Toimeained: Varenikliin
HAMPIX 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
CHAMPIX 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Champixi? Milleks see mõeldud on?
CHAMPIX sisaldab toimeainet varenikliin. CHAMPIX on ravim, mida kasutatakse täiskasvanutel suitsetamisest loobumiseks.
CHAMPIX aitab teil leevendada suitsetamisest loobumisega seotud iha ja ärajätmise sümptomeid.
Kuigi pärast suitsetamisest loobumise kuupäeva ei soovitata suitsetada, võib CHAMPIX vähendada sigarettide naudingut ka siis, kui suitsetate ravi ajal (suitsetamisest loobumise kuupäev on teise ravinädala päev, mil te lõpetate suitsetamise. Vt lõik 3) .
Vastunäidustused Kui Champixi ei tohi kasutada
Ärge kasutage CHAMPIXi:
- kui olete varenikliintartraadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Champixi võtmist
Enne CHAMPIXi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
CHAMPIXi kasutavatel patsientidel on teatatud depressiooni, enesetapumõtete ja -käitumise juhtudest ning enesetapukatsetest. Kui te võtate CHAMPIXi ja teil tekivad erutuvus, depressiivne meeleolu ja käitumishäired, mis tekitavad teile, teie perele või arstile muret, või kui teil tekivad enesetapumõtted või -käitumine, peate ravi katkestama ja võtma kohe ühendust oma arstiga.
Suitsetamisest loobumise mõju
CHAMPIX -raviga või ilma suitsetamisest loobumisest tingitud muutuste mõju teie kehas võib muuta teiste ravimite toimet. Seetõttu võib mõnel juhul osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Lisateavet vt allpool olevast lõigust "Muud ravimid ja CHAMPIX".
Mõnel inimesel on suitsetamisest loobumist, raviga või ilma, seostatud mõtlemise või käitumise muutuste, depressiooni- ja ärevushäirete suurenenud riskiga ning see võib olla seotud psühhiaatriliste haiguste süvenemisega. Rääkige oma arstiga või apteekrit.
Suitsetamisest loobumise faasis võib tekkida depressiivne meeleolu, raviga või ilma. Suitsetamisest loobumise ravi saanud patsientidel on teatatud depressioonist, mis on harva seotud enesetapumõtete ja enesetapukatsega. Neid tundeid on kirjeldatud ka patsientidel, kes on proovinud CHAMPIXiga suitsetamisest loobuda. Kui need sümptomid püsivad ka pärast CHAMPIX -ravi lõpetamist, peab arst teid hoolikalt jälgima, kuni tunnete end paremini.
Kardiovaskulaarsed sümptomid
Eriti inimestel, kellel on juba kardiovaskulaarsed probleemid, on teatatud uutest või süvenevatest südame- või veresoonkonnaprobleemidest. Rääkige oma arstile, kui teil tekivad CHAMPIX -ravi ajal sümptomid. Kui teil on südameataki või insuldi sümptomid, pöörduge viivitamatult kiirabi poole.
Krambid
Enne CHAMPIX -ravi alustamist rääkige oma arstile, kui teil on olnud krampe või kui teil on epilepsia. Mõnedel inimestel on CHAMPIXi võtmise ajal esinenud krampe.
CHAMPIX -ravi katkestamine
Kui te lõpetate CHAMPIXi võtmise, võite ajutiselt teatada ärrituvuse suurenemisest, suitsetamise soovist, depressioonist ja / või unehäiretest.Arst võib otsustada ravi lõpus CHAMPIXi annust järk -järgult vähendada.
Lapsed ja noorukid
CHAMPIXi kasutamine lastel või alla 18 -aastastel noorukitel ei ole soovitatav, kuna ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Champixi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
CHAMPIX -raviga või ilma suitsetamisest loobumisest tingitud muutuste mõju teie kehas võib muuta teiste ravimite toimet. Seetõttu võib mõnel juhul osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Nende hulka kuuluvad teofülliin (hingamisprobleemide ravim), varfariin (verehüüvete vähendamiseks kasutatav ravim) ja insuliin (diabeediravim). Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil on raske neeruhaigus, peaksite CHAMPIXi võtmise ajal vältima tsimetidiini (maohaiguste ravim) võtmist, kuna see võib põhjustada CHAMPIXi taseme tõusu veres.
CHAMPIXi kasutamine koos teiste suitsetamisest loobumise ravimeetoditega
CHAMPIXi kasutamise ohutust ja kasu koos teiste suitsetamisest loobumise ravimitega ei ole uuritud, mistõttu ei ole CHAMPIXi kasutamine koos teiste suitsetamisest loobumise ravimeetoditega soovitatav.
CHAMPIX koos toidu ja joogiga
CHAMPIXi võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge kasutage CHAMPIXi, kui olete rase.
Rääkige oma arstiga, kui plaanite rasestuda. Kui soovite alustada ravi CHAMPIXiga, tuleb määrata ravi ajakava, et ravikuur enne rasestumist lõpetada.
Kuigi seda ei ole uuritud, võib CHAMPIX imenduda rinnapiima. Enne CHAMPIXi võtmist küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
CHAMPIX võib põhjustada pearinglust ja unisust. Ärge juhtige autot, käsitsege keerulisi masinaid ega sooritage muid potentsiaalselt ohtlikke tegevusi enne, kui teate, kas see ravim mõjutab teie võimet neid tegevusi teha.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Champixi kasutada: Annustamine
Motivatsiooni korral suudavad nad suitsetamisest loobuda tõenäolisemalt. Teie arst või apteeker võib anda teile nõu, tuge ja lisateavet, mis aitavad teil suitsetamisest loobuda.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Enne CHAMPIX -ravikuuri alustamist peaksite tavaliselt suitsetamise lõpetamise kuupäeva määrama teisel ravinädalal (8. ja 14. päeva vahel). Kui te ei soovi või ei saa määrata suitsetamisest loobumise kuupäeva esimese kahe nädala jooksul saate 5 nädala jooksul pärast ravi alustamist valida individuaalse suitsetamisest loobumise kuupäeva. Ta peab selle kuupäeva pakendile kirjutama, et see meelde jääks.
CHAMPIX tabletid tuleb tervelt koos veega alla neelata.
CHAMPIX on saadaval valgete tablettidena (0,5 mg) ja helesiniste tablettidena (1 mg). Alustate valge tahvelarvutiga ja lülitate seejärel tavaliselt helesinisele tabletile. Allpool olevast tabelist leiate juhiseid tavaliste annuste kohta, mida peaksite järgima alates 1. päevast.
Kui olete pärast 12-nädalast ravi suitsetamisest loobunud, võib arst soovitada täiendavat 12-nädalast ravikuuri CHAMPIX 1 mg õhukese polümeerikattega tablettidega kaks korda päevas, et vältida suitsetamist.
