Toimeained: Pravastatiin (Pravastatiini naatriumsool)
PRAVASELECT 20 mg tabletid
PRAVASELECT 40 mg tabletid
Näidustused Miks Pravaselecti kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
PRAVASELECT sisaldab pravastatiini - ainet, mis kuulub statiinide rühma - ravimid, mis on võimelised alandama vere rasva- ja kolesteroolitaset. See toime on võimalik kolesterooli enda sünteesis olulise ensüümi HMG-CoA reduktaasi blokeerimisega.
PRAVASELECT on näidustatud täiskasvanutel järgmistel juhtudel:
- Hüperkolesteroleemia (liigne kolesteroolisisaldus veres) Primaarse (perekondliku) hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia (muutused rasvasisalduse muutused veres) ravi koos dieediga, kui ravivastus dieedile või muudele ravimiteta ravimitele (nt. kaalulangus) leiti olevat ebapiisav.
- Esmane ennetus Lisaks dieedile suremuse ja südame -veresoonkonna haiguste (mõjutavad südant ja / või veresooni) esinemissageduse vähendamine patsientidel, kellel on mõõdukas kuni raske hüperkolesteroleemia ja kõrge kardiovaskulaarse sündmuse (südameatakk, insult) oht.
- Sekundaarne ennetus Suremuse ja südame -veresoonkonna haiguste esinemissageduse vähenemine patsientidel, kellel on anamneesis olnud müokardiinfarkt (südamekoe osa surm, mis on põhjustatud verd südamesse kandva veresoone sulgemisest) või ebastabiilne stenokardia (rindkere valu, mis on tingitud ajutisest verevoolu ja südame hapniku vähenemisest) ning kellel on normaalne või kõrgenenud kolesteroolitase, lisaks muude riskitegurite korrigeerimine.
- Siirdamisjärgne hüperlipideemia (vere rasvasisalduse tõus) vähenemine pärast siirdamist patsientidel, kes saavad immunosupressiivset ravi (ravi siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks) pärast tahke elundi (nt maks, kõhunääre, neerud) siirdamist (vt lõik 3 "Kuidas võtta PRAVASELECT "ja" Muud ravimid ja PRAVASELECT ").
Vastunäidustused Pravaselect'i ei tohi kasutada
Ärge võtke PRAVASELECTi
- Kui olete pravastatiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (de) suhtes allergiline.
- Kui teil on aktiivne maksahaigus (maksahaigus) ja kui teil on vere transaminaaside (maksa funktsiooni näitavaid ensüüme) sisaldus märkimisväärselt ja püsivalt tõusnud, mis ületab 3 korda lubatud piirväärtusi (vt „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“) .
- Kui te olete rase või toidate last rinnaga (vt „Rasedus ja imetamine“).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Pravaselect'i võtmist
Enne PRAVASELECTi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Enne PRAVASELECT -ravi alustamist öelge oma arstile:
- kui teil on neerupuudulikkus (neerufunktsiooni kahjustus);
- kui teil on kilpnäärme alatalitlus (kilpnäärme funktsiooni langus);
- kui teil on varem olnud statiinide ja fibraatide (vt „Muud ravimid ja PRAVASELECT”) või mõne muu kolesteroolitaset langetava ravimi, näiteks nikotiinhappe (niatsiin), kasutamisel lihastoksilisuse probleeme; kui teil või kellelgi teie perekonnast on pärilikud lihashaigused ;
- kui teil on alkoholism (alkoholisõltuvus);
- kui te olete üle 70 -aastane, eriti kui teil on muid tegureid, mis võivad teil lihasehäireid soodustada;
- kui te võtate või olete viimase 7 päeva jooksul võtnud suukaudselt või süstimise teel ravimit fusidiinhape (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks); fusidiinhappe ja PRAVASELECTi kombinatsioon võib põhjustada tõsiseid lihasprobleeme (rabdomüolüüs).
Sellistel juhtudel peab arst enne ravi alustamist tegema vereanalüüsi, et hinnata kreatiinkinaasi (CK) taset.
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekivad ravi ajal sellised sümptomid nagu valu, pinge, nõrkus või lihaskrambid, sest kreatiinkinaasi (CK) taseme hindamiseks on vaja teha vereanalüüsid või ravi tuleb lõpetada. See ravim võib põhjustada lihasprobleeme, nagu müalgia (lihasvalu), müopaatia (lihaseid mõjutav haigus). Rabdomüolüüs (haigus, mida iseloomustab lihaskiudude vigastus), isegi surmav, võib esineda väga harva ja seda võib seostada sekundaarse neerupuudulikkusega (neerufunktsiooni muutused, mis on tingitud muudest haigustest).
Samuti rääkige oma arstile või apteekrile, kui teil on pidev lihasnõrkus. Selle seisundi diagnoosimiseks ja raviks võib osutuda vajalikuks täiendavad testid ja ravimid.
Lõpetage selle ravimi võtmine ja pöörduge oma arsti poole, kui teil tekivad järgmised sümptomid, eriti kui teid ravitakse selle ravimiga pikka aega, kuna võib tekkida interstitsiaalne kopsuhaigus (kopsuhaigus):
- düspnoe (hingamisraskused);
- kuiv köha;
- väsimus;
- kehakaalu langus ja palavik.
Ravi ajal selle ravimiga kontrollib arst maksa poolt toodetud ensüümide (ASAT ja ALAT) taset ning käsib teil lõpetada PRAVASELECTi võtmine, kui selle tase on kolm korda suurem normist ja püsivalt. Rääkige oma arstile, kui teil on varem olnud maksahaigus (maksahaigus) või kui tarbite regulaarselt alkoholi, sest sellistel juhtudel tuleb olla eriti ettevaatlik.
Selle ravimiga ravi ajal võib veresuhkur (veresuhkru kontsentratsioon) tõusta ja mõnel suure diabeediriskiga patsiendil võib see põhjustada liigset veresuhkru tõusu (hüperglükeemia), mistõttu on vajalik diabeedivastane ravi.
Arst jälgib teid tähelepanelikult, kui teil on kõrge veresuhkru, triglütseriidide (rasv) ja kõrge vererõhk.
PRAVASELECT ei sobi, kui hüperkolesteroleemia on tingitud kõrgenenud HDL -kolesterooli tasemest.
