Toimeained: Pioglitasoon
Actos 15 mg tabletid
Actose pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Actos 15 mg tabletid
- Actos 30 mg tabletid
- Actos 45 mg tabletid
Miks Actost kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Actos sisaldab pioglitasooni. See on diabeedivastane ravim, mida kasutatakse II tüüpi (insuliinsõltumatu) diabeedi raviks, kui metformiin ei sobi või ei tööta korralikult. Seda tüüpi diabeet esineb tavaliselt täiskasvanutel.
Actos aitab kontrollida veresuhkru taset II tüüpi diabeedi korral, aidates teie kehal oma toodetud insuliini paremini ära kasutada. Arst kontrollib, kas Actos toimib 3-6 kuud pärast ravi alustamist.
Actos't võib kasutada üksi patsientidel, kes ei saa metformiini võtta ning dieedi ja kehalise raviga ei ole saavutatud veresuhkru kontrolli, või seda võib lisada teistele ravimitele (nt metformiin, sulfonüüluureainsuliin). ei taga piisavat veresuhkru kontrolli.
Vastunäidustused Kui Actost ei tohi kasutada
Ärge võtke Actost
- kui olete pioglitasooni või Actos'i mõne koostisosa suhtes ülitundlik (allergiline).
- kui teil on südamepuudulikkus või olete varem põdenud südamepuudulikkust.
- kui teil on maksaprobleemid.
- kui teil on diabeetiline ketoatsidoos (diabeedi tüsistus, mis põhjustab kiiret kehakaalu langust, iiveldust või oksendamist).
- kui teil on või on kunagi olnud põievähk (põievähk).
- kui teie uriinis on verd, mida arst pole veel kontrollinud.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Actose võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Actos
Rääkige oma arstile enne selle ravimi kasutamist
- kui te hoiate vett tagasi (vedelikupeetus) või teil on probleeme südamepuudulikkusega, eriti kui te olete üle 75 aasta vana. Samuti peaksite oma arstile rääkima, kui te võtate põletikuvastaseid ravimeid, mis võivad samuti põhjustada vedelikupeetust ja turset,
- kui teil on teatud tüüpi diabeetiline silmahaigus, mida nimetatakse kollatähni turseks (silma tagaosa turse).
- kui teil on munasarjatsüstid (polütsüstiliste munasarjade sündroom) .Raseduse tõenäosus võib suureneda, kuna Actos'i võtmise ajal võib ovulatsioon taastuda. Sellisel juhul kasutage ettenägematu raseduse ohu vältimiseks piisavaid rasestumisvastaseid vahendeid.
- kui teil on maksa- või südameprobleeme. Enne Actose võtmist tehakse teile vereanalüüs maksafunktsiooni kontrollimiseks. Seda testi võib perioodiliselt korrata. Mõnedel pikaajalise II tüüpi suhkurtõve ja südamehaiguste või eelneva insuldiga patsientidel, keda raviti Actose ja insuliiniga, on esinenud südamepuudulikkust. Rääkige oma arstile niipea kui võimalik, kui teil tekivad südamepuudulikkuse nähud, nagu ebatavaline õhupuudus või kiire kehakaalu tõus või lokaalne turse (turse).
Kui te võtate Actost koos teiste diabeedivastaste ravimitega, langeb veresuhkur tõenäolisemalt alla normaalse (hüpoglükeemia). Sellel võib olla ka vererakkude arvu vähenemine (aneemia).
Luumurrud
Patsientidel, eriti pioglitasooni võtvatel naistel, on leitud rohkem luumurde. Arst võtab seda diabeedi ravimisel arvesse.
Lapsed
Kasutamine alla 18 -aastastel lastel ei ole soovitatav.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Actose toimet
Actose võtmine koos teiste ravimitega
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Tavaliselt võite Actos -ravi ajal jätkata teiste ravimite võtmist.
Kuid mõned ravimid mõjutavad tõenäoliselt suhkru kogust veres:
- gemfibrosiil (kasutatakse kolesteroolitaseme alandamiseks)
- rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi ja teiste infektsioonide raviks)
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda neist ravimitest. Teie veresuhkru taset kontrollitakse ja võib -olla tuleb Actose annust muuta.
Actos võtmine koos toidu ja joogiga
Tablette võite võtta koos toiduga või ilma. Tabletid tuleb võtta klaasi veega.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rääkige oma arstile, kui
- kui olete rase või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda.
- te toidate last rinnaga või plaanite oma last rinnaga toita.
Arst soovitab teil selle ravimi võtmise lõpetada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Pioglitasoon ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet, kuid nägemishäirete korral olge ettevaatlik.
Oluline teave mõningate Actose koostisainete kohta
See ravim sisaldab laktoosmonohüdraati. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne Actose võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Actost kasutada: Annustamine
Üks pioglitasooni 15 mg tablett tuleb võtta üks kord ööpäevas. Vajadusel võib arst soovitada teil võtta teistsugune annus. Kui teile tundub, et Actose toime on liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga.
Kui Actos tablette võetakse koos teiste suhkurtõve raviks kasutatavate ravimitega (nagu insuliin, kloropropamiid, glibenklamiid, gliklasiid, tolbutamiid), ütleb arst teile, kas te peate võtma teiste ravimite väiksema annuse.
Arst palub teil Actos -ravi ajal perioodiliselt vereanalüüse teha. Selle eesmärk on kontrollida maksa normaalset toimimist.
Kui te järgite diabeediga dieeti, peate seda jätkama Actose võtmise ajal.
