud või eeldatava raseduse ja imetamise ajal (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusabinõud
Lovastatiin võib suurendada seerumi kreatiinkinaasi ja transaminaaside taset.
Tehke maksafunktsiooni testid enne lovastatiinravi alustamist, 6 ja 12 nädalat pärast ravi alustamist, iga kord, kui annust suurendatakse, ja vähemalt kaks korda aastas, olenemata annuse kohandamisest.
Lovastatiin interakteerub paljude ravimitega, mistõttu patsienti tuleb teavitada vajadusest rääkida arstile kõikidest ravimitest, mida nad kasutavad ja kavatsevad kasutada (sh ilma retseptita saadaval olevad ravimid ja ravimtaimed).
Patsienti tuleb teavitada vajadusest teatada arstile palaviku, nõrkuse, lihasvalude, spontaanse valu ja palpatsiooni tekkimisest ning uriini tumenemise ilmnemisest ravi ajal.
Lovastatiinil on triglütseriididele vaid mõõdukas toime ja see ei ole näidustatud, kui hüpertriglütserideemia on oluline rasvade ainevahetushäirete korral (nt Fredricksoni I, IV ja V tüüpi hüperlipideemia).
III tüüpi hüperlipeemia kohta pole piisavalt kogemusi.
Lovastatiin on homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel vähem efektiivne, kuna neil patsientidel puuduvad funktsionaalsed LDL -retseptorid.
Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel näib, et lovastatiin suurendab transaminaaside aktiivsust sagedamini.
Interstitsiaalne kopsuhaigus
Mõnede statiinide, eriti pikaajalise ravi korral on teatatud erakordsetest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest (vt lõik 4.8). Sümptomiteks võivad olla düspnoe, mitteproduktiivne köha ja üldise tervise halvenemine (väsimus, kehakaalu langus ja palavik). Kui kahtlustatakse, et patsiendil on tekkinud interstitsiaalne kopsuhaigus, tuleb statiinravi katkestada.
Suhkurtõbi
Mõned tõendid viitavad sellele, et statiinid suurendavad klassiefektina vere glükoosisisaldust ja mõnedel patsientidel, kellel on suur risk haigestuda diabeeti, võivad indutseerida hüperglükeemia taseme selliselt, et diabeedivastane ravi on sobiv. Selle riski kaalub aga üles veresoonte riski vähenemine statiinide kasutamisel ja seetõttu ei tohiks see olla ravi katkestamise põhjus. Riskirühma kuuluvad patsiendid (tühja kõhu glükoos 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2 triglütseriidide taset, hüpertensiooni) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui ka biokeemiliselt vastavalt riiklikele juhistele.
Hoiatused
Lovinacor sisaldab abiainena laktoosi, seetõttu ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
Mõju lihastele: müopaatia / rabdomüolüüs (vt ka lõik 4.5)
Lovastatiin, nagu ka teised 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüüm A reduktaasi (HMG-CoA reduktaasi) inhibiitorid, võib aeg-ajalt põhjustada müopaatiat, mis väljendub lihasvalu, valulikkuse, helluse, nõrkuse ja / või kreatiinkinaasi taseme tõusuna. (Kuni 10 korda suurem maksimaalsed kontrollväärtused).
Müopaatia avaldub mõnikord rabdomüolüüsina koos müoglobinuuriaga kaasneva ägeda neerupuudulikkusega või ilma, harva surmava tulemusega.
Müopaatia risk sõltub annusest.
Müopaatia / rabdomüolüüsi risk suureneb oluliselt, kui lovastatiini kasutatakse koos amiodarooni ja / või verapamiiliga. Lovastatiini annus ei tohi ületada 40 mg ööpäevas patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi amiodarooni või verapamiiliga. Samaaegne kasutamine lovastatiiniga annustes üle 40 mg / päevas ja amiodarooni või verapamiili tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui kasu ületab müopaatia suurenenud riski.
