Toimeained: valsartaan, hüdroklorotiasiid
Combisartan 80 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Combisartan 160 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Combisartan 160 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Combisartan 320 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Combisartan 320 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks kasutatakse Combisartani? Milleks see mõeldud on?
Combisartaani õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad kahte toimeainet, mida nimetatakse valsartaaniks ja hüdroklorotiasiidiks. Mõlemad ained aitavad kontrollida kõrget vererõhku (hüpertensiooni).
- Valsartaan kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse "angiotensiin II retseptori antagonistideks" ja mis aitavad kontrolli all hoida kõrget vererõhku. Valsartaan blokeerib angiotensiin II toimet. Tulemuseks on veresoonte lõdvestumine ja vererõhu langus.
- Hüdroklorotiasiid kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse tiasiiddiureetikumideks.
- Hüdroklorotiasiid suurendab eritunud uriini kogust ja vähendab seega vererõhku.
Combisartaani kasutatakse kõrge vererõhu raviks, kui vererõhku ei saa ühe ravimiga piisavalt kontrollida.
Kui vererõhk on kõrge, suureneb südame ja arterite koormus. Kui seda ei ravita, võib see kahjustada aju, südame ja neerude veresooni ning põhjustada insuldi, südame- või neerupuudulikkust. Kõrge vererõhk suurendab südameataki riski. Vererõhu normaliseerimine vähendab nende seisundite tekkimise ohtu.
Vastunäidustused Kui Combisartani ei tohi kasutada
Ärge võtke Combisartani:
- kui te olete allergiline (ülitundlik) valsartaani, hüdroklorotiasiidi, sulfoonamiidi derivaatide (hüdroklorotiasiidiga keemiliselt sarnased ained) või Combisartani mõne koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes
- kui te olete rohkem kui 3 kuud rase (samuti on parem vältida Combisartani kasutamist raseduse alguses - vt raseduse lõik)
- kui teil on rasked maksaprobleemid, maksa väikeste sapiteede hävitamine (sapiteede tsirroos), mis põhjustab sapi kogunemist maksas (kolestaas)
- kui teil on tõsised neeruprobleemid
- kui te ei saa urineerida (anuuria)
- kui teid ravitakse kunstneeruga
- kui teie vere kaaliumi- või naatriumisisaldus on normist madalam või kui teie vere kaltsiumisisaldus on vaatamata ravile tavapärasest kõrgem
- kui teil on podagra
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
Kui mõni neist kehtib teie kohta, ärge võtke seda ravimit ja võtke ühendust oma arstiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Combisartani võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Combisartan
- kui te võtate kaaliumisäästvaid ravimeid, kaaliumipreparaate, kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid või muid ravimeid, mis suurendavad vere kaaliumisisaldust, näiteks hepariini. Arstil võib olla vaja regulaarselt kontrollida teie kaaliumisisaldust veres.
- kui teie vere kaaliumisisaldus on madal
- kui teil on kõhulahtisus või tugev oksendamine
- kui te võtate suuri annuseid ravimeid, mis suurendavad vedelike eritumist (diureetikumid)
- kui teil on tõsised südameprobleemid
- kui teil on südamepuudulikkus või teil on olnud südameatakk. Järgige hoolikalt oma arsti juhiseid ravi algannuse kohta. Arst kontrollib ka teie neerufunktsiooni.
- kui teil on neeruarteri ahenemine
- kui te olete hiljuti saanud uue neeru
- kui teil on hüperaldosteronism, haigus, mille puhul neerupealised toodavad liiga palju aldosteroonhormooni. Kui see kehtib teie kohta, ei ole Combisartani kasutamine soovitatav
- kui teil on maksa- või neeruhaigus
- kui teil on teiste ravimite (sh AKE inhibiitorite) võtmise ajal kunagi tekkinud keele ja näo turse allergilise reaktsiooni tõttu, mida nimetatakse angioödeemiks, rääkige sellest oma arstile. Kui need sümptomid ilmnevad Combisartan Accord’i võtmise ajal, lõpetage Combisartan Accord’i võtmine kohe ja ärge seda enam kunagi võtke. Vt lõik 4 "Võimalikud kõrvaltoimed"
- kui teil on palavik, lööve ja liigesevalu, mis võivad olla süsteemse erütematoosluupuse (SLE, nn autoimmuunhaigus) tunnused
- kui teil on diabeet, podagra, kõrge kolesterooli- või triglütseriidide sisaldus veres
- kui teil on olnud allergilisi reaktsioone teiste sama klassi vererõhku langetavate ravimite (angiotensiin II retseptori antagonistid) kasutamisel või kui teil on allergia või astma.
- kui teil tekib nägemise halvenemine või silmavalu. Need võivad olla "silmasisese rõhu tõusu sümptomid ja võivad ilmneda mõni tund kuni nädal pärast Combisartani võtmist. Kui seda ei ravita, võib see põhjustada püsiva nägemise kaotuse. Kui teil on varem olnud allergia penitsilliinide või sulfoonamiidide suhtes. selle häire arendamine
- see võib muuta teie naha päikese suhtes tundlikumaks
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest: - AKE inhibiitor (nt enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid. - aliskireen
- kui teid ravitakse AKE inhibiitoriga koos teiste südamepuudulikkuse raviks kasutatavate ravimitega, mida nimetatakse mineralokortikoidi retseptori antagonistideks (nt spironolaktoon, eplerenoon) või beetablokaatoriteks (nt metoprolool).
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (näiteks kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Combisartan".
Kui mõni neist kehtib teie kohta, võtke ühendust oma arstiga.
Combisartaani ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (alla 18 -aastased).
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Combisartaani ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi kasutada, kui olete rohkem kui 3 kuud rase, kuna see võib selles staadiumis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt raseduse lõik).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Combisartaani toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Ravi mõju võib mõjutada, kui Combisartani võetakse koos teatud teiste ravimitega.
Vajalikuks võib osutuda annuse muutmine, muude ettevaatusabinõude rakendamine või mõnel juhul mõne ravimi kasutamise lõpetamine. See kehtib eriti järgmiste ravimite kohta:
- liitium, ravim, mida kasutatakse teatud tüüpi psühhiaatriliste häirete raviks
- ravimid või ained, mis võivad suurendada teie vere kaaliumisisaldust. Nende hulka kuuluvad kaaliumipreparaadid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad, kaaliumi säästvad ravimid ja hepariin
- ravimid, mis võivad vähendada vere kaaliumisisaldust, näiteks diureetikumid (ravimid, mis suurendavad vedelike eritumist), kortikosteroidid, lahtistid, karboksoloon, amfoteritsiin või penitsilliin G.
- mõned antibiootikumid (rifampitsiinirühm), siirdamise äratõukereaktsiooni vastane ravim (tsüklosporiin) ja retroviirusevastane ravim, mida kasutatakse HIV / AIDS -i infektsioonide raviks (ritonaviir). Need ravimid võivad suurendada Combisartaani toimet
- ravimid, mis võivad esile kutsuda torsades de pointes'i (ebaregulaarne südametegevus), näiteks antiarütmikumid (südamehaiguste raviks kasutatavad ravimid) ja mõned antipsühhootikumid.
- ravimid, mis võivad vähendada naatriumisisaldust veres, näiteks antidepressandid, antipsühhootikumid, epilepsiavastased ravimid
- podagraravimid, nagu allopurinool, probenetsiid, sulfiinpürasoon
- terapeutilised D -vitamiini ja kaltsiumi toidulisandid,
- diabeedi raviks kasutatavad ravimid (suukaudseks kasutamiseks, näiteks metformiin või insuliinid)
- muud vererõhku langetavad ravimid, sealhulgas metüüldopa, AKE inhibiitorid (nt enalapriil, lisinopriil jne) või aliskireen (vt ka teavet pealkirjade all: „Ärge võtke Combisartani” ja „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Combisartan“).
