Toimeained: linaklotiid
Constella 290 mikrogrammi kõvakapslid
Näidustused Miks Constella't kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Constella sisaldab toimeainena linaklotiidi. Seda kasutatakse mõõduka kuni raske ärritunud soole sündroomi (sageli lihtsalt "IBS") sümptomite raviks koos kõhukinnisusega täiskasvanud patsientidel.
IBS on tavaline soolehaigus. Kõhukinnisusega IBS -i peamised sümptomid on järgmised:
- kõhuvalu või kõhuvalu,
- punnis tunne,
- harv roojamine kõva, väikese või pallitaolise väljaheitega.
Need sümptomid võivad inimestel erineda.
Kuidas Constella töötab
Constella toimib lokaalselt teie soolestikus, aidates leevendada valu ja turset ning taastada normaalne soolefunktsioon. See ei imendu kehasse, vaid seondub soole pinnal asuva guanülaattsüklaas C retseptoriga. Selle retseptoriga seondudes blokeerib see valuaistingu ja laseb vedelikul kehast soolestikku siseneda, pehmendades seega väljaheiteid ja suurendades roojamist.
Vastunäidustused Kui Constella't ei tohi kasutada
Ärge võtke Constellat
- Kui te olete allergiline linaklotiidi või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes
- Kui teie või teie arst teavad, et teil on mao- või soolesulgus.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Constella võtmist
Arst on teile selle ravimi välja kirjutanud pärast teiste haigusseisundite, eriti soolehaiguste välistamist ja järeldust, et teil on kõhukinnisusega IBS. Kuna neil muudel haigusseisunditel võivad olla samad sümptomid nagu IBS -il, on oluline, et te teavitaksite arsti sellest kiiresti. mis tahes muutused või ebakorrapärasused sümptomites.
Kui teil on raske või pikaajaline kõhulahtisus (sagedased vedelad väljaheited 7 päeva või kauem), lõpetage Constella võtmine ja võtke ühendust oma arstiga. Veenduge, et tarbite palju vedelikke, et kompenseerida kõhulahtisusest tingitud vedelike ja elektrolüütide, näiteks kaaliumi kadu.
Olge eriti ettevaatlik, kui olete üle 65 aasta vana, kuna teil on suurenenud kõhulahtisuse tekkimise oht.
Samuti olge eriti ettevaatlik, kui teil tekib raske või pikaajaline kõhulahtisus ja teil on mõni muu tervislik seisund, näiteks hüpertensioon, eelnev südame- ja veresoonkonnahaigus (nt eelmine südameatakk) või diabeet.
Rääkige oma arstiga, kui teil on soolepõletik, näiteks Crohni tõbi või haavandiline koliit, sest Constella ei ole nendel patsientidel soovitatav
Lapsed ja noorukid
Ärge manustage lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele, kuna Constella ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Constella toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
- Mõned ravimid ei toimi tugeva või pikaajalise kõhulahtisuse korral, näiteks:
- Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: raske kõhulahtisuse korral võib suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus väheneda ja soovitatav on kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit. Lugege suukaudsete rasestumisvastaste vahendite pakendi infolehte
Ravimid, mis nõuavad täpset ja täpset annustamist, näiteks levotüroksiin (kilpnäärme funktsiooni vähenemise raviks kasutatav hormoon)
- Mõned ravimid võivad Constellaga koos kasutamisel suurendada kõhulahtisuse riski, näiteks:
- ravimid maohaavandite või mao liigse happe tootmise raviks, mida nimetatakse prootonpumba inhibiitoriteks
- Valu ja põletiku ravimid, mida nimetatakse MSPVA -deks
- lahtistid
Constella toiduga
Constella põhjustab roojamist sagedamini ja kõhulahtisust (lahtisemat väljaheidet) koos toiduga, kui tühja kõhuga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Constella kasutamise kohta rasedatel või imetavatel naistel on vähe andmeid.
Ärge võtke seda ravimit, kui olete rase, kahtlustate või kavatsete rasestuda, välja arvatud juhul, kui arst on nii määranud.
Ärge võtke Constella't, kui te toidate last rinnaga, välja arvatud juhul, kui arst on nii määranud.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Constella ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Constella't kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks kapsel üks kord päevas. Kapsel tuleb võtta vähemalt 30 minutit enne sööki.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Constella’t
Kui te võtate Constella’t rohkem kui ette nähtud
Kõige tõenäolisem toime, kui te võtate Constella't rohkem kui ette nähtud, on kõhulahtisus Pöörduge oma arsti või apteekri poole, kui olete võtnud rohkem ravimeid kui ette nähtud.