Lapsed ja noorukid
PRAVASELECTi kasutamine alla 18 -aastastel patsientidel ei ole soovitatav
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Pravaselect'i toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Öelge oma arstile, kui te võtate ravimeid, mida nimetatakse fibraatideks (nt gemfibrosiil ja fenofibraat), mida kasutatakse vere rasva (kolesterooli) sisalduse alandamiseks; samaaegne kasutamine koos PRAVASELECTiga ei ole soovitatav, kuna see võib suurendada lihasprobleemide riski (vt „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“). Teie arst viib läbi spetsiifilisi teste (kreatiinkinaasi kontroll, CK
Võtke seda ravimit ettevaatusega ja rääkige oma arstiga, kui te võtate järgmisi ravimeid:
- Kolestüramiin / kolestipool (ravimid, mida kasutatakse vere kolesteroolitaseme alandamiseks). Kui PRAVASELECTi võetakse samaaegselt nende ravimitega, võib see vähendada selle terapeutilist toimet. PRAVASELECTi tuleb võtta 1 tund enne või 4 tundi pärast kolestüramiini või 1 tund enne kolestipooli, et mitte vähendada pravastatiini terapeutilist taset (vt lõik 3 "Kuidas PRAVASELECTi võtta").
- Tsüklosporiin. Tsüklosporiini (ravim, mida kasutatakse äratõukereaktsioonide vältimiseks pärast elundisiirdamist) ja PRAVASELECTi samaaegne manustamine suurendab organismi kokkupuudet ravimiga umbes 4 korda või rohkem.
- Erütromütsiin ja klaritromütsiin (antibiootikumid). Need ravimid võivad suurendada pravastatiini kontsentratsiooni veres.
Kui te võtate verehüüvete raviks ja vältimiseks kasutatavat ravimit, mida nimetatakse "K -vitamiini antagonistiks", rääkige sellest oma arstile enne PRAVASELECTi võtmist, sest K -vitamiini antagonistide kasutamine koos PRAVASELECTiga võib muuta analüüside tulemusi. Ravi jälgimiseks kasutatav veri koos K -vitamiini antagonistidega.
Kui peate bakteriaalse infektsiooni raviks võtma suukaudset fusidiinhapet, peate selle ravimi kasutamise ajutiselt katkestama. Arst ütleb teile, millal saate PRAVASELECT -ravi jätkata. PRAVASELECT'i võtmine koos fusidiinhappega võib harva põhjustada lihasnõrkust, põletust või valu (rabdomüolüüs). Lisateavet rabdomüolüüsi kohta vt lõigust 4 "Võimalikud kõrvaltoimed".
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Rasedus
Ärge võtke PRAVASELECTi raseduse ajal (vt "Ärge võtke PRAVASELECTi"). Kui PRAVASELECT -ravi ajal saate teada, et olete rase või kavatsete rasestuda, teavitage sellest kohe oma arsti ja lõpetage ravi võimaliku ohu tõttu lootele.
Toitmisaeg
Ärge võtke PRAVASELECTi rinnaga toitmise ajal, sest väike kogus pravastatiini eritub rinnapiima (vt "Ärge võtke PRAVASELECTi").
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
PRAVASELECT ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Siiski võib pärast PRAVASELECTi võtmist tekkida pearinglus. Kui see juhtub teiega, vältige autojuhtimist ja masinatega töötamist.
PRAVASELECT sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Pravaselect'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Enne PRAVASELECT -ravi alustamist välistab arst hüperkolesteroleemia sekundaarsed põhjused (nt hüpotüreoidism, suhkurtõbi, liigne rasva tarbimine koos dieediga).
Enne PRAVASELECT-ravi ja selle ajal peate järgima dieeti, et vähendada vere rasvasisaldust (tavaline lipiidide taset alandav dieet).
Võtke PRAVASELECT'i suu kaudu üks kord päevas, eelistatult õhtul, koos toiduga või ilma. Ravi kestus varieerub vastavalt arsti ettekirjutusele.
Soovitatav annus varieerub järgmistel juhtudel:
- hüperkolesteroleemia (kõrge vere rasvasisaldus) ravis on see 10 ... 40 mg üks kord ööpäevas.Tulemus ilmneb ühe nädala jooksul ja täielik toime saavutatakse nelja nädala jooksul. Arst kontrollib teie vere rasvasisaldust ja kohandab annust analüüside tulemuste põhjal. Maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg;
- südame -veresoonkonna ennetamisel (südamehaiguste ennetamine) on 40 mg päevas;
- ravis pärast elundisiirdamist on soovitatav algannus 20 mg ööpäevas, kui teid ravitakse spetsiifiliste ravimitega (immunosupressiivne ravi). Arst kohandab teie annust maksimaalselt 40 mg -ni ööpäevas.
Kasutamine lastel ja noorukitel
PRAVASELECTi kasutamine ei ole soovitatav.
Kasutamine eakatel
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik, välja arvatud juhul, kui esineb eelsoodumusega riskitegureid (vt „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“). Kasutamine neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel (neeru- või maksaprobleemid) Kui teil on mõõdukas või raske neerupuudulikkus või oluline maksapuudulikkus, on soovitatav algannus 10 mg ööpäevas. Arst kohandab annust vastavalt teie rasvasisaldusele. Samaaegne ravi teiste ravimitega Kui te võtate tsüklosporiini (elundisiirdamiseks kasutatav ravim) koos teiste immunosupressiivsete ravimitega või ilma, on PRAVASELECTi soovitatav algannus 20 mg ööpäevas. Annuse suurendamine 40 mg -ni peab toimuma ettevaatlikult ja arsti järelevalve all (vt "Muud ravimid ja PRAVASELECT").
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Pravaselect'i
PRAVASELECTi üleannustamise juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Pravaselecti kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Peamised kõrvaltoimed:
lihasvalu (müalgia), liigesevalu (artralgia), lihaskrambid, lihasnõrkus, lihaste poolt toodetud aine kõrge sisaldus (kreatiinkinaas, CK); - maksaensüümide (seerumi transaminaaside) taseme tõus.
