Toimeained: metotreksaat
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus
Miks kasutatakse metotreksaati - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Kasvajavastane, antimetaboliit.
RAVI NÄIDUSTUSED
Methotrexate Teva on näidustatud koriokartsinoomi, destruktiivse koorionadenoomi ja vesikulaarse või hüdrokujulise mooli raviks. Methotrexate Teva kasutamine nii üksi kui ka polükemoteraapias põhjustab peamiste tahkete kasvajate (sarkoomid, lümfoomid, emakakaela-näo kartsinoomid, rinna-, kopsu- ja emakakaela kartsinoom) remissiooni, säilitades need remissioonid isegi pikka aega. Methotrexate Teva on näidustatud ka ägeda leukeemia korral. Hiljutised uuringud on toonud esile metotreksaadi suurepärase ravivastuse lapse lümfoblastilise leukeemia korral, samuti on metotreksaat näidanud terapeutilist kehtivust ka lapse lümfosarkoomi korral III ja IV staadiumis.
Vastunäidustused Kui metotreksaati ei tohi kasutada - geneeriline ravim
- Ülitundlikkus toimeaine või koostises loetletud mis tahes abiainete suhtes
- Raske maksapuudulikkus (vt "Annus, manustamisviis ja aeg")
- Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens
- Raske verehaigus (patsientidel, kellel on juba olemasolev vere düskraasia, näiteks: luuüdi hüpoplaasia, trombotsütopeenia, raske aneemia).
- Alkoholism
- Nakkushaigus pooleli
- Tõendid immuunpuudulikkuse sündroomi kohta
- Rasedus ja imetamine (vt "Hoiatused")
- Suuõõne haavandumine ja tuvastatud seedetrakti haavand aktiivses faasis
- Samaaegne vaktsineerimine elusvaktsiinidega
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne metotreksaadi võtmist - geneeriline ravim
Sarnaselt teistele tsütotoksilistele ravimitele võib metotreksaat kiiresti kasvavate kasvajatega patsientidel esile kutsuda tuumori lüüsi sündroomi. Asjakohased toetavad ja farmakoloogilised meetmed võivad seda seisundit ära hoida või leevendada.
Mõne päeva jooksul pärast metotreksaadi ühe- või mitmeannuselist manustamist on teatatud tõsistest, mõnikord surmaga lõppevatest nahareaktsioonidest, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom) ja multiformne erüteem.
Ravi ajal metotreksaadiga võivad tekkida eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid, sealhulgas Pneumocystis carinii kopsupõletik. Kui patsiendil tekivad kopsusümptomid, tuleb kaaluda Pneumocystis carinii kopsupõletiku tekkimise võimalust.
Kopsu nähud ja sümptomid, nt. kuiv mitteproduktiivne köha, palavik, köha, valu rinnus, düspnoe, hüpokseemia ja röntgenkiirte infiltraat või mittespetsiifiline kopsupõletik võivad viidata potentsiaalselt ohtlikule vigastusele ning nõuda ravi katkestamist ja hoolikat uurimist. Kopsuvigastus võib tekkida mis tahes annuse korral. Metotreksaadist põhjustatud kopsuhaigus võib ilmneda igal ajal ravi ajal ja seda on kirjeldatud annuste 7,5 mg nädalas manustamisel. See ei ole alati täielikult pöörduv. Infektsioon (sealhulgas kopsupõletik) tuleb välistada.
Metotreksaati tohib kasutada ainult arst, kes tunneb ravimi erinevaid omadusi ja selle toimemehhanismi. Enne ravi alustamist metotreksaadiga ja vereanalüüse soovitatakse teha rindkere röntgenograafia, neeru- ja maksafunktsiooni hindamine.
Ravi saavatel patsientidel tuleb teostada asjakohast jälgimist, et võimalike toksiliste mõjude või kõrvaltoimete märke ja sümptomeid oleks võimalik kiiresti avastada ja hinnata.
Kuna hematopoeetiline depressioon esineb sageli, mis võib olla varajane ja ilmneda isegi näiliselt ohutute annuste korral, on Methotrexate Teva kasutamisel keemiaravis hädavajalik eeltöötlus ja perioodiline hematoloogiline kontroll.
Vererakkude arvu märgatav vähenemine näitab vajadust "ravi kohe lõpetada ja asjakohaseid meetmeid võtta".
Metotreksaat võib põhjustada neerukahjustusi, mis võivad põhjustada ägedat neerupuudulikkust. Soovitatav on pöörata erilist tähelepanu neerufunktsioonile, sealhulgas uriini leelistamisele, seerumi metotreksaadi taseme mõõtmisele ja neerufunktsiooni hindamisele.
Metotreksaatravi neerupuudulikkusega patsientidel tuleb teha väga ettevaatlikult, kuna neerupuudulikkus vähendab metotreksaadi eliminatsiooni. Enne Methotrexate Teva -ravi ja selle ajal tuleb määrata patsiendi neeruhaigus.
Ravimi annust tuleb vähendada või manustamine peatada, kuni neerufunktsioon on paranenud või taastunud. Metotreksaadi suurte annuste manustamisel on vaja säilitada kõrge hüdratatsioonitase ja esile kutsuda leeliseline diurees. See on meede metotreksaadi või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulites.
Ennetava meetmena soovitatakse uriini leelistada pH väärtuseni 6,5 - 7 suukaudse või intravenoosse manustamise teel naatriumvesinikkarbonaadi (5 x 625 mg tabletid iga 3 tunni järel) või atsetasolamiidi (500 mg suu kaudu 4 korda päevas) kaudu.
Metotreksaati kasutavate patsientide jälgimisel on oluline kaasata regulaarselt järgmised laboratoorsed testid: täielik vereanalüüs, uriinianalüüs, neeru- ja maksafunktsiooni testid ning suurte annuste manustamise korral metotreksaadi plasmataseme määramine. Suurte annuste kasutamisel või pikaajalise ravi korral võib olla kasulik ja oluline teha maksa biopsia või luuüdi aspiratsiooni uuringud.
Metotreksaati tuleb kasutada väga ettevaatlikult neerupuudulikkuse, infektsioonide, peptilise haavandi, haavandilise koliidi, haavandilise stomatiidi, kõhulahtisuse, nõrkuse ja väga noorte või eakate patsientide puhul. Kui ravi ajal tekib raske leukopeenia, suurendab see bakteriaalsete infektsioonide tekke riski.
Sellistel juhtudel on soovitatav ravimi manustamine lõpetada ja alustada sobivat antibiootikumravi Raske luuüdi depressiooni korral võib osutuda vajalikuks vere või trombotsüütide ülekandmine.
Immunoloogiline vastus samaaegselt manustatavale vaktsiinile võib väheneda, kuna metotreksaadil on teatud immunosupressiivne toime.
Elusvaktsiinid
Elusvaktsiini samaaegsel kasutamisel võib tekkida tõsine reaktsioon ja seetõttu on elusvaktsiinide samaaegne manustamine koos metotreksaadiga vastunäidustatud (vt "Vastunäidustused"). Metotreksaatravi saavatel patsientidel on teatatud levinud vaktsiininfektsioonist pärast rõugeviirusega immuniseerimist.
Kõikidel juhtudel, kui Methotrexate Tevat kasutatakse keemiaravis, peab arst kaaluma ravimi vajadust või kasulikkust toksiliste mõjude ja sekundaarsete reaktsioonide ohu suhtes. Sageli on need reaktsioonid pöörduvad, kui need avastatakse varakult. Kui täheldatakse toksilisi toimeid või sekundaarseid reaktsioone , tuleb annust vähendada või manustamine peatada ning vastavalt arsti kliinilisele arvamusele võtta asjakohaseid parandusmeetmeid. Ravi Methotrexate Tevaga tuleb jätkata ettevaatusega, arvestades piisavalt uue ravimi vajadust ja jälgides võimaluste piires toksilisuse nähtude kordumist.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta metotreksaadi - geneerilise ravimi - toimet
Ravimid, mis seonduvad kõrgelt plasmavalkudega
Ravimid, mis seonduvad kõrgelt plasmavalkudega (nt salitsülaadid, sulfoonamiidid, difenüülhüdantoiinid, tetratsükliin, klooramfenikool ja p-aminobensoehape), võivad asendada metotreksaadi, mis seondub ulatuslikult valkudega, suurendades samaaegsel manustamisel selle toksilisust.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)
Kui metotreksaati manustatakse enne või samaaegselt MSPVA -dega, sealhulgas salitsülaatidega, tuleb olla äärmiselt ettevaatlik, kuna on teatatud metotreksaadi raske toksilisuse juhtudest ja isegi surmajuhtudest metotreksaadi eritumise vähenemise tõttu. On teatatud, et need ravimid vähendavad loommudelil metotreksaadi tubulaarset sekretsiooni ja võivad seetõttu suurendada metotreksaadi toksilisust. Soovitatav on metotreksaadi annust NSAID -ravi ajal hoolikalt jälgida.
Samamoodi tuleks arvestada võimalusega, et nõrgad orgaanilised happed, sealhulgas salitsülaadid, võivad metotreksaadi eritumist neerude kaudu edasi lükata ja kogunemist suurendada.
Sarnase farmakoloogilise toimega ravimid
Metotreksaati võtvatele patsientidele ei tohi anda sarnase farmakoloogilise toimega ravimeid, näiteks pürimetamiini.
Foolhape
Vitamiinipreparaadid, mis sisaldavad foolhapet või selle derivaate koos metotreksaadiga, võivad muuta metotreksaadi ravivastust. Kaltsiumfolinaadi suured annused võivad vähendada intratekaalselt manustatud metotreksaadi efektiivsust.
