Toimeained: Finasteriid
Prostide 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks kasutatakse Prostide'i? Milleks see mõeldud on?
Prostide sisaldab toimeainena finasteriidi, mis kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse 5α-reduktaasi inhibiitoriteks ja mis vähendavad meestel eesnäärme suurust.
Prostide on näidustatud eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) raviks, mida nimetatakse ka eesnäärme hüpertroofiaks ja mida iseloomustab eesnäärme healoomuline suurenemine.
Prostis parandab kuseteede voolu ja BPH -ga seotud sümptomeid.
Vastunäidustused Kui Prostide'i ei tohi kasutada
ÄRGE võtke Prostist
- kui olete finasteriidi või selle ravimi mõne koostisosa suhtes allergiline;
- kas see on naine või laps;
- kui te olete rase või kahtlustate rasedust (vt lõik "Rasedus ja imetamine").
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Prostide võtmist
Enne Prostide võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kuigi BPH ei ole pahaloomuline kasvaja ega saa sellest saada, võivad need kaks seisundit siiski eksisteerida. Ainult arst saab hinnata sümptomeid, võimalikke põhjuseid ja teile sobivat ravi.
Öelge oma arstile:
- kui teil on või on olnud mingeid meditsiinilisi probleeme või haigusi või allergiaid;
- kui teil on raskusi põie täieliku tühjendamisega või uriinivoolu tõsine vähenemine.
Rääkige oma arstile, kui olete finasteriidi võtnud 6 kuud või kauem ja kui teil on vaja teha vereanalüüse PSA (eesnäärmevähi võimaliku esinemise näitaja) määramiseks, kuna finasteriid võib selle testi tulemusi muuta.
Lapsed ja noorukid
Prostide ei ole näidustatud kasutamiseks lastel, kuna ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Prostide toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Prostide koostoimeid teiste ravimitega ei ole tuvastatud. Eelkõige puuduvad koostoimed järgmiste ravimitega:
- propranolool (kasutatakse kõrge vererõhu ja stenokardia raviks, mida iseloomustab survetunne rinnus);
- digoksiin (kasutatakse südame rütmihäirete raviks);
- glibenklamiid (kasutatakse veresuhkru taseme alandamiseks);
- varfariin (kasutatakse verehüüvete vältimiseks);
- teofülliin (kasutatakse astma raviks);
- fenasoon (kasutatakse põletiku raviks).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Kui teie seksuaalpartner on rase või kahtlustab rasedust, peate vältima tema kokkupuudet spermaga, kuna see võib sisaldada väikest kogust ravimit.
Kui naine on rase või arvab end olevat rase, ei tohi ta Prostide'i võtta (vt lõik "Ärge võtke Prostide'i"). Samuti ärge puudutage Prostide tablette, kui need on murenenud või katki, sest tablettide toimeaine võib imenduda ja häirida isase beebi normaalset arengut.
Terve Prostide tablettidel on kate, mis takistab kokkupuudet toimeainega tavalise käsitsi kokkupuute ajal, kui tabletid ei ole murenenud ega purunenud.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas finasteriid eritub rinnapiima; igal juhul, kui olete naine, ei tohi te Prostide'i võtta.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Puuduvad teadaolevad toimed autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Prostide sisaldab laktoosi
Prostide sisaldab laktoosi, piimasuhkrut. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Prostide'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks 5 mg tablett päevas, mida võib võtta koos toiduga või ilma.
Arst võib välja kirjutada Prostide'i koos teise ravimiga, doksasosiiniga, mida kasutatakse eesnäärme hüpertroofia kontrolli parandamiseks.
Kuigi sageli täheldatakse paranemist lühikese aja pärast, tuleb ravi jätkata vähemalt kuus kuud. Arst ütleb teile, kui kaua Prostide'i võtta.
Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel
Kui teil on vähenenud neerufunktsioon (neerupuudulikkus), ei ole Prostide annust vaja muuta.
Kui te olete eakas, ei ole Prostide annust vaja kohandada, kuigi üle 70 -aastastel patsientidel elimineerub finasteriid vähemal määral.
Kui te unustate Prostide'i võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Prostide võtmise
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Prostide'i?
Prostide üleannustamise juhusliku allaneelamise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Patsientidel, kes võtsid suuri Prostide annuseid kuni kolm kuud, ei esinenud kõrvaltoimeid.
