Astmavastased ravimid

Astma

Paralleelselt keskkonna saastatuse suurenemisega suurenevad astmaatilised vormid pidevalt. Astmahaiged muutuvad ülitundlikuks erinevat laadi stiimulite (keemilised, füüsikalised, termilised, allergeensed) suhtes, mis on siis astmaatilise kriisi käivitav põhjus.

Astma on krooniline hingamisteede põletik, mille puhul bronhid on ahenenud turse esinemise tõttu ja mõnikord ka spasmogeensete ainete tõttu, mida vabastavad kohalikud rakud või rakud, mis imenduvad vereringesse.

Need ained, mida nimetatakse spasmogeenideks, on bronhide ahenemise vahendajad ja võivad põhjustada kohese või hilise astmahoo.

Peamised bronhide ahenemise vahendajad on histamiin, prostanoidid (tromboksaanid ja mõned prostaglandiinid), mõned leukotrieenid (eriti tsüsteinüülleukotrieenid), trombotsüütide aktiveeriv faktor (PAF) ja mõned neuropeptiidid (mõned neurokiniinid).

Astma ravimid

Kõik ravimid, mis on võimelised vähendama bronhide põletikku või antagoniseerima spasmogeenide poolt põhjustatud reaktsioonide toimet, võivad olla astmavastased.

Astmavastased ravimid jagunevad mitmesse kategooriasse:

Glükokortikoidid
Beeta-2 agonistid
Ksantiini derivaadid
Bensopüranoonid
Antimuskariinid
Antileukotrieen

Glükokortikoidid

Glükokortikoidid toimivad kaudselt, inhibeerides ensüümi fosfolipaas A2 ja järelikult ka arahhidoonhappe moodustumist ning sellele järgnevat muundumist leukotrieenideks ja prostaglandiinideks (põletikuvastase toimega ained).

Neid tuntakse ka kui kortikosteroide, kuna neid toodab tavaliselt kolesteroolist neerupealise kooreke. Rühma peamine hormoon on kortisool (või hüdrokortisoon).

Seetõttu on glükokortikoidid võimelised vähendama turset ja astmahoogude arvu. Tuntuimad on flunisoliid, mida manustatakse inhalatsiooni teel läbi doseeritavate dosaatorite (250 µg pihusti kohta), ja beklometasoon (Clenil ®), millel on sarnane manustamisviis (100, 200, 400 µg pihustiga) või aerosooliga.

Aerosoolravimeid kombineeritakse sageli beeta-2 agonistiga, et saavutada suurem bronhodilataatoriefekt ja astmahaiged eelistavad neid, kui neil on raskusi ravimi sissehingamisega suu kaudu või nina kaudu.

Suukaudsete glükokortikoidide (kapslid, tabletid) manustamist tohib teha ainult siis, kui sissehingamisel ja lühikese aja jooksul tulemusi ei saavutata, üsna ilmse kõrvalmõju tõttu (suurem vastuvõtlikkus infektsioonidele, eriti kui tegemist on viirusliku, laialt levinud tursega). , seejärel turse, hüpertensioon ja luude demineralisatsioon).

Beeta2 agonistid

Beeta2-agonistid on norepinefriini derivaadid, hormoon, mis toimib adrenergilistele retseptoritele, eriti alfa- ja beeta1-tüüpi, kuid vähe B2-le, mis on astma jaoks olulised, kuna stimuleerituna põhjustavad need bronhide silelihaste lõdvestumist. Sellest tuleneb, et astmaatikuna on kasulik iga ravim, mis on võimeline nende retseptorite aktiivsust suurendama, sellest ka nimi beeta2-agonistid.

Tuntuim ja enim kasutatud on salbutamool (Ventolin ®), mis sissehingamisel (0,2 mg pihusti kohta) annab kiire toime umbes kolm tundi. Salbutamooli kasutatakse ka astmahoogude ennetamiseks füüsilist pingutust silmas pidades, isegi kui mäletame, et oleme tervisesportlastele keelatud (seda peetakse dopinguks).

Salbutamooli võib kasutada ka aerosoolina, süsteemselt (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) või parenteraalselt (0,5 mg ampullid). Süsteemset manustamist kasutatakse ainult siis, kui astmaatilised kriisid on liiga sagedased, sest kuigi see on B2 -retseptorite jaoks piisavalt selektiivne, säilitab see ka B1 -vastase aktiivsuse, mis stimuleerides põhjustab südames südame löögisageduse tõusu (tahhükardia), muutudes eriti südamele ohtlikuks. patsiendid (lisateabe saamiseks vt: Klenbuterool).

Lisaks salbutamoolile on ka teisi B2-agonistide ravimeid, millel on pikem toimeaeg ja mida seetõttu kasutatakse säilitusravis, mitte kriiside korral (mis nõuavad kiire farmakoloogilise toimega ravimit). Nende hulgas mäletame salmeterooli (Aliflus ®, Serevent). ®, Seretide ®) annustes 0,25 mg pihusti kohta (sissehingamiseks üks või kaks korda 24 tunni jooksul, võib piisata ka ühest õhtusest inhalatsioonist).