Võimaliku või dokumenteeritud müopaatia / rabdomüolüüsi riski suurendavad ka:
• lovastatiini samaaegne kasutamine tugevate CYP3A4 ensüümi inhibiitoritega (lovastatiin on tsütokroom P450 isovormi 3A4 (CYP3A4) substraat): amiodaroon, kannabinoidid, klaritromütsiin, tsüklosporiin, kiniin, tsimetidiin, danasool,
fluoksetiin, fluvoksamiin, HIV proteaasi inhibiitorid, indinaviir, naistepuna, itrakonasool, ketokonasool, omeprasool, metronidasool, mikonasool, nefasodoon, nelfinaviir, mibefradiil, norfloksatsiin, propoksifeen, ritonaviir, verapiritsiin, seerum ja kummel.
• lovastatiini samaaegne kasutamine koos lipiidide taset langetavate ravimitega, mis võivad üksi põhjustada müopaatiat: gemfibrosiil, teised fibraadid või suured niatsiini (nikotiinhappe) annused (1 g / päevas või rohkem), eriti kui neid kombineeritakse lovastatiini annustega üle 20 mg / päev.
• lovastatiini samaaegne kasutamine teiste mittekolesteroolitaset langetavate ravimitega, nagu beetablokaatorid, hüpokaleemiat põhjustavad diureetikumid, tsimetidiin, teofülliin, terbutaliin, barbituraadid ja kolhitsiin.
• elektrolüütide häired, krambid, kilpnäärme talitlushäired, hüpotermia, metaboolne atsidoos, hüpoksia, viirusnakkused (Epstein-Barr, gripp, koksiid jne), kuritarvitamise ravimid (alkohol, amfetamiin, kokaiin, LSD, ectasy jne). ).
Järelikult:
Tuleb vältida lovastatiini samaaegset kasutamist itrakonasooli, ketokonasooli, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini, HIV proteaasi inhibiitorite, nefasodooni, mõõduka koguse greibimahlaga (0,20 l / päevas) ja kummeliga. Nende ravimitega on hädavajalik lovastatiini manustamine peatada Tuleb vältida teiste ravimite, millel on tugev CYP3A4 süsteemi pärssiv toime, samaaegset kasutamist, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.
Lovastatiini annus ei tohi ületada 20 mg päevas patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi immunosupressiivsete ravimitega (nt tsüklosporiin), gemfibrosiiliga, teiste fibraatidega või suurte niatsiini (nikotiinhappe) annustega (1 g päevas või rohkem).
Lovastatiini ja fibraatide või niatsiini kombineeritud kasutamist tuleks vältida, välja arvatud juhul, kui lipiidide taseme edasisest vähendamisest saadav kasu õigustab sellega seotud ravi suurenenud riski. Nende ravimite lisamine lovastatiinile põhjustab LDL -kolesterooli mõõduka täiendava vähenemise, kuid võib veelgi vähendada triglütseriide ja suurendada HDL -kolesterooli.
Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi amiodarooni või verapamiiliga, ei tohi lovastatiini annus ületada 40 mg ööpäevas. Lovastatiini ja annuste üle 40 mg ööpäevas ja amiodarooni või verapamiili samaaegset kasutamist tuleks vältida, välja arvatud juhul, kui kasu ületab müopaatia suurenenud riski.
Kõiki patsiente, kes alustavad ravi lovastatiiniga või kelle annust suurendatakse, tuleb hoiatada müopaatia ohu eest ja paluda teatada raviarstile mis tahes spontaanse või indutseeritud lihasvalu (nt palpatsiooni), väsimuse, nõrkuse, palaviku ja uriini kohta.
Müopaatia diagnoosimisel või kahtluse korral tuleb ravi lovastatiiniga kohe katkestada.
Ülaltoodud sümptomite olemasolu ja / või CK tõus (> 10 korda) viitavad müopaatiale. Enamikul juhtudel, kui ravi lõpetatakse, kaob lihasvalu ja CK tase normaliseerub. Kontrollid ravi alustamist või nende annuste suurendamist, kuigi puudub kindlus, et kontrollid hoiavad ära müopaatiat.
Paljudel patsientidel, kellel tekkis lovastatiinravi ajal rabdomüolüüs, oli keeruline ajalugu, sealhulgas pikaajalisest suhkurtõvest tingitud neerupuudulikkus.
