Toimeained: olmesartaanmedoksomiil, hüdroklorotiasiid
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Plaunazide pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Plaunazide'i? Milleks see mõeldud on?
Plaunazide sisaldab kahte toimeainet nimega olmesartaanmedoksomiil ja hüdroklorotiasiid, mida kasutatakse kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks.
- Olmesartaanmedoksomiil kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse angiotensiin II retseptori antagonistideks. See alandab vererõhku, vabastades veresooned.
- Hüdroklorotiasiid kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse diureetikumideks. See alandab vererõhku, aidates kehal eemaldada liigset vedelikku, pannes neerud rohkem uriini tootma.
Teile manustatakse Plaunazide'i, kui Plaunac (olmesartaanmedoksomiil) üksi ei ole teie vererõhku piisavalt kontrollinud. Plaunazide kaks toimeainet koos manustatuna aitavad alandada vererõhku rohkem kui üksi manustatuna.
Võib -olla võtate juba kõrge vererõhu raviks ravimeid, kuid arst võib teile määrata Plaunazide'i, et seda veelgi vähendada.
Kõrget vererõhku saab kontrollida selliste ravimitega nagu Plaunazide tabletid. Arst on tõenäoliselt soovitanud teil teha ka mõningaid elustiili muutusi, et aidata vererõhku alandada (näiteks kaalust alla võtta, suitsetamisest loobuda, vähendada alkoholi tarbimist ja vähendada soola tarbimist toidus). Samuti võib arst soovitada teil regulaarselt treenida, näiteks kõndida või ujuda. Oluline on järgida neid arsti nõuandeid.
Vastunäidustused Plaunazide'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Plaunazide'i
- kui olete olmesartaanmedoksomiili või hüdroklorotiasiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade või hüdroklorotiasiidi sarnaste ainete (sulfoonamiidid) suhtes allergiline.
- kui te olete rohkem kui kolm kuud rase (soovitav on vältida Plaunazide kasutamist isegi raseduse esimestel kuudel - vt lõik "Rasedus").
- kui teil on probleeme neerudega.
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga
- kui teil on madal kaaliumi- või naatriumisisaldus või kui teie veres on kõrge kaltsiumi- või kusihappe sisaldus (koos podagra või neerukivide sümptomitega), mis pärast ravi ei parane.
- kui teil on mõõdukad või rasked maksaprobleemid või naha ja silmade kollasus (ikterus) või sapipõie sapivoolu probleemid (sapiteede obstruktsioon, näiteks kivid).
Kui arvate, et mõni neist kehtib teie kohta või te pole selles kindel, ärge võtke seda ravimit. Võtke ühendust oma arstiga ja järgige tema nõuandeid.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Plaunazide võtmist
Enne PLAUNAZIDE kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga, kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "AKE inhibiitor" (nt enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Plaunazide"
Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga, kui teil on ka mõni järgmistest terviseprobleemidest:
- Neeru siirdamine.
- Maksahaigus.
- Südamepuudulikkus või probleemid südameklappide või südamelihasega.
- Oksendamine või kõhulahtisus, mis on tugev või kestab mitu päeva.
- Ravi suurte annuste diureetikumidega või kui te järgite vähese soolasisaldusega dieeti.
- Probleemid neerupealistega (näiteks primaarne aldosteronism).
- Diabeet.
- Erütematoosne luupus (autoimmuunhaigus).
- Allergia või astma
Rääkige oma arstile, kui teil tekib raske ja pikaajaline kõhulahtisus, millega kaasneb märkimisväärne kehakaalu langus. Arst hindab teie sümptomeid ja otsustab, kas jätkata seda antihüpertensiivset ravi.
Teie arst võib soovida teid sagedamini näha ja teha mõned testid, kui teil on mõni eelnevatest seisunditest.
Plaunasiid võib põhjustada vere rasvasisalduse ja kusihappe taseme tõusu (põhjustades podagrat - liigeste valulikku turset). Teie arst soovib tõenäoliselt nende seisundite hindamiseks perioodiliselt vereanalüüse teha.
See võib muuta teatud ainete, mida nimetatakse elektrolüütideks, taset veres. Arst soovib nende seisundite hindamiseks tõenäoliselt perioodilisi vereanalüüse. Elektrolüütide muutuste tunnused on: janu, suukuivus, lihasvalu või -krambid, lihaste väsimus, madal vererõhk (hüpotensioon), nõrkustunne, apaatia, väsimus, unisus või rahutus, iiveldus, oksendamine, vähenenud urineerimisvajadus, kiirenenud pulss . Rääkige oma arstile, kui need sümptomid ilmnevad.
Nagu kõigi vererõhku langetavate ravimite puhul, võib südame või aju verevoolu häiretega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada südameataki või insuldi. Seejärel kontrollib arst hoolikalt teie vererõhku.
Kui teil tuleb teha kõrvalkilpnäärme funktsiooni testid, peate enne nende analüüside tegemist Plaunazide võtmise lõpetama.
