Toimeained: Zofenopriil (Zofenopriili kaltsium), hüdroklorotiasiid
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Bifrizide'i? Milleks see mõeldud on?
Bifrizide sisaldab toimeainena 30 mg zofenopriilkaltsiumi ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi
- Zofenopriili kaltsium on kardiovaskulaarne ravim, mis kuulub vererõhku langetavate ravimite rühma, mida nimetatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoriteks.
- Hüdroklorotiasiid on diureetikum, mis suurendab toodetud uriini kogust.
Bifrizide'i kasutatakse kerge kuni mõõduka kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks, kui seda ei ole võimalik kontrolli all hoida ainult ravimi zofenopriiliga.
Vastunäidustused Kui Bifrizide'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Bifrizide'i, kui:
- on pärast kolmandat raseduskuud (parem on vältida Bifrizide võtmist isegi raseduse varases staadiumis - vt lõik "Rasedus").
- kui olete allergiline (ülitundlik) zofenopriili või "hüdroklorotiasiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (vt lõik 6:" Mida Bifrizide sisaldab "ja lõigu 2 viimane osa" "Bifrizide sisaldab laktoosi") suhtes.
- kui olete allergiline (ülitundlik) teiste sulfoonamiididest saadud ainete suhtes (nt hüdroklorotiasiid, mis on sulfoonamiidist saadud toode).
- teil on varem esinenud allergilisi reaktsioone mõne teise AKE inhibiitori, näiteks kaptopriili või enalapriili suhtes.
- kui teil on varem esinenud tugevat turset ja sügelust näo, nina ja kõri ümber (angioneurootiline turse), mis on seotud varasema AKE inhibiitorraviga, või kui teil on pärilik / idiopaatiline angioneurootiline turse (naha, kudede, seedetrakti ja teiste organite kiire turse).
- kui teil on raske maksa- või neeruprobleem.
- kannatavad neerude arterite ahenemise all.
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Bifrizide võtmist
Enne Bifrizide võtmist pidage nõu oma arstiga, kui:
- teil on maksa- ja neeruprobleemid.
- teil on kõrge vererõhk neeruprobleemide või neerudeni viiva arteri ahenemise tõttu (renovaskulaarne hüpertensioon).
- tehti hiljuti neerusiirdamine.
- on dialüüsil.
- teil on LDL -aferees (neerudialüüsiga sarnane protseduur, mis puhastab teie vere kahjulikust kolesteroolist).
- teil on ebanormaalselt kõrge hormooni aldosterooni sisaldus veres (primaarne aldosteronism)
- teil on südameklapi ahenemine (aordi stenoos) või südame seinte paksenemine (hüpertroofiline kardiomüopaatia).
- teil on või on olnud psoriaas (nahahaigus, mida iseloomustavad ketendavad roosad alad)
- läbib putukate hammustuste suhtes desensibiliseerimisravi ("allergiasüstid").
- kui teil on erütematoosne luupus (immuunsüsteemi, teie keha kaitsesüsteemi häire)
- teil on tavaliselt madal kaaliumisisaldus veres ja eriti kui teil on pikenenud QT sündroom (teatud tüüpi EKG kõrvalekalded) või kui te võtate digitalist (südame pumpamiseks)
- on diabeet
- kui teil on stenokardia või haigus, mis mõjutab aju, kuna madal vererõhk võib põhjustada südameinfarkti või insuldi
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "angiotensiin II retseptori antagonist" (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid - nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid;
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (näiteks kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Bifrizide'i".
Ravimis Bifrizide sisalduv hüdroklorotiasiid võib põhjustada naha ülitundlikkust päikesevalguse või kunstlike UV -kiirte suhtes. Lõpetage Bifrizide võtmine ja rääkige sellest oma arstile, kui teil tekib ravi ajal lööve, sügelevad piirkonnad või tundlik nahk (vt ka lõik 4).
Antidopingu test: Bifrizide võib anda dopinguvastases testis positiivseid tulemusi.
Kui teie vererõhk langeb Bifrizide-ravi ajal, eriti pärast esimest annust, liiga madalaks (see on palju sagedasem, kui olete võtnud ka teisi diureetikume, olete dehüdreeritud või vähese soolasisaldusega dieedil või kui teil on haigus või kõhulahtisus) . Kui see juhtub, teavitage sellest kohe oma arsti ja heitke selili lamama (vt ka lõik 4).
Kui teil on vaja operatsiooni, öelge oma anestesioloogile, et võtate Bifrizide'i enne anesteesia saamist. See aitab anestesioloogil kontrollida teie vererõhku ja pulssi protseduuri ajal.
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate, et olete rase (või võite olla rase). Bifrizide'i ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete pärast kolmandat raseduskuud, sest ravim võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt lõik "Rasedus"). .).
Lapsed ja noorukid
Bifrizide'i ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna selle ohutus ei ole tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Bifrizide toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate:
- ravimid, mis suurendavad vere kaaliumisisaldust (nt trimetoprim, kaaliumilisandid, kaaliumi säästvad diureetikumid, nagu spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumi sisaldavad soolaasendajad
- muud ravimid, mis mõjutavad kemikaalide taset veres (adrenokortikotroopne hormoon - ACTH - kasutatakse teatud hormoonide tootmise stimuleerimiseks organismis, amfoteritsiin B süstid, karboksonoksoloon, stimuleerivad lahtistid)
- liitium (kasutatakse meeleoluhäirete raviks)
- anesteetikumid
- narkootilised ravimid (nt morfiin)
- antipsühhootilised ravimid (kasutatakse skisofreenia ja sarnaste haiguste raviks)
- tritsüklilised antidepressandid, nt. amitriptüliin ja klomipramiin
- teised kõrge vererõhu ravimid ja vasodilataatorid (sh beetablokaatorid, alfa -blokaatorid ja diureetikumid, näiteks hüdroklorotiasiid -furosemiid, torasemiid) ) või aliskireen (vt ka teavet lõikudest "Ärge võtke Bifrizide" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud")
- nitroglütseriin ja muud nitraadid, mida kasutatakse valu rinnus (stenokardia)
- antatsiidid, sealhulgas tsimetidiin (kasutatakse kõrvetiste ja maohaavandite raviks)
- tsüklosporiin (kasutatakse pärast elundisiirdamist) ja muud immunosupressiivsed ravimid (ravimid, mis rikuvad teie keha kaitset)
- podagraravimid (nt probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool)
- insuliin ja teised suukaudsed diabeediravimid
- tsütostaatikumid (kasutatakse vähi või immuunsüsteemi mõjutavate haiguste raviks)
- kortikosteroidid (võimsad põletikuvastased ravimid) - prokaiinamiid (kasutatakse ebaregulaarse südametegevuse kontrollimiseks)
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d, näiteks aspiriin või ibuprofeen)
- sümpatomimeetilised ravimid (ravimid, mis mõjutavad närvisüsteemi, sealhulgas mõned astma, heinapalaviku ja pressoamiinide (nt adrenaliin) raviks kasutatavad ravimid)
- kaltsiumisoolad
- digitalis (kasutatakse südame pumpamiseks)
- kolestüramiin ja kolestipoolvaigud (kasutatakse kolesterooli alandamiseks)
- ravimid, mida kasutatakse lihaste lõdvestamiseks (nt tubokurariin)
- amantidiin (viirusevastane ravim)
Bifrizide koos toidu, joogi ja alkoholiga
Bifrizide'i võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga, kuid alati veega. Neelamise hõlbustamiseks võib tableti jagada kaheks osaks, mis tuleb üksteise järel alla neelata.
Alkohol suurendab Bifrizide hüpotensiivset (vererõhku langetavat) toimet; küsige oma arstilt lisateavet selle ravimi võtmise ajal alkoholi joomise kohta.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Bifrizide'i võtmise enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil Bifrizide'i asemel kasutada mõnda muud ravimit. võib võtta pärast kolmandat raseduskuud, sest pärast kolmandat raseduskuud võib ravim teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Bifrizide'i ei soovitata imetavatele emadele ja arst võib valida mõne muu teile sobiva ravimi, kui soovite rinnaga toitmist jätkata, eriti kui toidate last rinnaga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim võib põhjustada pearinglust või väsimust. Selliste tingimuste ilmnemisel ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Bifrizide sisaldab laktoosi
See toode sisaldab laktoosi; kui teate, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Bifrizide'i kasutada: Annustamine
Võtke Bifrizide'i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga.
