Toimeained: memantiin (memantiinvesinikkloriid)
Ebixa 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Ebixat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Ebixa sisaldab toimeainena memantiinvesinikkloriidi. See kuulub dementsusevastaste ravimite rühma.
Mälukaotus Alzheimeri tõve korral tuleneb häiretest sõnumite edastamisel ajus. Aju sisaldab niinimetatud N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptoreid, mis on seotud õppimise ja mälu jaoks oluliste närvisignaalide edastamisega.
Ebixa kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse NMDA retseptori antagonistideks. Ebixa mõjutab neid NMDA retseptoreid, parandades närvisignaalide edastamist ja mälu.
Ebixat kasutatakse mõõduka kuni raske Alzheimeri tõvega patsientide raviks.
Vastunäidustused Kui Ebixat ei tohi kasutada
Ärge võtke Ebixat
- kui olete memantiini või selle ravimi mõne koostisosa suhtes allergiline
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Ebixa võtmist
Enne Ebixa võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- kui teil on esinenud krampe;
- kui teil on hiljuti olnud müokardiinfarkt (südameatakk) või kui teil on kongestiivne südamepuudulikkus või kontrollimatu kõrge vererõhk.
Sellistes olukordades tuleb ravi hoolikalt jälgida ja arst peab regulaarselt hindama Ebixa kliinilist kasu.
Neerufunktsiooni häirete (neeruprobleemid) korral peab arst hoolikalt jälgima teie neerufunktsiooni ja vajadusel kohandama vastavalt memantiini annust.
Vältige selliste ravimite nagu amantadiini (Parkinsoni tõve raviks), ketamiini (aine, mida tavaliselt kasutatakse anesteetikumina), dekstrometorfaani (tavaliselt köha raviks) ja teiste NMDA-antagonistide samaaegset kasutamist.
Lapsed ja noorukid
Ebixat ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Ebixa toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eelkõige võib Ebixa muuta järgmiste ravimite toimet ja võib -olla tuleb annust kohandada:
- amantadiin, ketamiin, dekstrometorfaan
- dantroleen, baklofeen
- tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, chiinidiin, kiniin, nikotiin
- hüdroklorotiasiid (või kombinatsioonid hüdroklorotiasiidiga)
- antikolinergikumid (ained, mida tavaliselt kasutatakse liikumishäirete või soolekrampide raviks)
- antikonvulsandid (ained, mida kasutatakse krampide ennetamiseks ja raviks)
- barbituraadid (ained, mida tavaliselt kasutatakse une esilekutsumiseks)
- dopamiinergilised agonistid (sellised ained nagu L-dopa, bromokriptiin)
- neuroleptikumid (vaimsete häirete ravis kasutatavad ained)
- suukaudsed antikoagulandid.
Haiglaravi korral teavitage meditsiinitöötajaid, et võtate Ebixat.
Ebixa koos toidu ja joogiga
Rääkige oma arstiga, kui olete hiljuti oma dieeti muutnud või kavatsete seda oluliselt muuta (näiteks tavapärasest toitumisest rangelt taimetoidule) või kui teil on neerutuubulaarne atsidoos (RTA, happe moodustavate ainete liig veres) neerufunktsiooni häirete (ebapiisav neerufunktsioon) või raskete kuseteede infektsioonide (uriini kandev struktuur) tõttu, kuna arst võib vajada teie ravimi annuse kohandamist
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Memantiini kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav.
Toitmisaeg
Ebixat kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Arst annab teile nõu teie autojuhtimise või masinate käsitsemise otstarbekuse kohta.
Lisaks võib Ebixa muuta teie reageerimisvalmidust, mistõttu ei ole soovitatav autot juhtida ega masinaid käsitseda.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Ebixat kasutada: Annustamine
Võtke Ebixat alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ebixa soovitatav annus täiskasvanutele ja eakatele patsientidele on 20 mg üks kord ööpäevas. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks saavutage see annus järk -järgult, järgides seda päevakava:
Tavaline algannus on pool tabletti üks kord päevas (1 x 5 mg) esimese nädala jooksul. Teisel nädalal suurendatakse annust ühe tabletini üks kord päevas (1 x 10 mg) ja kolmandal nädalal 1,5 tabletini üks kord päevas. Alates neljandast nädalast on tavaline annus 2 tabletti üks kord päevas (1 x 20 mg).
Annustamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel
Kui teil on neerufunktsiooni kahjustus, võib arst otsustada teie seisundile sobiva annustamisskeemi. Sellisel juhul peaks arst nõudma neerufunktsiooni regulaarset jälgimist
Haldus
Ebixat manustatakse suu kaudu üks kord päevas. Kasu saamiseks peaksite ravimit võtma regulaarselt iga päev samal kellaajal. Võtke tabletid vähese veega. Tablette võib võtta söögikordade läheduses või eemal.
Ravi kestus
Jätkake Ebixa võtmist seni, kuni sellest on teile kasu. Arst hindab teie ravi regulaarsete ajavahemike järel.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Ebixat?
Kui te võtate Ebixat rohkem kui ette nähtud
- Üldiselt ei ole Ebixa üleannustamine kahjulik. Teil võib esineda rohkem sümptomeid, mida on kirjeldatud jaotises "Võimalikud kõrvaltoimed".
- Ebixa märkimisväärse üleannustamise korral võtke ühendust oma arstiga, sest nende sekkumine võib olla vajalik.
Kui te unustate Ebixat võtta
- Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmine annus ettenähtud ajal.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Ebixa kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Üldiselt on täheldatud kõrvaltoimed kerged kuni mõõdukad.
Sage (esineb 1 kuni 10 inimesel 100 -st):
- Peavalu, unisus, kõhukinnisus, kõrgenenud maksafunktsiooni testid, pearinglus, tasakaaluhäired, õhupuudus, hüpertensioon ja ülitundlikkus ravimite suhtes.
Aeg -ajalt (esineb 1 kuni 10 inimesel 1000 -st):
- Väsimus, seeninfektsioonid, segasus, hallutsinatsioonid, oksendamine, kõnnaku häired, südamepuudulikkus ja venoosne vere hüübimine (tromboos / trombemboolia)
Väga harv (esineb vähem kui 1 inimesel 10 000 -st):
- Krambid
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- Kõhunäärmepõletik, maksapõletik (hepatiit), psühhootilised reaktsioonid.
Alzheimeri tõbe on seostatud depressiooni, enesetapumõtete ja enesetapuga. Turuletulekujärgselt on neid juhtumeid kirjeldatud Ebixa-ravi saanud patsientidel.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Ebixa sisaldab
- Toimeaine on memantiinvesinikkloriid Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile.
- Abiained on mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, kolloidne veevaba ränihape ja magneesiumstearaat tableti südamikus; ja tabletikattes on hüdroksü-propüülmetüültselluloos, makrogool 400 ja titaandioksiid (E 171) ja kollane raudoksiid (E 172).
Kuidas Ebixa välja näeb ja pakendi sisu
Ebixa tabletid on kahvatukollase kuni kollase, ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille poolitusjoon on ja mille ühele küljele on pressitud "10" ja teisele küljele "MM".
Ebixa tabletid on saadaval blisterpakendites 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) või 1000 (20 x 50) tabletti. Pakendi suurused 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 ja 100 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti on üheannuselistes blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
EBIXA 10 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8,31 mg memantiinile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Kahvatukollane kuni kollane, ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tablett, mille poolitusjoon on ühele küljele pressitud "1 0" ja teisele küljele "M M".
Tableti võib jagada kaheks pooleks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõvega täiskasvanud patsientide ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama ja jälgima Alzheimeri dementsuse diagnoosimise ja ravi kogemustega arst.
Annustamine
Ravi tohib alustada alles siis, kui patsienti hooldav isik annab endale võimaluse regulaarselt jälgida patsiendi ravimi manustamist. Diagnoos tuleks teha vastavalt kehtivatele juhistele. Memantiinvesinikkloriidi taluvust ja annust tuleb regulaarselt, eelistatavalt kolme kuu jooksul pärast ravi alustamist uuesti hinnata. Seetõttu tuleks memantiinvesinikkloriidi kliinilist kasu ja patsiendi taluvust regulaarselt hinnata vastavalt ajakohastatud kliinilistele juhistele.
Säilitusravi võib jätkata seni, kuni terapeutiline kasu on olemas ja patsient talub ravi memantiiniga. Ravi katkestamist tuleb kaaluda, kui terapeutiline toime ei ole enam tõestatud või kui patsient ei talu ravi.