Kui teete sporti, võib see ravim muuta dopinguproovi tulemusi, muutes selle positiivseks.
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase või rasestute. Plaunasiidi ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt lõik "Rasedus").
Lapsed ja noorukid
Plaunasiidi ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta plaunaasiidi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eelkõige rääkige oma arstile või apteekrile järgmistest ravimitest
- Teised vererõhku langetavad ravimid (antihüpertensiivsed ravimid) võivad Plaunazide Teva toimet suurendada. Teie arst võib vajada teie annuse kohandamist ja / või muude ettevaatusabinõude rakendamist. Kui te võtate AKE inhibiitorit või aliskireeni (vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Plaunasiid "ja" Hoiatused ja ettevaatusabinõud ")
- Ravimid, mis võivad põhjustada muutusi vere kaaliumisisalduses, kui neid kasutatakse koos Plaunazide Tevaga. Nende hulka kuuluvad: o kaaliumipreparaadid (nt kaaliumi sisaldavad soolaasendajad) o diureetikumid o hepariin (vere vedeldamiseks) o lahtistid o steroidid o adrenokortikotroopne hormoon (ACTH) G -naatrium (mida nimetatakse ka bensüülpenitsilliinnaatriumiks, antibiootikum) või teatud valuvaigistid, näiteks aspiriin või salitsülaadid
- Liitium (ravim, mida kasutatakse meeleolumuutuste ja teatud tüüpi depressiooni raviks) koos Plaunazide’iga võib suurendada liitiumi toksilisust. Kui te peate liitiumit võtma, mõõdab arst teie liitiumi taset veres.
- Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, ravimid, mida kasutatakse valu, turse ja muude põletikuliste sümptomite, sealhulgas artriidi, sealhulgas artriidi vähendamiseks) koos Plaunasiidiga võivad suurendada neerupuudulikkuse riski. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad vähendada plaunasiidi efektiivsust.
- Koos Plaunazide'iga kasutatavad unerohud, rahustid ja antidepressandid võivad püsti tõustes põhjustada vererõhu järsku langust
- Mõned ravimid nagu baklofeen ja tubokurariin, mida kasutatakse lihaste lõdvestamiseks
- Amifostiin ja mõned teised vähivastased ravimid, nagu tsüklofosfamiid või metotreksaat
- Kolestüramiin ja kolestipool, ravimid vere rasvasisalduse vähendamiseks
- Colesevelam hydrochloride, ravim, mis alandab vere kolesteroolitaset, mis võib vähendada Plaunazide toimet. Teie arst võib soovitada teil Plaunazide'i võtta vähemalt 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi.
- Antikolinergilised ravimid, näiteks atropiin ja biperideen
- Ravimid, nagu tioridasiin, kloorpromasiin, levomepromasiin, trifluoperasiin, tsiamemasiin, sulpiriid, amisulfriid, pimosiid, sultopriid, tiapriid, droperidool või haloperidool, mida kasutatakse teatud psühhiaatriliste haiguste raviks
- Mõned ravimid, nagu kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, amiodaroon, sotalool või digitalis, mida kasutatakse südamehaiguste raviks
- Süstitavad ravimid nagu misolastiin, pentamidiin, terfenadiin, dofetiliid, ibutiliid või erütromütsiin, mis võivad muuta südame rütmi
- Suukaudsed diabeedivastased ravimid, nagu metformiin või insuliin, mida kasutatakse vere glükoosisisalduse alandamiseks
- Beetablokaatorid ja diasoksiid, ravimid, mida kasutatakse vastavalt kõrge vererõhu või madala veresuhkru raviks, kuna Plaunazide Teva võib suurendada nende hüpotensiivset ja hüperglükeemilist toimet.
- Metüüldopa, ravim, mida kasutatakse kõrge vererõhu raviks
- Ravimid nagu norepinefriin, mida kasutatakse vererõhu tõstmiseks ja südame löögisageduse aeglustamiseks
- Difemanil, mida kasutatakse aeglase südame löögisageduse raviks või higistamise vähendamiseks
- Podagra raviks kasutatavad ravimid, nagu probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool
- Kaltsiumilisandid
- Amantadiin, viirusevastane ravim
- Tsüklosporiin, ravim, mida kasutatakse siirdatud elundite äratõukereaktsiooni peatamiseks
- Teatud antibiootikumid, mida nimetatakse tetratsükliinideks või sparfloksatsiiniks
- Amfoteritsiin, ravim, mida kasutatakse seeninfektsioonide raviks
- Mõned maohappe raviks kasutatavad antatsiidid, näiteks magneesiumalumiiniumhüdroksiid, võivad Plaunasidi efektiivsust veidi vähendada.
- Tsisapriid, mida kasutatakse toidu liikumise suurendamiseks maos ja soolestikus
- Halofantiin, kasutatakse malaaria korral
Plaunazide koos toidu ja joogiga
Plaunasidi võib võtta koos toiduga või ilma. Olge Plaunazide'i võtmise ajal ettevaatlik, jooge alkoholi, sest mõned inimesed võivad tunda minestust või pearinglust. Kui see juhtub teiega, ärge jooge muud alkoholi, sealhulgas veini, õlut ega gaseeritud jooke.