Muud potentsiaalsed hepatotoksilised ained
Võimalikku hepatotoksilisuse suurenemist seoses metotreksaadi ja teiste hepatotoksiliste ainete samaaegse manustamisega ei ole hinnatud. Sellistel juhtudel on aga teatatud hepatotoksilisusest. Seetõttu tuleb patsiente, kes saavad metotreksaati koos teiste potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimitega (nt leflunomiid, asatiopriin, retinoidid, sulfasalasiin), hoolikalt jälgida võimaliku hepatotoksilisuse ohu suhtes. Samal põhjusel tuleks vältida alkoholi samaaegset kasutamist.
Probenetsiid, penitsilliinid, prootonpumba inhibiitorid
Probenetsiid, penitsilliinid ja prootonpumba inhibiitorid vähendavad neerutorude transporti, mis võib viia potentsiaalselt toksilise metotreksaadi tasemeni. Metotreksaadi kasutamist koos nende ravimitega tuleb hoolikalt jälgida.Metotreksaadi suurte ja väikeste annuste kasutamisel on täheldatud hematoloogilist ja seedetrakti toksilisust.
Potentsiaalselt nefrotoksilised kemoterapeutikumid
Nefrotoksilisuse suurenemist võib täheldada metotreksaadi suurte annuste manustamisel koos potentsiaalselt nefrotoksilise kemoterapeutilise ainega (nt tsisplatiin).
Folaadi antagonistid
Harvadel juhtudel on teatatud, et metotreksaadi ja folaadi antagonistide samaaegne manustamine, nt. trimetoprim ja ko-trimoksasool võivad põhjustada luuüdi supressiooni.
Suukaudsed antibiootikumid ja laia toimespektriga mitteimenduvad antibiootikumid
Suukaudsed antibiootikumid, nagu tetratsükliinid, ja imendumatud laia toimespektriga antibiootikumid võivad vähendada metotreksaadi imendumist soolestikust või häirida enterohepaatilist vereringet, pärssides soolefloorat ja pärssides metotreksaadi bakteriaalset metabolismi.
Teofülliin
Metotreksaat võib vähendada teofülliini kliirensit, seetõttu tuleb samaaegse ravi korral jälgida teofülliini taset.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Methotrexate Teva’t tohivad kasutada ainult antimetaboolse keemiaravi kogemustega arstid. Metotreksaatravi saavatel patsientidel on vajalik hoolikas jälgimine Metotreksaat võib põhjustada tõsist toksilisust.
Patoloogilised muutused (vt "Kõrvaltoimed") võivad ilmneda ka ilma seedetrakti või hematoloogilise toksilisuse märke märkamata. Seetõttu on oluline enne ravi alustamist kontrollida maksafunktsiooni ja jälgida seda kogu ravi vältel. Erilist tähelepanu tuleb pöörata olemasoleva maksakahjustuse või maksafunktsiooni kahjustuse korral.
Vajadusel tuleb enne ravi läbi viia pleuraefusioonide või astsiidi äravool. Seda seetõttu, et metotreksaat väljub aeglaselt "varudest kolmandatest ruumidest" (nt pleuraefusioonid, astsiit). See põhjustab "pikema terminaalse poolväärtusaja ja ootamatu toksilisuse" .
Seedetrakti toksilisuse sümptomid, mis avalduvad esialgu kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidiga, nõuavad ravi katkestamist, vastasel juhul võivad need põhjustada hemorraagilist enteriiti ja surma soole perforatsiooni tõttu. Seetõttu on metotreksaat vastunäidustatud suuõõne ja seedetrakti haavandite esinemisel. aktiivne faas (vt "Vastunäidustused"). Dehüdratsioon võib tugevdada metotreksaadi toksilisust. Soovitatav on leelistada uriin ja soodustada suurt diureesi, eriti suurte annuste korral.
Metotreksaat, mida manustatakse samaaegselt kiiritusraviga, võib suurendada pehmete kudede nekroosi ja osteonekroosi riski.
Sageli leitakse maksaensüümide järsku tõusu, tavaliselt mööduvat ja asümptomaatilist, mis ei näi ette ennustavat järgnevat maksahaigust. Maksa püsivad kõrvalekalded ja / või seerumi albumiinisisalduse vähenemine võivad viidata tõsisele maksatoksilisusele Maksa biopsia näitab pärast pikaajalist kasutamist sageli histoloogilisi muutusi ning on teatatud fibroosist ja tsirroosist.
Ravi ei tohi alustada või see tuleb katkestada, kui ravi ajal avastatakse või tekivad kõrvalekalded maksafunktsiooni testides (vt „Annustamine, manustamisviis ja aeg” ning „Vastunäidustused”).
Pahaloomulisi lümfoome võib tekkida patsientidel, keda ravitakse metotreksaadi väikeste annustega, sel juhul tuleb ravi katkestada. Kui lümfoomil ei esine spontaanse regressiooni märke, tuleb alustada teist tsütotoksilist ravi.
Foolhappe puuduse seisundid võivad suurendada metotreksaadi toksilisust.
Viljakus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Metotreksaadi teratogeensus on tõestatud; teatatud on metotreksaadi põhjustatud kaasasündinud kõrvalekalletest ja loote surmast. Seetõttu ei tohi ravimit rasedatele manustada (vt "Vastunäidustused"). Lisaks ei soovitata metotreksaati fertiilses eas naistele oodatav kasu kaalub üles kaalutud riskid. Fertiilses eas naised ei tohi alustada ravi metotreksaadiga enne, kui rasedus on välistatud. Kui patsient rasestub ravimi võtmise ajal, tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele.
Toitmisaeg
Metotreksaadi olemasolu on leitud rinnapiima, seetõttu on ravim imetamise ajal vastunäidustatud.
Viljakus
Metotreksaat mõjutab spermatogeneesi ja seetõttu tuleb metotreksaadiga ravitavaid patsiente ja nende partnereid piisavalt teavitada. Viljastumist tuleks vältida vähemalt kolm kuud pärast metotreksaatravi lõpetamist.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Seoses neuroloogiliste häirete tekkimise võimalusega ei soovitata ravi ajal masinaid kasutada.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus:
- 2 ml pudel: See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 2 ml kohta, st see on põhimõtteliselt naatriumivaba.
- 20 ml pudel: See ravim sisaldab ligikaudu 4 mmol (92 mg) naatriumi 20 ml kohta. Seda tuleb arvestada inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala naatriumisisaldusega dieeti.
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus:
- 10 ml pudel: See ravim sisaldab ligikaudu 4,4 mmol (101,2 mg) naatriumi 10 ml kohta. Seda tuleb arvestada inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala naatriumisisaldusega dieeti.
- 50 ml pudel: See ravim sisaldab ligikaudu 22 mmol (506 mg) naatriumi 50 ml kohta. Seda tuleb arvestada inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala naatriumisisaldusega dieeti.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas metotreksaati kasutada - geneeriline ravim: Annustamine
"Kui metotreksaati kasutatakse vähi raviks, tuleb annust kohandada ettevaatlikult vastavalt" kehapinnale ".
"Pärast valesti arvutatud annuste manustamist on teatatud surmaga lõppenud joobeseisunditest."
Methotrexate Teva’t võib manustada intramuskulaarselt, intravenoosselt (boolussüstid või infusioon), intratekaalselt, arteriaalselt ja intraventrikulaarselt. Annustamine põhineb patsiendi kehakaalul või kehapinnal, välja arvatud intratekaalne või intraventrikulaarne manustamine, mille puhul on soovitatav maksimaalne annus 15 mg. Verevaeguse või maksa- ja neerufunktsiooni häirete korral tuleb annuseid vähendada.
Kui metotreksaati manustatakse infusiooni teel, tuleb seda lahjendada ainult tavalise soolalahusega. Suured annused (üle 100 mg) manustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina kuni 24 tunni jooksul. Osa annusest võib esialgu manustada intravenoosse süstena. Tevat on positiivse toimega kasutatud mitmesuguste neoplastiliste haiguste korral üksi või kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ainete, hormoonide, immunoteraapia, kiiritusravi või kirurgiaga. Seetõttu on raviskeemid kliinilistest kasutustest sõltuvalt märkimisväärselt erinevad, eriti vahelduva tugeva raviskeemi korral. annustele järgneb kaltsiumfolinaadi manustamine, et kaitsta normaalseid rakke toksiliste mõjude eest. Kaltsiumfolinaadi annustamisskeeme käsitletakse käesoleva jaotise lõpus. Näited Methotrexate Teva annuste kohta, mida on kasutatud teatud näidustuste korral, on ortati allpool.
CHORIOKARCINOMA JA MUUD TROPHOBLASTILISED kasvajad
Intramuskulaarselt annustes 15-30 mg päevas 5-päevase tsükli jooksul. Neid tsükleid korratakse tavaliselt vastavalt vajadusele 3-5 korda, puhkeperioodidega ühe või mitme nädala jooksul, kuni toksilisuse sümptomid on taandunud. Ravi efektiivsust hinnatakse kenasti 24 tunni jooksul kooriongonadotropiinide (HCG) kvantitatiivse analüüsi abil, mis peaksid pärast III või IV ravitsüklit tavaliselt normaliseeruma või alla 50 RÜ / 24 tunni jooksul ja tavaliselt ka pärast seda tuvastatavate kahjustuste täielik taandumine 4 või 6 nädala jooksul. Üldiselt soovitatakse pärast HCG normaliseerumist üks või kaks Methotrexate Teva kuuri. Enne iga ravitsüklit on oluline hoolikas kliiniline hindamine. Suuremaid kui 60 mg intramuskulaarseid annuseid iga 48 tunni järel võib manustada 4 korda, millele järgneb kaltsiumfolinaatravi.
Seda tsüklit korratakse vähemalt 7 -päevase intervalliga, kuni HCG tase uriinis normaliseerub. Üldiselt on vaja vähemalt 4 ravikuuri.