Kaalu tuleb regulaarselt kontrollida; kui teie kehakaal tõuseb, rääkige sellest oma arstile.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Actost?
Kui te võtate Actos tablette rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate kogemata liiga palju tablette või kui keegi või laps võtab teie tablette, rääkige sellest kohe oma arstile või apteekrile. Teie veresuhkru tase võib langeda alla normaalse taseme ja seda võib tõsta suhkru tarbimine.Soovitav on kaasas kanda suhkrukuubikuid, komme, küpsiseid või suhkrurikkaid puuviljamahlu.
Kui te unustate Actos tablette võtta
Püüdke võtta Actost iga päev vastavalt ettekirjutustele. Kui aga unustate annuse võtmata, jätkake järgmise annusega nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Actose võtmise
Actos tuleb korralikult toimimiseks kasutada iga päev. Kui te lõpetate Actose kasutamise, võib teie veresuhkur tõusta. Enne ravi lõpetamist pidage nõu oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Actose kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Actos põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Eelkõige on mõnedel patsientidel esinenud järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid:
Südamepuudulikkust on esinenud sageli (1 kuni 10 kasutajat 100 -st) patsientidel, kes võtavad Actos't koos insuliiniga. Sümptomiteks on ebatavaline õhupuudus või kiire kehakaalu tõus või lokaalne turse (turse). Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, eriti kui olete üle 65 -aastane, pöörduge viivitamatult arsti poole.
Aeg -ajalt (1 kuni 10 patsiendil 1000st) on Actos'i kasutavatel patsientidel esinenud põievähi (põievähi) juhtumeid. Märgid ja sümptomid hõlmavad verd uriinis, valu urineerimisel või äkilist vajadust urineerida. Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, rääkige oma arstiga niipea kui võimalik.
Väga sageli on esinenud lokaalset turset (turset) patsientidel, kes on võtnud Actos't koos insuliiniga. Kui teil tekib selline kõrvaltoime, rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik.
Actos't kasutavatel naistel on sageli (1 kuni 10 kasutajat 100 -st) teatatud luumurdudest. Kui teil tekib see kõrvaltoime, rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik.
Actos'i kasutavatel patsientidel on teatatud ka silma tagumise osa tursest (või vedelikust) tingitud nägemise hägustumisest (sagedus teadmata). Kui märkate neid sümptomeid esmakordselt, rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik. Rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik, isegi kui teie nägemine on juba ähmane ja sümptom süveneb.
Actost kasutavatel patsientidel on teatatud allergilistest reaktsioonidest (esinemissagedus teadmata). Kui teil on raske allergiline reaktsioon, sealhulgas nõgestõbi ja näo, huulte, keele või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi, lõpetage selle ravimi võtmine ja rääkige oma arstiga niipea kui võimalik.
Teised kõrvaltoimed, mis on esinenud mõnedel Actost kasutavatel patsientidel, on järgmised:
sage (esineb 1 kuni 10 patsiendil 100 -st)
- hingamisteede infektsioonid
- ebanormaalne nägemine
- kaalutõus
- tuimus
aeg -ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
- ninakõrvalurgete põletik (sinusiit)
- unehäired (unetus)
teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
- allergilised reaktsioonid
Teised kõrvaltoimed, mis on ilmnenud mõnedel patsientidel Actos'i võtmisel koos teiste diabeedivastaste ravimitega, on järgmised:
väga sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10 -st)
- veresuhkru langus (hüpoglükeemia)
sage (esineb 1 kuni 10 patsiendil 100 -st)
- peavalu
- pearinglus
- liigesevalu
- impotentsus
- seljavalu
- õhupuudus
- vere punaliblede arvu väike vähenemine
- kõhupuhitus
aeg -ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
- suhkur uriinis, valk uriinis
- suurenenud ensüümid
- pöörlemistunne (vertiigo)
- higistamine
- väsimus
- suurenenud söögiisu
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Actost pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast sõna „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Actos sisaldab
- Actose toimeaine on pioglitasoon. Üks tablett sisaldab 15 mg pioglitasooni (vesinikkloriidina).
- Abiained on laktoosmonohüdraat, hüproloos, karmellooskaltsium ja magneesiumstearaat.
Kuidas Actos välja näeb ja pakendi sisu
Actos tabletid on valged või valkjad, ümmargused, kumerad, ühele küljele on pressitud "15" ja teisele küljele "ACTOS". Tabletid on saadaval blisterpakendites, pakendites 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 või 196 tabletti Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ACTOS 15 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 15 mg pioglitasooni (vesinikkloriidina).
Abiained:
Üks tablett sisaldab 92,87 mg laktoosmonohüdraati (vt lõik 4.4).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Tabletid on valged või valkjad, ümmargused, kumerad ja ühel küljel on märgistus "15" ja teisel küljel "ACTOS".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Pioglitasoon on näidustatud teise või kolmanda rea ravimina II tüüpi suhkurtõve raviks, nagu allpool kirjeldatud:
monoteraapias
• täiskasvanud patsientidel (eriti ülekaalulistel patsientidel), kelle toitumine ja füüsiline koormus on ebapiisavalt kontrollitud ja kellele metformiinravi ei sobi vastunäidustuste või talumatuse tõttu.
