Toimeained: Enalapriil (enalapriilmaleaat), Lerkanidipiin (Lerkanidipiinvesinikkloriid)
Zanipril 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Zanipriili pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Zanipril 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Zanipril 20 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Zanipriili kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Zanipriil on fikseeritud kombinatsioon AKE inhibiitorist (enalapriil) ja kaltsiumikanali blokaatorist (lerkanidipiin), mis on kaks vererõhku langetavat ravimit.
Zanipriil on näidustatud kõrgvererõhutõve (hüpertensiooni) raviks täiskasvanud patsientidel, kelle vererõhku ei ole piisava kontrolliga saavutatud ainult 10 mg lerkanidipiini manustamisega. Zanipril ei ole näidustatud hüpertensiooni esmaseks raviks.
Vastunäidustused Zanipriili ei tohi kasutada
Ärge võtke Zanipriili:
- Kui olete enalapriili või lerkanidipiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- Kui teil on kunagi esinenud allergiline reaktsioon ravimitüübile, mis sarnaneb Zanipriili sisaldavate ravimitega, nt. ravimid, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks või kaltsiumikanali blokaatoriteks.
- Kui teil on kunagi olnud AKE inhibiitorina nimetatava ravimi võtmise järgselt näo, huulte, suu, keele või kõri turse, mis põhjustas neelamis- või hingamisraskusi (angioödeem) või ilma teadaoleva või päriliku põhjuseta.
- Kui teil on diabeet või neeruprobleemid ja te võtate aliskireeni sisaldavaid ravimeid vererõhu alandamiseks.
- Kui olete kolmandast raseduskuust möödas (samuti on parem Zanipriili vältida raseduse esimestel kuudel - vt raseduse lõik).
- Kui teil on teatud südamehaigused, näiteks:
- südame verevoolu takistus, sealhulgas südame aordiklapi ahenemine.
- ravimata südamepuudulikkus.
- valu rinnus, mis ilmneb puhkeolekus või süveneb järk -järgult või esineb sagedamini (ebastabiilne stenokardia).
- südameatakk alla kuu.
- Kui teil on tõsised neeruprobleemid või kui te saate dialüüsi.
- Kui teil on rasked maksaprobleemid.
- Kui te võtate maksa metabolismi pärssivaid ravimeid, näiteks:
- seenevastased ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool).
- makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, troleandomütsiin).
- viirusevastased ravimid (nt ritonaviir).
- Kui te võtate samaaegselt teist ravimit, mida nimetatakse tsüklosporiiniks (kasutatakse pärast siirdamist, et vältida elundi äratõukereaktsiooni).
- Koos greibi või greibimahlaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zanipril’i võtmist
Enne Zanipril’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on madal vererõhk (märkate nõrkust või pearinglust, eriti püsti tõustes)
- kui te olete olnud väga haige (liigne oksendamine) või teil on hiljuti olnud kõhulahtisus
- kui te järgite madala naatriumisisaldusega dieeti
- kui teil on südameprobleeme
- kui teil on haigus, mis hõlmab aju veresooni
- kui teil on neeruprobleemid (sealhulgas neerusiirdamine)
- kui teil on probleeme maksaga
- kui teil on vereprobleeme, näiteks valgete vereliblede vähesus või puudus (leukopeenia, agranulotsütoos), madal trombotsüütide arv (trombotsütopeenia) või madal punaste vereliblede arv (aneemia)
- kui teil on veresoonte kollageenihaigus (nt erütematoosne luupus, reumatoidartriit või sklerodermia)
- kui olete mustanahaline patsient, peaksite teadma, et mustanahalistel patsientidel on AKE inhibiitorite kasutamisel suurem risk allergiliste reaktsioonide tekkeks, millega kaasneb näo, huulte, keele ja kõri turse koos neelamis- ja hingamisraskustega.
- kui teil on diabeet
- kui ilmneb püsiv kuiv köha
- kui te võtate kaaliumipreparaate, kaaliumi säästvaid aineid või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid
- kui te ei talu teatud suhkruid (laktoosi)
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "angiotensiin II retseptori antagonist" (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid - näiteks valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Zanipril".
Rääkige oma arstile, kui te kavatsete ravi saada Öelge oma arstile, et te võtate Zanipril’i, kui te kavatsete:
- läbima operatsiooni või anesteesia (sh hambaanesteesia)
- järgige ravi kolesterooli eemaldamiseks verest, mida nimetatakse LDL -afereesiks
- järgige desensibiliseerivat ravi, et vähendada allergia mõju mesilase või herilase nõelamisele.
Rääkige oma arstile, kui arvate end olevat rase (või võite rasestuda) või toidate last rinnaga (vt lõik „Rasedus, imetamine ja viljakus“).
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele, kuna puuduvad andmed selle efektiivsuse ja ohutuse kohta.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Zanipriili toimet muuta
Zanipriili ei tohi võtta koos mõnede ravimitega.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud ravimeid. Seda seetõttu, et kui Zanipril’i võetakse koos mõne ravimiga, võib selle või teiste ravimite toime muutuda või mõned kõrvaltoimed võivad esineda sagedamini.
Eelkõige rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- ravimid, mis sisaldavad kaaliumi (sh soolaasendajad dieedis)
- muud ravimid, mida kasutatakse vererõhu alandamiseks, nagu angiotensiin II retseptori blokaatorid, diureetikumid (ravimid, mis suurendavad uriini eritumist) või ravim nimega aliskireen
- liitium (ravim, mida kasutatakse teatud tüüpi depressiooni raviks)
- depressiooniravimid, mida nimetatakse tritsüklilisteks antidepressantideks
- vaimsete probleemide ravimid, mida nimetatakse antipsühhootikumideks
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas COX-2 inhibiitorid (ravimid, mis vähendavad põletikku ja mida saab kasutada valu leevendamiseks)
- mõned valu- või artriidivastased ravimid, sealhulgas kullaravi
- mõned köha- ja külmetusravimid ning kaalulangusravimid, mis sisaldavad ainet, mida nimetatakse sümpatomimeetiliseks aineks
- diabeediravimid (sh suukaudsed diabeedivastased ravimid ja insuliin), astemisool või terfenadiin (allergiaravimid)
- amiodaroon või kinidiin (ravimid kiire südame löögisageduse raviks)
- fenütoinokarbamasepiin (epilepsiaravimid)
- rifampitsiin (tuberkuloosiravim)
- digoksiin (ravim südameprobleemide raviks)
- midasolaam (ravim, mis aitab teil magada)
- beetablokaatorid (kõrge vererõhu ja südameprobleemide ravimid)
- ravim haavandite ja kõrvetiste vastu, mida nimetatakse tsimetidiiniks ja mida võetakse ööpäevases annuses üle 800 mg.
Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
- kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudest "Ärge võtke Zanipril" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
Zanipril koos toidu, joogi ja alkoholiga
- Võtke Zanipril vähemalt 15 minutit enne sööki.
- Alkoholi tarvitamine võib suurendada Zanipril’i toimet, mistõttu on soovitatav alkoholi mitte tarbida või selle tarbimist minimeerida.
- Ärge võtke Zanipril’i koos greibi ega greibimahlaga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Rasedus ja viljakus
Rääkige oma arstile, kui arvate, et olete rase (või võite rasestuda). Tavaliselt soovitab arst teil Zanipril’i võtmise lõpetada enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil Zanipril’i asemel kasutada mõnda muud ravimit. Zanipril’i ei soovitata kasutada raseduse ajal ja seda ei tohi võtta pärast kolmandat kuu pärast, sest pärast kolmandat raseduskuud kasutamisel võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Kui te võtate Zanipril’i, ei ole soovitatav rinnaga toita (esimestel nädalatel pärast sündi) ja eriti enneaegseid lapsi. Vanema lapse puhul peaks arst teid teavitama Zanipril’i kasutamise eelistest ja riskidest rinnaga toitmise ajal, võrreldes teiste ravimitega.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Vältige sõiduki juhtimist või masinatega töötamist, kui teil tekib selle ravimi võtmise ajal pearinglus, nõrkus, väsimus või unisus.
Zanipril sisaldab laktoosi.
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Zanipriili kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Täiskasvanud: Soovitatav annus on üks tablett päevas, iga päev samal kellaajal, kui arst ei ole määranud teisiti. Tablett tuleb eelistatavalt võtta hommikul, vähemalt 15 minutit enne hommikusööki. Tablett tuleb alla neelata tervelt koos vähese veega.
Neeruprobleemidega patsiendid / eakad: arst määrab ravimi annuse, võttes arvesse neerude tööd.
