Toimeained: Medroksüprogesteroon (Medroksüprogesteroonatsetaat)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspensioon Süstitav intramuskulaarseks kasutamiseks
Farlutali pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspensioon Süstitav intramuskulaarseks kasutamiseks
- Farlutal 250 mg tabletid, Farlutal 500 mg tabletid, Farlutal 500 mg / 5 ml suukaudne suspensioon, Farlutal 1 g / 10 ml suukaudne suspensioon
- Farlutal 10 mg tabletid, Farlutal 20 mg tabletid
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml süstitav suspensioon intramuskulaarseks kasutamiseks, FARLUTAL 1 g / 5 ml süstitav suspensioon intramuskulaarseks kasutamiseks
Miks kasutatakse Farlutali? Milleks see mõeldud on?
RAVI KATEGOORIA
Progestiin.
RAVI NÄIDUSTUSED
Endometrioos, sekundaarne amenorröa, hormoonsõltuvate neoplasmide (urogenitaalsüsteem ja rinnad) palliatiivne ravi.
Vastunäidustused Farlutal'i ei tohi kasutada
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Medroksüprogesteroon (MPA) on vastunäidustatud patsientidele, kellel on järgmised haigused:
- teadaolev või kahtlustatav rasedus
- määramata iseloomuga verejooks
- raske maksapuudulikkus
- rinnavähi kahtlus või varajane staadium
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Farlutal’i võtmist
Eriala kasutamine koos östrogeenide, gestageenide ja nende kombinatsioonidega ei tohiks raseduse ajal olla lubatud; fertiilses eas peab sellele eelnema rasedustest.
Preparaat võib põhjustada tuhara infiltraatide teket; seetõttu on soovitatav suspensiooni enne kasutamist loksutada ja süstida sügavale lihasesse.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Farlutali toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Farlutali samaaegne manustamine aminoglutetimiidiga võib oluliselt vähendada Farlutali biosaadavust ja vähendada ravitoimet.
Patsiente, kes kasutavad FARLUTALi suuri annuseid, tuleb teavitada aminoglutetimiidi kasutamise efektiivsuse vähenemisest.
Medroksüprogesteroonatsetaat (MPA) metaboliseerub peamiselt hüdroksüülimise teel CYP3A4 kaudu in vitro. Spetsiifilisi ravimite koostoimete uuringuid CYP3A4 indutseerijate või MPA inhibiitorite kliinilise toime hindamiseks ei ole läbi viidud.
Hoiatused Oluline on teada, et:
- Tupeverejooksu korral on soovitatav teha diagnostiline hindamine.
- Kuna progestageenid võivad põhjustada teatud määral vedelikupeetust, tuleb jälgida tingimusi, mida see tegur võib mõjutada.
- Patsiente, kellel on esinenud kliinilist depressiooni, tuleb medroksüprogesteroonravi ajal hoolikalt jälgida.
- Progestageenravi ajal täheldati glükoositaluvuse vähenemist. Sel põhjusel tuleb diabeediga patsiente progestageenravi ajal hoolikalt jälgida.
- Endomeetriumi või endotservikaalse koe uurimisel tuleb patolooge (laboratooriume) informeerida patsiendi kasutatavast medroksüprogesteroonist.
- Arstile / laborile tuleb teatada, et medroksüprogesterooni kasutamine võib vähendada järgmiste endokriinsete markerite taset:
- et. plasma / uriini steroidid (nt kortisool, östrogeen, rasedadiool, progesteroon, testosteroon)
- b. Plasma / uriini gonadotropiinid (nt LH ja FSH)
- c. Suguhormoone siduv globuliin
- Kui nägemine kaob ootamatult osaliselt või täielikult või eksoftalmoosi, diploopia või migreeni korral, tehke enne ravi jätkamist silmakontroll, et välistada papillide turse ja võrkkesta veresoonte kahjustus.
- Medroksüprogesterooni ei ole seostatud trombootiliste või trombembooliliste häirete esilekutsumisega, kuid seda ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on anamneesis venoosne trombemolia (VTE). VTE tekkimisel on soovitatav ravi medroksüprogesterooniga katkestada.
- Medroksüprogesteroon võib põhjustada Cushingoidi sümptomeid.
- Mõnedel patsientidel, kes saavad medroksüprogesterooni, võib tekkida neerupealiste funktsiooni pärssimine. Medroksüprogesteroon võib vähendada AKTH ja hüdrokortisooni taset veres.
- Arsti / laboratooriumi tuleb teavitada, et lisaks lõigus "Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel" loetletud endokriinsetele biomarkeritele võib medroksüprogesterooni kasutamine onkoloogilisteks näidustusteks määrata ka "osalise neerupealiste puudulikkuse (hüpofüüsi telje neerupealiste reaktsiooni vähenemine) ) metopürooni testi ajal, näidates seega neerupealise koore võimet reageerida ACTH -le enne metopürooni manustamist.
- Medroksüprogesterooni ühekordse ja korduva annuse manustamine võib põhjustada pikaajalist anovulatsiooni koos amenorröa ja / või ebaregulaarsete menstruaalvoogudega.
- Hüperkaltseemia luumetastaasidega patsientidel.