Kui te unustate Constella’t võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus ettenähtud ajal ja jätkake nagu tavaliselt.
Kui te lõpetate Constella võtmise
Enne ravi lõpetamist on parem arutada seda oma arstiga. Constella ravi võib aga igal ajal ohutult katkestada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Millised on Constella kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- kõhulahtisus
Kõhulahtisus on üldiselt lühiajaline; kui teil tekib aga raske või pikaajaline kõhulahtisus (sagedased vedelad väljaheited 7 päeva või kauem) ja tunnete pearinglust, peapööritust või minestust, lõpetage Constella kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- kõhuvalu või kõhuvalu
- punnis tunne
- õhku
- seedetrakti gripp (viiruslik gastroenteriit)
- pearinglus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- roojamise kontrolli puudumine (fekaalipidamatus)
- kiireloomuline roojamine
- peapööritus, kui kiiresti püsti tõuseb
- dehüdratsioon
- vähenenud kaaliumisisaldus veres
- vähenenud söögiisu
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- bikarbonaadi sisalduse vähenemine veres
Teadmata sagedusega kõrvaltoimed
- lööve
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Pärast pudeli avamist tuleb kapslid ära kasutada 18 nädala jooksul.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Niiskuse eest kaitsmiseks hoidke pudel tihedalt suletuna.
Hoiatus: pudel sisaldab ühte või mitut suletud anumat, mis sisaldavad silikageeli, et hoida kapslid kuivana. Hoidke neid mahuteid pudelis. Ärge neelake neid alla.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate pudeli halvenemise märke või muutusi kapslite välimuses.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Constella sisaldab
- Toimeaine on linaklotiid. Iga kapsel sisaldab 290 mikrogrammi linaklotiidi.
- Teised koostisosad on:
Kapsli sisu: mikrokristalne tselluloos, hüpromelloos, kaltsiumkloriiddihüdraat ja leutsiin.
Kapsli kest: punane raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171), kollane titaanoksiid (E172) ja želatiin.
Kapsli tint: šellak, propüleenglükool, kontsentreeritud ammoniaagilahus, kaaliumhüdroksiid, titaandioksiid (E171) ja must raudoksiid (E172).
Kuidas Constella välja näeb ja pakendi sisu
Constella kapslid on valged kuni oranžikasvalged läbipaistmatud kõvad kapslid, millele on halli tindiga märgitud "290".
Need on pakitud valgesse suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelisse, millel on võltsimiskindel tihend ja lastekindel kork, koos ühe või mitme silikageeli sisaldava kuivatusainega.
Iga pudel sisaldab 10, 28, 60 või 90 kapslit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CONSTELLA 290 mcg KÕVAD KAPSLID
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kapsel sisaldab 290 mcg linaklotiidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel.
Valge kuni valge-oranž läbipaistmatu kapsel (18 mm x 6,35 mm), halli tindiga märge "290".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Constella on näidustatud mõõduka kuni raske ärritunud soole sündroomi ja kõhukinnisuse (IBS-C) sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on üks kapsel (290 mcg) üks kord ööpäevas.
Arstid peaksid perioodiliselt hindama ravi jätkamise vajadust. Linaklotiidi efektiivsus on kindlaks tehtud topeltpimedates platseebokontrollitud uuringutes, mis kestsid kuni 6 kuud. Kui patsientide sümptomid ei parane pärast 4-nädalast ravi, tuleb patsienti uuesti külastada ja kasu uuesti kaaluda. ravi jätkamise riskid.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neeru- või maksapuudulikkusega patsiendid
Maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Eakad patsiendid
Kuigi eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, tuleb ravi hoolikalt jälgida ja perioodiliselt uuesti hinnata (vt lõik 4.4).
Lapsed
Linaklotiidi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18. Andmed puuduvad.
Constella't ei tohi kasutada lastel ja noorukitel (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks. Kapsel tuleb võtta vähemalt 30 minutit enne sööki (vt lõik 4.5).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus linaklotiidi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Patsiendid, kellel on teadaolev või kahtlustatav seedetrakti mehaaniline obstruktsioon.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Constella't tohib kasutada ainult siis, kui orgaanilised seisundid on välistatud ja diagnoositud mõõdukas kuni raske IBS-C (vt lõik 5.1).
