Toimeained: Levetiratsetaam
Keppra 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Keppra 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Keppra 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Keppra 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Keppra pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - Keppra 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Keppra 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Keppra 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Keppra 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Keppra 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Keppra 100 mg / ml suukaudne lahus
- Keppra 100 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat
Miks kasutatakse Kepprat? Milleks see mõeldud on?
Keppra on epilepsiavastane ravim (krambihoogude ravim).
Kepprat kasutatakse:
- ainult täiskasvanutel ja noorukitel alates 16. eluaastast, kellel on äsja diagnoositud epilepsia, osaliste krampide raviks koos sekundaarse generaliseerumisega või ilma.
- täiendusena teistele epilepsiavastastele ravimitele:
- osalised krambid, generaliseerumisega või ilma, täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel alates 1 kuu vanusest
- müokloonilised krambid noorukite müokloonilise epilepsiaga täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel noorukitel
- primaarsed generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga täiskasvanutel ja noorukitel alates 12. eluaastast.
Vastunäidustused Kui Kepprat ei tohi kasutada
Ärge võtke Kepprat
- Kui olete levetiratsetaami või selle ravimi mis tahes koostisosa (de) suhtes allergiline (ülitundlik)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Keppra võtmist
Enne Keppra võtmist pidage nõu oma arstiga
- Kui teil on probleeme neerudega, järgige oma arsti juhiseid. Viimane saab otsustada, kas annust tuleb korrigeerida.
- Kui märkate oma lapse kasvu aeglustumist või puberteedi ootamatut arengut, võtke ühendust oma arstiga.
- Kui märkate krambihoogude tugevnemist (nt suurenenud arv), võtke ühendust oma arstiga.
- Piiratud arvul inimestel, keda ravitakse epilepsiavastaste ravimitega, nagu Keppra, on tekkinud enesetapumõtteid või -mõtteid. Kui teil tekivad depressiooni sümptomid ja / või enesetapumõtted, võtke ühendust oma arstiga.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Keppra toimet muuta
Muud ravimid ja Keppra
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Keppra koos toidu, joogi ja alkoholiga
Keppra võib võtta koos toiduga või ilma. Ohutusabinõuna ärge võtke Kepprat koos alkoholiga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui olete rase või arvate end olevat rase, rääkige sellest oma arstile. Kepprat ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik. Loote sünnidefektide riski ei saa täielikult välistada.Keppra on näidanud loomkatsetes soovimatuid toimeid reproduktsioonile, kui annused ületasid krampide kontrollimiseks vajalikke annuseid.
Ravi ajal ei soovitata last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Keppra võib vähendada autojuhtimise või tööriistade või masinate käsitsemise võimet, kuna Keppra võib muuta teid uniseks. See on tõenäolisem ravi alguses või pärast annuse suurendamist. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui olete veendunud, et see ei mõjuta teie võimet neid tegevusi teha.
Keppra 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad päikeseloojangukollast FCF (E110)
Päikeseloojangukollane FCF (E110) värv võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Teised Keppra tablettide tugevused ei sisalda seda komponenti.
Annus, manustamisviis ja aegKeppra kasutamine: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud.
Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kepprat tuleb võtta kaks korda päevas, üks kord hommikul ja üks kord õhtul, iga päev umbes samal ajal.
Võtke tablettide arv vastavalt arsti juhistele.
Monoteraapia
- Annustamine täiskasvanutele ja noorukitele (alates 16. eluaastast):
Tavaline annus: vahemikus 1000 mg kuni 3000 mg päevas.
Kui alustate Keppra esmakordset võtmist, määrab arst teile 2 nädala jooksul väiksema annuse, enne kui määrab teile tüüpilise väiksema annuse.
Näide: kui teie ööpäevane annus on 1000 mg, võite võtta kaks 250 mg tabletti hommikul ja kaks 250 mg tabletti õhtul.
Täiendav ravi
- Annus täiskasvanutele ja noorukitele (12 ... 17 aastat) kehakaaluga 50 kg või rohkem:
Tavaline annus: vahemikus 1000 mg kuni 3000 mg päevas.
Näide: kui teie päevane annus on 1000 mg, võite võtta kaks 250 mg tabletti hommikul ja kaks 250 mg tabletti õhtul.
- Annus imikutele (6 kuni 23 kuud), lastele (2 kuni 11 aastat) ja noorukitele (12 ... 17 aastat) kehakaaluga alla 50 kg:
Sõltuvalt teie vanusest, kehakaalust ja annusest määrab arst teile sobivaima Keppra ravimvormi.
Imikutele ja alla 6 -aastastele lastele sobib kõige paremini Keppra 100 mg / ml suukaudne lahus.
Tüüpiline annus: vahemikus 20 mg kehakaalu kg kohta kuni 60 mg kehakaalu kg kohta päevas.
Näide: Kui teie laps kaalub 25 kg, võib tavaline päevane annus 20 mg kehakaalu kg kohta anda talle 1 250 mg tableti hommikul ja 1 250 mg tableti õhtul.
- Annus imikutele (1 kuu kuni vähem kui 6 kuud):
Imikutele sobib sobivamalt Keppra 100 mg / ml suukaudne lahus.
Manustamisviis:
Neelake Keppra tabletid alla koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega).
Ravi kestus:
- Kepprat kasutatakse kroonilise ravina. Ravi Keppraga peab kesta nii kaua, kui arst on teile öelnud.
- Ärge lõpetage ravi ilma arsti nõuanneteta, sest see võib suurendada krambihoogude arvu. Kui arst otsustab Keppra -ravi katkestada, annab ta teile juhised Keppra -ravi järkjärguliseks lõpetamiseks.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Keppra’t
Kui te võtate Keppra't rohkem kui ette nähtud:
Keppra üleannustamise võimalikud kõrvaltoimed on unisus, erutus, agressiivsus, erksuse vähenemine, hingamise pärssimine ja kooma. Kui olete võtnud rohkem tablette kui ette nähtud, võtke ühendust oma arstiga. Arst määrab parima võimaliku ravi üleannustamise korral.
Kui te unustate Keppra't võtta:
Võtke ühendust oma arstiga, kui olete unustanud ühe või mitme annuse võtmata. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata
Kui te lõpetate Keppra võtmise:
Ravi katkestamise korral, nagu ka kõigi teiste epilepsiavastaste ravimite puhul, tuleb Keppra kasutamine katkestada järk -järgult, vältimaks krampide teket.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Keppra kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Mõned kõrvaltoimed, nagu unisus, väsimus ja pearinglus, võivad esineda sagedamini ravi alguses või annuse suurendamisel, kuid need mõjud peaksid aja jooksul vähenema.
Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st
- ninaneelupõletik;
- unisus, peavalu.
Sage: võib esineda 1 kuni 10 patsiendil 100 -st
- isutus (isutus);
- depressioon, vaenulikkus või agressiivsus, ärevus, unetus, närvilisus või ärrituvus;
- krambid, tasakaaluhäired, pearinglus (ebakindluse tunne), letargia, värin (tahtmatud värinad);
- peapööritus (pöörlemise tunne);
- köha;
- kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia (seedehäired), oksendamine, iiveldus;
- lööve;
- asteenia / väsimus (nõrkustunne).
Aeg -ajalt: võib esineda 1 kuni 10 patsiendil 1000 -st
- trombotsüütide arvu vähenemine veres, valgete vereliblede arvu vähenemine;
- kehakaalu langus, kehakaalu tõus;
- enesetapukatse ja enesetapumõtted, psüühikahäired, ebanormaalne käitumine, hallutsinatsioonid, viha, segasus, paanikahood, emotsionaalne labiilsus / meeleolumuutused, erutus;
- amneesia (mälukaotus), mäluhäired (unustamine), ebanormaalne koordinatsioon / ataksia (motoorse koordinatsiooni halvenemine), paresteesia (kipitus), tähelepanu halvenemine (keskendumisvõime kaotus);
- diploopia (kahekordne nägemine), ähmane nägemine;
- kõrvalekalded maksafunktsiooni testides;
- juuste väljalangemine, ekseem, sügelus;
- lihasnõrkus, müalgia (lihasvalu);
- trauma.
Harv: võib esineda 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st
- infektsioon;
- igat tüüpi vererakkude arvu vähenemine;
- rasked ülitundlikkusreaktsioonid (DRESS)
- naatriumi kontsentratsiooni vähenemine veres;
- enesetapp, isiksushäire (käitumisprobleemid), muutunud mõtlemine (aeglane mõtlemine, suutmatus keskenduda);
- pea, pagasiruumi ja jäsemete kontrollimatud lihasspasmid, raskused liigutuste kontrollimisel, hüperkinees (hüperaktiivsus);
- pankreatiit;
- maksapuudulikkus, hepatiit;
- nahalööve, mis võib villida ja ilmuda väikeste sihtmärkidena (keskne tume laik, mida ümbritseb "heledam ala, mille serva ümber on tume rõngas) (multiformne erüteem), laialt levinud lööve koos villide ja naha koorumisega, eriti suu ümbruses, nina, silmad ja suguelundid (Stevensi-Johnsoni sündroom) ning raskem vorm, mis põhjustab naha koorumist rohkem kui 30% kehapinnast (toksiline epidermaalne nekrolüüs).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu. Kõrvaltoimetest teatamisega saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast EXP: ja blistril pärast EXP:. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Keppra sisaldab
Toimeainet nimetatakse levetiratsetaamiks.
Üks Keppra 250 mg tablett sisaldab 250 mg levetiratsetaami.
Iga Keppra 500 mg tablett sisaldab 500 mg levetiratsetaami.
Üks Keppra 750 mg tablett sisaldab 750 mg levetiratsetaami.
Üks Keppra 1000 mg tablett sisaldab 1000 mg levetiratsetaami.
Teised koostisosad on:
Tahvelarvuti tuum: naatriumkroskarmelloos, makrogool 6000, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.
Katmine: osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, värvained *.
* Värvained on:
250 mg tabletid: indigokarmiin -alumiiniumlakk (E132)
500 mg tabletid: kollane raudoksiid (E172)
750 mg tabletid: päikeseloojangukollane FCF (E110), punane raudoksiid (E172)
1000 mg tabletid: (ilma täiendavate värvaineteta).
Kuidas Keppra välja näeb ja pakendi sisu
Keppra 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid on sinised, ovaalse kujuga, poolitusjoonega ja ühele küljele on pressitud "ucb" ja "250".
Keppra 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid on kollased, ovaalse kujuga, poolitusjoonega ja ühele küljele on pressitud "ucb" ja "500".
Keppra 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid on oranžid, ovaalsed, poolitusjoonega, poolitusjoonega ja ühele küljele on pressitud "ucb" ja "750".
Keppra 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged, ovaalsed, poolitusjoonega ja nende ühele küljele on pressitud "ucb" ja "1000".
Keppra tabletid on pakendatud blisterpakenditesse, mis on pakitud pappkarpidesse, mis sisaldavad:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 õhukese polümeerikattega tabletti ja multipakend, mis sisaldab 200 (2 pakki 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 õhukese polümeerikattega tabletti ja multipakend, mis sisaldab 200 (2 pakki 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 õhukese polümeerikattega tabletti ja multipakend, mis sisaldab 200 (2 pakki 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 õhukese polümeerikattega tabletti ja multipakend, mis sisaldab 200 (2 pakki 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
100 x 1 tableti pakendid on saadaval alumiinium / PVC perforeeritud üheannuselistes blistrites.
Kõik muud pakendid on saadaval tavalises alumiinium- / PVC -blistris.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KEPPRA 500 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg levetiratsetaami.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Kollane, ovaalne, graveeritud ja ühele küljele pressitud sõnad "ucb" ja "500".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Keppra on näidustatud monoteraapiana osaliste krampide raviks koos sekundaarse üldistusega või ilma selleta täiskasvanutel ja noorukitel alates 16. eluaastast, kellel on äsja diagnoositud epilepsia.
Keppra on näidustatud täiendava ravina
• osaliste krampide raviks koos sekundaarse üldistusega või ilma selleta täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel alates 1. elukuust, kellel on epilepsia
• müoklooniliste krampide raviks täiskasvanutel ja noorukitel alates 12. eluaastast, kellel on juveniilne müoklooniline epilepsia
• primaarsete generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide raviks idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga täiskasvanutel ja noorukitel alates 12. eluaastast.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Monoteraapia täiskasvanutele ja noorukitele alates 16. eluaastast
Soovitatav algannus on 250 mg kaks korda ööpäevas, mida tuleb kahe nädala pärast suurendada esialgseks terapeutiliseks annuseks 500 mg kaks korda ööpäevas. Kliinilise ravivastuse põhjal võib annust veelgi suurendada 250 mg võrra kaks korda päevas iga kahe nädala järel. Maksimaalne annus on 1500 mg kaks korda päevas.