- Maksapuudulikkus (vt lõik "Vastunäidustused").
- Neerupuudulikkus.
Vanus ei ole teraapias piirav tegur, kuid progestageenravi võib varjata kliimakteriaalse seisundi algust.
Luu mineraalse tiheduse vähenemine
Medroksüprogesteroonatsetaadist tingitud seerumi östrogeeni taseme langus võib põhjustada luude mineraalse tiheduse vähenemist premenopausis naistel. See luu mineraalse tiheduse vähenemine on eriti murettekitav noorukieas ja varases täiskasvanueas, luude kasvu kriitilistel perioodidel. Luu vähenemine on suurem pikeneb kasutamise kestus ja ei pruugi olla täielikult pöörduv. Ei ole teada, kas süstitava medroksüprogesterooni kasutamine nooremate naiste seas võib põhjustada luumassi vähenemist ja osteoporootiliste luumurdude riski suurenemist hilisemas elus. Nii täiskasvanud kui ka noorukitel luu mineraalse tiheduse vähenemine ravi ajal näib olevat oluliselt pöörduv ja munasarjade östrogeeni tootmine suureneb pärast süstitava medroksüprogesterooni katkestamist.
Ühendkuningriigis viidi läbi 312 395 rasestumisvastase vahendiga retrospektiivne kohordiuuring, milles hinnati süstitava medroksüprogesterooni mõju luumurdude esinemissagedusele. Luumurdude esinemissagedust (IRR) võrreldi medroksüprogesterooni kasutajate ja mittekasutajate vahel.
Iga luumurdude esinemissageduse suhe jälgimisperioodil (iga 5,5 aasta järel) oli 1,41 (95% CI 1,35, 1,47). Alamkohortide (N = 166 367) vahel võrreldi jälgimisperioodi jooksul ja kuus kuud enne esimest registreeritud rasestumisvastast ravi enne ja pärast seda perioodi saadud andmeid. Võrreldes medroksüprogesterooni kasutajaid ja mittekasutajaid, võrreldi "esinemissagedust luumurdude kohta" enne ravi "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) võrreldes" esinemissageduse "protsendiga pärast ravi". (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Selle uuringu üldtulemuste põhjal võib järeldada, et luumurdude esinemissagedus medroksüprogesterooni kasutajate seas on peamiselt tingitud muudest teguritest, mitte medroksüprogesterooni ekspositsioonist. Kahe aasta jooksul) rasestumisvastaste või endomeetriumiravimite puhul ainult juhul, kui muud sarnased ravimeetodid ei ole piisavad. tuleb hinnata, kui naine vajab ravimi pikaajalist kasutamist. Noorukieas naistel tuleb medroksüprogesterooni tõlgendamisandmetes arvestada patsiendi vanust ja
Osteoporoosi riskifaktoritega naiste riski / kasu analüüsis tuleks kaaluda muid rasestumisvastaseid meetodeid või endomeetriumi ravi, näiteks:
- Tubaka ja / või alkoholi krooniline kasutamine
- Krooniline ravimite kasutamine, mis võivad vähendada luumassi, nt. krambivastased ained või kortikosteroidid
- Kehamassiindeksi või söömishäirete vähenemine, nt. anoreksia või buliimia
- Luu ainevahetuse häired
- Osteoporoosi tugev perekonna ajalugu
- Medroksüprogesterooni ühe või mitme süstitava annuse manustamisele võib järgneda pikaajaline anovulatsioon koos amenorröa ja / või menstruaaltsükli häiretega.
Kõigil patsientidel soovitatakse võtta piisavas koguses kaltsiumi ja D -vitamiini.
Võrreldavate andmete puudumisel tuleks naiste tervise algatuse uuringus (WHI) tuvastatud riske pidada sarnasteks ka teiste suukaudse medroksüprogesteroonatsetaadiga konjugeeritud östrogeeni annustega ning muude kombinatsioonide ja nendega seotud ravimvormide korral hormooniga. teraapia.
Rinnavähk
Pärast suukaudsete östrogeeni-gestageeni kombinatsioonide kasutamist postmenopausis naistel on teatatud suurenenud rinnavähi riskist. Tulemused, mis on saadud randomiseeritud, platseebokontrollitud kliinilisest uuringust, WHI kliinilisest uuringust ja epidemioloogilistest uuringutest, on näidanud suurenenud rinnavähi riski naistel, kes on juba mitu aastat kasutanud östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni hormoonravina. Liigne risk suureneb koos kasutamise kestusega, nagu selgus WHI uuringust, milles kasutati konjugeeritud hobuste östrogeene (CEE) pluss MPA, ja vaatlusuuringuid. Samuti on teatatud ebanormaalsete mammogrammide sagenemisest östrogeeni ja progestageeni kasutamisel, mis nõuab täiendavat hindamist.
Südame -veresoonkonna haigused
Südame -veresoonkonna haiguste ennetamiseks ei tohi kasutada ainult östrogeeni või koos progestageenidega. Mitmed prospektiivsed, randomiseeritud uuringud kombineeritud östrogeen-gestageenravi pikaajalise toime kohta postmenopausis naistel on näidanud suurenenud kardiovaskulaarsete sündmuste, nagu müokardiinfarkt, koronaararterite haigus, insult ja venoosne trombemboolia, riski.
