Toimeained: enalapriil (enalapriilmaleaat), hüdroklorotiasiid
Acesistem 20 mg / 12,5 mg tabletid
Näidustused Miks kasutatakse Acesistemi? Milleks see mõeldud on?
Acesistem sisaldab toimeaineid enalapriili ja hüdroklorotiasiidi.
Enalapriil kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriteks (AKE inhibiitorid), ja see laiendab veresooni, et süda saaks hõlpsamini verd pumbata kõikidesse kehaosadesse.
Hüdroklorotiasiid kuulub diureetikumideks nimetatavate ravimite rühma ja toimib, soodustades suurema koguse vee ja soolade eritumist neerude kaudu, vähendades sellega vererõhku. Koos aitavad enalapriil ja hüdroklorotiasiid alandada kõrget vererõhku.
Acesistem on näidustatud kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks patsientidel, kelle vererõhku ei ole võimalik ainult enalapriiliga piisavalt reguleerida.
Vastunäidustused Kui Acesistemi ei tohi kasutada
Ärge võtke Acesistem'i:
- kui olete enalapriili, hüdroklorotiasiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline;
- kui teil on pärast eelnevat ravi teiste angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega (AKE inhibiitorid) kunagi esinenud allergilisi reaktsioone koos näo, huulte, keele ja / või kõri tursega, neelamis- ja hingamisraskustega;
- kui teil on pärilik või idiopaatiline angioödeem (st ilma nähtava põhjuseta);
- kui te olete allergiline mõne sulfoonamiidist saadud ravimi suhtes (küsige oma arstilt, kui te pole kindel, millised sulfoonamiididest saadud ravimid on);
- kui te ei urineeri (anuuria);
- kui teil on tõsine neerufunktsiooni kahjustus;
- kui te olete rohkem kui kolm kuud rase (ACESISTEMi on parem vältida isegi raseduse varases faasis, vt lõigud "Hoiatused ja ettevaatusabinõud" ja "Rasedus ja imetamine");
- kui teil on raske maksakahjustus; kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga (vt lõik "Muud ravimid ja ACESISTEM").
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Acesistemi võtmist
Enne Acesistemi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Öelge oma arstile:
- kui te olete üle 70 aasta vana;
- kui arvate, et olete rase või plaanite rasestuda, sest ta määrab Acesistemi asemel teise ravimi. Acesistem'i ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete üle kolme kuu rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt lõigud "Ärge võtke Acesistem'i" ja "Rasedus ja imetamine"). ");
- kui teil on või on olnud oksendamine ja / või kõhulahtisus;
- kui teid ravitakse diureetikumidega (ravimid, mis suurendavad neerude kaudu eritatava vee ja soolade hulka);
- kui te kasutate eritüüpi diureetikume, mida nimetatakse kaaliumi säästvateks diureetikumideks, kui te kasutate kaaliumipreparaate, ravimeid, mis suurendavad teie vere kaaliumisisaldust või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid (vt lõik "Muud ravimid ja Acesistem");
- kui te järgite madala naatriumisisaldusega dieeti;
- kui teil on või on kunagi olnud maksaprobleeme (vt lõik 2 "Ärge võtke Acesistem'i");
- kui teil on "neerupuudulikkus või teile tehakse hemodialüüsi (vt lõik 2" Ärge võtke Acesistem'i ");
- kui teil on verd neerudesse vedavate veresoonte kitsenemine või blokeerimine (kahepoolne neeruarteri stenoos või ainsa toimiva neeru arteri stenoos);
- kui teil on diabeedist tingitud neeruprobleemid (diabeetiline nefropaatia);
- kui teile on hiljuti siirdatud neer;
- kui urineerite sageli;
- kui te kasutate kortikosteroide, adrenokortikotroopset hormooni (hormoonravimid);
- kui teil on veresooni kahjustav kollageenhaigus (nt erütematoosne luupus, reumatoidartriit), kui teid ravitakse immuunvastust pärssivate ravimitega, kui te võtate ravimeid allopurinool või prokaiinamiid või nende seisundite mis tahes kombinatsioon;
- kui teil on või on olnud allergiline seisund, astma või seisund, mis põhjustab liigesevalu, nahapunetust ja palavikku (süsteemne erütematoosne luupus);
- kui teil on kunagi esinenud allergilisi reaktsioone, mis võivad ilmneda näiteks näo, huulte, suu või kõri turse (angioödeem);
- kui teil on südame- või ajuprobleeme, eriti:
- "südamepuudulikkus.
- haigus, mis on põhjustatud verevoolu vähenemisest südame veresoontes (südame isheemiatõbi) või aju vereringe halvenemisest põhjustatud haigus (ajuveresoonkonna haigus).
- südameklappide ahenemine (aordi stenoos) või seisund, mis põhjustab südamelihase paksenemist (hüpertroofiline kardiomüopaatia).
- äge südamepuudulikkus.
- kui arst on teile öelnud, et teie vere happesus on normaalsest kõrgem (metaboolne atsidoos);
- kui teil on diabeet;
- kui teil on dehüdratsioon;
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid - nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (näiteks kaaliumi) sisaldust teie veres. Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Acesistem'i". - kui teid ravitakse mesilaste või herilaste nõelamisallergia (desensibiliseeriv ravi) mõju vähendamiseks;
- kui teid ravitakse kolesterooli eemaldamiseks verest masinate abil (madala tihedusega lipoproteiinideferees - LDL);
- kui teile tehakse operatsioon või anesteesia. Anesteesioloogile tuleb teatada, et teid ravitakse Acesistemiga;
- kui teil on kavas läbida uuring kõrvalkilpnäärmete funktsiooni hindamiseks (kõrvalkilpnäärme funktsioon), sest ravi Acesistem'iga tuleb lõpetada enne seda uuringut;
Rääkige oma arstile Acesistem -ravi ajal:
- kui teil on diabeet ja märkate hüpoglükeemiat.
- kui teil tekivad allergilised reaktsioonid, mis võivad ilmneda näiteks näo, huulte, suu või kõri tursega. Mustanahalistel patsientidel on suurem risk nende reaktsioonide tekkeks.
- tal on kuiv ja püsiv köha, kuna see võib olla tingitud ühest Acesistemi toimeainest.
- kui teil on muutunud soolasisalduse sümptomeid, nt. suukuivus, janu, lihasnõrkus ja -valu, lihaskrambid, väsimus, unisus, rahutus, madal vererõhk, südame löögisageduse tõus, uriinierituse vähenemine ning mao- või soolehäired, nagu iiveldus ja oksendamine.
- kui teil on infektsiooni tunnuseid.