Mustad patsiendid
Nagu teiste sarnaste ravimite puhul, võib ka mustanahalistel patsientidel Plaunazide’i vererõhku langetav toime mõnevõrra nõrgeneda.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Rääkige oma arstile, kui arvate end olevat rase või on rasestumisvõimalus. Reeglina soovitab arst teil lõpetada Plaunazide'i võtmine enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil Plaunazide'i asemel võtta mõnda muud ravimit. Plaunazide'i ei soovitata raseduse ajal kasutada ja seda ei soovitata. võib võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Plaunazide’t ei soovitata rinnaga toitvatele emadele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite last rinnaga toita.
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kõrge vererõhu ravi ajal võite tunda unisust või pearinglust. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui sümptomid on kadunud. Konsulteerige oma arstiga nõu saamiseks.
Plaunazide sisaldab laktoosi
See ravim sisaldab laktoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Plaunazide'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tablett ööpäevas.Kui teie vererõhk ei allu kontrollile, võib arst otsustada muuta teie retsepti ühe Plaunazide 40 mg / 25 mg tableti kohta ööpäevas.
Neelake tabletid alla koos veega. Kui võimalik, võtke annus iga päev samal kellaajal, näiteks koos hommikusöögiga. Oluline on jätkata Plaunazide võtmist seni, kuni arst käsib teil ravi lõpetada.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Plaunazide'i?
Kui te võtate Plaunazide'i rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate rohkem tablette kui ette nähtud või kui laps neelab kogemata ühe või mitu tabletti, pöörduge kohe oma arsti või lähima erakorralise meditsiini osakonna poole ja võtke ravimipakend kaasa.
Kui te unustate Plaunazide'i võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmisel päeval tavaline annus. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Plaunazide võtmise
Oluline on jätkata Plaunazide võtmist, välja arvatud juhul, kui arst käsib teil lõpetada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Plaunazide'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Järgmised kaks kõrvaltoimet võivad siiski olla tõsised:
- Harva võivad tekkida allergilised reaktsioonid, mis võivad mõjutada kogu keha koos näo, suu ja / või kõri tursega (häälepaelte asukoht), millega kaasneb sügelus ja lööve. Kui see juhtub, lõpetage Plaunazide võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
- Plaunasiid võib tundlikel inimestel või allergilise reaktsiooni tagajärjel põhjustada liigset vererõhu langust. Aeg -ajalt võib tekkida pearinglus või minestamine. Kui see juhtub, lõpetage Plaunazide võtmine, võtke kohe ühendust oma arstiga ja heitke pikali.
Plaunasiid on kahe toimeaine kombinatsioon ja järgnevas teabes mainitakse esmalt muid kõrvaltoimeid, mida seni on kombineeritud plaunasiidi kombinatsiooniga (lisaks ülalmainitud kõrvaltoimetele) ja seejärel eraldi toimeainete puhul teadaolevaid kõrvaltoimeid.
Muud teadaolevad Plaunazide'i kõrvaltoimed:
Kui need kõrvaltoimed tekivad, on need sageli kerged ja ravi Plaunazide’iga ei tohi katkestada.
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
Pearinglus, nõrkus, peavalu, väsimus, valu rinnus, pahkluude, jalgade, jalgade, käte või käte turse.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
Südame löögisageduse (südamepekslemine), lööve, ekseem, pearinglus, köha, seedehäired, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, lihaskrambid, lihasvalu, liigesevalu, käte ja jalgade valu, seljavalu, erektsiooni raskused meestel, veri Aeg -ajalt on täheldatud ka mõningaid muutusi laboratoorsetes uuringutes, sealhulgas: vere rasvasisalduse suurenemine, vere uurea- või kusihappe taseme tõus, kreatiniini taseme tõus, vere kaaliumisisalduse tõus või langus, vere kaltsiumisisalduse tõus, vere glükoosisisaldus, maksafunktsiooni indeksite tõus Arst saab teie vereanalüüside põhjal teada ja ütleb teile, kas on vaja midagi teha.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
Halb enesetunne, teadvusehäired, villid nahal, äge neerupuudulikkus.
Harva on täheldatud ka mõningaid muutusi laboratoorsetes testides, mis hõlmavad järgmist: vere uurea lämmastiku suurenemine, hemoglobiini ja hematokriti väärtuste langus. Teie arst saab sellest teada teie vereanalüüside põhjal ja ütleb teile vajadusel.
Täiendavad kõrvaltoimed, mida on teatatud olmesartaanmedoksomiili või hüdroklorotiasiidi üksi kasutamisel, kuid mitte plaunasiidiga või sagedamini
Olmesartaanmedoksomiil
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
Bronhiit, köha, nohu või kinnine nina, kurguvalu, kõhuvalu, seedehäired, kõhulahtisus, iiveldus, gastroenteriit, liigese- või luuvalu, seljavalu, veri uriinis, kuseteede infektsioon, gripilaadsed sümptomid, valu.
