Toimeained: asitromütsiin
ZITROMAX Avium 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Zithromax aviumi? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks; makroliidid.
RAVI NÄIDUSTUSED
ZITROMAX Avium (asitromütsiin) on näidustatud monoteraapiana või kombinatsioonis rifabutiiniga Mycobacterium avium kompleksi (MAC) infektsioonide profülaktikas: oportunistlikud infektsioonid, mis mõjutavad peamiselt kaugelearenenud HIV -viirusega patsiente.
ZITROMAX Avium (asitromütsiin) on näidustatud kombinatsioonis etambutooliga kaugelearenenud HIV -viirusega patsientidel levivate Mycobacterium avium kompleksi (MAC) infektsioonide raviks.
Vastunäidustused Zithromax avium'i ei tohi kasutada
Ülitundlikkus toimeaine asitromütsiini, erütromütsiini, makroliid- või ketoliidantibiootikumide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zithromax avium'i võtmist
Muutunud neerufunktsioon
Raske neerukahjustusega patsientidel (GFR <10 ml / min) täheldati asitromütsiini süsteemse ekspositsiooni suurenemist 33%.
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (GFR 10–80 ml / min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, samas kui raske kahjustusega (GFR <10 ml / min) patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
Hepatotoksilisus
Kuna maks on asitromütsiini peamine eliminatsioonitee, tuleb selle kasutamist raske maksahaigusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Asitromütsiini kasutamisel on teatatud maksakahjustuse, hepatiidi, kolestaatilise ikteruse, maksanekroosi ja fulminantse hepatiidi juhtudest. maksapuudulikkus, millest mõned on lõppenud surmaga (vt „Kõrvaltoimed“). Mõnel patsiendil võib olla varem esinenud maksahaigus või ta on tarvitanud teisi hepatotoksilisi ravimeid. kollatõve, tumeda uriini, veritsuskalduvuse või hepaatilise entsefalopaatiaga, tuleb koheselt teha maksafunktsiooni testid / testid.
Maksafunktsiooni häire nähtude ilmnemisel lõpetage asitromütsiinravi kohe.
Ergotamiini derivaadid
Ergotamiini derivaatidega ravitavatel patsientidel on makroliidantibiootikumide samaaegsel manustamisel tekkinud ergotismikriisid, praegu puuduvad andmed ergotamiini ja asitromütsiini koostoime võimalikkuse kohta. Ergotismi teoreetilise võimaluse tõttu ei tohi asitromütsiini ja ergotamiini manustada samaaegselt.
Superinfektsioonid
Nagu iga teise antibiootikumipreparaadi puhul, soovitatakse erilist jälgimist võimalike superinfektsioonide esinemise suhtes mittetundlike mikroorganismide, sealhulgas seentega.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Zithromax avium toimet muuta
Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Antatsiidid
Antatsiidide ja asitromütsiini samaaegse manustamise mõju farmakokineetilises uuringus ei täheldatud mõju asitromütsiini biosaadavusele, kuigi täheldati maksimaalse kontsentratsiooni vähenemist seerumis ligikaudu 25% võrra. Seetõttu ei tohiks asitromütsiini ja antatsiididega ravitavad patsiendid Asitromütsiini graanulite manustamine toimeainet prolongeeritult vabastava suukaudse suspensiooni jaoks koos ühekordse annusega 20 ml kaas-magaldroksi (alumiiniumhüdroksiid ja magneesiumhüdroksiid) ei mõjutanud asitromütsiini imendumise kiirust ja ulatust.
Tsetirisiin
Tervetel vabatahtlikel ei näidanud asitromütsiini ja 20 mg tsetirisiini 5-päevase raviskeemi samaaegne manustamine tasakaalukontsentratsioonis farmakokineetilisi koostoimeid ega olulisi muutusi QT-intervallis.
Didanosiin
Asitromütsiini ööpäevaste annuste 1200 mg ööpäevas ja didanosiini 400 mg päevas koosmanustamisel kuuel HIV-positiivsel patsiendil ei täheldatud mingit mõju didanosiini tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikale võrreldes platseeboga.
Digoksiin (P-glükoproteiini substraadid)
On teatatud, et makroliidantibiootikumide, sealhulgas asitromütsiini võtmine koos P-glükoproteiini substraatidega, nagu digoksiin, põhjustab P-glükoproteiini substraatide taseme tõusu seerumis. Seetõttu tuleb asitromütsiini ja P-glükoproteiini substraatide, näiteks digoksiini samaaegsel kasutamisel kaaluda seerumi digoksiini taseme tõusu võimalust. Asitromütsiinravi ajal ja pärast ravi lõpetamist on vajalik kliiniline jälgimine ja võimaliku digoksiini taseme tõusu jälgimine.
Zidovudiin
Asitromütsiini ühekordsete 1000 mg annuste ja 1200 mg või 600 mg korduvate annuste manustamine ei muutnud oluliselt zidovudiini või selle glükuroniidmetaboliidi plasmak farmakokineetikat ega eritumist uriiniga. Fosforüülitud zidovudiini, selle kliiniliselt aktiivse metaboliidi kontsentratsioon perifeersetes mononukleaarsetes rakkudes. Selle leidu tähtsus on ebaselge, kuid võib sellest hoolimata patsiendile kasu tuua.
Asitromütsiinil ei ole olulist koostoimet maksa tsütokroom P450 süsteemiga. Eeldatakse, et see ei osale erütromütsiini ja teiste makroliidide farmakokineetilistes koostoimetes. Asitromütsiini puhul ei toimu tegelikult maksa tsütokroom P450 indutseerimist ega inaktiveerimist selle metaboliitide kompleksi kaudu.
Ergotamiin
Ergotismi võimaliku tekkimise tõttu ei soovitata asitromütsiini ja ergotamiini derivaatide samaaegset kasutamist (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Farmakokineetilised uuringud on läbi viidud asitromütsiini ja järgmiste ravimite vahel, mille puhul on teada märkimisväärne tsütokroom P450 vahendatud metaboolne aktiivsus.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid)
Atorvastatiini (10 mg / päevas) ja asitromütsiini (500 mg / päevas) samaaegne manustamine ei muutnud atorvastatiini plasmakontsentratsiooni (põhineb HMG CoA reduktaasi inhibeerimisanalüüsil) ega põhjustanud seetõttu muutusi HMG CoA reduktaasi aktiivsuses. Siiski on turuletulekujärgselt teatatud rabdomüolüüsist asitromütsiini ja statiine saavatel patsientidel.
Karbamasepiin
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud koostoimeuuringus ei täheldatud samaaegselt asitromütsiini kasutavatel patsientidel olulist toimet karbamasepiini või selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonile.
Tsimetidiin
Farmakokineetilises uuringus, mis viidi läbi, kui hinnati tsimetidiini ühekordse annuse toimet 2 tundi pärast asitromütsiini manustamist, puudusid tõendid asitromütsiini farmakokineetika muutuste kohta.