Kui olete mustanahaline patsient, on oluline teada, et sellised ravimid nagu Acesistem võivad teie vererõhku langetada vähem tõhusad. Lapsed ja noorukid Acesistem'i ei tohi anda lastele ja noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Acesistemi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Rääkige oma arstile, kui te kasutate või peaksite kasutama järgmisi ravimeid:
- teisi ravimeid vererõhu alandamiseks, kuna need võivad veelgi vähendada vererõhku
- diureetikumid (ravimid, mis suurendavad neerude kaudu eritatava vee ja soolade hulka), nt. furosemiid
- nitroglütseriin, teised nitraadid ja veresooni laiendavad ravimid (veresooni laiendavad ained)
- ravim, mida kasutatakse südame rütmi muutuste raviks, näiteks:
- kinidiin
- prokaiinamiid
- amiodaroon
- sotalool
- depressiooniravimid (antidepressandid)
- ravimid, mida kasutatakse raskete psühhiaatriliste häirete korral (antipsühhootikumid)
- narkoosiks kasutatavad ravimid
- barbituraadid (epilepsiaravim)
- diabeediravimid, nt. insuliin ja muud suukaudsed ravimid
- ravimid, mis säilitavad kaaliumi või võivad suurendada kaaliumisisaldust:
- kaaliumilisandid
- kaaliumi sisaldavad soolaasendajad
- vererõhku langetavad ravimid, mida nimetatakse kaaliumi säästvaks, nt. amiloriid, eplerenoon, triamtereen, spironolaktoon
- liitium (meeleoluhäirete ravim)
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nt. l "atsetüülsalitsüülhape
- kolestüramiin ja kolestipool (kolesteroolitaset alandavad ravimid)
- kortikosteroidid, adrenokortikotroopne hormoon (hormoonravimid)
- noradrenaliin
- lihaseid lõdvestavad ravimid, nt. tubokurariin
- vähivastased ravimid, nt. tsüklofosfamiid, metotreksaat
- ravimid, mis mõjutavad südant (digitalise glükosiidid, nt digitalis)
- lahtistid
- karbenoksoloon (haavandite ravim)
- naatrium aurotiomalaat, mida kasutatakse kullaravis ja süstitakse
- opioidanalgeetikumid (ravimid valu vähendamiseks)
Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
- kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Acesistemi ja„ Hoiatused ja ettevaatusabinõud “)
Acesistem koos toidu, joogi ja alkoholiga
Ärge jooge Acesistemi võtmise ajal alkoholi, sest vererõhk võib järsult langeda, eriti püsti tõustes (ortostaatiline hüpotensioon).
Enamik inimesi võtab Acesistemi klaasi veega.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Acesistem'i ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, sest sel ajal võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada. Rääkige oma arstile, kui arvate end olevat rase. plaanite rasestuda, sest teile määratakse Acesistemi asemel mõni muu ravim.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Acesistem'i ei soovitata imetamise ajal, välja arvatud juhul, kui arst peab seda hädavajalikuks.
Kui soovite rinnaga toita, võib arst teile Acesistemi asemel määrata mõne muu ravi.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Acesistem võib põhjustada pearinglust ja väsimust, olge autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel eriti ettevaatlik.
Acesistem sisaldab laktoosi (piimasuhkur)
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Neile, kes tegelevad sporditegevusega
Ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Acesistem'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Arst määrab teile sobiva Acesistemi annuse, võttes arvesse teie haigust ja teisi ravimeid, mida te võtate. On väga oluline, et te jätkaksite Acesistemi võtmist nii kaua, kui arst on teile rääkinud, sest see hoiab teie vererõhu kontrolli all. Ärge võtke rohkem tablette, kui arst on teile öelnud.
Ravi soovitatav algannus on pool tabletti päevas.
Tavaline annus on 1 tablett päevas, vajadusel võib arst soovitada teil suurendada annust 2 tabletini päevas ühekordse annusena.
Enamik inimesi võtab seda ravimit klaasi veega.
Kui teid ravitakse diureetikumidega, käsib arst selle mõne päeva enne Acesistem -ravi alustamist lõpetada. Kui see ei ole võimalik, otsustab arst, kas alustada ravi Acesistemiga väiksemate annustega.
Kasutamine neeruprobleemidega patsientidel
Acesistemi kasutamine ei ole soovitatav neeruprobleemidega (neerupuudulikkusega) patsientidele.
Kui te unustate Acesistem'i võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te lõpetate Acesistemi võtmise
Ärge lõpetage selle ravimi võtmist, kui arst ei ole seda öelnud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Acesistemi üleannustamise?
Acesistemi ülemäärase annuse juhusliku allaneelamise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teie (või keegi teine) olete seda ravimit liiga palju võtnud, võivad ilmneda järgmised sümptomid:
- vererõhu liigne langus (väljendunud hüpotensioon, mis on seotud reniin-angiotensiinisüsteemi blokaadiga);
- uimane;
- rasked vereringehäired (vereringešokk);
- muutunud vere soolasisaldus (elektrolüütide häired, nagu hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia);
- rasked neeruprobleemid (neerupuudulikkus);
- suurenenud hingamissagedus (hüperventilatsioon);
- südame löögisageduse suurenemine või vähenemine (tahhükardia, bradükardia);
- südame löögisageduse tajumise suurenemine (südamepekslemine);
- pearinglus
- ärevus;
- köha;
- vedelikukaotus (dehüdratsioon), mis on tingitud liigsest uriinieritusest (diurees).
Kõrvaltoimed Mis on Acesistemi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage Acesistemi võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad:
- näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi
- käte, jalgade või pahkluude turse • nõgestõbi
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- Ähmane nägemine
- Pearinglus
- Köha
- Iiveldus
- Lihaste nõrkus
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Kõhulahtisus, kõhuvalu
- Lihaskrambid
- Peavalu
- Väsimus
- Depressioon
- Minestamine
- Vere kaaliumisisalduse vähenemine või tõus
- Kolesterooli ja rasvade (triglütseriidide) sisalduse tõus veres
- Kusihappe taseme tõus veres
- Muutused maitses
- Vererõhu langus, eriti püsti tõusmisel
- Südame rütmihäired
- Valu rinnus (stenokardia
- Valu rinnus
- Hingamisraskused
- Lööbed nahal, allergilised reaktsioonid
- Näo, keele, huulte ja jäsemete turse
- Kreatiniini taseme tõus veres
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Aneemia
- Magneesiumi taseme langus veres
- Loputab
- Podagra
- Valu liigestes
- Vilistamine ja helin kõrvus
- Veresuhkru taseme langus
- Närvilisus, segasus, unetus, unisus
- Muutused jäsemete või muude kehaosade aistingutes (paresteesia)
- Pearinglus
- Südameinfarkt, südamepekslemine
- Ajuveresoonkonna õnnetus (TIA, "mini-insult")
- Kurguvalu, hääle muutus (kähedus), nohu, astma
- Kõhunäärmepõletik (pankreatiit), oksendamine, seedimisraskused, kõhukinnisus, isutus, maoärritus, suukuivus, maovigastus (peptiline haavand), gaaside liigsus maos või soolestikus (kõhupuhitus)
- Soole motoorika muutused (iileus)
- Nõgestõbi, sügelus, higistamine
- Juuste väljalangemine
- Neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas neerupuudulikkus, neerude kaudu eritatavate ainete kogunemine veres (ureemia), valkude esinemine uriinis
- Naatriumisisalduse vähenemine veres
- Vähenenud seksuaalne soov, impotentsus
- Üldine halb enesetunne (halb enesetunne), palavik
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Valgete vereliblede arvu vähenemine
- Trombotsüütide arvu vähenemine veres
- Kõigi vererakkude arvu vähenemine (pantsütopeenia)
- Luuüdi depressioon - vererakkude arvu vähenemine, mis on põhjustatud vererakke tootva süsteemi talitlushäiretest
- Suurenenud lümfisõlmed
- Immuunsüsteemi haigused (autoimmuunhaigused)
- Vererakkude (hematokrit) ja hemoglobiini taseme langus
- Suurenenud veresuhkru tase
- Unenägude ebanormaalsus, unehäired
- Lihaste vabatahtliku liikuvuse ja aistingute osaline kadumine
- Halb vereringe jäsemetes (Raynaud 'nähtus)
- Kopsuprobleemid, sealhulgas kopsupõletik, vesi kopsudes (mis põhjustab hingamisraskusi), allergiast põhjustatud alveoliit, külm
- Suu limaskesta põletik, suuhaavandid ja haavandid, keelepõletik
- Maksaprobleemid, sealhulgas maksapuudulikkus, maksapõletik (hepatiit), naha, limaskestade ja silmade kollasus (ikterus), sapipõie põletik ja maksarakkude surm, mis võivad lõppeda surmaga
- Maksaensüümide taseme tõus (maksakahjustuse märk)
- Bilirubiini taseme tõus
- Rasked allergilised reaktsioonid, millega kaasneb kõrge palavik, punased laigud nahal (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, purpur), raske nahalööve koos naha ja juuste väljalangemisega (eksfoliatiivne dermatiit), erütematoosluupus, lööve kooruval nahal ( erütroderma), väikesed vedelikuga täidetud villid nahal (pemfigus) • vähenenud uriinieritus (oliguuria) • äge neerupõletik (interstitsiaalne nefriit)
- Rindade suurenemine meestel (günekomastia)
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- Suurenenud kaltsiumisisaldus (hüperkaltseemia)
- Turse soolestiku vedeliku kogunemisest (soole angioödeem).