Kahekordse suukaudse ravi korral kombinatsioonis
• metformiin täiskasvanud patsientidel (eriti ülekaalulistel patsientidel), kellel ei ole glükeemiline kontroll piisav, hoolimata metformiini monoteraapia maksimaalsest talutavast annusest
• sulfonüüluurea, ainult täiskasvanud patsientidel, kellel on metformiini talumatus või kellele metformiin on vastunäidustatud, kellel ei ole piisavalt glükeemilist kontrolli, hoolimata sulfonüüluurea monoteraapia maksimaalsest talutavast annusest
Kolmekordse suukaudse ravi korral kombinatsioonis
• metformiin ja sulfonüüluurea, täiskasvanud patsientidel (eriti ülekaalulistel patsientidel), kellel on hoolimata kahekordsest suukaudsest ravist ebapiisav glükeemiline kontroll
• Pioglitasoon on näidustatud kombinatsioonis insuliiniga ka II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsientidel, kellel ei saavutata insuliiniga piisavat glükeemilist kontrolli ja kellele metformiini kasutamine vastunäidustuste või talumatuse tõttu ei sobi (vt lõik 4.4).
Pärast pioglitasoonravi alustamist tuleb patsiente 3-6 kuu pärast uuesti hinnata, et veenduda ravivastuse piisavuses (nt HbA1c vähenemine). Patsientidel, kellel ravivastus ei ole piisav, tuleb pioglitasoonravi katkestada.Pikaajalise ravi võimalikke riske silmas pidades peavad arstid järgnevatel visiitidel kinnitama, et pioglitasoonravi eelised säilivad (vt lõik 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Ravi pioglitasooniga võib alustada algannusega 15 mg või 30 mg üks kord ööpäevas. Annust võib järk -järgult suurendada 45 mg -ni üks kord ööpäevas.
Kombinatsioonis insuliiniga võib pioglitasoonravi alguses säilitada praeguse insuliiniannuse. Kui patsiendid teatavad hüpoglükeemiast, tuleb insuliini annust vähendada.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Arstid peaksid alustama ravi väikseima saadaoleva annusega ja suurendama seda järk -järgult, eriti kui pioglitasooni kasutatakse kombinatsioonis insuliiniga (vt lõik 4.4 Vedelikupeetus ja südamepuudulikkus).
Neerupuudulikkus
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens> 4 ml / min) ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Dialüüsi saavatel patsientidel puudub teave, seetõttu ei tohi pioglitasooni sellistel patsientidel kasutada.
Maksapuudulikkus
Pioglitasooni ei tohi kasutada maksapuudulikkusega patsientidel (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Lapsed
Actose ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole veel tõestatud.
Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Pioglitasooni tablette võetakse suu kaudu üks kord päevas koos toiduga või ilma. Tabletid tuleb alla neelata klaasi veega.
04.3 Vastunäidustused
Pioglitasoon on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
• ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• südamepuudulikkus või südamepuudulikkus (NYHA I kuni IV etapp)
• maksapuudulikkus
• diabeetiline ketoatsidoos
• aktiivne põievähk või põievähk
• määramata iseloomuga raske hematuria
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Veepeetus ja südamepuudulikkus
Pioglitasoon võib põhjustada vedelikupeetust, mis võib südamepuudulikkust süvendada või põhjustada. Kui ravitakse patsiente, kellel on vähemalt üks kongestiivse südamepuudulikkuse tekke riskitegur (nt eelmine müokardiinfarkt, sümptomaatiline koronaararterite haigus või eakad), peavad arstid alustama ravi väikseima saadaoleva annusega ja suurendama annust järk -järgult. Patsiente tuleb jälgida südamepuudulikkuse, kaalutõusu või turse nähtude ja sümptomite suhtes; eriti need, kellel on vähenenud südamereserv.
Turustamisjärgselt on teatatud südamepuudulikkusest, kui pioglitasooni kasutati kombinatsioonis insuliiniga või patsientidel, kellel oli anamneesis südamepuudulikkus. Kui pioglitasooni kasutatakse kombinatsioonis insuliiniga, tuleb patsiente jälgida südamepuudulikkuse nähtude ja sümptomite, kehakaalu tõusu ja turse suhtes. Kuna nii insuliini kui ka pioglitasooni seostatakse vedelikupeetusega, võib samaaegne manustamine suurendada tursete riski. Turuletulekujärgselt on teatatud ka perifeersest tursest ja südamepuudulikkusest patsientidel, kes kasutavad samaaegselt pioglitasooni ja mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, sealhulgas selektiivseid COX-2 inhibiitoreid. Südame seisundi halvenemise korral tuleb pioglitasoonravi katkestada.
Pioglitasooni kardiovaskulaarse tulemuse uuring viidi läbi alla 75-aastastel patsientidel, kellel oli II tüüpi suhkurtõbi ja olemasolev suur makrovaskulaarne haigus. Pioglitasooni või platseebot lisati käimasolevale diabeedi- ja kardiovaskulaarsele ravile kuni 3,5 aastat. See uuring näitas südamepuudulikkuse aruannete sagenemist, kuid see ei toonud selles uuringus kaasa suremuse suurenemist.
Eakad kodanikud
Pioglitasooni ja insuliini kombineeritud kasutamist tuleb eakatel kaaluda ettevaatusega, kuna on suurenenud risk raske südamepuudulikkuse tekkeks.
Arvestades vanusega seotud riske (eriti põievähk, luumurrud ja südamepuudulikkus), tuleb eakate kasulikkuse ja riski suhet hoolikalt kaaluda nii enne kui ka pärast pioglitasoonravi.