Kui te unustate Zanipril'i võtta
- Kui te unustate tableti võtmata, jätke unustatud annus vahele.
- Võtke järgmine annus nagu tavaliselt.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Zanipril’i võtmise
- Ärge lõpetage selle ravimi võtmist enne, kui arst on seda käskinud.
- Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zanipriili?
Kui te võtate rohkem ravimeid kui ette nähtud, pidage nõu oma arstiga või minge kohe haiglasse. Võtke kast kaasa.
Ravimi ülemäärase annuse võtmine võib põhjustada vererõhu liigset langust ja ebaregulaarsete südamerütmide või tahhükardiat.
Kõrvaltoimed Millised on Zanipriili kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Teatud kõrvaltoimed võivad olla tõsised.
Kui teil tekib mõni järgmistest, rääkige sellest kohe oma arstile:
- Allergiline reaktsioon näo, huulte, keele või kõri tursega, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi.
Zanipril -ravi alguses võite tunda nõrkust või pearinglust või nägemise hägustumist; selle põhjuseks on vererõhu järsk langus ja kui see juhtub, aitaks see pikali heita. Kui see tekitab teile muret, rääkige sellest oma arstile.
Zanipriili kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
Köha, pearinglus, peavalu.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
Vere väärtuste muutused, nagu vereliistakute arvu vähenemine, vere kaaliumisisalduse tõus, närvilisus (ärevus), pearinglus püsti tõustes, pearinglus, kiire südametegevus, kiire või ebaregulaarne südametegevus (südamepekslemine) ), näo, kaela või rindkere ülaosa punetus (õhetus), madal vererõhk, kõhuvalu, kõhukinnisus, iiveldus, kõrge maksaensüümide sisaldus, naha punetus, liigesevalu, sagenenud urineerimine, tunne nõrk, väsinud, kuumahood, pahkluud paistes.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
Aneemia, allergilised reaktsioonid, helin kõrvus (tinnitus), minestamine, kurgukuivus, kurguvalu, seedehäired, soolane keel, kõhulahtisus, suukuivus, igemete suurenemine, allergiline reaktsioon koos näo, huulte, keele või kõri tursega neelamine ja hingamine, lööve, nõgestõbi, ärkamine öösel urineerimiseks, suur uriinieritus, impotentsus.
Enalapriili või lerkanidipiini eraldi kõrvaltoimed
Enalapriil
Väga sage (esineb rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
Ähmane nägemine.
Sage (esineb vähem kui 1 inimesel 10 -st)
Depressioon, valu rinnus, südame rütmi muutused, stenokardia, õhupuudus, maitsetundlikkuse häired, kreatiniini taseme tõus veres (tavaliselt näha testis).
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 inimesel 100 -st)
Aneemia (sh aplastiline ja hemolüütiline aneemia), vererõhu järsk langus, segasus, unetus või unisus, kihelus või tuimus nahas, südameatakk (võib-olla väga kõrge vererõhu tõttu mõnedel kõrge riskiga patsientidel, sealhulgas neil, kellel on probleeme verevool südamesse või ajusse), insult (võib-olla väga madala vererõhu tõttu kõrge riskiga patsientidel), nohu, kurguvalu ja kähedus, astma, soole motoorika halvenemine, kõhunäärme põletik, halb enesetunne, maoärritus ärritus), haavand, anoreksia, suurenenud higistamine, sügelus või nõgestõbi, juuste väljalangemine, neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus, kõrge valgusisaldus uriinis (testis mõõdetuna), lihaskrambid, üldine halb enesetunne (halb enesetunne), kõrge palavik, madal veresuhkru- või naatriumisisaldus, kõrge vere uurea sisaldus (kõik need tuvastatakse vereanalüüsiga).
Harv (esineb vähem kui 1 inimesel 1000 -st)
Ebanormaalsed laboratoorsed näitajad, nagu valgete vereliblede arvu vähenemine, luuüdi funktsiooni vähenemine, autoimmuunhaigus, muutunud unenäod või unehäired, Raynaud 'nähtus (kus käed ja jalad võivad verevoolu vähenemise tõttu muutuda väga külmaks ja valgeks), kopsuinfiltraadid , nina põletik, kopsupõletik, maksaprobleemid, nagu maksafunktsiooni langus, maksapõletik, ikterus (naha ja / või silmavalgete kollasus), bilirubiini taseme tõus (mõõdetud vereanalüüsiga), multiformne erüteem ( erineva kujuga punased laigud nahal), Stevensi-Johnsoni sündroom (tõsine nahahaigus, mille korral ilmneb naha punetus ja koorumine, villid või haavandid või naha ülemise kihi koorumine), vähenenud uriinieritus, piimanäär inimestel.
Väga harv (esineb vähem kui 1 inimesel 10 000 -st)
Soole turse (soole angioödeem).
Lerkanidipiin
Harv (esineb vähem kui 1 inimesel 1000 -st)
Stenokardia (valu rinnus, mis on põhjustatud südame ebapiisavast verevarustusest), oksendamine, kõrvetised, lihasvalu.
Väga harv (esineb vähem kui 1 inimesel 10 000 -st)
Valu rinnus.
Olemasoleva stenokardiaga patsientidel võib esineda suurenenud rünnakute sagedus, kestus või raskus ravimigrupiga, kuhu lerkanidipiin kuulub. Võib täheldada üksikuid südameinfarkti juhtumeid.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Kõrvaltoimete kohta lisateabe saamiseks pidage nõu oma arsti või apteekriga. Mõlemal on täielik kõrvaltoimete loetelu.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast sõna EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Zanipril sisaldab
Toimeained on enalapriilmaleaat ja lerkanidipiinvesinikkloriid.
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab: 10 mg enalapriilmaleaati (vastab 7,64 mg enalapriilile) ja 10 mg lerkanidipiinvesinikkloriidi (vastab 9,44 mg lerkanidipiinile).
Teised koostisosad on:
- Tuum: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, A -tüüpi naatriumkarboksümetüültärklis, povidoon K30, naatriumvesinikkarbonaat, magneesiumstearaat.
- Kile kate: 5 cP hüpromelloos, titaandioksiid (E171), talk, makrogool 6000
Kuidas Zanipril välja näeb ja pakendi sisu
Zanipril 10 mg / 10 mg on valged, 8,5 mm ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.
Zanipril 10 mg / 10 mg on saadaval pakendites 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ja 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg enalapriilmaleaati (vastab 7,64 mg enalapriilile) ja 10 mg lerkanidipiinvesinikkloriidi (vastab 9,44 mg lerkanidipiinile).
Teadaolevat toimet omav abiaine: iga tablett sisaldab 102,0 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged ümmargused kaksikkumerad tabletid, läbimõõduga 8,5 mm.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi patsientidel, kelle vererõhk on 10 mg lerkanidipiini monoteraapiaga ebapiisavalt kontrollitud.
Fikseeritud kombinatsiooni Zanipril 10 mg / 10 mg ei tohi kasutada hüpertensiooni esmaseks raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Patsientidel, kelle vererõhk on 10 mg lerkanidipiini monoteraapiaga ebapiisavalt kontrollitud, on võimalus võtta ainult 20 mg lerkanidipiini või minna üle fikseeritud kombinatsioonile Zanipril 10 mg / 10 mg.
Soovitatav on komponentide individuaalne tiitrimine. Kui see on kliiniliselt asjakohane, võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt fikseeritud kombinatsioonile.
Annustamine
Soovitatav annus on üks tablett päevas vähemalt 15 minutit enne sööki.
Eakad kodanikud : annus sõltub patsiendi neerufunktsioonist (vt "Neerukahjustus").
Neerupuudulikkusega patsiendid Zanipriil on vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirensi hemodialüüs (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel on ravi alustamisel soovitatav olla eriti ettevaatlik.
Maksapuudulikkusega patsiendid: Zanipriil on vastunäidustatud raske maksapuudulikkuse korral. Eriti ettevaatlik on ravi alustamisel kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel.
Lapsed : Zanipriili spetsiifiline kasutamine lastel hüpertensiooni näidustustel puudub.
Manustamisviis
Ettevaatusabinõud enne ravimi käsitsemist või manustamist:
- Ravi tuleb eelistatavalt teha hommikul vähemalt 15 minutit enne hommikusööki.