Täiendav ravi täiskasvanutele (≥ 18 -aastased) ja noorukid (12 ... 17 -aastased) kehakaaluga 50 kg või rohkem
Esialgne terapeutiline annus on 500 mg kaks korda päevas. Seda annust võib alustada ravi esimesel päeval.
Kliinilise ravivastuse ja taluvuse põhjal võib ööpäevast annust suurendada kuni maksimaalselt 1500 mg -ni kaks korda ööpäevas. Annust saab kohandada 500 mg suurendamise või vähendamisega kaks korda päevas iga kahe kuni nelja nädala järel.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad (65 -aastased ja vanemad)
Eakatel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on soovitatav annust kohandada (vt allpool "Neerukahjustus").
Neerupuudulikkus
Päevane annus tuleb individuaalselt kohandada vastavalt neerufunktsioonile.
Täiskasvanud patsientide puhul vaadake järgmist tabelit ja kohandage annust vastavalt näidustustele. Selle annustamistabeli kasutamiseks on vaja hinnata patsiendi kreatiniini kliirensit (CLcr) ml / min. CLcr ml / min võib arvutada seerumi kreatiniini (mg / dl) määramise põhjal, kasutades täiskasvanutele ja noorukitele kehakaaluga 50 kg või rohkem järgmist valemit:
Lisaks kohandatakse CLcr vastavalt kehapinnale (BSA) järgmiselt:
Annuse kohandamine neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud ja noorukitele kehakaaluga üle 50 kg:
Levetiratsetaamiga ravimise esimesel päeval on soovitatav küllastusannus 750 mg.
Pärast dialüüsi on soovitatav täiendav annus 250 kuni 500 mg.
Neerufunktsiooni kahjustusega laste puhul tuleb levetiratsetaami annust kohandada vastavalt neerufunktsioonile, kuna levetiratsetaami kliirens on seotud neerufunktsiooniga. See soovitus põhineb uuringul, mis viidi läbi neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud patsientidega.
Noortel noorukitel, lastel ja imikutel saab CLcr, ml / min / 1,73 m2, määrata seerumi kreatiniini (mg / dl) määramise abil, kasutades järgmist valemit (Schwartzi valem):
ks = 0,45 kuni 1 -aastastel imikutel; ks = 0,55 alla 13 -aastastel lastel ja noorukieas naistel; ks = 0,7 noorukitel meestel.
Annuse kohandamine neerufunktsiooni kahjustusega imikutele, lastele ja alla 50 kg kaaluvatele noorukitele:
Keppra suukaudset lahust tuleb kasutada annustes alla 250 mg ja patsientidele, kes ei suuda tablette alla neelata.
Levetiratsetaamiga ravimise esimesel päeval on soovitatav 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) küllastusannus.
Levetiratsetaamiga ravi esimesel päeval on soovitatav 15 mg / kg (0,15 ml / kg) küllastusannus.
Pärast dialüüsi soovitatakse täiendavat annust 3,5 ... 7 mg / kg (0,035 kuni 0,07 ml / kg).
Pärast dialüüsi on soovitatav täiendav annus 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg).
Maksapuudulikkus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksapuudulikkusega patsientidel võib kreatiniini kliirens alahinnata neerupuudulikkuse astet.Seetõttu on soovitatav vähendada ööpäevast säilitusannust 50%, kui kreatiniini kliirens on 2.
Lapsed
Arst peaks määrama vanusele, kehakaalule ja annusele vastava sobivaima ravimvormi ja tugevuse.
Tabletid ei sobi kasutamiseks imikutel ja alla 6 -aastastel lastel. Keppra suukaudne lahus on selles populatsioonis eelistatav ravimvorm. Lisaks ei ole saadaval olevad tablettide tugevused sobivad esialgseks raviks alla 25 kg kaaluvatel lastel, patsientidel, kes ei suuda tablette alla neelata, ega alla 250 mg annuste manustamiseks. Kõigil ülalnimetatud juhtudel tuleb kasutada Keppra suukaudset lahust.
Monoteraapia
Keppra ohutus ja efektiivsus monoteraapiana lastele ja alla 16 -aastastele noorukitele ei ole tõestatud.
Andmed puuduvad.
Täiendav ravi imikutele vanuses 6 kuni 23 kuud, lastele (2 kuni 11 aastat) ja noorukitele (12 kuni 17 aastat) kehakaaluga alla 50 kg
Imikutel ja alla 6 -aastastel lastel on eelistatud ravimvorm Keppra suukaudne lahus.
Esialgne terapeutiline annus on 10 mg / kg kaks korda päevas.
Kliinilise ravivastuse ja taluvuse põhjal võib annust suurendada kuni 30 mg / kg kaks korda ööpäevas. Annuse kohandamine ei tohi ületada suurendamist või vähendamist 10 mg / kg kaks korda päevas iga kahe nädala järel. Kasutada tuleb väikseimat efektiivset annust.
50 kg või rohkem kaaluvate laste annus on sama mis täiskasvanutel.
Soovitatav annus imikutele alates 6. elukuust, lastele ja noorukitele:
Lapsed kehakaaluga 25 kg või vähem peaksid soovitavalt alustama ravi Keppra 100 mg / ml suukaudse lahusega.
50 kg või rohkem kaaluvate laste ja noorukite annus on sama mis täiskasvanutel.
Täiendav ravi imikutele vanuses 1 kuu kuni alla 6 kuu
Suukaudne lahus on väikelastele mõeldud ravimvorm.
Manustamisviis
Õhukese polümeerikattega tabletid tuleb manustada suu kaudu, neelata alla piisava koguse vedelikuga ja neid võib võtta koos toiduga või ilma. Päevane annus tuleb jagada kaheks annuseks pooleks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või teiste pürrolidooni derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ravi katkestamine
Vastavalt praegusele kliinilisele praktikale on Keppra -ravi katkestamisel soovitatav järk -järguline ärajätmine (nt täiskasvanutel ja üle 50 kg kaaluvatel noorukitel: vähendada 500 mg kaks korda päevas intervalliga, sealhulgas kahe kuni nelja nädala jooksul; imikutel üle 6 kuu vanustel lastel ja noorukitel kehakaaluga alla 50 kg: annuse vähendamine ei tohi ületada 10 mg / kg kaks korda päevas iga kahe nädala järel; imikutel (alla 6 kuu vanused): annuse vähendamine ei tohi ületada 7 mg / kg kaks korda päevas iga kahe nädala tagant).