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini Cmax ja AUC0-5 märkimisväärne tõus. Seetõttu nõuab nende kahe ravimi samaaegne manustamine ettevaatust.Kui kahe ravimi samaaegne manustamine on hädavajalik, tuleb tsüklosporiini taset hoolikalt jälgida ja nende annust vastavalt muuta.
Efavirenz
Asitromütsiini (600 mg) ja efavirensi (400 mg) ühekordse ööpäevase annuse samaaegne manustamine 7 päeva jooksul ei põhjustanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Flukonasool
Asitromütsiini ühekordse annuse (1200 mg) samaaegne manustamine ei muutnud flukonasooli ühekordse annuse (800 mg) farmakokineetikat. Flukonasooli samaaegne manustamine ei mõjutanud asitromütsiini koguekspositsiooni ja poolväärtusaega, samas kui täheldati kliiniliselt ebaolulist Cmax langust (18%).
Indinaviir
Asitromütsiini ühekordse annuse (1200 mg) samaaegne manustamine ei näidanud statistiliselt olulist mõju indinaviiri farmakokineetikale, mida manustati kolm korda päevas 5 päeva jooksul annustes 800 mg.
Metüülprednisoloon
Tervete vabatahtlikega läbi viidud farmakokineetiline uuring näitas, et asitromütsiin ei mõjuta oluliselt metüülprednisolooni farmakokineetikat.
Midasolaam
Tervetel vabatahtlikel ei põhjustanud asitromütsiini samaaegne manustamine 500 mg ööpäevas 3 päeva jooksul kliiniliselt olulisi muutusi ühekordse 15 mg midasolaami annuse farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.
Nelfinaviir
Asitromütsiini (1200 mg) ja nelfinaviiri samaaegne manustamine tasakaalukontsentratsioonis (750 mg kolm korda päevas) tõstis asitromütsiini kontsentratsiooni. Kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid ei täheldatud ja annust ei olnud vaja kohandada.
Rifabutiin
Asitromütsiini ja rifabutiini samaaegne manustamine ei muuda kahe ravimi kontsentratsiooni seerumis. Mõnel patsiendil, kes võtsid samaaegselt kahte ravimit, on täheldatud neutropeenia juhtumeid; kuigi teadaolevalt põhjustab rifabutiin neutropeeniat, ei ole võimalik kindlaks teha põhjuslikku seost ülaltoodud neutropeenia episoodide ja rifabutinasitromütsiini kombinatsiooni vahel (vt „Kõrvaltoimed“).
Sildenafiil
Tervetel vabatahtlikel meestel ei täheldatud asitromütsiini (500 mg ööpäevas 3 päeva jooksul) toimet sildenafiili või selle peamise tsirkuleeriva metaboliidi AUC -le ja Cmax -le.
Teofülliin
Asitromütsiini ja teofülliini samaaegne manustamine tervetele vabatahtlikele ei näidanud nende kahe ravimi vahel kliiniliselt olulist koostoimet.
Terfenadiin
Farmakokineetilised uuringud ei näidanud koostoimeid asitromütsiini ja terfenadiini vahel. On teatatud mõningatest harvadest juhtudest, kus sellise koostoime võimalust ei saanud täielikult välistada; siiski puuduvad teaduslikud tõendid selle kohta, et koostoime tekkis.
Triasolaam
14 tervel vabatahtlikul ei avaldanud 500 mg asitromütsiini 1. päeval ja 250 mg 2. päeval ning triasolaami 0,125 mg samaaegsel manustamisel olulist mõju triasolaami farmakokineetilistele muutujatele võrreldes triasolaami ja platseeboga.
Trimetoprim / sulfametoksasool
Pärast trimetoprimi / sulfametoksasooli (160 mg / 800 mg) ja asitromütsiini (1200 mg) samaaegset manustamist 7 päeva jooksul ei avaldanud olulist mõju tippkontsentratsioonidele, kokkupuuteajale ega eritumisele uriiniga 7. päeval. Nii trimetoprim kui ka sulfametoksasool Asitromütsiini kontsentratsioon seerumis on sarnased teiste uuringutega.
Kumariini tüüpi suukaudsed antikoagulandid
Farmakokineetilises uuringus tervete vabatahtlikega näitas, et asitromütsiin ei muuda varfariini ühekordse 15 mg annuse antikoagulantide toimet. Turuletulekujärgsel etapil on pärast asitromütsiini ja kumariini tüüpi suukaudsete antikoagulantide samaaegset manustamist teatatud antikoagulantide toime tugevnemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, on soovitatav uuesti hinnata selle esinemissagedust. jälgima protrombiinini jõudmise aega, kui manustatakse asitromütsiini patsientidele, kes saavad kumariini tüüpi antikoagulante.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Ülitundlikkus ja anafülaktilised reaktsioonid
Nagu erütromütsiini ja teiste makroliidide puhul, on täheldatud raskeid allergilisi reaktsioone, sealhulgas angioödeem ja anafülaksia (harva surmav), dermatoloogilisi reaktsioone, sealhulgas Stevensi -Johnsoni sündroomi (SJS), toksilist epidermaalset nekrolüüsi (TEN) (harva surmav). süsteemsed sümptomid (DRESS). Mõned neist asitromütsiini manustamisega seotud reaktsioonidest on põhjustanud ägenemisi ja vajavad seetõttu pikaajalist jälgimist ja ravi.
Allergilise reaktsiooni korral tuleb ravim katkestada ja alustada sobivat ravi. Arstid peavad teadma, et pärast sümptomaatilise ravi lõpetamist võivad allergilised sümptomid taastuda.
Clostridium difficile'iga seotud kõhulahtisus
Peaaegu kõigi antibiootikumide, sealhulgas asitromütsiini kasutamisel on teatatud Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisuse (CDAD) juhtudest, mille raskusaste on kergest kõhulahtisusest kuni surmava koliidini. Ravi antibiootikumidega muudab käärsoole normaalset floorat ja põhjustab C. difficile ülekasvu.
C. difficile toodab toksiine A ja B, mis aitavad kaasa kõhulahtisuse tekkele. C. difficile'i tüved, mis toodavad liigseid toksiine, põhjustavad haigestumuse ja suremuse suurenemist, kuna need nakkused on tavaliselt antibakteriaalse ravi suhtes resistentsed ja nõuavad sageli kolektomiat. C. difficile'ga seotud kõhulahtisuse võimalust tuleb kaaluda kõigil patsientidel, kellel esineb pärast antibiootikumravi kõhulahtisus. Samuti on vaja hoolikat haiguslugu, kuna C. difficile'ga seotud kõhulahtisuse juhtudest on teatatud isegi rohkem kui kaks kuud pärast antibiootikumi manustamist.