- ravimid, mis tõstavad vererõhku, nagu norepinefriin ja adrenaliin
- digoksiin või muud digitaalse glükosiidid (ravimid, mida kasutatakse südameprobleemide raviks)
- ravimid, mis võivad tõsta veresuhkru taset, näiteks diasoksiid või beetablokaatorid
- tsütotoksilised ravimid (kasutatakse vähi raviks), näiteks metotreksaat või tsüklofosfamiid
- valuvaigistid nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas-2 (Cox-2) inhibiitorid ja atsetüülsalitsüülhape> 3 g
- lihaseid lõdvestavad ravimid, näiteks tubokurariin
- antikolinergilised ravimid (ravimid, mida kasutatakse erinevate haiguste, näiteks seedetrakti krampide, põie spasmide, astma, liikumishaiguse, lihasspasmide, Parkinsoni tõve ja anesteesia hõlbustamiseks)
- amantadiin (ravim, mida kasutatakse Parkinsoni tõve raviks ja teatud viiruste põhjustatud haiguste raviks või ennetamiseks)
- kolestüramiin ja kolestipool (ravimid, mida kasutatakse peamiselt kõrge vere lipiidide taseme raviks)
- tsüklosporiin, ravim, mida kasutatakse elundisiirdamisel elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks
- alkohol, unerohud ja anesteetikumid (narkootilise või valuvaigistava toimega ravimid, mida kasutatakse näiteks operatsiooni ajal)
- jooditud kontrastaine (kasutatakse radioloogilisteks uuringuteks)
Combisartani võtmine koos toidu ja joogiga
Combisartaani võib võtta koos toiduga või ilma. Vältige alkoholi joomist, kui te pole eelnevalt oma arstiga rääkinud. Alkohol võib veelgi vähendada vererõhku ja / või suurendada pearingluse või minestamise ohtu.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Te peate rääkima oma arstile, kui arvate end olevat rase (või kui teil on rasestumisvõimalus). Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Combisartani võtmine enne rasestumist või niipea, kui hakkate teadma, et olete rase ja soovitab teil võtta Combisartaani asemel mõnda muud ravimit.
- Rääkige oma arstile, kui toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Combisartani ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite rinnaga toita, eriti kui laps on vastsündinud või enneaegne.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Enne auto juhtimist, masinate käsitsemist või muid keskendumist vajavaid tegevusi peate teadma oma reaktsiooni Combisartanile. Nagu paljud teised kõrge vererõhu raviks kasutatavad ravimid, võib ka Combisartaan harvadel juhtudel põhjustada pearinglust ja mõjutada teie keskendumisvõimet.
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Annus, manustamisviis ja manustamisaegKuidas kasutada Combisartaani: Annustamine
Võtke Combisartani alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. See aitab teil paremaid tulemusi saavutada ja vähendab kõrvaltoimete riski.Kui te pole kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrge vererõhuga inimesed ei märka sageli selle probleemi märke ja paljud tunnevad end nii hästi kui tavaliselt. Sel põhjusel on väga oluline regulaarselt arstiga kohtuda, isegi kui tunnete end hästi.
Arst ütleb teile täpselt, kui palju Combisartani tablette võtta. Sõltuvalt ravivastusest võib arst soovitada suuremat või väiksemat annust.
- Combisartani tavaline annus on üks tablett ööpäevas.
- Ärge muutke annust ega lõpetage tablettide võtmist ilma arstiga eelnevalt nõu pidamata.
- Seda ravimit tuleb võtta iga päev samal kellaajal, tavaliselt hommikul.
- Võite Combisartani võtta koos toiduga või ilma.
- Neelake tablett alla klaasi veega.
Kui te unustate Combisartani võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui aga on peaaegu järgmise annuse võtmise aeg, jätke vahelejäänud annus vahele.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Combisartani võtmise
Combisartan -ravi lõpetamine võib põhjustada teie kõrge vererõhu halvenemist.
Ärge lõpetage ravimi kasutamist, kui arst ei ole seda öelnud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Combisartaani üleannustamise?
Tõsise pearingluse ja / või minestamise korral on kõige parem pikali heita ja pöörduda kohe arsti poole.
Kui olete kogemata võtnud liiga palju tablette, võtke ühendust oma arsti, apteekri või haiglaga.
Kõrvaltoimed Millised on Combisartaani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Combisartan põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Need kõrvaltoimed võivad esineda teatud sagedustel, mis on määratletud järgmiselt:
- väga sage: esineb rohkem kui ühel kasutajal 10 -st
- sage: esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st
- aeg -ajalt: esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st
- harv: esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st
- väga harv: esineb vähem kui ühel kasutajal 10 000 -st
- teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised ja vajavad kohest arstiabi.
Pöörduge kohe oma arsti poole, kui teil on angioödeemi sümptomid, näiteks:
- näo, keele või neelu turse
- neelamisraskused
- nõgestõbi ja hingamisraskused
Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, lõpetage Combisartani võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga (vt ka lõik 2 „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Combisartan“).
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Aeg -ajalt
- köha
- madal rõhk
- peapööritus
- dehüdratsioon (selliste sümptomitega nagu janu, suu ja keele kuivus, harv uriin, tume uriin, kuiv nahk)
- lihasvalu
- väsimus
- kihelus või tuimus
- ähmane nägemine
- müra kõrvades (nt helin, susin)
Väga harv
- pearinglus
- kõhulahtisus
- liigesevalu
Teadmata
- hingamisraskused
- märgatav uriini koguse vähenemine
- madal naatriumisisaldus veres (mis võib rasketel juhtudel põhjustada väsimust, segasust, lihaste tõmblemist ja / või krampe)
- madal kaaliumisisaldus veres (mõnikord lihasnõrkus, lihasspasmid, ebanormaalne südame rütm)
- madal valgevereliblede tase (selliste sümptomitega nagu palavik, nahainfektsioonid, infektsioonidest tingitud kurguvalu või suuhaavandid, nõrkus)
- bilirubiini taseme tõus veres (mis võib rasketel juhtudel põhjustada naha ja silmade kollasust)
- vere uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõus (mis võib viidata neerupuudulikkusele)
- suurenenud kusihappe sisaldus veres (mis võib rasketel juhtudel põhjustada podagrat)
- minestus (minestus)
Ainult valsartaani või hüdroklorotiasiidi sisaldavate ravimite kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Valsartan
Aeg -ajalt
- peapöörituse tunne
- kõhuvalu
Teadmata
- villid nahal (bulloosse dermatiidi märk)
- lööve koos sügelusega või ilma, koos mõne järgneva tunnuse või sümptomiga: palavik, liigesevalu, lihasvalu, lümfisõlmede turse ja / või gripilaadsed sümptomid
- lööve, punakaslillad laigud, palavik, sügelus (veresoonte põletiku sümptomid)
- madal trombotsüütide tase veres (mõnikord ebatavalise verejooksu või verevalumitega)
- suurenenud kaaliumisisaldus veres (mõnikord koos lihasspasmidega, südame rütmihäiretega)
- allergilised reaktsioonid (selliste sümptomitega nagu lööve, sügelus, nõgestõbi, hingamis- või neelamisraskused, pearinglus)
- peamiselt näo ja kõri turse, lööve, sügelus
- maksafunktsiooni väärtuste tõus
- hemoglobiinisisalduse ja punaste vereliblede protsendi langus veres (mis võib rasketel juhtudel põhjustada aneemiat)
- neerupuudulikkus
- madal naatriumisisaldus veres (mis võib rasketel juhtudel põhjustada väsimust, segasust, lihaste tõmblemist ja / või krampe)
Hüdroklorotiasiid
Väga tavaline
- madal kaaliumisisaldus veres
- suurenenud vere lipiidide sisaldus
levinud
- madal naatriumisisaldus veres
- madal magneesiumisisaldus veres