Kui te ei saa või ei taha suitsetamist kohe lõpetada, peaksite suitsetamise vähendama esimese 12 ravinädala jooksul ja selle perioodi lõpuks suitsetamisest loobuma. Seejärel jätkake CHAMPIX 1 mg õhukese polümeerikattega tablettide võtmist kaks korda päevas veel 12 nädala jooksul, kokku 24 ravinädala jooksul.
Kui ilmnevad kõrvaltoimed, mida te ei talu, võib arst otsustada annust ajutiselt või püsivalt vähendada 0,5 mg -ni kaks korda päevas.
Kui teil on probleeme neerudega, pidage enne CHAMPIXi võtmist nõu oma arstiga. Teil võib olla vaja väiksemat annust.
Suitsetamisest loobumise teraapia ajal võib suitsetamise jätkamise oht kohe pärast ravi lõppu olla suur. Arst võib otsustada ravi lõppedes CHAMPIXi annust järk -järgult vähendada.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Champixi?
Kui te võtate CHAMPIXi rohkem kui ette nähtud
Kui te kogemata võtsite CHAMPIXi rohkem kui ette nähtud, pöörduge oma arsti poole või minge lähimasse erakorralise meditsiini osakonda. Võtke pakend tablette kaasa.
Kui te unustate CHAMPIXi võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. On oluline, et te võtaksite oma CHAMPIX tabletti regulaarselt iga päev samal kellaajal. Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, ärge võtke unustatud tabletti.
Kui te lõpetate CHAMPIXi võtmise
Kliinilistes uuringutes on näidatud, et kõigi ravimi annuste võtmine õigel ajal ja ülalkirjeldatud soovitatud ravi kestel suurendab suitsetamisest loobumise tõenäosust. Seetõttu, kui arst ei ole öelnud, et peate ravi lõpetama. Oluline on jätkata CHAMPIXi võtmist, järgides ülaltoodud tabelis kirjeldatud juhiseid.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Champixi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Suitsetamisest loobumine koos raviga või ilma selleta võib põhjustada mitmesuguseid sümptomeid. Nende hulka võivad kuuluda meeleolu muutused (nt depressioon, ärritus, pettumus või ärevus), unetus, keskendumisraskused, südame löögisageduse langus ja suurenenud söögiisu või kehakaalu tõus.
Kui te võtate CHAMPIXi ja teil tekib agitatsioon, depressiivne meeleolu, käitumishäired või enesetapumõtted, peate ravi katkestama ja võtma kohe ühendust oma arstiga.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st:
- Nina- ja kurgupõletik, muutunud unenäod, unehäired, peavalu.
- Iiveldus.
Sagedased kõrvaltoimed, mis võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st:
- Rindkereinfektsioonid, sinusiit.
- Kehakaalu tõus, söögiisu vähenemine, isu suurenemine.
- Unisus, pearinglus, maitsetundlikkuse häired.
- Õhupuudus, köha.
- Kõrvetised, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, puhitus, kõhuvalu, hambavalu, seedehäired, soolegaasid, suukuivus.
- Nahalööve, sügelus.
- Liigesvalu, lihasvalu, seljavalu.
- Valu rinnus, väsimus.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st:
- Seennakkus, viirusinfektsioon.
- Paanikatunne, mõtlemisraskused, rahutus, meeleolumuutused, depressioon, ärevus, hallutsinatsioonid, muutused seksuaalsetes impulssides.
- Krambid, värinad, apaatia, puudutustundlikkuse kadumine.
- Konjunktiviit, silmavalu.
- Helin kõrvus.
- Stenokardia, kiire südametegevus, südamepekslemine, südame löögisageduse tõus.
- Suurenenud vererõhk, kuumahood.
- Nina-, ninakõrvalkoobaste- ja kurgupõletik, ninakinnisus, kurk ja rindkere, kähe hääl, heinapalavik, kurguärritus, ninakinnisus, nina liigne lima, mis põhjustab köha, nohu.
- Punane veri väljaheites, maoärritus, sooleharjumuste muutus, röhitsemine, suuhaavandid, igemevalu.
- Naha punetus, akne, suurenenud higistamine, öine higistamine.
- Lihaste spasmid, valu rindkere seinas.
- Sage uriin ebanormaalselt, öine uriin.
- Suurenenud menstruaalvool.
- Ebamugavustunne rinnus, gripilaadne sündroom, palavik, nõrkus või halb enesetunne.
Harva esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st:
- Liigne janu.
- Ebamugavustunne või õnnetu tunne, aeglane mõtlemine.
- Insult.
- Suurenenud lihaspinge, rääkimisraskused, koordinatsioonihäired, maitsetundlikkuse vähenemine, unerütmi muutumine.
- Nägemishäired, silmamuna värvimuutus, pupillide laienemine, valgustundlikkus, lühinägelikkus, tugev pisaravool.
- Ebaregulaarne südametegevus või südame rütmihäired.
- Kurguvalu, norskamine.
- Vere esinemine oksendamises, muutunud väljaheide, imbunud keel.
- Jäikus liigestes, valu ribides.
- Glükoos uriinis, suurenenud uriini maht ja sagedus.
- Väljaheide tupest, seksuaalse jõudluse halvenemine.
- Külmatunne, tsüst.
Muud kõrvaltoimed on esinenud vähesel arvul inimestel, kes on üritanud CHAMPIXiga suitsetamisest loobuda, kuid nende täpne esinemissagedus on teadmata: südameatakkide episoodid, enesetapumõtted, kontakti kadumine reaalsusega ja võimetus mõelda. , muutused mõtlemises või käitumises (näiteks agressiivsus ja ebanormaalne käitumine), unes kõndimine, diabeet ja kõrge veresuhkur. Samuti on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, sealhulgas multiformne erüteem (teatud tüüpi lööve) ja Stevensi-Johnsoni sündroom (tõsine haigus, millega kaasneb villide teke nahal, suus, silmade ümbruses või suguelunditel) ja tõsised allergilised reaktsioonid, sealhulgas angioödeem ( Lõpetage CHAMPIXi kasutamine ja võtke kohe ühendust oma arstiga, kui märkate naha koorumist või villide teket või näo, suu või kõri turset.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Blistrid: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Pudel: See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida CHAMPIX sisaldab
- Toimeaine on vastavalt 0,5 mg varenikliin ja 1 mg varenikliin
- Abiained on:
Kuidas CHAMPIX välja näeb ja pakendi sisu
- CHAMPIX 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged, modifitseeritud kapslikujulised ja nende ühele küljele on pressitud "Pfizer" ja teisele küljele "CHX 0,5".
- CHAMPIX 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid on helesinised, modifitseeritud kapslikujulised ja nende ühele küljele on pressitud "Pfizer" ja teisele küljele "CHX 1.0".
CHAMPIX on saadaval järgmistes pakendites:
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
- Ravi alustamise pakend, mis sisaldab 2 blistrit; 1 läbipaistev blister, milles on 11 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 0,5 mg, ja 1 läbipaistev blister, milles on 14 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg, mis on teisest karbist.