Neerupuudulikkus
Keppra manustamine neerukahjustusega patsientidele võib vajada annuse kohandamist. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on soovitatav enne annuse määramist hinnata neerufunktsiooni (vt lõik 4.2).
Enesetapp
Epilepsiavastaste ravimitega (sh levetiratsetaamiga) ravitud patsientidel on teatatud enesetappudest, enesetapukatetest, enesetapumõtetest ja -käitumisest. Epilepsiavastaste ravimitega randomiseeritud platseebokontrollitud uuringute metaanalüüs näitas suitsiidimõtete ja -käitumise riski veidi suurenenud. Selle riski mehhanism ei ole teada.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida depressiooni ja / või enesetapumõtete ja -käitumise suhtes ning kaaluda sobivat ravi. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb teavitada, et kui ilmnevad depressiooni nähud ja / või enesetapumõtted või -käitumine, tuleb pöörduda arsti poole.
Lapsed
Tabletid ei sobi kasutamiseks imikutel ja alla 6 -aastastel lastel.
Laste kohta kättesaadavad andmed ei viita mõjule kasvule ja puberteedile. Laste pikaajaline mõju õppimisele, intelligentsusele, kasvule, sisesekretsioonisüsteemi funktsioonile, puberteedile ja reproduktiivsele potentsiaalile ei ole aga teada.
Levetiratsetaami ohutust ja efektiivsust ei ole epilepsiaga alla 1 -aastastel imikutel põhjalikult hinnatud. Kliinilistes uuringutes puutusid Keppraga kokku ainult 35 alla 1 -aastast last, kellel olid osalised krambid, kellest ainult 13 olid alla 6 kuud.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Epilepsiavastased ravimid
Täiskasvanutel läbiviidud turustamisele eelnevate kliiniliste uuringute andmed näitavad, et Keppra ei mõjuta olemasolevate epilepsiavastaste ainete (fenütoiin, karbamasepiin, valproehape, fenobarbitaal, lamotrigiin, gabapentiin ja primidoon) kontsentratsiooni seerumis ja et need epilepsiavastased ravimid ei mõjuta Keppra farmakokineetikat.
Nagu täiskasvanutel, ei ole ka lastel, kellele manustati levetiratsetaami annuseid kuni 60 mg / kg / päevas, kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste ravimitega.
Farmakokineetiliste koostoimete retrospektiivne hindamine epilepsiaga lastel ja noorukitel (4 ... 17 aastat) kinnitas, et suukaudselt manustatud levetiratsetaami lisaravi ei mõjutanud samaaegselt manustatud karbamasepiini ja valproaadi tasakaalukontsentratsiooni. Siiski näitavad andmed, et ensüüme indutseerivaid epilepsiaravimeid kasutavatel lastel on levetiratsetaami kliirens 20% kõrgem. Annust ei ole vaja kohandada.
Probenetsiid
On näidatud, et probenetsiid (500 mg neli korda päevas), neerutorude sekretsiooni blokeeriv aine, pärsib esmase metaboliidi, kuid mitte levetiratsetaami renaalset kliirensit. Selle metaboliidi kontsentratsioon jääb siiski madalaks. Teised aktiivse tubulaarsekretsiooniga erituvad ravimid vähendavad eeldatavasti metaboliidi renaalset kliirensit. Levetiratsetaami toimet probenetsiidile ei ole uuritud ja levetiratsetaami toimet teistele aktiivselt sekreteeritavatele ravimitele, nt. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sulfoonamiidid ja metotreksaat ei ole teada.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid ja muud farmakokineetilised koostoimed
Levetiratsetaam 1000 mg ööpäevas ei mõjutanud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (etinüülöstradiool ja levonorgestreel) farmakokineetikat; endokriinsed parameetrid (luteiniseeriv hormoon ja progesteroon) ei muutunud. Levetiratsetaam 2000 mg ööpäevas ei mõjutanud digoksiini ja varfariini farmakokineetikat; protrombiini aegu ei muudetud. Digoksiini, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja varfariini samaaegne manustamine ei mõjutanud levetiratsetaami farmakokineetikat.
Antatsiidid
Puuduvad andmed antatsiidide mõju kohta levetiratsetaami imendumisele.
Lahtistid
Üksikult on teatatud levetiratsetaami efektiivsuse vähenemisest, kui osmootset lahtistavat makrogooli manustati samaaegselt suukaudse levetiratsetaamiga. Seetõttu ei tohi makrogooli võtta suu kaudu üks tund enne ja üks tund pärast levetiratsetaami võtmist.
Toit ja alkohol
Toit ei mõjutanud levetiratsetaami imendumise ulatust, kuid imendumise kiirus vähenes veidi.
Puuduvad andmed levetiratsetaami koostoime kohta alkoholiga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Turustamisjärgsed andmed mitmetest tulevastest rasedusregistritest on dokumenteerinud levetiratsetaami monoteraapiaga kokkupuute tulemusi enam kui 1000 naisel raseduse esimesel trimestril. Üldiselt ei viita need andmed suurte kaasasündinud väärarengute riski olulisele suurenemisele, kuigi teratogeenset riski ei saa täielikult välistada. Ravi mitme AED -ga on seotud kaasasündinud väärarengute suurema riskiga kui monoteraapia ja seetõttu tuleks kaaluda monoteraapiat. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Kepprat ei soovitata raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid meetodeid, välja arvatud juhul, kui see on kliiniliselt vajalik.
Nagu teistegi epilepsiavastaste ravimite puhul, võivad rasedusega seotud füsioloogilised muutused mõjutada levetiratsetaami plasmakontsentratsiooni. Raseduse ajal täheldati levetiratsetaami plasmakontsentratsiooni vähenemist. See vähenemine on kõige märgatavam kolmandal trimestril (kuni 60% algkontsentratsioonist enne rasedust). Rasedatel, keda ravitakse levetiratsetaamiga, tuleb kliinilisest vaatenurgast hoolikalt jälgida. Epilepsiavastaste ravimite katkestamine võib põhjustada haiguse ägenemist, mis võib olla emale ja lootele kahjulik.
Toitmisaeg
Levetiratsetaam eritub inimese rinnapiima. Seetõttu ei soovitata last rinnaga toita, kuid kui ravi levetiratsetaamiga osutub vajalikuks rinnaga toitmise ajal, tuleb kaaluda ravi kasu ja riski suhet, võttes arvesse imetamise tähtsust.
