Toimeained: perindopriil (perindopriil -arginiin), amlodipiin
REAPTAN 5 mg / 5 mg tabletid
REAPTAN 5 mg / 10 mg tabletid
REAPTAN 10 mg / 5 mg tabletid
REAPTAN 10 mg / 10 mg tabletid
Näidustused Miks Reaptani kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Reaptan on ette nähtud kõrge vererõhu (hüpertensioon) ja / või stabiilse koronaararteri haiguse (seisund, mille korral südame verevarustus on vähenenud või blokeeritud) raviks. Patsiendid, kes juba kasutavad perindopriili ja amlodipiini tablette, nad võivad selle asemel võtta ühe Reaptani tableti, mis sisaldab mõlemat toimeainet.
Reaptan on kombinatsioon kahest toimeainest, perindopriilist ja amlodipiinist.Perindopriil on AKE (angiotensiini konverteeriva ensüümi) inhibiitor. Amlodipiin on kaltsiumi antagonist (kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse dihüdropüridiinideks). Kombineerituna laiendavad ja lõdvestavad need veresooni viisil, mis hõlbustab vere läbimist nendest ja südant heal tasemel. vool. veri.
Vastunäidustused Millal Reaptani ei tohi kasutada
Ärge võtke Reaptani
- kui te olete allergiline (ülitundlik) perindopriili või mõne muu AKE inhibiitori või amlodipiini või mõne muu kaltsiumikanali blokaatori või Reaptan'i mõne koostisosa suhtes,
- kui olete rase olnud üle kolme kuu. (REAPTANi on kõige parem vältida ka raseduse alguses) (vt lõik "Rasedus"),
- kui teil on selliseid sümptomeid nagu õhupuudus, näo või keele turse, intensiivne sügelus või rasked nahalööbed, mis on seotud varasema raviga AKE inhibiitoritega või kui teil või teie pereliikmel on neid sümptomeid esinenud muul juhul (seisund, mida nimetatakse angioödeemiks),
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga,
- kui teil on aordiklapi ahenemine (aordi stenoos) või kardiogeenne šokk (seisund, mille korral süda ei suuda keha piisavalt verega varustada);
- kui teil on raske madal vererõhk (hüpotensioon),
- kui teil on pärast infarkti südamepuudulikkus.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Reaptani võtmist
Enne ravi alustamist Reaptaniga pidage nõu oma arstiga, kui teie kohta kehtib mõni järgmistest:
- kui teil on hüpertroofiline kardiomüopaatia (südamelihasehaigus) või neeruarteri stenoos (neeru verd tarniva arteri ahenemine),
- kui teil on südamepuudulikkus,
- kui teil on tugev vererõhu tõus (hüpertensiivne kriis),
- kui teil on muid südameprobleeme,
- kui teil on probleeme maksaga,
- kui teil on neeruprobleemid või saate dialüüsi,
- kui teil on kollageeni veresoonte haigus (sidekoehaigus), nagu süsteemne erütematoosne luupus või sklerodermia,
- kui teil on diabeet,
- kui te järgite dieeti, mis piirab soola kasutamist või kasutate kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid (hädavajalik on tasakaalustatud kaaliumisisaldus veres),
- kui te olete eakas ja annust tuleb suurendada.
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "angiotensiin II retseptori antagonist" (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid)
- nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres. Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke REAPTANi".
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Reaptani ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt lõik „Rasedus“).
Kui te võtate Reaptani, rääkige sellest oma arstile või meditsiinitöötajatele:
- kui teile tehakse üldanesteesia ja / või suur operatsioon,
- kui teil on hiljuti olnud kõhulahtisus või oksendamine (iiveldus),
- kui teile tehakse LDL -aferees (kolesterooli eemaldamine verest masina abil),
- kui teil on vaja läbi viia desensibiliseeriv ravi, et vähendada "allergia mesilase või herilase nõelamisele".
Reaptani ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Reaptani toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Ärge võtke Reaptani koos:
- liitium (kasutatakse maania või depressiooni raviks),
- estramustiin (kasutatakse vähiravis),
- kaaliumi säästvad diureetikumid (spironolaktoon ja triamtereen), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad.
Ravi REAPTANiga võivad mõjutada teiste ravimite võtmine. Arstil võib olla vaja kohandada teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid. Palun rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest, sest te võite vajada erilist tähelepanu:
- teised kõrge vererõhu ravimid, sealhulgas angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA), aliskireen (vt ka teavet lõikudest „Ärge võtke REAPTANi ja„ Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga REAPTAN ”) või diureetikumid (ravimid, mis suurendavad toodetud uriini kogust) neerude kaudu),
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (nt ibuprofeen) valu leevendamiseks või suured aspiriini annused,
- diabeediravimid (nt insuliin),
- vaimsete häirete, nagu depressioon, ärevus, skisofreenia jne ravimid (nt tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, imipramiinitaolised antidepressandid, neuroleptikumid),
- immunosupressandid (ravimid, mis võivad pärssida organismi kaitsemehhanismi), mida kasutatakse autoimmuunhaiguste raviks või pärast kirurgilist siirdamist (nt tsüklosporiin),
- allopurinool (podagra raviks),
- prokaiinamiid (ebaregulaarse südametegevuse raviks),
- vasodilataatorid, sealhulgas nitraadid (veresooni laiendavad tooted),
- hepariin (vere vedeldamiseks kasutatav ravim),
- efedriin, noradrenaliin või adrenaliin (ravimid, mida kasutatakse hüpotensiooni, šoki või astma raviks),
- baklofeen või dantroleen (infusioon), mida kasutatakse lihasjäikuse raviks sellistes tingimustes nagu sclerosis multiplex; dantroleeni kasutatakse ka pahaloomulise hüpertermia raviks anesteesia ajal (sümptomiteks on väga kõrge palavik ja lihasjäikus),
- mõned antibiootikumid nagu rifampitsiin, erütromütsiin, klaritromütsiin,
- epilepsiavastased ravimid, nagu karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, fosfenütoiin, primidoon,
- itrakonasool, ketokonasool (seeninfektsioonide ravimid),
- eesnäärme hüperplaasia raviks kasutatavad alfa-blokaatorid, nagu praososiin, alfusosiin, doksasosiin, tamsulosiin, terasoos,
- amifostiin (kasutatakse teiste ravimite või kiiritusravi põhjustatud kõrvaltoimete vältimiseks või vähendamiseks vähi ravis),
- kortikosteroidid (kasutatakse erinevate seisundite, sealhulgas raske astma ja reumatoidartriidi raviks),
- kuldsoolad, eriti intravenoosse manustamise korral (kasutatakse reumatoidartriidi sümptomite raviks),
- ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir (nn proteaasi inhibiitorid, mida kasutatakse HIV raviks).
Reaptani võtmine koos toidu ja joogiga
Reaptani tuleb võtta enne sööki. Inimesed, kes võtavad Reaptani, ei tohiks greipfruuti tarbida ega greibimahla juua, sest greip ja greibimahl võivad põhjustada toimeaine amlodipiini taseme tõusu veres, mis võib põhjustada Reaptani vererõhku langetava toime ettearvamatut suurenemist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada REAPTANi võtmise enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil REAPTANi asemel võtta mõnda muud ravimit. REAPTANi ei soovitata üldse kasutada. Raseduse alguses ja seda ei tohi võtta kui te olete rohkem kui kolm kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. REAPTANi ei soovitata rinnaga toitvatele emadele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite rinnaga toita, eriti kui teie laps on alles sündinud või enneaegne. .