- kõrge kusihappe sisaldus veres
- sügelevad nahalööbed või muud tüüpi lööbed
- vähenenud söögiisu
- kerge iiveldus ja oksendamine
- pearinglus, minestamine püsti seistes
- võimetus saavutada või säilitada erektsiooni
Haruldane
- naha turse ja villid ("suurenenud tundlikkuse tõttu päikese suhtes")
- kõrge kaltsiumisisaldus veres
- kõrge veresuhkru tase
- suhkur uriinis
- diabeedi metaboolse seisundi halvenemine
- kõhukinnisus, kõhulahtisus, mao- või soolehäired, maksahaigused, mis võivad ilmneda naha või silmade kollasusega
- ebaregulaarne südametegevus
- peavalu
- unehäired
- kurbus (depressioon)
- madal vereliistakute arv (mõnikord verejooks või verevalumid naha all)
- pearinglus
- kihelus või tuimus
- nägemishäired
Väga harv
- veresoonte põletik koos sümptomitega nagu nahalööve, lillakad punased laigud, palavik (vaskuliit)
- lööve, sügelus, nõgestõbi, hingamis- või neelamisraskused, pearinglus (ülitundlikkusreaktsioonid)
- rasked nahahaigused, mis põhjustavad löövet, naha punetust, villide tekkimist huultel, silmades või suus, naha koorumist, palavikku (toksiline epidermaalne nekrolüüs)
- näolööbed, liigesevalu, lihaste häired, palavik (erütematoosne luupus)
- tugev ülakõhuvalu (pankreatiit)
- hingamisraskused, millega kaasneb palavik, köha, vilistav hingamine, õhupuudus (hingamisraskused, sealhulgas kopsupõletik ja kopsuturse)
- palavik, kurguvalu, sagedased infektsioonid (agranulotsütoos)
- kahvatu nahk, väsimus, õhupuudus, tume uriin (hemolüütiline aneemia)
- infektsioonide põhjustatud palavik, kurguvalu või suuhaavandid (leukopeenia)
- segasus, väsimus, lihaste värisemine või spasm, õhupuudus (hüpoklooreemiline alkaloos)
Teadmata
- väsimus, verevalumid ja sagedased infektsioonid (aplastiline aneemia)
- uriini hulga järsk vähenemine (võimalik neeruhaiguse või neerupuudulikkuse märk)
- nägemise halvenemine või silma valu kõrge rõhu tõttu silmas (ägeda kitsanurga glaukoomi võimalik märk)
- lööve, naha punetus, huulte, silmade või suu villid, naha koorumine, palavik (võimalikud multiformse erüteemi nähud)
- lihas-spasm
- palavik (palavik)
- nõrkus (asteenia)
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke Combisartaani laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage Combisartani pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
- Ärge kasutage Combisartani, kui märkate, et pakend on kahjustatud või sellel on rikkumise märke.
- Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Combisartan sisaldab
- Toimeained on valsartaan ja hüdroklorotiasiid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab vastavalt 80 mg, 160 mg või 320 mg valsartaani ja 12,5 mg või 25 mg hüdroklorotiasiidi.
- Tableti tuum sisaldab mikrokristalset tselluloosi, krospovidooni, veevaba kolloidset ränidioksiidi, magneesiumstearaati.
- Tableti kate sisaldab hüpromelloosi, makrogooli 8000 (ainult 80 mg / 12,5 mg ja 160 mg / 12,5 mg), makrogooli 4000 (ainult 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg ja ainult 320 mg / 25) mg), talki, punast raudoksiid (E172, välja arvatud 320 mg / 25 mg), kollane raudoksiid (E172, ainult 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg ja 320 mg / 12,5 mg) mg), must raudoksiid (E172, ainult 160 mg) / 25 mg ja 320 mg / 12,5 mg), titaandioksiid (E171).
Kuidas Combisartan välja näeb ja pakendi sisu
- Combisartan 80 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on heleoranžid, ovaalsed, ühele küljele on pressitud "HGH" ja teisele küljele "CG" või ainult "HGH".
- Combisartan 160 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on tumepunased, ovaalsed, ühele küljele on pressitud "HHH" ja teisele küljele "CG" või ainult "HHH".
- Combisartan 160 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid on pruunid, ovaalsed, ühele küljele on pressitud "HXH" ja teisele küljele "NVR" või ainult "HXH".
- Combisartan 320 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on roosad, ovaalsed, kaldservadega, ühele küljele on pressitud "NVR" ja teisele küljele "HIL" või ainult "HIL".
- Combisartan 320 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid on kollased, ovaalsed, ühele küljele on pressitud "CTI" ja teisele küljele "NVR" või ainult ühele küljele pressitud "CTI".
Combisartan 80 mg / 12,5 mg tabletid on saadaval kalenderblistrites, pakendis 14 või 28 tabletti.
Combisartan 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg ja 320 mg / 25 mg tabletid on saadaval kalenderblistrites, pakendites 7 (ainult 320 mg / 12,5 mg ja 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 või 280 tabletti.
Saadaval on ka jagatavad üheannuselised blistrid, pakendites 56x1 (ainult 320 mg / 12,5 ja 320 mg / 25 mg), 98x1 (välja arvatud 80 mg / 12,5) või 280x1 (ainult 320 mg / 12,5 ja 320 mg / 25 mg) tabletid. .
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
COMBISARTAN 160 MG / 12,5 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab 160 mg valsartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett.
Tumepunane ovaalne tablett, mille ühele küljele on graveeritud tähed "HHH" ja teisele poole "CG" või ainult ühele küljele tähed "HHH".
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel.
Combisartaan on fikseeritud kombinatsioon, mis on näidustatud patsientidele, kelle vererõhku ei saa monoteraapiaga valsartaani või hüdroklorotiasiidiga piisavalt kontrollida.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Combisartani soovitatav annus 160 mg / 12,5 mg on üks õhukese polümeerikattega tablett üks kord ööpäevas. Soovitatav on annust tiitrida üksikute komponentidega. Hüpotensiooni ja muude kõrvaltoimete riski vähendamiseks tuleb igal üksikkomponendil tiitrida järgmine annus.
Kui see on kliiniliselt asjakohane, võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt fikseeritud kombinatsioonile, kui järgitakse üksikute komponentide soovitatavat annustamisjärjestust, patsientidel, kelle vererõhku ei saa valsartaani või hüdroklorotiasiidi monoteraapiaga piisavalt reguleerida.
Kliinilist ravivastust Combisartaanile tuleb hinnata pärast ravi alustamist ja kui vererõhk ei allu kontrollile, võib kummagi komponendi annust suurendada kuni maksimaalse annuseni 320 mg / 25 mg.
Antihüpertensiivne toime avaldub oluliselt kahe nädala jooksul.
Enamikul patsientidest saavutatakse maksimaalne toime 4 nädala jooksul, kuid mõnedel patsientidel võib osutuda vajalikuks 4 ... 8-nädalane ravi. Seda tuleb annuse tiitrimisel arvesse võtta.
Manustamisviis
Combisartaani võib võtta koos toiduga või ilma ja seda tuleb manustada koos veega.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerukahjustus
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus ≥30 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik. Hüdroklorotiasiidi komponendi tõttu on Combisartan vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidele (glomerulaarfiltratsiooni kiiruse anuuria) (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).
Maksapuudulikkus
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kellel puudub kolestaas, ei tohi valsartaani annus ületada 80 mg (vt lõik 4.4). Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole hüdroklorotiasiidi annuse kohandamine vajalik. Valsartaanikomponendi tõttu on Combisartan vastunäidustatud raske maksakahjustusega või sapiteede tsirroosi ja kolestaasiga patsientidele (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Pediaatrilised patsiendid
Ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu ei ole Combisartaani soovitatav kasutada alla 18 -aastastel lastel.