Kõrvaltoimed Millised on Prostide kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on impotentsus ja vähenenud seksuaalne soov. Need kõrvaltoimed tekivad ravi alguses ja kaovad enamikul patsientidel ravi käigus.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- sperma mahu vähenemine
- impotentsus
- vähenenud seksuaalne iha.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- lööve
- ejakulatsiooni häired
- pinge rindade piirkonnas
- rindade suurenemine
Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- ebaregulaarne südametegevus
- ülitundlikkusreaktsioonid, nagu sügelus, nõgestõbi ja erinevate kehaosade, sealhulgas huulte, keele, kõri ja näo turse (angioödeem)
- transaminaaside aktiivsuse suurenemine (ensüümid, mis toovad esile maksakahjustuse võimaliku esinemise)
- valu munandites
- erektsioonihäired, mis võivad jätkuda ka pärast finasteriidi kasutamise lõpetamist
- meeste viljatus ja / või kehv sperma kvaliteet, mis normaliseerub või paraneb pärast finasteriidi kasutamise lõpetamist
- rinnavähk meestel
- depressioon
- sugutungi püsiv vähenemine pärast ravi lõpetamist
- püsivad ejakulatsiooniprobleemid pärast ravi lõpetamist.
Diagnostilised testid: kui teil tehakse vereanalüüse PSA (eesnäärmevähi võimaliku esinemise näitaja) määramiseks, pidage meeles, et finasteriid võib selle testi tulemusi muuta.
Teatage viivitamatult oma arstile kõigist muutustest rinnakoes (piimanäärmes), nagu turse, valu, rinnakoe suurenemine meestel või nibude eritis, sest need võivad olla tõsise seisundi, näiteks rinnavähi tunnused.
Lõpetage Prostide võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad järgmised angioödeemi sümptomid:
- näo, keele või kõri turse;
- neelamisraskused;
- urtikaaria;
- hingamisraskused.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Prostide sisaldab
- Toimeaine on finasteriid. Üks tablett sisaldab 5 mg finasteriidi.
- Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, kollane raudoksiid, naatriumdioktüülsulfosuktsinaat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, E 132 indigokarmiin alumiiniumhüdraadil.
Kuidas Prostis välja näeb ja pakendi sisu
5 mg õhukese polümeerikattega tabletid (pakendis 15 ja 30 tabletti).
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PROSTIS 5 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab: 5 mg finasteriidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
PROSTIDE on näidustatud eesnäärme healoomulise hüperplaasia, mida nimetatakse ka eesnäärme hüpertroofiaks, raviks ja tõrjeks, kuna see kutsub esile eesnäärme suurenemise taandumise, parandab kuseteede voolu ja eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud sümptomeid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Soovitatav annus on üks 5 mg tablett päevas koos toiduga või ilma.
PROSTIDE'i võib manustada üksi või koos alfa -blokaatoriga doksasosiiniga (vt 5.1 Farmakodünaamilised omadused, Kliinilised uuringud).
Kuigi varajast paranemist võib täheldada, võib soodsa ravivastuse kindlakstegemiseks olla vajalik vähemalt kuue kuu pikkune terapeutiline toime.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel ( kliirens kreatiniini sisaldus kuni 9 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik, kuna farmakokineetilised uuringud ei ole näidanud mingeid muutusi finasteriidi jaotuses.
Annustamine eakatel
Kuigi farmakokineetilised uuringud on näidanud, et finasteriidi eliminatsioon väheneb veidi üle 70 -aastastel patsientidel, ei ole annuse kohandamine vajalik.
04.3 Vastunäidustused
PROSTIDE ei ole mõeldud kasutamiseks naistel ega lastel.
PROSTIDE on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
• Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Rasedus - kasutamine naistel, kes on või võivad olla rase (vt 4.6 Rasedus ja imetamine, Finasteriidi kokkupuude - risk isaslootele).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kindral
Obstruktiivsete tüsistuste vältimiseks on oluline hoolikalt jälgida patsiente, kellel on märkimisväärne uriinijääk ja / või oluliselt vähenenud uriinivool. Tuleb kaaluda operatsiooni võimalust.
Mõju PSA ja eesnäärmevähi avastamisele
Kliinilist kasu PROSTIDE'ga ravitud eesnäärmevähiga patsientidel ei ole veel tõestatud. BPH ja kõrgenenud eesnäärme spetsiifilise antigeeniga (PSA) patsiente jälgiti kontrollitud kliinilistes uuringutes PSA perioodilise annustamise ja eesnäärme biopsiatega. Nendes BPH uuringutes ei tundunud, et PROSTIDE muudaks eesnäärmevähi avastamise määra ning üldine eesnäärmevähi esinemissagedus ei erinenud oluliselt PROSTIDE või platseeboga ravitud patsientidel.