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Reaptan võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui tabletid tekitavad halba enesetunnet, pearinglust või väsimust või peavalu, ärge juhtige autot ega töötage masinatega ning võtke otsekohe ühendust oma arstiga.
Oluline teave mõningate Reaptani koostisainete kohta
Reaptan sisaldab laktoosmonohüdraati (teatud tüüpi suhkur). Kui teile on meditsiiniliselt diagnoositud teatud suhkrute talumatus, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Reaptani kasutada: Annustamine
Võtke Reaptan'i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Võtke tablett alla neelates veega, eelistatavalt iga päev samal kellaajal, hommikul ja igal juhul enne sööki. Teie arst otsustab, milline annus teile sobib, tavaliselt on see üks tablett päevas.
Üldiselt määratakse Reaptan patsientidele, kes juba võtavad perindopriili ja amlodipiini eraldi tablettidena.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Reaptani
Kui te võtate Reaptani rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud liiga palju tablette, minge lähimasse kiirabi või konsulteerige kohe oma arstiga. Üleannustamise kõige tõenäolisem mõju on vererõhu langus, mis võib põhjustada pearinglust või minestust.Kui jah, siis võib aidata ülestõstetud jalgadega lamamine.
Kui te unustate Reaptani võtta
Oluline on ravimit võtta iga päev, sest regulaarne ravi on tõhusam. Kui aga unustate Reaptan'i annuse võtmata, võtke järgmine annus tavalisel viisil. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Reaptani võtmise
Kuna ravi Reaptaniga on tavaliselt eluaegne, pidage enne selle ravimi kasutamise lõpetamist nõu oma arstiga. Kui teil on lisaküsimusi Reaptani kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Reaptani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Reaptan põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, lõpetage kohe ravimi võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile:
- Äkiline düspnoe, valu rinnus, vilistav hingamine või hingamisraskus,
- Silmalaugude, näo või huulte turse,
- Keele ja kõri turse, mis võib põhjustada suuri hingamisraskusi,
- Rasked nahareaktsioonid, sealhulgas intensiivne nahalööve, nõgestõbi, naha punetus kogu kehas, tugev sügelus, villid, naha koorumine ja turse, limaskestade põletik (Stevensi -Johnsoni sündroom) või muud allergilised reaktsioonid,
- tugev pearinglus või minestamine,
- müokardiinfarkt, arütmia,
- kõhunäärme põletik, mis võib põhjustada tugevat kõhu- ja seljavalu koos halva enesetundega.
Teatatud on järgmistest sagedastest kõrvaltoimetest. Kui mõni neist toimetest ilmneb või kui need kestavad kauem kui nädal, võtke ühendust oma arstiga.
- sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 -st, kuid rohkem kui 1 patsiendil 100 -st): peavalu, pearinglus, unisus (eriti ravi alguses), pearinglus, jäsemete tuimus või surisemistunne, nägemishäired (sh kahekordne nägemine), tinnitus (müra tunne kõrvas), südamepekslemine (tunnete oma südamelööke), õhetus, hüpotensioonist tingitud pearinglus, köha, õhupuudus, iiveldus, oksendamine, halb enesetunne, kõhuvalu, maitsetundlikkuse muutused, düspepsia või seedimisraskused, kõhulahtisus, kõhukinnisus, allergilised reaktsioonid (nt lööve, sügelus), lihaskrambid, väsimus, nõrkus, pahkluude turse (turse).
Muud kõrvaltoimed, millest on teatatud, on loetletud järgmises loendis. Kui ükskõik milline neist muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
- aeg -ajalt (esineb vähem kui ühel patsiendil 100 -st, kuid rohkem kui ühel patsiendil 1000 -st): meeleolu muutused, ärevus, depressioon, unepuudus, unehäired, värisemine, minestamine, valuaistingute kadumine, nohu (kinnine või nohu), muutunud sooleharjumused, juuste väljalangemine, punased laigud nahal, naha värvimuutus, selja-, lihas- või liigesevalu, valu rinnus, ebamugavustunne urineerimisel, suurenenud vajadus urineerida öösel, sageli urineerida, valu, halb enesetunne, bronhospasm (rindkere pingutamine, vilistav hingamine ja õhupuudus), suukuivus, angioödeem (sümptomid nagu vilisev hingamine, näo või keele turse), neeruprobleemid, impotentsus, suurenenud higistamine, ebamugavustunne või rindade suurenemine meestel, kehakaalu tõus või langus.
- harv (esineb vähem kui ühel patsiendil 1000 -st, kuid rohkem kui ühel patsiendil 10 000 -st): segasus.
- väga harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st): kardiovaskulaarsed häired (ebaregulaarne südametegevus, stenokardia, südameatakk ja insult), eosinofiilne kopsupõletik (harv kopsutüüp), silmalaugude, näo või huulte turse, keele ja kõri turse mis võib põhjustada tõsiseid hingamisraskusi, raskeid nahareaktsioone, sealhulgas intensiivset nahalöövet, nõgestõbi, naha punetus kogu kehal, tugev sügelus, villid, naha koorumine ja turse, limaskestade põletik (Stevensi -Johnsoni sündroom), multiformne erüteem (nahalööve, millega kaasnevad sageli sügelevad punased papulid näol, kätel või jalgadel), valgustundlikkus, verehäired, kõhunäärmepõletik, mis võib põhjustada tugevat kõhu- ja seljavalu koos halva enesetundega, maksafunktsiooni häire, maks (hepatiit), naha kollasus (ikterus), suurenenud maksaensüümid, mis võivad põhjustada muutusi teatud meditsiinilistes testides, kõhu turse (gastriit), närvihaigus, mis võib põhjustada nõrkust, surinat või tuimust, suurenenud lihaspingeid, vaskuliit (veresoonte põletik), igemete turse, kõrge veresuhkur (hüperglükeemia).
- Reaptani kasutanud patsiendid on teatanud ka järgmistest kõrvaltoimetest: hüpoglükeemia (madal veresuhkru tase), jäikusega seotud häired, värisemine ja / või liikumishäired.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Reaptan'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pakendil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida pakend tihedalt suletuna, et ravimit niiskuse eest kaitsta.
Hoida originaalpakendis.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Reaptan sisaldab
- Toimeained on perindopriil -arginiin ja amlodipiin.
Reaptan 5 mg / 5 mg: Üks tablett sisaldab 5 mg perindopriil -arginiini ja 5 mg amlodipiini.
Reaptan 10 mg / 5 mg: Üks tablett sisaldab 10 mg perindopriil -arginiini ja 5 mg amlodipiini.
Reaptan 5 mg / 10 mg: Üks tablett sisaldab 5 mg perindopriil -arginiini ja 10 mg amlodipiini.
Reaptan 10 mg / 10 mg: Üks tablett sisaldab 10 mg perindopriil -arginiini ja 10 mg amlodipiini.
- Abiained tabletis on: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat (E470B), mikrokristalne tselluloos (E460), veevaba kolloidne ränidioksiid (E551).
Kuidas Reaptan välja näeb ja pakendi sisu
Reaptan 5 mg / 5 mg tabletid on valged piklikud tabletid, mille ühele küljele on pressitud 5/5 ja teisele poole logo.
Reaptan 10 mg / 5 mg tabletid on valged, kolmnurkse kujuga, ühele küljele on pressitud 10/5 ja teisele poole logo.
Reaptan 5 mg / 10 mg tabletid on valged, ruudukujulised, mille ühele küljele on trükitud 5/10 ja teisele poole logo.