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Sündroom antidiureetilise hormooni (SIADH) ebanormaalsest sekretsioonist
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Sümptomite kompleks, mis võib hõlmata järgmist:
- palavik
- teatud tüüpi membraani põletik, mis katab mõningaid elundeid (serosiit)
- veresoonte põletik
- valu lihastes, liigestes ja luudes
- Kõrgenenud ESR (nähtav vereanalüüsides)
- teatud tüüpi valgete vereliblede arvu suurenemine veres (eosinofiilia, leukotsütoos)
- Nahareaktsioonid, sealhulgas nahareaktsioonid päikesevalgusele
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Acesistem sisaldab
- Toimeained on enalapriilmaleaat ja hüdroklorotiasiid. Üks tablett sisaldab 20 mg enalapriilmaleaati ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
- Abiained on naatriumvesinikkarbonaat, laktoosmonohüdraat, kollane raudoksiid, maisitärklis, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat.
Acesistemi välimuse kirjeldus ja pakendi sisu
Igas pakendis on 14 või 28 tabletti sisaldav blister.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG TABLETTI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 20 mg enalapriilmaleaati ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks tablett sisaldab 141,3 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüpertensiooni ravi patsientidel, kellele on näidustatud terapeutiline kombinatsioon.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
ACESISTEM sisaldab 20 mg enalapriilmaleaati ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Annustamine
Hüpertensioon
Soovitatav on alustada ravi ½ tabletiga päevas.
Hüpertensiooni korral on tavaline annus 1 tablett üks kord päevas. Vajadusel võib annust suurendada 2 tabletini üks kord päevas.
Eelmine diureetikumravi
Patsientidel, keda juba ravitakse diureetikumidega, võib enalapriili kasutamine põhjustada märkimisväärseid hüpotensiivseid reaktsioone. Nendel patsientidel, kui kombinatsioon on vajalik, on oluline võimalusel lõpetada diureetikumide võtmine mõni päev enne enalapriili manustamist. Kui see ei ole võimalik, on hädavajalik alustada ravi enalapriiliga väikestes annustes (tavaliselt 2,5 mg). Sellises olukorras ei ole fikseeritud annuse kombinatsioon sobiv; seda saab kasutada hiljem, kui üksikute komponentide tiitrimine on näidanud vajadust ACESISTEM tabletis sisalduvate annuste järele.
Annused neerupuudulikkuse korral
Tiasiidid võivad olla sobimatud diureetikumid kasutamiseks neerukahjustusega patsientidel ja need on ebaefektiivsed kreatiniini kliirensi väärtustega 30 ml / min või vähem (st mõõduka või raske neerukahjustuse korral).
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on> 30 e
Lapsed
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Seetõttu ei ole toote kasutamine lastel soovitatav.
Eakad patsiendid
Kliinilistes uuringutes oli samaaegselt manustatud enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi efektiivsus ja talutavus eakatel ja noorematel patsientidel sarnane.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml / min).
• anuuria.
• anamneesis angioödeem, mis on seotud varasema raviga AKE inhibiitoriga.
• Pärilik või idiopaatiline angioödeem.
• Ülitundlikkus sulfoonamiidist saadud ravimite suhtes.
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Raske maksapuudulikkus.
• ACESISTEMi samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (glomerulaarfiltratsiooni kiirus GFR 2) patsientidel (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid
Hüpotensioon ja hüdroelektrolüütiline tasakaalutus
Sümptomaatilist hüpotensiooni täheldatakse harva hüpertensiooniga patsientidel, kellel pole komplikatsioone. ACESISTEMiga ravitud hüpertensiivsetel patsientidel on sümptomaatiline hüpotensioon tõenäolisem patsiendi veremahu vähenemise korral, nt pärast diureetikumravi, vähese naatriumisisaldusega dieeti, kõhulahtisust või oksendamist (vt lõik 4.4). lõigud 4.5 ja 4.8). Nendel patsientidel tuleb sobivate ajavahemike järel regulaarselt mõõta seerumi elektrolüütide taset. Erilist tähelepanu tuleb pöörata südame isheemiatõve või ajuveresoonkonna haigusega patsientidele, kelle liigne hüpotensioon võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna häireid. Sümptomaatiline hüpotensioon on täheldatud südamepuudulikkusega hüpertensiooniga patsientidel, kellel on kaasnev neerupuudulikkus või ilma.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel manustada intravenoosne infusioon soolalahusega. Mööduv hüpotensiivne ravivastus ei ole vastunäidustus edasiste annuste manustamisele, mida võib tavaliselt manustada raskusteta pärast mahu suurenemisest tingitud vererõhu tõusu.
Neerufunktsiooni kahjustus
ACESISTEMi ei tohi manustada neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens 30 ml / min) enne, kui enalapriili tiitrimine on näidanud vajadust selles ravimvormis sisalduva annuse järele (vt lõik 4.2).
Mõnel hüpertensiooniga patsiendil, kellel ei olnud ilmset olemasolevat neeruhaigust, on enalapriili ja diureetikumi samaaegsel kasutamisel tõusnud BUN ja seerumi kreatiniinisisaldus (vt. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat, neerufunktsiooni kahjustus; Hüdroklorotiasiid, neerufunktsiooni kahjustus punktis 4.4). Kui see juhtub, tuleb ACESISTEM -ravi katkestada. See asjaolu peaks viitama põhilise neeruarteri stenoosi võimalusele (vt Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat, Renovaskulaarne hüpertensioon punktis 4.4).
Hüperkaleemia
Enalapriili ja väikese annuse diureetikumi kombinatsioon ei välista hüperkaleemia võimalust (vt Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat, hüperkaleemia punktis 4.4).
Liitium
Liitiumi kombineerimine enalapriili ja diureetikumidega ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Laktoos
ACESISTEM sisaldab 141,3 mg laktoosi tableti kohta. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Enalapriilmaleaat
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Aordi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
Nagu kõiki vasodilataatoreid, tuleb AKE inhibiitoreid manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon, ja neid tuleks vältida kardiogeense šoki ja hemodünaamiliselt olulise obstruktsiooni korral.