Arst peab määrama lovastatiini, pöörates tähelepanu patsientidele, kellel on pärast statiinide või fibraatide ravi juba tekkinud müopaatia või kes põevad haigusi, mis suurendavad rabdomüolüüsi riski (ravimata hüpertüreoidism, pärilik müopaatia, alkohoolikud).
Väga harva on teatatud immuunvahendatud nekrotiseerivast müopaatiast (Immuunsüsteemi vahendatud nekrotiseeriv müopaatia, IMNM) mõnede statiinidega ravi ajal või pärast seda. IMNM -i iseloomustab kliiniliselt püsiv proksimaalne lihasnõrkus ja seerumi kreatiinkinaasi tõus, mis püsivad vaatamata statiinravi katkestamisele.
Lovinacori ei tohi manustada koos fusidiinhappe süsteemsete ravimvormidega ega 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist. Patsientidel, kellele fusidiinhappe süsteemne kasutamine on hädavajalik, tuleb ravi statiiniga katkestada. Ravi ajal fusidiinhappega. Fusidiinhapet kombinatsioonis statiinidega saanud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest (sealhulgas mõned surmaga lõppenud juhtumid) (vt lõik 4.5). Patsientidele tuleb soovitada konsulteerida kohe oma arstiga, kui neil tekivad lihasnõrkuse, valu või helluse sümptomid.
Statiinravi võib uuesti alustada 7 päeva pärast viimast fusidiinhappe annust.
Erandjuhtudel, kui süsteemse fusidiinhapperavi on vaja pikendada, näiteks raskete infektsioonide raviks, tuleks Lovinacori ja fusidiinhappe samaaegse manustamise vajadust kaaluda ainult igal üksikjuhul eraldi. meditsiiniline järelevalve ..
Maksa talitlushäired
1,9% täiskasvanud patsientidest, kes on võtnud lovastatiini vähemalt 1 aasta, teatati seerumi transaminaaside aktiivsuse tõusust kuni 3 korda. Suurenemine ilmneb tavaliselt 3–12 kuu pärast ilma kaasnevate tunnuste või sümptomiteta. Ravi katkestamine viib transaminaaside taseme aeglaselt normaalsele tasemele. Ülitundlikkuse märke ei ole täheldatud.
Lovastatiini kliinilise uuringu (EXCEL) 48-nädalases laiendatud kliinilises hindamises oli seerumi transaminaaside taseme püsiva tõusu esinemissagedus platseeboga 0,1%, 0,1% 20 mg / päevas, 0,9% 40 mg / päevas ja 1,5% 80-ga mg lovastatiini päevas. Turuletulekujärgsel jälgimisel teatati sümptomaatilistest maksahäiretest harva.
Uuringus, mille keskmine kestus oli üle 5 aasta [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS], viidi läbi 6605 patsienti, kellest 3304 raviti lovastatiiniga 20–40 mg ööpäevas, suurenes patsientide esinemissagedus ( > 3 -kordne piir) alaniini transferaasi [ALT] ja aspartaataminotransferaasi [AST] ei erinenud oluliselt platseeboga täheldatust.
Maksafunktsiooni testid (ALAT, ASAT) on soovitatav enne ravi alustamist ning pärast 6- ja 12 -nädalast ravi või annuse suurendamist, seejärel iga kuue kuu tagant. Patsiente, kellel tekib transaminaaside aktiivsuse tõus, tuleb jälgida nii kaua kui võimalik. Väärtused ei ole normi piires ALAT- või ASAT -taseme tõus, mis ületab 3 korda normaalseid väärtusi, peaks viima ravi katkestamiseni.
Ravimit tuleb ettevaatusega manustada alkohoolsetele patsientidele või patsientidele, kellel on anamneesis maksahaigus.
Enne hamba väljatõmbamist teavitage oma hambaarsti, et te saate lovastatiinravi.
Mõni päev enne operatsiooni või muud invasiivset meditsiinilist sekkumist peate võib -olla lõpetama lovastatiini võtmise.
Sel eesmärgil teavitage alati tervishoiutöötajaid, et saate lovastatiinravi.