QT -intervalli pikenemine
Ravi ajal makroliididega, sealhulgas asitromütsiiniga, leiti EKG -l südame repolarisatsiooni ja QT -intervalli pikenemine, mis põhjustas südame rütmihäirete ja torsades de pointes tekke riski (vt „Kõrvaltoimed“). Seetõttu, kuna järgmised olukorrad võivad suurendada ventrikulaarsete arütmiate (sh torsades de pointes) riski, mis võib põhjustada südame seiskumist, tuleb asitromütsiini manustada ettevaatusega kaasuva proarütmilise seisundiga patsientidele (eriti naistele ja eakatele patsientidele).
Ravimi väljakirjutajad peaksid asitromütsiini kasulikkuse ja riski hindamisel riskigruppides arvestama QT-intervalli pikenemise riskiga, mis võib lõppeda surmaga.
- Patsiendid, kellel on kaasasündinud või dokumenteeritud QT -intervalli pikenemine;
- Patsiendid, keda ravitakse teiste toimeainetega, mis pikendavad QT -intervalli, nagu IA klassi antiarütmikumid (kinidiin ja prokaiinamiid) ja III klass (dofetiliid, amiodaroon ja sotalool), tsisapriid ja terfenadiin, psühhoosivastased ravimid nagu pimosiid, antidepressandid nagu tsitalopraam, fluorokinoloonid nagu moksifloksatsiin, levofloksatsiin ja klorokviin.
- Elektrolüütide häiretega patsiendid, eriti hüpokaleemia ja hüpomagneseemia korral;
- Kliiniliselt olulise bradükardia, südame rütmihäire või raske südamepuudulikkusega patsiendid;
- Naised ja eakad, kes võivad olla tundlikumad QT-intervalli muutuste (ravimiga seotud) mõjude suhtes.
Myasthenia Gravis
Asitromütsiini saavatel patsientidel on teatatud müasteenia sümptomite ägenemisest ja müasteenilise sündroomi algusest (vt lõik „Kõrvaltoimed“).
Ohutus ja efektiivsus Mycobacterium avium kompleksi (MAC) infektsioonide ennetamisel või ravimisel lastel ei ole tõestatud.
Ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Viljakus, rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Asitromütsiini kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid. Asitromütsiini ohutus raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu tohib asitromütsiini raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui kasu ületab riski.
Viljakus
Rottidel läbi viidud fertiilsusuuringutes täheldati pärast asitromütsiini manustamist fertiilsuse vähenemist. Nende leidude tähtsus inimestele on teadmata.
Rasedus
Loomade reproduktsiooniuuringud on läbi viidud skaleeritud annustega kuni mõõdukalt toksiliste kontsentratsioonideni emal. Nendest uuringutest ei ilmnenud asitromütsiinist tulenevat ohtu lootele. Loomkatsetes on asitromütsiin läbinud platsenta, kuid mitte täheldati teratogeenset toimet.
Toitmisaeg
On teatatud, et asitromütsiin eritub rinnapiima. Seetõttu tohib asitromütsiini kasutada rinnaga toitvatel naistel ainult juhtudel, kui arsti arvates on võimalik kasu õigustatud võimaliku ohuga lapsele.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad andmed, mis näitaksid, et asitromütsiin võib mõjutada patsientide autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Zithromax avium'i kasutada: Annustamine
ZITROMAX Avium'i (asitromütsiini) tuleb manustada ühekordse ööpäevase annusena. Tablette võib võtta tühja kõhuga või pärast sööki. Toidu sissevõtmine enne tableti allaneelamist võib leevendada asitromütsiini poolt põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimeid.
Täiskasvanud
MAC-nakkuste profülaktikaks HIV-nakkusega patsientidel on soovitatav annus 1200 mg (2 tabletti 600 mg) üks kord nädalas üks kord päevas.
Levinud MAC -nakkuste raviks kaugelearenenud HIV -nakkusega patsientidel on soovitatav annus 600 mg üks kord ööpäevas. Asitromütsiini tuleb manustada kombinatsioonis teiste antimikroobsete ainetega, mis on näidanud in vitro MAC -vastast toimet, sealhulgas soovitatud annustes manustatava etambutooliga.
Eakad kodanikud
Sama annustamisskeemi võib rakendada ka eakatele patsientidele. Kuna eakad patsiendid on südame rütmihäirete suhtes kalduvamad, on südame rütmihäirete ja torsades de pointes’e tekke ohu tõttu soovitatav olla eriti ettevaatlik (vt „Hoiatused”).
Lapsed
Asitromütsiini efektiivsus ja talutavus MAC -nakkuste ennetamisel või ravimisel lastel ei ole kindlaks tehtud. Farmakokineetilised andmed näitasid, et pediaatrilistele patsientidele manustatud annus 20 mg / kg põhjustab ravimi ekspositsiooni, mis on sarnane täiskasvanute annusega 1200 mg, kuigi Cmax on suurem.
Maksa- või neeruprobleemidega patsiendid:
Maksa- või neeruprobleemidega patsiendid peaksid sellest oma arsti teavitama, sest see võib vajada tavapärase annuse muutmist. Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (GFR 10–80 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik ning raske neerukahjustusega (GFR <10 ml / min) patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt „Ettevaatusabinõud kasutamisel“ ) Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel võib kasutada sama annust nagu normaalse maksafunktsiooniga patsientidel (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
ZITROMAX Avium (asitromütsiin) tabletid tuleb tervelt alla neelata või jagada, kui patsientidel on neelamisraskused.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zithromax avium'i
Soovitatust suuremate annuste kasutamisel esinenud kõrvaltoimed olid sarnased tavapäraste annustega.
ZITROMAX Aviumi üleannustamise juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on ZITROMAX Aviumi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Zithromax aviumi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka ZITROMAX põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allolevas tabelis on loetletud kliiniliste uuringute läbiviimisel ja turustamisjärgse järelevalve käigus tuvastatud kõrvaltoimed, jagatuna organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Turustamisjärgse järelevalve käigus tuvastatud kõrvaltoimed on toodud kaldkirjas. Esinemissagedus on määratletud järgmiste parameetrite abil: Väga sage (≥1 / 10); Sage (≥ 1/100,
Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgse järelevalve tulemuste põhjal võimalikud või tõenäolised korrelatsioonid asitromütsiiniga.
* ainult infusioonilahuse pulbri jaoks
Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgse järelevalve kogemuste põhjal võivad või tõenäoliselt olla seotud Mycobacterium avium Complex’i profülaktika ja raviga seotud kõrvaltoimed. Need kõrvaltoimed erinevad tüübist või sagedusest:
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva. Näidatud kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
ÄRGE KASUTAGE MITTEKAHJUNEMISE TÄHENDUSTE JUHUL.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
KOOSTIS
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
- Toimeaine: asitromütsiindihüdraat 628,93 mg võrdub 600 mg asitromütsiiniga
- Abiained: eelgeelistatud tärklis, veevaba happe kaltsiumfosfaat, naatriumkarmelloos, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat.