Reaptan 10 mg / 10 mg tabletid on valged, ümmargused, ühel küljel 10/10 ja teisel küljel logo.
Tabletid on saadaval 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 või 500 tabletiga pudelites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
REAPTAN TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 3,395 mg perindopriili, mis vastab 5 mg perindopriil -arginiinile, ja 6,935 mg amlodipiinbesülaati, mis vastab 5 mg -le amlodipiinile.
[Üks tablett sisaldab 3,395 mg perindopriili, mis vastab 5 mg perindopriil -arginiinile, ja 13,870 mg amlodipiinbesülaati, mis vastab 10 mg amlodipiinile]
[Üks tablett sisaldab 6,790 mg perindopriili, mis vastab 10 mg perindopriil -arginiinile, ja 6,935 mg amlodipiinbesülaati, mis vastab 5 mg amlodipiinile]
[Üks tablett sisaldab 6,790 mg perindopriili, mis vastab 10 mg perindopriil -arginiinile, ja 13,870 mg amlodipiinbesülaati, mis vastab 10 mg amlodipiinile]
Abiaine: laktoosmonohüdraat.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Valge, piklik tablett, mille ühel küljel on märgistus 5/5.
[Valge ruudukujuline tablett, mille ühel küljel on märgistus 5/10].
[Valge, kolmnurkse kujuga tablett, mille ühel küljel on märgistus 10/5].
[Valge, ümmargune tablett, mille ühele küljele on märgitud 10/10].
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Reaptan on näidustatud asendusraviks essentsiaalse hüpertensiooni ja / või stabiilse koronaararteri haiguse raviks patsientidel, kellel on juba saavutatud ravi perindopriili ja amlodipiini kombinatsiooniga samaaegselt manustatuna.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Üks tablett päevas ühe annusena, eelistatavalt hommikul ja igal juhul enne sööki.
Fikseeritud annuse kombinatsioon ei sobi esialgseks raviks.
Kui on vaja annust muuta, võib Reaptani annust muuta või kaaluda individuaalset kohandamist vaba kombinatsiooniga.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkusega patsiendid ja eakad
Eakatel ja neerupuudulikkusega patsientidel on perindoprilaadi eliminatsioon aeglustunud, seetõttu hõlmab tavaline meditsiiniline jälgimine kreatiniini ja kaaliumi sagedast jälgimist.
Reaptani võib manustada patsientidele, kelle Clcr on ≥ 60 ml / min, ja see ei sobi Clcr -ga patsientidele
Eakatel ja noortel patsientidel on sarnastes annustes kasutatav amlodipiin sama hästi talutav. Eakatel patsientidel on soovitatav kasutada tavaliselt kasutatavaid annuseid, kuid annuse suurendamist tuleb kaaluda ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2).Amlodipiini plasmakontsentratsiooni muutused ei ole korrelatsioonis neerukahjustuse astmega. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidele ei ole spetsiifilisi annuseid kindlaks määratud; Seetõttu tuleb annust valida ettevaatlikult ja alustada väikseima annusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Maksakahjustusega patsientide optimaalse algannuse ja säilitusannuse kindlakstegemiseks tuleb patsiente individuaalselt tiitrida, kasutades amlodipiini ja perindopriili vaba kombinatsiooni. Amlodipiini farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb ravi amlodipiiniga alustada väikseima annusega, millele järgneb annuse järkjärguline kohandamine.
Lapsed
Reaptani ei tohi lastele ja noorukitele manustada, kuna perindopriili ja amlodipiini kombinatsioonide efektiivsus ja talutavus ei ole viimastel kindlaks tehtud.
04.3 Vastunäidustused
Seotud perindopriiliga
• Ülitundlikkus perindopriili või mõne muu AKE inhibiitori suhtes,
• anamneesis angioödeem, mis on seotud varasema AKE inhibiitorraviga,
• pärilik või idiopaatiline angioödeem,
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Seotud amlodipiiniga
• Ülitundlikkus dihüdropüridiini derivaatide, amlodipiini ja ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Raske hüpotensioon
• Šokk (sh kardiogeenne šokk)
• Vasaku vatsakese väljavoolu takistus (nt kõrge astme aordi stenoos)
• Südamepuudulikkus koos hemodünaamilise ebastabiilsusega pärast ägedat müokardiinfarkti
• Reaptani samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel (GFR 2) (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Seotud Reaptaniga
Kõik ülaltoodud vastunäidustused, mis on seotud iga komponendiga, peaksid kehtima ka Reaptani fikseeritud annuse kombinatsiooni kohta.
• Ülitundlikkus ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kõik hoiatused, mis on seotud iga komponendiga ja mis on loetletud allpool, peaksid kehtima ka Reaptani fikseeritud annuse kombinatsiooni kohta.
Seotud perindopriiliga
Erihoiatused
Ülitundlikkus / angioödeem
Patsientidel, keda raviti angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriga, sealhulgas perindopriiliga, on harva teatatud näo, jäsemete, huulte, limaskestade, keele, kurgu ja / või kõri angioödeemist (vt lõik 4.8); see võib ilmneda igal ajal ravi ajal. Sellistel juhtudel tuleb ravi Reaptaniga kohe katkestada ning alustada asjakohast jälgimist ja jätkata, kuni sümptomid on taandunud. Juhtudel, kui turse piirdus näo ja huultega, lahenes haigus tavaliselt ilma ravita, kuigi antihistamiinikumid on olnud sümptomite leevendamisel abiks.
Kõritursega seotud angioödeem võib lõppeda surmaga.Keele-, kurgu- või kõriturse korral, mis võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni, tuleb viivitamatult alustada erakorralist ravi. See võib hõlmata adrenaliini manustamist ja / või hingamisteede avamist. Patsienti tuleb hoida hoolika meditsiinilise järelevalve all kuni sümptomite täieliku ja püsiva kadumiseni.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitori kasutamisega, võib AKE inhibiitori manustamise ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt lõik 4.3).
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on harva teatatud soole angioödeemist. Nendel patsientidel esines kõhuvalu (iivelduse või oksendamisega või ilma); mõnel juhul, kui varem ei olnud näo angioödeem ja C-1 esteraasi tase normaalne. Angioödeem diagnoositi protseduuridega, mis hõlmasid kõhuõõne kompuutertomograafiat või ultraheli või operatsiooni ning sümptomid taandusid pärast AKE inhibiitori kasutamise lõpetamist. Soole angioödeem tuleb kaasatud AKE inhibiitoritega ravitud patsientide diferentsiaaldiagnostikasse, kellel esineb kõhuvalu (vt lõik 4.8).
Anafülaktoidsed reaktsioonid madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal
Harva on patsientidel, kes saavad AKE inhibiitorite ravi madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal dekstraansulfaadiga, esinenud eluohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone. Neid reaktsioone välditi enne iga afereesi katkestamist ajutiselt katkestades ravi AKE inhibiitoritega.
Anafülaktoidsed reaktsioonid desensibiliseerimise ajal
Patsiendid, keda raviti desensibiliseeriva raviga AKE inhibiitoritega (nt hümenoptera mürk), on teatanud anafülaktoidsetest reaktsioonidest. Samadel patsientidel välditi neid reaktsioone AKE inhibiitorite ravi ajutise katkestamisega, kuid need ilmnesid uuesti patsiendi juhusliku uuesti kokkupuute korral.