Tüsistustega, näiteks ulatuslike metastaasidega patsiente võib ravida metotreksaadiga tsükliliselt kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ravimitega.
DESTRUCTIVE CHORIONADENOMA AND IDATID MOLLE
Kuna hüdatiidmolale võib järgneda kooriokartsinoom, on soovitatav profülaktiline ravi Methotrexate Teva'ga. Destruktiivset koorionadenoomi peetakse hüdatiidi mola invasiivseks vormiks. Sellistel juhtudel manustatakse Methotrexate Tevat annustes, mis on sarnased koriokartsinoomi korral soovitatud annustega.
ÄGE LÜMFAATILINE (LÜMFOBLASTILINE) leukeemia lastel ja noortel noorukitel
Methotrexate Teva annustes 3,3 mg / m2 kombinatsioonis tavaliselt manustatud prednisooniga 60 mg / m2 kasutatakse induktiivse ravina. Methotrexate Teva üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega näib olevat valitud ravim, mis tagab ravimi põhjustatud remissiooni säilimise. Kui remissioon on toimunud ja toetav ravi on andnud üldist kliinilist paranemist, alustatakse säilitusravi järgmiselt: intramuskulaarne metotreksaat Teva 30 mg / m2 kaks korda nädalas.
Kasutati ka annust 2,5 mg / kg veeni iga 14 päeva järel. Kui täheldatakse haiguse kordumist, saab esialgse induktiivse ravi kordamisega saavutada taasindutseerimise või remissiooni.
MENINGEALINE LEUKEEMIA
Kõigi leukeemiahaigetega tuleb uurida tserebrospinaalvedelikku (CSF), et diagnoosida võimalikku leukeemilist invasiooni kesknärvisüsteemi.
Kuna piisava ravi korral on metotreksaadi üleminek plasmast CSF-i minimaalne, manustatakse Methotrexate Teva intratekaalsetes annustes 12 mg / m2 või maksimaalsetes annustes 15 mg 2-5-päevase intervalliga, korratakse seda ravi tavaliselt kuni mille korral CSF-rakkude arv normaliseerub (tavaliselt 2-3 nädalat). Sel hetkel on soovitatav täiendav annus. Teine tavaline manustamisviis on Methotrexate Teva 12 mg / m2 üks kord nädalas kahe nädala jooksul ja seejärel üks kord kuus.
Sagedaste meningeaalse leukeemia juhtude tõttu on nüüdseks tavaks manustada metotreksaat Teva intratekaalselt võrdsetes annustes profülaktikaks kõigil lümfotsüütilise leukeemia juhtudel. Kuigi täiendavad 50 mg metotreksaadi annused intravenoosselt ei tohiks oluliselt tungida CSF -i, tekitavad suuremad annused (suurusjärgus 500 mg / m2) tsütotoksilist metotreksaadi taset CSF -is. Seda tüüpi ravi kasutati lühikest aega, seejärel millele järgnes esialgse säilitusravina kaltsiumfolinaadi manustamine, et vältida leukeemilist invasiooni kesknärvisüsteemi lastel, kellel on lümfotsüütilise leukeemia halb prognoos.
LÜMFOOM
Mitte-Hodgkini lümfoome, näiteks infantiilset lümfosarkoomi, on hiljuti ravitud 3 ... 30 mg / kg (ligikaudu 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva intravenoosse süstimise ja infusiooniga, millele järgneb kaltsiumfolinaat suurimate annuste korral.
Mõned Burkitti lümfoomi juhtumid, kui neid raviti esimesel etapil kursustega 15 mg / m2 päevas 5 päeva jooksul, on näidanud pikaajalist remissiooni. Kombineeritud keemiaravi kasutatakse ka haiguse kõikides etappides ja on näidatud, et metotreksaat Teva kursus intratekaalselt 4 päeva jooksul 15 mg päevas on kasulik kesknärvisüsteemi sissetungi episoodide kontrollimiseks.
RINNAVÄHK
Metotreksaat Teva intravenoossetes annustes 10–60 mg / m2 on kaugelearenenud rinnavähi ravis tavaliselt tsükliliste kombinatsioonide kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ravimitega.
Sarnast raviskeemi on esmastel juhtudel kasutatud ka adjuvantravina, millele järgneb mastektoomia ja / või kiiritusravi.
OSTEGENIC SARCOMA
Ostegeense sarkoomi esmaseks raviks on adjuvantravina kasutusele võetud metotreksaadi kasutamine üksi või tsüklilistes kombineeritud raviskeemides. See hõlmab intravenoossete infusioonide kasutamist 20-300 mg / kg (ligikaudu 600-9000 mg / m2). Methotrexate Teva, millele järgnes toetuseks kaltsiumfolinaat. Methotrexate Tevat võib kasutada ka ainsa ravimina osteogeense sarkoomi metastaaside korral.
BRONHOOGILINE KARCINOOM
Kaugelearenenud vähkkasvajate raviskeemides on tsüklilistesse kombineeritud raviskeemidesse lisatud Methotrexate Teva 20 ... 100 mg / m2 intravenoosseid infusioone. Methotrexate Teva suuri annuseid koos toetava ravina kaltsiumfolinaadiga võib kasutada ka ühe ravina.
PEA JA KAela kasvaja
Kaugelearenenud vähkkasvajate ravis võib enne operatsiooni adjuvantravina kasutada intravenoosset intravenoosset infusiooni annuses 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva koos kaltsiumfolinaadiga. Methotrexate Teva arteriaalsed infusioonid on näidustatud teatud pea- ja kaelavähi korral, kuigi seda manustamisviisi kasutatakse nüüd harvemini.
PÕI KARCINOOM
Põievähi raviks võib kasutada Methotrexate Teva intravenoosset süsti või infusiooni annustes üle 100 mg iga 1-2 nädala järel. Lisaks kasutatakse diureetikume ja niisutajaid, et vähendada ravimi liigset toksilisust, mis võib tekkida neeruhaiguste korral.
Toetusravi kaltsiumfolinaadiga
Kaltsiumfolinaadi annus on varieeruv ja sõltub metotreksaadi annusest. Üldiselt manustatakse rohkem kui 120 mg koguseid jagatud annustena 14-24 tunni jooksul intramuskulaarse süstimise, intravenoosse boolusena või intravenoosse infusioonina soolalahuses, millele järgneb 12-15 mg i.m. või 15 mg suu kaudu, iga 6 tunni järel järgmise 48 tunni jooksul. Toetavat ravi alustatakse tavaliselt 25 tundi pärast metotreksaadi infusiooni alustamist. 15 mg suukaudne manustamine iga 6 tunni järel 48 kuni 72 tunni jooksul võib olla piisav, kui kasutatakse väiksemaid metotreksaadi annuseid (alla 100 mg). Metotreksaadi suurte annuste kliiniline kasutamine koos kaltsiumfolinaadiga toetava ravina paljude varem resistentsete vähivormide ravis on riskantne ja jääb paljude uuringute objektiks.
Patsientidel, kellel esineb metotreksaadi varajase eliminatsiooni faasi hilinemine, tekib tõenäolisemalt pöördumatu "oliguuria neerupuudulikkus".
Lisaks sobivale kaltsium-I-folinaatravile vajavad need patsiendid uriini pidevat hüdratatsiooni ja leelistamist ning vedeliku ja elektrolüütide seisundi hoolikat jälgimist, kuni seerumi metotreksaadi tase on langenud alla 0,05 mikromooli / lel "neerupuudulikkus. Vajadusel võib nendel patsientidel olla kasulik "vahelduv hemodialüüs suure vooluga dialüsaatoriga".
Eakad kodanikud
Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse ning folaatide varude vähenemise tõttu tuleb eakatel patsientidel metotreksaati kasutada äärmiselt ettevaatlikult. Tuleb kaaluda annuse vähendamist ja neid patsiente hoolikalt jälgida toksilisuse varajaste nähtude suhtes.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Metotreksaati tuleb manustada väga ettevaatlikult, kui seda ei väldita, patsientidel, kellel on varasem või praegune tõsine maksahaigus, eriti kui see on põhjustatud alkoholi kuritarvitamisest. Metotreksaat on vastunäidustatud, kui bilirubiini sisaldus on> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb metotreksaati kasutada ettevaatusega. Annust tuleb korrigeerida järgmiselt:
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju metotreksaati - geneeriline ravim
Turuletulekujärgselt on metotreksaadi suukaudsel ja intratekaalsel manustamisel üldiselt esinenud üleannustamist, kuigi üleannustamisest on teatatud ka intravenoosse ja intramuskulaarse manustamise korral.
Intratekaalse manustamise üleannustamise sümptomid on tavaliselt kesknärvisüsteemi sümptomid, sealhulgas peavalu, iiveldus ja oksendamine, krambid või krambid ja äge toksiline entsefalopaatia. Mõnel juhul ei teatatud sümptomitest. Intratekaalse üleannustamise tõttu on teatatud surmajuhtumitest. Nendel juhtudel on teatatud väikeaju herniatest, mis on seotud koljusisese rõhu suurenemise ja ägeda toksilise entsefalopaatiaga.
Üleannustamise juhtudest, mõnikord surmaga lõppenud, on teatatud metotreksaadi suukaudse manustamise asemel igapäevasest, mitte iganädalasest. Nendel juhtudel olid sageli teatatud sümptomid hematoloogilised ja seedetrakti reaktsioonid.
Kaltsiumfolinaat on vastumürk metotreksaadi otsese toksilise toime neutraliseerimiseks vereloome süsteemile. Seda võib manustada suu kaudu, intramuskulaarselt, intravenoosse boolusena või infusioonina. Mida pikem on ajavahemik metotreksaadi manustamise ja kaltsiumfolinaadi ravi alustamise vahel, madalam on kaltsiumfolinaadi efektiivsus toksilisuse vastu võitlemisel. Kaltsiumfolinaadi optimaalse annuse ja ravi kestuse määramiseks on oluline jälgida seerumi metotreksaadi kontsentratsiooni.