- Ravi alustamise pakend, mis sisaldab 2 blistrit; 1 läbipaistev blister, milles on 11 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 0,5 mg ja 14 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg, ja 1 läbipaistev blister, milles on 28 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg, mis on teisese karbis.
- Hoolduspakend, mis sisaldab 2 läbipaistvat blistrit, milles on 14 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg teiseses karbis.
- Hoolduspakend, mis sisaldab 2 läbipaistvat blistrit, milles on 28 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg teiseses karbis.
- Hoolduspakend, mis sisaldab 2 läbipaistvat blistrit, milles on 14 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 0,5 mg teiseses karbis.
- Hoolduspakend, mis sisaldab 2 läbipaistvat blistrit, milles on 28 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 0,5 mg teiseses karbis. AIFA poolt 01.04.2015 kättesaadavaks tehtud dokument 93
- Ravi alustamise pakend, mis sisaldab 2 blistrit; 1 läbipaistev blister, milles on 11 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 0,5 mg, ja 1 läbipaistev blister, milles on 14 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg, pakendis.
- Hoolduspakend, mis sisaldab 2 läbipaistvat blistrit, milles on 14 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg karbis.
- Hoolduspakend, mis sisaldab 4 läbipaistvat blistrit, milles on 14 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg karbis.
- Hoolduspakend, mis sisaldab 8 läbipaistvat blistrit, milles on 14 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg karbis.
- Hoolduspakend sisaldab 10 läbipaistvat blistrit, milles on 14 õhukese polümeerikattega tabletti CHAMPIX 1 mg karbis.
- Pakendis on 1 sini-valge suletud HDPE pudel lastekindla korgiga, mis sisaldab 56 tabletti CHAMPIX 1 mg karbis.
- Pakendis on 1 sini-valge suletud HDPE-pudel lastekindla korgiga, mis sisaldab 56 tabletti CHAMPIX 0,5 mg karbis.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FIMiga kaetud CHAMPIX TABLETID
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,5 mg varenikliini (tartraadina)
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg varenikliini (tartraadina)
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: valged, kapslikujulised, kaksikkumerad tabletid, millele on trükitud "Pfizer" ühele küljele graveeritud ja teisele küljele "CHX 0,5".
1 mg õhukese polümeerikattega tabletid: helesinised, kapslikujulised, kaksikkumerad tabletid, millele on trükitud "Pfizer" ühele küljele graveeritud ja teisele küljele "CHX 1.0".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
CHAMPIX on näidustatud suitsetamisest loobumiseks täiskasvanutel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Varenikliini soovitatav annus on 1 mg kaks korda ööpäevas pärast ühe nädala annuse suurendamist vastavalt järgmisele skeemile:
Patsient peab määrama suitsetamisest loobumise kuupäeva. Ravi CHAMPIXiga peaks tavaliselt algama 1-2 nädalat enne seda kuupäeva (vt lõik 5.1).
Patsientidel, kes ei talu CHAMPIXi kõrvaltoimeid, võib annust ajutiselt või püsivalt vähendada 0,5 mg -ni kaks korda ööpäevas.
Patsiente tuleb ravida CHAMPIXiga 12 nädala jooksul.
Patsientidel, kes on 12. nädala lõpus suitsetamisest loobunud, võib kaaluda täiendavat 12-nädalast ravikuuri CHAMPIX'iga annuses 1 mg kaks korda ööpäevas (vt lõik 5.1).
Patsiendid, kes on motiveeritud, kuid ei ole suutnud suitsetamisest loobuda eelmise CHAMPIX -ravi ajal või kes on pärast ravi suitsetamist uuesti alustanud, võivad kasu saada mõnest teisest CHAMPIX -i katkestamise katsest (vt lõik 5.1).
Suitsetamisest loobumise ravimeetodid on tõenäolisemalt edukad patsientidel, kes on motiveeritud loobuma ning saavad täiendavat ja toetavat nõustamist.
Suitsetamisest loobumise ravi ajal on retsidiivi tekkimise oht kohe pärast ravi lõppu kõrge. Patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht, võib kaaluda annuse järkjärgulist vähendamist (vt lõik 4.4).
Neerukahjustusega patsiendid
Kerge (kreatiniini kliirens> 50 ml / min ja ≤ 80 ml / min) kuni mõõduka (kreatiniini kliirens ≥ 30 ml / min ja ≤ 50 ml / min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel, kellel ilmnevad talumatud kõrvaltoimed, võib annust vähendada 1 mg -ni üks kord ööpäevas.
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Maksakahjustusega patsiendid
Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Kuna neerufunktsiooni langus on tõenäolisem eakatel patsientidel, peab raviarsti määrama eakate patsientide neeruhaiguse.
Lapsed.
CHAMPIXi ohutus ja efektiivsus lastel või alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Praegu kättesaadav teave on kirjeldatud lõigus 5.2, kuid annustamist ei saa soovitada.
Manustamisviis
CHAMPIX on suukaudseks kasutamiseks ja tabletid tuleb alla neelata tervelt koos veega.
CHAMPIXi võib võtta täis või tühja kõhuga.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Suitsetamisest loobumise mõju
Füsioloogilised muutused, mis tulenevad suitsetamisest loobumisest CHAMPIX -raviga või ilma, võivad muuta mõnede ravimite farmakokineetikat või farmakodünaamikat, mille puhul võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (nt teofülliin, varfariin ja insuliin). Kuna suitsetamine indutseerib tsütokroom CYP1A2, võib suitsetamisest loobumine Selle tulemusena suureneb CYP1A2 substraatide sisaldus plasmas.
Neuropsühhiaatrilised sümptomid
Patsientidel, kes üritasid CHAMPIXiga suitsetamisest loobuda turustamisjärgsel perioodil, on teatatud muutustest käitumises või mõtlemises, ärevuses, psühhoosides, meeleolumuutustes, agressiivses käitumises, depressioonis, enesetapumõtetes ja suitsidaalses käitumises ning enesetapukatsetes. Kõigil patsientidel ei olnud sümptomite ilmnemisel suitsetamisest loobuda ja kõigil patsientidel ei olnud psühhiaatrilisi seisundeid. Arstid peaksid olema teadlikud oluliste depressiivsete sümptomite tekkimisest suitsetamisest loobuda üritavatel patsientidel ning sellest tulenevalt peaksid patsiente sellest teavitama. täheldatakse depressiooni, meeleolu muutusi või käitumise või mõtlemise muutusi, mis puudutavad arsti, patsienti, perekonda või hooldajaid või kui patsiendil tekivad enesetapumõtted või enesetapumõju. Paljudel juhtudel, mis esinesid turuletulekujärgsel etapil, on pärast varenikliinravi lõpetamist teatatud sümptomite taandumisest, kuigi mõnel juhul on täheldatud sümptomite püsimist; seetõttu tuleb patsienti pidevalt jälgida. patsienti, kuni sümptomid taanduvad.