Südame-veresoonkonna haigus
Randomiseeritud, kontrollitud kliinilistes uuringutes puuduvad tõendid kardiovaskulaarse kasu kohta konjugeeritud östrogeenide (CEE) ja medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) pidevast kombineeritud kasutamisest. Kaks laiendatud kliinilist uuringut (WHI CEE / MPA ja Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) näitas esimesel raviaastal kardiovaskulaarse haigestumuse riski suurenemist ja üldist kasu ei olnud.
WHI WHI CEE / MPA uuringus täheldati KIE / MPA-d kasutavatel naistel platseeboga võrreldes suurenenud südame isheemiatõve riski (määratletud kui mittefataalne müokardiinfarkt ja surmaga lõppev koronaararteri haigus) (37 vs. 30 inimest 10 000 inimese kohta aasta). Esimesel raviaastal täheldati venoosse trombemboolia riski suurenemist ja see püsis kogu vaatlusperioodi vältel.
Insult
WHI CEE / MPA uuringus täheldati insuldi riski suurenemist KIE / MPA -d kasutavatel naistel võrreldes platseebot saanud patsientidega (29 vs 21 juhtu 10 000 inimese kohta aastas). Suurenenud riski täheldati esimesel raviaastal ja see püsis kogu vaatlusperioodi vältel.
Venoosne trombemboolia / kopsuemboolia
Hormoonravi on seotud suurema venoosse trombemboolia (VTE), st süvaveenitromboosi või kopsuemboolia suhtelise riskiga. WHI CEE / MPA WHI uuringus täheldati CEE / MPA -d kasutavatel naistel võrreldes platseeboga kaks korda sagedamini venoosse trombemboolia, sealhulgas süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia esinemissagedust. Suurenenud riski täheldati esimesel raviaastal ja see püsis kogu vaatlusperioodi vältel (vt lõik Hoiatused).
Dementsus
WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)), mis on WHI lisauuring CEE / MPA manustamise kohta, näitasid tõenäolise dementsuse riski suurenemist 65 -aastastel ja vanematel postmenopausis naistel.
Lisaks ei takistanud CEE / MPA -ravi neil naistel kerget kognitiivset kahjustust (MCI). Hormoonravi (HT) kasutamine dementsuse või kerge kognitiivse häire vältimiseks 65 -aastastel ja vanematel naistel ei ole soovitatav.
Munasarjavähk
Mõned epidemioloogilised uuringud on näidanud, et ainult östrogeenitoodete või östrogeeni ja progestageenide kasutamist postmenopausis naistel viie või enama aasta jooksul on seostatud suurenenud munasarjavähi riskiga. Patsiendid, kes seda kasutasid. Varem olid ainult östrogeenitooted või östrogeen pluss progestageenid ei suurendanud munasarjavähi riski. Teised uuringud ei näidanud olulist seost. WHI CEE / MPA uuring näitas, et östrogeen ja progestageenid suurendasid munasarjavähi riski, kuid see risk ei ole statistiliselt oluline. Ühes uuringus HAR -d kasutavatel naistel ilmnes surmava munasarjavähi risk.
Soovitused ajaloo ja füüsilise läbivaatuse kohta
Enne hormoonravi alustamist tuleb koguda täielik haiguslugu. Eeltöötlus ja perioodiline füüsiline läbivaatus peavad pöörama erilist tähelepanu vererõhule, vaagnaelunditele, kõhuorganitele ja rindadele, sealhulgas emakakaela tsütoloogiale.
Rasedus ja imetamine
Enne ravimite võtmist küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.
Rasedus
Medroksüprogesteroonatsetaati ei soovitata rasedatele. Mõned andmed viitavad võimalikule seosele progestiinide manustamise vahel raseduse esimesel trimestril ja teatud tingimustel loote suguelundite väärarengute esinemise vahel.
Vastsündinutel, kes on sündinud ootamatu rasedusega ja mis tekivad 1 või 2 kuud pärast medroksüprogesteroonatsetaadi süstimist, võib olla suurem risk madala sünnikaaluga, mis on järelikult seotud vastsündinute surma suurenenud riskiga. Seostatav risk on madal, kuna tõenäosus rasestuda on medroksüprogesteroonatsetaadi kasutamise ajal madal. Teiste medroksüprogesteroonatsetaadi preparaatide kohta pole lõplikku teavet.
Kui patsient rasestub selle ravimi kasutamise ajal, tuleb teda teavitada võimalikust ohust lootele.
Toitmisaeg
Medroksüprogesteroon ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Puuduvad tõendid selle kohta, et see ohustab imikut.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Medroksüprogesteroonatsetaadi toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole süstemaatiliselt hinnatud.
Oluline teave mõne koostisosa kohta:
FARLUTAL sisaldab metüülparahüdroksübensoaati. See võib põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud) ja erandkorras bronhospasmi.
FARLUTAL sisaldab propüülparahüdroksübensoaati. See võib põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud) ja erandkorras bronhospasmi.
Farlutal sisaldab viaalis vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi, st see on praktiliselt „naatriumivaba“.