Võib osutuda vajalikuks muu toetav ravi, näiteks vereülekanne ja neerudialüüs.
Massiivse üleannustamise korral võib olla vajalik uriini niisutamine ja leelistamine, et vältida metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulites.
Ei ole näidatud, et hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs parandaks metotreksaadi eliminatsiooni. Siiski on teatatud metotreksaadi tõhusast kliirensist ägeda vahelduva hemodialüüsiga, mis viiakse läbi suure vooluga dialüsaatoriga.
Pärast intratekaalset üleannustamist võib osutuda vajalikuks süsteemselt manustada suuri kaltsiumfolinaadi annuseid või esile kutsuda leeliselist diureesi.
Kui teil on selle ravimi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on metotreksaadi kõrvaltoimed - geneeriline ravim
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Üldiselt on ägedate kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste seotud annuse, manustamissageduse ja sihtorganite kokkupuute kestusega metotreksaadi märkimisväärse sisaldusega veres.
Kõige olulisemad kõrvaltoimed on vereloome süsteemi pärssimine ja seedetrakti häired.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad haavandiline stomatiit, leukopeenia, iiveldus ja kõhuvalu. Muud sageli teatatud kõrvaltoimed on halb enesetunne, seletamatu väsimus, külmavärinad ja palavik, pearinglus ja vähenenud resistentsus infektsioonide suhtes.
Kõrvaltoimete loetelu
Kõrvaltoimete esinemissagedus on klassifitseeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Infektsioonid ja infestatsioonid
- Sage: kopsupõletik, vöötohatis
- Aeg -ajalt: oportunistlik infektsioon (mõnikord surmav), tsüstiit, vaginiit, suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele
- Harv: sepsis, farüngiit
- Väga harv: pneumocystis carinii kopsupõletik, nocardiosis, histoplasmoos, krüptokokoos, herpes simplex hepatiit, levinud herpes simplex ja furunkuloos
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)
- Aeg -ajalt: lümfoom
- Väga harv: kasvaja lüüsi sündroom, lümfoproliferatiivne häire
Vere ja lümfisüsteemi häired
- Väga sage: trombotsütopeenia, leukopeenia
- Sage: luuüdi depressioon, aneemia, pantsütopeenia
- Harv: megaloblastiline aneemia
- Väga harv: aplastiline aneemia, neutropeenia ja lümfadenopaatia
Immuunsüsteemi häired
- Aeg -ajalt: anafülaktiline reaktsioon
- Väga harv: hüpogammaglobulineemia
Ainevahetus- ja toitumishäired
- Aeg -ajalt: sadestunud suhkurtõbi
Psühhiaatrilised häired
- Harv: meeleolu muutused
- Väga harv: libiido kaotus
Närvisüsteemi häired
- Sage: peavalu
- Aeg -ajalt: pearinglus, hemiparees, krambid, leukoentsefalopaatia (pärast suurte annuste intravenoosset manustamist, intratekaalset manustamist või väikese annuse metotreksaati pärast kraniospinaalset kiiritamist)
- Harv: (ajutine) kognitiivne kahjustus, parees, muul viisil täpsustamata keelehäired, sealhulgas düsartria ja afaasia
- Väga harv: sensoorsed häired (ebatavalised peataju)
Silma häired
- Harv: silmade ärritus, nägemishäired, hägune nägemine
- Väga harv: konjunktiviit, mööduv pimedus, nägemise kaotus
Südame patoloogiad
- Väga harv: perikardiit, efusioon perikardis
Vaskulaarsed patoloogiad
- Harv: trombemboolia (sh arteriaalne tromboos, ajutromboos, tromboflebiit, süvaveenitromboos ja kopsuemboolia)
- Aeg -ajalt: vaskuliit
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
- Sage: interstitsiaalne kopsupõletik (mõnikord surmav)
- Aeg -ajalt: kopsufibroos
- Väga harv: krooniline interstitsiaalne kopsuhaigus
Seedetrakti häired
- Väga sage: kõhuvalu, stomatiit, iiveldus, anoreksia, oksendamine
- Aeg -ajalt: soolehaavandid, seedetrakti verejooks, kõhulahtisus
- Harv: igemepõletik, enteriit, melaena
- Väga harv: hematemees
Maksa ja sapiteede häired
- Aeg -ajalt: rasvmaksa transformatsioon, maksafibroos, maksatsirroos
- Harv: hepatotoksilisus, äge hepatiit
- Väga harv: maksa atroofia, maksanekroos
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
- Sage: erüteemiline lööve, sügelus
- Aeg-ajalt: Stevensi-Johnsoni sündroom; toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), urtikaaria, valgustundlikkus, pigmentatsiooni häired, alopeetsia
- Harv: noduloos, ekhümoos, akne, multiformne erüteem, nahahaavandid, psoriaasi ägenemine *
- Väga harv: telangiektaasia
* Psoriaasi kahjustusi võivad süvendada samaaegne kokkupuude ultraviolettkiirgusega. Tagasikutsumisnähtusest on teatatud nii kiiritusravi saavatel kui ka päikesekiirte poolt kahjustatud nahaga patsientidel.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
- Aeg -ajalt: artralgia, müalgia, osteoporoos
Neerude ja kuseteede häired
- Aeg -ajalt: neerupuudulikkus, düsuuria, nefropaatia
- Väga harv: asoteemia, hematuuria
Rasedus, sünnitusjärgne periood ja perinataalsed seisundid
- Harv: raseduse katkemine
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
- Aeg -ajalt: tupehaavandid
- Väga harv: impotentsus, viljatus, oligospermia, menstruaaltsükli häired, eritis tupest
Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired
- Aeg -ajalt: loote väärareng
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
- Väga sage: mukosiit
- Sage: halb enesetunne, asteenia
- Aeg -ajalt: palavik
- Väga harv: surm
Diagnostilised testid
- Väga sage: maksaensüümide aktiivsuse tõus
- Aeg -ajalt: seerumi albumiini vähenemine
Vigastus, mürgistus ja protseduurilised komplikatsioonid
- Harv: stressimurd
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus pärast metotreksaadi intratekaalset manustamist
Äge vorm on "keemiline arahnoidiit, mis avaldub peavalu, selja- või õlavalu, kaela jäikuse ja palavikuna.
Alaägeda vormi hulka võib kuuluda parees, tavaliselt mööduv, paraparees / parapleegia, millega kaasneb üks või mitu seljaaju närvijuurt, halvatus ja väikeaju düsfunktsioon.
Krooniline vorm on leukoentsefalopaatia, mis avaldub ärrituvuse, segasuse, ataksia, spastilisuse, juhuslike krampide, dementsuse, unisuse, kooma ja harva surmaga.
See kesknärvisüsteemi toksilisus võib olla progresseeruv. On näidatud, et kraniospinaalse kiirguse ja intratekaalselt manustatud metotreksaadi samaaegne kasutamine suurendab leukoentsefalopaatia esinemissagedust. Pärast metotreksaadi intratekaalset manustamist tuleb jälgida kõiki neurotoksilisuse märke (meningeaalne ärritus, mööduv või püsiv parees, entsefalopaatia).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta. "
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Toodet tuleb hoida temperatuuril alla 25 ° C otsese päikesevalguse eest. Methotrexate Tevat tohib lahjendada ainult tavalise infusioonilahusega, nii et lahjendatud ravim püsib vähemalt 24 tundi.
Muu info
KOOSTIS
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus
Iga ml lahust sisaldab:
- Toimeaine 25,0 mg metotreksaati (50 mg / 2 ml ja 500 mg / 20 ml).
- Abiained Naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape, süstevesi.
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus
Iga ml lahust sisaldab:
- Toimeaine Metotreksaat 100,0 mg (1 g / 10 ml ja 5 g / 50 ml).
- Abiained Naatriumhüdroksiid, 1 N vesinikkloriidhape, 1 N naatriumhüdroksiid, süstevesi.
RAVIMVORM JA SISU
Süstelahus intravenoosseks, intratekaalseks, intramuskulaarseks ja arteriaalseks kasutamiseks.
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus 2 ml ja 20 ml pudelid.
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus 10 ml ja 50 ml pudelid.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
METOTRESSEERITAV TEVA INJEKTEERITAV LAHUS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus.
Iga ml lahust sisaldab:
Metotreksaat 25 mg.
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus.
Iga ml lahust sisaldab:
Metotreksaat 100 mg.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahus intravenoosseks, intratekaalseks, intramuskulaarseks ja arteriaalseks kasutamiseks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Methotrexate Teva on näidustatud koriokartsinoomi, destruktiivse koorionadenoomi ja vesikulaarse või hüdrokujulise mooli raviks. Methotrexate Teva kasutamine nii üksi kui ka polükemoteraapias põhjustab peamiste tahkete kasvajate (sarkoomid, lümfoomid, emakakaela-näo kartsinoomid, rinna-, kopsu- ja emakakaela kartsinoom) remissiooni, säilitades need remissioonid isegi pikka aega. Methotrexate Teva on näidustatud ka ägeda leukeemia korral. Hiljutised uuringud on toonud esile metotreksaadi suurepärase ravivastuse lapse lümfoblastilise leukeemia korral, samuti on metotreksaat näidanud terapeutilist kehtivust ka lapse lümfosarkoomi korral III ja IV staadiumis.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
"Kui metotreksaati kasutatakse vähi raviks, tuleb annust kohandada ettevaatlikult vastavalt" kehapinnale ".
"Pärast valesti arvutatud annuste manustamist on teatatud surmaga lõppenud joobeseisunditest.