Lapsed
Piiratud arvul kontrollitud uuringutes (vt lõigud 4.8 ja 5.1) ei täheldatud mõju noorukite poiste seksuaalsele kasvule ega küpsemisele ega tüdrukute menstruaaltsükli pikkusele.
Noorukitel tuleb soovitada lovastatiinravi ajal kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid (vt lõigud 4.3 ja 4.6). Lovinacori kasutamist ei ole piisavalt uuritud puberteedieelsetel lastel ega enne menstruatsiooni, samuti alla 10-aastastel patsientidel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimed CYP3A4 inhibiitoritega
Lovastatiin metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 CYP3A4 isovormi kaudu, kuid ei inhibeeri ensüümi ja seetõttu ei mõjuta see eeldatavasti teiste CYP3A4 ensüümi poolt metaboliseeritavate ravimite metabolismi.
Järgmised isoensüümi inhibiitorid võivad suurendada müopaatia riski, vähendades lovastatiini plasmakliirensit: itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid, nefasodoon, tsüklosporiin, greibimahl (0,20 liitrit ja rohkem), kummel (vt ka lõik 4.4).
Koostoimed lipiide alandavate ainetega
Müopaatia riski suurendavad järgmised ravimid, mis üksi võivad põhjustada müopaatiat:
gemfibrosiil, muud fibraadid, niatsiin (nikotiinhape) (> 1 g päevas).
Muud koostoimed
Amiodaroon või verapamiil: müopaatia / rabdomüolüüsi risk suureneb, kui neid ravimeid kasutatakse koos lovastatiini ja teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega.
Kumariini antikoagulandid: HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite sissevõtmine võib muuta protrombiini aega, seetõttu tuleb lovastatiini manustamisega kaasneda perioodilised kontrollid. Pärast protrombiiniaja stabiliseerumist saab kontrollida antikoagulantravi saavatel patsientidel tavapärase sagedusega Kui lovastatiini annust muudetakse, tuleb protseduuri korrata.
Propranolool: farmakodünaamilisi koostoimeid ei leitud.
Digoksiin: farmakokineetilisi koostoimeid ei leitud.
Suukaudsed hüpoglükeemilised ained: farmakokineetilisi koostoimeid ei leitud.
AKE inhibiitorid, diureetikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: kliinilisi koostoimeid ei leitud.
Endokriinne funktsioon: Kuigi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid võivad teoreetiliselt vähendada steroidide tootmist neerupealiste ja sugunäärmete kaudu, on näidatud, et lovastatiin ei vähenda kortisooli ja testosterooni põhitaset plasmas.
Kilpnäärme funktsioon: olge hüpotüreoidismi ja hüpertüreoidismi korral ettevaatlik.
Fusidiinhape: süsteemse fusidiinhappe ja statiinide samaaegsel kasutamisel võib suureneda müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi risk. Selle koostoime mehhanism (olgu see siis farmakodünaamiline, farmakokineetiline või mõlemad) on siiani teadmata. Seda kombinatsiooni saanud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest (sealhulgas mõned surmaga lõppenud juhtumid).
Kui süsteemne ravi fusidiinhappega on vajalik, tuleb ravi lovastatiiniga katkestada ravi ajaks. Vt ka lõik 4.4.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Lovastatiin on raseduse ajal vastunäidustatud.
Enne ravimi määramist fertiilses eas naistele on soovitatav teha rasedustest.
Kui lovastatiinravi ajal diagnoositakse rasedus, tuleb ravi kohe lõpetada.
Toitmisaeg
Kuigi selle ja / või selle metaboliitide eritumist rinnapiima ei ole tõestatud, tuleb vastsündinute võimaliku toksilisuse vältimiseks manustamist imetavatel naistel vältida või hädavajaliku ravi korral imetamine katkestada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad teadaolevad mõjud.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad.
Patsientide protsent, kes lõpetasid ravi 48-nädalases EXCEL-uuringus kõrvaltoimete tõttu, mida peeti võimalikuks, tõenäoliselt või kindlasti lovastatiiniks, on 4,6% versus 2,5% platseebot saanud patsientidest.