Põievähk
Kontrollitud kliiniliste uuringute metaanalüüsis teatati põievähi juhtudest pioglitasooniga sagedamini (19 juhtu 12 506 patsiendist, 0,15%) kui kontrollrühmades (7 juhtu 10 212 patsiendist, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Pärast patsientide väljajätmist, kelle uuringuravimitega kokkupuutumine oli põievähi diagnoosimise ajal vähem kui üks aasta, oli pioglitasooni juhtumeid 7 (0,06%), kontrollrühmades aga 2 (0,02%). Olemasolevad epidemioloogilised andmed näitavad ka veidi suurenenud põievähi risk diabeediga patsientidel, keda ravitakse pioglitasooniga, eriti patsientidel, keda ravitakse pikema aja jooksul ja suuremate kumulatiivsete annustega.
Enne ravi alustamist pioglitasooniga tuleb hinnata põievähi riskitegureid (riskid hõlmavad vanust, suitsetamist, kokkupuudet teatud töökohal kasutatavate ainetega või keemiaraviga, nagu tsüklofosfamiid või varasem kiiritusravi koos vaagnapiirkonnaga). Enne pioglitasoonravi alustamist tuleb uurida mis tahes jämedat hematuuriat.
Patsiendid peaksid viivitamatult konsulteerima oma arstiga, kui ravi ajal tekivad sellised sümptomid nagu raske hematuuria, düsuuria või urineerimise kiireloomulisus.
Maksafunktsiooni jälgimine
Turuletulekujärgselt on harva teatatud maksarakkude düsfunktsioonist (vt lõik 4.8). Seetõttu on soovitatav pioglitasooniga ravitavatel patsientidel regulaarselt kontrollida maksaensüüme. Enne ravi alustamist tuleb maksaensüüme kontrollida. Pioglitasooniga kõigil patsientidel Pioglitasoon ravi ei tohi alustada patsientidel, kellel on maksaensüümide algtaseme tõus (ALAT> 2,5 korda üle normi ülemise piiri) või kellel on mingeid maksahaiguse tunnuseid.
Pärast pioglitasoonravi alustamist on soovitatav regulaarselt kontrollida maksaensüüme vastavalt kliinilisele vajadusele. Kui ALAT-i sisaldus pioglitasoonravi ajal tõuseb 3 korda üle normi ülemise piiri, tuleb maksaensüümide taset võimalikult kiiresti uuesti hinnata. ALAT tase jääb> 3 korda üle normi ülemise piiri, tuleb ravi katkestada. Kui kellelgi patsiendil tekivad maksafunktsiooni häiretele viitavad sümptomid, mille hulka võivad kuuluda seletamatu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, väsimus, anoreksia ja / või tume uriin, tuleb maksaensüüme Otsus, kas jätkata patsiendi ravi pioglitasooniga, peab juhinduma kliinilistest hinnangutest kuni laboratoorsete uuringuteni. Kollatõve tekkimisel tuleb ravim katkestada.
Kaalutõus
Kliinilistes uuringutes pioglitasooniga on täheldatud annusest sõltuvat kehakaalu tõusu, mis võib olla tingitud rasva kogunemisest ja mõnel juhul seotud vedelikupeetusega. Mõnel juhul võib kehakaalu tõus olla südamepuudulikkuse sümptom, seetõttu tuleb kehakaalu hoolikalt jälgida. Dieedi kontrollimine on osa diabeediravist. Patsiente tuleb hoiatada, et nad peavad rangelt järgima kalorisisaldusega dieeti.
Hematoloogia
Pioglitasoonravi ajal täheldati keskmise hemoglobiini (suhteline vähenemine 4%) ja hematokriti (suhteline vähenemine 4,1%) kerget langust, mis koosnes hemodilutsioonist. Sarnaseid muutusi täheldati metformiiniga ravitud patsientidel (hemoglobiini suhteline vähenemine 3-4% ja hematokriti 3,6-4,1%) ning vähemal määral sulfonüüluurea ja insuliiniga ravitud patsientidel (hemoglobiini suhteline vähenemine 1-2% ja hematokrit 1 -3,2%) võrdlevates kontrollitud uuringutes pioglitasooniga.
Hüpoglükeemia
Suurenenud insuliinitundlikkuse tagajärjel võivad patsiendid, kes saavad pioglitasooni kahe- või kolmekordse suukaudse raviga sulfonüüluureaga või kahekordset insuliinravi, ohustada annusest sõltuvat hüpoglükeemiat ja sulfonüüluurea annuse vähendamist. .
Nägemishäired
Turuletulekujärgselt on tiasolidiindioonide, sealhulgas pioglitasooni kasutamisel teatatud diabeetilise makulaarse turse uuest tekkimisest või halvenemisest koos nägemisteravuse vähenemisega. Paljudel neist patsientidest esines samaaegselt perifeerne turse.On ebaselge, kas pioglitasooni ja kollatähni turse vahel on otsene seos või mitte, kuid arstid peaksid olema tähelepanelikud makulaarse turse võimalikkuse suhtes, kui patsiendid teatavad nägemisteravuse häiretest; tuleks kaaluda sobivat oftalmoloogilist läbivaatust.
Muu
"Luumurdude kõrvaltoimete kumulatiivse analüüsi käigus, mis on teatatud randomiseeritud, kontrollitud topeltpimedates kliinilistes uuringutes enam kui 8100 pioglitasoonravi saanud ja 7400, keda raviti võrdlusravimiga üle 3,5 aasta," luumurdude esinemissagedus naistel.
Luumurdusid täheldati 2,6% -l pioglitasooniga ravitud naistest, võrreldes 1,7% -ga võrdlusravimiga ravitud naistest.Pioglitasooniga ravitud meestel (1,3%) ei täheldatud luumurdude esinemissageduse suurenemist võrreldes võrdlusrühmaga (1,5%).