Enne PROSTIS -ravi alustamist ja perioodiliselt pärast seda soovitatakse patsientidel teha rektaalne digitaalne skaneerimine ja muud eesnäärmevähi hindamised. Eesnäärmevähi avastamiseks kasutatakse ka eesnäärme spetsiifilise antigeeni (PSA) määramist seerumis. Tavaliselt soovitab PSA algväärtus> 10 ng / ml (Hybritech) täiendavat hindamist ja soovitab kaaluda biopsiat; PSA taseme vahemikus 4 kuni 10 ng / Soovitatav on täiendav hindamine. PSA tase kattub märkimisväärselt eesnäärmevähiga ja ilma selleta meestel. Seega BPH -ga meestel ei välista PSA väärtused normaalses võrdlusvahemikus eesnäärmevähki, olenemata PROSTIS -raviga. PSA algväärtus
PROSTIDE vähendab BPH -ga patsientidel isegi 50% võrra PSA kontsentratsiooni seerumis isegi eesnäärmevähi korral. Seda seerumi PSA taseme langust BPH -ga patsientidel, keda ravitakse PROSTIDE'ga, tuleb PSA andmete hindamisel arvesse võtta ja see ei välista samaaegset eesnäärmevähki.
See vähenemine, kuigi see võib üksikpatsientidel erineda, on kohaldatav PSA väärtuste kogu vahemiku suhtes. PSA andmete analüüs enam kui 3000 patsiendi kohta 4-aastases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus. Pikaajalise efektiivsuse kohta ja PROSTIDE (PLESS) ohutus kinnitas, et tüüpilistel patsientidel, keda raviti PROSTIDE'ga 6 kuud või kauem, tuleks PSA väärtused kahekordistada, võrreldes ravimata meeste normaalse vahemikuga.
See kohandamine säilitab PSA testi tundlikkuse ja spetsiifilisuse, mis säilitab selle võime avastada eesnäärmevähki.
Finasteriidiga ravitavatel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda seerumi PSA taseme püsivat tõusu, võttes arvesse ka PROSTIDE -ravi mittejärgimist.
Vaba PSA protsenti (vaba PSA ja PSA suhe) PROSTIS oluliselt ei vähenda. Vaba PSA ja kogu PSA suhe jääb samaks isegi ravi ajal PROSTIS'ega. Vaba PSA protsentuaalse väärtuse kasutamisel abivahendina eesnäärmevähi diagnoosimisel ei ole väärtust vaja mingil viisil reguleerida.
Ravimite / laboratoorsete testide koostoimed
Mõju PSA tasemele
PSA kontsentratsioon seerumis korreleerub patsiendi vanuse ja eesnäärme mahuga ning eesnäärme maht patsiendi vanusega. PSA laboratoorsete väärtuste hindamisel tuleb arvestada sellega, et PSA tase väheneb PROSTIDE'ga ravitud patsientidel. Enamikul patsientidest täheldati esimesel ravikuul PSA taseme kiiret langust, seejärel stabiliseerus PSA tase uuele algtasemele. Ravijärgne baasväärtus on ligikaudu pool ravi-eelsest väärtusest. Seetõttu tuleks tüüpilistel patsientidel, keda raviti PROSTIS'ega kuus kuud või kauem, PSA väärtusi kahekordistada, võrreldes ravimata meeste normaalse vahemikuga. Kliinilist tõlgendamist vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, Mõju PSA ja eesnäärmevähi avastamisele.
Rinnavähk meestel
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel perioodil on PROSTIDE't kasutavatel meestel teatatud rinnavähist. Arstid peaksid juhendama oma patsiente viivitamatult teatama mis tahes muutustest rinnakoes, nagu turse, valu, günekomastia või eritis nibudest.
Kasutamine lastel
PROSTIDE ei ole näidustatud kasutamiseks lastel.
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Laktoos
Tablett sisaldab laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kellel on mõni järgmistest geneetilistest puudustest, ei tohi seda ravimit võtta: galaktoositalumatus, täielik laktaasipuudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkuse mõju finasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kliinilise tähtsusega ravimite koostoimeid ei ole tuvastatud. Finasteriid metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, kuid ei näi seda viimast oluliselt häirivat. Kuigi arvatakse, et finasteriidi teiste ravimite farmakokineetikat muutva riski arvatakse olevat väike, muudavad tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid ja indutseerijad Finasteriidi plasmakontsentratsioon, kuid väljakujunenud ohutusvarude põhjal ei ole nende inhibiitorite samaaegsest kasutamisest tulenev suurenemine tõenäoliselt kliiniliselt oluline.
