Toimeained: strontsium (strontsiumranelaat)
OSSEOR 2 g graanulid suukaudse suspensiooni jaoks
Näidustused Miks Osseori kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
OSSEOR on ravim, mida kasutatakse raske osteoporoosi raviks:
- postmenopausis naistel,
- täiskasvanud meestel,
suur luumurdude oht, mille puhul ei ole võimalik kasutada alternatiivseid ravimeetodeid. Postmenopausis naistel vähendab strontsiumranelaat lülisamba- ja puusaluumurdude riski.
Osteoporoos
Keha hävitab pidevalt vana luu ja moodustab uue luu.Osteoporoosi korral hävitab keha rohkem luid kui moodustub, nii et järk -järgult toimub luude hõrenemine ja luud muutuvad õhemaks ja habrasemaks. Seda esineb eriti naistel pärast menopausi.
Paljudel osteoporoosiga inimestel pole sümptomeid ja on võimalik isegi mitte teada, et teil on osteoporoos. Kuid osteoporoos soodustab luumurde (luumurrud), eriti selgroos, puusades ja randmetes.
Kuidas OSSEOR toimib
OSSEOR, mis sisaldab toimeainena strontsiumranelaati, kuulub ravimite rühma, mida kasutatakse luuhaiguste raviks.
OSSEOR vähendab luude hävitamist ja stimuleerib luude taastumist, vähendades seeläbi luumurdude riski. Moodustunud uus luu on normaalse kvaliteediga.
Vastunäidustused Kui Osseorit ei tohi kasutada
Ärge võtke OSSEORi
- kui olete strontsiumranelaadi või OSSEORi mõne koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teil on või on kunagi olnud tromboos (näiteks mõjutades jala- või kopsu veresooni).
- kui te olete püsivalt või teatud aja jooksul liikumisvõimetu, näiteks kui olete ratastoolis või kui olete voodihaige või kui teil on vaja operatsiooni teha või kui teil on operatsioonijärgne taastumine. Pikaajalise immobiliseerimise korral võib venoosse tromboosi (jala või kopsu tromboos) risk olla suurem.
- kui teil on teadaolev südame isheemiatõbi või ajuveresoonkonna haigus, nt. kui teil on diagnoositud südameatakk, insult või mööduv isheemiline atakk (ajutine verevoolu vähenemine ajus; tuntud ka kui "mini-insult"), stenokardia või südame või aju veresoonte blokeerimine .
- kui teil on või on olnud probleeme vereringega (perifeersete arterite haigus) või kui teil on olnud jalaarterite operatsioon.
- kui teil on kõrge vererõhk, mis ei allu ravile.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Osseori võtmist
Enne OSSEORi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on südamehaiguste oht; see hõlmab kõrget vererõhku, kõrget kolesteroolitaset, diabeeti, suitsetamist - kui teil on tromboosi oht
- kui teil on raske neeruhaigus.
Arst hindab teie südame ja veresoonte seisundit korrapäraste ajavahemike järel, tavaliselt iga 6–12 kuu tagant, kogu OSSEOR -ravi ajal.
Kui ravi ajal tekib allergiline reaktsioon (nt näo, keele või kõri turse, hingamis- või neelamisraskused, nahalööve), peate kohe lõpetama OSSEORi võtmise ja pöörduma oma arsti poole (vt lõik 4).
OSSEORi kasutamisel on teatatud potentsiaalselt eluohtlikest nahalöövetest (Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs ja rasked ülitundlikkusreaktsioonid (DRESS)).
Suurim risk tõsiste nahareaktsioonide tekkeks on Stevensi-Johnsoni sündroomi ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi ravi esimestel nädalatel ja DRESS-i puhul tavaliselt umbes 3-6 nädalat.
Kui teil tekib lööve või tõsised nahasümptomid (vt lõik 4), lõpetage OSSEORi võtmine, võtke kohe ühendust oma arstiga ja teatage, et võtate seda ravimit.
Kui teil on OSSEORi kasutamise ajal esinenud Stevensi-Johnsoni sündroomi, toksilist epidermaalset nekrolüüsi või DRESS-i, ei tohi te kunagi OSSEOR-ravi uuesti alustada.
Kui olete Aasia päritolu, rääkige enne OSSEORi võtmist oma arstiga, kuna teil võib olla suurem nahareaktsioonide oht.
Lapsed ja noorukid
OSSEOR ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel ja noorukitel (alla 18 -aastased).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Osseori toimet muuta
Muud ravimid ja OSSEOR
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Lõpetage OSSEORi võtmine, kui peate võtma suukaudseid tetratsükliine nagu doksütsükliin või kinoloone nagu tsiprofloksatsiin (kahte tüüpi antibiootikumid). Kui olete antibiootikumide võtmise lõpetanud, võite OSSEORi uuesti alustada. Kui te ei ole milleski kindel, küsige oma arstilt või apteekrilt. kui te võtate kaltsiumi sisaldavaid ravimeid, oodake enne OSSEORi võtmist vähemalt 2 tundi. Kui te võtate antatsiide (kõrvetised leevendavaid ravimeid), võtke need vähemalt 2 tundi pärast OSSEORi võtmist. Kui see pole võimalik, on kahe ravimi samaaegne manustamine vastuvõetav.