Methotrexate Teva’t võib manustada intramuskulaarselt, intravenoosselt (boolussüstid või infusioon), intratekaalselt, arteriaalselt ja intraventrikulaarselt.
Annustamine põhineb patsiendi kehakaalul või kehapinnal, välja arvatud intratekaalne või intraventrikulaarne manustamine, mille puhul on soovitatav maksimaalne annus 15 mg.
Verevaeguse või maksa- ja neerufunktsiooni häirete korral tuleb annuseid vähendada.
Kui metotreksaati manustatakse infusioonina, tuleb seda lahjendada ainult tavalise soolalahusega. Suured annused (üle 100 mg) manustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina kuni 24 tunni jooksul. Osa annusest võib esialgu manustada intravenoosse süstena. Tevat on positiivse toimega kasutatud mitmesuguste neoplastiliste haiguste korral üksi või kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ainete, hormoonide, immunoteraapia, kiiritusravi või kirurgiaga. Seetõttu on raviskeemid kliinilistest kasutustest sõltuvalt märkimisväärselt erinevad, eriti vahelduva tugeva raviskeemi korral. annustele järgneb kaltsiumfolinaadi manustamine, et kaitsta normaalseid rakke toksiliste mõjude eest. Kaltsiumfolinaadi annustamisskeeme käsitletakse selle lõigu lõpus.
Allpool on toodud näited Methotrexate Teva annuste kohta, mida on kasutatud teatud näidustuste jaoks.
Kooriokartsinoom ja muud trofoblastilised kasvajad . Intramuskulaarselt annustes 15-30 mg päevas 5-päevase tsükli jooksul. Neid tsükleid korratakse tavaliselt vastavalt vajadusele 3-5 korda, puhkeperioodidega ühe või mitme nädala jooksul, kuni toksilisuse sümptomid on taandunud. Ravi efektiivsust hinnatakse kenasti 24 tunni jooksul kooriongonadotropiinide (HCG) kvantitatiivse analüüsi abil, mis peaks pärast kolmandat või neljandat ravitsüklit tavaliselt normaliseeruma või jääma alla 50 RÜ / 24 tunni jooksul ning peaks ka üldjuhul järgima täielikku taandumist. 4 või 6 nädala jooksul pärast HCG normaliseerumist soovitatakse tavaliselt üks või kaks Methotrexate Teva kuuri. Enne iga ravitsüklit on oluline hoolikas kliiniline hindamine. Suuremaid kui 60 mg intramuskulaarseid annuseid iga 48 tunni järel võib manustada 4 korda, millele järgneb kaltsiumfolinaatravi. Seda tsüklit korratakse vähemalt 7 -päevase intervalliga, kuni HCG tase uriinis normaliseerub. Üldiselt on vaja vähemalt 4 ravikuuri. Tüsistustega, näiteks ulatuslike metastaasidega patsiente võib ravida metotreksaadiga tsükliliselt kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ravimitega.
Hävitav koorionadenoom ja hüdatiidmola . Kuna hüdatiidi moolile võib järgneda kooriokartsinoom, on soovitatav profülaktiline ravi METOTRESSATE TEVA -ga. Destruktiivset koorionadenoomi peetakse hüdatiidi mola invasiivseks vormiks. Sellistel juhtudel manustatakse Methotrexate Tevat annustes, mis on sarnased koriokartsinoomi korral soovitatud annustega.
Äge lümfisõlme (lümfoblastiline) leukeemia lastel ja noorukitel . Methotrexate Teva annustes 3,3 mg / m2 kombinatsioonis tavaliselt manustatud prednisooniga 60 mg / m2 kasutatakse induktiivse ravina. Methotrexate Teva üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega näib olevat valitud ravim, mis tagab ravimi põhjustatud remissiooni säilimise. Kui remissioon on toimunud ja toetav ravi on andnud üldist kliinilist paranemist, alustatakse säilitusravi järgmiselt: intramuskulaarne metotreksaat Teva 30 mg / m2 kaks korda nädalas. Kasutati ka annust 2,5 mg / kg veeni iga 14 päeva järel. Kui täheldatakse haiguse kordumist, saab esialgse induktiivse ravi kordamisega saavutada taasindutseerimise või remissiooni.
Meningeaalne leukeemia
Kõigi leukeemiahaigetega tuleb uurida tserebrospinaalvedelikku (CSF), et diagnoosida võimalikku leukeemilist invasiooni kesknärvisüsteemi.
Kuna piisava ravi korral on metotreksaadi üleminek plasmast CSF-i minimaalne, manustatakse Methotrexate Teva intratekaalsetes annustes 12 mg / m2 või maksimaalsetes annustes 15 mg 2-5-päevase intervalliga, korratakse seda ravi tavaliselt kuni mille korral CSF-rakkude arv normaliseerub (tavaliselt 2-3 nädalat). Sel hetkel on soovitatav täiendav annus. Teine tavaline manustamisviis on Methotrexate Teva 12 mg / m2 üks kord nädalas kahe nädala jooksul ja seejärel üks kord kuus. Sagedaste meningeaalse leukeemia juhtude tõttu on nüüdseks tavaks manustada metotreksaat Teva intratekaalselt võrdsetes annustes profülaktikaks kõigil lümfotsüütilise leukeemia juhtudel. Kuigi täiendavad 50 mg metotreksaadi annused intravenoosselt ei tohiks oluliselt tungida CSF -i, tekitavad suuremad annused (suurusjärgus 500 mg / m2) tsütotoksilist metotreksaadi taset CSF -is. Seda tüüpi ravi kasutati lühikest aega, seejärel millele järgnes esialgse säilitusravina kaltsiumfolinaadi manustamine, et vältida leukeemilist invasiooni kesknärvisüsteemi lastel, kellel on lümfotsüütilise leukeemia halb prognoos.
Lümfoom
Mitte-Hodgkini lümfoome, näiteks infantiilset lümfosarkoomi, on hiljuti ravitud 3 ... 30 mg / kg (ligikaudu 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva intravenoosse süstimise ja infusiooniga, millele järgneb kaltsiumfolinaat suurimate annuste korral. Mõned Burkitti lümfoomi juhtumid, kui neid raviti esimesel etapil kursustega 15 mg / m2 päevas 5 päeva jooksul, on näidanud pikaajalist remissiooni. Kombineeritud keemiaravi kasutatakse ka haiguse kõikides etappides ja on näidatud, et metotreksaat Teva kursus intratekaalselt 4 päeva jooksul 15 mg päevas on kasulik kesknärvisüsteemi sissetungi episoodide kontrollimiseks.
Rinnavähk
Metotreksaat Teva intravenoossetes annustes 10–60 mg / m2 on kaugelearenenud rinnavähi ravis tavaliselt tsükliliste kombinatsioonide kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ravimitega. Sarnast raviskeemi on esmastel juhtudel kasutatud ka adjuvantravina, millele järgneb mastektoomia ja / või kiiritusravi.
Ostegeenne sarkoom . Ostegeense sarkoomi esmaseks raviks on adjuvantravina kasutusele võetud metotreksaadi kasutamine üksi või tsüklilistes kombineeritud raviskeemides. See hõlmas 20-300 mg / kg (ligikaudu 600-9000 mg / m2) intravenoosse infusiooni kasutamist. Teva, millele järgneb toetuseks kaltsiumfolinaat. Methotrexate Tevat võib kasutada ka ainsa ravimina osteogeense sarkoomi metastaaside korral.
Bronhogeenne kartsinoom
Kaugelearenenud vähkkasvajate raviskeemides on tsüklilistesse kombineeritud raviskeemidesse lisatud Methotrexate Teva 20 ... 100 mg / m2 intravenoosseid infusioone. Methotrexate Teva suuri annuseid koos toetava ravina kaltsiumfolinaadiga võib kasutada ka ühe ravina.
Pea- ja kaelavähk . Kaugelearenenud vähkkasvajate ravis võib enne operatsiooni adjuvantravina kasutada intravenoosset intravenoosset infusiooni annuses 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva koos kaltsiumfolinaadiga. Methotrexate Teva arteriaalsed infusioonid on näidustatud teatud pea- ja kaelavähi korral, kuigi seda manustamisviisi kasutatakse nüüd harvemini.
Põievähk
Põievähi raviks võib kasutada Methotrexate Teva intravenoosset süsti või infusiooni annustes üle 100 mg iga 1-2 nädala järel. Lisaks kasutatakse diureetikume ja niisutajaid, et vähendada ravimi liigset toksilisust, mis võib tekkida neeruhaiguste korral.
Toetusravi kaltsiumfolinaadiga
Kaltsiumfolinaadi annus on varieeruv ja sõltub metotreksaadi annusest. Üldiselt manustatakse rohkem kui 120 mg koguseid jagatud annustena 14-24 tunni jooksul intramuskulaarse süstimise, intravenoosse boolusena või intravenoosse infusioonina soolalahuses, millele järgneb 12-15 mg i.m. või 15 mg suu kaudu, iga 6 tunni järel järgmise 48 tunni jooksul. Toetavat ravi alustatakse tavaliselt 25 tundi pärast METHOTRESSATE TEVA infusiooni algust. 15 mg suukaudne manustamine iga 6 tunni järel 48 kuni 72 tunni jooksul võib olla piisav, kui kasutatakse väiksemaid metotreksaadi annuseid (alla 100 mg). Metotreksaadi suurte annuste kliiniline kasutamine koos kaltsiumfolinaadiga toetava ravina paljude varem resistentsete vähivormide ravis on riskantne ja jääb paljude uuringute objektiks.