Annustamine ja kasutusviis Farlutali kasutamine: Annustamine
Endometrioos: 50 mg nädalas või 100 mg iga kahe nädala tagant vähemalt kuus kuud.
Sekundaarne amenorröa: pärast östrogeenravi süstige kunstliku tsükli 15. päeval 50 mg ühekordse annusena.
Hormoonist sõltuvate neoplasmide palliatiivne ravi: annus varieerub sõltuvalt asukohast tavaliselt 1000 kuni 3000 mg nädalas (jagatuna 2–3 manustamiskorraks: sügavad intramuskulaarsed süstid). Tavaliselt kasutati väiksemaid annuseid ca. endomeetriumi, kõrgeimad rinnas kaugelearenenud ja metastaatilises faasis.
Farlutal'i võib sobivalt kombineerida teiste kasvajavastaste ravimeetoditega (keemiaravi, kiiritusravi).
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Farlutal'i?
Selle kohta pole andmeid.
FARLUTALi ülemäärase annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on FARLUTALi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Farlutali kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka FARLUTAL põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki
Kõrvaltoimete tabel (günekoloogilisel ja onkoloogilisel kasutamisel)
* Nende kõrvaltoimete esinemissagedus arvutati nelja vähihaigete kliinilise uuringu andmete põhjal, milles osales ligikaudu 1300 patsienti
Turuletulekujärgses olukorras teatatud täiendavatest kõrvalnähtudest
Turustamisjärgselt on teatatud harvadest osteoporoosi juhtudest, sealhulgas osteoporootilistest luumurdudest intramuskulaarset medroksüprogesteroonatsetaati kasutavatel patsientidel.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Lisateave selle ravimi ohutuse kohta. "
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
HOIATUS: Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
KOOSTIS
Iga pudel sisaldab: toimeainet: 150 mg medroksüprogesteroonatsetaati.
Abiained: makrogool "4000"; polüsorbaat "80"; metüül-para-hüdroksübensoaat; propüül-para-hüdroksübensoaat; naatriumkloriid: naatriumkarmelloos; süstevesi.
RAVIMVORM JA SISU
Süstesuspensioon intramuskulaarseks kasutamiseks
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 pudel
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FARLUTAL 150 MG / 3 ML INJEKTEERITAV VEDRUS INTRAMUSKULAARSEKS KASUTAMISEKS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKTEERITAV VEDRUS INTRAMUSKULAARSEKS KASUTAMISEKS
Iga 3 ml pudel sisaldab:
toimeaine: 150 mg medroksüprogesteroonatsetaati.
Teadaolevat toimet omavad abiained: metüülparahüdroksübensoaat; propüülparahüdroksübensoaat, naatriumkloriid.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstesuspensioon.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Endometrioos, sekundaarne amenorröa, neoplasmide palliatiivne ravi
hormoonist sõltuv (urogenitaalsüsteem ja rinnad).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustada ainult intramuskulaarselt.
Endometrioos: 50 mg nädalas või 100 mg iga kahe nädala tagant vähemalt kuus kuud.
Sekundaarne amenorröa: pärast östrogeenravi süstige kunstliku tsükli 15. päeval 50 mg ühekordse annusena.
Hormoonist sõltuvate neoplasmide palliatiivne ravi: annus varieerub sõltuvalt asukohast tavaliselt 1000 kuni 3000 mg nädalas (jagatuna 2–3 manustamiskorraks: sügavad intramuskulaarsed süstid).
Tavaliselt kasutati väiksemaid annuseid ca. endomeetriumi, kõrgeimad rinnas kaugelearenenud ja metastaatilises faasis.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Medroksüprogesteroon (MPA) on vastunäidustatud patsientidele, kellel on järgmised haigused:
• teadaolev või kahtlustatav rasedus
• määramata iseloomuga verejooks
• raske maksapuudulikkus
• rinnavähi kahtlus või varajane staadium
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
• Tupeverejooksu korral on soovitatav teha diagnostiline uuring.
• Kuna progestageenid võivad põhjustada teatud määral vedelikupeetust, tuleb jälgida tingimusi, mida see tegur võib mõjutada.
• Patsiente, kellel on esinenud kliinilist depressiooni, tuleb medroksüprogesteroonravi ajal hoolikalt jälgida.
• Ravi ajal gestageenidega on täheldatud glükoositaluvuse vähenemist. Sel põhjusel tuleb diabeediga patsiente progestageenravi ajal hoolikalt jälgida.
• Endomeetriumi või endotservikaalse koe uurimisel tuleb patolooge (laboratooriume) teavitada patsiendi kasutatavast medroksüprogesteroonist.
• Arstile / laborile tuleb teatada, et medroksüprogesterooni kasutamine võib vähendada järgmiste endokriinsete markerite taset:
et. plasma / uriini steroidid (nt kortisool, östrogeen, rasedadiool, progesteroon, testosteroon)
b. Plasma / uriini gonadotropiinid (nt LH ja FSH)
c. Suguhormoone siduv globuliin
• Kui äkiline osaline või täielik nägemise kaotus või eksoftalmoosi, diploopia või migreeni korral tehke enne ravi jätkamist silmakontroll, et välistada papillide turse ja võrkkesta veresoonte kahjustus.