Neerufunktsiooni kahjustus
Enalapriiliga seoses on teatatud neerupuudulikkusest ja seda on esinenud peamiselt raske südamepuudulikkuse või neeruhaigusega patsientidel, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsientidel. Kui haigust tuvastatakse kiiresti ja adekvaatselt, on enalapriilraviga seotud neerupuudulikkus tavaliselt pöörduv (vt lõik 4.2 ja Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid, neerufunktsiooni kahjustus; Hüdroklorotiasiid, neerufunktsiooni kahjustus punktis 4.4).
Renovaskulaarne hüpertensioon
Patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ainsa funktsioneeriva neeru arteri stenoos, mida ravitakse AKE inhibiitoritega, on suurenenud hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse oht. Neerufunktsiooni kahjustus võib ilmneda ainult väikeste muutustega seerumi kreatiniinisisalduses. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all ja neerufunktsiooni jälgides.
Neeru siirdamine
Puuduvad kogemused enalapriili manustamisega hiljuti siirdatud neerudega patsientidele. Seetõttu ei ole ravi enalapriiliga soovitatav.
Hemodialüüsi saavad patsiendid
Enalapriili kasutamine ei ole näidustatud patsientidele, kes vajavad neerupuudulikkuse tõttu dialüüsi.
Anafülaktoidsetest reaktsioonidest on teatatud patsientidel, kellel on dialüüs kõrge voolumembraaniga (nt AN 69) ja keda on samaaegselt ravitud AKE inhibiitoriga. Selliste patsientide puhul tuleks kaaluda teist tüüpi dialüüsimembraanide või teist tüüpi antihüpertensiivsete ainete kasutamist.
Maksapuudulikkus
Harva on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ning progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Patsiendid, kes võtavad AKE inhibiitoreid ja kellel tekib kollatõbi või maksaensüümide märkimisväärne tõus, peavad lõpetama AKE inhibiitori kasutamise ja läbima asjakohase meditsiinilise järelkontrolli (vt. Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, hüdroklorotiasiid, hepatopaatia punktis 4.4).
Neutropeenia / agranulotsütoos
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kellel puuduvad muud komplikatsioonifaktorid, esineb neutropeeniat harva. Enalapriili tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on vaskulaarne kollageenihaigus, immunosupressiivne ravi, allopurinool- või prokaiinamiidravi või nende tüsistavate tegurite kombinatsioon, eriti kui teil on juba neerukahjustus. Mõnel neist patsientidest on tekkinud tõsised infektsioonid, mis mõnel juhtudel ei ole intensiivsele antibiootikumravile reageeritud. Kui enalapriili kasutatakse nendel patsientidel, on soovitatav perioodiliselt jälgida valgete vereliblede arvu ja patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid kõikidest infektsiooninähtudest.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga ravitud patsientidel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Hüperkaleemia tekke riskitegurid on neerupuudulikkus, neerufunktsiooni halvenemine, vanus (> 70 aastat), suhkurtõbi, samaaegsed sündmused, eriti dehüdratsioon, äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos ja kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad; või teiste ravimite võtmine, mis on seotud seerumi kaaliumisisalduse tõusuga (nt hepariin). Eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate kasutamine põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid arütmiaid. Kui enalapriili ja mõne ülaltoodud ravimi samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, tuleb neid kasutada ettevaatlikult ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgides (vt. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid, hüperkaleemia; Hüdroklorotiasiid, metaboolne ja endokriinne toime lõik 4.4 ja lõik 4.5).
Diabeediga patsiendid
Suhkurtõvega patsiente, keda ravitakse suukaudsete diabeediravimitega või alustatakse ravi AKE inhibiitoriga, tuleb soovitada hoolikalt jälgida hüpoglükeemia esinemist, eriti esimese samaaegse kasutamise kuu jooksul (vt Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, hüdroklorotiasiid, metaboolne ja endokriinne toime lõik 4.4 ja lõik 4.5).
Ülitundlikkus / angioneurootiline turse
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, sealhulgas enalapriilmaleaadiga ravitud patsientidel on teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, kurgu ja / või kõri angioneurootilisest tursest. See võib ilmneda igal ajal. Ravi ajal. Sellistel juhtudel tuleb ACESISTEM'i kasutada kohe katkestada ja alustada asjakohast jälgimist, et tagada sümptomite täielik kadumine enne patsiendi väljakirjutamist. Isegi juhtudel, kui turse piirdub ainult keelega, ilma hingamisraskusteta, võivad patsiendid vajada pikaajalist jälgimist, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav. Väga harva on teatatud surmast angioödeemi tõttu, mis on seotud kõriturse või keele tursega. Patsientidel, kellel on keele-, kõri- ja kõriturse, on tõenäoliselt hingamisteede obstruktsioon, eriti neil, kellel on anamneesis hingamisteede operatsioon.Kui esineb keele, kurgu või kõri haigestumine, mis tõenäoliselt põhjustab "hingamisteede obstruktsiooni", tuleb viivitamatult manustada sobivat ravi, näiteks epinefriini 1: 1000 subkutaanselt (0,3 kuni 0,5 ml) ja / või säilitada hingamisteede avatus. tuleb tagada.
AKE inhibiitoritega ravitud mustanahalistel patsientidel on teatatud suuremast angioödeemi esinemissagedusest kui valgetel patsientidel. Kuid mustanahalistel patsientidel on üldiselt suurem risk angioödeemi tekkeks.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitoriga ravi ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt ka lõik 4.3).
Anafülaktoidsed reaktsioonid hymenoptera desensibiliseerimise ajal
Harva on AKE inhibiitoritega ravitud patsiendid teatanud eluohtlikest anafülaktoidsetest reaktsioonidest neitsilillede mürgiga desensibiliseerimise ajal. Neid reaktsioone välditi enne iga desensibiliseerimist AKE inhibiitorravi katkestamist.
Anafülaktoidsed reaktsioonid LDL -afereesi käigus
Harva on AKE inhibiitorravi saanud patsiendid teatanud eluohtlikest anafülaktilistest reaktsioonidest madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal dekstraansulfaadiga. Neid reaktsioone välditi, katkestades ajutiselt AKE inhibiitorite ravi enne igat afereesiseanssi.
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhimisest. Tavaliselt on köha ebaproduktiivne, püsiv ja taandub ravi katkestamisel. AKE inhibiitoritest põhjustatud köha tuleb köha diferentsiaaldiagnostikas arvesse võtta.
Kirurgia / anesteesia
Enalapriil blokeerib angiotensiin II moodustumist ja seetõttu kahjustab võimet kompenseerida reniin-angiotensiinisüsteemi kaudu patsientidel, kellele tehakse suur operatsioon või anesteesia hüpotensiooni põhjustavate ainetega. Selle mehhanismi tõttu tekkivat hüpotensiooni saab korrigeerida mahu suurendamisega ( vt lõik 4.5).
Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal.
Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui AKE inhibiitorite ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Kui rasedus on diagnoositud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alternatiivne ravi tuleb alustada (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Enalapriili ei soovitata imetamise ajal kasutada.
Etnilised erinevused
Nagu teistegi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite puhul, on enalapriil ilmselt mustanahaliste vererõhku alandav vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel, tõenäoliselt madala reniinitaseme esinemissageduse tõttu mustanahalistel hüpertensiivsetel patsientidel.
Hüdroklorotiasiid
Neerufunktsiooni kahjustus
Tiasiidid ei pruugi olla sobivad diureetikumid neerukahjustusega patsientide raviks ja on ebaefektiivsed, kui kreatiniini kliirens on 30 ml / min või vähem (st mõõdukas või raske neerukahjustus) (vt lõik 4.2 ja Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid, neerufunktsiooni kahjustus; Enalapriilmaleaat, neerufunktsiooni kahjustus punktis 4.4).