Tundub, et PROSTIDE ei mõjuta oluliselt tsütokroom P450-ga seotud ravimeid metaboliseerivate ensüümide süsteemi.
Inimestel uuritud ainete hulka kuuluvad propranolool, digoksiin, glibenklamiid, varfariin, teofülliin ja fenasoon ning kliiniliselt olulisi koostoimeid ei leitud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
PROSTIDE on vastunäidustatud naistele, kes on või võivad olla rase (vt 4.3 Vastunäidustused).
Kuna II tüüpi 5a-reduktaasi inhibiitorid on võimelised pärssima testosterooni muundumist dihüdrotestosterooniks, võivad need ravimid, sealhulgas finasteriid, rasedale manustatuna põhjustada loote väliste suguelundite väärarenguid.
Kokkupuude finasteriidiga / risk isaslootele
Finasteriidi võimaliku imendumise ja sellest tuleneva võimaliku ohu tõttu meessoost lootele ei tohi naised rasestumise või potentsiaalse raseduse ajal kokku puutuda murenenud või katkiste PROSTIDE tablettidega (vt lõik 4.6 Rasedus ja imetamine). Rasedus). PROSTIDE tabletid on kaetud, mis takistab kokkupuudet aktiivse komponendiga tavalise käsitsi kokkupuute ajal, kui tabletid ei ole murenenud ega purunenud.
Finasteriidi 5 mg päevas kasutavate inimeste spermast leiti väike kogus finasteriidi. Ei ole teada, kas meessoost loode võib kokku puutuda kõrvaltoimetega, kui ema puutub kokku finasteriidiga ravitava patsiendi spermaga. Kui patsiendi seksuaalpartner on rase või võib olla rase, tuleb patsienti soovitada minimeerida partneri kokkupuudet tema enda spermaga.
Toitmisaeg
PROSTIDE kasutamine naistel ei ole näidustatud.
Ei ole teada, kas finasteriid eritub rinnapiima.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad andmed, mis viitaksid sellele, et PROSTIDE mõjutab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Impotentsus ja libiido langus on kõige sagedasemad kõrvaltoimed. Need kõrvaltoimed tekivad ravi alguses ja kaovad enamikul patsientidel ravi käigus.
Allolevas tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja / või turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:
Väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Finasteriidi väiksemate annuste turuletulekujärgsel kasutamisel teatatud kõrvaltoimete esinemissagedust või põhjuslikku seost ei saa kindlaks määrata, kuna need on tuletatud spontaansetest teadetest.
(*) Turuletulekujärgsel kasutamisel pärast PROSTIDE-ravi lõpetamist on teatatud püsivast seksuaalsest düsfunktsioonist (vähenenud libiido, erektsioonihäired ja ejakulatsioonihäired).
Eesnäärme sümptomite meditsiiniline ravi (MTOPS)
MTOPS -uuringus võrreldi finasteriidi 5 mg päevas (n = 768), doksasosiini 4 või 8 mg päevas (n = 756), finasteriidi 5 mg päevas ja doksasosiini 4 või 8 mg päevas kombinatsiooni (n = 786) ja platseebo (n = 737). Selles uuringus oli kombineeritud ravi ohutuse ja taluvuse profiil üldiselt kooskõlas kombineeritud ravi üksikute komponentide profiilidega. Ejakulatsioonihäirete esinemissagedus kombinatsiooniga ravitud patsientidel oli võrreldav selle kõrvaltoime esinemiste summaga kahe monoteraapia puhul.
Muud pikaajalised andmed
Seitsmeaastases platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 18 882 tervet meest, kellest 9060, kellel olid analüüsiks kättesaadavad nõelbiopsia andmed, avastati eesnäärmevähk 803-l (18,4%) PROSTIDE-ga ravitud meestest ja 1147-l (24,4%) platseebot saanud meestel. PROSTIS rühmas oli 280 (6,4%) mehel eesnäärmevähk, nõelabiopsia käigus tuvastati Gleasoni skoor 7-10 vs237 (5,1%) meest platseeborühmas. Edasine analüüs viitab sellele, et PROSTIDE'ga ravitud rühmas täheldatud kõrge astme eesnäärmevähi suurenenud esinemissagedust võib seletada tuvastamise erapoolikusega, mis on tingitud PROSTIDE mõjust eesnäärme mahule. Selles uuringus diagnoositud eesnäärmevähi kogujuhtudest klassifitseeriti diagnoosimisel ligikaudu 98% kapslisisesteks (kliiniline staadium T1 või T2). Gleason 7-10 skoori andmete kliiniline tähtsus on teadmata.