- Kate sisaldab: titaandioksiidi, laktoosi, hüpromelloosi, triatsetiini.
RAVIMVORM JA SISU
Õhukese polümeerikattega tabletid.
PVC / Al blister, mis sisaldab 8 x 600 mg õhukese polümeerikattega tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZITROMAX AVIUM 600 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte:
Asitromütsiindihüdraat 628,93 mg
võrdne asitromütsiini alusega 600 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: ravim sisaldab laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
ZITROMAX Avium (asitromütsiin) on näidustatud monoteraapiana või kombinatsioonis rifabutiiniga profülaktikaks Mycobacterium avium kompleks (MAC): oportunistlikud infektsioonid, mis mõjutavad peamiselt kaugelearenenud HIV -viirusega patsiente.
ZITROMAX Avium (asitromütsiin) on näidustatud kombinatsioonis etambutooliga Mycobacterium avium kompleks (MAC), mida levitatakse kaugelearenenud HIV -viirusega patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
ZITROMAX Avium'i (asitromütsiini) tuleb manustada ühekordse ööpäevase annusena. Tablette võib võtta tühja kõhuga või pärast sööki. Toidu sissevõtmine enne tableti allaneelamist võib leevendada asitromütsiini poolt põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimeid.
Täiskasvanud
MAC-nakkuste profülaktikaks HIV-nakkusega patsientidel on soovitatav annus 1200 mg (2 tabletti 600 mg) üks kord nädalas üks kord päevas.
Levinud MAC -nakkuste raviks kaugelearenenud HIV -nakkusega patsientidel on soovitatav annus 600 mg üks kord ööpäevas. Asitromütsiini tuleb manustada kombinatsioonis teiste antibakteriaalsete ravimitega, millel on aktiivsus in vitro MAC vastu, sealhulgas soovitatud annustes manustatud etambutool.
Eakad kodanikud
Sama annustamisskeemi võib rakendada ka eakatele patsientidele.
Kuna eakad patsiendid on südame rütmihäirete suhtes kalduvamad, on soovitatav olla eriti ettevaatlik südame rütmihäirete ja torsades de pointes tekkeohu tõttu (vt lõik 4.4).
Lapsed
Asitromütsiini efektiivsus ja taluvus MAC -nakkuste ennetamisel lastel ei ole kindlaks tehtud. Farmakokineetilised andmed näitasid, et pediaatrilistele patsientidele manustatud annus 20 mg / kg põhjustab ravimi ekspositsiooni, mis on sarnane täiskasvanute annusega 1200 mg, kuigi Cmax on suurem.
ZITROMAX Avium (asitromütsiin) tabletid tuleb tervelt alla neelata või jagada, kui patsientidel on neelamisraskused.
Muutunud neerufunktsioon
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (GFR 10–80 ml / min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, samas kui raske kahjustusega (GFR) patsientidel tuleb olla ettevaatlik
Muutunud maksafunktsioon
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel võib kasutada sama annust nagu normaalse maksafunktsiooniga patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, erütromütsiini, makroliid- või ketoliidantibiootikumide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ülitundlikkus
Nagu erütromütsiini ja teiste makroliidide puhul, tekivad rasked allergilised reaktsioonid, sealhulgas angioödeem ja anafülaksia (harva surmavad), dermatoloogilised reaktsioonid, sealhulgas Stevensi -Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) (harva surmav) ja "ravimipurse koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega" (KLEIT). Mõned neist asitromütsiini manustamisega seotud reaktsioonidest on põhjustanud ägenemisi ja vajavad seetõttu pikaajalist jälgimist ja ravi.
Allergilise reaktsiooni korral tuleb ravim katkestada ja alustada sobivat ravi. Arstid peavad teadma, et pärast sümptomaatilise ravi lõpetamist võivad allergilised sümptomid taastuda.
Hepatotoksilisus
Kuna asitromütsiini peamine eliminatsioonitee on maks, tuleb selle kasutamist raske maksahaigusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Asitromütsiini kasutamisel on teatatud maksafunktsiooni kahjustuse, hepatiidi, kolestaatilise ikteruse, maksanekroosi ja fulminantse hepatiidi juhtudest. maksapuudulikkus, millest mõned on lõppenud surmaga (vt lõik 4.8). Mõnel patsiendil võib olla varem esinenud maksahaigus või ta on tarvitanud teisi hepatotoksilisi ravimeid. Juhtudel, kui tekivad maksafunktsiooni häired, nt asteenia ikteruse, tumeda uriini, kalduvuse veritsusele või hepaatilise entsefalopaatia korral tuleb maksafunktsiooni testid / diagnostika teha kohe.
Maksafunktsiooni häire nähtude ilmnemisel lõpetage asitromütsiinravi kohe.
Ergotamiini derivaadid
Ergotamiini derivaatidega ravitavatel patsientidel on makroliidantibiootikumide samaaegsel manustamisel tekkinud ergotismikriisid, praegu puuduvad andmed ergotamiini ja asitromütsiini koostoime võimalikkuse kohta. Ergotismi teoreetilise võimaluse tõttu ei tohi asitromütsiini ja ergotamiini manustada samaaegselt.
Nagu iga teise antibiootikumipreparaadi puhul, soovitatakse erilist jälgimist võimalike superinfektsioonide esinemise suhtes mittetundlike mikroorganismide, sealhulgas seentega.
Kõhulahtisus, mis on seotud Clostridium difficile
Kõhulahtisuse juhtumid, mis on seotud Clostridium difficile (CDAD), mille raskusaste võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni surmava koliidini. Ravi antibiootikumidega muudab käärsoole normaalset taimestikku ja põhjustab selle ülekasvu C. raske.
The C. raske toodab toksiine A ja B, mis aitavad kaasa kõhulahtisuse tekkele. Tüved C. raske mis toodavad liigseid toksiine, põhjustavad haigestumuse ja suremuse suurenemist, kuna need nakkused on tavaliselt antibakteriaalse ravi suhtes resistentsed ja nõuavad sageli kollektomiat. Arvestada tuleb sellega kaasneva kõhulahtisuse võimalusega C. raske kõigil patsientidel, kellel on pärast antibiootikumravi kõhulahtisus. Samuti on vaja hoolikat haiguslugu, kuna sellega kaasneb kõhulahtisus C. raske neid on teatatud ka kahe kuu jooksul pärast antibiootikumide manustamist.
Raske neerukahjustusega patsientidel (GFR)
QT -intervalli pikenemine
Ravi ajal makroliididega, sealhulgas asitromütsiiniga, leiti EKG -l pikaajaline südame repolarisatsioon ja QT -intervall, mis põhjustas südame rütmihäirete ja torsades de pointes tekke riski (vt lõik 4.8). Seetõttu, kuna järgmised olukorrad võivad suurendada ventrikulaarsete arütmiate (sh torsades de pointes) riski, mis võib põhjustada südame seiskumist, tuleb asitromütsiini manustada ettevaatusega kaasuva proarütmilise seisundiga patsientidele (eriti naistele ja eakatele patsientidele).