Järgmises tabelis on näidatud sündmused protsentides üle 0,5 ja 1%.
Teised kõrvaltoimed, millest teatati 0,5-1,0% patsientidest, on: valu rinnus, söögitoru refluks, suukuivus, oksendamine, jalavalu, õlavalu, artralgia, unetus, paresteesia, alopeetsia, sügelus, silmade ärritus. Samuti: väsimus, kõrvetised, maitsetundlikkuse häired.
Õhujõudude koronaararteri ateroskleroosi ennetamise uuringus (AFCAPS / TexCAPS) olid 6605 patsiendil, keda raviti lovastatiiniga 20-40 mg / päevas (n = 3304) ja platseeboga (n = 3301), teatatud kõrvaltoimed sarnased EXCEL-uuringus osalenutega .
Selle klassi ravimite (statiinid) puhul on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mis ei pruugi olla seotud lovastatiinraviga:
luu- ja lihaskonna: lihaskrambid, müalgia, müopaatia, rabdomüolüüs, artralgia. Sagedus teadmata: immuunvahendatud nekrotiseeriv müopaatia (vt lõik 4.4).
neuroloogiline: mõnede kraniaalnärvide düsfunktsioon, värinad, peapööritus, pearinglus, mälukaotus, paresteesia, perifeerne neuropaatia, psüühikahäired, ärevus, unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod, depressioon.
ülitundlikkusreaktsioonid: anafülaksia, angioödeem, erütematoosne luupus, reumaatiline polümüalgia, dermatomüosiit, vaskuliit, purpur, trombotsütopeenia, leukopeenia, hemolüütiline aneemia, eosinofiilia, urtikaaria, asteenia, valgustundlikkus, palavik, düspnoe, epidermaalne nekrolüüs, erüteem.
seedetrakti: pankreatiit, sealhulgas krooniline hepatiit, kolestaatiline ikterus, rasvmaks, tsirroos, fulminantne maksanekroos, hepatoom, anoreksia, oksendamine.
nahaline: alopeetsia, sügelus.
reproduktiivne: günekomastia, libiido kaotus, seksuaalne düsfunktsioon, erektsioonihäired.
vaade: katarakti progresseerumine, oftalmopleegia.
laboratoorsete parameetrite muutmine: suurenenud: transaminaasid, leeliseline fosfataas, gammaglutamüültranspeptidaas (gammaGT), bilirubiin.
endokriinsed: kilpnäärme funktsiooni kõrvalekalded.
Erakordsed interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtumid, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.4).
Suhkurtõbi: esinemissagedus sõltub riskitegurite olemasolust või puudumisest (veresuhkur tühja kõhuga ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide taseme tõus, hüpertensioon).
Lapsed
Lovastatiini (10, 20 ja 40 mg ööpäevas) ohutust ja efektiivsust hinnati 100 lapsel vanuses 10 kuni 17 aastat, kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis kestsid 48 nädalat noorukitel poistel ja 24 nädalat tüdrukutel, kes olid vähemalt üks aasta pärast menarhiat Selles populatsioonis ei ole uuritud suuremaid kui 40 mg annuseid.
Sellest piiratud hulgast kontrollitud uuringutest saadud Lovinacori ohutusprofiil oli üldiselt sarnane täiskasvanute omaga, välja arvatud statistiliselt oluline LH taseme langus lovastatiiniga ravitud noorukitel.
Noorukipoiste seksuaalsele kasvule või küpsemisele ega tüdrukute menstruaaltsükli pikkusele (vt lõigud 4.4 ja 5.1) ei täheldatud mõju.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Harva on teatatud juhuslikust üleannustamisest pärast kuni 5-6 g lovastatiini allaneelamist ilma oluliste kliiniliste mõjudeta.
Spetsiifilist antidooti ei saa soovitada.
Võtke asjakohased üldised terapeutilised meetmed.
Jälgige elutähtsaid funktsioone.
Jälgige maksafunktsiooni.
Ei ole teada, kas lovastatiin ja selle metaboliidid on dialüüsitavad.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: hüpokolesteroleemilised ja hüpotiglütserideemilised ained - HMG CoA reduktaasi inhibiitorid - lovastatiin.