- Seda ravimit ei tohi võtta koos greibimahlaga (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Zanipriili ei tohi manustada järgmistel juhtudel:
• ülitundlikkus AKE inhibiitori või dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatori või ravimi mis tahes abiaine suhtes
• anamneesis angioödeem, mille on põhjustanud varasem ravi AKE inhibiitoriga
• pärilik või idiopaatiline angioödeem
• raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6)
• kombinatsioonis aliskireeni sisaldavate ravimitega diabeedi või neerupuudulikkusega (GFR) patsientidel
• vasaku vatsakese väljutamise obstruktsioon, sealhulgas aordi stenoos
• ravimata südame paispuudulikkus
• ebastabiilne stenokardia
• müokardiinfarkt vähem kui kuu aega tagasi
• raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens
• raske maksapuudulikkus
• samaaegne ravi:
või tugevad CYP3A4 inhibiitorid (vt lõik 4.5)
o tsüklosporiin (vt lõik 4.5)
o greibimahl (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Sümptomaatiline hüpotensioon
Tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel on sümptomaatilist hüpotensiooni täheldatud harva. Enalapriiliga ravitud hüpertensiivsetel patsientidel on sümptomaatiline hüpotensioon tõenäolisem, kui patsient on hüpovoleemiline, näiteks diureetikumide, dieedi piirava soola, dialüüsi korral. kõhulahtisus või oksendamine (vt lõik 4.5). Sümptomaatilist hüpotensiooni on täheldatud südamepuudulikkusega patsientidel, kaasuva neerupuudulikkusega või ilma. Seda esineb tõenäolisemalt raskema südamepuudulikkusega patsientidel pärast suurte diureetikumide kasutamist , hüponatreemia või neerupuudulikkus. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada arsti järelevalve all ja patsiente tuleb enalapriili ja / või diureetikumide annuse kohandamise korral hoolikalt jälgida. Sarnased kaalutlused kehtivad ka südame isheemia või ajuveresoonkonna haigusega patsientide puhul vererõhu langus võib põhjustada müokardiinfarkti või tserebrovaskulaarset õnnetust.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel manustada intravenoosselt soolalahust. Mööduv hüpotensiivne ravivastus ei ole vastunäidustuseks edasistele annustele, mida võib üldiselt ilma raskusteta manustada kohe, kui vererõhk on pärast mahu suurenemist tõusnud.
Mõnedel normaalse või madala vererõhuga südamepuudulikkusega patsientidel võib enalapriili manustamine põhjustada süsteemse vererõhu edasist langust. See toime on oodatav ja ei ole üldiselt ravi katkestamise põhjus. Kui hüpotensioon muutub sümptomaatiliseks, vähendatakse annust ja / või võib osutuda vajalikuks diureetikumi ja / või enalapriili kasutamise lõpetamine.
Siinussõlme düsfunktsiooni sündroomid
Erilist ettevaatust soovitatakse lerkanidipiini kasutamisel siinussõlme düsfunktsiooni sündroomiga patsientidel (kui südamestimulaatorit pole implanteeritud).
Vasaku vatsakese düsfunktsioon ja südame isheemia
Kuigi kontrollitud hemodünaamilised uuringud ei ole näidanud vatsakeste funktsiooni halvenemist, tuleb ravi ajal kaltsiumikanali blokaatoritega olla ettevaatlik vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel. Südame isheemiaga patsientidel on mõnede lühitoimeliste dihüdropüridiinidega ravi ajal suurenenud kardiovaskulaarne risk. Kuigi lerkanidipiinil on pikaajaline toime, tuleb selliste patsientide puhul olla ettevaatlik.
Harvadel juhtudel võivad mõned dihüdropüridiinid põhjustada enneaegset valu või stenokardiat. Väga harva võivad olemasoleva stenokardiaga patsientidel neid rünnakuid esineda sagedamini, kauem või raskemalt. Üksikuid müokardiinfarkti juhtumeid võib täheldada (vt lõik 4.8).
Neerupuudulikkus
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb enalapriili ravi algfaasis olla eriti ettevaatlik. Seerumi kaaliumi- ja kreatiniinisisalduse regulaarne jälgimine on nende patsientide tavapärase meditsiinipraktika osa.
Seoses enalapriiliga on teatatud neerupuudulikkusest, eriti raske südamepuudulikkuse või neeruhaigusega patsientidel, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsientidel. Kui koheselt tuvastatakse ja adekvaatselt ravitakse, tekib neerupuudulikkus neeruravi korral. Enalapriil on üldiselt pöörduv.
Mõnedel hüpertensiivsetel patsientidel, kellel ei olnud ilmset neeruhaigust, on enalapriili ja diureetikumi samaaegsel manustamisel suurenenud vere uurea- ja kreatiniinisisaldus. Vajalikuks võib osutuda enalapriili annuse vähendamine ja / või diureetikumravi katkestamine, mis peaks suurendama latentse neeruarteri stenoosi tekkimise võimalust (vt lõik 4.4, Renovaskulaarne hüpertensioon).
Renovaskulaarne hüpertensioon
Kui kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ainult ühe funktsioneeriva neeru arteri stenoosiga patsiente ravitakse AKE inhibiitoritega, on suurenenud hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse oht Seerumi kreatiniin Nendel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all, vähendades annuseid ja hoolikas tiitrimine ja neerufunktsiooni jälgimine.
Neeru siirdamine
Puuduvad kliinilised kogemused lerkanidipiini või enalapriili kasutamisega patsientidel, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine. Seetõttu ei ole Zanipril -ravi soovitatav.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientidel võib lerkanidipiini antihüpertensiivne toime tugevneda.
Harva on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ning progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja mõnikord surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Patsiendid, kes saavad AKE inhibiitoreid ja kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, peaksid lõpetama AKE inhibiitorite võtmise ja saama asjakohast arstiabi.
Neutropeenia / agranulotsütoos
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga ja eriliste riskiteguriteta patsientidel esineb neutropeeniat harva. Enalapriili tuleb kasutada äärmise ettevaatusega vaskulaarse kollageenihaigusega patsientidel, kes saavad immunosupressiivset ravi, allopurinooli, prokaiinamiidi või nende tüsistavate tegurite kombinatsiooni, eriti kui neerufunktsioon on juba kahjustatud. Mõnel neist patsientidest on neerufunktsiooni kahjustus. tekkisid rasked infektsioonid, mis mõnikord ei ole reageerinud intensiivsele antibiootikumravile. Kui sellistel patsientidel kasutatakse enalapriili, on soovitatav perioodiliselt jälgida valgete vereliblede arvu ja patsiente tuleb teavitada infektsiooninähtudest teatamise vajadusest.
Ülitundlikkus / angioneurootiline turse
AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga ravitud patsientidel on teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, kurgu ja / või kõri angioödeemi juhtudest. See võib ilmneda igal ajal ravi ajal. Nendel juhtudel tuleb enalapriili kasutada katkestati viivitamata ja alustati asjakohast jälgimist, et tagada sümptomite taandumine enne patsiendi väljakirjutamist. Isegi nendel juhtudel, kui tegemist oli ainult keele tursega, ilma hingamisraskusteta, võivad patsiendid vajada pikaajalist jälgimist, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav.
Väga harva on teatatud angioödeemist tingitud surmavatest sündmustest, mis on seotud kõriturse või keele tursega. Patsientidel, kellel on keele, kõhu või kõri haigestumine, eriti neil, kellel on varem esinenud hingamisteede operatsioone, on tõenäolisem hingamisteede obstruktsioon.
Kui esineb keele, kõhu või kõri kahjustus, mis võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni, tuleb viivitamatult anda asjakohane ravi, mis võib hõlmata adrenaliini subkutaanset manustamist 1: 1000 lahjendusega (0,3 ml kuni 0, 5 ml) ja / või võtta kõik vajalikud meetmed hingamisteede patendi tagamiseks.
Angioödeemi esinemissagedust on teatatud AKE inhibiitoreid saanud mustanahalistel patsientidel sagedamini kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitori manustamisel olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt lõik 4.3).
Anafülaktoidsed reaktsioonid hymenoptera desensibiliseerimise ajal
Harva on patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid hümenoptera mürgiga desensibiliseerimise ajal, esinenud ohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone. Neid reaktsioone välditi enne iga desensibiliseerimisravi katkestamist ajutiselt AKE inhibiitoritega.
Anafülaktoidsed reaktsioonid madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal
Patsientidel, kes saavad madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal dekstraansulfaadiga AKE inhibiitoreid, on harva esinenud ohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone. Neid reaktsioone välditi enne iga afereesi katkestamist.
Hüpoglükeemia
Suhkurtõvega patsientidel, keda ravitakse suukaudsete diabeedivastaste ainete või insuliiniga, tuleb ravi alustamisel AKE inhibiitoritega soovitada hoolikalt jälgida hüpoglükeemiat, eriti esimese samaaegse kasutamise kuu jooksul (vt lõik 4.5).