Ravimi väljakirjutajad peaksid asitromütsiini kasulikkuse ja riski hindamisel riskigruppides arvestama QT-intervalli pikenemise riskiga, mis võib lõppeda surmaga.
• patsiendid, kellel on kaasasündinud või dokumenteeritud QT -intervalli pikenemine;
• Patsiendid, keda ravitakse teiste toimeainetega, mis pikendavad QT -intervalli, nagu IA klassi antiarütmikumid (kinidiin ja prokaiinamiid) ja III klass (dofetiliid, amiodaroon ja sotalool), tsisapriid ja terfenadiin, psühhoosivastased ravimid, nagu pimosiid, antidepressandid, nagu tsitalopraam, fluorokinoloonid nagu moksifloksatsiin, levofloksatsiin ja klorokviin.
• elektrolüütide häiretega patsiendid, eriti hüpokaleemia ja hüpomagneseemia korral;
• kliiniliselt olulise bradükardia, südame rütmihäire või raske südamepuudulikkusega patsiendid;
• Naised ja eakad, kes võivad olla tundlikumad muutunud QT-intervalli (ravimiga seotud) toime suhtes.
Asitromütsiini saavatel patsientidel on teatatud müasteenia sümptomite ägenemisest ja müasteenilise sündroomi algusest (vt lõik 4.8).
Ohutus ja efektiivsus nakkuste ennetamisel või ravimisel Mycobacterium avium kompleks (MAC) lastel ei ole kindlaks tehtud.
Ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Antatsiidid
Antatsiidide ja asitromütsiini samaaegse manustamise mõju farmakokineetilises uuringus ei täheldatud mõju asitromütsiini biosaadavusele, kuigi täheldati maksimaalse kontsentratsiooni vähenemist seerumis ligikaudu 25% võrra. Seetõttu ei tohiks asitromütsiini ja antatsiididega ravitavad patsiendid kaks ravimit korraga.
Tsetirisiin
Tervetel vabatahtlikel manustati samaaegselt 5-päevast skeemi asitromütsiini ja 20 mg tsetirisiini püsiseisund ei näidanud farmakokineetilisi koostoimeid ega QT -intervalli olulisi muutusi.
Didanosiin
Asitromütsiini ööpäevaste annuste 1200 mg ööpäevas ja didanosiini 400 mg ööpäevas samaaegsel manustamisel kuuele HIV-positiivsele patsiendile ei täheldatud üldist farmakokineetikat. püsiseisund didanosiini võrreldes platseeboga.
Digoksiin (P-glükoproteiini substraadid)
On teatatud, et makroliidantibiootikumide, sealhulgas asitromütsiini ja P-glükoproteiini substraatide, näiteks digoksiini, võtmine põhjustab P-glükoproteiini substraatide taseme tõusu seerumis. Seetõttu tuleb kaaluda nende taseme tõusu võimalust. Asitromütsiini ja P-glükoproteiini substraatide, nagu digoksiin
Zidovudiin
Asitromütsiini ühekordsete 1000 mg annuste ja 1200 mg või 600 mg korduvate annuste manustamine ei muutnud oluliselt zidovudiini või selle glükuroniidmetaboliidi plasmak farmakokineetikat ega eritumist uriiniga. Fosforüülitud zidovudiini, selle kliiniliselt aktiivse metaboliidi kontsentratsioon perifeersetes mononukleaarsetes rakkudes. Selle leidu tähtsus on ebaselge, kuid võib sellest hoolimata patsiendile kasu tuua.
Asitromütsiinil ei ole olulist koostoimet maksa tsütokroom P450 süsteemiga. Eeldatakse, et see ei osale erütromütsiini ja teiste makroliidide farmakokineetilistes koostoimetes. Asitromütsiini puhul ei toimu tegelikult maksa tsütokroom P450 indutseerimist ega inaktiveerimist selle metaboliitide kompleksi kaudu.
Ergotamiin
Ergotismi võimaliku tekkimise tõttu ei soovitata asitromütsiini ja ergotamiini derivaatide samaaegset kasutamist (vt lõik 4.4).
Farmakokineetilised uuringud on läbi viidud asitromütsiini ja järgmiste ravimite vahel, mille puhul on teada märkimisväärne tsütokroom P450 vahendatud metaboolne aktiivsus.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid)
Atorvastatiini (10 mg / päevas) ja asitromütsiini (500 mg / päevas) samaaegne manustamine ei muutnud atorvastatiini plasmakontsentratsiooni (põhineb HMG CoA reduktaasi inhibeerimisanalüüsil) ega põhjustanud seetõttu muutusi HMG CoA reduktaasi aktiivsuses. Siiski on turuletulekujärgselt teatatud rabdomüolüüsist asitromütsiini ja statiine saavatel patsientidel.
Karbamasepiin
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud koostoimeuuringus ei täheldatud samaaegselt asitromütsiini kasutavatel patsientidel olulist toimet karbamasepiini või selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonile.
Tsimetidiin
Farmakokineetilises uuringus, mis viidi läbi, kui hinnati tsimetidiini ühekordse annuse toimet 2 tundi pärast asitromütsiini manustamist, puudusid tõendid asitromütsiini farmakokineetika muutuste kohta.
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini Cmax ja AUC0-5 märkimisväärne tõus. Seetõttu nõuab nende kahe ravimi samaaegne manustamine ettevaatust.Kui kahe ravimi samaaegne manustamine on hädavajalik, tuleb tsüklosporiini taset hoolikalt jälgida ja nende annust vastavalt muuta.
Efavirenz
Asitromütsiini (600 mg) ja efavirensi (400 mg) ühekordse ööpäevase annuse samaaegne manustamine 7 päeva jooksul ei põhjustanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Flukonasool
Asitromütsiini ühekordse annuse (1200 mg) samaaegne manustamine ei muutnud flukonasooli ühekordse annuse (800 mg) farmakokineetikat. Flukonasooli samaaegne manustamine ei mõjutanud asitromütsiini koguekspositsiooni ja poolväärtusaega, samas kui täheldati kliiniliselt ebaolulist Cmax langust (18%).
Indinaviir
Asitromütsiini ühekordse annuse (1200 mg) samaaegne manustamine ei näidanud statistiliselt olulist mõju indinaviiri farmakokineetikale, mida manustati kolm korda päevas 5 päeva jooksul annustes 800 mg.
Metüülprednisoloon
Tervete vabatahtlikega läbi viidud farmakokineetiline uuring näitas, et asitromütsiin ei mõjuta oluliselt metüülprednisolooni farmakokineetikat.