Kui on vaja kontrollida kaltsiumi taset veres või uriinis, peate laboratooriumi teavitama OSSEORi võtmisest, kuna see võib häirida mõningaid katsemeetodeid.
OSSEOR koos toidu ja joogiga
Toit, piim ja selle derivaadid vähendavad strontsiumranelaadi imendumist OSSEORi on soovitatav võtta söögikordade vahel, eelistatavalt enne magamaminekut, vähemalt kaks tundi pärast toidu, piima ja piimatoodete või kaltsiumilisandite võtmist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke OSSEORi raseduse või rinnaga toitmise ajal. Juhuslikul ravimi võtmisel raseduse või rinnaga toitmise ajal lõpetage kohe ravimi võtmine ja teavitage sellest oma arsti.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
OSSEOR ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
OSSEOR sisaldab aspartaami (E951):
Kui teil on fenüülketonuuria (harvaesinev pärilik ainevahetushäire), pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Osseorit kasutada: Annustamine
Ravi võib alustada ainult osteoporoosi ravis kogenud arst.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
OSSEOR on suukaudseks kasutamiseks. Soovitatav annus on üks 2 g kotike päevas.
OSSEORi on soovitatav võtta enne magamaminekut, eelistatavalt vähemalt 2 tundi pärast õhtusööki. Soovi korral võite kohe pärast OSSEORi võtmist magama minna.
Võtke kotikestes olevad graanulid pärast suspensiooni panemist klaasi, mis sisaldab vähemalt 30 ml vett (umbes üks kolmandik standardklaasist) (vt allpool toodud juhiseid). OSSEOR võib interakteeruda piima ja selle derivaatidega; seetõttu on Ravimi nõuetekohase toimimise tagamiseks on oluline, et OSSEORi segatakse ainult veega.
- Valage graanulid kotikesest klaasi;
- Lisage vett;
- Segage, kuni granulaat on vees täielikult lahustunud.
Joo kohe. Enne suspensiooni joomist ei tohi kuluda rohkem kui 24 tundi. Kui te ei saa mingil põhjusel ravimit kohe sisse võtta, ärge unustage seda enne joomist uuesti segada.
Arst võib soovitada teil lisaks OSSEORile võtta ka kaltsiumi ja D -vitamiini toidulisandeid. Ärge võtke kaltsiumipreparaate enne magamaminekut, samal ajal OSSEORiga.
Arst ütleb teile, kui kaua OSSEORi võtmist jätkata. Osteoporoosi ravi võtab tavaliselt kaua aega. Oluline on jätkata OSSEORi võtmist nii kaua, kui arst on määranud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Osseori
Kui te võtate OSSEORi rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate OSSEORi kotikesi rohkem kui arst on määranud, rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Nad võivad soovitada teil juua piima või võtta antatsiide, et vähendada toimeaine imendumist.
Kui te unustate OSSEORi võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus lihtsalt ettenähtud ajal.
Kui te lõpetate OSSEORi võtmise
Oluline on jätkata OSSEORi võtmist nii kaua, kui arst on teile määranud. OSSEOR võib rasket osteoporoosi ravida ainult siis, kui seda võetakse pidevalt. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Osseori kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage OSSEORi võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile, kui ilmneb mõni järgmistest kõrvaltoimetest:
Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st):
- Südameinfarkt: äkilised, kokkusuruvad valud rinnus, mis võivad ulatuda vasaku käe, lõualuu, kõhu, selja ja / või õlgade poole. Teised sümptomid võivad olla: iiveldus / oksendamine, higistamine, õhupuudus, südamepekslemine, (äärmuslik) väsimus ja / või pearinglus. Kõrge südamehaiguste riskiga patsientidel võib südameatakk esineda sama sagedusega. Kui olete kõrge riskiga patsient, ei määra arst teile OSSEORi.
- Verehüübed veenides (tromboos): valu, punetus, jalgade turse, äkiline valu rinnus või hingamisraskus.
Harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st):
- Raskete ülitundlikkusreaktsioonide (DRESS) tunnused: esialgu gripilaadsete sümptomite ja löövetena näol, seejärel ulatuslik lööve koos kõrge temperatuuriga (aeg-ajalt), maksaensüümide taseme tõus vereanalüüsides (aeg-ajalt), teatud tüüpi valgete vererakud (eosinofiilia) (harv) ja lümfisõlmede suurenemine (aeg -ajalt).
Väga harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st):
- Potentsiaalselt eluohtliku nahalööbe tunnused (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs): Esialgu punakate sihtmärgitaoliste laikudena või ümmarguste plaastritena, mille tüvel on keskmised villid. Täiendavad sümptomid võivad hõlmata suu, kurgu, nina, suguelundite haavandumist ja konjunktiviiti (turses ja punased silmad). Nende potentsiaalselt eluohtlike nahalöövetega kaasnevad sageli gripilaadsed sümptomid. Lööve võib areneda kogu keha villideks või naha koorumiseks.