04.3 Vastunäidustused -
• Ülitundlikkus valsartaani, hüdroklorotiasiidi, teiste sulfoonamiidi derivaate sisaldavate ravimite või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Raske maksakahjustus, sapiteede tsirroos ja kolestaas.
• Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens
• Tulekindel hüpokaleemia, hüponatreemia, hüperkaltseemia ja sümptomaatiline hüperurikeemia.
• Combisartani samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidele (glomerulaarfiltratsiooni kiirus GFR)
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Muutused seerumi elektrolüütides
Valsartan
Kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi sisaldavate soolaasendajate või muude kaaliumi taset tõsta võivate ainete (hepariin jt) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Vere kaaliumisisaldust tuleb asjakohaselt kontrollida.
Hüdroklorotiasiid
Ravi ajal tiasiiddiureetikumidega, sealhulgas hüdroklorotiasiidiga, on teatatud hüpokaleemiast. Soovitatav on sageli jälgida seerumi kaaliumisisaldust.
Ravi tiasiiddiureetikumidega, sealhulgas hüdroklorotiasiidiga, on seostatud hüponatreemia ja hüpoklooreemilise alkaloosiga. Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga ja seetõttu võib tekkida hüpomagneseemia.
Nagu kõigi diureetikumravi saavatel patsientidel, tuleb seerumi elektrolüütide sisaldust perioodiliselt jälgida sobivate ajavahemike järel.
Naatriumi- ja / või vedelikuvaegusega patsiendid
Tiasiiddiureetikume, sealhulgas hüdroklorotiasiidi võtvaid patsiente tuleb jälgida vedeliku või elektrolüütide tasakaalu häire kliiniliste tunnuste suhtes.
Kõrge naatriumi- ja / või vedelikuvaegusega patsientidel, näiteks suurtes diureetikumide annustes, võib harva pärast sümptomaatilist hüpotensiooni tekkida pärast Combisartan -ravi alustamist. Naatriumi- ja / või vedelikukaotust tuleb kõigepealt korrigeerida. .
Patsiendid, kellel on raske krooniline südamepuudulikkus või muud seisundid, mis stimuleerivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi
Patsientidel, kelle neerufunktsioon võib sõltuda reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske kongestiivse südamepuudulikkusega patsiendid), on ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega seostatud oliguuria ja / või progresseeruva asoteemiaga ning harvadel juhtudel , äge neerupuudulikkus ja / või surm Südamepuudulikkusega või müokardiinfarktijärgsete patsientide hindamine peaks alati hõlmama neerufunktsiooni uurimist. Kombisartaani kasutamist raske kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu ei saa välistada, et reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimise tõttu võib Combisartaani manustamine olla seotud ka neerufunktsiooni kahjustusega. Nendel patsientidel ei tohi kombisartaani kasutada.
Neeruarteri stenoos
Kombisartaani ei tohi kasutada antihüpertensiivse ravimina patsientidel, kellel on ühe- või kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeruarteri stenoos, sest neil patsientidel võib BUN ja seerumi kreatiniinisisaldus suureneda.
Esmane hüperaldosteronism
Primaarse aldosteronismiga patsiente ei tohi Combisartaaniga ravida, kuna nende reniin-angiotensiinisüsteem ei ole aktiivne.
Aordi ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia
Nagu kõigi teiste vasodilataatorite puhul, tuleb aordi või mitraalse stenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel olla eriti ettevaatlik.
Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≥30 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 4.2). Neerukahjustusega patsientidel on Combisartaani kasutamisel soovitatav perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumi-, kreatiniini- ja kusihappe taset.
Neeru siirdamine
Praeguseks ei ole kogemusi Combisartaani ohutu kasutamise kohta patsientidel, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine.
Maksakahjustus
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kellel puudub kolestaas, tuleb Combisartaani kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 5.2). Tiasiiddiureetikume tuleb kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel, kuna minimaalsed muutused vedeliku ja elektrolüütide tasakaalus võivad põhjustada maksakooma.
Varasemad angioödeemi episoodid
Valsartaaniga ravitud patsientidel on teatatud angioödeemi episoodidest, millega kaasneb kõri ja kurgu suurenemine, mille tulemuseks on hingamisteede obstruktsioon ja / või näo, huulte, neelu ja / või keele turse; mõnedel neist patsientidest oli varem esinenud angioödeemi episoode teiste ravimitega, sealhulgas AKE inhibiitoritega. Patsientidel, kellel tekib angioödeem, tuleb ravi Combisartaaniga kohe lõpetada ja mitte uuesti alustada (vt lõik 4.8).
Süsteemne erütematoosne luupus
On näidatud, et tiasiiddiureetikumid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, süvendavad või aktiveerivad süsteemse erütematoosluupuse.
Muud ainevahetushäired
Tiasiiddiureetikumid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad halvendada glükoositaluvust ning tõsta seerumi kolesterooli-, triglütseriid- ja kusihappe taset. Diabeediga patsientidel võib osutuda vajalikuks insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete annuse kohandamine.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumi metabolismi teadaolevate häirete puudumisel seerumi kaltsiumisisalduse kerget ja vahelduvat tõusu. Märkimisväärne hüperkaltseemia võib olla tõendiks hüperparatüreoidismi esinemisest. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tegemist tuleb ravi tiasiididega katkestada.
Valgustundlikkus
Ravi ajal tiasiiddiureetikumidega on teatatud valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik 4.8). Kui ilmnevad valgustundlikkusreaktsioonid, on soovitatav ravi katkestada. Kui peetakse vajalikuks jätkata diureetikumi manustamist, on soovitatav kaitsta päikese või kunstlike UVA -kiirte käes olevaid osi.
Rasedus
Angiotensiin II retseptori antagonistravi (AIIRA) ei tohi raseduse ajal alustada. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi, mille ohutusprofiil raseduse ajal on tõestatud. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Kindral
Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on varem esinenud ülitundlikkusreaktsioone teiste angiotensiin II retseptori antagonistide suhtes Ülitundlikkusreaktsioonid hüdroklorotiasiidi suhtes on tõenäolisemad allergia ja astmaga patsientidel.
Äge suletava nurga glaukoom
Hüdroklorotiasiidi, sulfoonamiidi, on seostatud omapärase reaktsiooniga, mille tulemuseks on raske mööduv lühinägelikkus ja äge kitsanurga glaukoom. Sümptomiteks on nägemisteravuse vähenemine või silmavalu ja need ilmnevad tavaliselt mõne tunni kuni nädala jooksul pärast ravi alustamist. ravimata, äge suletud nurga glaukoom võib põhjustada püsiva nägemise kaotuse.
Esmane ravi on "hüdroklorotiasiidi manustamise võimalikult kiire katkestamine. Kui silmasisene rõhk jääb kontrolli alla, võib osutuda vajalikuks kiire meditsiiniline või kirurgiline sekkumine. Ägeda kitsanurga glaukoomi tekke riskitegurid võivad hõlmata allergiat sulfoonamiidi või penitsilliini suhtes."
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) topeltblokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Valsartaani ja hüdroklorotiasiidi koostoimed
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Liitium
Liitiumi samaaegsel manustamisel koos AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või tiasiididega, sealhulgas hüdroklorotiasiidiga, on teatatud pöörduvast seerumi kontsentratsiooni tõusust ja liitiumi toksilisusest. Kuna tiasiidid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit, võib liitiumi toksilisuse risk Combisartaani kasutamisel eeldatavalt veelgi suureneda. Kui kombinatsiooni kasutamine osutub vajalikuks, on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Muud antihüpertensiivsed ained
Kombisartaan võib tugevdada teiste antihüpertensiivsete ainete (nt guanetidiin, metüüldopa, vasodilataatorid, AKE inhibiitorid, angiotensiini retseptori antagonistid, beetablokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid ja reniini inhibiitorid) toimet.