Labori test
PSA taseme mõõtmisel tuleb arvestada, et PSA tase väheneb ravi ajal PROSTIDE'ga (vt 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
04.9 Üleannustamine
Patsiendid said PROSTIDE üksikannuseid kuni 400 mg ja korduvaid PROSTIDE annuseid kuni 80 mg päevas kolme kuu jooksul ilma kõrvaltoimeta.
PROSTIDE üleannustamise korral ei ole spetsiifiline ravi soovitatav.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Testosteroon 5 alfa reduktaasi inhibiitorid
ATC -kood: G04CB01
Finasteriidi kirjeldatakse keemiliselt: N- (1,1-dimetüületüül) -3-okso-4-asa-5-alfa-androst-1-een-17-beeta-karboksamiid.See on valge kristalne aine, mis lahustub kloroformis ja madalamates alkoholides, kuid vees praktiliselt ei lahustu.
Finasteriid on II tüüpi 5-a-reduktaasi konkurentsivõimeline inhibiitor, millega see moodustab aeglaselt stabiilse ensüümikompleksi. II tüüpi 5-a-reduktaas on rakusisene ensüüm, mis metaboliseerib testosterooni tugevamaks androgeeniks, dihüdrotestosterooniks (DHT). The käive See kompleks on väga aeglane (pool kuni 30 päeva). In vitro ja in vivo, on näidatud, et finasteriid on II tüüpi 5a-reduktaasi spetsiifiline inhibiitor ja tal puudub afiinsus androgeeniretseptorite suhtes.
Eesnäärme ja seejärel BPH areng ja laienemine sõltub tugevast androgeen DHT-st. Testosteroon, mida eritavad munandid ja neerupealised, muundatakse II tüüpi 5a-reduktaasi abil kiiresti DHT-ks, eriti eesnäärmes, maksas ja nahas, kus see on eelistatavalt seotud nende kudede rakutuumadega.
Finasteriidi ühekordne 5 mg annus põhjustas seerumi DHT kontsentratsiooni kiire vähenemise, maksimaalset toimet täheldati 8 tunni pärast. Kuigi finasteriidi plasmakontsentratsioon varieerub 24 tunni jooksul, jääb DHT sisaldus seerumis sel perioodil samaks, mis tähendab, et et ravimi kontsentratsioon plasmas ei korreleeru otseselt DHT kontsentratsiooniga. BPH -ga patsientidel on näidatud, et finasteriidi 4 -aastane manustamine annuses 5 mg päevas vähendab DHT ringlevat kontsentratsiooni umbes 70%ja seda seostati keskmine eesnäärme mahu vähenemine umbes 20%. Lisaks vähenes PSA algväärtusest umbes 50%, mis viitab eesnäärme kasvu vähenemisele. eesnäärme epiteelirakud. Kuni 4 -aastased uuringud näitasid DHT taseme pärssimist ja vähenenud eesnäärme hüperplastiline PSA tasemed. Nendes uuringutes suurenes tsirkuleeriva testosterooni tase ligikaudu 10-20%, jäädes siiski füsioloogiliste väärtuste piiresse.
Kui PROSTIDE'i manustati 7–10 päeva jooksul patsientidele, kes ootasid eesnäärme eemaldamist, põhjustas ravim ligikaudu 80% -lise eesnäärmesisese DHT vähenemise. Eesnäärmesisese testosterooni kontsentratsioon tõusis kuni 10 korda kõrgemale kui enne ravi.
Tervetel vabatahtlikel, keda raviti PROSTIDE'ga 14 päeva, taastusid DHT väärtused enne ravi katkestamist umbes 2 nädalaga enne ravi. Patsientidel, keda raviti 3 kuud, taastus eesnäärme maht, mis vähenes umbes 20%, ligikaudu 3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist algtaseme lähedale.
Finasteriidil ei olnud võrreldes platseeboga mingit mõju kortisooli, östradiooli, prolaktiini, türeotroopse hormooni või türoksiini ringlevale tasemele. Kliiniliselt olulist toimet plasma lipiidide profiilile (nt üldkolesterool, madala tihedusega lipoproteiin, kõrge tihedusega lipoproteiin ja triglütseriidid) ega luu mineraalsele tihedusele ei täheldatud.