Bifrizide soovitatav annus on üks tablett ööpäevas.
Bifrisidi võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga. Tablett on soovitatav võtta veega.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Selle ravimi kasutamine ei ole soovitatav lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele. Kui te olete üle 65 -aastane ja teil on neerufunktsiooni kahjustus, ei pruugi Bifrizide olla teie jaoks õige ravim (vt lõik 2 - „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
Kui te unustate Bifrizide'i võtta
Kui olete unustanud ravimi annuse võtmata, võtke järgmine annus niipea, kui see teile meenub. Kui aga järgmise annuse võtmise aeg on lähedal, jätke vahelejäänud annus vahele ja võtke järgmine plaaniline tavaline annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Bifrizide võtmise
Enne Bifrizide -ravi lõpetamist pidage alati nõu oma arstiga. Kui teil on lisaküsimusi Bifrizide kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Bifrizide'i
Kui olete kogemata võtnud rohkem tablette kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima erakorralise meditsiini osakonnaga (võtke järelejäänud tabletid, pakend või see infoleht võimaluse korral kaasa). Üleannustamise kõige sagedasemad sümptomid ja nähud on madal vererõhk koos minestamisega (hüpotensioon), väga aeglane südame löögisagedus (bradükardia), muutused vere keemilises kehas (elektrolüüdid), neerufunktsiooni häired, liigne urineerimine, millega kaasneb dehüdratsioon, iiveldus ja unisus, lihasspasmid , südame rütmihäired (eriti kui te võtate digitaalset ravimit või muid südame rütmihäirete ravimeid).
Kõrvaltoimed Millised on Bifrizide'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Bifrizide põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Bifrizide'i kliinilistes uuringutes on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Sagedased kõrvaltoimed (esinenud vähem kui ühel kümnest ravitud inimesest):
- pearinglus
- peavalu
- köha.
Vähem levinud kõrvaltoimed (esinenud vähem kui 1 inimesel 100st):
- infektsioonid
- bronhiit
- käre kurk
- kolesterooli ja / või teiste lipiidide sisalduse tõus veres, vere glükoosisisalduse, kaaliumi, kusihappe, kreatiniini ja maksaensüümide sisalduse tõus
- kaaliumisisalduse vähenemine veres
- unetus
- unisus, minestamine, lihasjäikus (hüpertoonia)
- stenokardia, müokardiinfarkt, kodade virvendus, südamepekslemine
- kuumahood, madal vererõhk, kõrge vererõhk
- iiveldus, seedehäired, gastriit, igemepõletik, suukuivus, kõhuvalu
- kiire turse tekkimine, eriti huultel, põskedel, silmalaugudel, keelel, suulael, kõris, võimaliku äkilise hingamisraskusega (angioneurootiline turse). Kui teil on mõni neist, tähendab see, et teil on "raske allergia Bifrizide'i suhtes. Teil võib tekkida vajadus kiireloomulise arstiabi või haiglaravi järele.
- nahahaigused, mida iseloomustavad roosad ketendavad alad (psoriaas), akne, kuiv nahk, sügelus, nõgestõbi
- seljavalu
- suurenenud uriinikogus (polüuuria)
- üldine nõrkus (asteenia), gripilaadsed sümptomid, perifeerne turse (tavaliselt pahkluude ümbruses)
- impotentsus
Bifrizide'i kliinilistes uuringutes ei ole teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, kuid neid on teatatud zofenopriili kaltsiumi ja / või teiste AKE inhibiitorite puhul, seega võivad need ilmneda ka Bifrizide kasutamisel:
- Väsimus (väsimus). Tugevalt madal vererõhk ravi alguses või annuse suurendamisel, millega kaasneb pearinglus, nägemishäired, minestamine; madal vererõhk seistes.
- Valu rinnus, lihasvalu ja / või krambid
- Teadvuse muutus, äkiline pearinglus, äkiline nägemise hägustumine või nõrkus ja / või ühe kehapoole puudutamise tunde kadumine (mööduv isheemiline atakk või insult).
- Neerufunktsiooni langus, muutused igapäevases uriinikoguses, valgu esinemine uriinis (proteinuuria)
- Oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus
- Allergilised nahareaktsioonid, millega kaasneb koorimine, punetus, lõtvumine ja nahapursked (toksiline epidermaalne nekrolüüs), psoriaasi süvenemine, juuste väljalangemine (alopeetsia).
- Suurenenud higistamine
- Meeleolu muutused, depressioon, unehäired
- Muutunud naha aistingud, nagu põletustunne, kipitus, kipitus (paresteesia)
- Tasakaaluhäired, segasus, helin kõrvus (tinnitus), maitse muutused, nägemise hägustumine.
- Hingamisraskused, hingamisteede ahenemine kopsudes (bronhospasm), sinusiit, kinnine või nohu (nohu), keelepõletik (glossiit)
- Naha kollasus (ikterus), maksa- või kõhunäärmepõletik (hepatiit, pankreatiit), soolesulgus (iileus).
- Muutused vereanalüüsides, punaste vereliblede, valgete vereliblede või trombotsüütide arv või kõigi vererakkude arvu vähenemine (pantsütopeenia): võtke ühendust oma arstiga, kui märkate, et teil tekivad kergesti verevalumid või teil on seletamatu kurguvalu või palavik.
- Bilirubiini ja karbamiidi taseme tõus veres.
- Punaste vereliblede lagunemisest tingitud aneemia (hemolüütiline aneemia), mis võib tekkida G6PD (glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas) puudulikkuse korral.
Bifrizide'i kliinilistes uuringutes ei ole teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, kuid on teatatud hüdroklorotiasiidi puhul, seega võivad need ilmneda ka Bifrizide kasutamisel:
- Muutused uute vererakkude tootmises luuüdi poolt (luuüdi puudulikkus)
- Palavik, kogu organismi allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon)
- Muutunud kehavedelike (dehüdratsioon) ja vere kemikaalide (elektrolüüdid) tase, podagra, diabeet, metaboolne alkaloos.
- Apaatia, närvilisus, erutus.
- Krambid, teadlikkuse vähenemine, kooma, parees
- Kollane nägemine (ksantopsia), lühinägelikkuse halvenemine, pisaravoolu vähenemine
- Vertiigo (pöörlev tunne)
- Südame rütmihäired (arütmia), muutused elektrokardiogrammis
- Verehüüvete teke veenides (tromboos) ja emboolia, vereringe kollaps (šokk)
- Hingamisteede stress, kopsupõletik (kopsupõletik), kiulise koe moodustumine kopsudes (interstitsiaalne kopsuhaigus), vedeliku kogunemine kopsudesse (kopsuturse)
- Janu, isutus (anoreksia), väljaheite puudumine (paralüütiline iileus), liigne gaaside teke maos, süljenäärmete põletik (sialadeniit), vere amülaasisisalduse suurenemine (ensüüm kõhunäärmes, hüperamülasemia), sapipõie põletik (sapipõis)
- Lillad laigud nahal (purpur), naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes, lööve (eriti näo) ja / või punased laigud, mis võivad põhjustada armide teket (erütematoosne luupus), veresoonte põletik, mis põhjustab koe nekroosi (nekrotiseeriv vaskuliit)
- Äge neerupuudulikkus (vähenenud uriinieritus ja suurenenud vedeliku- ja jääkainete sisaldus organismis), sidekoe põletik neerudes (interstitsiaalne nefriit), suhkur uriinis.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse Itaalia ravimiameti riikliku teavitussüsteemi kaudu - veebisait: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. seda ravimit.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
Hoida Bifrizide'i temperatuuril kuni 30 ° C
Ärge kasutage Bifrizide'i pärast kõlblikkusaega (EXP), mis on märgitud karbil ja blistril.