Hepatopaatia
Tiasiide tuleb kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel, kuna väikesed vee- ja elektrolüütide tasakaalu muutused võivad põhjustada maksa kooma (vt Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat, maksakahjustus, vt lõik 4.4).
Ainevahetus- ja sisesekretsiooniefektid
Tiasiidravi võib halvendada glükoositaluvust. Diabeedivastaste ravimite, sealhulgas insuliini, annust võib olla vaja kohandada (vt Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat, diabeediga patsiendid punktis 4.4).
Ravi tiasiiddiureetikumidega võib seostada kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusuga; 12,5 mg hüdroklorotiasiidi annuse kasutamisel täheldati siiski minimaalset toimet või puudus see üldse. Lisaks ei täheldatud 6 mg hüdroklorotiasiidi kliinilistes uuringutes kliiniliselt olulisi toimeid glükoosile, kolesteroolile, triglütseriididele, naatriumile, magneesiumile ega kaaliumile.
Mõnedel patsientidel võib tiasiidravi seostada hüperurikeemia ja / või podagra tekkega. See hüperurikeemiline toime näib olevat annusest sõltuv ja ei ole kliiniliselt oluline NEOPREXis sisalduva 6 mg hüdroklorotiasiidi annuse korral. Lisaks võib enalapriil suurendada kusihappe eritumist uriiniga ja nõrgendada seeläbi hüdroklorotiasiidi hüperurikeemilist toimet.
Seerumi elektrolüütide sisaldust tuleb perioodiliselt mõõta sobivate ajavahemike järel, nagu iga diureetikumidega ravitava patsiendi puhul.
Tiasiidid (sh hüdroklorotiasiid) võivad põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid (hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Elektrolüütide tasakaaluhäirete hoiatusmärgid on kserostoomia, janu, lihasväsimus, letargia, unisus, rahutus, lihasvalu või -krambid, oliguuria, tahhükardia, nagu seedetrakti häired iiveldus ja oksendamine.
Kuigi tiasiiddiureetikumide kasutamise ajal võib tekkida hüpokaleemia, võib samaaegne ravi enalapriiliga vähendada diureetikumidest põhjustatud hüpokaleemiat. Hüpokaleemia risk on suurim maksatsirroosiga patsientidel, märgatava diureesiga patsientidel, patsientidel, kelle elektrolüütide suukaudne manustamine on ebapiisav, ja patsientidel, keda ravitakse samaaegselt kortikosteroidide või AKTH -ga (vt lõik 4.5).
Kõrgtemperatuurilistes ilmastikutingimustes võib tursega patsientidel tekkida hüponatreemia. Kloori puudus on tavaliselt kerge ega vaja tavaliselt ravi.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumi metabolismi teadaolevate häirete puudumisel vahelduvat ja kerget seerumi kaltsiumisisalduse tõusu. Märgatav hüperkaltseemia võib olla märk varjatud hüperparatüreoidismist. Ravi tiasiididega tuleb lõpetada enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testimist.
On näidatud, et tiasiidid suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga, mis võib põhjustada hüpomagneseemiat.
Antidopingu test
Selles ravimpreparaadis sisalduv hüdroklorotiasiid võib anda dopinguvastastes testides positiivse tulemuse.
Ülitundlikkus
Tiasiide võtvatel patsientidel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid koos allergia või bronhiaalastmaga või ilma. Tiasiidide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse ägenemisest või aktiveerumisest.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid
Muud antihüpertensiivsed ravimid
Nende ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada enalapriili ja hüdroklorotiasiidi hüpotensiivset toimet.Kasutamine koos nitroglütseriini ja teiste nitraatide või teiste vasodilataatoritega võib veelgi vähendada vererõhku.
Liitium
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni tõusust ja liitiumi toksilisusest. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib veelgi suurendada liitiumi taset ja suurendada AKE inhibiitorite kasutamisel tekkiva liitiumi toksilisuse riski.
ACESISTEM'i kasutamine koos liitiumiga ei ole soovitatav, kuid kui kombinatsioon on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust (vt lõik 4.4).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite krooniline manustamine võib vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet või vähendada diureetikumide diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset toimet.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sh COX-2 inhibiitorite) ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on aditiivne toime seerumi kaaliumisisalduse suurenemisele ja see võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Need toimed on tavaliselt pöörduvad. Harva võib tekkida äge neerupuudulikkus, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt eakad või patsiendid, kellel on vedeliku vähenemine, sealhulgas diureetikumravi saavatel patsientidel).
Enalapriilmaleaat
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumipreparaadid
AKE inhibiitorid nõrgendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi kadu. Kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist. Kui näidustatud hüpokaleemia tõttu on näidustatud samaaegne kasutamine, tuleb neid kasutada ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida (vt lõik 4.4).
Diureetikumid (tiasiidid või tsüklilised diureetikumid)
Varasem ravi diureetikumide suurte annustega võib enalapriilravi alustamisel põhjustada vedeliku vähenemist ja hüpotensiooni riski (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Hüpotensiivset toimet saab vähendada diureetikumide kasutamise lõpetamise, veremahu suurenemise või soolade tarbimisega.
Tritsüklilised antidepressandid / Antipsühhootikumid / Anesteetikumid
Mõnede anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu edasist langust (vt lõik 4.4).
Sümpatomimeetikumid
Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Diabeedivastane
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja diabeedivastaste ravimite (insuliinid, suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid) samaaegne manustamine võib suurendada vere glükoosisisaldust vähendavat toimet koos hüpoglükeemia riskiga. See toime ilmnes tõenäolisemalt kombineeritud ravi esimestel nädalatel. neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (vt lõik 4.8).
Alkohol
Alkohol suurendab AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet.
Atsetüülsalitsüülhape, trombolüütikumid ja beetablokaatorid
Enalapriili võib ohutult manustada koos atsetüülsalitsüülhappega (kardioloogilistes annustes), trombolüütikumide ja beetablokaatoritega.
Auroteraapia
Harva on teatatud nitritoidreaktsioonidest (mille sümptomiteks on näo õhetus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon) patsientidel, kes on saanud süstitavat kulda (naatrium aurotiomalaat) ja samaaegselt ravi AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga.
Hüdroklorotiasiid
Mittepolariseerivad lihasrelaksandid
Tiasiidid võivad suurendada tundlikkust tubokurariini suhtes.
Alkohol, barbituraadid või opioidanalgeetikumid
Võib tekkida ortostaatilise hüpotensiooni tugevnemine.
Diabeedivastased ravimid (suukaudsed ja insuliin)
Vajalikuks võib osutuda diabeedivastase ravimi annuse kohandamine (vt lõik 4.8).
Kolestüramiini ja kolestipooli vaigud
Anioonvahetusvaikude olemasolu häirib hüdroklorotiasiidi imendumist. Kolestüramiini või kolestipooli vaikude üksikannused seovad hüdroklorotiasiidi ja vähendavad selle imendumist seedetraktist vastavalt kuni 85% ja 43%.
QT -intervalli pikendavad ravimid (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon, sotalool)
Suurenenud torsade de pointes'i oht.
Digitaalsed glükosiidid
Hüpokaleemia võib sensibiliseerida või suurendada südame reaktsiooni digitaalse toksilisele toimele (nt suurenenud vatsakeste ärrituvus).