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st): sügelus, nõgestõbi, nahalööve, angioödeem (nt näo-, keele- või kõriturse, hingamis- või neelamisraskused), valu luudes, jäsemetes, lihastes ja / või liigestes, lihaskrambid.
Sage: oksendamine, kõhuvalu, tagasivool, seedehäired, kõhukinnisus, kõhupuhitus, unehäired, maksapõletik (hepatiit), jäsemete turse, bronhide hüperreaktiivsus (sümptomiteks on vilistav hingamine, õhupuudus ja köha), lihaste taseme tõus ensüüm (kreatiinfosfokinaas). Iiveldus, kõhulahtisus, peavalu, ekseem, mäluhäired, minestamine, kipitus, pearinglus, peapööritus. Kuid need toimed on kerged ja mööduvad ning tavaliselt ei nõua ravi katkestamist. Rääkige oma arstile, kui mõni neist kõrvaltoimetest muutub tülikaks või püsivaks.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st): krambid, suu limaskesta ärritus (nt suuhaavandid ja igemepõletik), juuste väljalangemine, segasus, iiveldus, suukuivus, nahaärritus.
Harv: vererakkude tootmise vähenemine luuüdis. Kui olete lõpetanud ravi ülitundlikkusreaktsioonide tõttu, ärge OSSEORi uuesti käivitage.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja kotikesel pärast sõna EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Pärast vees lahustamist on suspensioon stabiilne 24 tundi.
Siiski on soovitatav suspensioon juua kohe pärast valmistamist (vt lõik 3). See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka.Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida OSSEOR sisaldab
- Toimeaine on strontsiumranelaat. Üks kotike sisaldab 2 g strontsiumranelaati.
- Abiained on aspartaam (E 951), maltodekstriin, mannitool (E 421).
Kuidas OSSEOR välja näeb ja pakendi sisu
OSSEOR on saadaval kotikestes, mis sisaldavad suukaudse suspensiooni jaoks kollaseid graanuleid. OSSEOR on saadaval pakendites, mis sisaldavad 7, 14, 28, 56, 84 või 100 kotikest. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
OSSEOR 2G GRANULAAT SUUDELISEKS
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kotike sisaldab 2 g strontsiumranelaati.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
üks kotike sisaldab ka 20 mg aspartaami (E 951)
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Graanulid suukaudseks suspensiooniks
Kollane granulaat
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Raske osteoporoosi ravi:
• postmenopausis naistel,
• täiskasvanud meestel,
kõrge luumurdude riskiga, mille puhul ravi teiste osteoporoosi raviks heaks kiidetud ravimitega ei ole võimalik, näiteks vastunäidustuste või talumatuse tõttu.
Postmenopausis naistel vähendab strontsiumranelaat lülisamba- ja puusaluumurdude riski (vt lõik 5.1).
Strontsiumranelaadi määramise otsus peab põhinema patsiendi üldiste riskide hindamisel (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi võib alustada ainult osteoporoosi ravis kogenud arst.
Annustamine
Soovitatav annus on üks 2 g kotike üks kord päevas suukaudseks manustamiseks.
Ravitava seisundi olemuse tõttu on strontsiumranelaat ette nähtud pikaajaliseks kasutamiseks.
Strontsiumranelaadi imendumine väheneb toidust, piimast ja selle derivaatidest ning seetõttu tuleb OSSEORi manustada söögikordade vahel. Aeglase imendumise tõttu tuleb OSSEORi võtta enne magamaminekut, eelistatavalt vähemalt kaks tundi pärast sööki (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Patsiendid, keda ravitakse strontsiumranelaadiga, peaksid ebapiisava toidukoguse korral võtma D -vitamiini ja kaltsiumilisandeid.
Eakad patsiendid
Strontsiumranelaadi efektiivsust ja ohutust on tõestatud suurel hulgal osteoporoosi põdevatel täiskasvanud meestel ja menopausijärgsetel naistel igas vanuses (kuni 100 aastat). Vanuse järgi ei ole annuse kohandamine vajalik.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Strontsiumranelaati ei soovitata kasutada raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30 ... 70 ml) ei ole annuse kohandamine vajalik / min) (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksapuudulikkusega patsiendid
Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Lapsed
OSSEORi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
Kotikeste graanulid tuleb pärast suspensiooni võtmist võtta klaasi, mis sisaldab vähemalt 30 ml vett (ligikaudu üks kolmandik tavalisest klaasist).
Kuigi kasutamise uuringud on näidanud, et strontsiumranelaat püsib suspensioonis stabiilne 24 tundi pärast valmistamist, tuleb suspensioon juua kohe pärast valmistamist.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Praegune või varasem venoosne trombemboolia (VTE), sealhulgas süvaveenitromboos ja kopsuemboolia.
• Ajutine või püsiv immobiliseerimine, mis on tingitud näiteks operatsioonist või pikast voodis viibimisest.
• Südame isheemiatõbi, perifeersete arterite haigus ja / või ajuveresoonkonna haigus, praegune või varasem anamnees.