12 kuud ravitud patsientidel täheldati luteiniseeriva hormooni (LH) ja umbes 9% folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) suurenemist; need tasemed jäid siiski füsioloogiliste väärtuste piiresse. LH ja FSH tasemed pärast stimuleerimist gonadotropiini vabastava hormooniga (GnRH) ei muutunud, mis näitab, et hüpofüüsi-sugunäärmete telje kontroll ei olnud mõjutatud. Pärast 24 -nädalast PROSTIDE -ravi tervetel meestel vabatahtlikel, kes hindasid sperma parameetreid, ei olnud kliiniliselt olulist mõju sperma kontsentratsioonile, liikuvusele, morfoloogiale ega sperma pH -le. Täheldati ejakulaadi mahu mediaanset vähenemist 0,6 ml, samaaegselt vähenes ka kogu nemaspermi kogus ejakulaadi kohta. Need parameetrid jäid normaalsesse vahemikku vahemik ja olid pöörduvad pärast ravi lõpetamist.
Finasteriid pärsib steroidide C19 ja C21 metabolismi, näidates seega pärssivat toimet IIa tüüpi 5a-reduktaasi maksale ja perifeersele aktiivsusele.
Kliinilised uuringud
Pikaajaline efektiivsuse ja ohutuse uuring (PLESS)
PLESS on 4-aastane topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga mitmekeskuseline uuring, mille eesmärk oli hinnata PROSTIDE-ravi mõju BPH sümptomitele ja nendega seotud uroloogilistele sündmustele (operatsioon ja äge uriinipeetus). [RUA]), milles osales 3040 patsienti ( 45-78 aastat) mõõduka kuni raske BPH sümptomite ja eesnäärme suurenemisega digitaalsel rektaalsel uuringul. Uuringu lõpetas 1883 patsienti (finasteriid n = 1000; platseebo n = 883).
PLESS -uuringus esines operatsiooni või ägedat uriinipeetust 13,2% -l platseebot kasutanud patsientidest, võrreldes 6,6% -ga PROSTIDE -ravi saanud patsientidest (riski vähenemine 51%). PROSTIDE vähendas operatsiooniriski 55% (platseebo puhul 10,1%) vs 4,6% PROSTIDE puhul) ja uriinipeetus 57% (6,6% platseebo puhul) vs 2,8% PROSTISe puhul).
PROSTIDE parandas sümptomite skoori 3,3 punkti võrra, võrreldes 1,3 punktiga platseeborühmas (lk
Eesnäärme sümptomite meditsiiniline ravi (MTOPS)
MTOPS on nelja kuni kuue aasta pikkune uuring, milles 3047 sümptomaatilise BPH -ga meest randomiseeriti ravile finasteriidiga 5 mg ööpäevas, doksasosiiniga 4 või 8 mg ööpäevas, kombinatsioonis finasteriidiga 5 mg ööpäevas ja doksasosiiniga 4 ... 8 mg ööpäevas, Võrreldes platseeboga vähendas ravi finasteriidi, doksasosiini või kombineeritud raviga oluliselt BPH kliinilise progresseerumise riski (määratletud järgmiselt: sümptomite skoori tõus võrreldes algväärtusega ≥ 4 punkti, uriinipeetus, BPH-ga seotud) neerupuudulikkus, korduvad kuseteede või urosepsise infektsioonid, pidamatus) vastavalt 34, 39 ja 67%.
Enamikul juhtudest (274 juhtumist 351 -st), mis moodustasid BPH progresseerumise, kinnitati sümptomite skoori suurenemist ≥ 4; progresseerumise risk vähenes võrreldes platseeboga finasteriidi, doksasosiini ja kombineeritud ravi rühmades vastavalt 30, 46 ja 64%. Äge uriinipeetus moodustas 41 -st 351 BPH progresseerumisjuhtumist; finasteriidi, doksasosiini ja kombineeritud ravi rühmades vähenes ägeda uriinipeetuse tekkerisk platseeboga võrreldes vastavalt 67, 31 ja 79%.
Edasised kliinilised uuringud
Finasteriidi urodünaamilist toimet BPH-st tingitud põie väljavoolu obstruktsiooni ravis hinnati invasiivsete meetodite abil 24-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, kus osales 36 patsienti, kellel esines mõõdukaid kuni raskeid kuseteede obstruktsiooni sümptomeid. kiirusega alla 15 ml / sek. 5 mg PROSTIDE'ga ravitud patsientidel täheldati obstruktsiooni vähenemist võrreldes platseeboga, mida tõendab detruusori rõhu oluline paranemine ja keskmise voolukiiruse tõus.