Neutropeenia / agranulotsütoos / trombotsütopeenia / aneemia
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kellel puuduvad muud komplikatsioonifaktorid, esineb neutropeeniat harva. Perindopriili tuleb manustada äärmiselt ettevaatlikult kollageeni veresoonte haigusega patsientidele, immunosupressiivsele ravile, allopurinoolile või prokaiinamiidile või nende tüsistavate tegurite kombinatsioonile, eriti olemasoleva neerufunktsiooni kahjustuse korral. Mõnel neist patsientidest tekkisid rasked infektsioonid, mis mõnel juhul ei allunud intensiivsele antibiootikumravile. Kui nendel patsientidel kasutatakse perindopriili, on soovitatav perioodiliselt kontrollida valgete vereliblede arvu ja neid patsiente tuleb soovitada viivitamatult teatada kõigist infektsiooni tunnustest (nt kurguvalu, palavik).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui jätkuvat ravi AKE inhibiitoriga peetakse hädavajalikuks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja kui vajadusel tuleb alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpotensioon
AKE inhibiitorid võivad põhjustada vererõhu langust. Tüsistumata hüpertensiooniga patsientidel täheldatakse sümptomaatilist hüpotensiooni harva ja seda esineb tõenäolisemalt hüpovoleemiaga patsientidel, nt. pärast diureetikumravi, soolasisaldusega dieeti, dialüüsi, kõhulahtisust või oksendamist või raske reniinisõltuva hüpertensiooni all (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Sümptomaatilise hüpotensiooni kõrge riskiga patsientidel tuleb ravi ajal Reaptaniga hoolikalt jälgida vererõhku, neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldust.
Sarnased kaalutlused kehtivad südame isheemiatõve või ajuveresoonkonna häiretega patsientide puhul, kelle vererõhu liigne langus võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna häireid.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel manustada 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuse intravenoosne infusioon. Mööduva hüpotensiivse ravivastuse esinemine ei ole näidustus. Vastunäidustus täiendavate annuste manustamine, mis võib tavaliselt tekkida ilma raskusteta pärast mahu suurenemisest tingitud vererõhu tõusu.
Aordi ja mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
Sarnaselt teiste AKE inhibiitoritega tuleb perindopriili manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on mitraalklapi stenoos ja vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon, näiteks aordi stenoos või hüpertroofiline kardiomüopaatia.
Neerukahjustus
Neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirensi individuaalne annuse tiitrimine monokomponentidega (vt lõik 4.2).
Neerupuudulikkusega patsientidel on kaaliumi ja kreatiniini regulaarne jälgimine osa praegusest meditsiinipraktikast (vt lõik 4.8).
Mõnedel AKE inhibiitoritega ravitud kahepoolse neeruarteri stenoosiga või üksiku neeru arteri stenoosiga patsientidel on täheldatud vere uurea ja seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist, mis on tavaliselt ravi lõpetamisel pöörduv. See on eriti tõenäoline neerupuudulikkusega patsientidel. Renovaskulaarse hüpertensiooni samaaegne esinemine suurendab raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Üldiselt on vere uurea ja seerumi kreatiniinisisalduse kerget ja mööduvat tõusu täheldatud mõnedel hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei ole ilmne eelnev renovaskulaarne haigus, eriti kui perindopriili manustati samaaegselt diureetikumiga. Seda esineb tõenäolisemalt olemasoleva neerukahjustusega patsientidel.
Maksapuudulikkus
Harva on AKE inhibiitorravi seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikterusega ja progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism on teadmata. Patsiendid, keda ravitakse AKE inhibiitoritega ja kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne suurenemine, peavad lõpetama AKE inhibiitori kasutamise ja olema asjakohase meditsiinilise järelevalve all (vt lõik 4.8).
Rass
AKE inhibiitorid põhjustavad mustanahalistel patsientidel angioödeemi sagedamini kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Nagu teised AKE inhibiitorid, võib perindopriil olla mustanahalistel patsientidel vererõhku alandav vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel patsientidel, tõenäoliselt madala reniini kontsentratsiooni suurema esinemissageduse tõttu mustanahaliste hüpertensiivsete patsientide seas.
Köha
Pärast AKE inhibiitorite manustamist on teatatud köhimisest. See iseloomulik köha on kuiv, püsiv ja möödub ravi katkestamisel. AKE inhibiitorite põhjustatud köha tuleb köha diferentseeritud diagnoosimisel arvesse võtta.
Kirurgia / anesteesia
Patsientidel, kellele tehakse suur operatsioon või tehakse anesteesiat koos hüpotensiooni põhjustavate ainetega, võib Reaptan blokeerida reniini kompenseeriva vabanemise tõttu sekundaarse angiotensiin II moodustumise. Ravi tuleb lõpetada üks päev enne operatsiooni. Kui tekib hüpotensioon ja arvatakse, et see on seotud ülaltoodud mehhanismiga, tuleb seda korrigeerida mahu suurendamisega.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas perindopriiliga ravitud patsientidel on teatatud kaaliumi kontsentratsiooni suurenemisest plasmas. Hüperkaleemia tekkimise riskitegurid on neerupuudulikkus, neerufunktsiooni halvenemine, vanus (> 70 aastat), suhkurtõbi, samaaegsed sündmused, eriti dehüdratsioon, äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos ja kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumisisaldusega toidulisandid või soolaasendajad või patsiendid, kes võtavad muid ravimeid, mis on seotud plasma kaaliumisisalduse tõusuga (nt hepariin). Kaaliumipreparaatide, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate kasutamine, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib põhjustada kaaliumisisalduse olulist suurenemist plasmas. Hüperkaleemia võib põhjustada raskeid, mõnikord surmaga lõppevaid arütmiaid. Kui perindopriili ja ülalnimetatud ravimite samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, tuleb neid kasutada ettevaatusega ja sageli jälgida plasma kaaliumisisaldust (vt lõik 4.5).
Diabeediga patsiendid
Suhkurtõvega patsientidel, keda ravitakse suukaudsete diabeediravimite või insuliiniga, tuleb AKE inhibiitoriga ravi esimesel kuul hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust (vt lõik 4.5).
Seotud amlodipiiniga
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Amlodipiini ohutust ja efektiivsust hüpertensiivse kriisi ajal ei ole hinnatud.
Kasutamine südamepuudulikkusega patsientidel
Südamepuudulikkusega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.
Pikaajalises, platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus raske südamepuudulikkusega (NYHA III ja IV klass) patsientidel seostati amlodipiini sagedamini kopsutursega kui platseeboga (vt lõik 5.1). Südame paispuudulikkusega patsientidel tuleb kaltsiumikanali blokaatoreid, sealhulgas amlodipiini kasutada ettevaatusega, kuna need võivad suurendada kardiovaskulaarsete sündmuste ja suremuse riski tulevikus.
Kasutamine maksapuudulikkusega patsientidel
Amlodipiini poolväärtusaeg plasmas on pikenenud ja AUC väärtused maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel kõrgemad; nendele patsientidele ei ole kindlaks määratud konkreetseid annuseid. Seetõttu tuleb amlodipiini võtta algselt väikseimas annuses ja kasutada ettevaatlikult nii ravi alguses kui ka annuse suurendamisel. Raske maksakahjustusega patsientidel võib olla vajalik annuse järkjärguline kohandamine ja hoolikas jälgimine.
Kasutamine eakatel patsientidel
Eakatel patsientidel tuleb annuse suurendamist kaaluda ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel
Sellistel patsientidel võib amlodipiini kasutada tavalistes annustes. Neerukahjustuse aste ei ole seotud amlodipiini plasmakontsentratsiooni muutustega. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.