Depressiivne meeleolu, mida harva seostatakse enesetapumõtete ja enesetapukatsega, võib olla nikotiini ärajätmise sümptom. Lisaks on suitsetamisest loobumine, koos ravimitega või ilma, seostatud olemasolevate psühhiaatriliste seisundite ägenemisega. (Ja näiteks depressioon ).
Kardiovaskulaarsed sündmused
Stabiilse kardiovaskulaarse haigusega (CVD) patsientidega läbi viidud kliinilises uuringus teatati mõnest kardiovaskulaarsest sündroomist sagedamini CHAMPIX -ravi saanud patsientidel (vt lõik 5.1). 15 kliinilise uuringu metaanalüüs, sealhulgas suitsetamisest loobumise uuring stabiilse südame-veresoonkonna haigusega patsientidel, andis sarnaseid tulemusi (vt lõik 5.1). CHAMPIXi võtvad patsiendid peaksid olema teadlikud, et nad peaksid oma arsti teavitama uutest sümptomitest. ning et nad peaksid müokardiinfarkti või insuldi nähtude ja sümptomite korral otsekohe arstiabi otsima.
Psühhiaatriliste haiguste ajalugu
Champixi uuringud suitsetamisest loobumise kohta andsid andmeid raske depressiooniga patsientide kohta ja piiratud andmed stabiilse skisofreenia või skisoafektiivse häirega patsientide kohta (vt lõik 5.1). Ettevaatus on vajalik patsientidel, kellel on anamneesis psühhiaatriline haigus ja patsiente tuleb vastavalt teavitada.
Krambid
Kliinilistes uuringutes ja turuletuleku järgselt on teatatud krampidest CHAMPIX-ravi saanud patsientidel, kellel on anamneesis krambid või ilma. CHAMPIX'i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krambid või muud haigusseisundid, mis võivad krambiläve alandada.
Ravi katkestamine
Ravi lõpus on CHAMPIX -ravi katkestamist seostatud ärrituvuse, kompulsiivse suitsetamissoovi, depressiooni ja / või unetusega kuni 3% -l patsientidest. Sellest tulenevalt peaks ravimi väljakirjutaja patsienti teavitama ning arutama või kaaluma vajadust annuse järkjärguliseks vähendamiseks.
Ülitundlikkusreaktsioonid
Turustamisjärgselt on varenikliiniga ravitud patsientidel teatatud ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas angioödeemi juhtudest. Kliinilised nähud hõlmasid näo, suu (keele, huulte ja igemete), kaela (kõri ja kõri) ja jäsemete turset. On teatatud angioödeemi juhtudest, mis olid patsiendi eluohtlikud ja vajasid kiiret arstiabi hingamispuudulikkuse tõttu. Selliste sümptomitega patsiendid peaksid lõpetama ravi varenikliiniga ja võtma viivitamatult ühendust tervishoiutöötajaga.
Nahareaktsioonid
Turuletulekujärgselt on varenikliini saavatel patsientidel teatatud ka harvadest, kuid tõsistest nahareaktsioonidest, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja multiformne erüteem.
Kuna need nahareaktsioonid võivad olla patsiendi eluohtlikud, peavad patsiendid ravi katkestama, kui ilmnevad esimesed nahalööbe sümptomid või nahareaktsioonid, ja pöörduma viivitamatult tervishoiutöötaja poole.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tuginedes varenikliini omadustele ja senisele kliinilisele kogemusele, ei avalda CHAMPIX kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste ravimitega. CHAMPIXi või allpool loetletud samaaegselt kasutatavate ravimite annust ei soovitata muuta.
Uuringud in vitro näitavad, et varenikliin tõenäoliselt ei muuda peamiselt tsütokroom P450 ensüümide kaudu metaboliseeruvate ühendite farmakokineetikat.
Lisaks, kuna varenikliini metabolism moodustab vähem kui 10% selle kliirensist, ei muuda ravimid, mis teadaolevalt mõjutavad tsütokroom P450 süsteemi, varenikliini farmakokineetikat (vt lõik 5.2) ja seetõttu ei kohandata CHAMPIXi annust.
Uuringud in vitro näitavad, et varenikliin terapeutilistes kontsentratsioonides ei inhibeeri inimestel neerutranspordiproteiine, mistõttu varenikliin ei muuda tõenäoliselt neerude kaudu eritatavate ravimite (nt metformiin - vt allpool) toimet.
Metformiin: Varenikliin ei muutnud metformiini farmakokineetikat. Metformiin ei mõjutanud varenikliini farmakokineetikat.
TsimetidiinTsimetidiini ja varenikliini samaaegne manustamine suurendas varenikliini süsteemset ekspositsiooni 29% võrra, kuna vähenes varenikliini neerukliirens. Normaalse neerufunktsiooniga isikutel või kerge kuni mõõduka raskusega patsientidel ei soovitata annust kohandada, kui seda manustatakse koos tsimetidiiniga. Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb vältida tsimetidiini ja arrenikliini samaaegset kasutamist.
Digoksiin: Varenikliin ei muutnud digoksiin allo farmakokineetikat püsiseisund.
Varfariin: Varenikliin ei muutnud varfariini farmakokineetikat. Varenikliin ei muutnud protrombiini aega (INR). Suitsetamisest loobumine võib põhjustada varfariini farmakokineetika muutusi (vt lõik 4.4).
Alkohoolik: Kliinilised andmed alkoholi ja varenikliini võimaliku koostoime kohta on piiratud.
Kasutage koos teiste suitsetamisest loobumise ravimeetoditega:
Bupropioon: Varenikliin ei muutnud bupropiooni tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat.
Nikotiini asendusravi (NRT): Kui varenikliini ja transdermaalset NRT manustati koos suitsetajatega 12 päeva, täheldati uuringu viimasel päeval mõõdetud süstoolse vererõhu (keskmine 2,6 mmHg) statistiliselt olulist langust. Selles uuringus täheldati iiveldust, peavalu , oksendamine, pearinglus, düspepsia ja väsimus olid varenikliini ja NRT kombinatsiooni korral suuremad kui ainult NRT puhul.
CHAMPIXi ohutust ja efektiivsust kombinatsioonis teiste suitsetamisest loobumise ravimitega ei ole uuritud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
CHAMPIXi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. CHAMPIXi ei tohi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas varenikliin eritub rinnapiima. Loomkatsed näitavad, et varenikliin eritub rinnapiima. Otsus selle kohta, kas jätkata / katkestada rinnaga toitmine või jätkata / katkestada CHAMPIX-ravi, tuleb teha, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja CHAMPIX-ravi kasu naisele.
Viljakus
Puuduvad kliinilised andmed varenikliini toime kohta fertiilsusele.