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on täheldatud köha. See köha on tavaliselt ebaproduktiivne, püsiv ja möödub pärast ravi lõpetamist. AKE inhibiitorite põhjustatud köha tuleks käsitleda köha diferentsiaaldiagnostika osana.
Kirurgia / anesteesia
Patsientidel, kellel tehakse suur operatsioon või anesteesia hüpotensiooni põhjustavate ainetega, pärsib enalapriil angiotensiin II moodustumist, mis on sekundaarne reniini vabanemisele. Kui tekib hüpotensioon ja seda peetakse selle mehhanismi tagajärjeks, saab seda korrigeerida, suurendades helitugevust.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga ravitud patsientidel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Hüperkaleemia tekke riskitegurid on järgmised: neerupuudulikkus, neerufunktsiooni halvenemine, vanus (> 70 aastat), suhkurtõbi, kaasnevad sündmused, näiteks , äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos ja kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandite või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate samaaegne kasutamine, samuti "teiste ravimite samaaegne kasutamine, mis võivad suurendada seerumi kaaliumisisaldust ( nt hepariin). Kaaliumipreparaatide, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid arütmiaid. Kui enalapriili ja mõne ülalnimetatud aine samaaegne kasutamine on näidustatud, tuleb neid kasutada ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida.
Liitium
Liitiumi ja enalapriili samaaegne kasutamine ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1). Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
CYP3A4 indutseerijad
CYP3A4 indutseerijad, nagu krambivastased ained (nt fenütoiin, karbamasepiin) ja rifampitsiin, võivad vähendada lerkanidipiini taset seerumis ja seetõttu võib ravimi efektiivsus olla oodatust väiksem (vt lõik 4.5).
Etnilised erinevused
Nagu teistegi AKE inhibiitorite puhul, näib enalapriil olevat mustanahalistel patsientidel vererõhu alandamisel vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel patsientidel, võib-olla seetõttu, et reniini tase plasmas on mustanahaliste hüpertensiooniga patsientide hulgas sageli madalam.
Rasedus
Zanipriili kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav.
Ravi AKE inhibiitoritega, näiteks enalapriiliga, ei tohi raseduse ajal alustada. Kui AKE inhibiitorite manustamist ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasedust planeerivad patsiendid üle viia antihüpertensiivsetele ravimitele.Niipea kui rasedus on diagnoositud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Samuti ei soovitata lerkanidipiini kasutada raseduse ajal ega rasedatel naistel (vt lõik 4.6).
Toitmisaeg
Zanipriili ei soovitata imetamise ajal kasutada (vt lõik 4.6).
Lapsed
Selle kombinatsiooni ohutust ja efektiivsust lastel ei ole tõestatud.
Alkohol
Alkoholi tarvitamist tuleks vältida, kuna see võib tugevdada antihüpertensiivsete ravimite veresooni laiendavat toimet (vt lõik 4.5).
Laktoos
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi Zanipriili võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Zanipriili antihüpertensiivset toimet võivad tugevdada teised hüpotensiivsed ravimid, nagu diureetikumid, beetablokaatorid, alfa-blokaatorid ja muud ained.
Lisaks täheldati järgmisi koostoimeid assotsiatsiooni ühe või teise komponendiga.
Enalapriilmaleaat
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumipreparaadid
AKE inhibiitorid nõrgendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi kadu. Kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist tõusu. Kui näidustatud hüpokaleemia tõttu on näidustatud samaaegne kasutamine, tuleb neid kasutada ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida (vt lõik 4.4).
Diureetikumid (tiasiidid või tsüklilised diureetikumid)
Varasem ravi suurtes annustes diureetikumidega võib enalapriilravi alustamisel põhjustada hüpovoleemiat ja hüpotensiooni riski (vt lõik 4.4). Hüpotensiivset toimet võib vähendada diureetikumi ärajätmine, vere mahu või soola tarbimise suurendamine või ravi alustamine enalapriili vähendatud annus.
Muud antihüpertensiivsed ravimid
Samaaegne kasutamine koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega võib suurendada enalapriili hüpotensiivset toimet. Nitroglütseriini ja teiste nitraatide või vasodilataatorite samaaegne kasutamine võib veelgi vähendada vererõhku.
Liitium
AKE inhibiitoritega koosmanustamisel on teatatud pöörduvast seerumi kontsentratsiooni tõusust ja liitiumi toksilisusest. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib veelgi suurendada liitiumi kontsentratsiooni seerumis, põhjustades AKE inhibiitoritega liitiumitoksilisuse riski. Enalapriili kasutamine koos liitiumiga ei ole soovitatav, kuid kui kombinatsioon osutub vajalikuks, tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust (vt lõik 4.4).
Tritsüklilised antidepressandid / antipsühhootikumid / anesteetikumid / narkootikumid
Mõnede anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu edasist langust (vt lõik 4.4).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas-2 (COX-2) inhibiitorid
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid (COX-2 inhibiitorid) võivad vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet. Järelikult võivad MSPVA-d ja selektiivsed COX-2 inhibiitorid nõrgendada angiotensiin II retseptori antagonistide või AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sealhulgas COX-2 inhibiitorite) ja angiotensiin II retseptori antagonistide või AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel on seerumi kaaliumisisalduse suurenemisele aditiivne toime ja see võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Need toimed on üldiselt pöörduvad. Harvadel juhtudel äge võib tekkida neerupuudulikkus, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt eakad või hüpovoleemiaga patsiendid, sh diureetikumidega ravitavad patsiendid). Seetõttu tuleb ülalnimetatud ravimite samaaegset kasutamist neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ettevaatlikult juhtida. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja neerufunktsiooni tuleb pärast samaaegse ravi alustamist perioodiliselt jälgida.
Kuld
Nitritoidseid reaktsioone (sümptomiteks on õhetus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon) on harva kirjeldatud patsientidel, kes saavad ravi süstitava kullaga (naatrium aurotiomalaat) ja samaaegselt AKE inhibiitoreid, sealhulgas enalapriili.
Sümpatomimeetilised ravimid
Sümpatomimeetilised ravimid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Diabeedivastane
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja diabeedivastaste ravimite (insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ained) samaaegne manustamine võib suurendada viimaste hüpoglükeemilist toimet koos hüpoglükeemia riskiga. Need juhtumid tunduvad tõenäolisemad esimestel nädalatel. kombineeritud ravi ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Alkohol
Alkohol võimendab AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet.
Atsetüülsalitsüülhape, trombolüütikumid ja β-blokaatorid
Enalapriili võib ohutult manustada koos atsetüülsalitsüülhappega (kardioloogilistes annustes), trombolüütikumide ja beetablokaatoritega.
Lerkanidipiin
CYP3A4 inhibiitorid
Kuna lerkanidipiini metaboliseerib CYP3A4 ensüüm, võib CYP3A4 inhibiitorite ja indutseerijate samaaegne manustamine mõjutada lerkanidipiini metabolismi ja eliminatsiooni.
Lerkanidipiini manustamine koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, erütromütsiin, troleandomütsiin) on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Koostoimeuuring ketokonasooliga, mis on tugev CYP3A4 inhibiitor, näitas lerkanidipiini plasmakontsentratsiooni märkimisväärset tõusu (15-kordne suurenemine ravimi kontsentratsiooni / aja kõvera aluses piirkonnas, AUC ja 8-kordne Cmax tõus). S-lerkanidipiini eutomeer).
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini ja lerkanidipiini ei tohi kasutada koos (vt lõik 4.3).
Pärast lerkanidipiini ja tsüklosporiini samaaegset manustamist täheldati mõlema toimeaine plasmakontsentratsiooni tõusu. Noortel tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuring näitas, et tsüklosporiini manustamisel 3 tundi pärast lerkanidipiini võtmist ei muutu lerkanidipiini tase plasmas, samal ajal kui tsüklosporiini AUC suureneb 27%. Lerkanidipiini ja tsüklosporiini samaaegne manustamine põhjustas lerkanidipiini plasmakontsentratsiooni kolmekordset suurenemist ja tsüklosporiini AUC suurenemist 21%.
Greibimahl
Lerkanidipiini ei tohi võtta koos greibimahlaga (vt lõik 4.3).
Nagu teistegi dihüdropüridiinide puhul, on ka lerkanidipiin tundlik greibimahla põhjustatud metaboolse pärssimise suhtes, mille tagajärjel suureneb selle süsteemne kättesaadavus ja tugevneb hüpotensiivne toime.