Hoidke oma tablette alati originaalpakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Bifrizide sisaldab
Toimeained on 30 mg zofenopriilkaltsiumi ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Teised koostisosad on:
- Tableti sisu: mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, maisitärklis, hüpromelloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat.
- Kattekiht: Opadry Pink 02B24436 (hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), makrogool 400, punane raudoksiid (E172), makrogool 6000 (vt lõik 2 "Bifrisiid sisaldab laktoosi"))
Kuidas Bifrizide välja näeb ja pakendi sisu
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tabletid on pastellpunased, ümmargused, kergelt kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon. Tableti poolitusjoon on hõlbustada neelamist ja hõlbustada neelamist ning mitte jagada võrdseteks annusteks. Tabletid on saadaval pakendites 14, 28, 30, 50, 56, 90 või 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
Kilega kaetud BIFRIZIDE TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 28,7 mg zofenopriili (vastab 30 mg zofenopriili kaltsiumile) ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 56,20 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Pastellpunased, ümmargused, kergelt kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon.
Tableti poolitusjoone eesmärk on hõlbustada neelamist ja hõlbustada neelamist ning mitte jagada võrdseteks annusteks.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni ravi.
See fikseeritud annuste kombinatsioon on näidustatud patsientidele, kelle vererõhku ei ole võimalik piisava kontrolli all hoida ainult Zofenopriiliga.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Kindral
BIFRIZIDE'i tuleb võtta üks kord päevas koos toiduga või ilma.
Enne fikseeritud annuste kombinatsioonile üleminekut on soovitatav annust tiitrida üksikute komponentidega (nt zofenopriil ja hüdroklorotiasiid).
Kui see on kliiniliselt asjakohane, võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt kindla annuse kombinatsioonile.
Neelamise hõlbustamiseks võib tabletid manustamise ajal jagada kaheks osaks, mis tuleb üksteise järel alla neelata.
Täiskasvanud (vanuses 18 kuni 65 aastat)
Patsiendid, kellel ei ole hüpovoleemiat ega soola:
Tavaliselt on efektiivne annus üks tablett üks kord päevas.
Patsiendid, kellel kahtlustatakse hüpovoleemiat või soolade puudust
BIFRIZIDE kasutamine ei ole soovitatav
Eakad (üle 65 -aastased)
Normaalse kreatiniini kliirensiga eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Eakatel, kellel on vähenenud kreatiniini kliirens (alla 45 ml / min), ei ole BIFRIZIDE kasutamine soovitatav. Kreatiniini kliirensit saab hinnata seerumi kreatiniinisisalduse põhjal, kasutades Cockroft-Gault'i valemit:
See valem tagab kreatiniini kliirensi meestel Naistel tuleb saadud väärtus korrutada 0,85 -ga.
Lapsed (alla 18 -aastased)
BIFRIZIDE ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud, seetõttu ei ole selle kasutamine lastel ja noorukitel soovitatav.
Neerukahjustusega ja dialüüsi saavatel patsientidel
Kerge neerupuudulikkusega (kreatiini kliirens> 45 ml / min) hüpertensiooniga patsientidel võib BIFRIZIDE'i kasutada sama annuse ja režiimi (üks kord päevas) korral, kui normaalse neerufunktsiooniga patsiendid.
Mõõduka kuni raske düsfunktsiooniga patsientidel (kreatiini kliirens
Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Dialüüsi saavatel hüpertensiooniga patsientidel ei ole BIFRIZIDE kasutamine soovitatav.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega hüpertensiooniga patsientidel, kellele on saavutatud monoteraapia annus 30 mg zofenopriili, võib kasutada sama annustamisskeemi nagu normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. BIFRIZIDE on vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega hüpertensiooniga patsientidele.
04.3 Vastunäidustused -
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Ülitundlikkus zofenopriili või mõne muu AKE inhibiitori suhtes.
• Ülitundlikkus hüdroklorotiasiidi või teiste sulfoonamiidist saadud ainete suhtes.
• Ülitundlikkus ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• anamneesis angioödeem, mis on seotud varasema AKE inhibiitorraviga.
• Pärilik / idiopaatiline angioneurootiline turse.
• Raske maksafunktsiooni kahjustus.
• Raske neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens
• Neeruarterite kahepoolne stenoos või ühepoolne stenoos ühe neeru korral.
• Bifrizide’i samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidele (glomerulaarfiltratsiooni kiirus GFR)
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
ZOFENOPRIL
Hüpotensioon:
Nagu teised AKE inhibiitorid ja diureetikumid, võib ka BIFRIZIDE põhjustada vererõhu olulist langust, eriti pärast esimest annust, kuigi tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel on harva teatatud sümptomaatilisest hüpotensioonist. & EGRAVE; seda esineb tõenäolisemalt patsientidel, kellel on hüpovoleemia ja diureetikumravi, madala naatriumisisaldusega dieet, dialüüs, kõhulahtisus või oksendamine, või raske reniinisõltuva hüpertensiooniga patsientidel (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Südamepuudulikkusega patsientidel, kaasuva neerupuudulikkusega või ilma, on täheldatud sümptomaatilist hüpotensiooni. & EGRAVE; see haigus esineb tõenäolisemalt raskema südamepuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse suurte tsükliliste diureetikumide annustega, kellel on hüponatreemia või neerufunktsiooni kahjustus.
Patsientidel, kellel on suur sümptomaatilise hüpotensiooni oht, tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all, eelistatavalt haiglas, väikese annuse ja ettevaatliku annuse tiitrimisega.
Võimaluse korral tuleb ravi diureetikumidega ajutiselt katkestada pärast ravi alustamist Zofenopriiliga.
Need kaalutlused kehtivad ka stenokardia või ajuveresoonkonna haigusega patsientide kohta, kelle vererõhu liigne langus võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna häireid.
Hüpotensiooni korral tuleb patsient lamada lamavasse asendisse. Soolalahuse intravenoosse manustamise korral võib olla vajalik mahu lisamine. Hüpotensiooni tekkimine pärast esimese annuse manustamist ei välista võimalust ravimi komponentide annust hoolikalt tiitrida, kui sündmus on täielikult taandunud.
Renovaskulaarse hüpertensiooniga patsiendid:
Hüpertensiooniga patsientidel, kellel on AKE inhibiitoritega ravitud neeruarterite kahepoolne stenoos või üksiku neeru aferentse arteri stenoos, on suurenenud risk raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks. Selle põhjuseks võib olla diureetikumravi. Neerufunktsiooni langus. võib esineda ka väikeste seerumi kreatiniinisisalduse muutustega isegi ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel.
Nendel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all väikeste annustega, hoolikalt tiitrides ja jälgides neerufunktsiooni.
Neerupuudulikkusega patsiendid:
Ravi ajal tuleb vajadusel hoolikalt jälgida neerufunktsiooni. Teatatud on AKE inhibiitorite manustamisega seotud neerupuudulikkuse juhtudest, peamiselt raske neerupuudulikkusega patsientidel, kellel on neeruhaigus, sealhulgas neeruarteri stenoos. Mõnedel patsientidel, kellel puudub ilmne neeruhaigus, on tõusnud vere uurea- ja kreatiniinisisaldus, eriti diureetikumi samaaegsel manustamisel. Seetõttu võib osutuda vajalikuks üksikute komponentide annuste vähendamine. Ravi esimestel nädalatel on soovitatav hoolikalt jälgida neerufunktsiooni.
Dialüüsi saavad patsiendid:
Dialüüsi saavatel patsientidel, kes kasutavad suure vooluga polüakrüülnitriilmembraane (nt AN 69) ja keda ravitakse AKE inhibiitoritega, võivad mõne minuti jooksul pärast hemodialüüsi alustamist tekkida anafülaktoidsed reaktsioonid, nagu näo turse, õhetus, hüpotensioon ja düspnoe. Soovitatav on kasutada alternatiivseid membraane või alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid.
Zofenopriili efektiivsus ja ohutus müokardiinfarktiga patsientidel, kes saavad hemodialüüsi, ei ole tõestatud, seetõttu ei tohi ravimit nendel patsientidel kasutada.