Seotud Reaptaniga
Kõiki eespool loetletud iga üksiku komponendiga seotud hoiatusi tuleb lugeda REAPTANi fikseeritud seose suhtes kohaldatavaks.
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Abiained
Toode sisaldab laktoosi; seetõttu ei tohiks seda ravimit võtta patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumissündroom või Lappi laktaasi puudulikkus.
Koostoimed
Reaptani ja liitiumi, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumipreparaatide või dantroleeni kombinatsioon ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Seotud perindopriiliga
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsioon (sh äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse üksiku aine kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Kaaliumi säästvad diureetikumid, kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad
Kuigi seerumi kaaliumisisaldus jääb tavaliselt piiridesse, võib mõnedel perindopriiliga ravitud patsientidel tekkida hüperkaleemia. Kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist. perindopriili kombinatsioon nende ravimitega ei ole soovitatav (vt lõik 4.4). Kui nende ravimite samaaegne kasutamine on ette nähtud dokumenteeritud hüpokaleemia esinemise korral, tuleb neid võtta ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida.
Liitium
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on täheldatud pöörduvat seerumikontsentratsiooni tõusu ja liitiumi toksilisust (raske neurotoksilisus). Perindopriili ja liitiumi kombinatsioon ei ole soovitatav. Kui kombinatsioon osutub vajalikuks, tuleb hoolikalt jälgida liitiumi taset plasmas (vt lõik 4.4).
Estramustiin
Kõrvaltoimete, nagu angioödeem (angioödeem), suurenenud oht.
Samaaegne kasutamine nõuab erilist tähelepanu
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas aspiriin ≥ 3 g päevas
Kui AKE inhibiitoreid manustatakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt atsetüülsalitsüülhape põletikuvastaste annustamisskeemide korral, COX-2 inhibiitorid ja mitteselektiivsed MSPVA-d), võib antihüpertensiivne toime nõrgeneda. AKE inhibiitorid ja MSPVA-d võivad põhjustada suurenenud risk neerufunktsiooni halvenemiseks, sealhulgas võimalik äge neerupuudulikkus, ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemine, eriti olemasoleva neerupuudulikkusega patsientidel. Seda kombinatsiooni tuleb manustada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja pärast samaaegse ravi alustamist ning perioodiliselt pärast seda tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
Diabeedivastased ravimid (insuliin, hüpoglükeemilised sulfoonamiidid)
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite (AKE inhibiitorid) manustamine võib põhjustada hüpoglükeemilist toimet diabeediga patsientidel, kes saavad hüpoglükeemilist insuliini või sulfoonamiide. Hüpoglükeemia episoode esineb väga harva (tõenäoliselt paraneb glükoositaluvus koos sellega vähenenud insuliinivajadusega).
Samaaegne kasutamine tuleb jälgida
Diureetikumid
Diureetikumidega ravitavatel patsientidel, eriti neil, kellel on vedeliku- ja / või soolade puudus, võib pärast ravi alustamist AKE inhibiitoritega tekkida liigne vererõhu langus. Hüpotensiivse toime ilmnemist saab vähendada, lõpetades diureetikumi võtmise. soola tarbimise suurendamine enne perindopriilravi alustamist väikeste ja progresseeruvate annuste korral.
Sümpatomimeetikumid
Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Kuld
Harva on teatatud nitritoidreaktsioonidest patsientidel, kes saavad süstitavaid kuldsooli (naatrium aurotiomalaat) ja samaaegset ravi AKE inhibiitoritega, sealhulgas perindopriiliga (sümptomiteks on näo hüpereemia, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon).
Seotud amlodipiiniga
Teiste ravimite toime amlodipiinile
CYP3A4 inhibiitorid: Amlodipiini samaaegne kasutamine tugevate või mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (proteaasi inhibiitorid, asoolidevastased asoolid, makroliidid nagu erütromütsiin või klaritromütsiin, verapamiil või diltiaseem) võib põhjustada amlodipiini ekspositsiooni olulist suurenemist. Nende farmakokineetiliste muutuste kliiniline tähtsus võib olla suurem. eakatel patsientidel, seetõttu võib olla vajalik kliiniline jälgimine ja annuse kohandamine.
CYP3A4 indutseerijad: Puuduvad andmed CYP3A4 indutseerijate toime kohta amlodipiinile. CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiin, Hypericum perforatum) samaaegne kasutamine võib vähendada amlodipiini plasmakontsentratsiooni Amlodipiini tuleb kasutada ettevaatusega, kui seda manustatakse koos CYP3A4 indutseerijatega.
Amlodipiini manustamine koos greibi või greibimahlaga ei ole soovitatav, kuna amlodipiini biosaadavus võib suureneda ja seetõttu mõnedel patsientidel võimendada amlodipiini antihüpertensiivset toimet.
Dantroleen (infusioon): loomadel on pärast verapamiili ja dantroleeni intravenoosset manustamist täheldatud surmavat vatsakeste virvendust ja kardiovaskulaarset kollapsit, mis on seotud hüperkaleemiaga. Hüperkaleemiaohu tõttu on soovitatav vältida kaltsiumikanali blokaatorite, näiteks amlodipiini, samaaegset manustamist pahaloomulisele hüpertermiale kalduvatel patsientidel ja pahaloomulise hüpertermia ravis.
Amlodipiini toime teistele ravimitele
Amlodipiini toime vererõhu langusele lisandub teiste antihüpertensiivsete ainete poolt põhjustatud rõhulanguse mõjule.
Kliinilistes koostoimeuuringutes ei muutnud amlodipiin atorvastatiini, digoksiini, varfariini ega tsüklosporiini farmakokineetikat.
Seotud Reaptaniga
Samaaegne kasutamine nõuab erilist tähelepanu
Baklofeen. Antihüpertensiivse toime tugevnemine Vererõhu ja neerufunktsiooni kontroll ning vajadusel antihüpertensiivse annuse kohandamine.
Samaaegne kasutamine tuleb jälgida
• Antihüpertensiivsed ravimid (nt beetablokaatorid) ja vasodilataatorid:
• Nende ainete samaaegne kasutamine võib suurendada perindopriili ja amlodipiini hüpotensiivset toimet. Nitroglütseriini ja teiste nitraatide või vasodilataatorite samaaegne kasutamine võib veelgi vähendada vererõhku ja seetõttu tuleb seda kaaluda ettevaatlikult.
• Kortikosteroidid, tetrakosaktiid: antihüpertensiivse toime vähenemine (vee ja soola säilitamine kortikosteroidide poolt).
• Alfa-blokaatorid (prasosiin, alfusosiin, doksasosiin, tamsulosiin, terasoosiin): suurenenud antihüpertensiivne toime ja ortostaatilise hüpotensiooni risk.
• Amifostiin: võib tugevdada amlodipiini antihüpertensiivset toimet.
• Tritsüklilised antidepressandid / antipsühhootikumid / anesteetikumid: suurenenud antihüpertensiivne toime ja suurenenud risk ortostaatilise hüpotensiooni tekkeks.
04.6 Rasedus ja imetamine
Arvestades selle kombinatsiooni üksikute komponentide mõju rasedusele ja imetamisele, ei ole REAPTAN soovitatav raseduse esimesel trimestril, REAPTAN on vastunäidustatud raseduse teisel ja kolmandal trimestril.