Kliinilistes uuringutes ja pärast PRAVASELECTi turustamist on teatatud ka järgmistest kõrvaltoimetest:
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Pearinglus, peavalu (peavalu).
- Unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod.
- Nägemishäired, sealhulgas ähmane nägemine ja kahekordne nägemine.
- Seedehäired ja põletustunne, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, puhitus.
- Sügelus, lööve, nõgestõbi, peanahk ja juuste muutused, sealhulgas juuste väljalangemine (alopeetsia).
- Urineerimisraskused (düsuuria), väikeste uriinikoguste sagedane eritumine (pollakiuria) ja korduv soov urineerida öisel puhkeajal (noktuuria).
- Seksuaalsed häired.
- Väsimus.
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st)
- Perifeerne polüneuropaatia (haigus, mis mõjutab mitut närvi), eriti pikaajalise ravi ja paresteesia korral (kehaosa tundlikkuse vähenemine).
- Ülitundlikkusreaktsioonid, nagu anafülaksia, angioödeem, erütematoosluupus-sarnane sündroom.
- Pankreatiit (kõhunäärme põletik).
- Kollatõbi (naha kollasus), hepatiit (maksapõletik) ja fulminantne maksanekroos.
- Rabdomüolüüs (haigus, mida iseloomustab lihaskiudude kahjustus), mis võib olla seotud ägeda neerupuudulikkusega, mis on tingitud müoglobinuuriast (müoglobiini esinemine uriinis) ja müopaatiast (lihaste häired) (vt "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
Eraldatud kõrvaltoimed
- Kõõluste häired, mõnikord keerulised rebendiga.
Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (mille esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel kindlaks teha)
- Pidev lihasnõrkus (immuunvahendatud nekrotiseeriv müopaatia).
Statiinide klassiga seotud kõrvaltoimed
- Õudusunenäod.
- Mälu kaotus.
- Depressioon.
- Interstitsiaalne kopsuhaigus (haigus, mida iseloomustab kopsualveoole vooderdava koe muutus, mis võib avalduda hingamisprobleemidega, nagu püsiv köha ja / või õhupuudus), erandjuhtudel, eriti pikaajalise ravi korral (vt „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“) ).
- Suhkurtõve esinemissagedus sõltub riskifaktorite olemasolust või puudumisest (veresuhkur tühja kõhuga ≥ 5,6 mmol / L, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide taseme tõus, hüpertensioon).
- Dermatomüosiit (seisund, mida iseloomustab "lihaste ja naha põletik").
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“.
Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale ja puutumata pakendis, õigesti hoitud tootele.
Hoidke ravimit temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida originaalpakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida PRAVASELECT sisaldab
PRAVASELECT 20 mg tabletid
Üks 20 mg tablett sisaldab:
- Toimeaine on pravastatiini naatriumsool 20 mg.
- Abiained on laktoosmonohüdraat, polüvinüülpürrolidoon, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, magneesiumoksiid, kollane raudoksiid (E172).
PRAVASELECT 40 mg tabletid
Üks 40 mg tablett sisaldab:
- Toimeaine on pravastatiini naatriumsool 40 mg.
- Abiained on laktoosmonohüdraat, polüvinüülpürrolidoon, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, magneesiumoksiid, kollane raudoksiid (E172).
Kuidas PRAVASELECT välja näeb ja pakendi sisu
PRAVASELECT 20 mg tabletid Iga pakend sisaldab 10 tabletti 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg tabletid Iga pakend sisaldab 14 tabletti 40 mg.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PRAVASELECT 20 MG TABLETTI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 20 mg pravastatiini naatriumsoola.
Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoosmonohüdraat.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
PRAVASELECT on näidustatud täiskasvanutel järgmistel juhtudel:
Hüperkolesteroleemia
Primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia ravi lisaks dieedile, kui ravivastus dieedile või muudele mittefarmakoloogilistele ravimitele (nt treening, kehakaalu langetamine) on olnud ebapiisav.
Esmane ennetamine
Kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse vähendamine mõõduka kuni raske hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kellel on suur kardiovaskulaarsete sündmuste risk, koos toiduga (vt lõik 5.1).
Sekundaarne ennetus
Kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse vähendamine patsientidel, kellel on anamneesis müokardiinfarkt või ebastabiilne stenokardia ning normaalne või kõrgenenud kolesteroolitase, täiendavalt teiste riskitegurite korrigeerimisele (vt lõik 5.1).
Siirdamisjärgne
Siirdamisjärgse hüperlipideemia vähendamine patsientidel, kes saavad pärast tahkete elundite siirdamist immunosupressiivset ravi (vt lõigud 4.2, 4.5 ja 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Enne PRAVASELECT-ravi alustamist tuleb välistada hüperkolesteroleemia sekundaarsed põhjused ja patsiendid tuleb standardse lipiidide taset alandava dieediga jätkata ravi ajal.
PRAVASELECT'i manustatakse suu kaudu üks kord päevas, eelistatult õhtul, koos toiduga või ilma.
Hüperkolesteroleemia: soovitatav annus on 10… 40 mg ühekordse ööpäevase manustamise korral. Terapeutiline ravivastus on ilmne ühe nädala jooksul ja teatud annuse täielik toime saavutatakse nelja nädala jooksul, seetõttu tuleb perioodiliselt hinnata lipiidide profiili ja annust vastavalt kohandada Maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg.
Südame -veresoonkonna ennetamine: Kõikides haigestumuse ja suremuse ennetamise kliinilistes uuringutes oli ainus uuritud alus- ja säilitusannus 40 mg ööpäevas.
Annustamine pärast siirdamist: Patsientidel, kes saavad pärast elundisiirdamist immunosupressiivset ravi, on soovitatav algannus 20 mg ööpäevas (vt lõik 4.5).
Tuginedes lipiidiparameetrite ravivastusele, võib hoolika meditsiinilise järelevalve all annust kohandada kuni 40 mg -ni (vt lõik 4.5).
Lapsed: efektiivsuse ja ohutuse dokumenteerimine alla 18 -aastastel patsientidel on piiratud, seetõttu ei ole PRAVASELECTi kasutamine nendel patsientidel soovitatav.
Eakad patsiendid: nendel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, välja arvatud juhul, kui on eelsoodumusega riskitegureid (vt lõik 4.4).