Sageli on täheldatud ka mõningaid laboratoorseid kõrvalekaldeid, sealhulgas: suurenenud vere rasvasisaldus, suurenenud uurea- või kusihappe sisaldus veres, suurenenud maksa- ja lihasfunktsiooni näitajad
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
Kohene allergiline reaktsioon, mis võib mõjutada kogu keha ja mis võib põhjustada hingamisprobleeme või vererõhu kiiret langust, mis võib samuti põhjustada minestamist (anafülaktilised reaktsioonid), näo turset, stenokardiat (valu või ebamugavustunne rinnus, nn. stenokardia), iiveldus, allergiline nahareaktsioon, sügelus, eksanteem (lööve), villid nahal.
Aeg -ajalt on täheldatud ka mõningaid muutusi laboratoorsetes testides, sealhulgas: teatud vererakkude, mida nimetatakse trombotsüütideks, arvu vähenemist (trombotsütopeenia).
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
Neerukahjustus, nõrkus.
Harva on täheldatud ka mõningaid muutusi laboratoorsetes testides, sealhulgas vere kaaliumisisalduse tõusu.
Hüdroklorotiasiid
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
Muutused laboratoorsetes testides, mis hõlmavad: suurenenud rasva ja kusihappe sisaldust veres.
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
Segadustunne, kõhuvalu, ebamugavustunne maos, puhitus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, uriini glükoosi eritumine. Samuti on täheldatud mõningaid laboratoorseid kõrvalekaldeid, sealhulgas: kreatiniini taseme tõus, karbamiid, kaltsium ja glükoos veres, taseme langus kloori, kaaliumi, magneesiumi ja naatriumi sisaldus veres. Seerumi amülaasi sisalduse suurenemine
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
Söögiisu vähenemine või kaotus, tõsised hingamisraskused, naha anafülaktilised reaktsioonid (ülitundlikkusreaktsioonid), olemasoleva lühinägelikkuse süvenemine, erüteem, nahareaktsioonid valgusele, sügelus, lillad laigud või laigud nahal väikese verejooksu tõttu (purpur), nahk villid (terad).
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
Valulikud ja turses süljenäärmed, valgete vereliblede arvu vähenemine, trombotsüütide arvu vähenemine, aneemia, luuüdi kahjustus, rahutus, depressioon, unehäired, huvipuudus (apaatia), kipitus ja tuimus, krambid, kollaste esemete nägemine, nägemise hägustumine , silmade kuivus, ebaregulaarne südametegevus, veresoonte põletik, verehüübed (tromboos või emboolia), kopsupõletik, vedeliku kogunemine kopsudesse, kõhunäärmepõletik, ikterus, sapipõie infektsioon, erütematoosluupuse sümptomid (nt lööve) , liigesevalu ja külmad käed ja sõrmed), allergilised nahareaktsioonid, naha koorumine ja villid, mitteinfektsioosne neerupõletik (interstitsiaalne nefriit), palavik, lihasnõrkus (mõnikord motoorsete piirangute tõttu).
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st):
Elektrolüütide muutused, mis põhjustavad "vere kloriidi taseme ebanormaalset vähenemist (hüpoklooreemiline alkaloos). Soole blokeerimine (paralüütiline iileus).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP". Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Plaunazide sisaldab
Toimeained on:
Plaunasiid 40 mg / 12,5 mg: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Plaunasiid 40 mg / 25 mg: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 25 mg hüdroklorotiasiidi.
Teised koostisosad on: Mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat *, madala asendusega hüproloos, hüproloos, magneesiumstearaat, titaandioksiid (E171), talk, hüpromelloos, raud (III) oksiid (E172).
* Vt eespool lõiku "Plaunasiid sisaldab laktoosi".
Kuidas Plaunazide välja näeb ja pakendi sisu
Plaunasiid 40 mg / 12,5 mg, õhukese polümeerikattega, ovaalsed, 15x7 mm, kollakaspunased tabletid, mille ühele küljele on pressitud "C23";
Plaunasiid 40 mg / 25 mg, ovaalsed, 15x7 mm, roosad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "C25".
Plaunazide on saadaval pakendites, mis sisaldavad 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 õhukese polümeerikattega tabletti ja pakendis 10, 50 ja 500 õhukese polümeerikattega tabletti, millel on eelnevalt lõigatud ühikannusega blistrid.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PLAUNAZIDE TABLETID KATTUD Kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi
Plaunazide 40 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 25 mg hüdroklorotiasiidi
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 233,9 mg laktoosmonohüdraati
Plaunazide 40 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid: iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 221,4 mg laktoosmonohüdraati
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: punakaskollased, ovaalsed, 15x7 mm õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C23
Plaunazide 40 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid: roosad, ovaalsed, 15x7 mm õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud initsiaalid C25
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Arteriaalse hüpertensiooni ravi.