Patsiendid peavad ravi ajal olema teadlikud kõhulahtisuse võimalikust esinemisest. Samuti tuleb neil soovitada teavitada oma arsti raskest või pikaajalisest kõhulahtisusest (vt lõik 4.8).
Kui tekib pikaajaline (nt kauem kui nädal) või tugev kõhulahtisus, tuleb kaaluda linaklotiidi ajutist katkestamist kuni kõhulahtisuse episoodi taandumiseni ja pöörduda arsti poole. Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on kalduvus vedeliku- või elektrolüütide tasakaaluhäiretele ( nt eakad, südamehaigused, diabeet, hüpertensioon) ja kaaluge elektrolüütide kontrolli.
Linaklotiidi ei ole uuritud patsientidel, kellel on krooniline soolepõletik, näiteks Crohni tõbi või haavandiline koliit; seetõttu ei ole Constella kasutamine nendel patsientidel soovitatav.
Eakad patsiendid
Eakate patsientide kohta on vähe andmeid (vt lõik 5.1). Kliinilistes uuringutes täheldatud kõhulahtisuse suurenenud riski tõttu (vt lõik 4.8) tuleb nendele patsientidele erilist tähelepanu pöörata ning kasu ja riski suhet hoolikalt ja perioodiliselt hinnata.
Lapsed
Constella't ei tohi kasutada lastel ja noorukitel, kuna seda ei ole selles populatsioonis uuritud. Kuna teadaolevalt on GC-C retseptor väga noorelt üleekspresseeritud, võivad alla 2-aastased lapsed olla linaklotiidi toime suhtes eriti tundlikud.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravimite koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud. Pärast soovitatud kliiniliste annuste manustamist ja uuringuid on linaklotiid plasmas harva tuvastatav in vitro näidanud, et linaklotiid ei ole tsütokroom P450 ensüümsüsteemi substraat ega inhibiitor / indutseerija ega interakteeru paljude tavaliste väljavoolu- ja tagasihaardetransporteritega (vt lõik 5.2).
Tervetel isikutel läbiviidud kliinilise toiduga koostoime uuring näitas, et linaklotiidi terapeutilistes annustes ei olnud plasmas nii söögi- kui ka tühja kõhu tingimustes tuvastatav. Constella võtmine täis kõhuga põhjustas sagedasemat roojamist koos lahtise väljaheitega, samuti seedetrakti kõrvalnähte rohkem kui tühja kõhuga (vt lõik 5.1). Kapsel tuleb võtta 30 minutit enne sööki (vt lõik 4.2).
Samaaegne ravi prootonpumba inhibiitorite, lahtistite või MSPVA -dega võib suurendada kõhulahtisuse riski.
Raske või pikaajalise kõhulahtisuse korral võib see mõjutada teiste suukaudsete ravimite imendumist. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib väheneda ja soovitatav on kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit, et vältida suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võimalikku ebaõnnestumist (vt. rasestumisvastaste ravimite määramisel seedetraktis, nagu levotüroksiin, tuleb olla ettevaatlik, kuna nende efektiivsus võib väheneda.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Linaklotiidi kasutamise kohta rasedatel on vähe andmeid. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivtoksilisusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna on soovitatav vältida kasutamist raseduse ajal.
Toitmisaeg
Kuna süsteemne ekspositsioon linaklotiidile on minimaalne, on eritumine rinnapiima ebatõenäoline, kuigi seda ei ole veel hinnatud. Kuigi terapeutiliste annuste kasutamisel ei ole täheldatud mõju rinnaga toidetavatele vastsündinutele / imikutele, ei ole inimeste kohta andmete puudumisel soovitatav seda imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Loomkatsed näitavad, et see ei mõjuta meeste ja naiste viljakust.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Constella ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kontrollitud kliinilistes uuringutes manustati linaklotiidi suu kaudu 1166 IBS-C-ga patsiendile. Nendest patsientidest 892 said linaklotiidi soovitatud annuses 290 mikrogrammi päevas. Kliinilise arengukava koguekspositsioon ületas 1500 patsiendiaastat. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime Constella-ravi korral oli kõhulahtisus, tavaliselt kerge kuni mõõduka intensiivsusega, esines vähem kui 20% -l. Harvadel ja eriti rasketel juhtudel võib see põhjustada dehüdratsiooni, hüpokaleemiat, vere vesinikkarbonaadi taseme langust, pearinglust ja ortostaatilist hüpotensiooni.