Neeru- või maksakahjustus: Mõõduka või raske neerukahjustusega või olulise maksakahjustusega patsientidel on soovitatav algannus 10 mg ööpäevas. Annust tuleb kohandada vastavalt lipiidide parameetrite vastusele ja arsti järelevalve all.
Samaaegne ravi: PRAVASELECTi lipiidide taset alandav toime üldkolesteroolile ja LDL-kolesteroolile tugevneb, kui seda manustatakse koos sapphapet siduva vaiguga (nt kolestüramiin, kolestipool). PRAVASELECTi tuleb manustada 1 tund enne või vähemalt 4 tundi pärast vaiku (vt lõik 4.5).
Patsientidel, kes saavad tsüklosporiini koos teiste immunosupressiivsete ravimitega või ilma, tuleb ravi alustada pravastatiiniga 20 mg üks kord ööpäevas ja annust suurendada kuni 40 mg ettevaatlikult (vt lõik 4.5).
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Aktiivsed hepatopaatiad, sealhulgas püsiv seletamatu seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus, mis ületab 3 korda normi ülempiiri (vt lõik 4.4).
- Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Pravastatiini ei ole hinnatud homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel. Ravi ei sobi, kui hüperkolesteroleemia on tingitud kõrgenenud HDL -kolesteroolist.
Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, ei ole pravastatiini ja fibraatide kombinatsioon soovitatav (vt lõik 4.5).
Maksapuudulikkus: Nagu teiste lipiidide taset langetavate ravimite puhul, on teatatud maksa transaminaaside aktiivsuse mõõdukast tõusust. Enamikul juhtudel taastus maksa transaminaaside tase oma algväärtusele ilma ravi katkestamata. Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel tekib transaminaaside taseme tõus, ja ravi tuleb katkestada, kui alaniinaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaataminotransferaasi (ASAT) tõus ületab normi ülempiiri 3 korda ja on püsiv.
Pravastatiini manustamisel patsientidele, kellel on anamneesis maksahaigus või alkoholism, tuleb olla ettevaatlik.
Lihashäired: Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (statiinid) puhul, on pravastatiini seostatud müalgia, müopaatia ja väga harva rabdomüolüüsi tekkimisega. Müopaatiat tuleb kaaluda kõigil statiinravi saavatel patsientidel, kellel esinevad tundmatu iseloomuga lihasümptomid nagu valu või pinge, lihasnõrkus või lihaskrambid. Sellistel juhtudel tuleb kontrollida kreatiinkinaasi (CK) taset (vt allpool). Statiinravi tuleb ajutiselt katkestada, kui CK tase on> 5 korda üle normi ülemise piiri või kui esineb tõsiseid kliinilisi sümptomeid. Väga harva (ligikaudu ühel juhul 100 000 patsiendiaasta kohta) on tekkinud rabdomüolüüs, sekundaarse neerupuudulikkusega või ilma. Rabdomüolüüs on äge, potentsiaalselt surmav skeletilihaste seisund, mis võib areneda igal ajal ravi ajal ja mida iseloomustab lihaste tohutu hävimine, millega kaasneb KK märkimisväärne tõus (tavaliselt> 30 või 40 korda üle normi ülemise piiri), mis põhjustab müoglobinuuria .
Müopaatia risk statiinide kasutamisel näib olevat kokkupuutest sõltuv ja seetõttu võib see varieeruda sõltuvalt ravimi individuaalsetest omadustest (lipofiilsuse ja farmakokineetika erinevuste tõttu), sealhulgas annuste ja ravimite koostoime võimalikkuse tõttu. Kuigi statiinide väljakirjutamisel ei ole lihaste vastunäidustusi, võivad mõned eelsoodumusega tegurid suurendada lihastoksilisuse riski ja seetõttu õigustada "kasu / riski suhte hoolikat hindamist ja erilist kliinilist jälgimist. Sellistel patsientidel on CK kontroll enne statiinravi alustamist (vt allpool).
Lihashäirete riski ja raskust statiinravi ajal suurendab koostoimivate ravimite samaaegne manustamine. Mõnikord seostatakse müopaatiaga ainult fibraatide kasutamist. Üldiselt tuleks vältida statiini ja fibraatide samaaegset kasutamist. Statiinide ja nikotiinhappe samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik. Müopaatia esinemissageduse suurenemist on kirjeldatud ka patsientidel, kes saavad teisi statiine kombinatsioonis tsütokroom P450 metabolismi inhibiitoritega. See võib tuleneda farmakokineetilistest koostoimetest, mida pole pravastatiini puhul dokumenteeritud (vt lõik 4.5). Kombinatsioonis raviga statiinidega lihaste sümptomid taanduvad tavaliselt ravi katkestamisel.
Kreatiinkinaasi tasemed ja nende tõlgendamine: Statiinravi saavatel asümptomaatilistel patsientidel ei soovitata perioodiliselt jälgida kreatiinkinaasi (CK) ega muid lihasensüüme. Siiski soovitatakse enne statiinravi alustamist patsientidel, kellel on spetsiifiline eelsoodumus, ja patsientidel, kellel on tekkinud statiinravi ajal lihasümptomid, jälgida CK -d, nagu allpool kirjeldatud. Kui CK algtasemed on märkimisväärselt tõusnud (> 5 korda kõrgemad normi ülemistest piiridest), tuleb need tulemuste kinnitamiseks uuesti mõõta 5-7 päeva hiljem. Kui CK taset on mõõdetud, tuleb seda tõlgendada muude potentsiaalsete tegurite kontekstis, mis võivad põhjustada ajutist lihaskahjustust, näiteks raske treening või lihaste trauma.
Enne ravi alustamistEttevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on sellised eelsoodumusega tegurid nagu neerupuudulikkus, hüpotüreoidism, anamneesis lihaste toksilisus statiiniga või fibraatidega, isiklik või perekonna anamneesis pärilik lihashaigus või alkoholism. Sellistel juhtudel tuleb enne ravi alustamist mõõta CK taset. CK taseme mõõtmist tuleks kaaluda ka enne ravi alustamist üle 70 -aastastel inimestel, eriti kui selles populatsioonis on teisi soodustavaid tegureid. Kui esialgne CK tase on oluliselt tõusnud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), ei tohi ravi alustada ja taset tuleb uuesti mõõta 5-7 päeva pärast. CK algtasemed võivad olla kasulikud ka võrdlusena juhul, kui statiinravi ajal järgneb tõus.