ATC -kood: C10AA02.
Lovastatiini empiiriline valem on C24H36O5 ja selle molekulmass on 404,55. See on valge kristalne mittehügroskoopne pulber, mis ei lahustu vees ja lahustub osaliselt etanoolis, metanoolis ja atsetonitriilis.
LDL-kolesterooli (madala tihedusega lipoproteiinid) osalemine aterogeneesis on dokumenteeritud paljudes kliinilistes uuringutes. Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et kõrge LDL- ja madal HDL-kolesterool (kõrge tihedusega lipoproteiinid) on südame isheemiatõve riskitegurid. Lovastatiin vähendab nii normaalset kui ka kõrgenenud LDL-kolesterooli taset. LDL -id moodustuvad väga madala tihedusega lipoproteiinidest (VLDL) ja neid kataboliseerivad peamiselt suure afiinsusega LDL -retseptorid. LDL-kolesterooli vähendamise mehhanism võib mõjutada nii VLDL-kolesterooli vähendamist kui ka LDL-retseptorite esilekutsumist, st sekkub LDL-kolesterooli sünteesi ja / või katabolismi.
LDL -is sisalduv apoproteiin B väheneb lovastatiinravi ajal oluliselt, mis viitab sellele, et lovastatiin mitte ainult ei vähenda LDL -lipoproteiinidega seotud kolesterooli kontsentratsiooni, vaid ka ringleva LDL -i kogust.
Samuti võib see varieeruvalt suurendada HDL-kolesterooli kogust ning vähendada mõõdukalt VLDL-kolesterooli ja plasma triglütseriide.
Leiti, et lovastatiin on primaarse hüperkolesteroleemia ja segatüüpi hüperlipideemia perekondlikes ja mitteperekondlikes vormides ülitõhus üld- ja LDL-kolesterooli vähendamisel. Olulist ravivastust täheldatakse pärast kahenädalast ravi ja maksimaalne toime saavutatakse 4-6 nädala pärast.
Topeltpime EXCEL uuring näitas statistiliselt olulist vähenemist võrreldes platseeboga LDL-kolesterooli (24–40%), üldkolesterooli (17–29%), triglütseriidide (10–19%) ja triglütseriidide taseme tõusus (10–19%). HDL-kolesterooli hüperkolesteroleemilistel patsientidel pärast 12-48-nädalast ravi.
Topeltpime AFCAPS / TexCAPS uuring näitas statistiliselt olulist 37% -list vähenemist võrreldes platseeboga esimese ägeda koronaarsündmuse (müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, äkksurm) riski vähenemisel patsientidel, kellel puudusid südame-veresoonkonna haiguste sümptomid ja riskitegur on suurem kui 20 % (LDL-kolesterool> 115 mg / dl) rohkem kui 5-aastase jälgimise ajal. Ravi vähendas oluliselt ebastabiilse stenokardia riski 32%, müokardiinfarkti riski 40%ja koronaarrevaskularisatsiooni riski (koronaarne šunteerimine või perkutaanne transluminaalne angioplastika) 33%.
Kanada topeltpimedas koronaararterite ateroskleroosi sekkumiskatses (CCAIT) mõõdeti lovastatiini (20-80 mg / päevas) mõju minimaalsele valendiku läbimõõdule ja stenoosi läbimõõdule võrreldes platseeboga, kasutades koronaarangiograafiat: pärast 2-aastast ravi oli patsientide protsent ateroskleroosi progresseerumine oli madalam kui platseebo (33% vs 50%), nagu ka uute kahjustustega patsientide protsent (16% vs 32%).
Monitooritud ateroskleroosi regressiooniuuring (MARS) näitas arvutatud koronaarangiograafia hindamisega, et lovastatiin (80 mg / päevas) aeglustas oluliselt ateroskleroosi progresseerumist 23% ravitud patsientidest ja 11% platseebot saanud patsientidest.