REAPTANi ei soovitata imetamise ajal kasutada, seetõttu tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada REAPTAN, arvestades selle ravi olulisust emale.
Rasedus
Seotud perindopriiliga
AKE inhibiitorite kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Rasedust planeerivate patsientide puhul tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui jätkuvat ravi AKE inhibiitoriga peetakse hädavajalikuks. Ravi AKE inhibiitoritega tuleb kohe katkestada ja vajadusel alternatiivne ravi alustada.
& EGRAVE; Kokkupuude AKE inhibiitoritega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui AKE inhibiitoriga on kokkupuude tekkinud raseduse teisest trimestrist, soovitatakse neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuringut.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Seotud amlodipiiniga
Amlodipiini ohutus raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud.
Loomkatsetes täheldati pärast suurte annuste manustamist reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Kasutamine raseduse ajal on soovitatav ainult siis, kui ohutumat alternatiivi pole ja kui häirega kaasneb suur oht emale ja lootele.
Toitmisaeg
Seotud perindopriiliga
Kuna andmed perindopriili kasutamise kohta imetamise ajal puuduvad, ei soovitata perindopriili kasutada ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil imetamiseks, eriti kui imetatakse vastsündinut või enneaegset imikut.
Seotud amlodipiiniga
Ei ole teada, kas amlodipiin eritub rinnapiima. Otsust jätkata / katkestada rinnaga toitmine või jätkata / katkestada ravi tuleb kaaluda, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu imikule ja kasu amlodipiinist emale.
Viljakus
Kaltsiumikanali blokaatoritega ravitud patsientidel on teatatud pöörduvatest biokeemilistest muutustest spermatosoidide peas. Puuduvad piisavad kliinilised andmed amlodipiini võimaliku toime kohta fertiilsusele. Rottidega läbiviidud uuringus teatati soovimatutest mõjudest isaste viljakusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid Reaptani toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Amlodipiinil on kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Kui amlodipiini võtvatel patsientidel esineb pearinglus, peavalu, väsimus või iiveldus, reaktsioonivõime võib olla häiritud. Eriti ettevaatlik on ravi alguses.
04.8 Kõrvaltoimed
Ravi ajal perindopriili või amlodipiiniga eraldi manustatuna on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mis on klassifitseeritud MedDRA organsüsteemi klassi järgi vastavalt järgmisele esinemissagedusele:
väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Lisateave amlodipiini kohta
On teatatud erandjuhtudest ekstrapüramidaalsündroomist.
04.9 Üleannustamine
Puuduvad andmed Reaptani üleannustamise kohta inimestel.
Amlodipiini puhul on kogemused tahtliku üleannustamise kohta inimestel piiratud.
Sümptomid: Olemasolevad andmed viitavad sellele, et pärast üleannustamist võib tekkida raske perifeerne vasodilatatsioon ja võimalik refleks -tahhükardia. On teatatud väljendunud ja võimalik, et pikaajalisest süsteemsest hüpotensioonist kuni surmaga lõppenud šokini.
Ravi: Kliiniliselt oluline hüpotensioon amlodipiini üleannustamise tõttu nõuab aktiivset kardiovaskulaarset tuge, sealhulgas sagedast südame- ja hingamisfunktsiooni jälgimist, alajäsemete tõusu ning tähelepanu ringleva vedeliku mahule ja diureesile.
Veresoonte toonuse ja arteriaalse rõhu taastamiseks võib vasokonstriktor olla abiks, kui selle kasutamisel pole vastunäidustusi. Kaltsiumglükonaadi intravenoosne manustamine võib osutuda kasulikuks kaltsiumikanali blokeerimise mõju neutraliseerimisel.
Mõnel juhul võib abi olla maoloputusest. On näidatud, et söe manustamine tervetele vabatahtlikele kas kohe või kahe tunni jooksul pärast 10 mg amlodipiini võtmist vähendab oluliselt amlodipiini imendumist.
Kuna amlodipiin on suures osas seotud valkudega, ei ole dialüüs tõenäoliselt kasulik.
Perindopriili kohta on üleannustamise kohta inimestel vähe kliinilisi andmeid. AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla hüpotensioon, vereringe šokk, elektrolüütide häired, neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha.
Üleannustamise korral soovitatakse ravi "intravenoosse soolalahusega. Kui tekib hüpotensioon, tuleb patsient paigutada šoki. Võimaluse korral võib kaaluda ka ravi" angiotensiini infusiooniga. II ja / või katehhoolamiinidest. Perindopriili saab süsteemsest vereringest eemaldada hemodialüüsi teel (vt lõik 4.4) .Ravi suhtes resistentse bradükardia korral on näidustatud südamestimulaatori kasutamine. Elutähiseid, seerumi elektrolüüte ja kreatiniini kontsentratsiooni tuleb pidevalt jälgida.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: AKE inhibiitorid ja kaltsiumikanali blokaatorid, ATC -kood: C09BB04.
Perindopriil
Perindopriil on angiotensiin I angiotensiin II konverteeriva ensüümi inhibiitor (Angiotensiini konverteeriv ensüüm ACE). Konverteeriv ensüüm ehk kinaas on eksopeptidaas, mis võimaldab muuta angiotensiin I vasokonstriktoriks angiotensiin II ja lagundada vasodilataatori bradükiniini inaktiivseks heptapeptiidiks. AKE inhibeerimine põhjustab angiotensiin II vähenemist plasmas, mis suurendab reniini aktiivsust plasmas (pärssides reniini vabanemise negatiivset tagasiside mehhanismi) ja vähendab aldosterooni sekretsiooni. Inaktiveerib bradükiniini, AKE inhibeerimine määrab ka kallikreiin-kiniini süsteemi aktiivsuse suurenemine vereringes ja kohalikul tasandil (ja seega ka "prostaglandiinide süsteemi aktiveerimine"). Võimalik, et see mehhanism aitab kaasa AKE inhibiitorite vererõhu langusele ja see on osaliselt vastutab teatud kõrvaltoimete (nt köha) eest.
Perindopriil toimib oma aktiivse metaboliidi perindoprilaadi kaudu. Teisi metaboliite ei näidata in vitro AKE aktiivsuse pärssimine.
Hüpertensioon
Perindopriil on aktiivne hüpertensiooni kõigil etappidel: kerge, mõõdukas, raske; täheldatud on süstoolse ja diastoolse vererõhu langust lamavas ja seistes.
Perindopriil vähendab perifeersete veresoonte resistentsust, põhjustades vererõhu langust. Selle tulemusena suureneb perifeerne verevool, mis ei mõjuta südame löögisagedust.
Tavaliselt suureneb neerude verevool, samas kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) jääb üldiselt muutumatuks.
Antihüpertensiivne toime on maksimaalne 4 kuni 6 tundi pärast ühekordset manustamist ja antihüpertensiivne toime püsib vähemalt 24 tundi, minimaalne toime on 87 kuni 100% maksimaalsest toimest.
Vererõhu langus toimub kiiresti. Ravile reageerivatel patsientidel saavutatakse vererõhu normaliseerumine pärast ühekuulist ravi ja see püsib ilma tahhüfülaksia tekkimiseta.
Ravi katkestamisega ei kaasne tagasilööke (tagasilöök).
Perindopriil vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat.
Inimestel on kinnitatud, et perindopriilil on veresooni laiendavad omadused. See parandab suurte arterite tüvede elastsust ja vähendab väikeste arterite söötme / valendiku suhet.
Stabiilse koronaararteri haigusega patsiendid
EUROPA uuring on nelja-aastane mitme keskusega rahvusvaheline randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring.