LDL -afereesiga patsiendid:
Patsientidel, keda ravitakse AKE inhibiitoriga ja kes läbivad LDL -afereesi dekstraansulfaadiga, võivad tekkida anafülaktilised reaktsioonid, mis on sarnased kõrge voolumembraaniga hemodialüüsi saavatel patsientidel (vt eespool). Nendel patsientidel on soovitatav kasutada mõnda teise klassi kuuluvat antihüpertensiivset ravimit.
Anafülaktilised reaktsioonid desensibiliseeriva ravi ajal või putukahammustuste korral:
Harva on patsientidel, kes võtavad desensibiliseeriva ravi ajal (nt neitsilinnumürk) või pärast putukahammustusi AKE inhibiitoreid, tekkinud eluohtlikud anafülaktilised reaktsioonid. Samadel patsientidel välditi neid reaktsioone AKE inhibiitorite ravi ajutise katkestamisega, kuid need ilmnesid uuesti pärast ravimi tahtmatut uuesti manustamist. Seetõttu tuleb olla eriti ettevaatlik AKE inhibiitoritega ravitavatel patsientidel, kellele tehakse desensibiliseerimisprotseduure.
Neeru siirdamine:
Puuduvad kogemused BIFRIZIDE manustamisest patsientidele, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine. Seetõttu ei soovitata seda kasutada siirdatud patsientidel.
Esmane aldosteronism:
Primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu üldiselt antihüpertensiivsetele ravimitele, mis pärsivad reniin-angiotensiinisüsteemi, seetõttu ei ole sellistel juhtudel soovitatav Zofenopriili kasutada.
Angioödeem:
AKE inhibiitoritega ravitavatel patsientidel, eriti esimestel ravinädalatel, võib tekkida näo, jäsemete, huulte, limaskestade, keele, kurgu ja / või kõri angioödeem. Siiski võib harvadel juhtudel pärast pikaajalist ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega tekkida raske angioödeem. Ravi AKE inhibiitoritega tuleb kohe lõpetada ja asendada teise antihüpertensiivsete ravimite klassi kuuluva ainega.
Keele, kurgu või kõri angioödeem võib lõppeda surmaga. Nendel juhtudel tuleb anda erakorralist ravi, mis hõlmab, kuid mitte tingimata, 1: 1000 (0) adrenaliinilahuse kohest subkutaanset süstimist., 3 kuni 0,5 ml) või aeglane intravenoosne 1 mg / ml infusioon (mis tuleb lahjendada vastavalt juhistele), jälgides hoolikalt elektrokardiogrammi ja vererõhku. Patsient tuleb hospitaliseerida ja hoida vähemalt 12–24 tundi jälgimise all ning lasta välja alles pärast sümptomite täielikku kadumist.
Isegi juhtudel, kui esineb ainult keele turse, ilma hingamisteede muutusteta, tuleb patsienti jälgida, sest ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid võivad mustanahalistel patsientidel põhjustada angioödeemi sagedamini.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitoritega ravimisel olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt lõik 4.3 Vastunäidustused).
Köha:
AKE inhibiitoritega ravi ajal võib tekkida kuiv mitteproduktiivne köha, mis kaob ravi katkestamisel. Köha diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvesse võtta AKE inhibiitoritest põhjustatud köha.
Maksapuudulikkus:
Harva on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikterusega ja progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Patsiendid, kes saavad AKE inhibiitoreid ja kellel esineb kollatõbi või maksaensüümide taseme tõus katkestada ravi AKE inhibiitoritega ja läbida asjakohane meditsiiniline järelkontroll.
Hüperkaleemia:
Ravi ajal AKE inhibiitoritega võib tekkida hüperkaleemia. Seda toimet nõrgestab üldiselt tiasiiddiureetikumide indutseeritud kaaliumikaotus. Hüperkaleemia riskiga patsientide hulka kuuluvad patsiendid, kellel on neerupuudulikkus, suhkurtõbi või kes kasutavad samaaegselt kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumipreparaate või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid, või patsiendid, kes võtavad samaaegselt muid toimeaineid, mis on seotud seerumi kaaliumisisalduse tõusuga (nt hepariin). Kui ülalnimetatud ainete samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, on soovitatav seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida (vt lõik 4.5).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Kirurgia / anesteesia:
AKE inhibiitorid võivad põhjustada operatsiooni või anesteesiat saavatel patsientidel hüpotensiooni või isegi hüpotensiivset šokki, mis on tingitud angiotensiin II moodustumise blokeerimisest vastusena reniini kompenseerivale vabanemisele. Kui AKE manustamist ei saa peatada. -inhibiitor, jälgige hoolikalt vere mahtu.
Aordi ja mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia:
AKE inhibiitoreid tuleb kasutada ettevaatlikult mitraalklapi stenoosi ja vasaku vatsakese väljavoolu takistusega patsientidel ning vältida kardiogeense šoki ja hemodünaamiliselt olulise obstruktsiooni korral.
Neutropeenia / agranulotsütoos:
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Neutropeenia risk näib olevat seotud annuse ja ravimi tüübiga ning sõltub patsiendi kliinilisest seisundist. Seda esineb harva tüsistusteta patsientidel, kuid see võib esineda erineva raskusega neerukahjustusega patsientidel, eriti kui see on seotud kollageenopaatiatega, nt. süsteemne erütematoosne luupus, sklerodermia, immunosupressiivne ravimravi, allopurinool või prokaiinamiid või kui neid tüsistusi on kombineeritud. Mõnel neist patsientidest tekkisid tõsised infektsioonid, mis mõnel juhul ei allunud intensiivsele antibiootikumravile. Kui nendel patsientidel kasutatakse zofenopriili, tuleb enne ravi alustamist, kahe nädala intervalliga zofenopriilravi esimese kolme kuu jooksul ja perioodiliselt teha valgete vereliblede ja valgete vereliblede arv. Ravi ajal tuleb patsiente juhendada, et nad annaksid valgete vereliblede määramisel teada kõigist infektsiooni tunnustest (nt kurguvalu, palavik). Neutropeenia (neutrofiilid alla 1000 / mm³) või selle kahtluse korral tuleb zofenopriil ja teised samaaegselt kasutatavad ravimid (vt lõik 4.5) katkestada.
Psoriaas:
AKE inhibiitoreid tuleb psoriaasiga patsientidel kasutada ettevaatusega.
Proteinuuria:
Proteinuuria võib tekkida eriti patsientidel, kellel on juba neerukahjustus või kes võtavad suhteliselt suuri AKE inhibiitorite annuseid. Patsientidel, kellel on anamneesis neeruhaigus, tuleb enne ravi ja perioodiliselt pärast seda kontrollida proteinuuria esinemist (testriba varahommikul uriiniproovil).
Diabeediga patsiendid:
Diabeediga patsientidel, keda juba ravitakse suukaudsete diabeediravimite või insuliiniga, tuleb AKE inhibiitoriga ravi esimesel kuul hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust (vt lõik 4.5).
Liitium:
Liitiumi ja BIFRIZIDE samaaegne kasutamine ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Rahvus:
Nagu teistegi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite puhul, võib zofenopriil olla mustanahalistel patsientidel vererõhku langetav vähem efektiivne.
Rasedus:
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi raseduse ajal läbi viia. Rasedust planeerivad patsiendid peavad läbima alternatiivse antihüpertensiivse ravi, mille puhul on raseduse ohutusprofiil välja kujunenud, välja arvatud juhul, kui jätkata AKE inhibiitorravi. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Hüdroklorotiasiid
Neerukahjustus:
Neeruhaigusega patsientidel võivad tiasiiddiureetikumid suurendada asoteemiat. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võivad tekkida selle toimeaine kumulatiivsed toimed. Kui esineb neerukahjustuse progresseerumine, millele viitab mitte-valgulise lämmastiku suurenemine, on vajalik jätkake ravi hoolikat ümberhindamist, võttes arvesse ka diureetikumi peatamist.