Muud sagedased kõrvaltoimed (> 1%) olid kõhuvalu, kõhupuhitus ja kõhupuhitus.
Kõrvaltoimete tabel
Kontrollitud kliinilistes uuringutes teatati soovitatud annuses 290 mikrogrammi ööpäevas järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedusega: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kõhulahtisus on kõige sagedasem kõrvaltoime ja see on kooskõlas toimeaine farmakoloogilise toimega. Kliinilistes uuringutes tekkis 2% ravitud patsientidest raske kõhulahtisus ja 5% patsientidest lõpetas ravi kõhulahtisuse tõttu.
Enamik teatatud kõhulahtisuse juhtumeid olid kerged (43%) kuni mõõdukad (47%); 2% ravitud patsientidest oli raske kõhulahtisus. Umbes pooled kõhulahtisuse episoodidest algasid esimesel ravinädalal.
Umbes kolmandikul patsientidest kadus kõhulahtisus seitsme päeva jooksul; 80 patsiendil (50%) kestis kõhulahtisus aga üle 28 päeva (9,9% kõigist linaklotiidiga ravitud patsientidest).
Kliinilistes uuringutes katkestas viis protsenti patsientidest ravi kõhulahtisuse tõttu. Patsientidel, kelle kõhulahtisus viis ravi katkestamiseni, möödus see mõne päeva jooksul pärast ravi lõpetamist.
Eakad (> 65-aastased), hüpertensiivsed ja diabeediga patsiendid teatasid kõhulahtisusest sagedamini kui kliinilistes uuringutes osalenud üldine IBS-C populatsioon.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamine võib põhjustada sümptomeid, mis tulenevad ravimi teadaolevast farmakodünaamilisest toimest, peamiselt kõhulahtisust. Uuringus, mis viidi läbi tervetel vabatahtlikel, kes said ühekordse annuse 2897 mcg (kuni 10 korda soovitatavast terapeutilisest annusest), oli nende isikute ohutusprofiil üldpopulatsiooniga kooskõlas, kusjuures kõhulahtisus oli kõige olulisem kõrvalnäht . tavaliselt viidatakse.
Üleannustamise korral tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja vajadusel rakendada toetavaid meetmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud kõhukinnisuse ravimid.
ATC -kood: A06AX04.
Toimemehhanism
Linaklotiid on guanülaattsüklaas C (GC-C) retseptori agonist, millel on vistseraalne ja sekretoorne analgeetiline toime.
Linaklotiid on sünteetiline 14 aminohappega peptiid, mis on struktuuriliselt seotud endogeense guanüliini peptiidide perekonnaga. Nii linaklotiid kui ka selle aktiivne metaboliit seonduvad GC-C retseptoriga sooleepiteeli luminaalsel pinnal. On näidatud, et linaklotiid vähendab GC-C tasemel siseelundite valu ja suurendab seedetrakti transiiti. käärsoole transiit inimestel. GC-C aktiveerimine põhjustab tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) suurenenud kontsentratsiooni nii ekstratsellulaarsel kui ka rakusisesel tasemel. Rakuväline cGMP vähendab valukiudude aktiivsust, vähendades loomamudelites vistseraalset valu. Rakusisene cGMP indutseerib kloriidi ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni soolestiku luumenis, aktiveerides tsüstilise fibroosi transmembraanset juhtivuse regulaatorit (CFTR), millega kaasneb soolevedeliku suurenemine ja transiidi kiirenemine.
Farmakodünaamilised toimed
Toidu ristkoostoime uuringus manustati Constella 290 mcg 7 päeva jooksul nii tühja kõhuga kui ka söötmise ajal 18 tervele isikule. Constella võtmine kohe pärast väga rasvast hommikusööki põhjustas sagedasemat roojamist koos lahtise väljaheitega, samuti rohkem seedetrakti kõrvaltoimeid võrreldes tühja kõhuga.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Linaklotiidi efektiivsus määrati kindlaks kahes randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga III faasi kliinilises uuringus IBS-C-ga patsientidel. Ühes kliinilises uuringus (uuring 1) raviti 802 patsienti Constella 290 mikrogrammi või platseeboga üks kord ööpäevas Teises kliinilises uuringus (uuring 2) raviti 800 patsienti 12 nädala jooksul ja seejärel randomiseeriti nad täiendavaks 4-nädalaseks raviperioodiks. Ravi-eelse 2-nädalase algperioodi jooksul oli patsientidel keskmine kõhuvalu skoor 5,6 (skaalal 0–10) koos 2,2% kõhuvalu puuduvate päevadega, keskmine puhitus 6,6 (skaalal 0–10) ja keskmiselt 1,8 spontaanne väljaheide (SBM) / nädal.