Täiskasvanud:
Annuse tiitrimine
Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks saavutatakse säilitusannus, suurendades esimese 3 nädala jooksul 5 mg nädalas järgmiselt:
Esimene nädal (päev 1-7):
Patsient peab võtma pool 10 mg õhukese polümeerikattega tabletist (5 mg) üks kord päevas 7 päeva jooksul.
Teine nädal (päev 8-14) :
Patsient peab võtma ühe 10 mg õhukese polümeerikattega tableti (10 mg) üks kord ööpäevas 7 päeva jooksul.
Kolmas nädal (päev 15-21) :
Patsient peab võtma poolteist 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (15 mg) üks kord ööpäevas 7 päeva jooksul.
Alates neljandast nädalast :
Patsient peab võtma kaks 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (20 mg) päevas.
Annus alates hooldus
Soovitatav säilitusannus on 20 mg ööpäevas.
Eakad kodanikud:
Kliiniliste uuringute põhjal on soovitatav annus üle 65-aastastele patsientidele 20 mg ööpäevas (kaks 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti üks kord päevas), nagu eespool kirjeldatud.
Neerufunktsiooni kahjustus: Kerge neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 50–80 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30–49 ml / min) peab ööpäevane annus olema 10 mg ööpäevas. Kui pärast vähemalt 7 -päevast ravi on ravim hästi talutav, võib annust vastavalt standardsele tiitrimisgraafikule suurendada kuni 20 mg -ni päevas. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 5–29 ml / min) peab ööpäevane annus olema 10 mg ööpäevas.
Maksafunktsiooni kahjustus: Kerge või mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel (Child-Pugh A ja Child-Pugh B) ei ole annuse kohandamine vajalik. Puuduvad andmed memantiini kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.Ebixa manustamine ei ole soovitatav raske maksakahjustusega patsientidele.
Lapsed:
Andmed puuduvad.
Tee alates haldamine
Ebixat tuleb manustada suu kaudu üks kord päevas ja seda tuleb võtta iga päev samal kellaajal. Õhukese polümeerikattega tablette võib võtta söögikordade läheduses või eemal.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatus on soovitatav epilepsiaga patsientidel, kellel on varem esinenud krampe või kellel on eelsoodumus epilepsia tekkeks.
Vältige N-metüül-D-aspartaadi antagonistide (NMDA), nagu amantadiin, ketamiin või dekstrometorfaan, samaaegset kasutamist. Need ühendid toimivad samale retseptorisüsteemile nagu memantiin, mistõttu võivad tekkida kõrvaltoimed (peamiselt kesknärvisüsteemis). sagedamini või rohkem väljendunud (vt ka lõik 4.5).
Mõned tegurid, mis võivad suurendada uriini pH -d (vt lõik 5.2 "Eliminatsioon"), vajavad patsiendi hoolikat jälgimist. Need tegurid hõlmavad drastilisi toitumismuutusi, näiteks lihapõhiselt taimetoidule või mao leelistavate puhvrite (antatsiidid) liigset allaneelamist. Uriini pH võib tõusta ka neerutuubulaarse atsidoosi (RTA) või raskete kuseteede infektsioonide tõttu Proteus.
Enamikus kliinilistes uuringutes jäeti välja hiljutise müokardiinfarkti, kompenseerimata kongestiivse südamepuudulikkusega (NYHA III-IV) või kontrollimatu hüpertensiooniga patsiendid. Järelikult on andmeid piiratud koguses ja nende kliiniliste seisunditega patsiente tuleb jälgida.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Memantiini farmakoloogilise toime ja toimemehhanismi tõttu võivad tekkida järgmised koostoimed:
• Toimimisviis viitab sellele, et L-dopa, dopamiini agonistide ja antikolinergiliste ainete toime võib tugevneda samaaegse ravi korral NMDA-antagonistidega, näiteks memantiiniga. Barbituraatide ja neuroleptikumide toime võib väheneda. Memantiini samaaegne manustamine koos spasmolüütikumidega , dantroleen või baklofeen, võivad muuta nende toimet, mistõttu on vaja annust muuta.
• Vältige memantiini ja amantadiini samaaegset kasutamist farmakotoksilise psühhoosi ohu tõttu. Mõlemad ühendid on keemiliselt seotud NMDA antagonistidega. Sama kehtib ka ketamiini ja dekstrometorfaani kohta (vt lõik 4.4). On ainult üks juhtum. avaldatud memantiini ja fenütoiini seostest tuleneva võimaliku riski kohta.