Kaksteist tuhat kakssada kaheksateist üle 18-aastast patsienti randomiseeriti saama 8 mg perindopriil-tert-butüülamiini (vastab 10 mg perindopriil-arginiinile) (n = 6110) või platseebot (n = 6108).
Uuringupopulatsioonil oli koronaararterite haigus, millel puudusid tõendid südamepuudulikkuse kliiniliste tunnuste kohta. Üldiselt oli 90% patsientidest eelnev müokardiinfarkt ja / või koronaarrevaskularisatsioon. Enamik patsiente kasutas lisaks tavapärasele ravile, mis sisaldas trombotsüütidevastaseid, lipiidide taset alandavaid ja beetablokaatoreid, uuringuravimeid.
Peamine efektiivsuse kriteerium oli kardiovaskulaarse suremuse, mittefataalse müokardiinfarkti ja / või südame seiskumise kombinatsioon eduka elustamisega. Ravi 8 mg perindopriil -tert -butüülamiiniga (vastab 10 mg perindopriil -arginiinile) üks kord päevas näitas esmase tulemusnäitaja absoluutset vähenemist 1,9% (suhtelise riski vähenemine 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Patsientidel, kellel on anamneesis müokardiinfarkt ja / või revaskularisatsioon, täheldati esmase tulemusnäitaja absoluutset vähenemist võrreldes platseeboga 2,2%, mis vastas RRR -le 22,4% (95% CI [12,0; 31, 6] - p
Kliiniliste uuringute andmed reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordse blokaadi kohta
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi suhkurtõbi, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku toimet neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
Amlodipiin
Amlodipiin on dihüdropüridiinirühma (kaltsiumioonide antagonist) kaltsiumioonide voo inhibiitor ja pärsib kaltsiumiioonide transmembraanset voolu südamesse ja silelihasesse.
Amlodipiini antihüpertensiivse toime mehhanism on tingitud otsesest lõõgastavast mõjust veresoonte silelihastele. Täpne mehhanism, millega amlodipiin stenokardiat leevendab, ei ole veel täielikult kindlaks tehtud, kuid amlodipiin vähendab isheemilist kogukoormust, tuginedes kahele järgmisele toimemehhanismile:
• Amlodipiin laiendab perifeerseid arterioole, vähendades seeläbi kogu perifeerset resistentsust (järelkoormust), mille vastu süda töötab.
• Amlodipiini toimemehhanism hõlmab tõenäoliselt ka peamiste koronaararterite ja pärgarterite laienemist nii normaalselt hapnikuga küllastunud kui ka isheemilistes piirkondades. See laienemine suurendab südame isheemiatõvega patsientidel (Prinzmetali või variandi stenokardia) hapnikuga varustamist müokardiga.
Hüpertensiivsetel patsientidel põhjustab üks kord ööpäevas manustamine kliiniliselt olulist vererõhu langust nii lamavas asendis kui ka seistes. Aeglase toime tõttu ei ole amlodipiini manustamisel iseloomulik äge hüpotensioon.
Stenokardiaga patsientidel pikendab amlodipiini igapäevane manustamine kogu treeningu aega, aega stenokardia alguseni ja aega 1 mm ST segmendi tõusuni ning vähendab nii stenokardiahoogude sagedust kui ka nitroglütseriini tablettide tarbimist.
Amlodipiini ei ole seostatud metaboolsete kõrvaltoimete ega lipiidide taseme muutustega plasmas ning see sobib kasutamiseks astma, diabeedi ja podagraga patsientidel.
Kasutamine koronaararterite haigusega (CAD) patsientidel)
Amlodipiini efektiivsust koronaararterite haigusega patsientide kliiniliste sündmuste ennetamisel hinnati sõltumatus, mitmekeskuselises, randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus 1997. aastal: CAMELOT uuring (Amlodipiini ja enalapriili võrdlus tromboosi esinemise piiramisega - amlodipiini ja enalapriili võrdlus trombootiliste sündmuste vähendamisel). Nendest patsientidest raviti 663 amlodipiiniga 5-10 mg, 673 patsienti 10-20 mg enalapriiliga ja 655 patsienti platseeboga, lisaks standardravile statiinide, beetablokaatorite, diureetikumide ja aspiriiniga. 2 aastaks. Peamised efektiivsuse tulemused on toodud tabelis 1. Need tulemused näitavad, et ravi amlodipiiniga seostati koronaararterite haigusega patsientidel vähem haiglaravi tõttu stenokardiaga ja revaskularisatsiooniprotseduuridega.
Kasutamine südamepuudulikkusega patsientidel
Hemodünaamilised uuringud ja kontrollitud kliinilised uuringud füüsilise koormuse taluvuse kohta NYHA II-IV südamepuudulikkusega patsientidel on näidanud, et amlodipiin ei halvenda nende kliinilist seisundit füüsilise koormuse taluvuse, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ja kliiniliste sümptomite osas.
Platseebo-kontrollitud kliiniline uuring (PRAISE), mille eesmärk oli hinnata NYHA III-IV südamepuudulikkusega patsiente, keda raviti digoksiini, diureetikumide ja AKE inhibiitoritega, näitas, et amlodipiin ei suurenda suremuse riski ega suremuse ja haigestumuse riski. ühiselt, südamepuudulikkusega patsientidel.
Pikaajalises platseebokontrollitud jälgimisuuringus (PRAISE 2), mis viidi läbi NYHA III ja IV klassi südamepuudulikkusega patsientidel, keda raviti amlodipiiniga, ilma kliiniliste sümptomite või isheemiatõve esinemise objektiivsete leidudeta AKE inhibiitorite, digitaalise ja diureetikumide kasutamisel ei avaldanud amlodipiini kasutamine üldist kardiovaskulaarset suremust. Samas populatsioonis seostati amlodipiini kopsuturse suurenemisega.
Südameinfarkti ennetamise ravi kliiniline uuring (ALLHAT)
Topeltpimedas randomiseeritud suremuse uuring ALLHAT (Antihüpertensiivne ja lipiide alandav ravi südameatakkide ärahoidmiseks), et võrrelda kõige uuenduslikumaid farmakoloogilisi ravimeetodeid: amlodipiin 2,5–10 mg / päevas (kaltsiumikanali blokaator) või lisinopriil 10–40 mg / päevas (AKE inhibiitor) esmavaliku ravimitena, võrreldes tiasiiddiureetikumi, kloortalidooni omaga. Kerge kuni mõõduka hüpertensiooni korral 12,5-25 mg / päevas.
Kokku randomiseeriti 33 357 üle 55 -aastast hüpertensiooniga patsienti, keda jälgiti keskmiselt 4,9 aastat. Patsientidel oli vähemalt üks täiendav südame isheemiatõve (CHD) riskitegur, sealhulgas: eelmine müokardiinfarkt või insult> 6 kuud enne teiste aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haiguste (CVD) registreerimist või dokumenteerimist (kokku 51,5%), II tüüpi diabeet (36,1) %), HDL-C vasaku vatsakese hüpertroofia, millel on diagnoositud EKG või ehhokardiograafia (20,9%), praegune sigarettide suitsetamine (21,9%).