Hiirtel läbi viidud isaste ja emaste tavapäraste fertiilsusuuringute mittekliinilised andmed ei näita inimestele ohtu (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
CHAMPIXil võib olla ebaoluline või väike mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. CHAMPIX võib põhjustada pearinglust ja unisust ning seetõttu mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidel soovitatakse mitte juhtida autot, käsitseda keerulisi masinaid ega tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega enne, kui on teada, kas see ravim kahjustab nende toimingute sooritamist.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Suitsetamisest loobumine raviga või ilma selleta on seotud mitmete sümptomitega. unetus, ärrituvus, pettumus või viha; ärevus, keskendumisraskused; rahutus; südame löögisageduse vähenemine; söögiisu suurenemine või kehakaalu tõus. Uuringu ülesehituse või CHAMPIX -uuringute analüüsi osas ei üritatud eristada uuringuravimi raviga seotud kõrvaltoimeid nendest, mis võivad olla seotud nikotiinisuspensiooniga.
Kliinilised uuringud hõlmasid ligikaudu 4000 patsienti, keda raviti CHAMPIXiga kuni üheaastase raviperioodi jooksul (keskmine ekspositsioon 84 päeva). Üldjuhul tekkis kõrvaltoimete tekkimisel ravi esimene nädal; raskusaste oli üldiselt kerge kuni mõõdukas ning kõrvaltoimete esinemissageduses ei olnud vanuselisi erinevusi.
Patsientidel, keda raviti soovitatud annusega 1 mg kaks korda ööpäevas, oli pärast annuse vähendamise algust kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime iiveldus (28,6%). Enamikul juhtudel tekkis iiveldus raviperioodi algfaasis oli kerge kuni mõõduka raskusega ja põhjustas harva ravi katkestamise.
Kõrvaltoimete tõttu katkestamise sagedus oli varenikliinil 11,4% ja platseebol 9,7%. Selles rühmas olid varenikliinravi saavatel patsientidel kõige sagedasemate kõrvaltoimete tõttu katkestamiste määrad järgmised: iiveldus (2,7%) versus 0,6% platseebo puhul), peavalu (0,6% versus 1,0% platseebo puhul), unetus (1,3% versus 1,2% platseebo puhul) ja muutunud unistuste aktiivsus (0,2% versus 0,2% platseebo puhul).
Kõrvaltoimete tabel kokkuvõte
Allolevas tabelis on kõik kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli suurem kui platseebo, loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi (väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Turustamisele eelnenud kliinilistes uuringutes ei ole teatatud üleannustamise juhtudest.
Üleannustamise korral tuleb alustada vajalike standardsete toetusmeetmetega.
Varenikliin on dialüüsitav neeruhaiguse lõppstaadiumis patsientidel (vt lõik 5.2); siiski puuduvad üleannustamise järgsed dialüüsi kogemused.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: MUUD KESKNÄRVISÜSTEEMI RAVIMID; nikotiinisõltuvuses kasutatavad ravimid, ATC -kood: NO7BA03
Toimemehhanism
Varenikliin seondub suure afiinsuse ja selektiivsusega atsetüülkoliini α4β2 neuronaalsete nikotiiniretseptoritega, kus see toimib osalise agonistina - ühendina, millel on nii agonistlik toime kui ka sisemine efektiivsus väiksem kui nikotiinil ja antagonistlik toime nikotiini juuresolekul .
Elektrofüsioloogia uuringud in vitro ja neurokeemilised uuringud in vivo näitas, et varenikliin seondub neuronaalsete nikotiinatsetüülkoliini α4β2 retseptoritega ja stimuleerib retseptori vahendatud aktiivsust, kuid oluliselt vähemal määral kui nikotiin. Nikotiin konkureerib sama α4β2 nAChR sidumissaidi pärast, mille suhtes varenikliinil on suurem afiinsus. Seega võib varenikliin tõhusalt blokeerida nikotiini võimet täielikult aktiveerida α4β2 retseptoreid ja mesolimbilist dopamiinergilist süsteemi, neuronite mehhanismi, mis põhineb suitsetamisel kogetud tugevdamisel ja rahuldamisel. Varenikliin on väga selektiivne ja seondub a4β2 retseptori alatüübiga (Ki = 0,15 nM ) tugevamal määral kui teised tavalised nikotiiniretseptorid (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3400 nM) või mitteretseptoritele ja transportijatele (Ki> 1 mcM, välja arvatud 5-HT3 retseptorid: Ki = 350 nM).
Farmakodünaamilised toimed
CHAMPIXi efektiivsus suitsetamisest loobumisel on tingitud varenikliini osalisest agonistlikust aktiivsusest nikotiiniretseptori α4β2 tasemel, kus selle seondumine annab piisava toime kompulsiivse iha ja ärajätmise sümptomite leevendamiseks (agonistlik toime), põhjustades samal ajal aeg vähendab rahulolu mõju ja tugevdab suitsetamisharjumusi, takistades nikotiini seondumist α4β2 retseptoritega (antagonisti toime).
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
CHAMPIXi efektiivsust suitsetamisest loobumisel demonstreeriti kolmes kliinilises uuringus, milles osalesid kroonilised suitsetajad (≥10 sigaretti päevas). Kaks tuhat kuussada üheksateist (2619) patsienti raviti CHAMPIX 1 mg kaks korda ööpäevas (annuse suurendamine esimese nädala jooksul), 669 patsienti said bupropiooni 150 mg kaks korda ööpäevas (samuti järk -järgult suurenes) ja 684 patsienti said platseebot.
Võrdlevad kliinilised uuringud
Kahes identses topeltpimedas prospektiivses kliinilises uuringus võrreldi CHAMPIXi (1 mg kaks korda ööpäevas), toimeainet prolongeeritult vabastava bupropiooni (150 mg kaks korda ööpäevas) ja platseebo efektiivsust suitsetamisest loobumisel. Nendes 52-nädalases uuringus said patsiendid ravi 12 nädalat, millele järgnes 40-nädalane ravivaba faas. Kahe uuringu esmane tulemusnäitaja oli 4-nädalane pideva katkestamise määr (4 nädala pideva väljumise määr - 4W-CQR) 9. kuni 12. nädalani, mida kinnitab süsinikmonooksiidi (CO) tase. CHAMPIXi esmane tulemusnäitaja näitas statistilist paremust bupropiooni ja platseebo suhtes.
Pärast 40-nädalast ravivaba faasi oli mõlema uuringu võtmetähtsusega sekundaarne tulemusnäitaja pidev abstinentsus (Pideva karskuse määr - CA) 52. nädalal. AC määratleti kui kõigi ravitud isikute osakaal, kes ei suitsetanud (isegi mitte üks kord) 9. nädalast kuni 52. nädalani ja kellel ei olnud väljahingatud CO mõõtmine> 10 ppm.