Ravi ajal: Patsientidele tuleb soovitada viivitamatult teatada lihasvalu, pinge, nõrkuse või teadmata iseloomuga krampide tekkest. Sellistel juhtudel tuleb mõõta CK taset. Kui tuvastatakse märkimisväärselt kõrgenenud CK tase (> 5 korda üle normi ülemise piiri), tuleb statiinravi katkestada. Lisaks tuleb kaaluda ravi katkestamist, kui lihasümptomid on rasked ja põhjustavad ebamugavust kogu päeva jooksul, isegi kui KK tõus on ≤ 5 korda kõrgem normi ülemisest piirist. Kui sümptomid taanduvad ja CK tase normaliseerub, võib kaaluda statiinravi taasalustamist väiksema annusega ja hoolikat jälgimist. Kui sellistel patsientidel kahtlustatakse pärilikku lihashäiret, ei soovitata statiinravi uuesti alustada.
Väga harva on teatatud immuunvahendatud nekrotiseerivast müopaatiast (IMNM) mõne statiinravi ajal või pärast seda. IMNM -i iseloomustab kliiniliselt püsiv proksimaalne lihasnõrkus ja seerumi kreatiinkinaasi tõus, mis püsivad vaatamata statiinravi katkestamisele.
Pravastatiini ei tohi manustada koos süsteemse fusidiinhappe ravimvormiga ega 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist. Patsientidel, kellele fusidiinhappe süsteemne kasutamine on hädavajalik, tuleb ravi statiiniga katkestada. Fusidiinhappe ja statiinide kombinatsioonravi saanud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist (kaasa arvatud mõned surmajuhtumid) (vt lõik 4.5). Patsiendile tuleb soovitada viivitamatult arstiga nõu pidada, kui tal tekivad lihasnõrkuse, valu või helluse sümptomid.
Statiinravi võib uuesti alustada seitse päeva pärast fusidiinhappe viimase annuse manustamist.
Erandjuhtudel, kui on vajalik pikaajaline süsteemne ravi fusidiinhappega, näiteks raskete infektsioonide korral, tuleks pravastatiini ja fusidiinhappe samaaegse manustamise vajadust kaaluda ainult iga juhtumi puhul eraldi ja hoolika meditsiinilise järelevalve all. järelevalve.
Interstitsiaalne kopsuhaigus: Mõnede statiinide kasutamisel on teatatud erakordsetest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.8). Sümptomiteks võivad olla düspnoe, mitteproduktiivne köha ja üldise tervise halvenemine (väsimus, kehakaalu langus ja palavik). Kui kahtlustatakse, et patsiendil on tekkinud interstitsiaalne kopsuhaigus, tuleb statiinravi katkestada.
Suhkurtõbi: Mõned tõendid viitavad sellele, et statiinid suurendavad klassiefektina vere glükoosisisaldust ja mõnedel patsientidel, kellel on suur risk haigestuda diabeeti, võivad esile kutsuda hüperglükeemia taseme, nii et diabeedivastane ravi on sobiv. Selle riski kaalub aga üles vaskulaarse riski vähenemine statiinide kasutamisel ja seetõttu ei tohiks see olla ravi katkestamise põhjus. kõrgenenud triglütseriidide taset, hüpertensiooni) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui ka biokeemiliselt vastavalt riiklikele juhistele.
Oluline teave mõne koostisosa kohta:
Ravim sisaldab laktoosi, seetõttu ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Fibraadid: Ainuüksi fibraatide kasutamist seostatakse aeg -ajalt müopaatiaga.Lihaste kõrvaltoimete, sealhulgas rabdomüolüüsi suurenenud risk on leitud koos teiste statiinidega. Neid kõrvaltoimeid ei saa pravastatiini kasutamisel välistada, seetõttu tuleks pravastatiini ja fibraatide (nt gemfibrosiil, fenofibraat) kombineeritud kasutamist üldiselt vältida (vt lõik 4.4). Kui seda kombinatsiooni peetakse vajalikuks, on seda raviskeemi kasutavate patsientide puhul vajalik hoolikas kliiniline jälgimine ja CK taseme kontroll.
Kolestüramiin / kolestipool: samaaegsel manustamisel täheldati pravastatiini biosaadavuse vähenemist ligikaudu 40 ... 50%. Pravastatiini manustamine 1 tund enne või 4 tundi pärast kolestüramiini või 1 tund enne kolestipooli ei põhjustanud kliiniliselt olulist pravastatiini biosaadavuse või terapeutilise toime vähenemist (vt lõik 4.2).
Tsüklosporiin: Pravastatiini ja tsüklosporiini koosmanustamine suurendab pravastatiini süsteemse ekspositsiooni ligikaudu 4 korda. Mõnel patsiendil võib aga pravastatiini ekspositsioon suureneda. Soovitatav on patsiente kliiniliselt ja biokeemiliselt jälgida. kombinatsioon (vt lõik 4.2).
K-vitamiini antagonistid: nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, võib ravi alustamine või pravastatiini annuse suurendamine patsientidel, kes saavad samaaegselt K-vitamiini inhibiitoreid (nt varfariin või teised kumariini antikoagulandid), suurendada rahvusvahelist normaliseeritud suhet (või INR, International Normaliseeritud suhe). Teisest küljest võib pravastatiini annuse katkestamine või vähendamine põhjustada INR -i vähenemist. Sellistes olukordades on vajalik INR -i piisav jälgimine.
Pravastatiini biosaadavuse parameetrid püsiseisundis ei muutunud pärast varfariini manustamist.
Tsütokroom P450 poolt metaboliseeritavad ravimid: Pravastatiin ei metaboliseeru tsütokroom P450 kompleksi kaudu oluliselt. Seetõttu võib tsütokroom P450 süsteemi poolt metaboliseeritavaid või selle inhibiitoreid ravimeid lisada stabiilsele pravastatiini raviskeemile, ilma et see põhjustaks olulisi muutusi pravastatiini plasmatasemes, nagu on täheldatud teiste statiinide puhul. Märkimisväärse farmakokineetilise koostoime puudumist pravastatiiniga on spetsiaalselt tõestatud mitmete ainete puhul, eriti nende puhul, mis on CYP3A4 substraadid / inhibiitorid, nagu diltiaseem, verapamiil, itrakonasool, ketokonasool, proteaasi inhibiitorid, greibimahl ja CYP2C9 inhibiitorid (nt flukonasool).