Midasolaam
Tervetel vabatahtlikel ei põhjustanud asitromütsiini samaaegne manustamine 500 mg ööpäevas 3 päeva jooksul kliiniliselt olulisi muutusi ühekordse 15 mg midasolaami annuse farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.
Nelfinaviir
Asitromütsiini (1200 mg) ja nelfinaviiri allo samaaegne manustamine püsiseisund (750 mg kolm korda ööpäevas) suurendas asitromütsiini kontsentratsiooni.Kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid ei täheldatud ja annust ei olnud vaja kohandada.
Rifabutiin
Asitromütsiini ja rifabutiini samaaegne manustamine ei muuda kahe ravimi kontsentratsiooni seerumis.
Mõnel patsiendil, kes võtsid samaaegselt kahte ravimit, on täheldatud neutropeenia juhtumeid; kuigi teadaolevalt põhjustab rifabutiin neutropeeniat, ei ole võimalik kindlaks teha põhjuslikku seost ülaltoodud neutropeenia episoodide ja rifabutiini-asitromütsiini kombinatsiooni vahel (vt lõik 4.8).
Sildenafiil
Tervetel vabatahtlikel meestel ei täheldatud asitromütsiini (500 mg ööpäevas 3 päeva jooksul) toimet sildenafiili või selle peamise tsirkuleeriva metaboliidi AUC -le ja Cmax -le.
Teofülliin
Asitromütsiini ja teofülliini samaaegne manustamine tervetele vabatahtlikele ei näidanud nende kahe ravimi vahel kliiniliselt olulist koostoimet.
Terfenadiin
Farmakokineetilised uuringud ei näidanud koostoimeid asitromütsiini ja terfenadiini vahel. On teatatud mõningatest harvadest juhtudest, kus sellise koostoime võimalust ei saanud täielikult välistada; siiski puuduvad teaduslikud tõendid selle kohta, et koostoime tekkis.
Triasolaam
14 tervel vabatahtlikul ei avaldanud 500 mg asitromütsiini manustamine esimesel päeval ja 250 mg teisel päeval ning triasolaami 0,125 mg manustamine teisel päeval olulist mõju triasolaami farmakokineetilistele muutujatele võrreldes triasolaami ja platseeboga.
Trimetoprim / sulfametoksasool
Pärast trimetoprimi / sulfametoksasooli (160 mg / 800 mg) ja asitromütsiini (1200 mg) samaaegset manustamist 7 päeva jooksul ei avaldanud olulist mõju tippkontsentratsioonidele, kokkupuuteajale ega eritumisele uriiniga 7. päeval. Nii trimetoprim kui ka sulfametoksasool Asitromütsiini kontsentratsioon seerumis on sarnased teiste uuringutega.
Kumariini tüüpi suukaudsed antikoagulandid
Farmakokineetilises uuringus tervete vabatahtlikega näitas, et asitromütsiin ei muuda varfariini ühekordse 15 mg annuse antikoagulantide toimet.
Turuletulekujärgsel etapil on pärast asitromütsiini ja kumariini tüüpi suukaudsete antikoagulantide samaaegset manustamist teatatud antikoagulantide toime tugevnemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, on soovitatav uuesti hinnata selle esinemissagedust. jälgima protrombiinini jõudmise aega, kui manustatakse asitromütsiini patsientidele, kes saavad kumariini tüüpi antikoagulante.
04.6 Rasedus ja imetamine
Asitromütsiini kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid. Asitromütsiini ohutus raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu tohib asitromütsiini raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui kasu ületab riski.
Viljakus
Rottidel läbi viidud fertiilsusuuringutes täheldati pärast asitromütsiini manustamist fertiilsuse vähenemist. Nende leidude tähtsus inimestele on teadmata.
Rasedus
Loomade reproduktsiooniuuringud on läbi viidud skaleeritud annustega kuni mõõdukalt toksiliste kontsentratsioonideni emal. Nendest uuringutest ei ilmnenud asitromütsiinist tulenevat ohtu lootele. Loomkatsetes on asitromütsiin läbinud platsenta, kuid mitte teratogeenset toimet. Siiski ei ole rasedate naiste kohta piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid tehtud. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ennusta alati inimese reaktsiooni, tuleks asitromütsiini raseduse ajal kasutada ainult äärmise vajaduse korral.
Toitmisaeg
On teatatud, et asitromütsiin eritub rinnapiima, kuid puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rinnaga toitvate naiste kohta, mis kirjeldaksid asitromütsiini eritumist inimese rinnapiima. Seetõttu tohib asitromütsiini rinnaga toitvatel naistel kasutada ainult juhtudel, kui arsti arvates on võimalik kasu õigustatud võimaliku ohuga lapsele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad andmed, mis näitaksid, et asitromütsiin võib mõjutada patsientide autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Allolevas tabelis on loetletud kliiniliste uuringute läbiviimisel ja turustamisjärgse järelevalve käigus tuvastatud kõrvaltoimed, jagatuna organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Turustamisjärgse järelevalve käigus tuvastatud kõrvaltoimed on toodud kaldkirjas. Esinemissagedus on määratletud järgmiste parameetrite abil: väga sage (≥1 / 10); sage (≥ 1/100,
Kliiniliste uuringute ja turustamisjärgse järelevalve tulemuste põhjal võimalikud või tõenäolised korrelatsioonid asitromütsiiniga.
* ainult infusioonilahuse pulbri jaoks
Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgse järelevalve kogemuste põhjal võivad või tõenäoliselt olla seotud Mycobacterium avium Complex’i profülaktika ja raviga seotud kõrvaltoimed. Need kõrvaltoimed erinevad tüübist või sagedusest:
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine.
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Soovitatust suuremate annuste kasutamisel esinenud kõrvaltoimed olid sarnased tavapäraste annustega. Üleannustamise korral on näidustatud sobivad üldised sümptomaatilised ja toetavad meetmed.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: makroliidid.
ATC -kood: J01FA10.
Asitromütsiin on makroliidantibiootikumide alamklassi esimene ravim, mida nimetatakse asaliidideks, ja see erineb keemiliselt erütromütsiinist. Keemiliselt on see tuletatud lämmastikuaatomi sisestamisest erütromütsiin A laktoonitsüklisse. Selle keemiline nimetus on: 9-deoksü-9a-asa-9a-metüül-9a-homoerütromütsiin A. Molekulmass on 749,0.
Toimimisviis:
Asitromütsiin seondub 50S ribosomaalse subühiku 23S rRNA -ga Asitromütsiin blokeerib valkude sünteesi, inhibeerides valkude sünteesi transpeptideerimise / translokatsiooni etappi ja pärssides 50S ribosomaalse alaühiku kokkupanekut.