• kontrollimatu hüpertensioon.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Südame isheemilised sündmused
Platseeboga kontrollitud randomiseeritud kliiniliste uuringute koondanalüüsis menopausijärgsete osteoporoosiga patsientidega täheldati OSSEOR-iga ravitud patsientidel müokardiinfarkti olulist suurenemist võrreldes platseeboga (vt lõik 4.8).
Enne ravi alustamist tuleb patsiente hinnata kardiovaskulaarse riski suhtes.
Patsiente, kellel on olulised kardiovaskulaarsete sündmuste riskifaktorid (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine), tohib strontsiumranelaadiga ravida alles pärast hoolikat kaalumist (vt lõigud 4.3 ja 4.8).
OSSEOR-ravi ajal tuleb neid kardiovaskulaarseid riske regulaarsete ajavahemike järel, tavaliselt iga 6-12 kuu järel, jälgida.
Ravi tuleb katkestada, kui patsiendil tekib südame isheemiatõbi, perifeersete arterite haigus, ajuveresoonkonna haigus või kui hüpertensioon ei allu kontrollile (vt lõik 4.3).
Venoosne trombemboolia
III faasi platseebo-kontrollitud uuringutes seostati ravi strontsiumranelaadiga venoosse trombemboolia (VTE), sealhulgas kopsuemboolia iga-aastase esinemissageduse suurenemisega (vt lõik 4.8). Selle suurenemise põhjus on teadmata. OSSEOR on vastunäidustatud patsientidele, kellel on varasem venoosne trombemboolia (vt lõik 4.3) ja VTE riskiga patsientidel tuleb seda kasutada ettevaatusega.
VTE riskiga üle 80-aastastel patsientidel tuleb OSSEOR-ravi jätkamise vajadust uuesti hinnata. Ravi OSSEORiga tuleb katkestada niipea kui võimalik haiguse või seisundi korral, mis viib immobiliseerimiseni (vt lõik 4.3) ja võtta asjakohaseid ennetusmeetmeid. Ravi ei tohi jätkata enne, kui immobiliseerimiseni viinud seisund ei ole taandunud ja patsient on täiesti liikuv. VTE tekkimisel tuleb OSSEOR -ravi katkestada.
Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel
Kuna luu ohutuse andmed puuduvad strontsiumranelaati saavatel raske neerupuudulikkusega patsientidel, ei soovitata OSSEORi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min. (vt lõik 5.2). Vastavalt heale kliinilisele praktikale on kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel soovitatav perioodiliselt jälgida neerufunktsiooni. Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb OSSEOR -ravi jätkamist hinnata individuaalselt.
Nahareaktsioonid
OSSEORi kasutamise ajal on teatatud eluohtlikest nahareaktsioonidest (Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (NET) ja ravimilööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS)).
Patsiente tuleb teavitada sümptomitest ja hoolikalt jälgida nahareaktsioone. Suurim risk SJS-i või NET-i esinemissageduseks on esimestel ravinädalatel ja 3–6 nädala jooksul DRESS-i korral.
Kui SJS või NET (nt progresseeruv nahalööve, sageli villide ja limaskestade kahjustustega) või DRESS (nt lööve, palavik, eosinofiilia ja süsteemne kaasatus (nt adenopaatia, hepatiit, nefropaatia ja kopsuhaigus)) ilmnevad interstitsiaalsed nähud ja sümptomid, OSSEOR tuleb kohe lõpetada.
Parimad tulemused SJS -i, NET -i või DRESS -i juhtimisel saavutatakse pärast varajast diagnoosimist ja kahtlustatavate ravimite viivitamatut katkestamist. Ravi varajane katkestamine on seotud parema prognoosiga. DRESS -i kliiniline pilt lahenes enamikul juhtudel OSSEOR -ravi katkestamise ja vajadusel kortikosteroidravi alustamisega. Taastumine võib olla aeglane ja mõnel juhul on pärast kortikosteroidravi katkestamist teatatud sündroomi retsidiividest.
Patsientidel, kellel on OSSEORi kasutamisel tekkinud SJS, NET või DRESS, ei tohi OSSEOR -ravi uuesti alustada.
Aasia päritolu patsientidel on ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas nahalööbe, SJS või NET, esinemissagedust täheldatud sagedamini, kuigi siiski harva.
Koostoimed laborikatsetega
Strontsium häirib kolorimeetrilisi meetodeid kaltsiumi kontsentratsiooni määramiseks veres ja uriinis. Seetõttu tuleb kliinilises praktikas kasutada kaltsiumi kontsentratsiooni veres ja uriinis täpse hindamise tagamiseks induktiivselt seotud plasma aatomiemissiooni spektromeetriat või aatomi neeldumisspektromeetria meetodeid.