Pravastatiini ja erütromütsiini koostoimeuuringutes täheldati ühes statistiliselt olulist pravastatiini AUC (70%) ja Cmax (121%) suurenemist. Sarnases klaritromütsiini uuringus täheldati statistiliselt olulist AUC (110%) ja Cmax (127%) suurenemist. Kuigi need on väikesed muutused, tuleb olla ettevaatlik pravastatiini kombineerimisel erütromütsiini või klaritromütsiiniga.
Fusidiinhape: süsteemse fusidiinhappe ja statiinide samaaegsel manustamisel võib suureneda müopaatia, sh rabdomüolüüsi risk. Selle koostoime mehhanism (olgu see siis farmakodünaamiline, farmakokineetiline või mõlemad) on siiani teadmata. Selle kombinatsiooniga ravitud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist (sealhulgas mõnest surmast).
Kui süsteemne ravi fusidiinhappega on vajalik, tuleb ravi pravastatiiniga katkestada ravi ajaks. Vt ka lõik 4.4.
Muud ravimid: Pravastatiini manustamisel koos atsetüülsalitsüülhappe, antatsiididega (võetud 1 tund enne pravastatiini), nikotiinhappe või probukooliga ei täheldatud koostoimeuuringutes statistiliselt olulisi erinevusi biosaadavuses.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus: Pravastatiin on raseduse ajal vastunäidustatud ja seda tohib anda ainult fertiilses eas naistele, kui rasedus on väga ebatõenäoline ja kui neid on võimalikust riskist teavitatud. Kui rasedus on planeeritud või kindlaks tehtud, tuleb sellest viivitamatult arsti teavitada ja pravastatiinravi katkestada võimaliku ohu tõttu lootele.
Imetamine: väike kogus pravastatiini eritub rinnapiima, seetõttu on pravastatiin rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Pravastatiinil puudub või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Autojuhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb siiski arvestada, et ravi ajal võib tekkida pearinglus.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete esinemissagedus on klassifitseeritud vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Kliinilised uuringud: PRAVASELECTi uuriti annuses 40 mg seitsmes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles osales rohkem kui 21 000 patsienti, keda raviti pravastatiiniga (N = 10 764) või platseeboga (N = 10719). aastat pravastatiini ekspositsiooni. Keskmiselt 4,8–5,9 aastat jälgiti rohkem kui 19 000 patsienti.
Teatatud on järgmistest ravimi kõrvaltoimetest; ühtegi neist ei esinenud sagedamini kui 0,3% pravastatiinirühmas võrreldes platseebo rühmaga.
Närvisüsteemi häired:
Aeg -ajalt: pearinglus, peavalu, unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod
Silma häired:
Aeg -ajalt: nägemishäired (sh ähmane nägemine ja diploopia)
Seedetrakti häired:
Aeg -ajalt: düspepsia / põletustunne, kõhuvalu, iiveldus / oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Aeg -ajalt: sügelus, lööve, nõgestõbi, peanaha / juuste muutused (sh alopeetsia)
Neerude ja kuseteede häired:
Aeg -ajalt: urineerimishäired (sh düsuuria, pollakiuria, noktuuria)
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused:
Aeg -ajalt: seksuaalne düsfunktsioon
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Aeg -ajalt: väsimus
Sündmused, mis pakuvad erilist kliinilist huvi
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustusedKliinilistes uuringutes on teatatud mõjust skeletilihastele, nt: luu- ja lihaskonna valu, sealhulgas artralgia, lihaskrambid, müalgia, lihasnõrkus ja kõrgenenud CK tase. Müalgia (1,4% pravastatiin vs 1,4% platseebo) ja lihaste nõrkuse (0,1% pravastatiin vs 3 korda üle normi ülemise piiri ja> 10 korda üle normi ülemise piiri) protsent CARE, WOSCOPSi ja LIPID -de puhul on platseeborühmades sarnane (1,6% pravastatiini vs 1,6% platseebot ja 1,0% pravastatiini vs 1,0% platseebot) (vt lõik 4.4).
Maksa ja sapiteede häired: on teatatud seerumi transaminaaside aktiivsuse tõusust. Kolmes pikaajalises platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, CARE, WOSCOPS ja LIPID, täheldati mõlemas ravirühmas sarnaseid sagedusi (≤ 1,2%) märkimisväärseid ALAT- ja ASAT-taseme muutusi (> 3 korda üle normi ülemise piiri).
Turustamisjärgne kogemus
Lisaks ülaltoodule on pärast pravastatiini turustamist teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Närvisüsteemi häired
Väga harv: perifeerne polüneuropaatia, eriti pärast pikaajalist kasutamist, paresteesia
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: ülitundlikkusreaktsioonid: anafülaksia, angioödeem, erütematoosluupusetaoline sündroom
Seedetrakti häired
Väga harv: pankreatiit
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv: ikterus, hepatiit, fulminantne maksanekroos
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Dermatomüosiit
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Väga harv: rabdomüolüüs, mis võib olla seotud müoglobinuuriaga kaasneva ägeda neerupuudulikkusega, müopaatia (vt lõik 4.4)
Üksikud kõõluste häirete juhtumid, mis mõnikord on rebenemise tõttu keerulised.
Sagedus teadmata: immuunvahendatud nekrotiseeriv müopaatia (vt lõik 4.4)
Statiinide kasutamisel on teatatud ka järgmistest kõrvaltoimetest:
Klassiefektid
• Õudusunenäod
• Mälukaotus
• Depressioon
• erakorralised interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtumid, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.4)
• Suhkurtõbi: esinemissagedus sõltub riskifaktorite olemasolust või puudumisest (veresuhkur tühja kõhuga ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide taseme tõus, hüpertensioon).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Pravastatiini üleannustamise kohta on siiani vähe kogemusi. Üleannustamise korral puudub spetsiifiline ravi. Sellisel juhul tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja asjakohaste toetusmeetmetega.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: lipiidide taset alandavad ained, kolesterooli ja triglütseriide vähendavad ained, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid.