Pressomiinid (nt adrenaliin, noradrenaliin)
Võimalik on pressoreamiinidele reageerimise vähenemine. Selle toime kliiniline tähtsus on ebakindel ega ole piisav nende kasutamise välistamiseks.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape (> 3 g päevas) ja mitteselektiivsed MSPVA-d
Samaaegsel manustamisel võivad MSPVA -d nõrgendada nii angiotensiin II antagonistide kui ka hüdroklorotiasiidi antihüpertensiivset toimet. Lisaks võib kombisartaani ja MSPVA -de samaaegne kasutamine põhjustada neerufunktsiooni halvenemist ja seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Seetõttu on ravi alguses soovitatav kontrollida neerufunktsiooni ja patsiendi piisavat hüdratatsiooni.
Valsartaaniga seotud koostoimed
Reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) topeltblokaad koos ARB, ACEI või aliskireeniga
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Kaaliumi säästvad diureetikumid, kaaliumipreparaadid, kaaliumi sisaldavad lauasoolaasendajad ja muud ained, mis võivad suurendada kaaliumisisaldust.
Kui on vaja kasutada valsartaani koos ravimiga, mis muudab kaaliumisisaldust, on soovitatav jälgida kaaliumisisaldust plasmas.
Konveierid
Andmed in vitro näitavad, et valsartaan on maksa omastamistransporterite OATP1B1 / OATP1B3 ja maksa väljavoolu transportija MRP2 substraat. Selle tähelepaneku kliiniline tähtsus on teadmata. Vastuvõtu transportija inhibiitorite (nt rifampitsiin, tsüklosporiin) või väljavoolu transporteri (nt ritonaviir) samaaegne manustamine võib suurendada valsartaani süsteemset ekspositsiooni. Eriti ettevaatlik tuleb olla nende ravimite samaaegse ravi alustamisel või lõpetamisel.
Ei mingit suhtlemist
Valsartaani koostoimeuuringutes ei leitud kliinilist tähtsust omavaid koostoimeid valsartaani või mõne järgmise ravimiga: tsimetidiin, varfariin, furosemiid, digoksiin, atenolool, indometatsiin, hüdroklorotiasiid, amlodipiin, glibenklamiid. Digoksiin ja indometatsiin võivad suhelda Combisartaani hüdroklorotiasiidi komponendiga (vt hüdroklorotiasiidiga seotud koostoimeid).
Hüdroklorotiasiidiga seotud koostoimed
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Ravimid, mis mõjutavad seerumi kaaliumisisaldust.
Hüdroklorotiasiidi hüpokaleemilist toimet võib suurendada kaliureetiliste diureetikumide, kortikosteroidide, lahtistite, ACTH, amfoteritsiini, karbenoksolooni, penitsilliin G, salitsüülhappe ja selle derivaatide samaaegsel manustamisel.
Kui neid ravimeid määratakse koos valsartaani-hüdroklorotiasiidi kombinatsiooniga, on soovitatav jälgida kaaliumisisaldust plasmas (vt lõik 4.4).
Ravimid, mis võivad esile kutsuda torsades de pointes'i
Hüpokaleemiaohu tõttu tuleb hüdroklorotiasiidi manustada ettevaatusega koos ravimitega, mis võivad esile kutsuda torsades de pointes'i, eriti Ia ja III klassi antiarütmikumid ja mõned antipsühhootikumid.
Ravimid, mis mõjutavad seerumi naatriumisisaldust
Diureetikumide hüponatreemilist toimet võib tugevdada teatud ravimite, näiteks antidepressantide, antipsühhootikumide, epilepsiaravimite jms samaaegne manustamine. Nende ravimite pikaajalisel manustamisel tuleb olla ettevaatlik.
Digitaalsed glükosiidid
Kõrvaltoimena võib esineda tiasiidide poolt indutseeritud hüpokaleemia või hüpomagneseemia, mis soodustab digitalis-indutseeritud südame rütmihäirete teket (vt lõik 4.4).
Kaltsiumi ja D -vitamiini soolad.
Tiasiiddiureetikumide, sh hüdroklorotiasiidi, manustamine koos D -vitamiini või kaltsiumisooladega võib suurendada kaltsiumi taset seerumis. Tiasiiddiureetikumide ja kaltsiumisoolade samaaegne kasutamine võib põhjustada hüperkaltseemiat patsientidel, kellel on eelsoodumus hüperkaltseemia tekkeks (nt hüperparatüreoidism, neoplasmid või D -vitamiini vahendatud seisundid), suurendades kaltsiumi tubulaarset reabsorptsiooni.
Diabeedivastased ravimid (insuliin ja suukaudsed diabeediravimid)
Tiasiiddiureetikumid võivad halvendada glükoositaluvust. Diabeedivastaste ravimite annust võib olla vaja kohandada.
Metformiini tuleb kasutada ettevaatusega, kuna hüdroklorotiasiidiga seotud võimalikust neerupuudulikkusest on tingitud laktatsidoosi oht.
Beetablokaatorid ja diasoksiid
Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas hüdroklorotiasiidi ja beetablokaatorite samaaegne kasutamine võib suurendada hüperglükeemia riski. Tiasiiddiureetikumid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad suurendada diasoksiidi hüperglükeemilist toimet.
Podagra ravis kasutatavad ravimid (probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool)
Uriosurici ravimite annust võib olla vaja kohandada, kuna hüdroklorotiasiid võib suurendada kusihappe sisaldust seerumis. Probenetsiidi või sulfiinpürasooni annust võib olla vaja suurendada. Tiasiiddiureetikumide, sh hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine võib suurendada annust. Ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedus allopurinooli suhtes.
Antikolinergilised ained ja muud mao motoorikat mõjutavad ravimid
Antikolinergilised ravimid (nt atropiin, biperideen) võivad suurendada tiasiiddiureetikumide biosaadavust, ilmselt seedetrakti motoorika ja mao tühjenemise kiiruse vähenemise tõttu.Seevastu eeldatakse, et prokineetilised ravimid, nagu tsisapriid, võivad vähendada tiasiiddiureetikumide biosaadavust.
Amantadina
Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad suurendada amantadiini põhjustatud kõrvaltoimete riski.
Ioonivahetusvaigud
Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas hüdroklorotiasiidi imendumist vähendab kolestüramiin või kolestipool. See võib põhjustada tiasiiddiureetikumide subterapeutilist toimet. Kui aga jaotada hüdroklorotiasiidi ja vaigu annus nii, et hüdroklorotiasiidi manustatakse vähemalt 4 tundi enne või 4–6 tundi pärast vaikude manustamist, võib koostoime potentsiaalselt minimeerida.
Tsütotoksilised ained
Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat) eritumist neerude kaudu ja suurendada nende müelosupressiivset toimet.
Mitte-depolariseerivad skeletilihaste lõõgastajad (nt tubokurariin)
Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, tugevdavad skeletilihaste lõõgastajate, näiteks kurera derivaatide toimet.
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini samaaegne manustamine võib suurendada hüperurikeemia ja podagra tüüpi tüsistuste riski.
Alkohol, barbituraadid ja narkootikumid
Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine teiste ainetega, millel on ka vererõhku alandav toime (nt ained, mis vähendavad sümpaatilist kesknärvisüsteemi aktiivsust või millel on otsene veresooni laiendav toime), võivad võimendada ortostaatilist hüpotensiooni.
Metüüldopa
Metüüldopa ja hüdroklorotiasiidi samaaegsel manustamisel on üksikjuhtudel teatatud hemolüütilisest aneemiast.