• Teised toimeained nagu tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin ja nikotiin, mis kasutavad sama katioonset neerutranspordisüsteemi nagu amantadiin, võivad samuti koosmõju memantiiniga, mis võib põhjustada plasmataseme tõusu.
• Memantiini manustamisel koos hüdroklorotiasiidiga või ravimitega, mis sisaldavad kombinatsioone hüdroklorotiasiidiga, võib seerumi hüdroklorotiasiidi tase väheneda.
• Turuletulekujärgsel perioodil on teatatud üksikutest rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) suurenemise juhtudest patsientidel, kes saavad samaaegset ravi varfariiniga. Kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, soovitatakse hoolikalt jälgida protrombiini aega või INR-i patsientidel. ravi suukaudsete antikoagulantidega.
Ühekordse annuse farmakokineetika (PK) uuringutes tervetel noortel ei täheldatud olulisi toimeainete koostoimeid memantiini ja glüburiidi / metformiini või donepesiili vahel.
Noortel tervetel vabatahtlikel läbi viidud kliinilises uuringus ei täheldatud memantiini olulist toimet galantamiini farmakokineetikale.
Memantiin ei inhibeerinud CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flaviini sisaldavat monooksügenaasi, epoksühüdrolaasi ega sulfatsiooni in vitro.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Memantiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on ainult piiratud. Loomkatsed näitavad, et emakasisene kasv võib väheneda, kui ravimi ekspositsioonitase on identne või veidi kõrgem kui inimestel (vt lõik 5.3). Inimestele on teadmata Ärge võtke memantiini raseduse ajal, kui see ei ole hädavajalik.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas memantiin eritub rinnapiima, kuid aine lipofiilsust arvestades on see tõenäoline. Memantiini võtvad naised ei tohi last rinnaga toita.
Viljakus
Meeste ja naiste vigastuste korral ei täheldatud memantiiniga seotud kõrvaltoimeid.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Üldiselt võib mõõdukas kuni raske Alzheimeri tõbi kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kuna Ebixal on kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, tuleb ambulatoorseid patsiente hoiatada ettevaatuse vajalikkusest.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kerge kuni raske Alzheimeri tõve kliinilistes uuringutes, milles osales 1784 Ebixa -ravi saanud patsienti ja 1595 platseebot saanud patsienti, ei erinenud Ebixa -ga ravitud kõrvaltoimete esinemissagedus platseeboga ravitud patsientidest; kõrvaltoimed olid üldiselt kerged kuni mõõdukad . Kõrvaltoimed, mida esines sagedamini Ebixa rühmas kui platseeborühmas, olid pearinglus (vastavalt 6,3% vs 5,6%), peavalu (5, 2% vs 3,9%), kõhukinnisus (4,6% vs 2,6%) unisus ( 3,4% vs 2,2%) ja hüpertensioon (4,1% vs 2,8%).
Kõrvaltoimete tabel
Allolevas tabelis loetletud kõrvaltoimed on saadud Ebixa kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest aruannetest.
Kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt organsüsteemide klassile ja esinemissagedusele: väga sage (> 1/10), sage (> 1/100 kuni 1/1 000 kuni 1/10 000 kuni
1 Hallutsinatsioone on peamiselt täheldatud raske Alzheimeri tõvega patsientidel.
2 Üksikud juhtumid, millest teatati turustamisjärgse kogemuse ajal.
Alzheimeri tõbe on seostatud depressiooni, enesetapumõtete ja enesetapuga. Turuletulekujärgselt on neid reaktsioone kirjeldatud Ebixa-ravi saanud patsientidel.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest kogemustest on üleannustamise kohta ainult piiratud kogemus.
Sümptomid:
Suhteliselt suuri üleannuseid (vastavalt 200 mg ja 105 mg päevas 3 päeva jooksul) on seostatud väsimuse, nõrkuse ja / või kõhulahtisuse sümptomitega või sümptomiteta. Üle 140 mg annuse või teadmata üleannustamise korral on patsientidel esinenud kesknärvisüsteemi sümptomeid (segasus, liigne väsimus, unisus, pearinglus, erutus, agressiivsus, hallutsinatsioonid ja kõnnakuhäired) ja / või seedetrakti (oksendamine ja kõhulahtisus) .
Kõige äärmuslikuma üleannustamise korral elas patsient üle 2000 mg memantiini suukaudset manustamist, millel oli mõju kesknärvisüsteemile (kooma 10 päeva, millele järgnes diploopia ja agitatsioon). Patsient sai sümptomaatilist ravi ja plasmafereesi. paranenud ilma püsivate tagajärgedeta.