• Medroksüprogesterooni ei ole seostatud trombootiliste või trombembooliliste häirete esilekutsumisega, kuid seda ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on anamneesis venoosne trombemolia (VTE). VTE tekkimisel on soovitatav ravi medroksüprogesterooniga katkestada.
• Medroksüprogesteroon võib põhjustada Cushingoidi sümptomeid.
• Mõnedel patsientidel, keda ravitakse medroksüprogesterooniga, võib tekkida neerupealiste funktsiooni pärssimine. Medroksüprogesteroon võib vähendada AKTH ja hüdrokortisooni taset veres.
• Arstile / laboratooriumile tuleb teatada, et lisaks lõigus „Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel (lõik 4.4)” loetletud endokriinsetele biomarkeritele võib medroksüprogesterooni kasutamine onkoloogiliseks näidustuseks põhjustada ka „osalist neerupealiste puudulikkust (vähenemine). hüpofüüsi-neerupealiste telje reaktsioon) metopürooni testi ajal. Seega on enne metopürooni manustamist vaja näidata neerupealise koore võimet reageerida ACTH -le.
• Medroksüprogesterooni ühekordse ja korduva annuse manustamine võib põhjustada pikaajalist anovulatsiooni koos amenorröaga ja / või ebaregulaarseid menstruaaltsükleid.
• Hüperkaltseemia luumetastaasidega patsientidel.
• Maksapuudulikkus (vt lõik 4.3 "Vastunäidustused").
• Neerupuudulikkus
Vanus ei ole teraapias piirav tegur, kuid progestageenravi võib varjata kliimakteriaalse seisundi algust.
Preparaat võib põhjustada tuhara infiltraatide teket; seetõttu on soovitatav suspensiooni enne kasutamist loksutada ja süstida sügavale lihasesse.
Luu mineraalide tiheduse vähendamine
Medroksüprogesteroonatsetaadist tingitud seerumi östrogeeni taseme langus võib põhjustada luude mineraalse tiheduse vähenemist premenopausis naistel. See luu mineraalse tiheduse vähenemine on eriti murettekitav noorukieas ja varases täiskasvanueas, luude kasvu kriitilistel perioodidel. Luu vähenemine on suurem pikeneb kasutamise kestus ja ei pruugi olla täielikult pöörduv. Ei ole teada, kas süstitava medroksüprogesterooni kasutamine nooremate naiste seas võib põhjustada luumassi vähenemist ja osteoporootiliste luumurdude riski suurenemist hilisemas elus. Nii täiskasvanud kui ka noorukitel luu mineraalse tiheduse vähenemine ravi ajal näib olevat oluliselt pöörduv ja munasarjade östrogeeni tootmine suureneb pärast süstitava medroksüprogesterooni kasutamise lõpetamist (vt lõik 5.1 - Farmakodünaamilised omadused).
Ühendkuningriigis viidi läbi 312 395 rasestumisvastase vahendiga retrospektiivne kohordiuuring, milles hinnati süstitava medroksüprogesterooni mõju luumurdude esinemissagedusele. Luumurdude esinemissagedusi (IRR-sid) võrreldi medroksüprogesterooni kasutajate ja mittekasutajate vahel. Iga luumurdude esinemissageduse suhe jälgimisperioodil (iga 5,5 aasta järel) oli 1,41 (95% CI 1,35, 1,47) Võrreldi -kohordid (N = 166 367) jälgimisperioodil ja kuus kuud enne esimest registreeritud rasestumisvastast ravi enne ja pärast seda perioodi saadud andmete vahel. "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) võrreldi" esinemissageduse "protsendiga pärast ravi" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Selle uuringu üldtulemuste põhjal võib järeldada, et kõrgeim esinemissagedus luumurdude esinemine medroksüprogesterooni kasutajate seas on peamiselt tingitud muudest teguritest kui kokkupuutest medroksüprogesterooniga.
Süstitavat medroksüprogesterooni tuleks rasestumisvastasteks või endomeetriumi raviks kasutada pikaajaliselt (nt üle kahe aasta) ainult juhul, kui muu sarnane ravi ei ole piisav. Medoksüprogesterooni tuleb hinnata, kui naine vajab ravimi pikaajalist pidevat kasutamist. Noorukieas naistel tuleb medroksüprogesterooni andmete tõlgendamisel arvestada patsiendi vanust ja luustiku küpsust.
Osteoporoosi riskifaktoritega naiste riski / kasu analüüsis tuleks kaaluda muid rasestumisvastaseid meetodeid või endomeetriumi ravi, näiteks:
• Tubaka ja / või alkoholi krooniline kasutamine
• Krooniline ravimite kasutamine, mis võivad vähendada luumassi, nt. krambivastased ravimid või kortikosteroidid
• Kehamassiindeksi või söömishäirete vähendamine, nt. anoreksia või buliimia
• Luu ainevahetuse häired
• Osteoporoosi tugev perekonnaanamnees
• Pikaajaline anovulatsioon koos amenorröa ja / või menstruaaltsükli häiretega võib järgneda ühe või mitme süstitava medroksüprogesterooni annuse manustamisele
Kõigil patsientidel soovitatakse võtta piisavas koguses kaltsiumi ja D -vitamiini.