Joodi kontrastaine
Diureetikumidest põhjustatud dehüdratsiooni korral suureneb ägeda neerupuudulikkuse oht, eriti jooditud toodete suurte annuste korral. Enne manustamist tuleb patsiendid rehüdreerida.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Valsartan
Angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) kasutamine ei ole raseduse esimesel trimestril soovitatav (vt lõik 4.4). AIIRA -de kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi puuduvad kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) riski kohta, võib sama risk esineda ka selle ravimiklassi puhul. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi. raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui AIIRA -ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
AIIRA -dega kokkupuutumine teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt inimestel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt ka lõik 5.3).
Kui raseduse II trimestrist on kokkupuude AIIRA -dega, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AIIRA -sid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud. Loomkatsed on ebapiisavad. Hüdroklorotiasiid läbib platsenta. Hüdroklorotiasiidi farmakoloogilise toimemehhanismi põhjal võib selle kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote-platsenta perfusiooni ning põhjustada lootele ja vastsündinule mõjusid, nagu ikterus, elektrolüütide häired ja trombotsütopeenia.
Toitmisaeg
Puuduvad andmed valsartaani kasutamise kohta imetamise ajal. Hüdroklorotiasiid eritub rinnapiima. Seetõttu ei ole Combisartaani kasutamine imetamise ajal soovitatav. Imetamise ajal tuleks eelistada alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil, eriti vastsündinutel ja imikutel.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Uuringuid Combisartaani toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb arvestada aeg -ajalt pearingluse või väsimuse võimalusega.
04.8 Kõrvaltoimed -
Kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed ja laboratoorsed leiud, mis esinesid valsartaani + hüdroklorotiasiidi kasutamisel sagedamini kui platseebo puhul, ning turustamisjärgsed individuaalsed aruanded on toodud allpool organsüsteemide kaupa. Ravi ajal valsartaani / hüdroklorotiasiidiga võivad esineda ka kõrvaltoimed, mis on teada iga komponendi kohta eraldi, kuid mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud.
Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse järgi, alustades kõige sagedasematest, kasutades järgmist jaotust: väga sage (≥1 / 10); sage (≥ 1/100,
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Tabel 1. Valsartaani / hüdroklorotiasiidi kõrvaltoimete esinemissagedus
Lisateave üksikute komponentide kohta
Kõigi üksikute komponentide kohta juba teatatud kõrvaltoimed võivad samuti olla Combisartaani võimalikud kõrvaltoimed, isegi kui neid ei täheldatud kliinilistes uuringutes ega turuletulekujärgsel perioodil.
Tabel 2. Valsartaani kõrvaltoimete esinemissagedus
Tabel 3. Hüdroklorotiasiidi kõrvaltoimete esinemissagedus
Hüdroklorotiasiidi on juba aastaid laialdaselt välja kirjutatud, sageli suuremates annustes kui koos Combisartaaniga .. Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas hüdroklorotiasiidi monoteraapiana ravitud patsientidel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.
04.9 Üleannustamine -
Sümptomid
Valsartaani üleannustamine võib põhjustada märkimisväärset hüpotensiooni, mis võib põhjustada teadvuse vähenemist, vereringe kokkuvarisemist ja / või šokki. Pärast hüdroklorotiasiidi üleannustamist võivad ilmneda ka järgmised nähud ja sümptomid: iiveldus, unisus, hüpovoleemia, elektrolüütide häired, mis on seotud südame rütmihäirete ja lihasspasmidega.
Ravi
Terapeutilised meetmed sõltuvad allaneelamise ajast ning sümptomite tüübist ja raskusastmest, eelistades vereringehäirete normaliseerumist.
Hüpotensiooni korral tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja kiiresti manustada soolalahused.
Valsartaani ei saa hemodialüüsiga eemaldada, kuna see seondub tugevalt plasmavalkudega, samas kui hüdroklorotiasiidi saab eemaldada dialüüsi teel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiin II antagonistid kombinatsioonis diureetikumide, valsartaani ja diureetikumidega, ATC -kood: C09D A03.
Valsartaan / hüdroklorotiasiid
Topeltpimedas, randomiseeritud, aktiivkontrollitud uuringus 12,5 mg hüdroklorotiasiidiga ebapiisavalt kontrollitud patsientidel täheldati valsartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni 160 / 12,5 mg (12,4 / 7,5 mmHg) kasutamisel oluliselt suuremat süstoolse / diastoolse vererõhu langust. 25 mg hüdroklorotiasiidile (5,6 / 2,1 mmHg). Lisaks reageeris oluliselt suurem osa patsientidest (vererõhk
Topeltpimedas, randomiseeritud, aktiivselt kontrollitud uuringus 160 mg valsartaaniga ebapiisavalt kontrollitud patsientidel täheldati oluliselt suuremat süstoolse / diastoolse vererõhu langust 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) valsartaani / hüdroklorotiasiidi ja valsartaan / hüdroklorotiasiid 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg) võrreldes 160 mg valsartaaniga (8,7 / 8,8 mmHg).
Vererõhu languse erinevus 160/25 mg ja 160 / 12,5 mg annuste vahel saavutas samuti statistilise olulisuse. Lisaks reageeris oluliselt suurem osa patsientidest (diastoolne vererõhk
Mitmefaktorilises randomiseeritud topeltpimedas uuringus, milles võrreldi valsartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsioonide erinevaid annuseid ja vastavaid komponente, täheldati oluliselt suuremat süstoolse / diastoolse vererõhu langust valsartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 mmHg) kasutamisel. ) ja 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) võrreldes platseeboga (1,9 / 4,1 mmHg) ja nende vastavate monoteraapiatega, st hüdroklorotiasiid 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), hüdroklorotiasiid 25 mg (12,7 / 9,3 mmHg) ja valsartna 160 mg ( 12,1 / 9,4 mmHg). Lisaks reageeris oluliselt suurem osa patsientidest (diastoolne rõhk)
Kontrollitud kliinilistes uuringutes valsartaani + hüdroklorotiasiidi kasutamisel vähenes seerumi kaaliumisisaldus annusest sõltuvalt. Seerumi kaaliumisisalduse langus esines sagedamini patsientidel, kes said 25 mg hüdroklorotiasiidi, kui patsientidel, kes said 12,5 mg. Valsartaani / hüdroklorotiasiidi kontrollitud kliinilistes uuringutes nõrgendas hüdroklorotiasiidi kaaliumisisaldust vähendav toime valsartaani kaaliumi säästva toime tõttu.
Valsartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni kasulik mõju kardiovaskulaarsele suremusele ja haigestumusele on praegu teadmata.
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et pikaajaline ravi hüdroklorotiasiidiga vähendab kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse riski.
Valsartan
Valsartaan on suukaudselt aktiivne spetsiifiline angiotensiin II (Ang II) retseptori antagonist. See toimib selektiivselt AT1 retseptori alatüübile, mis vastutab angiotensiin II teadaolevate toimete eest. Ang II taseme tõus plasmas, mis on tingitud valsartaani AT1 retseptorite blokeerimisest, võib stimuleerida blokeerimata AT2 retseptoreid, mis näib tasakaalustavat AT1 retseptorite toimet. Valsartaanil puudub AT1 retseptori suhtes osaline agonistlik toime ja sellel on palju suurem (ligikaudu 20 000-kordne) afiinsus AT1 retseptori suhtes kui AT2 retseptori suhtes. Valsartaan ei seo ega blokeeri teisi hormooniretseptoreid ega ioonkanaleid, mis on tuntud nende tähtsuse poolest kardiovaskulaarses regulatsioonis.
Valsartaan ei inhibeeri AKE -d, tuntud ka kui kininaas II, mis muudab Ang I Ang II -ks ja lagundab bradükiniini. Kuna puudub toime AKE -le või bradükiniini või aine P võimendamisele, ei ole angiotensiin II retseptori antagonistid tõenäoliselt seotud köhaga. Kliinilistes uuringutes, kus valsartaani võrreldi AKE inhibiitoriga, oli kuiva köha esinemissagedus märkimisväärne (P.