Arvutatud luumurdude esinemissagedus oli pioglitasooniga ravitud naistel 1,9 luumurdu 100 patsiendiaasta kohta ja võrdlusravimiga ravitud naistel 1,1 luumurdu 100 patsiendiaasta kohta. Seega oli pioglitasooni andmekogumi naiste suurenenud luumurdude risk 0,8 luumurdu 100 patsiendiaastat.
3,5-aastase kardiovaskulaarse riski uuringus PROactive tekkis pioglitasooniga ravitud naispatsientidel 44/870 (5,1%; 1,0 luumurdu 100 patsiendiaasta kohta) luumurrud võrreldes 23 /905-ga (2,5%; 0,5 luumurdu 100 patsiendiaasta kohta). naispatsiente, keda raviti võrdlusravimiga. Pioglitasooniga ravitud meestel (1,7%) luumurdude esinemissagedus ei suurenenud, võrreldes nendega, keda raviti võrdlusravimiga (2,1%).
Mõned epidemioloogilised uuringud on näidanud sarnast suurenenud luumurdude riski nii meestel kui naistel.
Pikaajalise ravi korral tuleb pioglitasooniga ravitud patsientidel arvestada luumurdude riskiga.
Insuliini suurenenud toime tõttu võib polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsientidel pioglitasoonravi põhjustada ovulatsiooni taastumist. Nendel patsientidel võib olla raseduse oht. Patsiendid peavad olema teadlikud raseduse riskist ning kui patsient soovib rasestuda või rasestuda, tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.6).
Pioglitasooni tuleb tsütokroom P450 2C8 inhibiitorite (nt gemfibrosiil) või indutseerijate (nt rifampitsiin) samaaegsel manustamisel kasutada ettevaatusega. Glükeemilist kontrolli tuleb hoolikalt jälgida. Tuleb kaaluda pioglitasooni annuse kohandamist soovitatud annuste piires või diabeediravi muutmist (vt lõik 4.5).
Actos tabletid sisaldavad laktoosmonohüdraati ja seetõttu ei tohi neid manustada patsientidele, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimete uuringud on näidanud, et pioglitasoonil ei ole olulist mõju digoksiini, varfariini, fenprokumooni ja metformiini farmakokineetikale ega farmakodünaamikale. Pioglitasooni ja sulfonüüluurea derivaatide samaaegne manustamine ei mõjuta sulfonüüluurea farmakokineetikat. Inimestega tehtud uuringud näitavad, et peamised indutseeritavad tsütokroom P450, 1A, 2C8 / 9 ja 3A4 ei indutseeru. in vitro ei näidanud tsütokroom P450 alatüübi inhibeerimist. Koostoimeid nende ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimitega, nt. suukaudsed rasestumisvastased vahendid, tsüklosporiin, kaltsiumikanali blokaatorid ja HMGCoA reduktaasi inhibiitorid.
Pioglitasooni ja gemfibrosiili (tsütokroom P450 2C8 inhibiitor) samaaegsel manustamisel suurenes pioglitasooni AUC 3 korda. Kuna annusest sõltuvate kõrvaltoimete suurenemine on võimalik, võib osutuda vajalikuks pioglitasooni annuse vähendamine, kui gemfibrosiil Tuleb kaaluda glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist (vt lõik 4.4). Pioglitasooni ja rifampitsiini (tsütokroom P450 2C8 indutseerija) samaaegsel manustamisel vähenes pioglitasooni AUC 54%. Rifampitsiini samaaegsel manustamisel võib osutuda vajalikuks suurendada pioglitasooni annust. Kaaluda tuleks glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Pioglitasooni ohutuse määramiseks raseduse ajal puuduvad piisavad andmed inimeste kohta. Pioglitasooniga läbi viidud loomkatsed on näidanud loote arengu aeglustumist. Selle tähelepaneku põhjuseks on pioglitasooni toime ema hüperinsulinemia vähendamisel ja suurenenud insuliiniresistentsus raseduse ajal, vähendades seeläbi metaboolsete substraatide kättesaadavust loote kasvuks. Mees on ebaselge ja pioglitasooni ei tohi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Pioglitasooni leiti lakteerivate rottide piimast. Ei ole teada, kas pioglitasoon eritub rinnapiima. Seetõttu ei tohi pioglitasooni anda imetavatele naistele.
Viljakus
Loomade fertiilsusuuringutes ei täheldatud mõju kopulatsioonile, viljastumisele ega viljakuse indeksile.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Actos ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Nägemishäiretega patsiendid peavad siiski olema autojuhtimisel või masinate käsitsemisel ettevaatlikud
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed, millest on teatatud topeltpimedates uuringutes pioglitasooni saavatel patsientidel suuremal määral (> 0,5%) kui platseebo ja rohkem kui ühel üksikul juhul, on MedDRA terminoloogia järgi loetletud allpool organsüsteemi klasside ja absoluutse esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
1 Pärast turustamist pioglitasooniga ravitud patsientidel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksia, angioödeem ja urtikaaria.
2 Nägemishäiretest on teatatud peamiselt ravi alguses ja need on seotud muutustega vere glükoosisisalduses, mis on tingitud ajutisest läätse tuhmumise ja murdumisnäitaja muutusest, nagu on täheldatud teiste hüpoglükeemiliste ainete kasutamisel.
3 Kontrollitud kliinilistes uuringutes esines turseid 6-9% -l pioglitasooniga ühe aasta jooksul ravitud patsientidest. Tursete esinemissagedus võrdlusrühmades (sulfonüüluurea, metformiin) oli 2–5%.Tursejuhtumid olid üldiselt kerged kuni mõõdukad ega vajanud tavaliselt ravi katkestamist.