Plaunasiid 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg, fikseeritud kombinatsioonid, on näidustatud täiskasvanud patsientidele, kelle vererõhku ei ole võimalik ainult 40 mg olmesartaanmedoksomiiliga piisavalt reguleerida.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg või 40 mg / 25 mg soovitatav annus on üks tablett ööpäevas.
Plaunasiidi 40 mg / 12,5 mg võib manustada patsientidele, kelle vererõhku ei ole võimalik ainult 40 mg olmesartaanmedoksomiiliga piisavalt reguleerida.
Plaunasiidi 40 mg / 25 mg võib manustada patsientidele, kelle vererõhku ei ole Plaunazide 40 mg / 12,5 mg fikseeritud kombinatsiooniga piisavalt kontrollitud.
Kasutamise hõlbustamiseks võivad patsiendid, kes saavad olmesartaanmedoksomiili ja hüdroklorotiasiidi eraldi tablettidena, üle minna ravile Plaunazide 40 mg / 12,5 mg või 40 mg / 25 mg tablettidega, mis sisaldavad sama kogust toimeaineid.
Plaunasiidi 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg võib võtta tühja kõhuga või söödaga.
Eakad patsiendid (65 -aastased ja vanemad)
Eakatel patsientidel soovitatakse sama annustamist kui täiskasvanutel, kuid vererõhku tuleb hoolikalt jälgida.
Neerukahjustus
Plaunasiid on vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min). Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30… 60 ml / min) patsientidel on olmesartaanmedoksomiili maksimaalne annus 20 mg olmesartaanmedoksomiili üks kord ööpäevas, kuna selles rühmas on väiksemaid kogemusi suuremate annustega. Soovitatav on perioodiline jälgimine . Seetõttu on Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg vastunäidustatud neerukahjustuse kõikides staadiumides (vt lõigud 4.3, 4.4, 5.2).
Maksakahjustus
Plaunasiidi 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg tuleb kerge maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4, 5.2). Maksakahjustusega patsientidel, kes võtavad diureetikume ja / või muid antihüpertensiivseid ravimeid, on soovitatav hoolikalt jälgida vererõhku ja neerufunktsiooni. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel on olmesartaanmedoksomiili soovitatav algannus 10 mg üks kord ööpäevas ja maksimaalne annus ei tohi ületada 20 mg üks kord ööpäevas. Puuduvad kogemused olmesartaanmedoksomiili kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel. Seetõttu ei tohi plaunasiidi 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel kasutada (vt lõigud 4.3, 5.2), samuti kolestaasi ja sapiteede obstruktsiooniga patsientidel (vt lõik 4.3).
Lapsed
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Tablett tuleb alla neelata koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega) .Tabletti ei tohi närida ja see tuleb võtta iga päev samal kellaajal.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine (loetletud lõigus 6.1) või teiste sulfoonamiidist saadud ainete suhtes (kuna hüdroklorotiasiid on sulfoonamiidist saadud ravim).
Neerukahjustus (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Tulekindel hüpokaleemia, hüperkaltseemia, hüponatreemia ja sümptomaatiline hüperurikeemia.
Mõõdukas ja raske maksakahjustus, kolestaas ja obstruktiivsed sapiteede häired (vt lõik 5.2).
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Plaunasidi samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR 2) patsientidel (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Intravaskulaarne mahu vähenemine:
Patsientidel, kellel on hüpovoleemia ja / või diureetikumide suurtest annustest tingitud naatriumisisaldus, naatriumisisalduse vähenemine toidus, kõhulahtisus või oksendamine, võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon, eriti pärast esimest annust. Enne Plaunazide -ravi alustamist tuleb need seisundid parandada.
Muud tingimused, mis on seotud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi stimuleerimisega:
Patsientidel, kelle veresoonte toon ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkuse või neeruhaigusega, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsiendid), on ravi seostatud ägeda hüpotensiooniga, asoteemia, oliguuria või harvadel juhtudel äge neerupuudulikkus koos seda süsteemi mõjutavate ravimitega.
Renovaskulaarne hüpertensioon:
Kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe funktsioneeriva neeru aferentse arteri stenoosiga patsientidel, keda ravitakse reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavate ravimitega, suureneb raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse oht.
Neerukahjustus ja neerusiirdamine:
Plaunasiidi ei tohi kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min). Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30–60 ml / min) patsientidel on olmesartaanmedoksomiili maksimaalne annus 20 mg olmesartaanmedoksomiili üks kord ööpäevas. Siiski tuleb nendel patsientidel Plaunazide 20 mg / 12,5 mg ja 20 mg / 25 mg manustada ettevaatusega ning soovitatav on perioodiliselt jälgida kaaliumi, kreatiniini ja kusihappe sisaldust seerumis. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib tekkida tiasiiddiureetikumide kasutamisega seotud asoteemia. Progresseeruva neerukahjustuse korral tuleb ravi hoolikalt ümber hinnata, kaaludes diureetikumi ärajätmist. Seetõttu 40 mg / 25 mg on vastunäidustatud neerukahjustuse kõikides etappides (vt lõik 4.3).