Abiaine
OSSEOR sisaldab aspartaami, fenüülalaniini allikat, mis võib olla fenüülketonuuriaga patsientidele ohtlik.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Toit, piim ja selle derivaadid ning kaltsiumi sisaldavad ravimid võivad vähendada strontsiumranelaadi biosaadavust ligikaudu 60–70%. Seetõttu peab OSSEORi ja nende ravimite manustamise vahe olema vähemalt kaks tundi (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Kuna kahevalentsed katioonid võivad seedetrakti tasandil koos suukaudsete tetratsükliinidega (nt doksütsükliin) ja kinoloonantibiootikumidega (nt tsiprofloksatsiin) moodustada halvasti imenduva kompleksi, ei soovitata strontsiumranelaadi samaaegset manustamist nende ravimitega. Ettevaatusabinõuna tuleb OSSEOR -ravi katkestada ravi ajal suukaudsete tetratsükliinide või kinoloonantibiootikumidega.
Kliiniline uuring in vivo ravimite koostoime kohta on näidanud, et alumiinium- ja magneesiumhüdroksiidide sissevõtmine kahe tunni jooksul enne strontsiumranelaati või sellega samal ajal põhjustas strontsiumranelaadi imendumise kerge vähenemise (AUC vähenemine 20–25%), imendumine jäi praktiliselt muutumatuks, kui antatsiidi manustati kaks tundi pärast strontsiumranelaati. Seetõttu on parem võtta antatsiide vähemalt kaks tundi pärast OSSEORi võtmist. Kuna OSSEORi on soovitatav võtta enne magamaminekut, kui see annustamisskeem ei kehti , samaaegne kasutamine on endiselt vastuvõetav.
Koostoimeid ei täheldatud suukaudse D -vitamiini lisamisega.
Kliinilistes uuringutes ei ole näidatud kliinilist koostoimet ega ka vere strontsiumisisalduse olulist tõusu ravimitega, mida praeguses praktikas kasutatakse tavaliselt koos OSSEORiga, sealhulgas mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh atsetüülsalitsüülhape). , aniliidid (nt paratsetamool), H2 blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid, diureetikumid, digoksiin ja südameglükosiidid, orgaanilised nitraadid ja muud südamehaiguste vasodilataatorid, kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid, selektiivsed beeta-2- adrenergiliste retseptorite agonistid, suukaudsed antikoagulandid, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, statiinid, fibraadid ja bensodiasepiini derivaadid.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed strontsiumranelaadi kasutamise kohta rasedatel ei ole kättesaadavad. Loomkatsed on näidanud suurtes annustes pöörduvaid luumõjusid raseduse ajal ravitud rottide ja küülikute järglastel (vt lõik 5.3). Kui OSSEORi võetakse raseduse ajal kogemata, ravi tuleb lõpetada.
Toitmisaeg
Füüsikalis-keemilised andmed viitavad strontsiumranelaadi eritumisele rinnapiima OSSEORi ei tohi imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Loomkatsetes ei täheldatud mõju meeste ja naiste viljakusele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Strontsiumranelaat ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
OSSEORi on uuritud kliinilistes uuringutes, milles osales ligikaudu 8000 inimest. Pikaajalist ohutust hinnati III faasi uuringutes menopausijärgses eas osteoporoosiga naistel, keda raviti kuni 60 kuud strontsiumranelaadiga 2 g päevas (n = 3352) või platseeboga (n = 3317). Keskmine vanus kaasamise ajal oli 75 aastat ja 23% uuringusse kaasatud patsientidest olid 80–100 -aastased.
Menopausijärgsete osteoporoosiga patsientide randomiseeritud platseebokontrollitud uuringute koondanalüüsis olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed iiveldus ja kõhulahtisus, millest teatati üldiselt ravi alguses, hilisemates etappides rühmade vahel märgatavat erinevust. Ravi katkestamine on peamiselt tingitud iiveldusest.
Kõrvaltoimete olemus ravirühmade vahel ei erinenud, olenemata sellest, kas patsiendid olid kaasamise ajal nooremad või vanemad kui 80 aastat.
Kõrvaltoimete tabel
Kliinilistes uuringutes ja / või strontsiumranelaadi turuletulekujärgsel kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimed on loetletud allpool järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
§ Sagedus kliinilistes uuringutes oli ravimirühmas ja platseeborühmas sarnane.
* Aasia riikides teatatud haruldasest.
# Kõrvaltoimete puhul, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud, ei ole 95% usaldusintervalli ülempiir suurem kui 3 / X, kus X tähistab kõigi kliiniliste uuringute ja asjakohaste uuringute valimi kogumahtu.
luu- ja lihaskonna fraktsioon> 3 korda üle normi ülemise piiri. Enamikul juhtudel normaliseerusid need väärtused spontaanselt ilma ravi muutmata.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Venoosne trombemboolia
III faasi uuringutes oli 5 aasta jooksul täheldatud venoosse trombemboolia (VTE) iga -aastane esinemissagedus ligikaudu 0,7%, suhteline risk 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) patsientidel, keda raviti strontsiumranelaadiga võrreldes platseeboga (vt lõik 4.4).
Müokardiinfarkt
Platseebo-kontrollitud randomiseeritud kliiniliste uuringute koondanalüüsis postmenopausis osteoporoosiga patsientidel täheldati strontsiumranelaadiga ravitud patsientidel müokardiinfarkti olulist suurenemist võrreldes platseebot saanud patsientidega (1,7% võrreldes 1,1% -ga). 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Kliinilises uuringus, milles hinnati 4 g strontsiumranelaadi korduvat manustamist iga päev enam kui 25 päeva jooksul tervetel postmenopausis naistel, leiti hea talutavus. Kuni 11 g annuste ühekordne manustamine noortele tervetele meessoost vabatahtlikele ei põhjustanud mingeid erilisi sümptomeid.