Maksakahjustus:
Tiasiiddiureetikume tuleb kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel, kuna hüdroelektrilise tasakaalu väikesed muutused võivad põhjustada maksakooma.
Ainevahetus- ja sisesekretsiooniefektid:
Ravi tiasiiddiureetikumidega võib halvendada glükoositaluvust. Vajalikuks võib osutuda insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuse kohandamine (vt lõik 4.5). Tiasiiddiureetikumide ravi ajal võib latentne suhkurtõbi kliiniliselt avalduda. Tiasiiddiureetikumraviga on seostatud triglütseriidide ja kolesterooli taseme tõusu. Ravi tiasiiddiureetikumidega võib mõnedel patsientidel põhjustada hüperurikeemiat ja / või podagrat.
Elektrolüütide tasakaaluhäired:
Nagu iga diureetikumravi saavatel patsientidel, tuleb seerumi elektrolüütide sisaldust perioodiliselt määrata sobivate ajavahemike järel.
Tiasiiddiureetikumid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad põhjustada hüdroelektrilist tasakaaluhäiret (hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Elektrolüütide tasakaaluhäirete tunnused on suukuivus, janu, nõrkus, letargia, unisus, erutus, lihasvalu ja -krambid, lihasnõrkus, hüpotensioon, oliguuria, tahhükardia ja seedetrakti häired, nagu iiveldus või oksendamine.
Kuigi tiasiiddiureetikumide kasutamine võib põhjustada hüpokaleemiat, võib samaaegne ravi zofenopriiliga vähendada diureetikumidest põhjustatud hüpokaleemiat. Hüpokaleemia risk on suurem maksatsirroosiga patsientidel, rikkaliku diureesiga patsientidel, suukaudse elektrolüütide ebapiisava tarbimisega patsientidel ja patsientidel, kes saavad samaaegselt kortikosteroide või AKTH -d (vt lõik 4.5).
Kuuma ilmaga võib ödeemiga patsientidel tekkida lahjendushüponatreemia. Kloori puudus on tavaliselt kerge ega vaja tavaliselt ravi.
Tiasiiddiureetikumid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada uriini ning põhjustada kaltsiumi metabolismi teadaolevate häirete puudumisel kerget ja vahelduvat seerumi kaltsiumi tõusu. Märkimisväärne hüperkaltseemia võib olla varjatud hüperparatüreoidismi väljendus. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testimist tuleb tiasiiddiureetikumide kasutamine lõpetada.
On näidatud, et tiasiiddiureetikumid suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga koos võimaliku hüpomagneseemiaga.
Erütematoosne luupus:
Tiasiiddiureetikumide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse ägenemisest või aktiveerumisest.
Dopinguvastane test:
Selle ravimi hüdroklorotiasiid võib dopinguproovis anda positiivse tulemuse.
Muu:
Sensibiliseerimisreaktsioonid võivad tekkida patsientidel, kellel on või ei ole esinenud allergiat või bronhiaalastmat.
Tiasiiddiureetikumide kasutamisel on teatatud valgustundlikkuse juhtudest (vt lõik 4.8). Kui ravi ajal tekivad valgustundlikkuse episoodid, on soovitatav ravi katkestada. Kui diureetikumide uuesti manustamist peetakse vajalikuks, on soovitatav kaitsta päikesevalguse või kunstliku UVA-ga kokkupuutuvaid piirkondi.
Kombineeritud zofenopriil / hüdroklorotiasiid
Lisaks üksikute komponentidega seotud hoiatustele tuleb meeles pidada järgmist.
Rasedus:
BIFRIZIDE'i ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.6).
Neerupuudulikkusega patsiendid:
Arvestades zofenopriili ja hüdroklorotiasiidi toimet neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele, ei tohi BIFRIZIDE’t manustada mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens)
Hüpokaleemia oht:
AKE inhibiitori kombinatsioon tiasiiddiureetikumiga ei välista hüpokaleemia tekkimist, mistõttu tuleb regulaarselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust.
Galaktoosi talumatus, Lapp laktaasi puudus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire:
See toode sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
ZOFENOPRIL
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumipreparaadid:
AKE inhibiitorid vähendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi kadu. Kaaliumi säästvad diureetikumid, nt. spirolaktoon, triamtereen või amiloriid, kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad asendussoolad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist tõusu. Kui samaaegne kasutamine on näidustatud hüpokaleemia dokumenteeritud seisundi tõttu, tuleb neid kasutada ettevaatusega ning sageli jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja elektrokardiogrammi taset (vt lõik 4.4).
AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid või aliskireen :
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Diureetikumid (tiasiiddiureetikumid või loop -diureetikumid):
Varasem ravi diureetikumide suurte annustega võib põhjustada vedeliku ammendumist ja hüpotensiooni riski Zofenopril Accord -ravi alustamisel (vt lõik 4.4). Hüpotensiivset toimet võib vähendada, kui diureetikumravi katkestatakse, suurendades vedeliku tarbimist. Ning ravi alustamine või alustamine väike annus Zofenopriili.
Anesteetilised farmaatsiatooted:
AKE inhibiitorid võivad tugevdada mõnede anesteetikumide hüpotensiivset toimet.
Narkootikumid / tritsüklilised antidepressandid / antipsühhootikumid / barbituraadid:
Võib tekkida posturaalne hüpotensioon.
Muud antihüpertensiivsed ained (nt beetablokaatorid, alfa -blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid):
Võimalik on aditiivne või võimendav hüpotensiivne toime. Kasutage nitroglütseriini ja muid nitraate või muid vasodilataatoreid ettevaatlikult.
Tsimetidiin:
See võib suurendada hüpotensiivse toime riski.
Tsüklosporiin:
AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine suurendab neerufunktsiooni häirete riski.
Allopurinool, prokaiinamiid, tsütostaatilised või immunosupressandid:
AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine suurendab ülitundlikkusreaktsioonide riski Muude AKE inhibiitorite andmed näitavad samaaegsel kasutamisel suurenenud leukopeenia riski.
Diabeediravimid:
Harvadel juhtudel võivad AKE inhibiitorid võimendada diabeedihaigetel insuliini ja suukaudsete diabeediravimite, näiteks sulfonüüluurea derivaatide hüpoglükeemilist toimet. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks vähendada diabeediravimi annust samaaegse ravi ajal AKE inhibiitoritega.
Hemodialüüs suure vooluga dialüüsimembraanidega:
AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel suureneb anafülaktoidsete reaktsioonide risk.
Sümpatomimeetikumid:
Need võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet; patsiente tuleb jälgida, et veenduda soovitud antihüpertensiivse toime saavutamises.
Antatsiidid:
Need vähendavad AKE inhibiitorite biosaadavust.
Toit:
See võib vähendada zofenopriili imendumise kiirust, kuid mitte selle kogust.
Kuld:
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on sagedamini teatatud nitritoidreaktsioonidest (vasodilatatsiooni sümptomid, sealhulgas õhetus, iiveldus, pearinglus ja hüpotensioon, mis võivad olla väga rasked) pärast kuldtoodete (nt naatrium aurotiomalaadi) süstimist.
Lisainformatsioon
CYP ensüümid: Puuduvad otsesed kliinilised andmed zofenopriili koostoime kohta teiste CYP ensüümide kaudu metaboliseeruvate toimeainetega, kuid in vitro metaboolsed uuringud Zofenopriiliga ei näidanud võimalikke koostoimeid CYP ensüümide poolt metaboliseeritavate toimeainetega.
Hüdroklorotiasiid
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Kolestüramiin ja kolestipoolvaigud:
Hüdroklorotiasiidi imendumist kahjustab ioonivahetusvaik. Kolestüramiini või kolestipooli vaikude üksikannused seonduvad hüdroklorotiasiidiga ja vähendavad selle imendumist seedetraktist vastavalt 85% ja 43% võrra, sulfoonamiidi diureetikume tuleb võtta vähemalt üks tund enne või neli kuni kuus tundi pärast nende ravimite võtmist.
Kortikosteroidid, AKTH, amfoteritsiin B (parenteraalne), karbenoksoloon, stimuleerivad lahtistid:
Need võivad süvendada elektrolüütide arvu vähenemist, eriti hüpokaleemiat hüdroklorotiasiidi samaaegsel kasutamisel.