Viljakus
Loomkatsetes ei leitud mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3). Kliinilised andmed puuduvad; võimalik risk inimestele ei ole teada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Arvestades võimalikku erinevat individuaalset tundlikkust, võivad mõned patsiendid kogeda unisust või muid kesknärvisüsteemile avalduva toimega seotud sümptomeid, eriti ravi alguses või pärast annuse suurendamist. Seetõttu on soovitatav olla ettevaatlik patsientidel, kes tegelevad tegevustega, mis nõuavad suurt kontsentratsiooni, näiteks sõidukite juhtimine või masinatega töötamine. Patsiente tuleb soovitada mitte juhtida autot ega töötada masinatega enne, kui on kindlaks tehtud, et nende võime neid toiminguid ei mõjuta.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Allpool esitatud kõrvaltoimete profiil põhineb platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute koondanalüüsil kõigi näidustuste kohta, milles osales kokku 3416 levetiratsetaami saanud patsienti. Neid andmeid täiendatakse ka levetiratsetaami kasutamisega vastavates avatud uuringutes. turustamisjärgsest kogemusest. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid ninaneelupõletik, unisus, peavalu, väsimus ja pearinglus. Levetiratsetaami ohutusprofiil on vanuserühmade lõikes üldiselt sarnane (täiskasvanud ja lapsed) ja heakskiidetud näidustused epilepsia.
Kõrvaltoimete tabel
Kliinilistes uuringutes (täiskasvanud, noorukid, lapsed ja üle 1 kuu vanused imikud) ning turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed on loetletud järgmises tabelis organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi. On määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥ 1/100,
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Anoreksia risk on suurem, kui topiramaati manustatakse koos levetiratsetaamiga.
Paljudel alopeetsia juhtudel on pärast levetiratsetaamravi lõpetamist täheldatud paranemist.
Mõnedel pantsütopeenia juhtudel tuvastati luuüdi supressioon.
Lapsed
1 kuu kuni alla 4-aastaste patsientide platseebokontrollitud ja avatud pikendusuuringutes raviti levetiratsetaamiga kokku 190 patsienti. Neist 60 patsienti raviti platseebo-kontrollitud uuringutes levetiratsetaamiga. 4 kuni 16-aastastel patsientidel raviti platseebokontrolliga ja avatud pikendusuuringutes kokku 645 patsienti. 233 neist patsientidest said platseebokontrolliga uuringutes levetiratsetaami. Mõlemas laste vanusevahemikus on need andmed integreeritud turuletulekujärgse kogemusega levetiratsetaami kasutamisel.
Levetiratsetaami kõrvaltoimete profiil on vanuserühmade ja epilepsia näidustuste puhul üldiselt sarnane. Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes olid ohutustulemused lastel kooskõlas levetiratsetaami ohutusprofiiliga täiskasvanutel, välja arvatud käitumuslikud ja psühhiaatrilised kõrvaltoimed, mis esinesid lastel sagedamini kui täiskasvanutel. 4-16-aastastel lastel ja noorukitel esines oksendamist (väga sage, 11,2%), erutuvust (sage, 3,4%) sagedamini kui teistes vanuserühmades või üldises ohutusprofiilis.), Meeleolu kõikumist (sage, 2,1) imikutel ja lastel vanuses 1 kuu kuni alla 4 aasta, ärrituvust teatati sagedamini kui teistes vanuserühmades või üldises ohutusprofiilis (väga sage, 11,7%) ja ebanormaalset koordinatsiooni (sage, 3,3%).
Lapsepatsientidega läbi viidud ohutusuuringus, mis viidi läbi halvemuse, topeltpime, platseebokontrollitud skeemi järgi, hinnati Keppra kognitiivseid ja neuropsühholoogilisi toimeid 4 ... 16-aastastel lastel, kellel tekkisid osalised krambid. Leiti, et Keppra ei erinenud (mitte halvem) platseeboga võrreldes Leiter-R skaala alamtesti "Tähelepanu ja mälu" skoori muutuses algtasemest (Mäluekraani kombineeritud skoor) protokolli järgses populatsioonis. Käitumis- ja emotsionaalsete funktsioonidega seotud tulemused näitasid Keppraga ravitud patsientidel agressiivse käitumise halvenemist, mida mõõdeti standardiseeritud ja süstemaatilisel viisil, kasutades kinnitatud tööriista (CBCL - Achenbachi laste käitumise kontrollnimekiri). Avatud pikaajalises jälgimisuuringus Kepprat kasutanud isikud ei kogenud aga keskmiselt oma käitumuslike ja emotsionaalsete funktsioonide halvenemist; eriti ei halvenenud käitumise agressiivsuse hinnangud võrreldes algtasemega.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Keppra üleannustamise korral on täheldatud unisust, erutust, agressiivsust, teadvuse vähenemist, hingamisdepressiooni ja koomat.
Üleannustamise ravi
Pärast ägedat üleannustamist võib mao tühjendada maoloputuse või oksendamise esilekutsumisega. Levetiratsetaamil puudub spetsiifiline antidoot. Levetiratsetaami üleannustamise ravi peab olema sümptomaatiline ja võib hõlmata hemodialüüsi. Dialüüsi teel ekstraheerimise efektiivsus on levetiratsetaami puhul 60% ja esmase metaboliidi korral 74%.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastased ravimid, muud epilepsiavastased ravimid, ATC -kood: N03AX14.
Toimeaine levetiratsetaam on pürrolidooni derivaat (a-etüül-2-okso-1-pürrolidiinatsetamiidi S-enantiomeer), mis ei ole keemiliselt seotud olemasolevate epilepsiavastaste ainetega.
Toimemehhanism
Levetiratsetaami toimemehhanismi pole veel täielikult selgitatud, kuid tundub, et see erineb praeguste epilepsiavastaste ravimite mehhanismidest. in vitro ja in vivo näitavad, et levetiratsetaam ei muuda raku põhiomadusi ega normaalset neurotransmissiooni.