Juhtimine
Üleannustamise episoodide kliinilistes uuringutes (kuni 4 g päevas maksimaalselt 147 päeva jooksul) täheldatud kliiniliselt olulisi toimeid ei ole täheldatud.
Piima või antatsiidide manustamine võib olla kasulik toimeaine imendumise vähendamiseks. Olulise üleannustamise korral võib kaaluda oksendamise esilekutsumist, et kõrvaldada imendumata toimeaine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: luuhaiguste raviks kasutatavad ravimid - muud luustruktuuri ja mineraliseerumist mõjutavad ravimid, ATC -kood: M05BX03
Toimemehhanism
In vitro, strontsiumranelaat:
- suurendab luukoe moodustumist luukoe kultuurides, samuti osteoblastide eellaste replikatsiooni ja kollageeni sünteesi luurakkude kultuurides;
- vähendab luude resorptsiooni, vähendades osteoklastide diferentseerumist ja nende resorptsiooni.
See määrab luude ringluse tasakaalustamise selle moodustamise kasuks.
Strontsiumranelaadi aktiivsust on tõestatud mitmetes eksperimentaalsetes uuringutes. Eelkõige tervetel rottidel suurendab strontsiumranelaat trabekulaarset luumassi, trabekulaatide arvu ja paksust, mille tulemusel paraneb luude tugevus.
Strontsium imendub peamiselt kristallpinnale ja ainult piiratud ulatuses asendab see nii loomade kui ka inimeste äsja moodustunud luu apatiidikristallis olevat kaltsiumi. Strontsiumranelaat ei muuda luukristalli omadusi. III faasi uuringutes kuni 60 kuu jooksul pärast ravi strontsiumranelaadiga 2 g / päevas kuni 60 kuu jooksul võetud niudeharja luude biopsiates ei täheldatud kahjulikku mõju luude kvaliteedile ega mineraliseerumisele.
Strontsiumi jaotumise luudes koostoimed (vt lõik 5.2) ja strontsiumi suurem röntgenikiirguse neeldumine võrreldes kaltsiumiga põhjustavad luutiheduse mõõtmist (KMT), mida mõõdetakse kahekiirgilise footonabsorptiomeetriaga ( DXA). Olemasolevad andmed näitavad, et need tegurid moodustavad ligikaudu 50% täheldatud muutustest LMT -s 3 -aastase ravi korral OSSEOR 2 g päevas. Seda tuleb OSSEOR -ravi ajal KMT muutuste hindamisel arvesse võtta. III faasi uuringutes, mis näitasid OSSEOR -ravi efektiivsust luumurdude vähendamisel, suurendas OSSEOR keskmist luukoe tihedust kaasamisest ligikaudu 4% aastas nimmelülide korral ja 2% aastas nimmelülide tasemel. , sõltuvalt uuringust vastavalt 13–15% ja 3–6 aasta pärast 5–6%.
III faasi uuringutes, võrreldes platseeboga, suurenesid luu moodustumise biokeemilised markerid (spetsiifiline leeliseline fosfataas ja I tüüpi prokollageeni C-terminaalne propeptiid) ning luu resorptsiooni omad (seerumi C-telopeptiid ja N-telopeptiidi kuseteede ristsidemed) vähenes kolmandalt ravikuult kolmandale raviaastale.
Lisaks strontsiumranelaadi esmasele farmakoloogilisele toimele on täheldatud seerumi kaltsiumisisalduse ja kõrvalkilpnäärme hormooni (PTH) taseme kerget langust, vere fosforikontsentratsiooni ja leeliselise fosfataasi üldaktiivsuse suurenemist ilma kliiniliste tagajärgedeta.
Kliiniline efektiivsus
Osteoporoosi määratletakse kui selgroo või puusa BMD -d, mis on 2,5 või enam standardhälvet madalam kui noorte normaalse populatsiooni keskmine väärtus. Mõned riskifaktorid on seotud menopausijärgse osteoporoosiga, sealhulgas madal luumass, madal luutihedus, varajane menopaus, suitsetamine ja osteoporoosi perekonna ajalugu. Osteoporoosi kliiniline tagajärg on luumurrud, luumurdude risk suureneb riskifaktorite arvu suurenemisega.
Postmenopausis osteoporoosi ravi
Uuringuprogramm luumurdude vähenemise hindamiseks OSSEOR-iga koosnes kahest III faasi platseebo-kontrollitud uuringust: SOTI uuring ja TROPOS-uuring. SOTI uuringus osales 1649 postmenopausis naist, kellel oli dokumenteeritud osteoporoos (nimmepiirkonna madal luutihedus ja levinud selgroolülimurrud) ja keskmine vanus 70 aastat. TROPOS -uuringus osales 5091 postmenopausis naist, kellel oli osteoporoos (reieluukaela madal BMD ja vähemalt üks luumurd enam kui pooltel patsientidest) ja keskmine vanus 77 aastat. SOTI ja TROPOS uuringutes osales kaasamise ajal 1556 üle 80 -aastast patsienti (23,1% uuringupopulatsioonist). Mõlemas uuringus osalesid patsiendid lisaks ravile (2 g päevas strontsiumi või platseebot) lisaks. piisavate kaltsiumi- ja D -vitamiini lisandite võtmine.