Patsientidel, kellel esineb metotreksaadi varajase eliminatsiooni faasi hilinemine, tekib suurem tõenäosus "pöördumatu oliguuriline neerupuudulikkus. Lisaks" sobivale kaltsium I-folinaatravile vajavad need patsiendid uriini pidevat niisutamist ja leelistamist ning vedeliku hoolikat jälgimist. ja elektrolüütide seisundit, kuni seerumi metotreksaadi tase on langenud alla 0,05 mikromooli / l ja neerupuudulikkus ei ole taandunud. Vajadusel võib neil patsientidel, kellel on suure vooluga dialüüs, olla kasulik vahelduv hemodialüüs.
Eakad kodanikud
Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse ning folaatide varude vähenemise tõttu tuleb eakatel patsientidel metotreksaati kasutada äärmiselt ettevaatlikult. Tuleb kaaluda annuse vähendamist ja neid patsiente hoolikalt jälgida toksilisuse varajaste nähtude suhtes.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Metotreksaati tuleb manustada väga ettevaatlikult, kui seda ei väldita, patsientidel, kellel on varasem või praegune tõsine maksahaigus, eriti kui see on põhjustatud alkoholi kuritarvitamisest. Metotreksaat on vastunäidustatud, kui bilirubiinisisaldus on> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb metotreksaati kasutada ettevaatusega. Annust tuleb korrigeerida järgmiselt:
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
- raske maksapuudulikkus (vt ka lõik 4.2)
- Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens
- raske verehaigus (patsientidel, kellel on juba varem esinenud vere düskraasia, näiteks: luuüdi hüpoplaasia, trombotsütopeenia, raske aneemia)
- Alkoholism
- Nakkushaigus pooleli
- Tõendid immuunpuudulikkuse sündroomi kohta
- Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).
- Suuõõne haavandumine ja tuvastatud seedetrakti haavand aktiivses faasis.
- Samaaegne vaktsineerimine elusvaktsiinidega.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Methotrexate Teva’t tohivad kasutada ainult antimetaboolse keemiaravi kogemustega arstid. Metotreksaatravi saavate patsientide hoolikas jälgimine on vajalik. Metotreksaat võib põhjustada tõsist toksilisust.
Patoloogilised muutused (vt lõik 4.8) võivad ilmneda ka ilma seedetrakti või hematoloogilise toksilisuse märke märkamata. Seetõttu on oluline enne ravi alustamist kontrollida maksafunktsiooni ja jälgida seda kogu ravi vältel.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata olemasoleva maksakahjustuse või maksafunktsiooni kahjustuse korral.
Vajadusel tuleb enne ravi läbi viia pleuraefusioonide või astsiidi äravool. Seda seetõttu, et metotreksaat väljub aeglaselt "varudest kolmandatest ruumidest" (nt pleuraefusioonid, astsiit). See põhjustab "pikema terminaalse poolväärtusaja ja ootamatu toksilisuse" .
Seedetrakti toksilisuse sümptomid, mis avalduvad esialgu kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidiga, nõuavad ravi katkestamist, vastasel juhul võivad need põhjustada hemorraagilist enteriiti ja surma soole perforatsiooni tõttu. Seetõttu on metotreksaat vastunäidustatud suuõõne ja seedetrakti haavandite esinemisel. aktiivne faas (vt lõik 4.3).
Dehüdratsioon võib tugevdada metotreksaadi toksilisust. Soovitatav on leelistada uriin ja soodustada suurt diureesi, eriti suurte annuste korral.
Sarnaselt teistele tsütotoksilistele ravimitele võib metotreksaat kiiresti kasvavate kasvajatega patsientidel esile kutsuda tuumori lüüsi sündroomi. Asjakohased toetavad ja farmakoloogilised meetmed võivad seda seisundit ära hoida või leevendada.
Mõne päeva jooksul pärast metotreksaadi ühe- või mitmeannuselist manustamist on teatatud tõsistest, mõnikord surmaga lõppevatest nahareaktsioonidest, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom) ja multiformne erüteem.
Ravi ajal metotreksaadiga võivad tekkida eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid, sealhulgas Pneumocystis carinii kopsupõletik. Kui patsiendil tekivad kopsusümptomid, tuleb kaaluda Pneumocystis carinii kopsupõletiku tekkimise võimalust.
Kopsu nähud ja sümptomid, nt. kuiv mitteproduktiivne köha, palavik, köha, valu rinnus, düspnoe, hüpokseemia ja röntgenkiirte infiltraat või mittespetsiifiline kopsupõletik võivad viidata potentsiaalselt ohtlikule vigastusele ning nõuda ravi katkestamist ja hoolikat uurimist. Kopsuvigastus võib tekkida mis tahes annuse korral. Metotreksaadist põhjustatud kopsuhaigus võib ilmneda igal ajal ravi ajal ja seda on kirjeldatud annuste 7,5 mg nädalas manustamisel. See ei ole alati täielikult pöörduv. Infektsioon (sealhulgas kopsupõletik) tuleb välistada.
Metotreksaati tohib kasutada ainult arst, kes tunneb ravimi erinevaid omadusi ja selle toimemehhanismi. Enne ravi alustamist metotreksaadiga ja vereanalüüse soovitatakse teha rindkere röntgenograafia, neeru- ja maksafunktsiooni hindamine.
Ravi saavatel patsientidel tuleb teostada asjakohast jälgimist, et võimalike toksiliste mõjude või kõrvaltoimete märke ja sümptomeid oleks võimalik kiiresti avastada ja hinnata. Kuna hematopoeetiline depressioon esineb sageli, mis võib olla varajane ja ilmneda isegi näiliselt ohutute annuste korral, on Methotrexate Teva kasutamisel keemiaravis hädavajalik eeltöötlus ja perioodiline hematoloogiline kontroll. Vererakkude arvu märkimisväärne vähenemine näitab vajadust. "ravi kohene lõpetamine ja asjakohased meetmed.
Metotreksaat võib põhjustada neerukahjustusi, mis võivad põhjustada ägedat neerupuudulikkust. Soovitatav on pöörata erilist tähelepanu neerufunktsioonile, sealhulgas uriini leelistamisele, seerumi metotreksaadi taseme mõõtmisele ja neerufunktsiooni hindamisele.
Metotreksaatravi neerupuudulikkusega patsientidel tuleb teha väga ettevaatlikult, kuna neerupuudulikkus vähendab metotreksaadi eliminatsiooni. Enne Methotrexate Teva -ravi ja selle ajal tuleb määrata patsiendi neeruhaigus.
Ravimi annust tuleb vähendada või manustamine peatada, kuni neerufunktsioon on paranenud või taastunud. Metotreksaadi suurte annuste manustamisel on vaja säilitada kõrge hüdratatsioonitase ja esile kutsuda leeliseline diurees. See on meede metotreksaadi või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulites.
Ennetava meetmena soovitatakse uriini leelistada pH väärtuseni 6,5 - 7 suukaudse või intravenoosse manustamise teel naatriumvesinikkarbonaadi (5 x 625 mg tabletid iga 3 tunni järel) või atsetasolamiidi (500 mg suu kaudu 4 korda päevas) kaudu.
Metotreksaati kasutavate patsientide jälgimise osana on oluline kaasata regulaarselt järgmised laboratoorsed testid: täielik vereanalüüs, uriinianalüüs, neeru- ja maksafunktsiooni testid ning suurte annuste manustamise korral metotreksaadi plasmataseme määramine Suurte annuste kasutamisel või pikaajalise ravi korral võib olla kasulik ja oluline teha maksa biopsia või luuüdi aspiratsiooni uuringud.
Metotreksaati tuleb kasutada väga ettevaatlikult neerupuudulikkuse, infektsioonide, peptilise haavandi, haavandilise koliidi, haavandilise stomatiidi, kõhulahtisuse, nõrkuse ja väga noorte või eakate patsientide puhul. Kui ravi ajal tekib raske leukopeenia, suurendab see bakteriaalsete infektsioonide tekke riski. Sellistel juhtudel on soovitatav ravimi manustamine lõpetada ja alustada sobivat antibiootikumravi Raske luuüdi depressiooni korral võib osutuda vajalikuks vere või trombotsüütide ülekandmine.
Immunoloogiline vastus samaaegselt manustatavale vaktsiinile võib väheneda, kuna metotreksaadil on teatud immunosupressiivne toime.
Elusvaktsiinid
Elusvaktsiini samaaegsel kasutamisel võib tekkida tõsine reaktsioon ja seetõttu on elusvaktsiinide samaaegne manustamine metotreksaadiga vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Pärast metotreksaadiga ravitud patsientidel on pärast rõugeviirusega immuniseerimist teatatud levinud vaktsiininfektsiooni juhtudest.
Kõikidel juhtudel, kui Methotrexate Tevat kasutatakse keemiaravis, peab arst kaaluma ravimi vajadust või kasulikkust toksiliste mõjude ja sekundaarsete reaktsioonide ohu suhtes. Sageli on need reaktsioonid pöörduvad, kui need avastatakse varakult. Kui täheldatakse toksilisi toimeid või sekundaarseid reaktsioone , tuleb annust vähendada või manustamine peatada ning vastavalt arsti kliinilisele arvamusele võtta asjakohaseid parandusmeetmeid. Ravi Methotrexate Tevaga tuleb jätkata ettevaatusega, arvestades piisavalt uue ravimi vajadust ja jälgides võimaluste piires toksilisuse nähtude kordumist.
Metotreksaat, mida manustatakse samaaegselt kiiritusraviga, võib suurendada pehmete kudede nekroosi ja osteonekroosi riski.
Sageli leitakse maksaensüümide järsku tõusu, tavaliselt mööduvat ja asümptomaatilist, mis ei näi ette ennustavat järgnevat maksahaigust. Maksa püsivad kõrvalekalded ja / või seerumi albumiinisisalduse vähenemine võivad viidata tõsisele maksatoksilisusele Maksa biopsia näitab pärast pikaajalist kasutamist sageli histoloogilisi muutusi ning on teatatud fibroosist ja tsirroosist.