4W-CQR (9. – 12. Nädal) ja CA protsent (9. – 52. nädal) uuringute 1 ja 2 puhul on esitatud järgmises tabelis:
Patsiendid, kes on teatanud mõjust kompulsiivsele ihale, võõrutusele ja suitsetamise tugevdamisele
Uuringutes 1 ja 2 vähenes aktiivse ravi ajal kompulsiivne iha ja suitsetamisest hoidumine CHAMPIXi randomiseeritud patsientidel oluliselt võrreldes platseeboga. Samuti vähendas CHAMPIX oluliselt suitsetamist tugevdavat toimet, mis võib suitsetamist jätkata patsientidel, kes suitsetavad ravi ajal, võrreldes platseeboga.
Uuring abstinentsi säilitamise kohta
Kolmandas uuringus hinnati täiendava 12-nädalase CHAMPIX-raviperioodi kasu karskuse säilitamisel. Selle uuringu patsiendid (n = 1927) said avatud CHAMPIX-i annuses 1 mg kaks korda päevas 12 patsiendile, kes suitsetamisest loobusid seejärel randomiseeriti 12 nädala jooksul ravile CHAMPIXiga (1 mg kaks korda ööpäevas) või platseeboga veel 12 nädalat, uuringu kogukestus oli 52 nädalat.
Uuringu esmane tulemusnäitaja oli CO täiendav 12-nädalane raviperiood CHAMPIX 1 mg kaks korda päevas võrreldes platseeboga suitsetamisest loobumise säilitamiseks. Pärast kahenädalast täiendavat CHAMPIX-raviperioodi oli 24. nädalal karskuse säilitamise tõenäosus 2,47 korda suurem kui platseebo puhul (p
Peamised leiud on kokku võetud järgmises tabelis:
CHAMPIXi kasutamise kogemus Aafrika -Ameerika populatsioonis on praegu piiratud, et määrata selle kliiniline efektiivsus. Paindlik lõpetamise kuupäev 1. ja 5. nädala vahel
Varenikliini efektiivsust ja ohutust hinnati suitsetajatel, kellel oli paindlikkus ravi katkestada 1. ja 5. ravinädala vahel. Selles 24-nädalases uuringus oli 12-nädalastel patsientidel raviperiood, millele järgnes ravivaba jälgimisfaas. 4-nädalase katkestamise sagedus (4W-CQR) 9. – 12. Nädalal oli varenikliinil ja platseebo puhul vastavalt 53,9% ja 19,4% (erinevus = 34,5%, 95% CI: 27, 0%-42,0%) ja pidev karskuse (CA) nädal 9-24 oli 35,2% (varenikliin) vs. 12,7% (platseebo) (erinevus = 22,5%, 95% CI: 15,8% - 29,1%). Patsientidel, kes ei soovi või ei suuda oma lõpetamiskuupäeva 1-2 nädala jooksul määrata, võidakse pakkuda ravi alustamist ja seejärel valida 5. nädalaks individuaalne lõpetamise kuupäev.
Uuring isikutel, keda raviti uuesti CHAMPIXiga:
CHAMPIXi hinnati topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 494 patsienti, kes olid varem üritanud CHAMPIXiga suitsetamisest loobuda, kuid ei suutnud pärast ravi lõpetada või suitsetamist uuesti alustada. Isikud, kellel eelmise ravi ajal tekkis murettekitav kõrvalnäht, jäeti välja.Katsealused randomiseeriti suhtega 1: 1, et saada CHAMPIX 1 mg kaks korda päevas (N = 249) või platseebot (N = 245) 12-nädalaseks raviks ja seejärel jälgiti neid 40 nädalat pärast ravi. Sellesse uuringusse kaasatud patsiendid võtsid CHAMPIXi suitsetamisest loobumiseks (kokku vähemalt kahe nädala jooksul), vähemalt kolm kuud enne uuringusse sisenemist ja olid suitsetanud vähemalt neli nädalat. kõrgem CO-kinnitatud karskusnäitaja 9. – 12. nädalal (45,0%) võrreldes platseeboga ravitud isikutega (11,8%) (koefitsient 7,08; 95%CI 4,34–11,55; p)
Peamised leiud on kokku võetud järgmises tabelis:
Kardiovaskulaarsete haigustega isikud
CHAMPIXi hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, kus osalesid stabiilsed kardiovaskulaarsed haigused (va hüpertensioon või lisaks hüpertensioonile), kellel oli diagnoositud rohkem kui 2 kuud. Patsiendid randomiseeriti ravile CHAMPIX 1 mg -ga kaks korda päevas (n = 353) või platseeboga (n = 350) 12 nädala jooksul ja neid jälgiti 40 nädalat pärast ravi. Varenikliini ja platseebo 4-nädalase pideva katkestamise määr (4W-CQR) oli vastavalt 47,3% ja 14,3% ning pideva abstinentsi (CA) nädal 9-52 oli 19. 8% varenikliinil ja 7,4% platseebo puhul .
Surmad ja tõsised kardiovaskulaarsed sündmused määras pimeda komitee. Järgmised määratud sündmused esinesid ravi ajal (või 30 päeva jooksul pärast ravi) sagedusega ≥ 1% mõlemas ravirühmas: mittefataalne müokardiinfarkt (1,1% vs 0,3% vastavalt CHAMPIXi ja platseebo puhul) ja haiglaravi stenokardia ( 0,6% vs 1,1%). Ravijärgse kuni 52-nädalase jälgimisperioodi jooksul määrati kindlaks määratud sündmusteks koronaarrevaskularisatsiooni vajadus (2,0% vs 0,6%), stenokardiaga hospitaliseerimine (1,7% vs 1,1%) ja perifeersete veresoonte uus diagnoos. haigus (PVD) või haiglaravi PVD protseduuri jaoks (1,4% vs 0,6%). Mõned patsiendid, kes vajasid koronaarset revaskularisatsiooni, läbisid protseduuri, mis oli osa mittefataalsest müokardiinfarktist ja stenokardia hospitaliseerimisest. 52-nädalase uuringu jooksul esines kardiovaskulaarne surm 0,3 % -l CHAMPIX-raviharu patsientidest ja 0,6 % -l platseeborühma patsientidest.
Metaanalüüs 15 kliinilisest uuringust, ravi kestusega ≥ 12 nädalat, 7002 patsiendil (4190 CHAMPIXiga, 2812 platseeboga), et süstemaatiliselt kindlaks teha CHAMPIXi kardiovaskulaarne ohutus. Metaanalüüs hõlmab ka ülalkirjeldatud uuringut, mis viidi läbi stabiilse südame-veresoonkonna haigusega patsientidel.
Peamine kardiovaskulaarse ohutuse analüüs hõlmab tõsiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE - Kardiovaskulaarsüsteemi peamised kõrvaltoimed), mis on määratletud kui kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardiinfarkt ja mittefataalne insult. Need tulemusnäitaja hulka kuuluvad sündmused määras sõltumatu pimekomitee. Üldiselt esines MACE tekkimist ravi ajal metaanalüüsiga hõlmatud kliinilistes uuringutes piiratud arvul (CHAMPIX 7 [0,17%]; platseebo 2 [0,07%]) ). Samuti tuvastati piiratud arvu MACE -de ilmnemine 30 päeva jooksul pärast ravi lõppu (CHAMPIX 13 [0,31%]; platseebo 6 [0,21%]).