Teisel suure üleannustamise korral jäi patsient samuti ellu ja paranes. Patsient võttis suu kaudu 400 mg memantiini. Patsiendil tekkisid kesknärvisüsteemi sümptomid, nagu rahutus, psühhoos, visuaalsed hallutsinatsioonid, krambid, unisus, stuupor ja teadvusetus.
Ravi:
Üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline. Mürgistuse või üleannustamise korral ei ole spetsiifilist antidooti. Vajaduse korral tuleks kasutada standardseid kliinilisi protseduure toimeaine eemaldamiseks, näiteks maoloputus, aktiivsöe ravimid (soolestiku ringlussevõtu häired). -Maks , uriini hapestumine, sunnitud diurees.
Kesknärvisüsteemi (KNS) ülestimulatsiooni nähtude ja sümptomite korral tuleb kaaluda hoolikat sümptomaatilist kliinilist ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline kategooria: psühhoanaleptikumid. Muud dementsusevastased ravimid.
ATC -kood: N06DX01.
Üha enam on tõendeid selle kohta, et glutamatergiline neurotransmissiooni tõrge, eriti NMDA vahendatud neurotransmissioon, aitab kaasa neurodegeneratiivse dementsuse sümptomite avaldumisele ja haiguse progresseerumisele.
Memantiin on pingest sõltuv, mõõduka afiinsusega mittekonkureeriv NMDA retseptori antagonist. See moduleerib glutamaadi patoloogiliselt kõrgenenud toonilise taseme mõju, mis võib põhjustada neuronaalseid häireid.
Kliinilised uuringud:
Uuring memantiini monoteraapiaga mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve ravis (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) algtasemel vahemikus 3–14 hõlmas 252 patsienti. Uuring näitas memantiinravi efektiivsust võrreldes platseeboga 6 kuu pärast (täheldatud juhtumianalüüs Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC -plus): p = 0,025; Alzheimeri tõve ühistuuring - igapäevaelu tegevus (ADCSADLsev): p = 0,003; Raske kahjustusega aku (SIB): p = 0,002.
Uuringus memantiini monoteraapiaga kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõve ravis (MMSE algväärtus 10 kuni 22) osales 403 patsienti. Memantiiniga ravitud patsientidel esines statistiliselt oluliselt parem toime kui platseebo esmasel tulemusnäitajal: Alzheimeri tõve hindamisskaala (ADAS-cog) (p = 0,003) ja CIBIC-pluss (p = 0,004) 24. nädalal (viimane vaatlus edasi viidud-LOCF ). Teises monoteraapia uuringus kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõve ravis (MMSE algväärtus 11 kuni 23) randomiseeriti 470 patsienti. Prospektiivselt määratletud esmases analüüsis ei saavutatud 24. nädalal esmase efektiivsuse tulemusnäitaja juures statistilist olulisust.
Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõvega patsientide metaanalüüs (MMSE atsetüülkoliinesteraasi üldskoor) näitas, et kognitiivse, globaalse ja funktsionaalse domeeni memantiinravi kasuks oli statistiliselt oluline mõju. Kui patsientidel tuvastati samaaegne halvenemine kõigis kolmes valdkonnas, näitasid tulemused memantiini statistiliselt olulist toimet süvenemise ärahoidmisel; kaks korda rohkem platseebot saanud patsiente halvenes kõigis kolmes valdkonnas. (21% vs 11%, p
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine:
Memantiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. Tmax on vahemikus 3 kuni 8 tundi. Puuduvad andmed toidu mõju kohta memantiini imendumisele.
Levitamine:
Igapäevased 20 mg annused põhjustasid memantiini püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsioonides vahemikus 70–150 ng / ml (0,5–1 μmol), märkimisväärselt varieerudes. Päevaste annuste manustamisel vahemikus 5 kuni 30 mg arvutati CSF CSF / seerumi keskmine suhe 0,52. Jaotusruumala on umbes 10 l / kg.
Umbes 45% memantiinist seondub plasmavalkudega.
Biotransformatsioon:
Inimestel esineb põhiühendina umbes 80% memantiiniga seotud ringlevast materjalist. Inimese peamised metaboliidid on N-3,5-dimetüülglukantaan, 4 ja 6-hüdroksü-memantiini isomeerne segu ja 1-dilämmastik-3,5-dimetüül-adamantaan. Ühelgi neist metaboliitidest ei ole NMDA-antagonisti toimet. In vitro tsütokroom P 450 katalüüsitud metabolismi ei tuvastatud.