Esmane tulemusnäitaja oli surmaga lõppeva CHD või mittefataalse müokardiinfarkti kombinatsioon. Esmane tulemusnäitaja amlodipiinil põhineva ravi ja
kloortalidoonravi: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Sekundaarsete tulemusnäitajate hulgas oli südamepuudulikkuse (kombineeritud kardiovaskulaarse tulemusnäitaja komponent) esinemissagedus amlodipiinirühmas oluliselt suurem kui klortalidoonrühmas (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokineetilised omadused
Reaptan’i perindopriili ja amlodipiini imendumise kiirus ja ulatus ei erine vastavalt märkimisväärselt perindopriili ja amlodipiini imendumise kiirusest ja ulatusest üksikutest tablettidest.
Perindopriil
Pärast suukaudset manustamist imendub perindopriil kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1 tunni jooksul.Perindopriili poolväärtusaeg plasmas on 1 tund.
Perindopriil on eelravim. 27% manustatud perindopriili annusest jõuab vereringesse aktiivse metaboliidi perindoprilaadina. Lisaks aktiivsele perindoprilaadile toodab perindopriil viit metaboliiti, mis kõik on inaktiivsed. Perindoprilaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 3-4 tunni jooksul.
Kuna toidu tarbimine vähendab perindoprilaadiks muundumist ja seega ka biosaadavust, tuleb perindopriil -arginiini manustada suu kaudu ühekordse ööpäevase annusena hommikul, enne sööki.
On näidatud lineaarset seost perindopriili annuse ja selle plasmakontsentratsiooni vahel.
Vaba perindoprilaadi jaotusruumala on ligikaudu 0,2 l / kg. Perindoprilaadi seondumine plasmavalkudega on 20%, peamiselt angiotensiini konverteeriva ensüümiga, kuid sõltub kontsentratsioonist. Perindoprilaat elimineeritakse uriiniga ja vaba fraktsiooni lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 17 tundi, tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 4 päeva jooksul.
Eakatel, samuti südame- või neerupuudulikkusega patsientidel on perindoprilaadi eliminatsioon aeglustunud (vt lõik 4.2). Seetõttu hõlmab tavaline meditsiiniline jälgimine kreatiniini ja kaaliumi sagedast jälgimist.
Perindoprilaadi dialüüsi kliirens on 70 ml / min.
Tsirroosiga patsiendil muutub perindopriili kineetika: algmolekuli maksakliirens väheneb poole võrra. Tekkinud perindoprilaadi kogus siiski ei vähene ja seetõttu ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Amlodipiin
Imendumine, jaotumine, seondumine plasmavalkudegaPärast terapeutiliste annuste suukaudset manustamist imendub amlodipiin järk-järgult, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni 6-12 tunni jooksul pärast annuse manustamist. Absoluutne biosaadavus on hinnanguliselt 64–80%. Jaotusruumala on ligikaudu 21 l / kg. in vitro näitas, et amlodipiin seondub ligikaudu 97,5% plasmavalkudega.
Söömine ei muuda amlodipiini biosaadavust.
Biotransformatsioon / eliminatsioon
Terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 35-50 tundi, mis õigustab annustamist üks kord ööpäevas. Amlodipiin metaboliseerub maksas ulatuslikult inaktiivseteks ühenditeks ja 10% eritub uriiniga alusmolekulina ja 60% metaboliseerituna ...
Kasutamine maksapuudulikkuse korral
Maksapuudulikkusega patsientidel on amlodipiini manustamise kohta väga vähe kliinilisi andmeid. Maksapuudulikkusega patsientidel on amlodipiini kliirens väiksem, mille tulemuseks on pikem poolväärtusaeg ja AUC suurenemine ligikaudu 40–60%.
Kasutamine eakatel
Amlodipiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg eakatel ja noorematel on sarnane. Eakatel patsientidel kliirens amlodipiini sisaldus väheneb, põhjustades ravimi AUC ja eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist. Südamepuudulikkusega patsientidel täheldati AUC ja eliminatsiooni poolväärtusaja suurenemist, mis olid võrreldavad selle patsientide populatsiooni puhul prognoosituga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Perindopriil
Kroonilise suukaudse toksilisuse uuringutes (rotid ja ahvid) on sihtorganiks neer, millel on pöörduvad kahjustused.
Läbiviidud uuringutes mutageneesi ei täheldatud in vitro või in vivo.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes (rotid, hiired, küülikud ja ahvid) ei ilmnenud embrüotoksilisuse ega teratogeneesi märke. Siiski on näidatud, et angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite klass põhjustab soovimatuid toimeid loote hilisele arengule, põhjustades loote surma ja sünnidefekte närilistel ja küülikutel: neerukahjustus ning suurenenud peri- ja postnataalne suremus.
Pikaajalistes uuringutes rottidel ja hiirtel kartsinogeneesi ei täheldatud.
Amlodipiin
Reproduktiivtoksikoloogia
Reproduktsiooniuuringud rottidel ja hiirtel on näidanud hilinenud sünnitust, pikaajalist sünnitust ja vähenenud vastsündinute elulemust, kui annused on ligikaudu 50 korda suuremad kui soovitatud maksimaalne annus inimesele mg / kg suhte alusel.
Viljakuse vähenemine
Rottide viljakusele, keda raviti amlodipiiniga (isased 64 päeva ja emased 14 päeva enne paaritumist) annustes kuni 10 mg / kg ööpäevas (vastab 8 -kordsele maksimaalsele annusele 10 mg soovitatud / m2 alusel inimestel *). Teises uuringus, mis viidi läbi isastel rottidel, keda raviti 30 päeva amlodipiinbesülaadiga annuses, mis oli võrreldav inimesele manustatud annusega (mg / kg), ilmnes testosterooni ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide sisalduse vähenemine plasmas, samuti vähenes sperma ja küpsete seemnerakkude ja Sertoli rakkude arv.
Kantserogenees, mutagenees
Rottidel ja hiirtel, keda raviti kaks aastat amlodipiiniga toidus, kontsentratsioonides, mis arvutati nii, et nad saavutasid päevase taseme 0,5, 1,25 ja 2,5 mg / kg / päevas, ei ilmnenud kantserogeensust.Suurim annus (rottidele, mis võrdub kahekordse maksimaalse kliinilise soovitatud annusega 10 mg inimesel mg / m2 alusel * ja hiirtele, mis sarnaneb selle maksimaalse soovitatava annusega) oli hiirte, kuid mitte rottide maksimaalse talutava annuse lähedal.
Mutageensusuuringud ei näidanud ravimiga seotud toimet geneetilisel ega kromosomaalsel tasemel.
* Arvutatud 50 kg kaaluva patsiendi kohta
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551)
Magneesiumstearaat (E470B)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Niiskuse eest kaitsmiseks hoidke anumat tihedalt suletuna.
Hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 või 50 tabletti polüpropüleenist anumas, mis on varustatud voolu vähendajaga ja madala tihedusega polüetüleenist korgiga, mis sisaldab valget kuivatusainegeeli.
1 karbis 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 või 50 tabletti.
Karp kahe pakendiga, 28, 30 või 50 tabletti.
Karp 3 pakendiga, milles on 30 tabletti.
Karbis 4 konteinerit, 30 tabletti.
Karp 10 pakendiga 50 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rooma - Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. nr 038483071 - "5 Mg / 5 Mg tabletid" 1 pp mahuti 30 tabletti
A.I.C. nr 038483208 - "5 Mg / 10 Mg tabletid" 1 tk 30 tabletti
A.I.C. nr 038483347 - "10 Mg / 5 Mg tabletid" 1 pp mahuti 30 tabletti
A.I.C. nr 038483487 - "10 Mg / 10 Mg tabletid" 1 tk 30 tabletiga anum
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
3. jaanuar 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
07/2015