Haridus in vitro näitavad, et levetiratsetaam mõjutab Ca2 + intraneuronaalset taset, pärssides osaliselt N-tüüpi Ca2 + voolusid ja vähendades Ca2 + vabanemist intraneuronaalsetest hoiukohtadest. Lisaks pöörab see osaliselt ümber tsingi ja β-karboliini poolt indutseeritud GABA ja glütsiini poolt indutseeritud voolude vähenemise. Haridus in vitro nad leidsid ka, et levetiratsetaam seondub näriliste ajukoe spetsiifilise saidiga. See sidumissait on sünaptiline vesiikuliproteiin 2A, mis arvatakse olevat seotud vesiikulite liitmisega ja neurotransmitterite eksotsütoosiga. Levetiratsetaam ja sellega seotud analoogid näitavad teatud afiinsust seondumisel sünaptilise vesiikulite valguga 2A, mis korreleerub nende epilepsiavastase kaitse tugevusega See leid viitab sellele, et levetiratsetaami ja sünaptilise vesiikuliproteiini 2A vaheline koostoime näib mängivat osa ravimi epilepsiavastase toime mehhanismist.
Farmakodünaamilised toimed
Levetiratsetaam kutsub esile kaitsva toime osalise ja primaarse generaliseerunud epilepsia loommudelite laias spektris, ilma et see mõjutaks krampe.
Inimestel kinnitas aktiivsus nii osalise kui ka üldise epilepsia korral (epileptiline eritis / fotoparoksüsmaalne reaktsioon) levetiratsetaami farmakoloogilise profiili laia spektrit.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Täiendav ravi osaliste krampide raviks koos sekundaarse üldistusega või ilma selleta täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel alates 1 kuu vanusest epilepsia korral.
Täiskasvanutel demonstreeriti levetiratsetaami efektiivsust kolmes topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, kus annused 1000 mg, 2000 mg või 3000 mg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks, kestis kuni 18 nädalat. Analüüsides oli 27, 7%, 31,6% ja 41,3 patsientide protsent, kes saavutasid stabiilse annusega raviperioodil (12/14 nädalat) osalise krambihoogude sageduse vähenemise nädalas, mis oli võrdne või suurem kui 50%. % patsientidest, keda raviti vastavalt 1000, 2000 või 3000 mg levetiratsetaamiga ja 12,6% platseebot saanud patsientidest.
Lapsed
Levetiratsetaami efektiivsust lastel (vanuses 4 kuni 16 aastat) demonstreeriti topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 198 patsienti ja ravi kestus oli 14 nädalat. Selles uuringus said patsiendid levetiratsetaami fikseeritud annus 60 mg / kg päevas (kaks korda päevas).
44,6% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ja 19,6% platseebot saanud patsientidest vähenes 50% või rohkem osaliste krampide esinemissagedust nädalas võrreldes algtasemega. Pikaajalise ravi jätkamisel oli 11,4% patsientidest vähemalt 6 kuud ilma krambihoogudeta ja 7,2% patsientidest vähemalt 1 aasta.
Lastel (1 kuu kuni alla 4-aastased) demonstreeriti levetiratsetaami efektiivsust topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, milles osales 116 patsienti ja ravi kestus oli 5 päeva. neile määrati igapäevase annuse 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg või 50 mg / kg suukaudse lahuse annuse tiitrimise ajakava alusel. Kasutati järgmisi annuseid: 20 mg / kg päevas , tiitritud kuni 40 mg / kg / päevas, imikutel vanuses üks kuu kuni alla kuue kuu; 25 mg / kg / päevas, tiitrites kuni 50 mg / kg / päevas imikutele ja lastele vanuses 6 kuud kuni alla 4 aasta vanus Kogu päevane annus jagati kaheks manustamiseks päevas.
Ravi efektiivsuse põhinäitaja oli patsientide ravivastus (protsent patsientidest, kelle osaliste krampide keskmine päevane sagedus vähenes ≥50% võrreldes algtasemega), mida hindas üks pimestatud eksamineerija, kasutades video EEG -d 48 tunni jooksul. Efektiivsusanalüüs viidi läbi 109 patsiendil, kes olid läbinud video-EEG vähemalt 24 tunni jooksul nii algperioodil kui ka hindamisperioodil. 43,6% Levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ja 19,6% platseebot saanud patsientidest peeti ravivastuseks. Tulemused olid kõigis vanuserühmades järjepidevad. Pikaajalise ravi jätkamisel olid 8,6% patsientidest vähemalt 6 kuud ilma krambita ja 7,8% vähemalt 1 aasta.
Monoteraapia osaliste krampide ravis sekundaarse üldistusega või ilma, äsja diagnoositud epilepsiaga patsientidel alates 16. eluaastast.
Levetiratsetaami monoteraapia efektiivsust demonstreeriti topeltpimedas, paralleelrühma võrdlevas mittealanduslikkuse uuringus võrreldes kontrollitud vabanemisega karbamasepiiniga (CR), milles osales 576 16-aastast või vanemat uut või uut epilepsiat põdevat patsienti. Hiljuti diagnoositud. on ainult provotseerimata osalised krambid või generaliseerunud toonilis -kloonilised krambid Patsiendid randomiseeriti ravile karbamasepiin CR 400 - 1200 mg / päevas või levetiratsetaam 1000 - 3000 mg / päevas ja ravi kestis ravivastuse põhjal kuni 121 nädalat.
Krampidevabadus 6 kuu jooksul saavutati 73,0% levetiratsetaami saanud patsientidest ja 72,8% karbamasepiin CR -ga ravitud patsientidest; korrigeeritud absoluutne erinevus ravi vahel oli 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Enam kui pooled katsealustest jäid 12 kuuks krambivabaks (vastavalt 56,6% ja 58,5% isikutest, keda raviti vastavalt levetiratsetaami ja karbamasepiin CR-ga).
Kliinilist praktikat kajastavas uuringus võis samaaegse epilepsiavastase ravi katkestada piiratud arvul patsientidel, kes reageerisid levetiratsetaami täiendavale ravile (36 täiskasvanut 69-st).
Täiendav ravi müoklooniliste krampide raviks täiskasvanutel ja noorukitel alates 12 -aastastest noorukite müokloonilisest epilepsiast.
Levetiratsetaami efektiivsust demonstreeriti 16-nädalases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus 12-aastastel või vanematel patsientidel, kellel oli idiopaatiline generaliseerunud epilepsia ja müokloonilised krambid erinevates sündroomides. Enamikul patsientidest oli juveniilne müoklooniline epilepsia.
Selles uuringus oli levetiratsetaami annus 3000 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks.
58,3% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ja 23,3% platseebot saanud patsientidest vähenesid müoklooniliste krambihoogude päevad nädalas vähemalt 50%. Pärast pikaajalist ravi jätkusid 28,6% patsientidest vähemalt 6 kuud müokloonilistest krampidest ilma ja 21,0% patsientidest müokloonilistest krampidest vähemalt 1 aasta.