4 Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli pioglitasoonravi ajal teatatud südamepuudulikkuse juhtude esinemissagedus sama, mis platseebo, metformiini ja sulfonüüluurea rühmas, kuid see suurenes, kui pioglitasooni kasutati kombinatsioonravis insuliiniga. olemasoleva raske makrovaskulaarse haiguse korral oli raske südamepuudulikkuse esinemissagedus pioglitasooni kasutamisel 1,6% suurem kui platseebo kasutamisel, kui seda lisati insuliini sisaldavale ravile. Siiski ei toonud see selles uuringus kaasa suremuse suurenemist. Selles uuringus osalesid patsiendid, kes pioglitasooni ja insuliini, täheldati ≥ 65 -aastastel patsientidel suuremat protsenti südamepuudulikkusega patsientidest võrreldes alla 65 -aastastega (9 (7% versus 4,0%). Pioglitasoonita insuliinravi saavatel patsientidel esines südamepuudulikkus oli 8 , ≥ 65 -aastastel patsientidel 2%, alla 65 -aastastel patsientidel 4,0%. Südamepuudulikkusest on teatatud pioglitasooni turustamise ajal ja sagedamini pioglitasooni kasutamisel koos insuliiniga või patsientidel, kellel on anamneesis südamepuudulikkus.
5 "Luumurdude kõrvaltoimete kumulatiivne analüüs, mis on teatatud randomiseeritud, võrdlusravimiga kontrollitud topeltpimedatest kliinilistest uuringutest, viidi läbi enam kui 8100 pioglitasooniga ravitud patsiendil ja 7400 võrdlusravimiga ravitud patsiendil rohkem kui 3,5 A täheldati pioglitasooniga ravitud naistel (2,6%) kui võrdlusravimiga ravitud naistel (1,7%). Murdude esinemissagedus pioglitasooniga ravitud meestel (1,3%) ei suurenenud, võrreldes võrdlusravimiga ravitud meestega (1,5%).
Proaktiivse 3,5-aastase uuringu käigus tekkisid pioglitasooniga ravitud naispatsientidel 44/870 (5,1%) luumurrud võrreldes 23/905 (2,5%) naispatsiendiga, keda raviti võrdlusravimiga. Pioglitasooniga ravitud meestel (1,7%) luumurdude esinemissagedus ei suurenenud, võrreldes nendega, keda raviti võrdlusravimiga (2,1%).
6 Aktiivselt kontrollitud uuringutes oli pioglitasooni monoteraapiana saadud keskmine kaalutõus 2–3 kg ühe aasta jooksul. See tulemus oli sarnane sulfonüüluurea võrdlusrühmaga. Keskmine kaalutõus oli 1,5 kg uuringutes, kus pioglitasooni kombineeriti metformiiniga ja 2,8 kg uuringutes, kus pioglitasooni kombineeriti sulfonüüluureaga rohkem kui ühe aasta jooksul. Võrdlusrühmades tõi sulfonüüluurea lisamine metformiinile kaasa keskmise kaalutõusu 1,3 kg ja metformiini lisamine sulfonüüluureale keskmiselt 1,0 kg.
7 Pioglitasooniga läbi viidud kliinilistes uuringutes oli ALAT taseme tõus 3 korda kõrgem normi ülemisest piirist võrdne platseeboga, kuid madalam kui metformiini või sulfonüüluurea võrdlusrühmades. Pioglitasoonravi korral on maksaensüümide keskmine tase vähenenud. turuletulekujärgselt on esinenud maksaensüümide taseme tõusu ja hepatotsellulaarset düsfunktsiooni. Kuigi surmaga lõppenud juhtumeid on kirjeldatud väga harvadel juhtudel, ei ole põhjuslikku seost kindlaks tehtud.
04.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes võtsid patsiendid pioglitasooni annuses, mis ületas maksimaalse soovitatud annuse 45 mg ööpäevas. Maksimaalne teatatud annus 120 mg päevas nelja päeva jooksul ja seejärel 180 mg päevas seitsme päeva jooksul ei olnud seotud sümptomitega.
Kombinatsioonis sulfonüüluurea või insuliiniga võib tekkida hüpoglükeemia. Üleannustamise korral tuleb võtta sümptomaatilisi ja üldisi toetavaid meetmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: diabeediravimid, vere glükoosisisaldust vähendavad ravimid, välja arvatud insuliinid; ATC -kood: A10BG03.
Pioglitasooni toimet võib vahendada insuliiniresistentsuse vähenemine. Tundub, et pioglitasoon aktiveerib tuuma spetsiifilisi retseptoreid (aktiveeritud gamma -retseptor peroksisoomi proliferatsiooni jaoks), mis suurendab maksa-, rasva- ja skeletilihasrakkude insuliinitundlikkust loomadel. On näidatud, et ravi pioglitasooniga vähendab glükoosi tootmist maksas ja suurendab insuliiniresistentsuse korral perifeerse glükoosi kättesaadavust.
2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel on paastu- ja söögijärgne glükeemiline kontroll paranenud. See paranenud glükeemiline kontroll on seotud nii tühja kõhu kui ka söögijärgse insuliini plasmakontsentratsiooni vähenemisega. Pioglitasooniga läbi viidud kliiniline uuring vs gliklasiidi monoteraapiat pikendati kahe aastani, et hinnata ravi ebaõnnestumiseni kulunud aega (määratletud kui HbA1c ≥ 8,0% pärast esimest kuut ravikuud). Kaplan-Meieri analüüs näitas gliklasiidiga ravitud patsientidel ravi ebaõnnestumiseni lühemat aega kui pioglitasooniga ravitud patsientidel. Kahe aasta pärast oli glükeemiline kontroll (määratletud kui HbA1c
Platseebokontrollitud uuringus randomiseeriti patsiendid, kelle glükeemiline kontroll oli ebapiisav, hoolimata 3-kuulisest optimeeritud insuliinravi perioodist, 12 kuu jooksul pioglitasoonile või platseebole. Pioglitasooniga ravitud patsientidel vähenes HbA1c keskmine 0,45% võrreldes nendega, kes jätkasid ainult insuliini manustamist, ja insuliiniannuse vähenemine pioglitasooni rühmas.