Puuduvad kogemused Plaunazide manustamise kohta patsientidel, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad:
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Maksakahjustus:
Hetkel puuduvad kogemused olmesartaanmedoksomiili kasutamisest raske maksakahjustusega patsientidel. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel on olmesartaanmedoksomiili maksimaalne annus 20 mg üks kord ööpäevas. Lisaks võivad tiasiidravi ajal väikesed vee- ja elektrolüütide tasakaalu muutused põhjustada maksakahjustust maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel. Seetõttu on Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg kasutamine vastunäidustatud mõõduka kuni raske maksakahjustuse, kolestaasi ja sapiteede obstruktsiooniga patsientidele (vt lõigud 4.3, 5.2). Kerge maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik ( vt lõik 4.2).
Aordi ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia:
Nagu teistegi vasodilataatorite puhul, on aordi- või mitraalklapi stenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel soovitatav eriline ettevaatus.
Esmane aldosteronism:
Primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu üldiselt reniin-angiotensiinisüsteemi pärssivatele antihüpertensiivsetele ravimitele, mistõttu ei soovitata nendel patsientidel plaunasiidi kasutada.
Ainevahetus- ja sisesekretsiooniefektid:
Tiasiidravi võib kahjustada glükoositaluvust. Diabeediga patsientidel võib osutuda vajalikuks insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuse kohandamine (vt lõik 4.5). Tiasiidravi ajal võib ilmneda varjatud suhkurtõbi.
Kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõus on teadaolev tiasiiddiureetikumraviga seotud kõrvaltoime.
Mõnedel tiasiidravi saavatel patsientidel võib tekkida hüperurikeemia või podagra.
Elektrolüütide tasakaaluhäired:
Nagu kõigi diureetikumravi saavatel patsientidel, tuleb seerumi elektrolüütide sisaldust perioodiliselt mõõta sobivate ajavahemike järel.
Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad põhjustada vedeliku või elektrolüütide tasakaaluhäireid (sh hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Vedeliku või elektrolüütide tasakaaluhäire hoiatavad tunnused on suukuivus, nõrkus, letargia, unisus, rahutus, lihasvalu või -krambid, lihasväsimus, hüpotensioon, oliguuria, tahhükardia ja seedetrakti häired, nagu iiveldus või oksendamine (vt lõik 4.8).
Hüpokaleemia risk on suurem maksatsirroosiga patsientidel, kiire diureesiga patsientidel, patsientidel, kes saavad ebapiisavat suukaudset elektrolüütide tarbimist ja patsientidel, kes saavad samaaegselt kortikosteroide või AKTH -ravi (vt lõik 4.5). Seevastu planassiidi sisaldava olmesartaanmedoksomiili angiotensiin II (AT-1) retseptori antagonismi tõttu võib tekkida hüperkaleemia, eriti neerufunktsiooni kahjustuse ja / või südamepuudulikkuse ja suhkurtõve korral. Riskirühma kuuluvatel patsientidel on soovitatav seerumi kaaliumi piisav jälgimine. Kaaliumisäästvaid diureetikume, kaaliumilisandeid või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid ja muid ravimeid, mis võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu (nt hepariin), tuleb plaunasiidi võtmisel manustada ettevaatusega (vt lõik 4.5).
Puuduvad tõendid selle kohta, et olmesartaanmedoksomiil vähendab või hoiab ära diureetikumidest tingitud hüponatreemia.Kloriidipuudus on tavaliselt kerge ega vaja tavaliselt ravi.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumi metabolismi teadaolevate häirete puudumisel kerge ja vahelduvat seerumi kaltsiumisisalduse tõusu. Hüperkaltseemia võib olla varjatud hüperparatüreoidismi ilming. Tiasiidravi tuleb lõpetada enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testimist.
On näidatud, et tiasiidid suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga koos võimaliku hüpomagneseemiaga.
Tursega patsientidel, kes puutuvad kokku kõrge õhutemperatuuriga, võib tekkida lahjendushüponatreemia.
Liitium:
Sarnaselt teiste angiotensiin II retseptori antagonistidega ei soovitata liitiumi ja plaunasiidi samaaegset manustamist (vt lõik 4.5).
Sprue-sarnane enteropaatia:
Väga harvadel juhtudel on olmesartaani mõne kuu või aasta jooksul saanud patsientidel teatatud kroonilisest kõhulahtisusest, millega kaasneb märkimisväärne kehakaalu langus. Patsientide soolestiku biopsiatest ilmnes sageli villoosne atroofia. Kui patsiendil tekivad need sümptomid olmesartaanravi ajal, tuleb muud etioloogiad välistada. Olmesartaanmedoksomiili kasutamise lõpetamist tuleks kaaluda juhtudel, kui "muud etioloogiat ei ole kindlaks tehtud".
Kui sümptomid kaovad ja biopsiaga kinnitatakse sprue-sarnane enteropaaria, ei tohi ravi olmesartaanmedoksomiiliga uuesti alustada.