Täiendav ravi primaarsete generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide ravis idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga täiskasvanutel ja noorukitel alates 12. eluaastast.
Levetiratsetaami efektiivsust demonstreeriti 24-nädalases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, milles osalesid täiskasvanud, noorukid ja piiratud arv idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga lapsi, kellel esinesid primaarsed generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid (PGTC-d). juveniilne müoklooniline epilepsia, alaealiste epilepsia, infantiilne epilepsia või epilepsia koos isaste krampidega ärkamisel). Selles uuringus oli levetiratsetaami annus täiskasvanutele ja noorukitele 3000 mg ööpäevas või lastele 60 mg / kg päevas jagatud kaheks annuseks.
72,2% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ja 45,2% platseebot saanud patsientidest vähenes PGTC krambihoogude sagedus 50% või rohkem nädalas. Pärast jätkuvat pikaajalist ravi ei olnud 47,4% patsientidest toonikloonilisi krampe vähemalt 6 kuud ja 31,5% toonikloonilisi krampe vähemalt 1 aasta.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Levetiratsetaam on hästi lahustuv ja läbilaskev ühend. Farmakokineetiline profiil on lineaarne, vähese varieeruvusega nii inimeste sees kui ka nende vahel. Pärast korduvat manustamist kliirens ei muutu Puuduvad tõendid ööpäevase ja soolise ning rassi varieeruvuse kohta. Farmakokineetiline profiil on tervetel vabatahtlikel ja epilepsiahaigetel võrreldav.
Arvestades selle täielikku ja lineaarset imendumist, võib levetiratsetaami plasmakontsentratsiooni ennustada suukaudse annuse põhjal, väljendatuna mg / kg kehakaalu kohta. Seetõttu ei ole vaja levetiratsetaami plasmakontsentratsiooni jälgida.
Täiskasvanutel ja lastel oli oluline seos sülje ja plasmakontsentratsiooni vahel (suukaudsete tablettide puhul oli sülje / plasmakontsentratsiooni suhe vahemikus 1 kuni 1,7 ja suukaudse lahuse puhul pärast 4 tundi pärast manustamist).
Täiskasvanud ja noorukid
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub levetiratsetaam kiiresti. Suukaudne biosaadavus on peaaegu 100%.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse 1,3 tundi pärast manustamist. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse pärast kahepäevast kahepäevast annust.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) on tavaliselt pärast ühekordset 1000 mg annust ja korduvat 1000 mg kaks korda ööpäevas manustamist vastavalt 31 ja 43 mcg / ml.
Imendumise ulatus ei sõltu annusest ja toit ei mõjuta seda.
Levitamine
Puuduvad andmed kudede jaotumise kohta inimestel.
Levetiratsetaam ega selle esmane metaboliit ei seondu oluliselt plasmavalkudega (
Levetiratsetaami jaotusruumala on ligikaudu 0,5… 0,7 l / kg ja on lähedane kogu keha veemahule.
Biotransformatsioon
Levetiratsetaam ei metaboliseeru inimestel ulatuslikult. Peamine metaboolne rada (24% annusest) on atseetamiidrühma ensümaatiline hüdrolüüs. Primaarse metaboliidi ucb L057 tootmist ei toeta maksa tsütokroom P450 isovormid. Atsetamiidrühma hüdrolüüsi on mõõdetud paljudes kudedes, sealhulgas vererakkudes.Metaboliit ucb L057 on farmakoloogiliselt mitteaktiivne.
Samuti tuvastati kaks väiksemat metaboliiti. Üks saadi pürrolidoonitsükli hüdroksüülimisest (1,6% annusest) ja teine pürrolidoonitsükli avanemisest (0,9% annusest).
Teised tundmatud komponendid moodustasid ainult 0,6% annusest.
In vivo puudusid tõendid levetiratsetaami või selle esmase metaboliidi enantiomeerse vastastikuse muundumise kohta.
In vitroLevetiratsetaam ja selle esmane metaboliit ei inhibeeri inimese maksa tsütokroom P450 peamiste isovormide (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 1A2), glükuronüültransferaasi (UGT1A1 ja UGT1A6) ja epoksiidhüdroksiidi aktiivsust , levetiratsetaam ei mõjuta glükuronisatsiooni in vitro valproehappest.
Inimese hepatotsüütide kultuurides mõjutas levetiratsetaam CYP1A2, SULT1E1 või UGT1A1 vähe või üldse mitte. Levetiratsetaam põhjustas mõõdukat CYP2B6 ja CYP3A4 indutseerimist. Andmed in vitro ja andmed in vivo seoses koostoimega suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, digoksiini ja varfariiniga, näitavad, et olulist ensüümide induktsiooni ei ole oodata in vivo. Seega Keppra koostoime teiste ainetega või teistpidi, on ebatõenäoline.
Elimineerimine
Plasma poolväärtusaeg täiskasvanutel on 7 ± 1 tundi ja ei muutu annuse, manustamisviisi ega korduva manustamise korral Keskmine kogukliirens on 0,96 ml / min / kg.
Peamine eritumistee on uriiniga, mis vastutab keskmiselt 95% manustatud annusest (ligikaudu 93% annusest eritub 48 tunni jooksul). Väljaheide moodustab ainult 0,3% annusest.
Levetiratsetaami ja selle esmase metaboliidi kumulatiivne eritumine uriiniga kõrvaldab esimese 48 tunni jooksul vastavalt 66% ja 24% annusest.
Levetiratsetaami ja ucb L057 renaalne kliirens on vastavalt 0,6 ja 4,2 ml / min / kg, mis näitab, et levetiratsetaam eritub glomerulaarfiltratsiooni teel, millele järgneb tubulaarne reabsorptsioon, ning et esmane metaboliit eritub ka aktiivse tubulaarsekretsiooni kaudu kaugemale kui glomerulaarfiltratsiooni korral. Levetiratsetaami eliminatsioon on seotud kreatiniini kliirensiga.
Eakad kodanikud
Eakatel poolväärtusaeg pikenes umbes 40% (10 kuni 11 tundi). Selle põhjuseks on neerufunktsiooni langus selles populatsioonis (vt lõik 4.2).
Neerupuudulikkus
Nii levetiratsetaami kui selle esmase metaboliidi näiline kliirens korreleerub kreatiniini kliirensiga. Seetõttu on mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel soovitatav kohandada Keppra säilitusannust, lähtudes kreatiniini kliirensist (vt lõik 4.2).