HOMA analüüs näitab, et pioglitasoon parandab beetarakkude funktsiooni ja suurendab tundlikkust insuliini suhtes. Kaks aastat kestnud kliinilised uuringud on näidanud selle toime säilimist.
Üheaastastes kliinilistes uuringutes põhjustas pioglitasoon järjekindlalt statistiliselt olulise albumiini / kreatiniini suhte vähenemise algväärtusest.
Pioglitasooni toime (monoteraapia 45 mg) vs platseebot) hinnati väikeses 18-nädalases uuringus II tüüpi diabeediga patsientidel Pioglitasooni seostati olulise kehakaalu tõusuga. Vistseraalne rasvasisaldus vähenes märkimisväärselt, samal ajal suurenes kõhuväline rasvamass.Need muutused keharasva jaotuses pioglitasooniga kaasnesid insuliinitundlikkuse suurenemisega. Enamikus kliinilistes uuringutes täheldati platseeboga võrreldes plasma üldise triglütseriidide ja vabade rasvhapete taseme langust ning HDL -kolesterooli taseme tõusu, kuid LDL -kolesterooli taseme tõus oli väike, kuid mitte kliiniliselt oluline.
Kuni kaks aastat kestnud kliinilistes uuringutes vähendas pioglitasoon platseebo, metformiini ja gliklasiidiga võrreldes triglütseriidide ja vabade rasvhapete üldplasma taset ning suurendas HDL -kolesterooli taset. Pioglitasoon ei põhjustanud statistiliselt olulist LDL -kolesterooli taseme tõusu võrreldes platseeboga, samal ajal kui metformiini ja gliklasiidi kasutamisel täheldati vähenemist. 20-nädalases uuringus vähendas pioglitasoon lisaks tühja kõhu triglütseriidide vähendamisele ka söögijärgset hüpertriglütserideemiat, mõjutades nii imendunud kui ka maksas sünteesitud triglütseriide. Need toimed ei sõltunud pioglitasooni mõjust vere glükoosisisaldusele ja olid statistiliselt oluliselt erinevad kui glibenklamiid.
Kardiovaskulaarse tulemuse uuringus PROactive osales 5238 II tüüpi suhkurtõve ja olemasoleva raske makrovaskulaarse haigusega patsienti randomiseeritud pioglitasooni või platseebot lisaks kuni 3,5-aastasele diabeedivastasele ja kardiovaskulaarsele ravile. Uuringupopulatsiooni keskmine vanus oli 62 aastat; diabeedi keskmine kestus oli 9,5 aastat. Ligikaudu üks kolmandik patsientidest kasutas insuliini kombinatsioonis metformiini ja / või sulfonüüluureaga. Abikõlblikuks saamiseks pidi patsientidel olema üks või mitu järgmistest seisunditest: müokardiinfarkt, insult, perkutaanne südameoperatsioon või koronaararteri šunteerimine, äge koronaarsündroom, koronaararterite haigus või perifeerne obstruktiivne arterite haigus. Peaaegu pooltel patsientidest oli eelnev müokardiinfarkt ja ligikaudu 20% -l Ligikaudu pooltel uuringupopulatsioonidest oli vähemalt kaks kardiovaskulaarse anamneesi kaasamise kriteeriumi. Peaaegu kõik isikud (95%) võtsid kardiovaskulaarseid ravimeid (beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid, kaltsiumikanali blokaatorid, nitraadid, diureetikumid, aspiriin, statiinid, fibraadid).
Kuigi uuring ei vastanud esmasele lõpp-punktile, mis oli kõigi põhjuste suremuse, mittesurmava müokardiinfarkti, insuldi, ägeda koronaarsündroomi, suurte jalgade amputatsiooni, koronaar- ja revaskularisatsiooni lõpp-punkt, näitavad tulemused, et pioglitasooni kasutamisel puuduvad pikaajalised kardiovaskulaarsed probleemid. Siiski suurenes tursete, kehakaalu tõusu ja südamepuudulikkuse esinemissagedus. Südamepuudulikkusest tingitud suremuse suurenemist ei täheldatud.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet vabastas müügiloa hoidja kohustusest esitada Actosega läbi viidud uuringute tulemused kõigi 2. tüüpi diabeediga laste populatsiooni alarühmade kohta (vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub pioglitasoon kiiresti ja muutumatu pioglitasooni maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse tavaliselt 2 tundi pärast manustamist. Annuste vahemikus 2 kuni 60 mg täheldati proportsionaalset plasmakontsentratsiooni tõusu. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse pärast 4-7 päeva manustamist. Korduv annustamine ei põhjusta ravimi ega metaboliitide kuhjumist. Toidu tarbimine ei mõjuta imendumist. Absoluutne biosaadavus on suurem kui 80%.
Levitamine
Hinnanguline jaotusruumala inimestel on 0,25 l / kg.
Pioglitasoon ja kõik aktiivsed metaboliidid seonduvad ulatuslikult plasmavalkudega (> 99%).