Perekondliku ateroskleroosi ravi uuring (FATS) näitas hüperlipideemilistel patsientidel pärast 2,5 aastat, kasutades arvutipõhist koronaarangiograafiat, sapiteede sekvestrandiga seotud lovastatiini efektiivsust koronaararterite aterosklerootiliste kahjustuste progresseerumise sageduse vähendamisel ja taandarengu sageduse suurendamisel.
Topeltpime asümptomaatiline unearteri progresseerumise uuring (ACAPS) näitas ultraheliuuringuga B hüperlipideemiaga patsientidel, et lovastatiin vähendab 12-aastase unearteri maksimaalset intimaalset-mediaalset paksust pärast 3-aastast ravi 20-40 mg / päevas.
Lapsed
Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus randomiseeriti 132 10-17-aastast meest, kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (LDL-kolesterooli algväärtus 189 ... 500 mg / dl), lovastatiini (n = 67) või platseebot (n = 65) ) 48 nädala jooksul. Üks kord ööpäevas manustatud lovastatiini annus õhtul oli esimese 8 nädala jooksul 10 mg, järgmise 8 nädala jooksul 20 mg ja pärast seda 40 mg. Lovastatiin vähendas oluliselt kogu algtaseme üldist C-väärtust 19,3%, keskmist LDL-kolesterooli 24,2%ja apolipoproteiin B keskmist taset 21%.
Sarnaselt teises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus randomiseeriti lovastatiiniga 54 tüdrukut vanuses 10 kuni 17 aastat, kes olid vähemalt ühe aasta pärast menstruatsiooni heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga (LDL-kolesterooli algtaseme 160 ... 400 mg / dl) (n = 35) või platseebot (n = 19) 24 nädala jooksul. Lovastatiini üks kord ööpäevas manustatav annus õhtul oli esimese 4 nädala jooksul 20 mg ja seejärel 40 mg. Lovastatiin vähendas oluliselt kogu algtaseme keskmist C-väärtust 22,4%, keskmist LDL-kolesterooli 29,2%, apolipoproteiin B keskmist taset 24,4%ja triglütseriidide taset 22,7%.
Üle 40 mg ööpäevaste annuste ohutust ja efektiivsust ei ole lastel uuritud.Lovastatiinravi pikaajaline efektiivsus lapseeas haigestumuse ja suremuse vähendamiseks täiskasvanueas ei ole kindlaks tehtud.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset manustamist hüdrolüüsitakse lovastatiin, mis on inaktiivne laktoon, vastavaks a -hüdroksühappe (a -hüdroksü -lovastatiin) vormiks. See peamine metaboliit on 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül-koensüüm A reduktaasi (HMG-CoA) inhibiitor. See ensüüm katalüüsib HMG-CoA muundamist mevalonaadiks, mis on esimene samm kolesterooli biosünteesis.
Lovastatiini imendumine suukaudsel manustamisel loomadel on ligikaudu 30% võrreldes intravenoosse manustamisega, peamiselt väljaheitega ja väikese osa uriiniga; ravim kontsentreerub maksas, tsütokroom P450-CYP3A4 poolt metaboliseerumise kohas, see eritub koos sapi metaboliitidega ning läbib vere -aju ja platsentaarbarjääri.
Inimestel on selle biosaadavus madal ja varieeruv: patsientidel, kellele alla 5% ühekordse suukaudse annusena manustatud lovastatiinist jõuab süsteemne tee (arvutatuna ensümaatilise aktiivsusena). Pärast lovastatiini suukaudset manustamist leiti 83% radioaktiivsusest väljaheited ja 10% uriinis. Väljaheite radioaktiivsus tuleneb ravimi ja selle metaboliitide summast, mis erituvad sapi ja imendumata ravimi kaudu.
Lovastatiin saavutab väga suure kontsentratsiooni maksas, kus see läbib esimese metabolismi tõttu tugeva ainevahetuse ja koos metaboliitidega eritub sapi kaudu.
Radioaktiivsuse tase plasmas näitab tippu kahe tunni pärast ja peaaegu täielikku kadumist järgmise 24 tunni jooksul. Muutumatu toimeaine ja selle aktiivsete metaboliitide Tmax plasmas on 2-4 tundi; t½? on umbes 3-4 tundi.