III faasi kliinilisse uuringusse kaasatud patsientide populatsiooni omadused olid järgmised: keskmine vanus 43,9 aastat [vanuses 18–87 aastat, 5,3% ≥ 65-aastased], 90,1% soost naistest. Kõik patsiendid vastasid Rooma II IBS-C kriteeriumidele ja pidid teatama keskmisest kõhuvalu skoorist ≥ 3 numbrilisel skaalal 0 kuni 10 punkti (kriteeriumid, mis vastavad mõõduka kuni raske IBS-i populatsioonile),
Mõlema kliinilise uuringu kaas-esmased tulemusnäitajad olid IBS-i ravivastuse määr leevendusega 12. nädalal ja kõhuvalu / halb enesetunne 12. nädalal. IBS-i ravivastuse määr koos leevendusega vastas patsiendile, kes oli valust oluliselt või täielikult vabanenud vähemalt 50 nädala jooksul. % raviperioodist; vastus kõhuvalu / ebamugavustundega vastas patsiendile, kelle paranemine oli vähemalt 50% raviperioodist 30% või rohkem.
12-nädalaste andmete puhul näitab uuring 1, et 39% linaklotiidiga ravitud patsientidest ja 17% platseebot saanud patsientidest näitasid vastust IBS-i leevendumise astmele (p
26. nädala andmete põhjal näitas uuring 1, et 37% ja 54% linaklotiidiga ravitud patsientidest võrreldes 17% ja 36% platseebot saanud patsientidega näitasid vastust IBS -i leevendumise astmele (p
Mõlemas uuringus täheldati neid paranemisi 1. nädalaks ja need püsisid kogu raviperioodi vältel. Linaklotiid ei näidanud tagasilöögiefekti, kui ravi lõpetati pärast 3 -kuulist pidevat ravi.
Muud IBS-C nähud ja sümptomid, sealhulgas turse, täieliku spontaanse roojamise sagedus (CSBM), pinge, väljaheite konsistents, paranesid linaklotiidiga ravitud patsientidel võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (p
Constella mõju IBS-C sümptomitele esimese 12 ravinädala jooksul kombineeritud 3. faasi efektiivsuse kliinilistes uuringutes (uuringud 1 ja 2).
* lk
CSBM: täielik spontaanne väljaheide
Ravi linaklotiidiga parandas oluliselt ka haigusspetsiifilist valideeritud elukvaliteeti (IBS-QoL; p 14 punkti erinevus), mis saavutati 54% linaklotiidiga ravitud patsientidest võrreldes 39% -ga platseebot saanud patsientidest.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet lükkas edasi kohustuse esitada Constellaga läbi viidud kliiniliste uuringute tulemused funktsionaalse kõhukinnisusega laste ühe või mitme alarühma kohta. Teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Üldiselt on linaklotiid pärast suukaudsete terapeutiliste annuste manustamist plasmas minimaalselt tuvastatav ja seetõttu ei saa standardseid farmakokineetilisi parameetreid arvutada.
Pärast ühekordsete annuste (maksimaalselt 966 mikrogrammi) ja korduvate kuni 290 mikrogrammi linaklotiidi annuste manustamist ei leitud lähteühendi ega aktiivse metaboliidi (des-türosiin) plasmataset. Kui 8. päeval manustati 2897 mcg pärast 7 -päevast annustamist 290 mcg päevas, oli linaklotiid tuvastatav ainult 2 patsiendil 18 -st kontsentratsioonis, mis ületas kvantifitseerimise alampiiri 0, 2 ng / ml ( kontsentratsioonid olid vahemikus 0,212 kuni 0,735 ng / ml). Kahes keskses III faasi uuringus, kus patsiente raviti 290 mikrogrammi linaklotiidiga üks kord ööpäevas, tuvastati linaklotiid ainult 2 patsiendil 162 -st ligikaudu 2 tundi pärast linaklotiidi algannust (kontsentratsioonid olid vahemikus 0,241 ng / ml kuni 0,239 ng / ml) ja mitte ühelgi 162 patsiendist pärast 4 -nädalast ravi. Aktiivset metaboliiti ei tuvastatud ühelgi 162 patsiendil.