Südame elektrofüsioloogia:
QT-intervalli pikenemist uuriti randomiseeritud, platseebokontrolliga paralleelrühma uuringus, milles osales 116 tervet isikut, kes võtsid kas klorokiini (1000 mg) üksi või kombinatsioonis asitromütsiiniga (500 mg, 1000 mg, 1500 mg üks kord ööpäevas). asitromütsiin pikendas QTc-intervalli annusest ja kontsentratsioonist sõltuvalt. QTcF-i maksimaalne tõus võrreldes ainult klorokviiniga (täheldatud erinevused platseeboga varieeruvad vahemikus 18,4 kuni 35 ms) olid pärast samaaegset manustamist keskmiselt (95% usaldusintervalli ülempiir) 5 ms, 7 ms ja 9 ms asitromütsiini manustamisel vastavalt 500 mg, 1000 mg ja 1500 mg.
Vastupanu mehhanism:
Kaks kõige levinumat teadaolevat resistentsusmehhanismi makroliidide, sealhulgas asitromütsiini suhtes on sihtmärgi modifitseerimine (kõige sagedamini 23S rRNA metüülimise kaudu) ja "aktiivne ekstrusioon. Nende resistentsusmehhanismide loomine on liigiti erinev." vastupanuvõime varieerub sõltuvalt geograafilisest asendist.
Peamine ribosomaalne modifikatsioon, mis määrab makroliidide seondumise vähenemise, on adeniini (N) - 6 transkriptsioonijärgne demetüleerimine nukleotiidi A2058 juures ( E. coli) 23S rRNA -st, mida opereerivad geeni kodeeritud metülaasid ee (ribosoomi erütromütsiini metülaas).
Ribosomaalsed modifikatsioonid põhjustavad sageli ristresistentsust (MLSB fenotüüp) teiste antibiootikumide klasside suhtes, mille ribosomaalsed sidumissaidid kattuvad makroliidide omadega: linkosamiidid (sh klindamütsiin) ja B-tüüpi streptogramiinid (mis sisaldavad näiteks komponenti kinupristiin kinupristiin / dalfopristiin). Erinevad geenid ee neid esineb erinevates bakteriliikides, eriti streptokokkides ja stafülokokkides. Tundlikkust makroliidide suhtes võivad mõjutada ka mutatsioonimuutused, mida harvemini leitakse nukleotiidides A2058 ja A2059 ning mõnes teises 23S rRNA positsioonis või peamise ribosomaalse alaühiku valkudes L4 ja L22.
Ekstrusioonipumpasid leidub paljudes liikides, sealhulgas gramnegatiivsetes, näiteks Haemophilus influenzae (kus need võivad oma olemuselt põhjustada kõrgemaid MIC -sid) ja stafülokokke. Streptokokkides ja enterokokkides kodeerivad geenid ekstrusioonipumpa, mis tunneb ära 14- ja 15-aatomilised makroliidid (mis sisaldavad vastavalt erütromütsiini ja asitromütsiini). mef (TO).
Metoodika bakterite in vitro tundlikkuse määramiseks asitromütsiini suhtes
Tundlikkuskatsed tuleks läbi viia standardsete laborimeetodite abil, näiteks neid, mida kirjeldab Kliiniliste ja laboratoorsete standardite instituut (CLSI). Nende hulka kuuluvad lahjendusmeetod (MIC määramine) ja ketta tundlikkuse määramise meetod.
Nii CLSI kui ka Euroopa antimikroobse tundlikkuse testimise komitee (EUCAST) esitavad nende meetodite tõlgendamiskriteeriumid.
Tuginedes mitmetele uuringutele, on soovitatav, et tegevus in vitro Asitromütsiini sisaldust tuleks testida aeroobses keskkonnas, et tagada kasvusöötme füsioloogiline pH. Kõrge süsinikdioksiidi rõhk, mida sageli kasutatakse streptokokkide ja anaeroobsete bakterite ning mõnikord ka teiste liikide puhul, põhjustab söötme pH langust. Sellel on suur negatiivne mõju asitromütsiini ja teiste makroliidide näilisele tugevusele.
EUCAST kehtestas ka asitromütsiini tundlikkuse piirväärtused, mis põhinevad MIC määramisel. EUCASTi tundlikkuse kriteeriumid on loetletud allolevas tabelis.
Asitromütsiini tundlikkuse piirväärtused
a hõlmab rühmi A, B, C, G. EUCAST = Euroopa Komitee antimikroobse tundlikkuse testimiseks; MIC = minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon.
Antibakteriaalne spekter:
Omandatud resistentsuse levimus võib valitud liikide puhul geograafiliselt ja aja jooksul varieeruda ning kohalik teave resistentsuse kohta on soovitav, eriti raskete infektsioonide ravis.Kui resistentsete tüvede lokaalne levimus on selline, et ainete kasulikkus vähemalt teatud tüüpi nakkuste korral on küsitav, tuleb küsida ekspertide nõu.
Asitromütsiinil on ristresistentsus erütromütsiini suhtes resistentsete grampositiivsete mikroobidega. Nagu eespool kirjeldatud, põhjustavad mõned ribosomaalsed modifikatsioonid ristresistentsust teiste antibiootikumide klassidega, mille ribosomaalsed sidumissaidid kattuvad makroliididega: linkosamiidid (sh klindamütsiin) ja B-tüüpi streptogramiinid ( mis sisaldavad näiteks kinupristiini / dalfopristiini kinupristiini komponenti). Aja jooksul on täheldatud tundlikkuse vähenemist makroliidide suhtes, eriti Streptococcus pneumoniae ja sisse Staphylococcus aureus, ja seda täheldati ka streptokokkide rühmas viridanid ja sisse Streptococcus agalactiae.
Asitromütsiini suhtes tavaliselt tundlikud organismid hõlmavad:
Fakultatiivsed aeroobsed grampositiivsed bakterid (erütromütsiini suhtes tundlikud isolaadid): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, muud streptokokid? hemolüütikumid (rühmad C, F, G), streptokokid viridanid. Makroliidresistentseid mikroobe leitakse üsna sageli fakultatiivsete aeroobsete grampositiivsete bakterite hulgas, eriti nende hulgas S. aureus metitsilliiniresistentne (MRSA) e S. pneumoniae penitsilliiniresistentne (PRSP).
Valikulised aeroobsed gramnegatiivsed bakterid: Bordetella läkaköha, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Ja Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. ja enamus Enterobacteriaceae on asitromütsiini suhtes resistentsed, kuigi asitromütsiini on kasutatud nakkuste raviks Salmonella enterica.
Anaeroobid: Clostridium perfringens, Peptostreptokokk spp. Ja Prevotella bivia.
Muud bakteriliigid: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mükoplasma kopsupõletik*, Treponema pallidum, Ja Ureaplasma urealyticum.
HIV -nakkusega seotud oportunistlikud patogeenid, MAC *ja eukarüootsed mikroorganismid Pneumocystis jirovecii Ja Toxoplasma gondii.