OSSEOR vähendas SOTI uuringus kolme raviaasta jooksul uute selgroolülimurdude suhtelist riski 41% võrra (tabel 1). Mõju oli märkimisväärne alates esimesest aastast. Sarnast kasu tõestati registreerimisel mitme luumurruga naistel. Seoses kliiniliste selgroolülimurdudega (määratletud kui luumurrud, mis on seotud seljavalu ja / või keha kõrguse vähenemisega vähemalt 1 cm võrra) vähenes suhteline risk 38%. OSSEOR vähendas ka vähenenud kehapikkusega patsientide arvu. vähemalt 1 cm võrreldes platseeboga. Elukvaliteedi hindamine, kasutades spetsiaalset QUALIOST skaalat, ja üldise SF-36 skaala üldised tervise tajumise skoorid näitavad OSSEORi kasu võrreldes platseeboga.
OSSEORi efektiivsust uute selgroolülimurdude riski vähendamisel kinnitas TROPOS uuring isegi kaasamise ajal osteoporootiliste patsientide puhul, kellel puudusid hapruse luumurrud.
SOTI ja TROPOS uuringute ühine analüüs näitas, et kaasamise ajal üle 80 -aastastel patsientidel vähendas OSSEOR 3 -aastase ravi jooksul uute selgroolülimurdude suhtelist riski 32% võrra (esinemissagedus 19,1% strontsiumranelaat vs 26,5% platseeboga).
Ühes analüüsis tagantjärele SOTI ja TROPOS uuringutes osalenud patsientidest, kellel oli lülisamba lülisamba ja / või reieluukaela BMD osteopeenilises vahemikus kaasamise ajal ja ilma levinud luumurdeta, kuid vähemalt ühe täiendava luumurdude riskiteguriga (N = 176), vähendas OSSEOR riski esimese lülimurru 72% võrra 3 aasta jooksul (selgroolülide murdude esinemissagedus 3,6% strontsiumranelaadi ja 12,0% platseebo puhul).
Analüüs tagantjärele viidi läbi erilist meditsiinilist huvi pakkuvate ja kõrge luumurdude riskiga TROPOS-patsientide alarühmas [määratletud kui patsiendid, kellel on reieluukaela T-skoor T-skoor ≤ -3 SD (tootja vahemik vastab -2,4 SD-le vastavalt NHANES III-le) ja " vanus> 74 aastat (n = 1977, st 40% TROPOS -uuringupopulatsioonist)].
Selles rühmas vähendas OSSEOR 3 -aastase ravi jooksul puusaluumurdude riski platseeboga võrreldes 36% (tabel 2).
Osteoporoosi ravi meestel
OSSEORi efektiivsust demonstreeriti osteoporoosiga meestel topeltpimedas platseebokontrollitud 2-aastases uuringus, mille põhianalüüs viidi läbi ühe aasta pärast 243 patsiendil (populatsioon). Kavatsus ravida, 161 patsienti, keda raviti strontsiumranelaadiga), kellel oli suur luumurdude risk (keskmine vanus 72,7 aastat; keskmine nimmepiirkonna luutihedus T -skooriga -2,6; 28% levinud selgroolülimurd).
Kõik patsiendid said iga päev kaltsiumi (1000 mg) ja D -vitamiini (800 RÜ) toidulisandeid.
Statistiliselt olulist BMD väärtuste tõusu täheldati juba 6 kuud pärast OSSEOR -ravi alustamist võrreldes platseeboga.
12-kuulise perioodi jooksul täheldati nimmepiirkonna keskmiste BMD väärtuste statistiliselt olulist tõusu, peamine efektiivsuskriteerium (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p menopaus.
Täheldati statistiliselt olulist reieluukaela BMD ja reieluu KMT väärtuste tõusu (lk
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada OSSEORiga läbi viidud uuringute tulemused kõigi laste populatsiooni osteoporoosi alamrühmade kohta (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Strontsiumranelaat koosneb kahest stabiilsest strontsiumi aatomist ja raneliinhappe molekulist, mis on orgaaniline komponent, mis kujutab endast parimat kompromissi nii molekulmassi, farmakokineetika kui ka ravimi vastuvõetavuse osas. Strontsiumi ja raneliinhappe farmakokineetikat hinnati tervetel noortel meessoost vabatahtlikel, tervetel postmenopausis naistel ja pikaajalise ravi ajal osteoporoosiga meestel ja menopausijärgse osteoporoosiga naistel, sealhulgas eakatel.