Levitamine
Kuna linaklotiidi on pärast terapeutiliste annuste manustamist plasmas harva tuvastatav, ei ole standardseid jaotusuuringuid läbi viidud. Linaklotiidi jaotus on eeldatavasti tühine või mittesüsteemne.
Biotransformatsioon
Linaklotiid metaboliseerub lokaalselt seedetraktis oma esmaseks metaboliidiks des-türosiiniks. Nii linaklotiid kui ka aktiivne metaboliit des-türosiin redutseeritakse ja proteoliseeritakse seedetraktis ensümaatiliselt väiksemateks peptiidideks ja looduslikeks aminohapeteks.
In vitro uuriti linaklotiidi ja selle esmase aktiivse metaboliidi MM-419447 potentsiaalset inhibeerivat toimet inimese väljavoolu transportijatele BCRP, MRP2, MRP3 ja MRP4 ning inimese omastamistransporteritele OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 ja OCTN1. Selle uuringu tulemused näitasid, et ükski peptiid ei ole kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides uuritud tavaliste väljavoolu ja sissevõtmise transporterite inhibiitor.
Linaklotiidi ja selle metaboliitide toime soolestiku tavaliste ensüümide (CYP2C9 ja CYP3A4) ja maksaensüümide (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4) pärssimisele või maksaensüümide (CYP1A2, 2B6 ja 3A4 / 5) indutseerimisele ) on uuritud in vitro. Nende uuringute tulemused näitasid, et linaklotiid ja des-türosiini metaboliit ei ole tsütokroom P450 ensüümsüsteemi inhibiitorid ega indutseerijad.
Elimineerimine
Pärast ühekordse 2889 mcg linaklotiidi annuse manustamist 8. päeval, pärast 290 mcg manustamist 7 päeva jooksul 18 tervele vabatahtlikule, leiti ligikaudu 3-5% annusest väljaheitega, praktiliselt kõik aktiivse metaboliidi kujul des-türosiin.
Vanus ja sugu
Kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud, et teha kindlaks vanuse ja soo mõju linaklotiidi kliinilisele farmakokineetikale, kuna see on plasmas harva tuvastatav. Eeldatakse, et sugu ei mõjuta annust. Vanuse kohta vt lõigud 4.2, 4.4. ja 4.8.
Neerupuudulikkus
Constella kasutamist neerupuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud. Linaklotiid on plasmas harva tuvastatav, mistõttu eeldatavasti ei mõjuta neerukahjustus lähteühendi või selle metaboliidi kliirensit.
Maksapuudulikkus
Constella't ei ole maksapuudulikkusega patsientidel uuritud. Linaklotiid on plasmas harva tuvastatav ja seda ei metaboliseeri maksa tsütokroom P450 ensüümid, mistõttu eeldatavasti ei mõjuta maksapuudulikkus algravimi või selle metaboliidi metabolismi ega kliirensit.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tavapärased farmakoloogilised uuringud ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktiiv- ja arengutoksilisuse kohta ei ole näidanud mittekliinilisi andmeid inimesele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu
mikrokristalne tselluloos;
hüpromelloos;
kaltsiumkloriidi dihüdraat;
leutsiin.
Kapsli kest
titaandioksiid (E171);
tarretis;
punane raudoksiid (E172);
kollane raudoksiid (E172).
Kapsli tint
Šellak;
propüleenglükool;
ammoniaagilahus, kontsentreeritud;
kaaliumhüdroksiid;
titaandioksiid (E171);
must raudoksiid (E172).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Avamata pudel: 3 aastat.
Pärast pudeli avamist tuleb kapslid ära kasutada 18 nädala jooksul.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Niiskuse eest kaitsmiseks hoidke pudel tihedalt suletuna.
Pudel sisaldab ühte või mitut suletud anumat, mis sisaldavad silikageeli, et hoida kapsleid veevabana. Hoidke mahuteid pudelis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Valge suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel on võltsimiskindel tihend ja lastekindel kork, ühe või mitme silikageeli sisaldava kuivatusainega.
Pakendis: 10, 28, 60 ja 90 kapslit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja selle ravimi jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Clonshaugh äri- ja tehnoloogiapark,
Dublin D17 E400
Iirimaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/12/801/001
042491011
EL/1/12/801/002
042491023
EL/1/12/801/003
042491035
EL/1/12/801/004
042491047
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. november 2012