Metaanalüüs näitas, et kokkupuude CHAMPIXiga andis MACE riskisuhte 2,83 (95% usaldusvahemik, 0,76–10,55, p = 0,12) käimasolevate patsientide puhul. Ravi ja 1,95 (95% usaldusvahemik, 0,79–4,82, p = 0,15) patsientidele 30 päeva jooksul pärast ravi lõppu. Need tulemused näitavad kokkupuute suurenemist vastavalt 6,5 MACE ja 6,3 MACE sündmuse kohta 1000 patsiendiaasta kohta. MACE riskisuhe oli kõrgem patsientidel, kellel olid muud kardiovaskulaarsed riskifaktorid kui suitsetamine, võrreldes sellega, mis leiti patsientidel, kellel puudusid kardiovaskulaarsed riskifaktorid muud kui suitsetamine. Metaanalüüsis on kõigi põhjuste suremus (CHAMPIX 6 [0,14%]; platseebo 7 [0,25%]) ja kardiovaskulaarne suremus (CHAMPIX 2 [0,05%]; platseebo 2 [0,07%]) olid CHAMPIX rühmades sarnased platseeborühmadega.
Inimesed, kellel on kerge või mõõdukas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus KOK
CHAMPIXi (1 mg kaks korda ööpäevas) ohutust ja efektiivsust suitsetamisest loobumisel kerge kuni mõõduka KOK-ga isikutel näidati topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilises uuringus. Selles 52-nädalases uuringus said patsiendid ravi 12 nädalat, millele järgnes 40-nädalane järelravi. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli 4-nädalane pideva katkestamise määr (4W-CQR) 9. – 12. Nädalal ja sekundaarne tulemusnäitaja oli pideva abstinentsi (AC) määr 9. – 52. nädalal. Varenikliini ohutus oli võrreldav mis leiti teistes üldpopulatsiooni kliinilistes uuringutes, sealhulgas kopsude ohutus. Järgmises tabelis on esile toodud 4W-CQR (9. – 12. nädal) tulemused ja CA protsent (9. – 52. nädal):
Uuring subjektidel, kellel on esinenud tõsist depressiooni
Varenikliini efektiivsust kinnitas randomiseeritud platseebokontrollitud uuring, milles osales 525 isikut, kellel oli eelneva kahe aasta jooksul esinenud depressiooni või kes said stabiilset ravi. Nende patsientide protsent, kes suitsetamisest loobusid, oli sarnane üldise Pideva abstinentsi määr oli varenikliiniga ravitud patsientide rühmas 35,9% versus 15,6% platseebot saanud patsientide rühmas 9. – 12. Nädalal (OR 3,35 (95% CI 2,16–5,21)) ja 9. – 52. nädalal oli 20,3% versus Vastavalt 10,4% (VÕI 2,36 (95% CI 1,40-3,98)). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥ 10%) varenikliini kasutavatel isikutel olid iiveldus (27,0%) vs 10,4% platseeboga), peavalu (16,8% vs 11,2%), ebanormaalsed unenäod (11,3%) vs 8,2%), unetus (10,9%) vs 4,8%) ja ärrituvus (10,9%) vs 8,2%). Psühhiaatrilised skoorid ei näidanud erinevust varenikliiniga ravitud patsiendirühma ja platseebot saanud patsientide rühma vahel ning depressiooni üldist halvenemist uuringu ajal kummaski patsiendirühmas.
Uuring stabiilse skisofreenia või skisoafektiivse häirega patsientidel
Varenikliini ohutust ja taluvust hinnati topeltpimedas uuringus, kus osales 128 stabiilse skisofreenia või skisoafektiivse häirega suitsetajat, kes said antipsühhootikume, randomiseeritud suhtega 2: 1 varenikliinravi (1 mg kaks korda päevas) või platseeboga 12 nädala jooksul. , koos 12-nädalase ravimivaba jälgimisega.
Varenikliini kasutavatel patsientidel olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed iiveldus (23,8% vs 14,0% platseeboga), peavalu (10,7% vs 18,6% platseebo puhul) ja oksendamine (10,7% vs 9,3% platseeboga). Teatatud neuropsühhiaatriliste kõrvaltoimete hulgas oli unetus mõlemas ravirühmas ainus juhtum ≥ 5% patsientidest, varenikliinrühmas suurem kui platseebo (9,5% vs 4,7%).
Üldiselt ei täheldatud kummaski ravirühmas skisofreenia süvenemist, mida mõõdeti psühhiaatriliste skaaladega, ning üldisi muutusi ekstrapüramidaalnähtudes ei esinenud.
Varenikliinrühmas võrreldes platseeboga teatas suurem osa patsientidest enesetapumõtetest või -käitumisest enne registreerumist (varasem ajalugu) ja pärast aktiivse raviperioodi lõppu (päevad 33 kuni 85 pärast ravimi viimast annust). aktiivse raviperioodi jooksul oli suitsiidiga seotud sündmuste esinemissagedus varenikliinravi saanud ja platseebot saanud patsientidel sarnane (vastavalt 11 vs 9,3%). Patsientide osakaal, kellel esines enesetapuga seotud sündmusi aktiivravi faasis, võrreldes ravijärgse faasiga, jäi varenikliinrühmas muutumatuks; platseeborühmas oli see protsent ravijärgses faasis madalam.Kuigi lõpetatud enesetappe ei toimunud, esines enesetapukatse varenikliini saanud patsiendil, kelle varasem ajalugu hõlmas mitmeid sarnaseid katseid. Selle ühe suitsetamisest loobumise uuringu piiratud andmed ei võimalda lõplikke järeldusi ohutuse kohta skisofreenia või skisoafektiivse häirega patsientidel.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Varenikliini maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse tavaliselt 3-4 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Pärast mitme annuse suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele saavutatakse püsiseisund 4 päeva jooksul. Imendumine pärast suukaudset manustamist on praktiliselt täielik ja süsteemne kättesaadavus kõrge. Varenikliini suukaudne biosaadavus ei sõltu toidust ega manustamisajast.
Levitamine
Varenikliin jaotub kudedes, sealhulgas ajus. Jaotusruumala oli püsiseisundis keskmiselt 415 liitrit (% CV = 50). Varenikliin seondub plasmavalkudega vähe (≤ 20%) ja ei sõltu nii vanusest kui ka neerufunktsioonist Närilistel kandub varenikliin üle platsenta ja eritub rinnapiima.
Biotransformatsioon
Varenikliin metaboliseerub minimaalselt, 92% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga ja vähem kui 10% eritub metaboliitidena. Väiksemad metaboliidid uriinis hõlmavad varenikliin N-karbamoüülglükuroniidi ja hüdroksüvarenikliini. Tsirkuleeriv varenikliin moodustab 91% ravimiga seotud materjalist. Väiksemate tsirkuleerivate metaboliitide hulka kuuluvad varenikliin N-karbamoüülglükuroniid ja N-glükosüülvarenikliin.