ATC -kood: C10AA03.
Toimemehhanism
Pravastatiin on konkurentsivõimeline 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüüm A (HMG-CoA) reduktaasi inhibiitor, ensüüm, mis katalüüsib varajast läbipääsu, mis piirab kolesterooli biosünteesi kiirust ja annab lipiidide taset alandava toime kahel viisil. HMG-CoA reduktaasi spetsiifilise ja pöörduva pärssimise kaudu põhjustab pravastatiin rakusisese kolesterooli sünteesi tagasihoidlikku vähenemist. See toob kaasa LDL-retseptorite arvu suurenemise rakupinnal ning suurendab retseptorite vahendatud katabolismi ja ringleva LDL-kolesterooli eliminatsiooni.
Teiseks, pravastatiin pärsib LDL -i tootmist, pärssides VLDL -kolesterooli, LDL -kolesterooli eelkäija, sünteesi maksas.
Nii tervetel isikutel kui ka hüperkolesteroleemiaga patsientidel alandas pravastatiini naatriumsool järgmisi lipiidide väärtusi: üldkolesterool, LDL -kolesterool, apolipoproteiin B, VLDL -kolesterool ja triglütseriidid; samal ajal kui HDL -kolesterool ja apolipoproteiin A olid kõrgenenud.
Kliiniline efektiivsus
Esmane ennetamine
Lääne-Šotimaa pärgarterite ennetamise uuring (WOSCOPS) oli randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring, milles osales 6595 mõõduka kuni raske hüperkolesteroleemiaga (LDL-kolesterool = 155–232 mg / dl [65–04] meespatsienti vanuses 45–64 aastat. 6,0 mmol / l]) ja kellel ei ole esinenud müokardiinfarkti, raviti keskmiselt 4,8 aastat annusega 40 mg üks kord ööpäevas lisaks dieedile pravastatiini või platseebot. Pravastatiiniga ravitud patsientidel ilmnesid järgmised tulemused:
- südame isheemiatõve ja mittefataalse müokardiinfarkti põhjustatud surmaohu vähenemine (suhteline riski vähenemine RRR oli 31%; p = 0,0001 absoluutse riskiga 7,9% platseeborühmas ja 5,5% ravitud patsientidel koos pravastatiiniga); mõju nende kumulatiivsete kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissagedusele oli ilmne juba pärast kuuekuulist ravi;
- kardiovaskulaarsest sündmusest tingitud surmade koguarvu vähenemine (RRR 32%; p = 0,03);
- võttes arvesse riskitegureid, täheldatakse pravastatiiniga ravitud patsientide hulgas ka suremust kõigis põhjustes 24% (p = 0,039);
- suhtelise riski vähendamine patsiendi müokardi revaskularisatsiooniprotseduuride (koronaararteri šunteerimine või koronaarangioplastika) vähendamine 37% (p = 0,009) ja koronaarangiograafia 31% võrra (p = 0,007).
Ravi kasulikkus ülaltoodud kriteeriumide kohaselt ei ole teada üle 65 -aastastel patsientidel, kuna seda ei saanud uuringusse kaasata.
Arvestades andmete puudumist hüperkolesteroleemiaga patsientide kohta, kelle triglütseriidide sisaldus oli pärast 5-nädalast dieeti üle 5,3 g / l (6 mmol / l), ei ole selles uuringus pravastatiinravi kasulikkust kindlaks tehtud.
Sekundaarne ennetus
Pravastatiini pikaajaline sekkumine isheemiatõve (LIPID) oli mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring, milles võrreldi pravastatiini (40 mg üks kord ööpäevas) toimet platseeboga 9 014 patsiendil vanuses 31 kuni 75 aastat. vanus, keskmine kestus 5,6 aastat, normaalse ja kõrge kolesteroolitasemega (algkolesterool = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], keskmine üldkolesterool = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) ning muutuva triglütseriidide tasemega kuni 443 mg / dl [5,0 mmol / l] ja eelneva 3–36 kuu jooksul olnud ebastabiilne müokardiinfarkt või stenokardia. Ravi pravastatiiniga vähendas oluliselt südame isheemiatõvest tingitud surma suhtelist riski 24% võrra (p = 0,0004, absoluutne risk 6,4% platseeborühmas ja 5,3% pravastatiiniga ravitud patsientidel), suhteline risk pärgarterite tekkeks ( surm koronaararterite haiguse või mittefataalse müokardiinfarkti tõttu) (24%)
- suhtelise surmaohu vähenemine kõikidest põhjustest 23% võrra (kardiovaskulaarne p 25% (lk
- müokardi revaskularisatsiooni (koronaararteri šunteerimine või perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika) kasutamise suhtelise riski vähendamine 20% (p
- insuldi suhtelise riski vähenemine 19% (p = 0,048).
Uuring "Kolesterool ja korduvad sündmused" (CARE) oli randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring, milles võrreldi pravastatiini (40 mg üks kord ööpäevas) mõju südame isheemiatõve ja müokardiinfarkti surmale. keskmine 4,9 aastat 4159 patsiendil vanuses 21 kuni 75 aastat, normaalse üldkolesterooliga (keskmine üldkolesterool
- korduvate koronaarsündmuste (surm südame isheemiatõve või mittefataalse müokardiinfarkti tõttu) esinemissagedus 24%(p = 0,003, platseebo 13,3%, pravastatiin 10,4%);
- suhteline risk revaskularisatsiooniprotseduuride (koronaararteri šunteerimine või perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika) kasutamiseks 27% (p
Samuti vähenes suhteline insuldirisk 32% (p = 0,032) ja insuldi või mööduva isheemilise ataki (TIA) risk kokku 27% (p = 0,02).
Üle 75 -aastastel patsientidel ei ole ülaltoodud kriteeriumidele vastava ravi kasulikkus teada, kuna seda ei saanud kaasata CARE ja LIPID uuringutesse.