Alkohol
Alkoholi tarvitamist tuleks vältida, kuna see võib tugevdada antihüpertensiivsete ravimite veresooni laiendavat toimet (vt lõik 4.4).
CYP3A4 substraadid
Lerkanidipiini kasutamisel koos teiste CYP3A4 substraatidega, nagu terfenadiin, astemisool, III klassi antiarütmikumid, nagu amiodaroon ja kinidiin, tuleb olla ettevaatlik.
CYP3A4 indutseerijad
Lerkanidipiini ja CYP3A4 indutseerijate, näiteks krambivastaste ravimite (nt fenütoiin, karbamasepiin) ja rifampitsiini samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna antihüpertensiivne toime võib väheneda ja vererõhku jälgida tavalisest sagedamini.
Digoksiin
Patsientidel, kes saavad kroonilist ravi β-metüüldigoksiiniga, ei ilmnenud 20 mg lerkanidipiini samaaegsel manustamisel farmakokineetilisi koostoimeid. Digoksiiniga ravitud tervetel vabatahtlikel ilmnes pärast 20 mg lerkanidipiini manustamist digoksiini Cmax keskmiselt 33%, samas kui AUC ja renaalne kliirens oluliselt ei muutunud. Patsiendid, keda raviti samaaegselt digoksiiniga, et avastada digoksiini toksilisuse märke.
Midasolaam
Eakatel vabatahtlikel suurendas 20 mg midasolaami samaaegne suukaudne manustamine lerkanidipiini imendumist (ligikaudu 40%) ja vähendas selle imendumiskiirust (tmax aeglustus 1,75 -lt 3 -le tunnile).
Metoprolool
Kui lerkanidipiini manustati koos metoprolooliga - peamiselt β -blokaatoriga, mis eritub peamiselt maksa kaudu -, jäi metoprolooli biosaadavus muutumatuks, samal ajal kui lerkanidipiin vähenes 50%. See toime võib olla tingitud β-blokaatorite põhjustatud maksa verevoolu vähenemisest, mistõttu võib see esineda ka teiste selle klassi ravimite kasutamisel. Sellele vaatamata võib lerkanidipiini ohutult kasutada koos β-adrenergiliste retseptorite blokaatoritega.
Tsimetidiin
Patsientidel, kes saavad samaaegselt 800 mg tsimetidiini ööpäevas, ei muutu lerkanidipiini tase plasmas oluliselt, kuid suuremate annuste kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna võib suureneda nii lerkanidipiini biosaadavus kui ka selle hüpotensiivne toime.
Fluoksetiin
Koostoimeuuring fluoksetiiniga (CYP2D6 ja CYP3A4 inhibiitor), mis viidi läbi tervetel vabatahtlikel vanuses 65 ± 7 aastat (keskmine ± sd), ei näidanud kliiniliselt olulisi muutusi lerkanidipiini farmakokineetilistes omadustes.
Simvastatiin
20 mg lerkanidipiini ja 40 mg simvastatiini annuse korduval manustamisel ei muutunud lerkanidipiini AUC oluliselt, samas kui simvastatiini AUC suurenes 56% ja selle peamise aktiivse metaboliidi, β-hüdroksühappe, AUC 28%võrra. Sellistel erinevustel ei ole tõenäoliselt kliinilist tähtsust. Koostoimeid ei ole oodata, kui lerkanidipiini manustatakse hommikul ja simvastatiini õhtul vastavalt selle ravimi näidustustele.
Varfariin
Paastunud tervete vabatahtlike 20 mg lerkanidipiini samaaegne manustamine ei muuda varfariini farmakokineetikat.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Enalapriil
AKE inhibiitorite (enalapriil) kasutamine raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite (enalapriil) kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõik 4.4). 4.4).
Puuduvad lõplikud epidemioloogilised tõendid teratogeneesi ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kui ei ole kaalutud AKE inhibiitorite manustamist. vahetada alternatiivsete antihüpertensiivsete ravimite vastu, mis on raseduse ajal ohutud. Niipea kui rasedus on diagnoositud, lõpetage kohe ravi AKE inhibiitoritega ja vajadusel alustage alternatiivset ravi.
Kokkupuude AKE inhibiitoritega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab inimese lootetoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3). On esinenud ema oligohüdramnioni juhtumeid, mis eeldatavasti viitavad loote neerufunktsiooni langusele ja võivad esile kutsuda jäsemete kontraktsioone, kraniofasiaalseid deformatsioone ja kopsu hüpoplaasia arengut.
Kui AKE inhibiitoritega on kokku puutunud pärast raseduse teist trimestrit, soovitatakse neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuringut. Lapsed, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni tekkimise suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Lerkanidipiin
Lerkanidipiiniga ravitud loomadega läbi viidud uuringud ei näidanud teratogeenset toimet, mida täheldati hoopis teiste dihüdropüridiiniühendite kasutamisel.
Kliinilised andmed lerkanidipiiniga kokkupuutumise kohta raseduse ajal puuduvad, seetõttu ei soovitata seda kasutada raseduse ajal ega fertiilses eas naistel, kui ei ole rakendatud tõhusaid rasestumisvastaseid meetmeid.
Enalapriili ja lerkanidipiini kombinatsioon
Puuduvad andmed või on vähe andmeid enalapriilmaleaadi / lerkanidipiinvesinikkloriidi kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed ei ole reproduktiivtoksilisuse osas piisavad (vt lõik 5.3).
Zanipriili kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud, seda ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril ega fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Toitmisaeg
Enalapriil
Piiratud farmakokineetilised andmed näitavad väga madalat kontsentratsiooni rinnapiimas (vt lõik 5.2). Kuigi need kontsentratsioonid tunduvad olevat kliiniliselt ebaolulised, ei soovitata enalapriili kasutada rinnaga toitmise ajal enneaegsetel imikutel ja esimestel nädalatel pärast sünnitust hüpoteetilise kardiovaskulaarsete ja neerude toimete riski tõttu ning kliinilise kogemuse puudumise tõttu.
Kui vanematel imikutel peetakse seda emale vajalikuks, võib enalapriili võtta rinnaga toitmise ajal, kuid sel juhul tuleb imikut võimalike kõrvaltoimete osas jälgida.
Lerkanidipiin
Lerkanidipiini eritumine rinnapiima ei ole teada.
Enalapriili ja lerkanidipiini kombinatsioon
Seetõttu ei tohi Zanipril’i imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Mõnedel kaltsiumikanali blokaatoritega ravitud patsientidel on teatatud pöörduvatest biokeemilistest muutustest spermatosoidide peas. Korduva ebaõnnestunud in vitro viljastamise korral ja muude selgituste puudumisel on võimalik põhjus seostada kaltsiumikanali blokaatoritega.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Zanipril mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski on soovitatav olla ettevaatlik, kuna võivad esineda sellised sümptomid nagu pearinglus, asteenia, väsimus ja harvadel juhtudel unisus (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Zanipriili ohutust hinnati viies topeltpimedas kontrollitud kliinilises uuringus ja kahes pikaajalises avatud uuringus. Kokku said 1141 patsienti Zanipriili annuses 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ja 20 mg / 20 mg. Kombinatsiooni kõrvaltoimed on sarnased ühe või teise komponendi ühekordsel manustamisel täheldatuga. Zanipril -ravi ajal kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid köha (4,03%), pearinglus (1,67%) ja peavalu (1,67%).
Kõrvaltoimete tabel kokkuvõte
Allolevas tabelis on MedDRA klassifikatsiooni järgi loetletud kõrvaltoimed, mis on teatatud kliinilistes uuringutes Zanipril 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ja 20 mg / 20 mg manustamisega ning mille puhul on kindlaks tehtud mõistlik põhjuslik seos. väga sage (> 1/10), sage (≥ 1/100 kuni
Kõrvaltoimed, mis esinevad ainult ühel patsiendil, on loetletud harvaesineva sageduse all.
Lisateave üksikute komponentide kohta
Enalapriil
Enalapriili teatatud kõrvaltoimed on järgmised:
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Aeg -ajalt: aneemia (sh aplastilised ja hemolüütilised vormid)
Harv: neutropeenia, hemoglobiini langus, hematokriti langus, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, luuüdi puudulikkus, pantsütopeenia, lümfadenopaatia, autoimmuunhaigused
Endokriinsüsteemi häired:
Teadmata: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom (SIADH)
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Aeg -ajalt: hüpoglükeemia (vt lõik 4.4)
Närvisüsteemi häired ja psühhiaatrilised häired:
Sage: peavalu, depressioon
Aeg -ajalt: segasus, unisus, unetus, närvilisus, paresteesia, pearinglus
Harv: ebanormaalsed unenäod, unehäired
Silma häired:
Väga sage: hägune nägemine
Südame- ja veresoonkonna häired:
Väga sage: pearinglus
Sage: hüpotensioon (sh ortostaatiline hüpotensioon), minestus, valu rinnus, arütmia, stenokardia, tahhükardia
Aeg-ajalt: ortostaatiline hüpotensioon, südamepekslemine, müokardiinfarkt või tserebrovaskulaarne õnnetus *, mis võib olla kõrge riskiga patsientide liigse hüpotensiooni tagajärjel (vt lõik 4.4).