Raneelhappe imendumine, jaotumine ja seondumine plasmavalkudega on selle kõrge polaarsuse tõttu madal. Raneliinhappe kuhjumist ja ainevahetust loomadel ja inimestel ei täheldata. Imendunud raneliinhape eritub kiiresti muutumatul kujul uriiniga.
Imendumine
Pärast 2 g strontsiumranelaadi suukaudset manustamist on strontsiumi absoluutne biosaadavus 25% (vahemikus 19 ... 27%). Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 3-5 tundi pärast ühekordset 2 g annust.
Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse pärast 2 -nädalast ravi. Strontsiumranelaadi võtmine koos kaltsiumi või toiduga vähendab strontsiumi biosaadavust ligikaudu 60–70%, võrreldes manustamisega 3 tundi pärast sööki. Strontsiumi suhteliselt aeglase imendumise tõttu tuleks vältida toidu ja kaltsiumi tarbimist enne ja pärast OSSEORi võtmist . D -vitamiini suukaudne lisamine ei häiri strontsiumiga kokkupuudet.
Levitamine
Strontsiumi jaotusruumala on ligikaudu 1 l / kg. Strontsiumi seondumine inimese plasmavalkudega on madal (25%) ja strontsiumil on "kõrge afiinsus luukoe suhtes. Strontsiumi kontsentratsiooni mõõtmine niudeharja luu biopsiates patsientidel, keda raviti kuni 60 kuud 2 g päevas strontsiumranelaadiga , näitab, et strontsiumi kontsentratsioon luudes võib pärast ligikaudu 3 -aastast ravi jõuda platoole. Puuduvad patsiendiandmed, mis näitaksid strontsiumi luust eemaldamise kineetikat pärast ravi katkestamist.
Biotransformatsioon
Kahevalentse katioonina strontsium ei metaboliseeru. Strontsiumranelaat ei inhibeeri tsütokroom P450 ensüümikompleksi.
Elimineerimine
Strontsiumi eliminatsioon ei sõltu ajast ja annusest, strontsiumi efektiivne poolväärtusaeg on ligikaudu 60 tundi. Strontsium eritub neerude ja seedetrakti kaudu, selle plasma kliirens on ligikaudu 12 ml / min (CV 22%) ja renaalne kliirens ligikaudu 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokineetika teatud populatsioonides
Eakad patsiendid
Populatsiooni farmakokineetilised andmed ei näidanud korrelatsiooni sihtrühma vanuse ja strontsiumi näiva kliirensi vahel.
Neerupuudulikkus
Mõõduka kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30 ... 70 ml / min) väheneb strontsiumi kliirens, kuna kreatiniini kliirens väheneb (ligikaudu 30% langus kreatiniini kliirensi vahemikus 30 ... 70 ml / min); see põhjustab III faasi uuringutes oli 85% patsientidest kreatiniini kliirens vahemikus 30–70 ml / min, 6% alla 30 ml / min ja keskmine kreatiniini kliirens oli 50 ml / min. mõõduka kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Puuduvad farmakokineetilised andmed raske neerukahjustusega patsientide kohta (kreatiniini kliirens
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientide kohta puuduvad farmakokineetilised andmed. Strontsiumi farmakokineetiliste omaduste tõttu ei ole oodata mingit toimet.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, genotoksilisus, kantserogeenne potentsiaal.
Närilistel põhjustas strontsiumranelaadi suurte annuste krooniline suukaudne manustamine luude ja hammaste kõrvalekaldeid, mis koosnesid peamiselt spontaansetest luumurdudest ja mineraliseerumise hilinemisest, mis pärast ravi lõpetamist pöörduvad. Need toimed leiti, kui strontsiumisisaldus luudes oli 2–3 korda kõrgem kui inimestel pärast kuni 3-aastast ravi. Andmed strontsiumranelaadi skeleti kuhjumise kohta pikaajalise kokkupuute korral on piiratud.
Arengutoksilisuse uuringud on toonud rottide ja küülikute järglastel esile luude ja hammaste kõrvalekaldeid (nt pikkade luude ja laineliste ribide kummardumine) Need mõjud on pöörduvad 8 nädalat pärast ravi lõpetamist.
Keskkonnariski hindamine (ERA)
Strontsiumranelaadi keskkonnariski hindamine viidi läbi vastavalt Euroopa teadusruumiga seotud Euroopa suunistele.
Strontsiumranelaat ei kujuta endast ohtu keskkonnale.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Aspartaam (E951)
Maltodekstriin
Mannitool (E421)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
- 3 aastat.
- Pärast vees lahustamist on suspensioon stabiilne 24 tundi. Siiski on soovitatav suspensioon juua kohe pärast valmistamist (vt lõik 4.2).
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Säilitamistingimused pärast ravimi valmistamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Paberist / polüetüleenist / alumiiniumist / polüetüleenist kotid.
Pakid
Pakendis 7, 14, 28, 56, 84 või 100 kotikest.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prantsusmaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/04/287/001
EL/1/04/287/002
EL/1/04/287/003
EL/1/04/287/004
EL/1/04/287/005
EL/1/04/287/006
036588061
036588022
036588034
036588046
036588010
036588059
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. september 2004
Viimase uuendamise kuupäev: 21. september 2014