Ksantiini derivaadid

Ksantiiniderivaadid pärinevad teofülliinist või 1,3 -dimetüülksantiinist, mis on tees sisalduv kofeiini analoog ja millel on mõõdukas bronhodilataator. Terapeutilistes annustes suudab see inhibeerida tsüklilisi nukleotiide hüdrolüüsivaid ensüüme fosfodiesteraase. Seda tehes suurendab teofülliin tsüklilise AMP biosaadavust, mis on bronhide lihaste lõdvestamise vahendaja.

Terapeutilistes annustes ei ole teofülliin väga lahustuv ja seetõttu valmistatakse soolad, kasutades positsioonis 7 oleva lämmastiku happelisi omadusi. Soola saadakse kahe teofülliini molekuli seostamisel ühe etüleendiamiiniga, saades aminofülliini (viaalides või tablettides). kokku 200 ... 300 mg päevas ja mitte kunagi suuremate kui 400 mg ööpäevaste annuste korral).

Aminofülliin on teise või kolmanda astmavastane ravim, mida kasutatakse ainult siis, kui teised ravimid ei ole tõhusad. Suurtes annustes võib see esile kutsuda oksendamist, erutust, tahhükardiat, arütmiat ja saada surmavaks.

Bensopüranoonid

Bensopiranoonidest mäletame kromoglütsiinhapet, allergiavastast ravimit, mida võib kasutada ka naatriumsoola kujul.Seda ravimit kasutatakse mõnede kergete allergiate korral, mis võivad mõjutada silma, nina limaskesta (nohu) või bronhi; see on esmavaliku ravim, mida kasutatakse allergiliste sümptomite esmakordsel ilmnemisel, ainult sissehingamise teel, rünnakute ennetamiseks (lastele mõeldud aerosoolid või lastele ja täiskasvanutele mõeldud inhalatsioonipihustid). Astmavastaste ravimite hulgas on see ravim, mis annab absoluutselt kõige vähem kõrvaltoimeid, kuid mille efektiivsus on piiratud (ainult 30–35% patsientidest leiab kasu selle ravimi kasutamisest). Näib, et toimemehhanism on tingitud selle võimest pärssida spasmogeenide vabanemist bronhides asuvate rakkude ja ka nende kaudu, mis jõuavad vere kaudu (see takistab histamiini vabanemist).

Antimuskariinid

Antimuskariinid pärsivad bronhide piirkonnas esineva atsetüülkoliini M3 muskariiniretseptoreid. See aine on tegelikult parasümpaatilise süsteemi neurotransmitter, mis stimuleerib selle muskariini- ja nikotiiniretseptoreid luu- ja bronhide lihaste kokkutõmbumist. Sel põhjusel blokeerides atsetüülkoliini muskariiniretseptoreid bronhide tasemel, saame astmaatikutele kasuliku bronhodilatatsiooni. Atropiin, Atropa belladonna'st saadud toimeaine, blokeerib eelistatult M1- ja M2 -retseptoreid, kuid mitte palju M3 -d. Sellele vaatamata on sellel siiski kerge bronhodilataatorite aktiivsus, kuid seda kasutatakse vähe, kuna see viib hingamisteede epiteeli ripsmete funktsionaalsuseni (koos sellega tekkinud lima stagnatsiooniga, mida astmaatikutel on juba ohtralt toodetud); seetõttu on terapeutiline toime vaevalt ilmne.

Teisest küljest on ipratroopiumbromiid (ATEM ®, BREVA ®) M2 ja M3 antagonist, mis on võimeline bronhodilateerima ilma ripsmete aktiivsust segamata (annustes 20 µg pihusti kohta). Seda kasutatakse laialdaselt kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) - kroonilise astma, bronhiidi ja kopsuemfüseemi - korral. Kõrvaltoimed piirduvad enamasti suu ja limaskestade kuivuse ilmnemisega.

Antileukotrieen

Antileukotrieenid blokeerivad bronhides ja kopsudes esinevad CYS ja LT1 retseptorid. Tegelikult põhjustab nende liigne stimuleerimine tsystenilleukotrieenide poolt märgatavat bronhospasmi ja bronhide limaskesta põletikku. Nende retseptorite blokeerimisega saame seega "astmahaigetele kasuliku toime".

Tuntumate antileukotrieenravimite hulgas mäletame montelukasti (SINGULAIR®), mis on väga oluline, kuna see on võimeline vähendama astmahoogude arvu ja järk-järgult bronhide turset. Selle põletikuvastane toime on siiski madalam kui kortikosteroididel, isegi kui see Kas see ei anna eriti tõsiseid kõrvaltoimeid? Antileukotrieenid, mis on püsiva ravi korral väga kasulikud, ei sobi astmaatilise kriisi korral.