Harv: Raynaud 'fenomen
* Kliiniliste uuringute esinemissagedus oli võrreldav platseebot saanud ja aktiivse kontrolliga patsientide vahel.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Väga sage: köha
Sage: düspnoe
Aeg -ajalt: rinorröa, valu neelus ja düsfoonia, bronhospasm / astma
Harv: kopsuinfiltraadid, nohu, allergiline alveoliit / eosinofiilne kopsupõletik
Seedetrakti häired:
Väga sage: iiveldus
Sage: kõhulahtisus, kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired
Aeg -ajalt: iileus, pankreatiit, oksendamine, düspepsia, kõhukinnisus, anoreksia, maoärritus, suukuivus, peptiline haavand
Harv: stomatiit / aftilised haavandid, glossiit
Väga harv: soole angioödeem
Maksa ja sapiteede häired:
Harv: maksapuudulikkus, hepatiit - nii hepatotsellulaarne kui ka kolestaatiline, nekroosiga hepatiit, kolestaas (sh ikterus)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Sage: lööve, ülitundlikkus / angioödeem: teatatud on näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioneurootilise turse juhtudest (vt lõik 4.4).
Aeg -ajalt: diaphoresis, sügelus, urtikaaria, alopeetsia
Harv: multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit, toksiline epidermaalne nekrolüüs, pemfigus, erütroderma
On teatatud sümptomite kompleksist, mis võib hõlmata mõnda või kõiki järgmistest seisunditest: palavik, serosiit, vaskuliit, müalgia / müosiit, artralgia / artriit, positiivne reaktsioon ANA -le, kõrgenenud ESR, eosinofiilia ja leukotsütoos. Nahalöövete, valgustundlikkuse või muude dermatoloogiliste ilmingute ilmnemise võimalus.
Neerude ja kuseteede häired:
Aeg -ajalt: neerufunktsiooni häire, neerupuudulikkus, proteinuuria
Harv: oliguuria
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused:
Aeg -ajalt: impotentsus
Harv: günekomastia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Väga sage: asteenia
Sage: väsimus
Aeg -ajalt: lihasspasmid, kuumahood, tinnitus, halb enesetunne, palavik
Diagnostilised testid:
Sage: hüperkaleemia, vere kreatiniinisisalduse tõus
Aeg -ajalt: suurenenud ureemia, hüponatreemia
Harv: maksaensüümide aktiivsuse tõus, bilirubiini sisalduse tõus veres.
Lerkanidipiin
Kontrollitud kliinilistes uuringutes kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad: peavalu, pearinglus, perifeerne turse, tahhükardia, südamepekslemine ja kuumahood, mis kõik esinesid vähem kui 1% -l patsientidest.
Immuunsüsteemi häired:
Väga harv: ülitundlikkus
Psühhiaatrilised häired:
Harv: unisus
Närvisüsteemi häired:
Aeg -ajalt: peavalu, pearinglus
Südame patoloogiad:
Aeg -ajalt: tahhükardia, südamepekslemine
Harv: stenokardia
Vaskulaarsed patoloogiad:
Aeg -ajalt: kuumahood
Väga harv: minestus
Seedetrakti häired:
Harv: iiveldus, düspepsia, kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Harv: nahalööbed
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused:
Harv: müalgia
Neerude ja kuseteede häired:
Harv: polüuuria
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Aeg -ajalt: perifeerne turse
Harv: asteenia, väsimus
Turustamisjärgselt saadud spontaanseid teateid on kirjeldatud väga harva (igemete hüpertroofia, maksa transaminaaside taseme pöörduv tõus seerumis, hüpotensioon, urineerimissagedus ja valu rinnus).
Mõned dihüdropüridiinid võivad harva põhjustada lokaalset prekordiaalset valu või stenokardiat. Väga harva võib olemasolevate stenokardiaga patsientidel esineda nende rünnakute sageduse, kestuse või raskusastme suurenemist. Võib esineda üksikuid müokardiinfarkti juhtumeid.
Lerkanidipiin ei avalda kahjulikku mõju vere glükoosisisaldusele ega seerumi lipiidide tasemele.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Turuletulekujärgselt on enalapriili / lerkanidipiini manustamisel annustes 100 kuni 1000 mg teatatud tahtliku üleannustamise juhtudest, millest igaüks vajab haiglaravi. Teatatud sümptomid (süstoolse vererõhu langus, bradükardia, rahutus, unisus ja külgvalu) võivad on põhjustatud ka teiste ravimite (nt β-blokaatorite) suurte annuste samaaegsest manustamisest.
Enalapriili ja lerkanidipiini üleannustamise sümptomid eraldi:
Kõige olulisemad enalapriiliga seotud üleannustamise sümptomid on siiani väljendunud hüpotensioon (ligikaudu kuus tundi pärast tablettide allaneelamist), millega kaasneb reniin-angiotensiinisüsteemi blokaad ja stuupor. AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla vereringe šokk, elektrolüütide häired , neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha. Pärast enalapriili allaneelamist on teatatud, et 300 mg ja 440 mg enalaprilaadi sisaldus seerumis on vastavalt 100 ja 200 korda kõrgem.
Sarnaselt teiste dihüdropüridiinidega võib lerkanidipiini üleannustamine põhjustada liigset perifeerset vasodilatatsiooni koos väljendunud hüpotensiooni ja refleks -tahhükardiaga.
Enalapriili ja lerkanidipiini üleannustamise juhtude ravi individuaalselt:
Enalapriili üleannustamise soovitatav ravi on intravenoosne soolalahuse infusioon. Hüpotensiooni korral tuleb patsient paigutada šokivastasesse asendisse. Võimaluse korral võib kaaluda ka ravi angiotensiin II infusiooniga. / Või intravenoosset katehhoolamiini. Kui tabletid on alla neelatud hiljuti, tuleb enalapriilmaleaadi kõrvaldamiseks võtta asjakohaseid meetmeid (nt oksendamise esilekutsumine, maoloputus, sorbentide või naatriumsulfaadi manustamine). Enalaprilaati saab vereringest eemaldada hemodialüüsi teel (vt lõik 4.4) .Ravi suhtes resistentse bradükardia korral on näidustatud südamestimulaatori kasutamine. Jälgige pidevalt elutähtsaid näitajaid, seerumi elektrolüüte ja kreatiniini.
Lerkanidipiini kasutamisel raske hüpotensiooni, bradükardia ja teadvusekaotuse korral võib bradükardia vastu võitlemiseks olla vajalik kardiovaskulaarne toetus intravenoosse atropiini kaudu.
Arvestades lerkanidipiini pikaajalist farmakoloogilist toimet, tuleb üleannustanud patsientide kardiovaskulaarset seisundit jälgida vähemalt 24 tundi. Dialüüsi kasulikkuse kohta pole teavet. Kuna ravim on väga lipofiilne, ei näita plasmatasemed tõenäoliselt riskifaasi kestust. Dialüüs ei pruugi olla tõhus.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm:
AKE inhibiitorid ja kaltsiumikanali blokaatorid: enalapriil ja lerkanidipiin.
ATC -kood: C09BB02.
Zanipriil on fikseeritud kombinatsioon AKE inhibiitorist (enalapriil) ja kaltsiumikanali blokaatorist (lerkanidipiin), mis on kaks antihüpertensiivset ravimit, millel on täiendavad toimemehhanismid essentsiaalse hüpertensiooniga patsientide vererõhu kontrollimiseks.
Enalapriil
Enalapriilmaleaat on enalapriili maleaatsool, kahe aminohappe, L-alaniini ja L-proliini derivaat. Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) on peptidüüldipeptidaas, mis katalüüsib angiotensiin I muundumist survetoimeliseks aineks angiotensiin II. Pärast imendumist hüdrolüüsitakse enalapriil enalaprilaadiks, mis pärsib AKE-d. AKE inhibeerimise tagajärjel väheneb plasma angiotensiin II tase, suureneb reniini aktiivsus plasmas (reniini vabanemise negatiivse tagasiside eemaldamise tõttu) ja väheneb aldosterooni sekretsioon.