Suukaudselt manustatud 14C-memantiiniga läbiviidud uuringus taastus keskmiselt 84% annusest 20 päeva jooksul, üle 99% eritus neerude kaudu.
Elimineerimine:
Memantiin elimineeritakse monoeksponentsiaalselt, terminaalne t½ on vahemikus 60 kuni 100 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel on kogukliirens (Cltot) 170 ml / min / 1,73 m2 ja osa kogu neerukliirensist toimub tubulaarsekretsiooni kaudu.
Ravi neerutasandil hõlmab ka tubulaarset reabsorptsiooni, mida võivad vahendada katioontransportvalgud. Memantiini neerude kaudu eritumise kiirust leeliselise uriini juuresolekul võib vähendada 7–9 korda (vt lõik 4.4).
Uriini leelistumine võib tuleneda dieedi järskudest muutustest, näiteks lihapõhisest dieedist taimetoitluseks või leelistavate mao puhverlahuste massilisest allaneelamisest.
Lineaarsus:
Vabatahtlikega läbi viidud uuringud on näidanud lineaarset farmakokineetikat annuste vahemikus 10 kuni 40 mg.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline suhe:
Memantiini annuse 20 mg ööpäevas korral vastab CSF tase memantiini ki väärtusele (ki = inhibeerimiskonstant), mis on inimese esiosa ajukoores 0,5 μmol.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Lühiajalistes uuringutes rottidega põhjustas memantiin, nagu ka teised NMDA-antagonistid, neuronaalset vakuoliseerumist ja nekroosi (Olney kahjustused) alles pärast annuseid, mille tulemuseks oli väga kõrge seerumi tippkontsentratsioon. Vakuolatsioonile ja nekroosile eelnesid ataksia ja muud prekliinilised nähud. Kuna toimeid ei täheldatud erinevate näriliste ja loomade pikaajalistes uuringutes, ei ole nende vaatluste kliiniline tähtsus teada.
Korduvate annuste toksilisuse uuringutes närilistel ja koertel, kuid mitte ahvidel, tuvastati silma muutusi ebajärjekindlalt. Memantiiniga tehtud kliinilistes uuringutes tehtud spetsiifilised oftalmoskoopilised uuringud ei näidanud silma muutusi.
Närilistel täheldati kopsu makrofaagides fosfolipidoosi, mis oli põhjustatud memantiini kogunemisest lüsosoomidesse. See toime on teada teistest katioonsete amfifiilsete omadustega toimeainetest.
Selle kogunemise ja kopsudes täheldatud vakuolatsiooni vahel on võimalik korrelatsioon. Seda toimet täheldati närilistel ainult suurte annuste kasutamisel. Nende tähelepanekute kliiniline tähtsus on teadmata.
Pärast memantiini testimist standardanalüüsides genotoksilisust ei täheldatud. Eluaegsetes uuringutes hiirtel ja rottidel ei ole tõendeid kartsinogeensuse kohta. Memantiin ei olnud rottidel ja küülikutel teratogeenne isegi emasloomale toksiliste annuste kasutamisel ning memantiini kahjulikku toimet fertiilsusele ei täheldatud. Rottidel vähenes loote kasvu täheldati inimestega samadel või veidi kõrgematel kokkupuutetasemetel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kokkusurutud südamik:
Mikrokristalne tselluloos
Kroskarmelloosnaatrium
Veevaba kolloidne ränihape
Magneesiumstearaat
Kokkusurutud kate:
Hüdroksü-propüülmetüültselluloos
Makrogool 400
Titaan dioksiid
Kollane raudoksiid
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Blister: PVDC / PE / PVC / alumiinium blister või PP / alumiinium blister
Pakendis 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 õhukese polümeerikattega tabletti.
Hulgipakendid, mis sisaldavad 980 (10 pakki 98) ja 1000 (20 pakki 50) õhukese polümeerikattega tabletti.
Perforeeritud üheannuselised blistrid: PVDC / PE / PVC / alumiinium blistrid või PP / alumiinium blistrid.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Taani
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EL / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EL / 1/02/219 / 014-021
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. mai 2002
Viimase uuendamise kuupäev: 15. mai 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE september 2015