Farmakokineetilised parameetrid on väga varieeruvad: uusimad andmed, mis on saadud kõige tundlikuma ja täpseima analüüsimeetodiga, on kokku võetud alltoodud tabelis.
Ühekordne annus 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77, 1999)
Ühekordne annus 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366, 1999)
Farmakokineetika lineaarsus määrati annuste 60-120 mg ööpäevas ja 10-40 mg ühekordse manustamise vahel.
Peamised aktiivsed metaboliidid on: lovastiin avatud kujul (a -hüdroksühape), 6 "a -hüdroksü lovastatiin, 6" -eksometüleen -lovastatiin, 3 "hüdroksü -lovastatiin ja 3", 5 "-dihüdroksü -3", 5 " - diool-? 4-lovastatiin.
Lovastatiini ja a -hüdroksühappe valkude side on suurem kui 95%.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge mürgisus
DL50 p.o. lovastatiini sisaldus hiirtel on suurem kui 20 g / kg.
Korduva annuse toksilisus
Lovastatiini toksilist toimet, mis on ühine teistele sama klassi ravimitele (statiinid), on uuritud hiirtel, rottidel, koertel ja küülikutel. Koertel annuses 180 mg / kg päevas p.o. nägemisnärvi degeneratsiooni, katarakti ja veresoonte kahjustusi, mida iseloomustab perivaskulaarne hemorraagia ja turse, mononukleaarsete rakkude infiltratsioon perivaskulaarsesse ruumi, perivaskulaarsed fibriini ladestumised ja väikeste veresoonte nekroos.
Viljakus ja teratogenees.
Rottidel ei täheldatud annusest sõltuvat toimet fertiilsusele; koertel suuremad annused kui 20 mg / kg päevas põhjustasid munandite atroofiat, spermatogeneesi vähenemist, spermatotsüütide muutusi.
Lovastatiin suurtes annustes põhjustab luustiku väärarenguid organogeneesi perioodil.
Mutagenees ja kantserogenees.
Lovastatiin ei olnud erinevates in vitro ja in vivo testides mutageenne.
Pikaajalistes toksilisusuuringutes (kuni 2 aastat) täheldati rottidel hepatotsellulaarset kantserogeenset toimet annustes, mis ületasid 2-7 korda inimese maksimaalse annuse; hiirtel täheldati hepatotsellulaarseid kartsinoome ja adenoome annustes, mis olid 3-4 korda suuremad kui inimese maksimaalne annus, ja mao mitte-näärmelise limaskesta papilloome annustes, mis ületasid inimese maksimaalset annust.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Lovinacor 10 mg tabletid:
Laktoos
Mikrokristalne tselluloos
Eelželatineeritud tärklis
Hüdrogeenitud kastoorõli
Magneesiumstearaat
Naatriumtärklisglükolaat
Butüülhüdroksüanisool.
Lovinacor 20 mg ja 40 mg tabletid:
Laktoos
Mikrokristalne tselluloos
Eelželatineeritud tärklis
Magneesiumstearaat
Naatriumtärklisglükolaat
Butüülhüdroksüanisool.
06.2 Sobimatus
Sobimatus teiste ravimitega ei ole teada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Al / PVC / PVdC blistrid.
Pakendis 20 tabletti 10 mg.
Pakendis 20 ja 30 tabletti 20 mg.
Pakendis 10, 20 ja 30 tabletti 40 mg.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milano.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Lovinacor 10 mg tabletid - 20 tabletti A.I.C. n. 035615018
Lovinacor 20 mg tabletid - 20 tabletti A.I.C. n. 035615020
Lovinacor 20 mg tabletid - 30 tabletti A.I.C. n. 035615069
Lovinacor 40 mg tabletid - 10 tabletti A.I.C. n. 035615032
Lovinacor 40 mg tabletid - 20 tabletti A.I.C. n. 035615044
Lovinacor 40 mg tabletid - 30 tabletti A.I.C. n. 035615057
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 9. juuli 2005
Viimane uuendamiskuupäev: 9. juuli 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
28/11/2016
.jpg)