Valsartaani manustamine arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele põhjustab vererõhu langust, mõjutamata südame löögisagedust.
Enamikul patsientidest ilmneb pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist antihüpertensiivne toime 2 tunni jooksul ja maksimaalne vererõhu langus saavutatakse 4-6 tunni jooksul. Antihüpertensiivne toime püsib pärast manustamist kauem kui 24 tundi. Korduval manustamisel saavutatakse maksimaalne vererõhu langus tavaliselt 2-4 nädala jooksul mis tahes annusega ja püsib pikaajalise ravi jooksul. saadakse ravimi seostamisel hüdroklorotiasiidiga.
Valsartaani järsku katkestamist ei seostatud hüpertensiooni ega muude kliiniliste kõrvaltoimetega.
II tüüpi diabeedi ja mikroalbuminuuriaga hüpertensiivsetel patsientidel on näidatud, et valsartaan vähendab albumiini eritumist uriiniga. MARVAL (mikroalbuminuuria vähendamine koos valsartaaniga) uuringus hinnati albumiini eritumise vähenemist uriinis valsartaaniga (80–160 mg / ööpäevas) vs amlodipiin (5-10 mg / kord) 332 II tüüpi diabeediga patsiendil (keskmine vanus: 58 aastat; 265 meest), kellel on mikroalbuminuuria (valsartaan: 58 mcg / min; amlodipiin: 55,4 mcg / min), normaalne või suurenenud vererõhk ja terve neerufunktsioon (kreatiniin
Uuringus Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) hinnati täiendavalt valsartaani efektiivsust albumiini eritumise vähendamisel uriiniga 391 hüpertensiooniga patsiendil (BP = 150/88 mmHg), kellel oli II tüüpi diabeet, albuminuuria (keskmine = 102 mcg / min; 20). -700 mcg / min) ja kahjustamata neerufunktsiooniga (keskmine seerumi kreatiniin = 80 mcmol / l). Patsiendid randomiseeriti ühte kolmest erinevast valsartaani annusest (160, 320 ja 640 mg / ööpäevas) ja neid raviti 30 nädalat. Selle uuringu eesmärk oli määrata optimaalne valsartaani annus AÜE vähendamiseks II tüüpi diabeediga hüpertensiooniga patsientidel. Pärast 30 nädala möödumist vähenes AÜE protsentuaalne muutus oluliselt, 36% võrreldes algväärtusega. 160 mg valsartaani (95% CI) : 22% kuni 47%) ja 44% valsartaani 320 mg korral (95% CI: 31% kuni 54%). Leiti, et 160–320 mg valsartaani vähendas II tüüpi diabeediga hüpertensiivsetel patsientidel AÜE kliiniliselt olulist vähenemist.
Muu: reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi kahekordne blokaad
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega.VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
Hüdroklorotiasiid
Tiasiiddiureetikumide toimekoht on valdavalt neeru distaalses keerdunud torukeses. On näidatud, et neeru ajukoores on kõrge afiinsusega retseptor, mis on tiasiiddiureetikumide toime ja transpordi pärssimise peamine sidumiskoht. diastaalses keerdunud tuubulis. Tiasiidide toimemehhanism toimub Na + Cl- transpordi pärssimise kaudu, võib-olla konkureerides Cl-saidiga, mõjutades seega elektrolüütide reabsorptsiooni mehhanismi: suurendades otseselt "eritumist" naatriumi ja kloori samaväärsetes kogustes ning vähendades selle diureetilise toime tõttu kaudselt plasma mahtu, mille tagajärjel suureneb reniini aktiivsus plasmas, aldosterooni sekretsioon ja kaaliumisisaldus uriinis väheneb ning seerumi kaaliumisisaldus väheneb. Reniin-aldosterooni seost vahendab angiotensiin II, nii et samaaegsel valsartaani manustamisel on seerumi kaaliumisisalduse langus vähem väljendunud kui hüdroklorotiasiidi monoteraapia korral.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Valsartaan / hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiidi süsteemne kättesaadavus väheneb ligikaudu 30%, kui seda manustatakse koos valsartaaniga. Koosmanustamine hüdroklorotiasiidiga ei mõjuta oluliselt valsartaani kineetikat. Täheldatud koostoime ei mõjuta valsartaani ja hüdroklorotiasiidi kasutamist. kontrollitud kliinilised uuringud on näidanud selget antihüpertensiivset toimet, mis on parem kui kahe eraldi toimeainega või platseeboga.
Valsartan
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist saavutatakse valsartaani maksimaalne kontsentratsioon 2-4 tunni pärast. Selle keskmine absoluutne biosaadavus on 23%. Toit vähendab valsartaani ekspositsiooni (mõõdetud AUC järgi, pindala plasmakontsentratsiooni kõvera all) ligikaudu 40% ja maksimaalset plasmakontsentratsiooni (Cmax) ligikaudu 50%, kuigi umbes 8 tundi pärast valsartaani plasmakontsentratsiooni manustamist on sarnane nii tühja kõhuga kui ka tühja kõhuga katsealustel. Selle AUC vähenemisega ei kaasne aga kliiniliselt olulist terapeutilise toime vähenemist, seetõttu võib valsartaani võtta koos toiduga või ilma.
Levitamine
Intravenoosse manustamise järgselt on valsartaani jaotusruumala püsiseisundis ligikaudu 17 liitrit, mis näitab, et valsartaan ei jaotu ulatuslikult kudedesse. Valsartaan seondub tugevalt (94–97%) seerumi valkudega, peamiselt seerumi albumiiniga.
Biotransformatsioon
Valsartaani biotransformatsioon ei toimu suurel määral, kuna ainult umbes 20% annusest eritub metaboliitidena. Plasmas on kindlaks tehtud hüdroksüülitud metaboliidi madalad kontsentratsioonid (vähem kui 10% valsartaani AUC -st) See metaboliit on farmakoloogiliselt inaktiivne.
Elimineerimine
Valsartaanil on multieksponentsiaalne lagunemiskineetika (t½α väljaheited (ligikaudu 83% annusest) ja uriin (ligikaudu 13% annusest), peamiselt muutumatul kujul. Pärast intravenoosset manustamist on plasma kliirens ligikaudu 2 l / h. Selle renaalne kliirens on 0,62 l / h (ligikaudu 30% kogu plasma kliirensist) .Valsartaani eliminatsiooni poolväärtusaeg on 6 tundi.
Hüdroklorotiasiid
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub hüdroklorotiasiid kiiresti (tmax = ligikaudu 2 tundi). Terapeutilises vahemikus on keskmine AUC suurenemine lineaarne ja annusega proportsionaalne.
Toidu mõju hüdroklorotiasiidi imendumisele on selle kliinilise tähtsuse korral vähene, hüdroklorotiasiidi absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 70%.
Levitamine
Jaotusruumala on 4 ... 8 l / kg. Tsirkuleeriv hüdroklorotiasiid seondub seerumi valkudega (40–70%), peamiselt seerumi albumiiniga. Hüdroklorotiasiidi koguneb ka erütrotsüütidesse kogustes, mis on ligikaudu 3 korda suuremad kui plasmatasemed.
Elimineerimine
Hüdroklorotiasiid elimineeritakse valdavalt modifitseerimata ühendina. Eliminatsiooni lõppfaasis elimineeritakse hüdroklorotiasiid plasmast keskmise poolväärtusajaga 6 kuni 15 tundi. Hüdroklorotiasiidi kineetika ei muutu korduva annuse manustamisel ja akumulatsioon on minimaalne, kui Üle 95% imendunud hüdroklorotiasiidi annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Neerukliirens koosneb passiivsest filtreerimisest ja aktiivsest sekretsioonist neerutuubulites.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Mõnedel eakatel patsientidel täheldati valsartaani süsteemset ekspositsiooni veidi kõrgemal kui noortel, kuid selle kliinilist tähtsust ei ole tõestatud.