Topeltpimedas, platseebokontrollitud üheaastases uuringus hinnati finasteriidi mõju eesnäärme perifeersete ja periuretraalsete piirkondade mahule MRI-ga 20 BPH-ga mehel. Patsientidel, keda raviti PROSTIDE'ga, kuid mitte platseebot saanud patsientidel, vähenes näärmete suurus märkimisväärselt [11,5 ± 3,2 cm3 (SE)] kokku, mis on suuresti tingitud periuretraalse piirkonna suuruse vähenemisest [6,2 ± 3 cm3]. Kuna periuretraalne tsoon vastutab väljavoolu takistuse eest, võib see vähenemine selgitada nendel patsientidel täheldatud soodsat kliinilist vastust.
Seitsmeaastases platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus osales 18 882 tervet meest vanuses ≥ 55 aastat, normaalsete digitaalsete rektaalsete leidudega ja PSA ≤ 3,0 ng / ml, kellest 9060, kellel olid analüüsiks kättesaadavad nõelbiopsia andmed, avastati 803 (18,4%) meestest, keda raviti PROSTIDE'ga ja 1147 (24,4%) meestest, keda raviti platseeboga. PROSTIDE rühmas oli 280 (6,4%) mehel vähk. Eesnääre, mille Gleasoni skoor oli 7-10 biopsia vs 237 (5,1%) meest platseeborühmas. Täiendavad andmed viitavad sellele, et kõrge astme eesnäärmevähi suurenenud esinemissagedust, mida täheldati rühmas PROSTIDE, võib seletada erapoolikusega identifitseerimisel (tuvastamise eelarvamus) PROSTISe mõju tõttu eesnäärme mahule. Selles uuringus diagnoositud eesnäärmevähi kogujuhtudest klassifitseeriti diagnoosimise ajal ligikaudu 98% kapslisisesteks (kliiniline staadium T1 või T2). Gleason 7-10 skoori andmete kliiniline tähtsus on teadmata.
See teave võib olla mõnevõrra asjakohane meestele, kes saavad BPH -ravi PROSTISega. PROSTIDE ei näita eesnäärmevähi riski.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Finasteriidi biosaadavus on ligikaudu 80% ja toit ei mõjuta seda. Finasteriidi maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 2 tundi pärast manustamist ja imendumine on lõppenud 6 ... 8 tunni pärast.
Levitamine
Pärast igapäevast 5 mg manustamist oli tasakaalukontsentratsioon plasmas 8-10 ng / ml ja püsis aja jooksul stabiilsena.
Isegi neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 9 ... 55 ml / min) seondub valkudega ligikaudu 93%.
Finasteriidi on leitud 7–10-päevase finasteriidikuuriga ravitud patsientide tserebrospinaalvedelikus (CSF), kuid tundub, et ravim ei kontsentreeru CSF-i tasemel. Finasteriidi on leitud ka nende isikute spermast, keda raviti PROSTIDE 5 mg / päevas. Täiskasvanud meestel oli finasteriidi kogus spermas 50–100 korda väiksem kui finasteriidi annus (5 mikrogrammi) ega mõjutanud DHT taset veres (vt ka lõik 5.3). Prekliinilised ohutusandmed - Arengu- ja reproduktiivtoksilisus).
Biotransformatsioon / eliminatsioon
Inimestel eritus pärast suukaudset 14C-finasteriidi annust 39% annusest uriiniga metaboliitidena (praktiliselt muutumatu ravim ei eritunud uriiniga) ja 57% koguannusest koos väljaheitega.
Finasteriidi keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on 6 tundi kliirens Finasteriidi plasma ja jaotusruumala on vastavalt ligikaudu 165 ml / min ja 76 liitrit.
Finasteriidi eliminatsiooni kiirus on eakatel veidi vähenenud. Vanuse kasvades pikeneb poolväärtusaeg 18-60-aastastel meestel keskmiselt umbes 6-tunniselt poolväärtusajalt 8 tunnini 18-60-aastastel meestel. vanus Sellel tähelepanekul ei ole kliinilist tähtsust ja seetõttu ei ole annuse vähendamine õigustatud.