Kortikosteroidid, AKTH
Suurenenud elektrolüütide kaotus, eriti hüpokaleemia.
Kaliureetilised diureetikumid (nt furosemiid), karbenoksoloon või lahtistid
Hüdroklorotiasiid võib suurendada kaaliumi ja / või magneesiumi kadu.
Pressoamiinid (nt norepinefriin)
Surveamiinide toimet saab vähendada.
Tsütostaatilised ravimid (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat)
Tiasiidid võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite eritumist neerude kaudu ja tugevdada nende müelosupressiivset toimet.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
AKE inhibiitorid
AKE inhibiitorite kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist.
Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil, välja arvatud juhul, kui jätkata AKE inhibiitorravi.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
Kokkupuude AKE inhibiitoritega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui AKE inhibiitoriga on kokkupuude tekkinud raseduse teisest trimestrist, soovitatakse neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuringut. Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud, loomkatsetest ei piisa.
Hüdroklorotiasiid läbib platsenta. Vastavalt toimemehhanismile võib hüdroklorotiasiidi kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote platsenta perfusiooni ning põhjustada loote- ja vastsündinuefekte, nagu ikterus, elektrolüütide tasakaalu häired ja trombotsütopeenia.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedusturse, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia raviks, kuna on oht vähendada plasmakontsentratsiooni ja platsenta hüpoperfusiooni, ilma et see mõjutaks haiguse kulgu.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedate naiste hüpertensiooni raviks, välja arvatud harvadel juhtudel, kui muud ravi ei saa kasutada.
Toitmisaeg
Enalapriil
Piiratud farmakokineetilised andmed näitavad väga madalat kontsentratsiooni rinnapiimas (vt lõik 5.2).
Kuigi need kontsentratsioonid tunduvad olevat kliiniliselt ebaolulised, ei soovitata ACESISTEMi kasutada rinnaga toitmise ajal enneaegsetel imikutel ja esimestel nädalatel pärast sünnitust hüpoteetilise kardiovaskulaarsete ja neerude toimete riski tõttu ning kliinilise kogemuse puudumise tõttu.
Vanemate imikute puhul, kui seda peetakse emale vajalikuks, võib ACESISTEMi võtta rinnaga toitmise ajal, kuid sel juhul tuleb imikut jälgida kõrvaltoimete võimaliku esinemise suhtes.
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes rinnapiima. Suurtes annustes tiasiiddiureetikumid põhjustavad intensiivset diureesi, mis võib pärssida piimatootmist. ACESISTEM'i kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav. Kui ACESISTEMi võetakse rinnaga toitmise ajal, tuleb annused hoida võimalikult madalad.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb arvestada, et aeg -ajalt võib tekkida pearinglus või väsimus (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgsetes kogemustes ACESISTEMi, enalapriili monoteraapia või hüdroklorotiasiidi monoteraapia kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
Väga sage (> 1/10); Sage (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg -ajalt: aneemia (sh aplastiline ja hemolüütiline aneemia).
Harv: neutropeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, luuüdi depressioon, leukopeenia, pantsütopeenia, lümfadenopaatia.
Immuunsüsteemi häired
Sage: ülitundlikkus, angioneurootiline turse: teatatud on näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioneurootilisest tursest (vt lõik 4.4).
Harv: autoimmuunhaigused.
Endokriinsed patoloogiad
Teadmata: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom (SIADH).
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: hüpokaleemia, hüperurikeemia.
Aeg -ajalt: hüpoglükeemia (vt lõik 4.4), hüpomagneseemia, podagra *.
Väga harv: hüperkaltseemia (vt lõik 4.4).
Psühhiaatrilised häired
Sage: depressioon.
Aeg -ajalt: segasus, unetus, närvilisus, libiido langus *.
Harv: unehäirete muutused, unehäired.
Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu, minestus, maitsetundlikkuse häired.
Aeg -ajalt: unisus, paresteesia.
Harv: parees (hüpokaleemia tõttu).
Silma häired
Väga sage: hägune nägemine.
Kõrva ja labürindi häired
Aeg -ajalt: pearinglus, tinnitus.
Südame patoloogiad
Sage: arütmia (südame rütmihäired), stenokardia, tahhükardia.
Aeg -ajalt: südamepekslemine, müokardiinfarkt.
Vaskulaarsed patoloogiad
Väga sage: pearinglus.
Sage: hüpotensioon, ortostaatiline hüpotensioon.
Aeg-ajalt: tserebrovaskulaarne õnnetus, mis võib olla sekundaarne liigse hüpotensiooni tekkeks kõrge riskiga patsientidel (vt lõik 4.4), õhetus.
Harv: Raynaud 'fenomen.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga sage: köha.
Sage: düspnoe.
Aeg -ajalt: rinorröa, larüngodüünia ja kähedus, bronhospasm / astma.
Harv: kopsuinfiltraadid, respiratoorse distressi sündroom (sh kopsupõletik ja kopsuturse), nohu, allergiline alveoliit / eosinofiilne kopsupõletik.
Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus.
Sage: kõhulahtisus, kõhuvalu.
Aeg -ajalt: iileus, pankreatiit, oksendamine, düspepsia, kõhukinnisus, anoreksia, maoärritus, suukuivus, peptiline haavand, kõhupuhitus *.
Harv: stomatiit, aftoossed haavandid, glossiit.
Väga harv: soole angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired
Harv: maksapuudulikkus, maksanekroos (potentsiaalselt surmav), hepatiit - hepatotsellulaarne või kolestaatiline, kollatõbi, koletsüstiit (eriti olemasoleva sapikivitõvega patsientidel).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: nahalööve (eksanteem).
Aeg -ajalt: diaphoresis, sügelus, urtikaaria, alopeetsia.
Harv: multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit, toksiline epidermaalne nekrolüüs, purpur, erütematoosne luupus, erütroderma, pemfigus.
On teatatud sümptomite kompleksist, mis võib hõlmata mõnda või kõiki järgmistest seisunditest: palavik, serosiit, vaskuliit, müalgia / müosiit, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade (ANA) positiivsus, kõrgenenud ESR, eosinofiilia ja leukotsütoos. Võib esineda lööve, valgustundlikkus või muud dermatoloogilised ilmingud.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: lihaskrambid †.
Aeg -ajalt: artralgia *.
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: neerufunktsiooni häire, neerupuudulikkus, proteinuuria.
Harv: oliguuria, interstitsiaalne nefriit.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: impotentsus.
Harv: günekomastia.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: asteenia.
Sage: valu rinnus, väsimus.
Aeg -ajalt: halb enesetunne, palavik.
Diagnostilised testid
Sage: hüperkaleemia, kreatiniini taseme tõus seerumis, kolesterooli taseme tõus, triglütseriidide taseme tõus.
Aeg -ajalt: suurenenud ureemia, hüponatreemia.
Harv: vere glükoosisisalduse tõus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, bilirubiini taseme tõus veres, hemoglobiini taseme langus, hematokriti langus.
* Täheldatud ainult ACESISTEM'i annusena 12,5 ja 25 mg hüdroklorotiasiidi annustes.
† Sageli määratletud lihaskrampide esinemissagedus viitab 12,5 ja 25 mg hüdroklorotiasiidi annustele ACESISTEM'i annusena, samas kui sündmuste esinemissagedus on määratletud kui aeg -ajalt, kui see viitab annusele 6 mg hüdroklorotiasiidi NEOPREX.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
ACESISTEMi üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub. Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Ravi ACESISTEMiga tuleb katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Soovitatavad meetmed hõlmavad oksendamise esilekutsumist, aktiivsöe ja lahtisti manustamist, kui allaneelamine on hiljutine, ning dehüdratsiooni, elektrolüütide tasakaaluhäirete ja hüpotensiooni korrigeerimist vastavalt kehtestatud korrale.