Puuduvad andmed hüperkolesteroleemiliste patsientide kohta, kelle triglütseriidide sisaldus oli vastavalt CARE ja LIPID uuringutes suurem kui 3,5 g / l (4 mmol / l) või üle 4,45 g / l (5 mmol / l), pärast 4 või 8 uuringut. -nädalane dieet, pravastatiinravi kasulikkus nendel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
CARE ja LIPID kliinilistes uuringutes kasutas ligikaudu 80% patsientidest ravi osana atsetüülsalitsüülhapet.
Südame ja neerude siirdamine
Pravastatiini efektiivsus patsientidel, keda ravitakse immunosupressantidega, on järgmine:
- südame siirdamine, tuvastati prospektiivses, randomiseeritud ja kontrollitud uuringus (n = 97). Patsiente raviti samaaegselt pravastatiiniga (20-40 mg) või vähem ning standardse tsüklosporiini, prednisooni ja asatiopriini immunosupressiivse režiimiga. Ravi pravastatiiniga vähendas märkimisväärselt südame äratõukereaktsiooni esinemissagedust hemodünaamilise kompromissiga ühel aastal, suurendas elulemust ühe aastani (p = 0,025) ja alandas südame isheemiatõve riski siirdamise ajal, nagu näitas angiograafia ja lahkamine (p = 0,049 ).
- neerusiirdamist hinnati prospektiivses, kontrollimata, randomiseeritud uuringus (n = 48), mis kestis 4 kuud. Patsiente raviti samaaegselt pravastatiiniga (20 mg) või vähem ning standardse tsüklosporiini ja prednisooni immunosupressiivse režiimiga.
Neerusiirdamisega patsientidel vähendas pravastatiin märkimisväärselt nii mitme äratõukereaktsiooni esinemissagedust, biopsiaga kinnitatud ägeda äratõukereaktsiooni esinemissagedust kui ka vahelduvate süstide kasutamist nii prednisoloonile kui ka Muromonab-CD3-le.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pravastatiini manustatakse suu kaudu aktiivsel kujul. See imendub kiiresti ja maksimaalne tase seerumis saavutatakse 1-1,5 tundi pärast allaneelamist. Keskmiselt imendub 34% suukaudsest annusest, absoluutne biosaadavus on 17%.
Toidu olemasolu seedetraktis vähendab biosaadavust, kuid pravastatiini kolesterooli alandav toime on sama, olenemata sellest, kas seda võetakse koos toiduga või ilma.
Pärast imendumist ekstraheeritakse 66% pravastatiinist esmakordselt maksa vereringest, mis on selle toime peamine koht ning peamine kolesterooli sünteesi ja LDL -kolesterooli eliminatsiooni koht. in vitro on näidanud, et pravastatiin transporditakse hepatotsüütidesse ja oluliselt vähem ka teistesse rakkudesse.
Arvestades seda olulist esimest läbimist maksas, on pravastatiini plasmakontsentratsioonidel lipiidide taset alandava toime ennustamisel vaid piiratud väärtus.
Plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed manustatud annustega.
Levitamine
Umbes 50% ringlevast pravastatiinist seondub plasmavalkudega.
Jaotusruumala on ligikaudu 0,5 l / kg.
Väike kogus pravastatiini eritub inimese rinnapiima.
Ainevahetus ja eliminatsioon
Pravastatiin ei metaboliseeru oluliselt tsütokroom P450 kaudu ega tundu olevat P-glükoproteiini substraat ega inhibiitor, vaid pigem teiste transpordivalkude substraat.
Pärast suukaudset manustamist eritub 20% algannusest uriiniga ja 70% väljaheitega. Suukaudse pravastatiini eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on poolteist kuni kaks tundi.
Pärast intravenoosset manustamist elimineeritakse 47% annusest neerude kaudu ja 53% sapiga ja biotransformatsiooni teel. Pravastatiini peamine lagunemissaadus on 3 -a -hüdroksü -isomeerne metaboliit. Sellel metaboliidil on kümnendik kuni neljakümnendik lähteühendi HMG-CoA reduktaasi inhibeeriv toime.
Pravastatiini süsteemne kliirens on 0,81 l / h / kg ja renaalne kliirens 0,38 l / h / kg, mis näitab tubulaarset sekretsiooni.
Riskirühmad
Maksapuudulikkus: Praktatiini ja selle metaboliitide süsteemne ekspositsioon alkohoolse tsirroosiga patsientidel suureneb ligikaudu 50% võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega.
Neerupuudulikkus: kerge neerupuudulikkusega patsientidel olulisi muutusi ei leitud. Raske ja mõõdukas neerupuudulikkus võib aga põhjustada pravastatiini ja selle metaboliitide süsteemse ekspositsiooni kahekordse suurenemise.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja reproduktiivtoksilisuse tavapäraste uuringute põhjal ei ole farmakoloogilise toimemehhanismi tõttu patsiendile muid ohte kui need, mida oodatakse.
Korduva annuse uuringud näitavad, et pravastatiin võib esile kutsuda erineval määral hepatotoksilisust ja müopaatiat; üldiselt avaldus oluline mõju nendele kudedele ainult 50 -kordse või suurema annuse korral inimese maksimaalsest annusest (mg / kg).
Uuringutes in vitro ja in vivo geneetilise toksikoloogia kohta mutageenset potentsiaali ei leitud.
Kaheaastases kantserogeensusuuringus hiirtel, kes kasutasid pravastatiini annustes 250 ja 500 mg / kg ööpäevas (≥ 310 korda inimese maksimaalsest annusest mg / kg), suurenes statistiliselt oluline hepatotsellulaarsete kartsinoomide esinemissagedus meestel ja naistel. , ainult naistel, kopsu adenoomid. Rottidel läbi viidud 2-aastases kartsinogeensusuuringus täheldati hepatotsellulaarsete kartsinoomide esinemissageduse statistiliselt olulist suurenemist ainult isastel annustel 100 mg / kg ööpäevas (125 korda suurem kui inimese maksimaalne annus mg / kg).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat, polüvinüülpürrolidoon, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, magneesiumoksiid, kollane raudoksiid (E172).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
Hoida originaalpakendis
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Blisterpakendis 10 tabletti 20 mg.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firenze.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. Nr 027309018
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. veebruar 1990
Viimase uuendamise kuupäev: 31. mai 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Mai 2016