Anuurilise lõppstaadiumis neeruhaigusega täiskasvanud isikutel oli poolväärtusaeg vastavalt 25 ja 3,1 tundi dialüüsi vahel ja dialüüsiperioodidel.
Tüüpilise 4-tunnise dialüüsi käigus eemaldati levetiratsetaami fraktsioon 51%.
Maksapuudulikkus
Kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega isikutel levetiratsetaami kliirens oluliselt ei muutunud. Enamikul raske maksakahjustusega isikutest vähenes levetiratsetaami kliirens samaaegse neerupuudulikkuse tõttu rohkem kui 50% (vt lõik 4.2).
Lapsed
Lapsed (vanuses 4 kuni 12 aastat)
Pärast ühekordset suukaudset manustamist (20 mg / kg) epilepsiaga lastel (6 ... 12-aastased) oli levetiratsetaami poolväärtusaeg 6,0 tundi. Näiline kehakaaluga korrigeeritud kliirens oli ligikaudu 30% kõrgem kui epilepsiaga täiskasvanutel.
Pärast korduvat suukaudset manustamist (20 kuni 60 mg / kg päevas) epilepsiahaigetel lastel (4 kuni 12 aastat) imendus levetiratsetaam kiiresti. Maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldati 0,5 ... 1,0 tundi pärast manustamist. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja kõvera aluse pindala korral täheldati lineaarset ja annusega proportsionaalset suurenemist. Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 5 tundi. Näiline keha kliirens oli 1,1 ml / min / kg.
Imikud ja lapsed (1 kuu kuni 4 aastat)
Pärast ühekordse annuse (20 mg / kg) 100 mg / ml suukaudse lahuse manustamist epilepsiaga lastele (1 kuu kuni 4 aastat) imendus levetiratsetaam kiiresti ja maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldati ligikaudu 1 tund pärast manustamist. Farmakokineetilised tulemused näitasid, et poolväärtusaeg on lühem (5,3 tundi) kui täiskasvanutel (7,2 tundi) ja näiline kliirens oli kiirem (1,5 ml / min / kg) kui täiskasvanutel (0, 96 ml / min / kg).
Populatsiooni farmakokineetilistes analüüsides, mis viidi läbi 1 kuu kuni 16 -aastastel patsientidel, korreleerus kehakaal märkimisväärselt näilise kliirensiga (kliirens suurenes kehakaalu suurenedes) ja näilise jaotusruumalaga. Mõjutati ka vanust. See efekt oli märgatav nooremate imikute puhul ja nõrgenes vanuse kasvades, muutudes umbes 4 -aastaseks.
Mõlemas populatsiooni farmakokineetilises analüüsis suurenes levetiratsetaami näiline kliirens ligikaudu 20%, kui seda manustati koos ensüüme indutseeriva epilepsiavastase ravimiga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei näita riske inimestele.
Kõrvaltoimed, mida ei täheldatud kliinilistes uuringutes, kuid mida täheldati rottidel ja vähemal määral hiirtel, kui kokkupuutetasemed olid sarnased inimeste ekspositsioonitasemetega ja millel võib olla kliinilises kasutuses olulisust, olid maksamuutuste vastuseindeksid. tsentrilobulaarne hüpertroofia, rasvade infiltratsioon ja maksaensüümide taseme tõus plasmas.
Rottidel annustes kuni 1800 mg / kg ööpäevas (6 korda suurem kui MRHD (Inimese maksimaalne soovitatav ööpäevane annus) mg / m2 või kokkupuute põhjal), nii vanem- kui ka F1 -põlvkonnas.
Kaks embrüo-loote arengu uuringut (EFD: Embrüo-loote areng) rottidel 400, 1200 ja 3600 mg / kg / päevas. 3600 mg / kg päevas manustati ainult ühes kahest EFD uuringust loote kaalu kerget langust, mis oli seotud skeleti muutuste / väiksemate kõrvalekallete vähese suurenemisega. NOAEL (Ei täheldatud kahjuliku mõju taset) oli tiinetel emastel rottidel 3600 mg / kg ööpäevas (12 korda maksimaalne soovitatav inimese päevane annus (MRHD) mg / m2 alusel) ja 1200 mg / kg päevas lootel.
Küülikutel viidi läbi neli embrüo-loote arengu uuringut, kasutades annuseid 200, 600, 800, 1200 ja 1800 mg / kg päevas. Annus 1800 mg / kg päevas põhjustas märkimisväärset toksilisust emastele ja vähendas loote kaalu koos kardiovaskulaarsete / skeletihäiretega loote suurema esinemissagedusega. NOAEL oli 2).
Rottidel viidi läbi peri- ja postnataalse arengu uuring levetiratsetaami annustega 70, 350, 1800 mg / kg päevas.NOAEL oli ≥ 1800 mg / kg / päevas F0 emaste ja F1 põlvkonna jaoks ellujäämiseks, kasvuks ja arenguks kuni võõrutamiseni (6 korda suurem kui MRHD mg / m2 alusel).
Uuringud rottidel ja koertel vastsündinutel ja noorloomadel on näidanud, et ühegi standardse arengu või küpsemise tulemusnäitaja puhul ei esine kahjulikke mõjusid annustes kuni 1800 mg / kg päevas (6–17 korda suurem kui MRHD, mg / m2 alusel).
Keskkonnariskide hindamine (Keskkonnariski hindamine, Oli)
Keppra kasutamine vastavalt ravimi omaduste kokkuvõtte teabele ei põhjusta tõenäoliselt vastuvõetamatut keskkonnamõju (vt lõik 6.6).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tuum:
Kroskarmelloosnaatrium
Makrogool 6000
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat
Katmine Opadry 85F32004:
Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 3350
Talk
Kollane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Alumiinium / PVC blisterpakendid, mis on pakitud 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 õhukese polümeerikattega tabletti ja multipakendid, mis sisaldavad 200 (2 pakki 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
Alumiinium / PVC perforeeritud üheannuselised blistrid, mis on pappkarpides ja sisaldavad 100 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Brüssel
Belgia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/00/146/006 - AIC 035039066
EU/1/00/146/007 - AIC 035039078
EU/1/00/146/008 - AIC 035039080
EU/1/00/146/009 - AIC 035039092
EU/1/00/146/010 - AIC 035039104
EU/1/00/146/011 - AIC 035039116
EU/1/00/146/012 - AIC 035039128
EU/1/00/146/013 - AIC 035039130
EU/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29. september 2000
Viimase uuendamise kuupäev: 29. september 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
August 2013