Võrreldavate andmete puudumisel tuleks naiste tervise algatuse uuringu (WHI) kliinilises uuringus (vt lõik 5.1 - Farmakodünaamilised omadused) tuvastatud riske pidada sarnasteks ka teiste östrogeeni annustega, mis on konjugeeritud suukaudse ja suukaudse medroksüprogesteroonatsetaadiga. hormoonraviga seotud kombinatsioonid ja ravimvormid.
Rinnavähk
Pärast suukaudsete östrogeeni-gestageeni kombinatsioonide kasutamist postmenopausis naistel on teatatud suurenenud rinnavähi riskist. Tulemused, mis on saadud randomiseeritud, platseebo-kontrollitud kliinilisest uuringust, WHI kliinilisest uuringust ja epidemioloogilistest uuringutest (vt lõik 5.1-Farmakodünaamilised omadused) on teatanud suurenenud rinnavähi riskist naistel, kes on juba mitu aastat kasutanud östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni hormoonravina. Liigne risk suureneb koos kasutamise kestusega, nagu selgus WHI uuringust, milles kasutati konjugeeritud hobuste östrogeene (CEE) pluss MPA, ja vaatlusuuringuid. Samuti on teatatud ebanormaalsete mammogrammide sagenemisest östrogeeni ja progestageeni kasutamisel, mis nõuab täiendavat hindamist.
Südame -veresoonkonna haigused
Südame -veresoonkonna haiguste ennetamiseks ei tohi kasutada ainult östrogeeni või koos progestageenidega. Mitmed prospektiivsed, randomiseeritud uuringud kombineeritud östrogeen-gestageenravi pikaajalise toime kohta postmenopausis naistel on näidanud suurenenud kardiovaskulaarsete sündmuste, nagu müokardiinfarkt, koronaararterite haigus, insult ja venoosne trombemboolia, riski.
Südame-veresoonkonna haigus
Randomiseeritud, kontrollitud kliinilistes uuringutes puuduvad tõendid kardiovaskulaarse kasu kohta konjugeeritud östrogeenide (CEE) ja medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) pidevast kombineeritud kasutamisest. Kaks laiendatud kliinilist uuringut (WHI CEE / MPA ja Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) (vt lõik 5.1 - Farmakodünaamilised omadused) näitas esimesel raviaastal kardiovaskulaarse haigestumuse riski suurenemist ja üldist kasu ei olnud.
WHI WHI CEE / MPA uuringus täheldati KIE / MPA-d kasutavatel naistel platseeboga võrreldes suurenenud südame isheemiatõve riski (määratletud kui mittefataalne müokardiinfarkt ja surmaga lõppev koronaararteri haigus) (37 vs. 30 inimest 10 000 inimese kohta aasta). Esimesel raviaastal täheldati venoosse trombemboolia riski suurenemist ja see püsis kogu vaatlusperioodi vältel.
Insult
WHI CEE / MPA uuringus täheldati insuldi riski suurenemist KIE / MPA -d kasutavatel naistel võrreldes platseebot saanud patsientidega (29 vs 21 juhtu 10 000 inimese kohta aastas).Suurenenud riski täheldati esimesel raviaastal ja see püsis kogu vaatlusperioodi vältel.
Venoosne trombemboolia / kopsuemboolia
Hormoonravi on seotud suurema venoosse trombemboolia (VTE), st süvaveenitromboosi või kopsuemboolia suhtelise riskiga. WHI CEE / MPA WHI uuringus täheldati CEE / MPA -d kasutavatel naistel võrreldes platseeboga kaks korda sagedamini venoosse trombemboolia, sealhulgas süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia esinemissagedust. Suurenenud riski täheldati esimesel raviaastal ja see püsis kogu vaatlusperioodi vältel (vt lõik 4.4 - Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Dementsus
WHIMSi uuring (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)) (vt lõik 5.1 - Farmakodünaamilised omadused), mis on KIE / MPA manustamisega seotud WHI täiendav uuring, näitas tõenäolise dementsuse riski menopaus 65 -aastane või vanem.
Lisaks ei takistanud CEE / MPA -ravi neil naistel kerget kognitiivset kahjustust (MCI). Hormoonravi (HT) kasutamine dementsuse või kerge kognitiivse häire vältimiseks 65 -aastastel ja vanematel naistel ei ole soovitatav.
Munasarjavähk
Mõned epidemioloogilised uuringud on näidanud, et ainult östrogeenitoodete või östrogeeni ja progestageenide kasutamist postmenopausis naistel viie või enama aasta jooksul on seostatud suurenenud munasarjavähi riskiga. Patsiendid, kes seda kasutasid. Varem olid ainult östrogeenitooted või östrogeen pluss progestageenid ei suurendanud munasarjavähi riski. Teised uuringud ei näidanud olulist seost. WHI CEE / MPA uuring näitas, et östrogeen ja progestageenid suurendasid munasarjavähi riski, kuid see risk ei ole statistiliselt oluline. Ühes uuringus HAR -d kasutavatel naistel ilmnes surmava munasarjavähi risk.