Kaltsiumisoolad:
Tiasiiddiureetikumide samaaegsel manustamisel võib eritumise vähenemise tõttu suureneda seerumi kaltsiumisisaldus.
Südame glükosiidid:
Tiasiiddiureetikumide poolt indutseeritud hüpokaleemia või hüpomagneseemia soodustavad digitalis-indutseeritud südame rütmihäirete teket.
Torsades de pointesiga seotud ravimid:
Hüpokaleemiaohu tõttu tuleb olla ettevaatlik hüdroklorotiasiidi ja torsades de pointes'iga seotud ravimite, nagu mõned antiarütmikumid, mõned antipsühhootikumid või muud ravimid, millel on teadaolev torsades de pointes esilekutsumise oht, samaaegsel manustamisel.
Pressomiinid (nt adrenaliin):
Võimalik reaktsiooni vähenemine pressoramiinidele, kuid mitte piisav, et välistada nende manustamine koos hüdroklorotiasiidiga.
Mitte-depolariseerivad lihas-skeletirelaksandid (nt tubokurariin):
Hüdroklorotiasiidiga koos kasutamisel võib lihasrelaksandi reaktsioonivõime paraneda.
Amantadina:
Tiasiiddiureetikumid võivad suurendada amantadiini põhjustatud kõrvaltoimete riski.
Podagra raviks kasutatavad ravimid (probenetsiid, sulfiinpürasoon, allopurinool):
Vajalikuks võib osutuda urikosuurilise ravimi annuse kohandamine, kuna hüdroklorotiasiid võib suurendada kusihappe sisaldust seerumis.
Probenetsiidi või sulfiinpürasooni annust võib olla vaja suurendada. Tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust allopurinooli suhtes.
Lisainformatsioon
Koostoimed laboratoorsete testidega:
Tiasiiddiureetikumid võivad kaltsiumi ainevahetusele avaldatava mõju tõttu häirida kõrvalkilpnäärme funktsiooni analüüse.
Kombineeritud zofenopriil / hüdroklorotiasiid
Lisaks monokomponentidega seotud koosmõjudele tuleb arvesse võtta ka järgmist:
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Liitium: tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib suurendada liitiumi toksilisuse riski, suurendades veelgi liitiumi toksilisuse riski AKE inhibiitorite samaaegse kasutamise tõttu. Seetõttu ei ole BIFRIZIDE kasutamine koos liitiumiga soovitatav ja samaaegse manustamise korral tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Laboratoorsed testid: Tiasiiddiureetikumid võivad kilpnäärme talitlushäire tunnuste puudumisel vähendada plasmavalkudega seotud joodi (PBI) väärtusi.
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh atsetüülsalitsüülhape ≥ 3 g päevas): mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamine võib vähendada AKE inhibiitorite ja diureetikumide antihüpertensiivset toimet. Lisaks on teatatud, et MSPVA-d ja AKE inhibiitorid toimeainet seerumi kaaliumisisalduse suurenemisele, samas kui neerufunktsioon võib väheneda.
Need toimed on põhimõtteliselt pöörduvad ja esinevad eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Äge neerupuudulikkus võib tekkida harva, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, näiteks eakatel või dehüdreeritud patsientidel.
Alkohol: võimendab AKE inhibiitorite ja hüdroklorotiasiidi hüpotensiivset toimet.
Trimetoprim: AKE inhibiitorite ja tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine koos trimetoprimiga suurendab hüperkaleemia riski.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Kasutamine raseduse ajal
Zofenopriil ja HCTZ
Arvestades selle kombinatsiooni üksikute komponentide toimet raseduse ajal, ei ole BIFRIZIDE kasutamine raseduse esimesel trimestril soovitatav (vt lõik 4.4). BIFRIZIDE kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Zofenopriil
AKE inhibiitorite kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kui AKE inhibiitorite ravi jätkamist ei peeta vajalikuks, peavad rasedust planeerivad patsiendid läbima alternatiivse antihüpertensiivse ravi, mille puhul on raseduse ajal ohutusprofiil välja kujunenud. Diagnoositud rasedus, tuleb ravi AKE inhibiitoritega viivitamatult lõpetada ja vajaduse korral alternatiivne ravi On teada, et kokkupuude AKE inhibiitoritega raseduse teisel ja kolmandal trimestril võib inimestel põhjustada fetotoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, aeglustunud "kolju luustumine") ja vastsündinute toksilisust (neerukahjustus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 4.4). lõik 5.3). AKE inhibiitoritega kokkupuutel raseduse teisel trimestril on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring Imikuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni ohu suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud. Loomkatsed on ebapiisavad.
Hüdroklorotiasiid läbib platsenta. Hüdroklorotiasiidi farmakoloogilise toimemehhanismi põhjal võib selle kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote-platsenta perfusiooni ning põhjustada lootele ja vastsündinule mõjusid, nagu ikterus, elektrolüütide tasakaalu muutused ja trombotsütopeenia. .
Hüdroklorotiasiidi ei tohi manustada rasedusödeemi, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia korral platsenta hüpovoleemia ja hüpoperfusiooni ohu tõttu, ilma et see soodustaks haiguse kulgu.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi rasedate naiste essentsiaalse hüpertensiooni korral kasutada, välja arvatud harvadel juhtudel, kui terapeutilisi alternatiive pole.
Toitmisaeg:
Kuna BIFRIZIDE kasutamise kohta imetamise ajal andmed puuduvad, ei ole ravimi kasutamine soovitatav ja eelistatav on kasutada alternatiivseid ravimeetodeid, mille ohutusprofiili imetamise ajal on hinnatud, eriti kui imetate vastsündinut või enneaegset last. .
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes rinnapiima. Tiasiidid suurtes annustes põhjustavad intensiivset diureesi ja võivad pärssida piimatootmist. Bifrizide'i kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav. Kui Bifrizide'i kasutatakse rinnaga toitmise ajal. Rinnaga toitmine, tuleb annused hoida võimalikult madalad. kui võimalik.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Uuringuid ravimi toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Pidage meeles, et aeg -ajalt võib autojuhtimisel või masinate käsitsemisel tekkida unisus, pearinglus või väsimus.
04.8 Kõrvaltoimed -
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, milles osales 597 patsienti, kes olid randomiseeritud saama zofenopriili ja hüdroklorotiasiidi, ei täheldatud selle suhtes spetsiifilisi kõrvaltoimeid.
Ühing.
Kõrvaltoimed piirdusid nendega, millest varem teatati zofenopriili kaltsiumi või hüdroklorotiasiidi kasutamisel.
Kõrvaltoimete esinemissagedus ei näidanud korrelatsiooni patsientide soo ega vanusega. Allolev tabel näitab kõiki kõrvaltoimeid, millest on teatatud kliinilistes uuringutes ja mis tõenäoliselt on tõenäoliselt seotud raviga zofenopriil / hüdroklorotiasiidiga 30 / 12.5. Need on loetletud elundisüsteemide kaupa ja klassifitseeritud esinemissageduse järgi, kasutades järgmist kokkulepet: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Lisateave üksikute komponentide kohta:
BIFRIZIDE -ravi ajal võivad tekkida kõrvaltoimed, mis on teada iga monoteraapiana manustatava komponendi puhul:
Zofenopriil
Zofenopriiliga ravitud patsientidel kliinilistes uuringutes ilmnenud AKE inhibiitoritele iseloomulikud kõige sagedasemad kõrvaltoimed on järgmised:
Seoses AKE inhibiitorraviga on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väikesel arvul patsientidel võib tekkida agranulotsütoos ja pantsütopeenia.
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel on teatatud hemolüütilisest aneemiast.
Endokriinsed patoloogiad
Teadmata, antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsioon
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga harv: hüpoglükeemia
Psühhiaatrilised häired
Harvadel juhtudel: depressioon, meeleolu muutused, unehäired, segasusseisund
Närvisüsteemi häired
Aeg -ajalt: paresteesia, düsgeusia, tasakaaluhäired.