Enalapriilmaleaat
Seni teatatud üleannustamise kõige olulisemad mõjud on väljendunud hüpotensioon, mis tekib ligikaudu kuus tundi pärast tablettide allaneelamist, samaaegselt reniin-angiotensiinisüsteemi blokaadiga ja peapööritus. AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla vereringe šokk, elektrolüütide häired , neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha. Pärast 300 mg ja 440 mg enalapriilmaleaadi allaneelamist on teatatud vastavalt 100 ja 200 korda suuremast enalaprilaadi tasemest seerumis. terapeutilised annused.
Üleannustamise soovitatav ravi on intravenoosne soolalahuse infusioon. Hüpotensiooni korral tuleb patsient paigutada šokivastasesse asendisse. Võimaluse korral võib kaaluda ka ravi angiotensiin II ja / või katehhoolamiinide infusiooniga. Hiljutise allaneelamise korral , võtta meetmeid enalapriilmaleaadi kõrvaldamiseks (nt oksendamine, maoloputus, adsorbentide ja naatriumsulfaadi manustamine) .Enalaprilaati saab üldisest vereringest eemaldada hemodialüüsi teel (vt lõik 4.4). Teraapiale mittevastava bradükardia korral on näidustatud südamestimulaatorravi. Elutähiseid, seerumi elektrolüütide ja kreatiniini kontsentratsioone tuleb pidevalt jälgida.
Hüdroklorotiasiid
Kõige sagedamini täheldatud nähud ja sümptomid on need, mis on põhjustatud elektrolüütide vähenemisest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja dehüdratsioonist, mis on tingitud "liigsest diureesist. Kui on manustatud ka digitalis, võib hüpokaleemia süvendada" südame rütmihäireid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) ja diureetikumid.
ATC -kood: C09BA02.
ACESISTEM (enalapriilmaleaat / hüdroklorotiasiid, MSD) on angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori (enalapriilmaleaat) ja diureetikumi (hüdroklorotiasiid) kombinatsioon; see kombinatsioon annab ACESISTEMile antihüpertensiivsed ja diureetilised omadused.
Enalapriilmaleaati nimetatakse keemiliselt (S) -1- [N- [1- (etoksükarbonüül) -3-fenüülpropüül] -L-alanüül] -L-proliinmaleaat (1: 1), samas kui hüdroklorotiasiid on 6-kloro- 7-sulfamoüül-3,4-dihüdro- (2H) -1,2,4-bensotiadiasiin-1,1-dioksiid.
Enalapriilmaleaati ja hüdroklorotiasiidi on hüpertensiooni raviks kasutatud üksi või samaaegselt.
Nende kahe aine antihüpertensiivne toime on aditiivne ja säilib vähemalt 24 tundi.
On näidatud, et ACESISTEMi enalapriilmaleaadi komponent nõrgendab hüdroklorotiasiidiga seotud kaaliumi kadu.
Enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi annustamisskeem on sarnane. ACESISTEM pakub mugavat preparaati enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi samaaegseks manustamiseks.
Toimemehhanism
Enalapriilmaleaat
Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) on peptidüüldipeptidaas, mis katalüüsib angiotensiin I muundumist rõhku mõjutavaks aineks. Pärast imendumist hüdrolüüsitakse enalapriil enalaprilaadiks, mis seda pärsib. ACE. AKE inhibeerimise tulemuseks on plasma angiotensiin II taseme langus, mis põhjustab reniini aktiivsuse suurenemist plasmas (reniini vabanemise negatiivse tagasiside katkemise tõttu) ja aldosterooni sekretsiooni vähenemist. ACE on identne kininaas II -ga; järelikult võib enalapriil blokeerida ka tugeva peptiid -vasodepressori bradükiniini lagunemist. Viimase roll enalapriili terapeutilises toimes on aga veel selgitamata. Näib, et enalapriil alandab vererõhku peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimine, millel on vererõhu reguleerimisel väga oluline roll. Enalapriilil on antihüpertensiivne toime isegi madala reniiniga hüpertensiooniga patsientidel.
Enalapriilmaleaat - hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid on diureetikum ja antihüpertensiivne aine, mis suurendab reniini aktiivsust plasmas. Kuigi ainult enalapriilil on antihüpertensiivne toime isegi madala reniiniga hüpertensiooniga patsientidel, põhjustab hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine nendele patsientidele vererõhu langust.
Enalapriilmaleaat
Enalapriilmaleaadi manustamine hüpertensiooniga patsientidele vähendas nii lamavat kui ka seisvat vererõhku ilma südame löögisageduse olulise tõusuta. Sümptomaatiline posturaalne hüpotensioon on haruldane. Mõnel patsiendil võib optimaalse vererõhu alandamise saavutamiseks vaja minna mitu nädalat ravi. Enalapriilmaleaadi järsk ärajätmine ei ole seotud vererõhu kiire tõusuga.
AKE aktiivsuse efektiivne pärssimine toimub tavaliselt 2 ... 4 tundi pärast enalapriili ühekordse annuse suukaudset manustamist. Antihüpertensiivne toime ilmneb tavaliselt ühe tunni pärast ja maksimaalne aktiivsus saavutatakse 4-6 tundi pärast manustamist. Toime kestus on annus -seotud. Siiski on näidatud, et soovitatud annuste korral säilivad antihüpertensiivsed ja hemodünaamilised toimed vähemalt 24 tundi.
Hemodünaamilistes uuringutes essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel on vererõhu langusega kaasnenud perifeersete arterite resistentsuse vähenemine, millega kaasneb kerge südame löögisageduse suurenemine ja vähene või üldse mitte muutuv südame löögisagedus. Pärast enalapriilmaleaadi manustamist suurenes neerude verevool, samas kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus ei muutunud. Patsientidel, kellel glomerulaarfiltratsiooni kiirus oli enne ravi madal, suurenes see tavaliselt.
Antihüpertensiivne ravi enalapriiliga vähendab oluliselt vasaku vatsakese hüpertroofiat, säilitades samal ajal vasaku vatsakese süstoolse jõudluse.
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ja huvipakkuvad tõsised kõrvaltoimed (hüperkaleemia, hüpotensioon) ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
Enalapriilmaleaat - hüdroklorotiasiid
Kliinilistes uuringutes oli enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioonil täheldatud vererõhu languse ulatus suurem kui mõlema komponendi eraldi kasutamisel. Lisaks püsis ACESISTEMi antihüpertensiivne toime vähemalt 24 tundi.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Enalapriilmaleaat
Suukaudselt manustatud enalapriilmaleaat imendub kiiresti, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni seerumis ühe tunni jooksul pärast manustamist. Uriini taastumise põhjal imendub enalapriil pärast suukaudset manustamist ligikaudu 60%. Pärast imendumist hüdrolüüsitakse enalapriil kiiresti ja ulatuslikult enalaprilaadiks, mis on tugev angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor. Enalapriil eritub peamiselt neerude kaudu. Uriinis esinevad peamised ühendid on enalaprilaat, mis moodustab 40% annusest, ja muutumatul kujul enalapriil. Peale enalaprilaadiks muundamise ei ole tõestatud enalapriili olulist metabolismi.