Soovitused ajaloo ja füüsilise läbivaatuse kohta
Enne hormoonravi alustamist tuleb koguda täielik haiguslugu. Eeltöötlus ja perioodiline füüsiline läbivaatus peaksid pöörama erilist tähelepanu vererõhule, vaagna-, kõhu- ja siinuselunditele, sealhulgas emakakaela tsütoloogiale.
Oluline teave mõne koostisosa kohta:
FARLUTAL sisaldab metüülparahüdroksübensoaati. See võib põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud) ja erandkorras bronhospasmi.
FARLUTAL sisaldab propüülparahüdroksübensoaati. See võib põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud) ja erandkorras bronhospasmi.
Farlutal sisaldab viaalis vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi, st see on praktiliselt „naatriumivaba“.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
FARLUTALi samaaegne manustamine aminoglutetimiidiga võib oluliselt vähendada FARLUTALi biosaadavust.
Patsiente, kes kasutavad FARLUTALi suuri annuseid, tuleb hoiatada aminoglutetimiidi kasutamise efektiivsuse vähenemise eest.
FARLUTALi saab sobivalt kombineerida teiste kasvajavastaste ravimeetoditega (keemiaravi, kiiritusravi).
Medroksüprogesteroonatsetaat (MPA) metaboliseerub peamiselt hüdroksüülimise teel CYP3A4 kaudu in vitro. Spetsiifilisi ravimite koostoimete uuringuid CYP3A4 indutseerijate või MPA inhibiitorite kliinilise toime hindamiseks ei ole läbi viidud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Medroksüprogesteroonatsetaat on rasedatele vastunäidustatud.
Mõned andmed viitavad võimalikule seosele progestiinide manustamise vahel raseduse esimesel trimestril ja teatud tingimustel loote suguelundite väärarengute esinemise vahel.
Vastsündinutel, kes on sündinud ootamatu rasedusega ja mis tekivad 1 või 2 kuud pärast medroksüprogesteroonatsetaadi süstimist, võib olla suurem risk madala sünnikaaluga, mis on järelikult seotud vastsündinute surma suurenenud riskiga. Seostatav risk on madal, kuna tõenäosus rasestuda on medroksüprogesteroonatsetaadi kasutamise ajal madal. Teiste medroksüprogesteroonatsetaadi preparaatide kohta pole lõplikku teavet.
Kui patsient rasestub selle ravimi kasutamise ajal, tuleb teda teavitada võimalikust ohust lootele.
Toitmisaeg
Medroksüprogesteroon ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Puuduvad tõendid selle kohta, et see ohustaks imikut (vt lõik 5.2 - Farmakokineetilised omadused).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Medroksüprogesteroonatsetaadi toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole süstemaatiliselt hinnatud.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete tabel (günekoloogilisel ja onkoloogilisel kasutamisel)
* Nende kõrvaltoimete esinemissagedus arvutati nelja vähihaigete kliinilise uuringu andmete põhjal, milles osales ligikaudu 1300 patsienti
Turuletulekujärgses olukorras teatatud täiendavatest kõrvalnähtudest
Turustamisjärgselt on teatatud harvadest osteoporoosi juhtudest, sealhulgas osteoporootilistest luumurdudest intramuskulaarset medroksüprogesteroonatsetaati kasutavatel patsientidel.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Oluline on teatada arvatavatest kõrvaltoimetest, mis tekivad pärast ravimi müügiloa väljastamist, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu / riski suhet.
Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Üleannustamine
Selle kohta pole andmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: hormoonid ja nendega seotud ained - gestageenid.
ATC -kood: L02AB02.
Medroksüprogesteroonatsetaat on suukaudselt ja parenteraalselt aktiivne progesterooni derivaat.
FARLUTAL, manustatuna parenteraalselt soovitatud annustes naistele, kellel on piisav kogus endogeenseid östrogeene, muudab proliferatiivse endomeetriumi sekretoorseks endomeetriumiks. Selle kasvajavastane toime, kui seda manustatakse farmakoloogilistes annustes, on tingitud hüpotalamuse tasemel toimuvast toimest. telg - hüpofüüsi -sugunäärmed, östrogeeniretseptorite tasemel ja steroidide ainevahetusel kudede tasandil.
Pikaajalise toime tõttu ja pärast manustamist tekkiva verejooksu aja prognoosimise raskuste tõttu ei soovitata FARLUTALi kasutada sekundaarse amenorröa või emaka düsfunktsioonist põhjustatud verejooksu korral. Sellistes tingimustes on soovitatav suukaudne ravi.
Luu mineraalse tiheduse vähenemine
Puuduvad uuringud, mis käsitlevad medroksüprogesteroonatsetaadi toimet luu mineraalse tiheduse vähendamisele, kui seda manustatakse suurtes parenteraalsetes annustes (nt onkoloogiline kasutamine).