Etnilised erinevused:
Nagu kõigi teiste angiotensiin II retseptori antagoniste sisaldavate ravimite puhul, on ka Plaunazide antihüpertensiivne toime mustanahalistel patsientidel mõnevõrra nõrgem, mis on tõenäoliselt tingitud madalast reniinitasemest kõrgema esinemissagedusega mustanahalistel hüpertensiivsetel patsientidel.
Dopingu test:
Selle ravimi hüdroklorotiasiid võib põhjustada positiivseid dopinguproove.
Rasedus:
Raseduse ajal ei tohi alustada ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi, millel on raseduse ajal ohutusprofiil, välja arvatud juhul, kui angiotensiin II retseptori antagonistiravi jätkamist ei peeta hädavajalikuks. ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega tuleb kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Muu:
Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib südame isheemiatõve või tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Ülitundlikkusreaktsioonid hüdroklorotiasiidi suhtes võivad tekkida patsientidel, kellel on anamneesis allergia või bronhiaalastma või ilma selleta, kuid sellised anamneesilised leiud on tõenäolisemad.
Tiasiiddiureetikumide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse ägenemisest või aktiveerumisest.
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Võimalikud koostoimed Plaunazide ühendusega
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Liitium:
Liitiumi samaaegsel manustamisel angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega ja harva angiotensiin II retseptori antagonistidega on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni suurenemisest ja toksilisusest.Lisaks vähendavad tiasiidid liitiumi renaalset kliirensit ja järelikult võib liitiumi toksilisuse oht suureneda. Seetõttu ei soovitata plaunasiidi ja liitiumi koos kasutada (vt lõik 4.4). Kui samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Baklofeen
Antihüpertensiivne toime võib tugevneda.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)
MSPVA-d (nt atsetüülsalitsüülhape (> 3 g / päevas), COX-2 inhibiitorid ja mitteselektiivsed MSPVA-d) võivad vähendada tiasiiddiureetikumide ja angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivset toimet.
Mõnedel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt dehüdreeritud patsiendid või eakad neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid) võib angiotensiin II retseptori antagonistide ja tsüklooksügenaasi inhibiitorite samaaegne manustamine põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sealhulgas võimalikku ägedat neerufunktsiooni puudulikkust, tavaliselt pöörduvat. Seetõttu tuleb seda kombinatsiooni manustada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel.Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja neerufunktsiooni jälgimist tuleb kaaluda pärast samaaegse ravi alustamist ja perioodiliselt selle ajal.
Kaaluda tuleb samaaegset kasutamist
Amifostina
Antihüpertensiivne toime võib tugevneda.
Muud antihüpertensiivsed ravimid:
Plaunasiidi põhjustatud hüpotensiivset toimet võib suurendada teiste antihüpertensiivsete ravimite samaaegne kasutamine.
Alkohol, barbituraadid, narkootikumid või antidepressandid
Võib tekkida ortostaatilise hüpotensiooni tugevnemine.
Võimalikud koostoimed olmesartaanmedoksomiiliga:
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid või aliskireen
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsioon (sh äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse üksiku aine kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Ravimid, mis mõjutavad kaaliumisisaldust:
Tuginedes teiste reniin-angiotensiini süsteemi mõjutavate ravimite kasutamise kogemustele, kasutatakse samaaegselt kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumipreparaate, kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid või muid ravimeid, mis võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu (nt hepariin, AKE inhibiitorid) võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu (vt lõik 4.4). Kui koos Plaunasiidiga määratakse ravimeid, mis võivad mõjutada kaaliumisisaldust, on soovitatav kontrollida kaaliumi taset plasmas.
Colesevelam, sapphappe siduv aine
Sapihapet siduva kolesevelaamvesinikkloriidi samaaegne manustamine vähendab olmesartaani süsteemset ekspositsiooni, maksimaalset plasmakontsentratsiooni ja poolteist Olmesartaanmedoksomiili manustamine vähemalt 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi vähendab selle koostoime toimet. Kaaluda tuleb olmesartaanmedoksomiili manustamist vähemalt 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi annust (vt lõik 5.2).
Lisainformatsioon
Pärast ravi antatsiididega (alumiiniummagneesiumhüdroksiid) täheldati olmesartaani biosaadavuse mõõdukat vähenemist.
Olmesartaanmedoksomiil ei mõjuta oluliselt varfariini farmakokineetikat ega farmakodünaamikat ega digoksiini farmakokineetikat.
Olmesartaanmedoksomiili ja pravastatiini samaaegne manustamine ei põhjustanud tervetel isikutel kliiniliselt olulist mõju kahe aine farmakokineetikale.
Olmesartaanil puudub kliiniliselt oluline inhibeeriv toime inimese tsütokroom P450 ensüümidele 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 in vitro, samas kui induktsiooniefekt roti tsütokroom P450 -le on minimaalne või puudub üldse. Kliiniliselt olulisi koostoimeid olmesartaani ja eespool nimetatud tsütokroom P450 ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite vahel ei ole oodata.