Enalaprilaadi seerumikontsentratsiooniprofiil näitab pikenenud lõppfaasi, mis on selgelt seotud AKE-ga seondumisega. Normaalse neerufunktsiooniga isikutel saavutatakse seerumi kontsentratsiooni tasakaaluolekus enalapriilmaleaadi ravi neljandal päeval. Poolväärtusaeg enalaprilaadi akumulatsioon pärast enalapriilmaleaadi korduvaid suukaudseid annuseid on 11 tundi. Toidu olemasolu seedetraktis ei mõjuta enalapriilmaleaadi suukaudset imendumist.
Enalapriili imendumine ja hüdrolüüs on soovitatud terapeutilises vahemikus kõigi annuste puhul sarnased.
Toitmisaeg
Pärast ühekordset 20 mg suukaudset annust 5 sünnitusjärgsel naisel oli enalapriili piima keskmine maksimum 1,7 mikrogrammi / l (vahemikus 0,54 kuni 5,9 mikrogrammi / l) 4 ... 6 tundi pärast sünnitust. Keskmine enalaprilaadi piik oli 1,7 mcg / l (vahemik 1,2 kuni 2,3 mcg / l); piigid esinesid 24 tunni jooksul erinevatel aegadel. Piima tipptaseme andmeid kasutades oleks ainult rinnaga toidetava imiku maksimaalne hinnanguline kogus alla 0,16% ema kaaluga kohandatud annusest.
Naisel, kes oli 11 kuu jooksul võtnud suukaudse annuse 10 mg päevas enalapriili, oli enalapriili piima maksimaalne tase 2 mikrogrammi / l 4 tundi pärast annuse manustamist ja enalaprilaadi maksimaalne tase ligikaudu 0,75 mikrogrammi / l 9 tundi pärast annuse manustamist. Piimale manustatud enalapriili ja enalaprilaadi kogus 24 tunni jooksul oli vastavalt 1,44 mcg / l ja 0,63 mcg / l. Enalaprilaadi sisaldus piimas ei olnud tuvastatav (
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru, vaid eritub kiiresti neerude kaudu. Kui plasmataset jälgitakse vähemalt 24 tundi, täheldati poolväärtusaja varieerumist vahemikus 5,6–14,8 tundi. Vähemalt 61% suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul 24 tunni jooksul. Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri, kuid mitte hematoentsefaalbarjääri.
Enalapriilmaleaat - hüdroklorotiasiid
Enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine ei mõjuta nende ravimite biosaadavust vähe või üldse mitte. Kombineeritud tablett on bioekvivalentne kahe eraldi komponendi samaaegse manustamisega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Enalapriilmaleaat
Enalapriili ohutust on põhjalikult uuritud hiirtel, rottidel, koertel ja ahvidel, et teha kindlaks selle üldine toksilisus.
Äge mürgisus
Suukaudne LD50 umbes 2000 mg / kg hiirtel ja rottidel.
Alaäge ja krooniline toksilisus
Rotid: rottidel, keda raviti kuni 1 aasta annusega 10-30-90 mg / kg päevas, vähenes keskmine kehakaalu tõus kõigil annustel; asoteemia väärtused suurenesid rottidel, keda raviti 30 või 90 mg / kg kg / päevas päeval aga ei leitud ravimist sõltuvaid neeru histoloogilisi muutusi.
KoeradKoertel, keda raviti kuni 1 aasta annusega 15 mg / kg päevas, ei ilmnenud ravimist sõltuvaid muutusi.
Ahvid: ahvidel, keda raviti ühe kuu jooksul annusega 30 mg / kg päevas, ei ilmnenud ravimist sõltuvaid muutusi.
Rottidel ja küülikutel viidi läbi teratogeensed uuringud ning hinnati enalapriili toimet reproduktsioonile ja postnataalsele arengule rottidel. Enalapriili manustati tiinetele rottidele annustes kuni 1200 mg / kg päevas (2000 korda suurem kui inimese maksimaalne annus) alates 6. päevast kuni 17. raseduspäevani ning embrüoletaali või teratogeensuse tõendeid ei leitud.
Isastel ja emastel rottidel, keda raviti enalapriili annustega 10 ... 90 mg / kg ööpäevas, ei leitud kahjulikku toimet reproduktiivsele aktiivsusele. Ei enalapriil ega enalaprilaat ega hüdroklorotiasiidiga seotud enalapriil ei olnud mutageensed. Amesi mikroobse mutageeni testis ilma metaboolse aktiveerimiseta. Enalapriili ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioon oli negatiivne in vitro leeliselise elueerimise analüüsis roti hepatotsüütides ja in vitro kromosomaalse aberratsiooni testis. Pärast 106 -nädalast enalapriili manustamist rottidele ei täheldatud kantserogeenset toimet annustes kuni 90 mg / kg / päevas (150 -kordne maksimaalne ööpäevane annus inimestele).
Enalapriili manustati ka 94 nädala jooksul isastele ja emastele hiirtele annustes kuni 90 ja 180 mg / kg päevas (150 ja 300 korda inimese maksimaalsest ööpäevasest annusest) ning kantserogeensust ei leitud.
Hüdroklorotiasiid
Ägeda ja kroonilise toksikoloogia uuringutes on hüdroklorotiasiidil suhteliselt madal toksilisus.Ägedate loomade toksikoloogia uuringutes on LD50 hiirtel suspensiooni kohta suurem kui 10 000 mg / kg ja intravenoosselt 884 mg / kg. Rottidel on äge LD50 suukaudse suspensiooni korral suurem kui 10 000 mg / kg ja intraperitoneaalses suspensioonis 3130 mg / kg. Küülikutel on äge intravenoosne LD50 461 mg / kg ja koertel umbes 1000 mg / kg. Koerad taluvad suu kaudu kuni 2000 mg / kg ilma toksilisuse tunnusteta. Kroonilistes suukaudsetes toksikoloogilistes uuringutes rottidel, kes kasutasid annuseid kuni 2000 mg / kg / päevas 5 päeva nädalas 26 nädala jooksul, ei täheldatud ravimi toime märke ega surmajärgseid muutusi. Hüdroklorotiasiidi manustati rottidele kahe pesakonna uuringus, hiirtele 2 põlvkonna uuringus ja küülikutele positiivse rasedustestiga. Ükski neist uuringutest ei näidanud hüdroklorotiasiidi teratogeenset toimet. Võõrutamisele või küpsusele kasvanud järglastel puudusid raviga seotud mõjud.
Enalapriilmaleaat - hüdroklorotiasiid
Hiirtele intraperitoneaalselt manustatud hüdroklorotiasiidi äge LD50 oli madalam, kui enalapriili manustati suu kaudu üks tund enne ravi. See varieeruvus oli siiski väike ja annuste korral, mis ei oleks kliiniliselt olulised. Ei täheldatud. Enalapriili ägeda suukaudse toksilisuse tunnused hiiri eeltöödeldud suukaudse hüdroklorotiasiidiga.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumvesinikkarbonaat, laktoosmonohüdraat, kollane raudoksiid, maisitärklis, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Tabletid on alumiiniumblistrites.
14 tabletti 20 mg + 12,5 mg
28 tabletti 20 mg + 12,5 mg
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
14 tabletti 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 tabletti 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. märts 1990 (14 cpr)
8. juuli 2009 (28 cpr)
Viimase uuendamise kuupäev: juuni 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Märts 2017
.jpg)