Siiski näitas kliiniline uuring fertiilses eas täiskasvanud naistel, kes said rasestumisvastaste vahendite eesmärgil intramuskulaarselt 150 mg medroksüprogesteroonatsetaati iga 3 kuu tagant, keskmine lülisamba nimmepiirkonna luutiheduse vähenemine 5 aasta jooksul 5,4%, luutiheduse taastumine vähemalt osaliselt esimese kahe aasta jooksul pärast ravi katkestamist. Sarnases kliinilises uuringus noorukitega, kes said rasestumisvastase vahendina intramuskulaarselt 150 mg medroksüprogesteroonatsetaati iga 3 kuu tagant, täheldati sarnast luu mineraalse tiheduse vähenemist, mis oli veelgi tugevam esimese kahe raviaasta jooksul. ja mis olid pärast ravi lõpetamist vähemalt osaliselt pöörduvad.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Medroksüprogesteroonatsetaat (MPA) imendub kiiresti seedetraktist ja tupest. Pärast IM manustamist imendub MPA aeglaselt. Maksimaalset kontsentratsiooni seerumis täheldatakse 2-6 tunni pärast (suukaudne manustamine) ja 4-20 päeva pärast (IM manustamine). Näiline poolväärtusaeg on umbes 30-60 tundi pärast suukaudset manustamist kuni ligikaudu 6 nädalat pärast IM manustamist. MPA seondub plasmavalkudega 90-95%. See läbib hematoentsefaalbarjääri ja eritub piima. MPA eritub väljaheites ja uriinis.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Medoksüprogesteroonatsetaati kasutavate katseloomadega läbi viidud uuringute toksikoloogilised andmed on järgmised:
• LD50, suukaudne manustamine - Hiir: üle 10 000 mg / kg.
• LD50, intraperitoneaalne manustamine - Hiir: 6,985 mg / kg.
Pärast suukaudset manustamist rottidele ja hiirtele (334 mg / kg / päevas) ja koertele (167 mg / kg / päevas), keda raviti 30 päeva jooksul, ei ilmnenud toksilist toimet.
Kroonilise toksilisuse uuringud, mis viidi läbi rottidel ja koertel annustes 3, 10 ja 30 mg / kg päevas 6 kuu jooksul, ei näidanud testitud tasemel toksilist toimet.
Suuremate annuste kasutamisel täheldati ainult eeldatava hormonaalse toime ilmnemist.
Teratogeensetes uuringutes, mis viidi läbi tiinetel beagle emastel koertel, keda raviti suukaudse manustamisega annustes 1, 10 ja 50 mg / kg päevas, ilmnes kliitori hüpertroofia emaste poegade puhul, kes sündisid kõige suurema annusega ravitud loomadelt.
Isastel poegadel ei leitud kõrvalekaldeid.
Hilisem uurimine, mis tehti selleks, et kontrollida emaste sigimisvõimet medroksüprogesteroonatsetaadiga ravitud loomadelt, ei näidanud viljakuse langust.
Ahvidel, koertel ja rottidel medroksüprogesteroonatsetaadi parenteraalse manustamisega läbi viidud pikaajalise toksilisuse uuringud on näidanud järgmist toimet:
1) Beagle koertel, keda raviti annustes 3 ja 75 mg / kg iga 90 päeva järel 7 aasta jooksul, tekkisid rinnanäärmed, mida täheldati ka mõnedel kontrollloomadel.
Kontroll -loomadel täheldatud sõlmed olid katkendlikud, samas kui ravimiga ravitud loomadel ilmunud sõlmed olid suuremad, arvukamad ja püsivamad ning kahel suuremal annusel ravitud loomal tekkisid pahaloomulised rinnanäärme kasvajad.
2) Kahel ahvil, keda raviti annuses 150 mg / kg iga 90 päeva järel 10 aasta jooksul, tekkis diferentseerumata emakakartsinoom, mida ei esinenud kontrollrühma ahvidel ega neil, keda raviti annustes 3 ja 30 mg / kg iga 90 päeva järel 10 aasta jooksul.
Kontrollrühma loomadel ja neil, keda raviti annustega 3 ja 30 mg / kg, täheldati vahelduva iseloomuga rinnanäärmeid, kuid mitte rühmas, kes sai annuse 150 mg / kg.
Lahkamisel (10 aasta pärast) leiti sõlme ainult kolmel ahvil rühmas, keda raviti annusega 30 mg / kg.
Histopatoloogiline uuring näitas, et need sõlmed olid oma olemuselt hüperplastilised.
3) 2 aastat ravitud rottidel puudusid tõendid emaka ja rindade taseme muutuste kohta.
Mutageensuse uuringud, mis viidi läbi Salmonella mikrosoomide testi (Amesi test) ja mikrotuumade testi abil, on näidanud, et medroksüprogesteroonatsetaadil puudub mutageenne toime.
Teised uuringud ei näidanud täheldatud loomade esimese ja teise põlvkonna viljakuse muutusi.
Siiani pole kindlaks tehtud, kas ülaltoodud tähelepanekutele saab viidata ka inimestel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Makrogool 4000; polüsorbaat 80; metüül-para-hüdroksübensoaat; propüül-para-hüdroksübensoaat; naatriumkloriid; karmelloosnaatrium; vesi p.p.i.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Klaaspudel kummikorgi ja alumiiniumkorgiga.
1 pudel 150 mg, 3 ml.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Italia S.r.l. - Isonzo kaudu, 71 - 04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Juuni 2005
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA 8. septembri 2015. aasta otsus