* Asitromütsiini efektiivsust kirjeldatud liikide vastu on tõestatud kliinilistes uuringutes.
Platseebo-kontrollitud uuringus leiti, et asitromütsiini võtvatel patsientidel on MAC-baktereemia tõenäosus alla 50% võrreldes platseebot kasutavate patsientidega. Levinud MAC-nakkuste esinemissagedus 1 aasta jooksul oli asitromütsiini puhul 8,24% ja platseebo puhul 20,22%.
Kliinilises uuringus leiti, et asitromütsiini võtvatel patsientidel on MAC -baktereemia tekke oht väiksem kui rifabutiini kasutavatel patsientidel. Patsientide seas, kes said "asitromütsiini ja rifabutiini kombinatsiooni, vähenes MAC-baktereemia tekkimise võimalus kolmandiku võrra võrreldes patsientidega, kes võtsid ainult ühte kahest ravimist. Levinud MAC-nakkuste üldine esinemissagedus, mis on arvutatud jaotises" Aasta kestus oli 7,62 % asitromütsiini kasutavatest patsientidest, 15,25% rifabutiini võtvatest patsientidest ja 2,75% rifabutiini ja asitromütsiini kombinatsiooni kasutavatest patsientidest. Viimaste hulgas aga katkestas ravi halva taluvuse tõttu rohkem patsiente.
MAC -nakkuste profülaktika uuringute käigus vähenes ka teiste bakteriaalsete infektsioonide protsent tänu asitromütsiini tarbimisele.
Kliiniline farmakoloogia
Levitatud MAC -nakkuste ravi
Keskses kliinilises uuringus manustati asitromütsiini (600 mg) ja klaritromütsiini (500 mg kaks korda ööpäevas) ööpäevaseid annuseid kombinatsioonis etambutooliga (800 või 1200 mg vastavalt kehakaalule). 71% (22/31) ravitud patsientidest koos asitromütsiiniga näitas kliinilist paranemist võrreldes 74% -ga (17/23) klaritromütsiiniga ravitud patsientidest. Lisaks täheldati 24. nädalal positiivset bakterioloogilist vastust 76% -l (52/68) ravitud patsientidest. 42/57) klaritromütsiiniga ravitud patsientidest.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Inimestel jaotub asitromütsiin pärast suukaudset manustamist kiiresti ja laialdaselt kogu kehas, biosaadavus on ligikaudu 37%. Asitromütsiini tablettide manustamisel pärast rasvarikast sööki ei täheldatud olulist biosaadavuse vähenemist. on 2-3 tundi.
Levitamine
Loomkatsetes on fagotsüütrakkudes täheldatud asitromütsiini kõrgeid kontsentratsioone. Eksperimentaalsetes mudelites vabastavad aktiveeritud fagotsüüdid asitromütsiini kõrgeid kontsentratsioone võrreldes aktiveerimata fagotsüütidega. See nähtus määrab loomamudelis asitromütsiini kõrge kontsentratsiooni infektsiooni kohas.
Inimestel tehtud farmakokineetilised uuringud on näidanud, et asitromütsiini sisaldus koes on kõrgem kui plasmas (kuni 50 korda suurem kui plasmas täheldatud maksimaalsest kontsentratsioonist), mis näitab, et ravim seondub tugevalt kudedega. pärast 500 mg ühekordset suukaudset manustamist ületavad eesnäärme MIC90 väärtused enamlevinud patogeenide puhul.
Pärast 600 mg ööpäevaste annuste suukaudset manustamist on keskmine plasmakontsentratsioon (Cmax) vastavalt 1. ja 22. päeval 0,33 mcg / ml ja 0,55 mcg / ml. Maksimaalse kontsentratsiooni (Tmax) saavutamiseks kuluv aeg ei muutu. Leukotsüütides, mis on levinud MAC -nakkuse peamine koht, täheldatud keskmised tippkontsentratsioonid on 252 mcg / ml (± 49%) ja püsivad 24 tunni jooksul üle 146 mcg / ml (± 33%). püsiseisund.
Elimineerimine
Terminaalne plasma poolväärtusaeg peegeldab täpselt kudede ammendumise poolväärtusaega (2 kuni 4 päeva). Ligikaudu 12% IV annusest eritub muutumatul kujul uriiniga 3 päeva jooksul, suurem osa sellest esimese 24 tunni jooksul. Pärast suukaudset manustamist on muutumatul kujul peamine eliminatsiooni tee sapi kaudu. Inimese sapis leiti väga kõrgeid muutumatu ravimi kontsentratsioone koos 10 metaboliidiga, millest viimane moodustus N- ja O-demetüleerimisprotsesside, desosamiini ja glükoonse tsükli hüdroksüülimise ning kladinooskonjugaatide lõhustamise teel. HPLC ja mikrobioloogiline meetod Nende metaboliitide kontsentratsiooni hindamine koes on näidanud, et need ei mängi asitromütsiini antimikroobse toime osas mingit rolli.
Farmakokineetika patsientide erikategooriates
Eakad kodanikud
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuring näitas, et pärast 5-päevast raviskeemi on AUC väärtused eakatel (> 65-aastased) veidi kõrgemad kui noorematel (
Muutunud neerufunktsioon
Pärast 1 -grammise asitromütsiini suukaudset manustamist ei ole kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (GFR 10–80 ml / min) patsientidel täheldatud farmakokineetilisi toimeid. Statistiliselt olulisi erinevusi leiti AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml vs 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs 1,6 mcg / ml) väärtustes.) Ja CLr (2,3 ml / min / kg vs 0,2 ml / min / kg) raske neerukahjustusega (GFR) rühmas
Muutunud maksafunktsioon
Kerge (A -klassi) kuni mõõduka (B -klassi) maksakahjustusega patsientidel puudusid tõendid oluliste muutuste kohta seerumi asitromütsiini farmakokineetikas võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Nendel patsientidel näib, et asitromütsiini eliminatsioon uriiniga suureneb, tõenäoliselt maksakliirensi vähenemise kompensatsioonina.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsetes, mis viidi läbi suurte annustega, mis ületasid kliinilises praktikas kasutatavat maksimaalset annust 40 korda, põhjustas asitromütsiin pöörduva fosfolipidoosi, tavaliselt ilma ilmsete toksikoloogiliste tagajärgedeta. Asitromütsiinravi lõpetamisel oli toime pöörduv. nende leidude olulisus nii loomade kui ka inimeste jaoks on teadmata.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Eelželatineeritud tärklis, veevaba happe kaltsiumfosfaat, karmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat.
Vooder sisaldab: titaandioksiid, laktoos, hüpromelloos, triatsetiin.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
PVC / Al blister, mis sisaldab 8 x 600 mg õhukese polümeerikattega tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
"Avium 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 8 tabletti AIC n. 027860143
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
12. jaanuar 1998/30. Aprill 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA 11. jaanuari 2016. aasta otsus