Ravi ei tohi alustada või see tuleb katkestada, kui ravi ajal avastatakse või tekivad kõrvalekalded maksafunktsiooni testides (vt lõigud 4.2 ja 4.3).
Pahaloomulisi lümfoome võib tekkida patsientidel, keda ravitakse metotreksaadi väikeste annustega, sel juhul tuleb ravi katkestada. Kui lümfoomil ei esine spontaanse regressiooni märke, tuleb alustada teist tsütotoksilist ravi.
Foolhappe puuduse seisundid võivad suurendada metotreksaadi toksilisust.
Abiained
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus:
2 ml pudel: See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 2 ml kohta, st see on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Pudel 20 mlSee ravim sisaldab ligikaudu 4 mmol (92 mg) naatriumi 20 ml kohta. Seda tuleb arvestada inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala naatriumisisaldusega dieeti.
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus:
Pudel 10 mlSee ravim sisaldab umbes 4,4 mmol (101,2 mg) naatriumi 10 ml kohta. Seda tuleb arvestada inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala naatriumisisaldusega dieeti.
Pudel 50 mlSee ravim sisaldab ligikaudu 22 mmol (506 mg) naatriumi 50 ml kohta. Seda tuleb arvestada inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala naatriumisisaldusega dieeti.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravimid, mis seonduvad kõrgelt plasmavalkudega
Ravimid, mis seonduvad kõrgelt plasmavalkudega (nt salitsülaadid, sulfoonamiidid, difenüülhüdantoiinid, tetratsükliin, klooramfenikool ja p-aminobensoehape), võivad asendada metotreksaadi, mis seondub ulatuslikult valkudega, suurendades samaaegsel manustamisel selle toksilisuse potentsiaali.
MSPVA -d
Kui metotreksaati manustatakse enne või samaaegselt MSPVA -dega, sealhulgas salitsülaatidega, tuleb olla äärmiselt ettevaatlik, kuna on teatatud metotreksaadi raske toksilisuse juhtudest ja isegi surmajuhtudest metotreksaadi eritumise vähenemise tõttu. On teatatud, et need ravimid vähendavad loommudelil metotreksaadi tubulaarset sekretsiooni ja võivad seetõttu suurendada metotreksaadi toksilisust. NSAID -ravi ajal on soovitatav metotreksaadi annust hoolikalt jälgida.
Samamoodi tuleks arvestada võimalusega, et nõrgad orgaanilised happed, sealhulgas salitsülaadid, võivad metotreksaadi eritumist neerude kaudu edasi lükata ja kogunemist suurendada.
Sarnase farmakoloogilise toimega ravimid
Metotreksaati võtvatele patsientidele ei tohi anda sarnase farmakoloogilise toimega ravimeid, näiteks pürimetamiini.
Foolhape
Vitamiinipreparaadid, mis sisaldavad foolhapet või selle derivaate koos metotreksaadiga, võivad muuta metotreksaadi ravivastust. Kaltsiumfolinaadi suured annused võivad vähendada intratekaalselt manustatud metotreksaadi efektiivsust.
Muud potentsiaalsed hepatotoksilised ained
Võimalikku hepatotoksilisuse suurenemist seoses metotreksaadi ja teiste hepatotoksiliste ainete samaaegse manustamisega ei ole hinnatud. Sellistel juhtudel on aga teatatud hepatotoksilisusest. Seetõttu tuleb patsiente, kes saavad metotreksaati koos teiste potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimitega (nt leflunomiid, asatiopriin, retinoidid, sulfasalasiin), hoolikalt jälgida võimaliku hepatotoksilisuse ohu suhtes. Samal põhjusel tuleks vältida alkoholi samaaegset kasutamist.
Probenetsiid, penitsilliinid, prootonpumba inhibiitorid
Probenetsiid, penitsilliinid ja prootonpumba inhibiitorid vähendavad neerutorude transporti, mis võib viia potentsiaalselt toksilise metotreksaadi tasemeni. Metotreksaadi kasutamist koos nende ravimitega tuleb hoolikalt jälgida.Metotreksaadi suurte ja väikeste annuste kasutamisel on täheldatud hematoloogilist ja seedetrakti toksilisust.
Potentsiaalselt nefrotoksilised kemoterapeutikumid
Nefrotoksilisuse suurenemist võib täheldada metotreksaadi suurte annuste manustamisel koos potentsiaalselt nefrotoksilise kemoterapeutilise ainega (nt tsisplatiin).
Folaadi antagonistid
Harvadel juhtudel on teatatud, et metotreksaadi ja folaadi antagonistide samaaegne manustamine, nt. trimetoprim ja ko-trimoksasool võivad põhjustada luuüdi supressiooni.
Suukaudsed antibiootikumid ja laia toimespektriga mitteimenduvad antibiootikumid
Suukaudsed antibiootikumid, nagu tetratsükliinid, ja imendumatud laia toimespektriga antibiootikumid võivad vähendada metotreksaadi imendumist soolestikust või häirida enterohepaatilist vereringet, pärssides soolefloorat ja pärssides metotreksaadi bakteriaalset metabolismi.
Teofülliin
Metotreksaat võib vähendada teofülliini kliirensit, seetõttu tuleb samaaegse ravi korral jälgida teofülliini taset.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Metotreksaadi teratogeensus on tõestatud; On teatatud metotreksaadi põhjustatud kaasasündinud kõrvalekalletest ja loote surmast. Seetõttu ei tohi ravimit manustada rasedatele (vt lõik 4.3). Lisaks ei soovitata metotreksaati kasutada fertiilses eas naistel, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles kaalutud riskid. Fertiilses eas naised ei tohi alustada ravi metotreksaadiga enne, kui rasedus on välistatud. Kui patsient rasestub ravimi võtmise ajal, tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele.
Toitmisaeg
Metotreksaadi olemasolu on leitud rinnapiima, seetõttu on ravim imetamise ajal vastunäidustatud.
Viljakus
Metotreksaat mõjutab spermatogeneesi ja seetõttu tuleb metotreksaadiga ravitavaid patsiente ja nende partnereid piisavalt teavitada. Viljastumist tuleks vältida vähemalt kolm kuud pärast metotreksaatravi lõpetamist.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Seoses neuroloogiliste häirete tekkimise võimalusega ei soovitata ravi ajal masinaid kasutada.
04.8 Kõrvaltoimed
Üldiselt on ägedate kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste seotud annuse, manustamissageduse ja sihtorganite kokkupuute kestusega metotreksaadi märkimisväärse sisaldusega veres.
Kõige olulisemad kõrvaltoimed on vereloome süsteemi pärssimine ja seedetrakti häired.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad haavandiline stomatiit, leukopeenia, iiveldus ja kõhuvalu. Muud sageli teatatud kõrvaltoimed on halb enesetunne, seletamatu väsimus, külmavärinad ja palavik, pearinglus ja vähenenud resistentsus infektsioonide suhtes.
Kõrvaltoimete loetelu
Kõrvaltoimete esinemissagedus on klassifitseeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage: kopsupõletik, vöötohatis
Aeg -ajalt: oportunistlik infektsioon (mõnikord surmav), tsüstiit, vaginiit, suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele
Harv: sepsis, farüngiit
Väga harv: pneumocystis carinii kopsupõletik, nocardiosis, histoplasmoos, krüptokokoos, herpes simplex hepatiit, levinud herpes simplex ja furunkuloos
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)
Aeg -ajalt: lümfoom
Väga harv: kasvaja lüüsi sündroom, lümfoproliferatiivne häire
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga sage: trombotsütopeenia, leukopeenia
Sage: luuüdi depressioon, aneemia, pantsütopeenia
Harv: megaloblastiline aneemia
Väga harv: aplastiline aneemia, neutropeenia ja lümfadenopaatia
Immuunsüsteemi häired
Aeg -ajalt: anafülaktiline reaktsioon
Väga harv: hüpogammaglobulineemia
Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg -ajalt: sadestunud suhkurtõbi
Psühhiaatrilised häired
Harv: meeleolu muutused
Väga harv: libiido kaotus
Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu
Aeg -ajalt: pearinglus, hemiparees, krambid, leukoentsefalopaatia (pärast suurte annuste intravenoosset manustamist, intratekaalset manustamist või väikese annuse metotreksaati pärast kraniospinaalset kiiritamist)
Harv: (ajutine) kognitiivne kahjustus, parees, muul viisil täpsustamata keelehäired, sealhulgas düsartria ja afaasia
Väga harv: sensoorsed häired (ebatavalised peataju)
Silma häired
Harv: silmade ärritus, nägemishäired, hägune nägemine
Väga harv: konjunktiviit, mööduv pimedus, nägemise kaotus
Südame patoloogiad
Väga harv: perikardiit, efusioon perikardis
Vaskulaarsed patoloogiad
Harv: trombemboolia (sh arteriaalne tromboos, ajutromboos, tromboflebiit, süvaveenitromboos ja kopsuemboolia)
Aeg -ajalt: vaskuliit
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: interstitsiaalne kopsupõletik (mõnikord surmav)
Aeg -ajalt: kopsufibroos
Väga harv: krooniline interstitsiaalne kopsuhaigus
Seedetrakti häired
Väga sage: kõhuvalu, stomatiit, iiveldus, anoreksia, oksendamine
Aeg -ajalt: soolehaavandid, seedetrakti verejooks, kõhulahtisus
Harv: igemepõletik, enteriit, melaena
Väga harv: hematemees
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: rasvmaksa transformatsioon, maksafibroos, maksatsirroos
Harv: hepatotoksilisus, äge hepatiit
Väga harv: maksa atroofia, maksanekroos
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: erüteemiline lööve, sügelus
Aeg-ajalt: Stevensi-Johnsoni sündroom; toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), urtikaaria, valgustundlikkus, pigmentatsiooni häired, alopeetsia
Harv: noduloos, ekhümoos, akne, multiformne erüteem, nahahaavandid, psoriaasi ägenemine *
Väga harv: telangiektaasia
* Psoriaasi kahjustusi võivad süvendada samaaegne kokkupuude ultraviolettkiirgusega. Nähtus "tagasikutsumine"on teatatud nii kiiritusravi saavatel kui ka päikesekahjustatud nahaga patsientidel.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg -ajalt: artralgia, müalgia, osteoporoos
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: neerupuudulikkus, düsuuria, nefropaatia
Väga harv: asoteemia, hematuuria
Rasedus, sünnitusjärgne periood ja perinataalsed seisundid
Harv: raseduse katkemine
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: tupehaavandid
Väga harv: impotentsus, viljatus, oligospermia, menstruaaltsükli häired, eritis tupest
Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired
Aeg -ajalt: loote väärareng
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: mukosiit
Sage: halb enesetunne, asteenia
Aeg -ajalt: palavik
Väga harv: surm
Diagnostilised testid
Väga sage: maksaensüümide aktiivsuse tõus
Aeg -ajalt: seerumi albumiini vähenemine
Vigastus, mürgistus ja protseduurilised komplikatsioonid
Harv: stressimurd
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus pärast metotreksaadi intratekaalset manustamist
Äge vorm on "keemiline arahnoidiit, mis avaldub peavalu, selja- või õlavalu, kaela jäikuse ja palavikuna.