Biotransformatsioon
Pioglitasoon metaboliseerub ulatuslikult maksas alifaatsete metüleenrühmade hüdroksüülimise teel. See toimub peamiselt tsütokroom P450 2C8 kaudu, kuigi vähemal määral võib kaasata ka teisi isovorme. Kuuest tuvastatud metaboliidist kolm on aktiivsed (M-II, M-III ja M-IV). Kui arvestada aktiivsust, kontsentratsioone ja seondumist valkudega, aitavad pioglitasoon ja metaboliit M-III tõhususele võrdselt kaasa. Selle põhjal on M-IV panus efektiivsusesse ligikaudu kolm korda suurem kui pioglitasoonil, samas kui M-II suhteline efektiivsus on minimaalne.
Haridus in vitro ei näidanud, et pioglitasoon inhibeerib tsütokroom P450 alatüüpe. Inimestel P450 peamisi indutseeritavaid isoensüüme 1A, 2C8 / 9 ja 3A4 ei indutseerita.
Koostoimete uuringud on näidanud, et pioglitasoonil ei ole olulist mõju digoksiini, varfariini, fenprokumooni ja metformiini farmakokineetikale ega farmakodünaamikale. Pioglitasooni ja gemfibrosiili (tsütokroom P450 2C8 inhibiitor) või rifampitsiini (tsütokroom P450 2C8 indutseerija) samaaegne manustamine põhjustas vastavalt pioglitasooni plasmakontsentratsiooni suurenemise või vähenemise (vt lõik 4.5).
Elimineerimine
Pärast radioaktiivselt märgistatud pioglitasooni suukaudset manustamist inimesele leiti suurem osa märgistatud ainest väljaheitega (55%) ja väike kogus uriiniga (45%). Loomadel on tuvastatav vaid väike kogus muutumatut pioglitasooni Inimese keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on muutumatul kujul pioglitasooni puhul 5-6 tundi ja kogu aktiivsete metaboliitide puhul 16 ... 23 tundi.
Eakad kodanikud
Tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetika on sarnane 65-aastastel ja vanematel patsientidel ning noortel.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerupuudulikkusega patsientidel on pioglitasooni ja selle metaboliitide plasmakontsentratsioon madalam kui normaalse neerufunktsiooniga, kuid samasuguse lähteravimi suukaudse kliirensiga patsientidel. Seega vaba (seondumata) pioglitasooni kontsentratsioon ei muutu.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Pioglitasooni üldkontsentratsioon plasmas ei muutu, kuid jaotusruumala suureneb. Järelikult väheneb sisemine kliirens, mis on seotud seondumata pioglitasooni suurema osaga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksikoloogilistes uuringutes tekkis hiirtel, rottidel, koertel ja ahvidel pärast korduvat manustamist järjepidevalt plasma mahu suurenemine hemodilutsiooniga, aneemia ja pöörduv ekstsentriline südame hüpertroofia. Lisaks täheldati rasvade suurenenud ladestumist ja infiltratsiooni. Neid tulemusi täheldati liikide puhul plasmakontsentratsiooni korral ≤ 4 korda kliinilisest ekspositsioonist. Pioglitasooniga läbi viidud uuringutes loomadel esines loote kasvu vähenemine. Selle põhjuseks on pioglitasooni toime ema hüperinsulinemia vähendamisel ja suurenenud insuliiniresistentsus raseduse ajal, vähendades seega metaboolsete substraatide kättesaadavust loote kasvuks.
Pioglitasoonil puudus genotoksilisuse potentsiaal ulatuslikes genotoksilisuse testides in vivo ja in vitro. Kuni 2 aastat pioglitasooniga ravitud rottidel täheldati kusepõie epiteeli hüperplaasia (isased ja emased) ja kasvajate (isased) esinemissageduse suurenemist.
On oletatud, et kuseteede kivide moodustumine ja olemasolu koos sellele järgneva ärrituse ja hüperplaasiaga on isasrottidel täheldatud tuumorigeense vastuse mehhaaniline alus.
24-kuuline mehhaaniline uuring isaste rottidega näitas, et pioglitasooni manustamine suurendas põie hüperplastiliste muutuste esinemissagedust. Toidu hapestumine vähendas oluliselt kasvajate esinemissagedust, kuid ei kaotanud seda. Mikrokristallide esinemine süvendas hüperplastilist vastust, kuid ei peeta hüperplastiliste muutuste peamiseks põhjuseks Isasrottidel täheldatud tuumorigeense toime olulisust inimestele ei saa välistada.
Kummalgi hiire sool ei olnud kasvajavastust. Kusepõie hüperplaasiat ei täheldatud koertel ega ahvidel, keda raviti pioglitasooniga kuni 12 kuud.
Perekondliku adenomatoosse polüpoosi (FAP) loomamudelis suurendas ravi kahe teise tiasolidiindiooniga käärsoolevähi paljusust. Selle leidu asjakohasus on teadmata.
Keskkonnariski hindamine: pioglitasooni kliiniline kasutamine ei mõjuta keskkonda.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kaltsiumkarmelloos
Hüproloos
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiinium / alumiinium blistrid pakendis 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 ja 196 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/00/150/001
034946018
EL/1/00/150/002
034946020
EL/1/00/150/003
034946032
EL/1/00/150/007
034946071
EL/1/00/150/009
034946095
EL/1/00/150/016
034946160
EL/1/00/150/017
034946172
EL/1/00/150/018
034946184
EL/1/00/150/025
EL/1/00/150/026
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13/10/2000
Viimase uuendamise kuupäev: 31.08.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE november 2013