Kuna ACE on identne kininaas II -ga, võib enalapriil pärssida ka tugeva vasodilataatorpeptiidi bradükiniini lagunemist. Selle mehhanismi roll enalapriili terapeutilises toimes ei ole aga veel teada.
Kuigi enalapriili vererõhku langetav mehhanism on peamiselt tingitud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimisest, põhjustab enalapriil antihüpertensiivset toimet isegi patsientidel, kellel on reniini tase vähenenud.
Enalapriili manustamisel hüpertensiooniga patsientidele väheneb nii lamav kui ka seisev vererõhk, ilma et südame löögisagedus oluliselt tõuseks.
Sümptomaatilist ortostaatilist hüpotensiooni esineb harva. Mõnel patsiendil võib optimaalse vererõhu kontrolli saavutamiseks kuluda mitu nädalat. Enalapriili äkilist katkestamist ei ole seostatud vererõhu kiire tõusuga.
AKE aktiivsuse pärssimise efektiivsus algab tavaliselt 2 ... 4 tundi pärast enalapriili ühekordse annuse suukaudset manustamist. Antihüpertensiivne toime ilmneb tavaliselt 1 tunni pärast ja maksimaalne toime saavutatakse 4 tunni jooksul - 6 tundi pärast manustamist. Toime kestus sõltub annusest, kuid soovitatud annuse korral püsivad hemodünaamilised ja antihüpertensiivsed toimed vähemalt 24 tundi.
Hemodünaamilistest uuringutest, mis viidi läbi essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel, leiti, et vererõhu langus on seotud perifeersete arterite resistentsuse vähenemisega, südame töömahu suurenemisega ja südame löögisageduse muutustega või minimaalsete muutustega. Pärast enalapriili manustamist suurenes neerude verevool, samas kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus ei muutunud. Puudusid vee- või naatriumipeetuse tunnused. Patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on enne ravi vähenenud, suureneb see üldjuhul siiski.
Pärast enalapriili manustamist on lühiajalistes kliinilistes uuringutes diabeetiliste ja mitte-diabeetiliste neerupatsientidega täheldatud albuminuuria vähenemist, IgG eritumist uriiniga ja üldproteinuuria vähenemist.
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET on uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi suhkurtõbi, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D on uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist. Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi. Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste samaaegselt kasutada.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) on uuring, mille eesmärk on kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseebo rühmas ning kõrvaltoimed ja tõsised huvipakkuvad sündmused (hüperkaleemia) , hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
Lerkanidipiin
Lerkanidipiin on dihüdropüridiinirühma kaltsiumikanali blokaator ja pärsib kaltsiumi voolu läbi silelihaste ja südame rakumembraani. Selle antihüpertensiivse toime mehhanism on tingitud otsesest lõõgastavast mõjust veresoonte silelihastele, mille tagajärjel väheneb kogu perifeerne resistentsus. Vaatamata lühikesele plasma poolväärtusajale on lerkanidipiinil tänu oma kõrgele jaotumiskoefitsiendile membraanis pikaajaline antihüpertensiivne toime ja see ei põhjusta veresoonte kõrge selektiivsuse tõttu negatiivseid inotroopseid toimeid.
Kuna lerkanidipiini poolt indutseeritud vasodilatatsioon toimub järk-järgult, on hüpertensiooniga patsientidel harva esinenud ägedat hüpotensiooni koos refleks-tahhükardiaga.
Nagu teistegi asümmeetriliste 1,4 -dihüdropüridiinide puhul, on lerkanidipiini antihüpertensiivne toime peamiselt tingitud selle (S) -enantiomeerist.
Enalapriil / Lerkanidipiin
Nende kahe aine kombinatsioonil on aditiivne antihüpertensiivne toime, mis vähendab vererõhku rohkem kui üksikute komponentide kasutamine.
- Zanipril 10 mg / 10 mg
III faasi topeltpimedas kliinilises uuringus, milles osales 342 patsienti, kellel 10 mg lerkanidipiini monoteraapia ei olnud piisavalt kontrolli all (PAD, diastoolne vererõhk, istudes 95–114 mmHg ja PAS, süstoolne vererõhk, 140–189 mmHg) pärast 12-nädalast kahekordset pimeravi korral oli süstoolse vererõhu langus enalapriili 10 mg / lerkanidipiini 10 mg kombinatsiooniga võrreldes 5,4 mmHg suurem kui lerkanidipiini 10 mg monoteraapiaga (-7,7 mmHg vs - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: tiitrimine viidi läbi 133 221 patsienti ja PAD normaliseeriti pärast tiitrimist 1/3 juhtudest.
- Zanipril 20 mg / 10 mg
III faasi topeltpimedas kliinilises uuringus, milles osales 327 patsienti, kes ei saanud 20 mg enalapriili monoteraapiat (PAD, istuv diastoolne vererõhk 95–114 mmHg ja PAS, süstoolne vererõhk 140–189 mmHg) ebapiisavalt kontrolli all, olid patsiendid, keda raviti 20 mg enalapriiliga. 10 mg lerkanidipiin vähendas süstoolset ja diastoolset vererõhku oluliselt rohkem kui monoteraapiat kasutavatel patsientidel täheldatud vererõhk, nii PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) kui ka PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). Patsientide protsent, kes reageerisid kombineeritud ravile, ei olnud statistiliselt oluliselt suurem kui monoteraapia nii PAD (53% vs 43%, p = 0,076) kui ka PAS (41% vs 33%, p = 0,116), samuti patsientide protsent, kes said kombineeritud ravi normaliseeritud rõhuga PAD-i (48% vs 37%, p = 0,055) ja PAS-i (33% vs 28) puhul, olid statistiliselt ebaolulises mõõdus kõrgemad.%, p = 0,325).
- Zanipril 20 mg / 20 mg
Topeltpimedas, randomiseeritud, aktiivselt kontrollitud, platseebokontrollitud faktoorses uuringus, milles osales 1039 mõõduka hüpertensiooniga patsienti (vererõhk, mida mõõdeti PAD-i meditsiinilises uuringus istuvas asendis: 100–109 mmHg, PAS-i kodune vererõhk PAD ≥ 85 mmHg) oli patsientidel, kes said 20 mg enalapriili / 20 mg lerkanidipiini, PAS ja PAD oluliselt vähem, nii kodus kui ka praktikas mõõdetuna, võrreldes platseeboga (p
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Enalapriili ja lerkanidipiini samaaegsel manustamisel ei täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid.
Enalapriili farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudne enalapriil imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse ühe tunni jooksul pärast manustamist. Lähtudes uriiniga eritatavast kogusest, on enalapriili imendumiskiirus suukaudsel enalapriilmaleaadil ligikaudu 60%. Toidu olemasolu seedetraktis ei mõjuta suukaudse enalapriili imendumist.
Levitamine
Pärast imendumist hüdrolüüsitakse suukaudne enalapriil kiiresti ja ulatuslikult enalaprilaadiks, mis on tugev angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor. Enalaprilaadi maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub ligikaudu 4 tundi pärast enalapriilmaleaadi suukaudset annust. Enalaprilaadi efektiivne kumulatsioonipoolne poolväärtusaeg pärast enalapriili korduvaid annuseid on 11 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on enalaprilaadi tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast neljapäevast ravi.
Terapeutiliselt olulises kontsentratsioonivahemikus ei ületa enalaprilaadi seondumine inimese plasmavalkudega 60%.
Biotransformatsioon
Peale enalaprilaadiks muutmise puuduvad olulised tõendid enalapriili metabolismi kohta.
Elimineerimine
Enalaprilaat eritub peamiselt neerude kaudu. Peamised koostisosad uriinis on enalaprilaat, mis moodustab 40% annusest, ja muutumatul kujul enalapriil (ligikaudu 20%).
Neerupuudulikkus
Enalapriili ja enalaprilaadi ekspositsioon suureneb neerupuudulikkusega patsientidel. Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 40–60 ml / min) patsientidel oli enalaprilaadi tasakaalukontsentratsiooni AUC ligikaudu kaks korda suurem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. 5 mg üks kord ööpäevas Raske neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml / min) korral suureneb AUC ligikaudu 8 korda. Nendel neerupuudulikkuse tasemetel pikeneb enalaprilaadi efektiivne poolväärtusaeg pärast enalapriilmaleaadi korduvaid annuseid ja pikeneb tasakaalukontsentratsiooni aeg (vt lõik 4.2).