Silma häired
Harva: hägune nägemine
Kõrva ja labürindi häired
Harva: tinnitus
Südame patoloogiad
AKE inhibiitorite manustamisel hüpotensiooni korral on teatatud üksikutest tahhükardia, südamepekslemise, arütmia, stenokardia, müokardiinfarkti juhtudest.
Vaskulaarsed patoloogiad
Ravi alustamisel või suurendamisel on esinenud raske hüpotensiooni juhtumeid. See kehtib eriti teatud riskirühmade kohta (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel) Hüpotensiooniga seoses võivad tekkida sellised sümptomid nagu pearinglus, nõrkustunne, nägemiskahjustus ja harva teadvusekaotus (minestus).
Õhetust võib esineda harva.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Harva on teatatud sellistest sümptomitest nagu düspnoe, sinusiit, nohu, glossiit, bronhiit ja bronhospasm. Patsientide minimaalses alamrühmas on AKE inhibiitoreid seostatud näo ja orofarünksi kudede mõjutava angioneurootilise ödeemi tekkimisega. Üksikutel juhtudel ülemisi hingamisteid mõjutav angioneurootiline turse, mis põhjustab surmava hingamisteede obstruktsiooni.
Seedetrakti häired
Mõnikord võib tekkida kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus ja suukuivus.
Seoses AKE inhibiitorite võtmisega on kirjeldatud üksikuid pankreatiidi ja iileuse juhtumeid.
Väga harvadel juhtudel peensoole angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired
Seoses AKE inhibiitorite kasutamisega on kirjeldatud üksikuid kolestaatilise ikteruse ja hepatiidi juhtumeid.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Mõnikord võivad tekkida allergilised ja ülitundlikkusreaktsioonid, nagu sügelus, urtikaaria, multiformne erüteem, Steven-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, psoriaasitaoline õisik, alopeetsia.
Nende sümptomitega võib kaasneda palavik, müalgia, artralgia, eosinofiilia ja / või suurenenud ANA tiiter.
Harva võib tekkida hüperhidroos.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Mõnikord võib tekkida müalgia
Neerude ja kuseteede häired
Võib tekkida neerupuudulikkus või haigusseisund intensiivistuda. Teatatud on ägeda neerupuudulikkuse juhtudest (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Harva võib esineda urineerimishäireid.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Harvadel juhtudel võivad tekkida erektsioonihäired.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga harvadel juhtudel perifeerne turse ja valu rinnus.
Diagnostilised testid
Vere uurea ja kreatiniini sisaldus võib suureneda, eriti neerupuudulikkuse, raske südamepuudulikkuse ja revaskulaarse hüpertensiooni korral, mis on ravimi kasutamise katkestamisel pöörduvad. "Hematokrit, trombotsüütide arv ja valgete vereliblede arv. Samuti on teatatud seerumi maksaensüümide ja bilirubiini tasemest.
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiidi monoteraapia kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Vere ja lümfisüsteemi häired
Leukopeenia, neutropeenia / agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, luuüdi depressioon
Immuunsüsteemi häired
Anafülaktilised reaktsioonid
Ainevahetus- ja toitumishäired
Anoreksia, dehüdratsioon, podagra, suhkurtõbi, metaboolne alkaloos, hüperkeemia, elektrolüütide tasakaalu häired (sh hüponatreemia, hüpokaleemia, hüpomagneseemia, hüpoklooreemia, hüperkaltseemia), hüperglükeemia, hüperamülasemia.
Psühhiaatrilised häired
Apaatia, segasus, depressioon, närvilisus, erutus, unehäired.
Närvisüsteemi häired
Krambid, teadvuse vähenemine, kooma, peavalu, pearinglus, paresteesia, parees.
Silma häired
Ksantopsia, ähmane nägemine, lühinägelikkus (raskendatud), pisaravoolu vähenemine.
Kõrva ja labürindi häired
Pearinglus.
Südame patoloogiad
Südame arütmia, südamepekslemine.
Vaskulaarsed patoloogiad
Ortostaatiline hüpotensioon, tromboos, emboolia, šokk.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Kopsupõletik, interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsuturse.
Seedetrakti häired
Suukuivus, iiveldus, oksendamine, maoärritus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhuvalu, paralüütiline iileus, kõhupuhitus, sialoadeniit, pankreatiit.
Maksa ja sapiteede häired
Kolestaatiline kollatõbi, koliit.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sügelus, purpur, urtikaaria, valgustundlikkusreaktsioonid, lööve, naha erütematoosne luupus, nekrotiseeriv vaskuliit, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
lihasspasmid, müalgia.
Neerude ja kuseteede häired
neerufunktsiooni häired, äge neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit, glükosuuria.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Erektsioonihäired.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Asteenia, palavik, väsimus, janu.
Diagnostilised testid
Muutused elektrokardiogrammis, kolesterooli taseme tõus ja triglütserideemia tõus.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Itaalia Ravimiamet .
Veebisait: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Tüüpilised üleannustamise sümptomid on raske hüpotensioon, šokk, stuupor, bradükardia, elektrolüütide häired ja neerupuudulikkus.
Ravi on sümptomaatiline ja toetav.
Liigse tarbimise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida, eelistatavalt intensiivravi osakonnas.
Seerumi elektrolüüte ja kreatiniini tuleb sageli kontrollida.
Terapeutilised meetmed sõltuvad sümptomite olemusest ja raskusastmest.
Kui allaneelamine on toimunud hiljuti, võib rakendada imendumist takistavaid meetmeid, näiteks maoloputus ning adsorbeerivate ainete ja naatriumsulfaadi manustamine.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient paigutada ohutusse asendisse ja kaaluda, kas on asjakohane kasutada ettevaatlikult plasmapaisendeid ja / või manustada angiotensiin II.
Bradükardiat või raskeid vagaalseid reaktsioone tuleb ravida atropiini manustamisega.
Võib kaaluda südamestimulaatori rakendamist.
AKE inhibiitoreid saab vereringest kõrvaldada hemodialüüsi teel.
Vältida tuleks suure vooluga polüakrüülnitriilmembraanide kasutamist Hüdroklorotiasiidi üleannustamine on seotud elektrolüütide vähenemisega (hüpokaleemia, hüpoklooreemia) ja liigsest diureesist tingitud dehüdratsiooniga.
Üleannustamise kõige sagedasemad nähud ja sümptomid on iiveldus ja unisus.
Hüpokaleemia võib põhjustada lihasspasme ja / või süvendada südame rütmihäireid, mis on seotud samaaegse digisüklükosiidide või teatud arütmiavastaste ravimite kasutamisega.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: AKE inhibiitorid ja diureetikumid
ATC -kood: C09B A 15
Zofenopriili ja hüdroklorotiasiidi tabletid kombinatsioonis
BIFRIZIDE on fikseeritud annusega kombinatsioon, mis sisaldab zofenopriili, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorit ja tiasiiddiureetikumi hüdroklorotiasiidi.
Mõlemal komponendil on üksteist täiendavad toimemehhanismid ja neil on aditiivne antihüpertensiivne toime.
Zofenopriil on sulfhüdrüül -AKE inhibiitor, mis blokeerib ensüümi, mis katalüüsib angiotensiin I muundumist vasokonstriktorpeptiidiks angiotensiin II -ks ja viib seega vasopressori aktiivsuse vähenemiseni ning aldosterooni sekretsiooni vähenemiseni.
Viimane langus võib põhjustada seerumi kaaliumi kontsentratsiooni suurenemist koos naatriumi ja vedeliku kadumisega.
Angiotensiin II negatiivse tagasiside vähenemine reniini sekretsiooni suhtes suurendab reniini aktiivsust plasmas. Arvatakse, et mehhanism, mille abil zofenopriil vähendab vererõhku, on peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimine.
Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) on identne kininaas II -ga, ensüümiga, mis lagundab tugevat veresooni laiendavat peptiidi bradükiniini, millel näib olevat roll AKE inhibiitorite terapeutilises toimes.
Hüdroklorotiasiid on diureetikum ja antihüpertensiivne aine.