Kroonilise neerukahjustusega patsientidel, kellel kliirens kreatiniin oli vahemikus 9 kuni 55 ml / min, 14C-finasteriidi ühekordse annuse jaotus ei erinenud tervete vabatahtlike omast. Mõned metaboliidid, mis tavaliselt erituvad neerude kaudu, eritusid väljaheitega. Seetõttu tundub, et väljaheidete eritumine suureneb proportsionaalselt metaboliitide eritumise vähenemisega uriiniga. Neerukahjustusega patsientidel, kes ei saa dialüüsi, ei ole annuse kohandamine vajalik.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomade toksikoloogia
Korduvannuse toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Finasteriidi suukaudne LD isastel ja emastel hiirtel on ligikaudu 500 mg / kg. Finasteriidi suukaudne LDL isastel ja emastel rottidel on vastavalt ligikaudu 400 ja 1000 mg / kg.
Hepatotoksilisuse testis manustati finasteriidi suukaudselt 40 mg / kg päevas koertele 28 päeva jooksul. Venoosset verd analüüsiti transaminaaside (SGPT / SGOT) suhtes. Kumbki transaminaas ei olnud kõrgenenud, mis näitab, et finasteriid ei põhjustanud maksakahjustusi.
Lisaks ei täheldatud finasteriidiga olulisi muutusi koerte neeru-, mao- ja hingamisfunktsioonides ega koerte ja rottide kardiovaskulaarsüsteemis.
24 kuud kestnud uuringus ei täheldatud tõendeid kantserogeense toime kohta rottidel, kes said finasteriidi annuseid kuni 320 mg / kg / päevas (3200 -kordne soovitatav annus inimesele 5 mg / päevas).
Ühes testis ei täheldatud mutageensuse tõendeid in vitro bakteriaalse mutageneesi kohta, a test mutageensuse määramiseks imetajarakkudes või leeliselise elueerimise katses in vitro.
Arengu- ja reproduktsioonitoksilisus
Isaste rottide reproduktiivtoksikoloogilised uuringud näitasid eesnäärme ja seemnepõiekeste massi vähenemist, sekretsiooni vähenemist suguelunditest ja viljakuse indeksi vähenemist (põhjustatud finasteriidi esmasest farmakoloogilisest toimest). Nende andmete kliiniline tähtsus on ebaselge.
Nagu teistegi 5-alfa reduktaasi inhibiitorite puhul, täheldati finasteriidi manustamisel tiinusperioodil isaste rottide loote feminiseerumist.
Finasteriidiga kokkupuutumise emakasiseseid mõjusid embrüo -loote arengu ajal hinnati reesusahvil (tiinusperiood 20–100 päeva), mis on loomaliik, mis on inimestele sarnasem kui rott ja küülik, kuigi see puudutab emakasisest arengut.
Finasteriidi intravenoosne manustamine rasedatele reesus-ahvidele annustes kuni 800 ng päevas kogu embrüonaalse ja loote arengu perioodi vältel ei põhjustanud isastel lootel kõrvalekaldeid. See annus on ligikaudu 60–120 korda suurem sperma hinnangulisest kogusest mees, kes on võtnud 5 mg finasteriidi ja kellega naine võib sperma kaudu kokku puutuda. Kinnitades reesusmudeli asjakohasust inimese loote arengus, finasteriidi 2 mg / kg / päevas suukaudne manustamine (süsteemne ekspositsioon (AUC) ) oli ahvidel raseduse ajal ahvidel veidi (3 korda) kõrgem kui inimestel, kes võtsid 5 mg finasteriidi ehk ligikaudu 1 miljon korda rohkem hinnangulist finasteriidi kogust spermas), põhjustas see isasloomade väliste suguelundite kõrvalekaldeid. Meessoost lootel ei täheldatud muid kõrvalekaldeid ja naissoost lootel ei täheldatud ühegi kasutatud annuse korral finasteriidiga seotud kõrvalekaldeid.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, kollane raudoksiid, naatriumdoktüülsulfosuktsinaat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, E132 indigokarmiin alumiiniumhüdraadil.
06.2 Sobimatus
Sobimatus teiste ravimitega ei ole teada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Tabletid on läbipaistmatutes PVC / PE / PVDC ja alumiiniumblistrites. Blister on pakendi infolehega litograafilise pappkarbis.
15 õhukese polümeerikattega tabletti 5 mg
30 õhukese polümeerikattega tabletti 5 mg
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
15 õhukese polümeerikattega tabletti 5 mg 028356018
30 õhukese polümeerikattega tabletti 5 mg 028356020
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Volitus: 17. juuli 1992 (15 cpr)
18. juuni 2009 (30 cpr)
Uuendamine: juuli 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2014
.jpg)