Uuringud in vitro näitavad, et varenikliin ei inhibeeri tsütokroom P450 ensüüme (IC50> 6400 ng / ml). Inhibeerimise suhtes testitud P450 ensüümid on: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 / 5. Samuti inimese hepatotsüütides in vitro On tõestatud, et varenikliin ei indutseeri tsütokroom P450 ensüümide 1A2 ja 3A4 aktiivsust. Seetõttu ei muuda varenikliin tõenäoliselt nende ühendite farmakokineetikat, mida peamiselt metaboliseerivad tsütokroom P450 ensüümid.
Elimineerimine
Varenikliini eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 24 tundi. Varenikliini eliminatsioon neerude kaudu toimub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni kaudu orgaanilise katioonitransportööri OCT2 kaudu (vt lõik 4.5).
Lineaarsus / mittelineaarsus
Varenikliinil on lineaarne kineetika, kui seda manustatakse ühekordse annusena (0,1 ... 3 mg) või korduvannustena (1 ... 3 mg päevas).
Farmakokineetika teatud patsientide populatsioonides
Varenikliini farmakokineetikas ei ole kliiniliselt olulisi erinevusi vanuse, rassi, soo, suitsetamisharjumuste ega samaaegse uimastitarbimise osas, nagu näitavad spetsiifilised farmakokineetilised uuringud ja populatsiooni farmakokineetilised analüüsid.
Maksakahjustusega patsiendidKuna olulist metabolismi maksas ei toimu, ei tohiks maksakahjustusega patsientidel varenikliini farmakokineetikat muuta (vt lõik 4.2).
Patsiendid, kellel on cneerukahjustusVarenikliini farmakokineetika ei muutunud kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens> 50 ml / min ja ≤ 80 ml / min). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥ 30 ml / min ja ≤ 50 ml / min) suureneb varenikliini ekspositsioon 1,5 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega (kreatiniini kliirens> 80 ml / min). Min) raske neerukahjustusega (hemodialüüsi kreatiniini kliirens (vt lõik 4.2)
Eakad kodanikud: Varenikliini farmakokineetika eakatel normaalse neerufunktsiooniga patsientidel (vanuses 65 ... 75 aastat) on sarnane nooremate täiskasvanutega (vt lõik 4.2). Eakatel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel vt lõik 4.2.
Lapsed:
Varenikliini ühekordse ja mitme annuse farmakokineetikat uuriti 12 ... 17-aastastel (kaasa arvatud) lastel ja leiti, et need on peaaegu annusega proportsionaalsed uuritud ööpäevaste annuste vahemikus 0,5 mg kuni 2 mg. püsiseisund noorukitel, kelle kehakaal on> 55 kg, hinnatud AUC (0–24) järgi, oli see võrreldav täiskasvanute sama annuse korral täheldatuga. Pärast 0,5 mg kaks korda päevas manustamist tuleb igapäevane kokkupuude püsiseisund noorukitel kehakaaluga ≤ 55 kg oli varenikliin keskmiselt kõrgem (ligikaudu 40%) võrreldes täiskasvanute populatsiooniga. Efektiivsust ja ohutust alla 18 -aastastel lastel ei ole tõestatud ning annustamisnõuandeid ei saa anda (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, viljakus ja embrüo-loote areng. Isastel rottidel, keda raviti varenikliiniga 2 aastat, täheldati annusest sõltuvat hibernoomi (pruunrasva kasvaja) esinemissageduse suurenemist. Varenikliiniga ravitud tiinete rottide järglastel täheldati fertiilsuse vähenemist ja ehmatusvastuse suurenemist. stimuleerimist (vt lõik 4.6). Neid toimeid täheldati ainult ekspositsioonide puhul, mida peetakse piisavalt suuremaks kui maksimaalne ekspositsioon inimesele, mis näitab vähest tähtsust kliinilises kasutuses. Mittekliinilised andmed näitavad, et varenikliinil on tugevnemisomadused, hoolimata nikotiinist madalamast potentsist. , varenikliinil oli väike kuritarvitamise võimalus.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tablettide sees
0,5 mg ja 1 mg tabletid
Mikrokristalne tselluloos
Veevaba kaltsiumvesinikfosfaat
Kroskarmelloosnaatrium
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat
Tableti kate
0,5 mg tabletid
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E171)
Makrogool
Triatsetiin
1 mg tabletid
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E171)
Indigokarmiini alumiiniumlakk (E132)
Makrogool
Triatsetiin
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Blister: 3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Ravi alustamise paketid
PCTFE / PVC blister alumiiniumfooliumiga, mis sisaldab ühte läbipaistvat blisterit, milles on 11 x 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletti, ja teist läbipaistvat blisterit, mis sisaldab 14 x 1 mg õhukese polümeerikattega tabletti teisese kuumuskindla kartongpakendiga.
PCTFE / PVC blister alumiiniumfooliumiga, mis sisaldab ühte läbipaistvat blisterit, milles on 11 x 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletti, ja teist läbipaistvat blisterit, mis sisaldab 14 x 1 mg õhukese polümeerikattega tabletti.
Alumiiniumfooliumiga kaetud PCTFE / PVC blister, mis sisaldab ühte läbipaistvat blisterit, milles on 11 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletti ja 14 1 mg õhukese polümeerikattega tabletti, ja teist läbipaistvat blisterit, mis sisaldab 28 1 mg õhukese polümeerikattega tabletti, sekundaarses pappkarbis.
Alumiiniumfooliumiga kaetud PVC-blister, mis sisaldab ühte läbipaistvat blisterit, milles on 11 x 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletti, ja teist läbipaistvat blistrit, mis sisaldab 14 x 1 mg õhukese polümeerikattega tabletti, teisese kuumuskindla karbiga.
Alumiiniumfooliumiga kaetud PVC-blister, mis sisaldab ühte läbipaistvat blisterit, milles on 11 x 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletti, ja teist läbipaistvat blistrit, mis sisaldab 14 x 1 mg õhukese polümeerikattega tabletti.
PVC blister alumiiniumfooliumist vooderdisega, mis sisaldab ühte läbipaistvat blisterit, milles on 11 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletti ja 14 1 mg õhukese polümeerikattega tabletti, ja teist läbipaistvat blisterit, mis sisaldab 28 1 mg õhukese polümeerikattega tabletti, teisiti pakendatud kuumtihendatud papist.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Limited
Ramsgate'i tee
Võileib
Kent
CT13 9NJ
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Ravi alustamise paketid:
EL/1/06/360/003
037550035
EL/1/06/360/008
037550086
EL/1/06/360/012
037550112
EL/1/06/360/014
037550148
EL/1/06/360/019
037550199
EL/1/06/360/023
037550237
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase loa väljastamise kuupäev: 26. september 2006
Viimase uuendamise kuupäev: 7. juuni 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2014