See mõjutab elektrolüütide reabsorptsiooni mehhanismi distaalse neerutuubi tasemel.
Hüdroklorotiasiid suurendab naatriumi ja kloriidi eritumist ligikaudu samaväärsetes kogustes.
Natriureesiga võib kaasneda kaaliumi ja vesinikkarbonaadi kadu.
Arvatavasti reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi blokaadi tõttu kipub Zofenopriili samaaegne manustamine kompenseerima nende diureetikumidega seotud kaaliumi kadu.
Hüdroklorotiasiidi kasutamisel algab diurees 2 tunni jooksul, saavutab haripunkti umbes 4 tunni pärast ja kestab umbes 6-12 tundi.
Lisainformatsioon:
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Zofenopriili ja hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine ei mõjuta või ei mõjuta mõlema toimeaine biosaadavust.
Kombineeritud tablett on bioekvivalentne kahe eraldi komponendi samaaegse manustamisega.
ZOFENOPRIL
Zofenopriil on eelravim, kuna aktiivseks inhibiitoriks on zofenoprilaat, st vaba sulfhüdrüülrühmaga molekul, mis on saadud tioestri sideme hüdrolüüsil.
Imendumine
Zofenopriil imendub suu kaudu kiiresti ja täielikult ning muutub peaaegu täielikult zofenoprilaadiks, saavutades maksimaalse taseme veres 1,5 tundi pärast zofenopriili suukaudse annuse võtmist.
Ühekordse annuse kineetika on lineaarne annusevahemikus 10… 80 mg zofenopriili ja kumulatsiooni ei teki pärast 15… 60 mg zofenopriili manustamist 3 nädala jooksul.
Toidu olemasolu seedetraktis vähendab imendumise kiirust, kuid mitte selle kogust ning zofenoprilaadi AUC on peaaegu sama nii tühja kõhu kui ka tühja kõhuga.
Levitamine
Ex vivo mõõdetud radioaktiivselt märgistatud zofenopriili annus seondub ligikaudu 88% ulatuses plasmavalkudega ja püsiseisundi jaotusruumala on 96 liitrit.
Biotransformatsioon
Pärast radioaktiivselt märgistatud zofenopriili annust on inimese uriinis tuvastatud kaheksa metaboliiti, mis moodustavad 76% uriini radioaktiivsusest. Peamine metaboliit on zofenoprilaat (22%), mis metaboliseerub erinevatel viisidel, sealhulgas glükurono-konjugatsioon (17%), tsüklistamine ja glükuronokonjugatsioon (13%), konjugatsioon tsüsteiiniga (9%) ja S-metüülimine tioolrühm (8%).
Elimineerimine
Intravenoosselt manustatud radioaktiivselt märgistatud zofenoprilaat eritub uriiniga (76%) ja väljaheitega (16%), samas kui pärast radioaktiivselt märgistatud zofenopriili suukaudse annuse manustamist leitakse 69% ja 26% radioaktiivsusest vastavalt uriinis ja väljaheites. eritumine (neerud ja maks). Pärast zofenopriili suukaudset manustamist on zofenoprilaadi poolväärtusaeg 5,5 tundi ja kogukliirens 1300 ml / min.
Farmakokineetika eakatel
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel inimestel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Farmakokineetika neerupuudulikkuse korral
Põhinedes zofenoprilaadi peamiste farmakokineetiliste parameetrite võrdlemisel pärast radioaktiivselt märgistatud zofenopriili suukaudset manustamist, kerge neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens> 45 ja 90 ml / min). Mõõduka kuni raske neerukahjustusega (7–44 ml / min) patsientidel väheneb eliminatsiooni kiirus ligikaudu 50% võrra normaalsest. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, vähendatakse eliminatsiooni kiirust 25% -ni normaalsest.
Farmakokineetika maksapuudulikkuse korral
Zofenoprilaadi Cmax ja Tmax väärtused kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel pärast radioaktiivselt märgistatud zofenopriili ühekordset annust on samad mis tavalistel isikutel.
Siiski on tsirroosiga patsientide AUC väärtused ligikaudu kaks korda suuremad kui normaalsetel isikutel, mis näitab, et kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel peaks zofenopriili algannus olema poole väiksem kui funktsionaalse normaalse maksaga patsientidel. Puuduvad farmakokineetilised andmed zofenopriili ja zofenoprilaadi kohta raske maksakahjustusega patsientidel, seetõttu on zofenopriil nendel patsientidel vastunäidustatud.
Hüdroklorotiasiid
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub hüdroklorotiasiid hästi (65-75%).
Plasmakontsentratsioonid on lineaarselt seotud manustatud annusega.
Hüdroklorotiasiidi imendumine sõltub soolestiku transiidi ajast, see suureneb, kui soolestiku transiidi aeg on aeglane, näiteks koos toiduga manustamisel.
Plasma taset jälgides vähemalt 24 tundi, täheldati plasma poolväärtusaja vahemikus 5,6 kuni 14,8 tundi ja maksimaalset plasmataset 1-5 tunni jooksul pärast manustamist.
Levitamine
Tiasiiddiureetikumid on laialdaselt levinud kehavedelikes ja seonduvad ulatuslikult (92%) plasmavalkudega, eriti albumiiniga, ja selles osas on asendatud tiasiiddiureetikumid kõige tihedamalt seotud.
Selle tulemuseks on madalam renaalne kliirens kui esimestel ühenditel ja pikem toimeaeg. Seost hüdroklorotiasiidi plasmataseme ja vererõhu languse astme vahel ei ole tõestatud.
Elimineerimine
Hüdroklorotiasiid eritub peamiselt neerude kaudu.
Enamik tiasiiddiureetikumi eritub muutumatul kujul uriiniga ja üle 95% hüdroklorotiasiidist eritub muutumatul kujul uriiniga 3 ... 6 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist.
Neeruhaigusega patsientidel suureneb hüdroklorotiasiidi plasmakontsentratsioon ja eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneb.
Hüdroklorotiasiid läbib platsenta, kuid mitte hematoentsefaalbarjääri.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Fikseeritud kombinatsioon zofenopriili / hüdroklorotiasiidi ägeda toksilisuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse uuringute põhjal ei näidanud erilist ohtu inimestele.
Kombinatsiooni reproduktiivtoksilisust uuriti rottidel ja küülikutel ning zofenopriil ja hüdroklorotiasiid ei näidanud teratogeensust.
Kuid kombinatsioon suurendas märkimisväärselt emasloomale toksilisust, mis oli põhjustatud ainult zofenopriilist tiinetel rottidel ja küülikutel. Zofenopriili / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooniga ei ole kartsinogeensusuuringuid läbi viidud. Kartsinogeensuse uuringud, mis viidi läbi hiirtel ja rottidel ainult zofenopriiliga, ei näidanud kantserogeensust.
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud hüdroklorotiasiidi mittekliinilisi andmeid inimestele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tahvelarvuti tuum:
Mikrokristalne tselluloos
Laktoosmonohüdraat
Maisitärklis
Hüpromelloos
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat
Kate:
Opadry Pink 02B24436:
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E 171)
Makrogool 400
Punane raudoksiid (E 172)
Makrogool 6000
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused -
Mitte hoida temperatuuril üle 30 ° C
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
PVDC -ga kaetud PVC / alumiiniumblistrid
Pakendis 14, 28, 30, 56, 50, 90 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Luso Farmaco Itaalia Instituut SpA - Milanofiori - Tänav 6 - L hoone - Rozzano (MI)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
14 õhukese polümeerikattega tabletti - AIC n. 036823019
28 õhukese polümeerikattega tabletti - AIC n. 036823021
30 õhukese polümeerikattega tabletti - AIC n. 036823033
50 õhukese polümeerikattega tabletti - AIC n. 036823045
56 õhukese polümeerikattega tabletti - AIC n. 036823058
90 õhukese polümeerikattega tabletti - AIC n. 036823072
100 õhukese polümeerikattega tabletti - AIC n. 036823060
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12. aprill 2006
Viimase uuendamise kuupäev: 3. märts 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Aprill 2015