Piiratud andmed näitavad, et hüdroklorotiasiidi süsteemne kliirens on vähenenud nii tervetel kui ka hüpertensiivsetel eakatel võrreldes noorte tervete vabatahtlikega.
Neerukahjustus
Combisartaani soovitatud annuste korral ei ole annuse kohandamine vajalik patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on vahemikus 30 ... 70 ml / min. Puuduvad andmed Combisartaani manustamise kohta raske neerukahjustusega patsientidele (glomerulaarfiltratsiooni kiirus ja plasmavalk ei eemaldata dialüüsi teel, hüdroklorotiasiidi saab aga eemaldada dialüüsi teel.
Neerukahjustuse korral suurenevad hüdroklorotiasiidi maksimaalsed plasmatasemed ja AUC väärtused ning eritub uriiniga. Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel täheldati AUC 3-kordset suurenemist. Raske neerukahjustusega patsientidel on täheldatud AUC 8-kordset tõusu, hüdroklorotiasiid on raske neerukahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Maksakahjustus
Kerge (n = 6) või mõõduka (n = 5) maksafunktsiooni häirega patsientidel läbi viidud farmakokineetilises uuringus suurenes valsartaani ekspositsioon tervete vabatahtlikega võrreldes ligikaudu 2 korda (vt lõigud 4.2 ja 4.4). raske maksapuudulikkusega patsientidel (vt lõik 4.3). Maksahaigus ei mõjuta oluliselt hüdroklorotiasiidi farmakokineetikat.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Suukaudselt manustatud valsartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni võimalikku toksilisust uuriti rottidel ja ahvidel (marmosett) kuni 6 -kuulistes uuringutes. Puudusid tulemused, mis välistaksid terapeutiliste annuste kasutamise inimestel.
Kroonilise toksilisuse uuringutes põhjustasid seosest tingitud muutused suure tõenäosusega valsartaani.Toksikoloogiliselt sihitud organ oli neer, mille reaktsioon ahvil oli palju tugevam kui rottidel. Kombinatsioon põhjustas neerukahjustusi (nefropaatia koos tubulaarse basofiiliaga, plasma uurea, kreatiniini ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemine, uriinimahu ja uriini elektrolüütide taseme tõus alates 30 mg / kg / päevas valsartaani + 9 mg / kg / päevas hüdroklorotiasiidi kohta rottidel) ja 10 + 3 mg / kg / päevas ahvidel), tõenäoliselt neeru hemodünaamika muutumise tõttu. Need annused rottidel moodustavad 0,9 ja 3,5 korda suurema valsartaani ja hüdroklorotiasiidi inimese soovitatava annuse (MRHD), mg / m². Ahvidel on need annused vastavalt 0,3 ja 1,2 korda suuremad kui inimestele soovitatud maksimaalsed annused. valsartaani ja hüdroklorotiasiidi (mg / m²) (arvutused eeldavad valsartaani suukaudset annust 320 mg ööpäevas kombinatsioonis 25 mg ööpäevas hüdroklorotiasiidiga ja 60 kg kaaluva patsiendi puhul).
Valsartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni suured annused vähendasid punaste vereliblede indeksit (erütrotsüütide arv, hemoglobiin, hematokrit) rottidel 100 + 31 mg / kg / päev ja ahvidel 30 + 9 mg / kg / päevas. rottidel on valsartaani ja hüdroklorotiasiidi maksimaalne soovitatav annus inimestele (mg / m2) 3,0 ja 12 korda suurem. Ahvidel on need annused 0,9 ja 3,5 korda suuremad kui inimese soovitatud maksimaalne valsartaani ja hüdroklorotiasiidi annus (mg / m²) (arvutused eeldavad valsartaani suukaudset annust 320 mg ööpäevas kombinatsioonis 25 mg ööpäevas hüdroklorotiasiidi ja 60 kg kaaluv patsient).
Ahvidel täheldati mao limaskesta kahjustusi (alates 30 + 9 mg / kg / päevas). Kombinatsioon põhjustas ka neerude aferentsete arterioolide hüperplaasiat (600 + 188 mg / kg / päevas rottidel ja 30 + 9 mg / kg / päevas ahvidel). Need ahvide annused on vastavalt 0,9 ja 3 Valsartaani ja hüdroklorotiasiidi maksimaalne soovitatav inimese annus (MRHD) 5 korda mg / m². Rottidel on need annused 18 ja 73 korda suuremad kui inimese soovitatav valsartaani ja hüdroklorotiasiidi annus (MRHD) mg / m² (arvutustes eeldatakse, et valsartaani suukaudne annus on 320 mg ööpäevas kombinatsioonis 25 mg / päevas hüdroklorotiasiidiga ja 60 kg kaaluv patsient).
Ülaltoodud toimed näivad olevat tingitud valsartaani suurte annuste farmakoloogilisest toimest (angiotensiin II indutseeritud reniini vabanemise pärssimine, reniini tootvate rakkude stimuleerimine) ja need ilmnevad ka AKE inhibiitorite kasutamisel. valsartaani annuseid inimestel.
Kombinatsiooni valsartaan + hüdroklorotiasiid ei ole testitud mutageensuse, kromosoomide lagunemise ega kantserogeneesi suhtes, kuna nende kahe aine vahelist koostoimet ei ole tõestatud. Kuid need testid viidi läbi eraldi valsartaani ja hüdroklorotiasiidiga ega näidanud mutageensust, kromosoomide lagunemist ega kantserogeensust.
Rottidel põhjustasid emastele toksilised valsartaani annused (600 mg / kg / päevas) tiinuse viimastel päevadel ja imetamise ajal madalamad elulemused, kehakaalu tõusu ja arengu hilinemise (kõhrekoe irdumine) ning kõrvakanali avanemise. järglastele (vt lõik 4.6). Need annused rottidel (600 mg / kg / päevas) on ligikaudu 18 korda suuremad kui inimese maksimaalne soovitatav annus (mg / m²) (arvutused eeldavad suukaudset annust 320 mg päevas 60 kg kaaluva patsiendi kohta). .
Sarnaseid tulemusi täheldati valsartaani / hüdroklorotiasiidi puhul rottidel ja küülikutel. Embrüo-loote arengu (II segment) uuringutes valsartaani / hüdroklorotiasiidiga rottidel ja küülikutel ei leitud tõendeid teratogeensuse kohta, kuid täheldati emasloomaga seotud fetotoksilisust.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tahvelarvuti tuum:
Mikrokristalne tselluloos,
Veevaba kolloidne ränidioksiid,
Krospovidoon,
Magneesiumstearaat
Kate:
Hüpromelloos,
Makrogool 8000,
Talk,
Punane raudoksiid (E 172),
Titaandioksiid (E 171).
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
PVC / PE / PVDC / Al või PVC / PVDC / Al blistrid
14, 28, 56, 98, kalendripakendis, 280 õhukese polümeerikattega tabletti
Jagatud PVC / PE / PVDC / Al või PVC / PVDC / Al blistrid
56x1, 98x1, 280x1 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Firenze
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
AIC n. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 14 tabletti PVC / PE / PVDC / Al blistris
AIC n. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 28 tabletti blisterpakendis PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 56 tabletti PVC / PE / PVDC / Al blistris
AIC n. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 98 tabletti PVC / PE / PVDC / Al blistris
AIC n. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 98x1 tabletti PVC / PE / PVDC / Al blistris
AIC n. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 280 (10x28) tabletti PVC / PE / PVDC / Al blistris
AIC n. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 280 (20x14) tabletti PVC / PE / PVDC / Al blistris
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25. juuli 2004
Viimase uuendamise kuupäev: 29. mai 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Juuni 2015
.jpg)