Alaägeda vormi hulka võib kuuluda parees, tavaliselt mööduv, paraparees / parapleegia, millega kaasneb üks või mitu seljaaju närvijuurt, halvatus ja väikeaju düsfunktsioon.
Krooniline vorm on leukoentsefalopaatia, mis avaldub ärrituvuse, segasuse, ataksia, spastilisuse, juhuslike krampide, dementsuse, unisuse, kooma ja harva surmaga.
See kesknärvisüsteemi toksilisus võib olla progresseeruv. On näidatud, et kraniospinaalse kiirguse ja intratekaalselt manustatud metotreksaadi kombineeritud kasutamine suurendab leukoentsefalopaatia esinemissagedust. Pärast metotreksaadi intratekaalset manustamist tuleb jälgida kõiki neurotoksilisuse märke (meningeaalne ärritus, mööduv või püsiv parees, entsefalopaatia).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest veebisaidi www. Agenziafarmaco.gov kaudu. it/it/Responsabili.
04.9 Üleannustamine
Turuletulekujärgselt on metotreksaadi suukaudsel ja intratekaalsel manustamisel üldiselt esinenud üleannustamist, kuigi üleannustamisest on teatatud ka intravenoosse ja intramuskulaarse manustamise korral.
Intratekaalse manustamise üleannustamise sümptomid on tavaliselt kesknärvisüsteemi sümptomid, sealhulgas peavalu, iiveldus ja oksendamine, krambid või krambid ja äge toksiline entsefalopaatia. Mõnel juhul ei teatatud sümptomitest. Intratekaalse üleannustamise tõttu on teatatud surmajuhtumitest. Nendel juhtudel on teatatud väikeaju herniatest, mis on seotud koljusisese rõhu suurenemise ja ägeda toksilise entsefalopaatiaga.
Üleannustamise juhtudest, mõnikord surmaga lõppenud, on teatatud metotreksaadi suukaudse manustamise asemel igapäevasest, mitte iganädalasest. Nendel juhtudel olid sageli teatatud sümptomid hematoloogilised ja seedetrakti reaktsioonid.
Kaltsiumfolinaat on vastumürk metotreksaadi vahetute toksiliste mõjude neutraliseerimiseks. Seda võib manustada suu kaudu, intramuskulaarselt, intravenoosse boolusena või infusioonina. Mida pikem on intervall metotreksaadi manustamise ja folinaatravi alustamise vahel. Seda madalam on kaltsiumisisaldus. kaltsiumfolinaadi efektiivsus toksilisuse vastu võitlemisel. Kaltsiumfolinaadi optimaalse annuse ja ravi kestuse määramiseks on oluline jälgida seerumi metotreksaadi kontsentratsiooni.
Võib osutuda vajalikuks muu toetav ravi, näiteks vereülekanne ja neerudialüüs.
Massiivse üleannustamise korral võib olla vajalik uriini niisutamine ja leelistamine, et vältida metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulites.
Ei ole näidatud, et hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs parandaks metotreksaadi eliminatsiooni. Siiski on teatatud metotreksaadi tõhusast kliirensist ägeda vahelduva hemodialüüsiga, mis viiakse läbi suure vooluga dialüsaatoriga.
Pärast intratekaalset üleannustamist võib osutuda vajalikuks süsteemselt manustada suuri kaltsiumfolinaadi annuseid või esile kutsuda leeliselist diureesi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastane aine, antimetaboliit.
ATC -kood: L01BA01.
Metotreksaat (4-amino-N10-metüül-pteroüülglutamiinhape) on foolhappe derivaat ja kuulub tsütotoksiliste ainete klassi, mida nimetatakse antimetaboliitideks. See toimib peamiselt rakkude jagunemise "S" faasis kui konkureeriv inhibiitor. "dihüdrofolaat-reduktaasi ensüüm, mis takistab dihüdrofolaadi redutseerumist tetrahüdrofolaadiks, mis on vajalik samm DNA sünteesi ja rakkude paljunemise protsessis. Aktiivselt vohavad koed nagu pahaloomulised rakud, luuüdi, looterakud, naha epiteel, suu ja soolte limaskestad ning kusepõie rakud on selle toime suhtes üldiselt tundlikumad kui Methotrexate Teva.
Rakkude proliferatsioon pahaloomulistes kudedes on suurem kui normaalsetes kudedes ja seega võib Methotrexate Teva aeglustada kasvaja kasvu ilma normaalsete kudede pöördumatut kahjustamata.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast parenteraalset süstimist saavutatakse maksimaalne plasmatase ligikaudu poole tunni kuni ühe tunni jooksul. Ligikaudu poole tunni pärast seondub imendunud ravim pöörduvalt plasmavalkudega, kuid muutub kergesti kehavedelikega ja hajub kehakoe rakkudesse. Ühekordse ööpäevase annuse eritumine toimub neerude kaudu koguses 55 % kuni 88 % või isegi rohkem 24 tunni jooksul. Korduvad ööpäevased annused põhjustavad kõrgemat plasmakontsentratsiooni ja teatavat retentsiooni kauem kui 24 tundi, mis võib põhjustada kumuleerumist kudedesse. Tundub, et maksarakud säilitavad osa ravimit pikema aja vältel isegi pärast ühekordset terapeutilist annust. Methotrexate Teva manustamine peatatakse juhtudel, kui neerufunktsioon on kahjustatud ja sellistel tingimustel võib seerumi- ja koerakkude arv kiiresti suureneda. Methotrexate Teva ei ületa barjääri. terapeutilistes annustes Vajadusel saab ravimi annuse saavutada otsese intratekaalse manustamisega (vt "Annustamine ja manustamisviis").
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
LD50 hiirtel oli ip manustamisel võrdne 94 mg / kg; selle tulemus oli 180 mg / kg suukaudsel manustamisel. Rottidel varieerus i.p. LD50 vahemikus 6 kuni 25 mg / kg. Kui metotreksaati manustatakse rottidele alates 14. raseduspäevast kuni 18. päevani, võib see põhjustada emakaalu langust, resorptsiooni, aborti ja loote hüpotroofiat. Ravim võib põhjustada raseduse katkemist erinevatel loomaliikidel, näiteks: hiirtel, rottidel, küülikutel. Loomadel, kes said ravimit korduvates annustes üle 0,5 mg / kg, on mõnikord täheldatud anoreksiat, vesist kõhulahtisust ja verejooksu tupest. 1,6 mg / kg selliseid toimeid ei leitud. Metotreksaat, samuti enamik vähivastaseid ja immunosupressiivseid ravimeid, on teatud katsetingimustes näidanud loomadel kantserogeenseid omadusi.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus
Iga ml lahust sisaldab:
Naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape, süstevesi.
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus
Iga ml lahust sisaldab:
Naatriumhüdroksiid, naatriumhüdroksiid 1 N q.b., soolhape 1 N q.b., süstevesi 1 ml.
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus
Toote säilivusaeg on 3 aastat temperatuuril alla 25 ° C, kui pakend on terve ja nõuetekohaselt hoitud.
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus
Toode kehtib 2 aastat temperatuuril alla 25 ° C, kui pakend on terve ja nõuetekohaselt hoitud.
06.4 Säilitamise eritingimused
Toodet tuleb hoida temperatuuril alla 25 ° C otsese päikesevalguse eest. Methotrexate Tevat tohib lahjendada ainult tavalise infusioonilahusega, nii et lahjendatud ravim püsib vähemalt 24 tundi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Teva metotreksaat on pakendatud I tüüpi (borosilikaat) neutraalsesse klaaspudelisse, mis on suletud butüülkummist tihendi ja alumiiniumkorgiga.
Pakend:
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus. 2 ml pudel.
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus. Pudel 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus. Pudel 10 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus. Pudel 50 ml.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus.
2 ml pudel - A.I.C. Nr 026544027
Methotrexate Teva 25 mg / ml süstelahus.
20 ml pudel - A.I.C. Nr 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus.
10 ml pudel - A.I.C. Nr 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml süstelahus.
Pudel 50 ml - A.I.C. Nr 026544054
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. juuli 1987
Viimase uuendamise kuupäev: 30. mai 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2016
-cos-e-malattia-nelluomo.jpg)