Enalaprilaati saab üldisest vereringest eemaldada hemodialüüsi teel.Dialüüsi kliirens on 62 ml / min.
Toitmisaeg
Pärast ühekordse 20 mg suukaudse annuse manustamist pärast sünnitust viiele naisele oli keskmine enalapriili maksimaalne sisaldus plasmas 1,7 mikrogrammi / l (vahemik 0,54 ... 5,9 mikrogrammi / l) vahemikus 4 kuni 6 tundi pärast manustamist. Enalaprilaadi keskmine plasma piik oli 1,7 mcg / l (vahemik 1,2 kuni 2,3 mcg / l); naastud toimusid 24 tunni jooksul erinevatel aegadel. Kasutades piima tipptaseme andmeid, oleks eranditult rinnapiimatoidul imiku hinnanguline maksimaalne tarbimine ligikaudu 0,16% ema kaalust kohandatud annusest. Naisel, kes võtab enalapriili annuses 10 mg päevas suu kaudu 11 kuu jooksul, on enalapriili piim plasmas 2 mcg / l 4 tundi pärast annustamist ja enalaprilaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon 0,75 mcg / l ligikaudu 9 tundi pärast manustamist. 24 tunni jooksul piimas tuvastatud enalapriili ja enalaprilaadi üldkogus oli vastavalt 1,44 mcg / l ja 0,63 mcg / l . Enalaprilaadi sisaldus piimas ei olnud tuvastatav (
Lerkanidipiini farmakokineetilised omadused
Imendumine
Lerkanidipiin imendub pärast suukaudset manustamist täielikult ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse ligikaudu 1,5 ... 3 tunni pärast.
Kahel lerkanidipiini enantiomeeril on sarnane plasmataseme profiil: maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluv aeg on identne, maksimaalne plasmakontsentratsioon ja AUC on (S) enantiomeeri puhul keskmiselt 1,2 korda kõrgemad. Kahe enantiomeeri eliminatsiooni poolväärtusaeg on sisuliselt sama. Enantiomeeride "in vivo" vastastikust muundumist ei täheldatud.
Suurenenud esmakordse metabolismi tõttu on suukaudselt manustatud lerkanidipiini absoluutne biosaadavus toidetud patsientidele ligikaudu 10%; see väheneb kolmandikule, kui seda manustatakse tervetele vabatahtlikele tühja kõhuga.
Suukaudne lerkanidipiini kättesaadavus suureneb 4 korda, kui seda võetakse kuni 2 tundi pärast rasvarikast sööki. Seetõttu tuleb ravimit võtta enne sööki.
Levitamine
Jaotus plasmast kudedesse ja elunditesse on kiire ja ulatuslik.
Lerkanidipiini seondumise määr plasmavalkudega ületab 98%. Raske neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel väheneb plasmavalkude tase ja ravimi vaba osa võib suureneda.
Biotransformatsioon
Lerkanidipiin metaboliseerub ulatuslikult CYP3A4 kaudu; ravimit ei leitud uriinist ega väljaheitest. See muundatakse peamiselt inaktiivseteks metaboliitideks ja ligikaudu 50% annusest eritub uriiniga.
Katsed "in vitro"Inimese maksa mikrosoomidega on näidatud, et lerkanidipiin pärsib mõõdukalt kahte ensüümi CYP3A4 ja CYP2D6 kontsentratsioonidel, mis on 160 ja 40 korda kõrgemad kui need, mis saavutati plasmas pärast 20 mg annuse manustamist.
Lisaks on koostoimeuuringud inimestel näidanud, et lerkanidipiin ei muuda CYP3A4 tüüpilise substraadi midasolaami ega tüüpilise CYP2D6 substraadi metoprolooli plasmataset. Sel põhjusel ei eeldata terapeutiliste annuste korral, et lerkanidipiin pärsib ravimite biotransformatsioon, mida metaboliseerivad CYP3A4 või CYP2D6.
Elimineerimine
Eliminatsioon toimub peamiselt biotransformatsiooni teel.
Arvutati keskmine terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg 8-10 tundi ja lipiidmembraanidele suure seondumise tõttu kestab terapeutiline toime 24 tundi. Korduvat manustamist ei leitud.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Lerkanidipiini suukaudne manustamine põhjustab plasmataseme, mis ei ole otseselt proportsionaalne annusega (mittelineaarne kineetika). Pärast 10, 20 või 40 mg manustamist täheldati maksimaalseid plasmakontsentratsioone 1: 3: 8 ja AUC 1: 4: 18, mis näitab esmase metabolismi progresseeruvat küllastumist. Järelikult suureneb kättesaadavus annuse suurenedes.
Lisateave eripopulatsioonide kohta
Eakatel patsientidel ning kerge kuni mõõduka neeru- või maksakahjustusega patsientidel oli lerkanidipiini farmakokineetiline käitumine sarnane patsientide üldpopulatsiooniga. Ravimi kõrgemat taset (ligikaudu 70%) leiti raske neerupuudulikkusega või dialüüsi saavatel patsientidel. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel on lerkanidipiini süsteemse biosaadavuse suurenemine tõenäoline, kuna ravim metaboliseerub tavaliselt ulatuslikult maksas.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Enalapriili / lerkanidipiini kombinatsioon
Fikseeritud enalapriili ja lerkanidipiini kombinatsiooni võimalikku toksilisust uuriti rottidel pärast suukaudset manustamist 3 kuud ja kahes genotoksilisuse testis. Kombinatsioon ei muutnud üksikute komponentide toksikoloogilist profiili.
Kahe komponendi (enalapriil ja lerkanidipiin) kohta on saadaval järgmised andmed.
Enalapriil
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud näitavad, et enalapriilil ei ole rottide fertiilsusele ja reproduktiivsetele funktsioonidele mõju ega teratogeenset toimet. Uuring emastel rottidel, kellele manustati annuseid enne paaritumist ja tiinuse ajal, näitas väikeste rottide suuremat suremust imetamise ajal. . Ühend läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. On näidatud, et AKE inhibiitorite kategooria põhjustab kahjulikku mõju loote lõplikule arengule, põhjustades loote surma ja mõju. Kaasasündinud, eriti koljus. Fetotoksilisuse, emakasisese kasvupeetuse samuti on teatatud arterioosjuha avatusest. Need arenguhäired on osaliselt tingitud AKE inhibiitorite otsesest toimest loote reniin-angiotensiinisüsteemile ja osaliselt ema hüpotensioonist tingitud isheemiast, samuti vere vähenemisest. voolu loote-platsenta veri ja hapniku / toitainete liikumine lootele.
Lerkanidipiin
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Pikaajalistes uuringutes rottidel ja koertel täheldatud olulised mõjud olid otseselt või kaudselt seotud kaltsiumikanali blokaatorite suurte annuste teadaoleva toimega, mis peegeldab peamiselt liialdatud farmakodünaamilist aktiivsust.
Ravi lerkanidipiiniga ei mõjutanud rottide viljakust ega üldisi reproduktiivfunktsioone, kuid suurte annuste manustamisel põhjustas see implanteerimiseelset ja -järgset kadu ning loote arengu aeglustumist. Rottidel ja küülikutel puudusid tõendid teratogeneesi kohta, kuid teised dihüdropüridiinid näitasid loomadel teratogeenset toimet. Kui lerkanidipiin manustati sünnituse ajal suurtes annustes (12 mg / kg / päevas), põhjustas see düstoomiat.
Lerkanidipiini ja / või selle metaboliitide jaotumist tiinetele loomadele ja nende eritumist rinnapiima ei ole hinnatud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tuum:
laktoosmonohüdraat;
mikrokristalne tselluloos;
A -tüüpi naatriumkarboksümetüültärklis;
povidoon K30;
naatriumvesinikkarbonaat;
magneesiumstearaat.
Kattekile:
hüpromelloos 5 cP;
titaandioksiid (E171);
talk;
makrogool 6000.
06.2 Sobimatus "-
Ei ole kohaldatav.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Polüamiid-alumiinium-PVC / alumiinium blister.
Pakendis 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ja 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 7 tabletti AIC n. 038502011
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 14 tabletti AIC n. 038502023
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 28 tabletti AIC n. 038502035
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 30 tabletti AIC n. 038502047
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 35 tabletti AIC n. 038502050
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 42 tabletti AIC n. 038502062
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 50 tabletti AIC n. 038502074
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 56 tabletti AIC n. 038502086
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 90 tabletti AIC n. 038502098
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 98 tabletti AIC n. 038502100
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 100 tabletti AIC n. 038502112
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12. veebruar 2009
Viimase uuendamise kuupäev: 25. juuli 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
22/09/2015