Võimalikud koostoimed hüdroklorotiasiidiga:
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Ravimid, mis mõjutavad kaaliumisisaldust:
Hüdroklorotiasiidi poolt indutseeritud kaaliumisisaldust vähendavat toimet (vt lõik 4.4) võib tugevdada teiste ravimite samaaegne manustamine, mis on seotud kaaliumi kadu ja hüpokaleemiaga (nt teised kaaliumi põhjustavad diureetikumid, lahtistid, kortikosteroidid, AKTH, amfoteritsiin, karbenoksoloon, G -penitsilliin või selle derivaadid salitsüülhapet). Seetõttu ei ole samaaegne kasutamine soovitatav.
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Kaltsiumisoolad
Tiasiiddiureetikumid võivad suurendada seerumi kaltsiumisisaldust, vähendades selle eliminatsiooni. Kui määratakse kaltsiumilisandeid, tuleb jälgida kaltsiumisisaldust seerumis ja vastavalt kohandada kaltsiumi annust.
Kolestüramiin ja kolestipoolvaigud
Hüdroklorotiasiidi imendumine on anioonvahetusvaikude juuresolekul halvenenud.
Digitaalsed glükosiidid
Tiasiidide poolt indutseeritud hüpokaleemia või hüpomagneseemia võivad soodustada digitalisest tingitud südame rütmihäireid.
Ravimid, mida mõjutavad kaaliumisisalduse muutused
Plaunazide'i samaaegsel manustamisel koos ravimitega, mida mõjutavad kaaliumisisalduse kõrvalekalded (nt digitaalse glükosiidid ja antiarütmikumid), või järgmiste ravimitega (sh mõned antiarütmikumid), mis võivad põhjustada torsade de pointes'i (ventrikulaarne tahhükardia), on soovitatav perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja EKG -d. , kuna hüpokaleemia on torsades de pointes (ventrikulaarne tahhükardia) eelsoodumuslik tegur:
- Ia klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid)
- III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid)
- mõned antipsühhootikumid (nt tioridasiin, kloorpromasiin, levomepromasiin, trifluoperasiin, tiamemasiin, sulpiriid, sultopriid, amisulfriid, tiapriid, pimosiid, haloperidool, droperidool)
- teised (nt bepridiil, tsisapriid, dihemanüül, iv erütromütsiin, halofantriin, misolastiin, pentamidiin, sparfloksatsiin, terfenadiin, iv vinkamiin).
Mittespolariseerivad lihasrelaksandid (nt tubokurariin)
Hüdroklorotiasiid võib suurendada mittepolariseerivate lihasrelaksantide toimet.
Antikolinergilised ravimid (nt atropiin, biperideen)
Tiasiiddiureetikumide biosaadavus suureneb seedetrakti motoorika vähenemise ja mao tühjenemise tõttu.
Diabeedivastased ravimid (suukaudsed ravimid ja insuliin)
Ravi tiasiiddiureetikumiga võib mõjutada glükoositaluvust. Vajalikuks võib osutuda diabeedivastaste ravimite annuste kohandamine (vt lõik 4.4).
Metformiin
Metformiini tuleb kasutada ettevaatusega, kuna hüdroklorotiasiidiga seotud võimalikust funktsionaalsest neerupuudulikkusest on tingitud laktatsidoosi oht.
Beetablokaatorid ja diasoksiid
Tiasiidid võivad suurendada beetablokaatorite ja diasoksiidi hüperglükeemilist toimet.
Pressoamiinid (nt norepinefriin)
Pressoamiinide toimet saab vähendada.
Podagra raviks kasutatavad ravimid (nt probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool)
Vajalikuks võib osutuda urikosuuriliste ravimite annuste kohandamine, kuna hüdroklorotiasiid võib suurendada seerumi kusihappe taset. Võib osutuda vajalikuks probenetsiidi või sulfiinpürasooni annuse suurendamine. Tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine võib suurendada allopurinooli suhtes ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust.
Amantadina
Tiasiidid võivad suurendada amantadiini kõrvaltoimete riski.
Tsütotoksilised ravimid (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat)
Tiasiidid võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite eritumist neerude kaudu ja tugevdada nende müelosupressiivset toimet.
Salitsülaadid
Salitsülaatide suurte annuste manustamisel võib hüdroklorotiasiid suurendada salitsülaatide toksilist toimet kesknärvisüsteemile.
Metüüldopa
Hüdroklorotiasiidi ja metüüldopa samaaegsel kasutamisel on üksikjuhtudel teatatud hemolüütilisest aneemiast.
Tsüklosporiin
Samaaegne ravi tsüklosporiiniga võib suurendada hüperurikeemia ja podagrasarnaste tüsistuste riski.
Tetratsükliinid
Tetratsükliinide ja tiasiidide samaaegne manustamine suurendab tetratsükliinide põhjustatud karbamiiditaseme tõusu riski. Seda koostoimet tõenäoliselt doksütsükliiniga ei esine.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus:
Selle kombinatsiooni toimeainete mõju tõttu raseduse ajal ei ole Plaunazide Teva kasutamine raseduse esimesel trimestril soovitatav (vt lõik 4.4). Plaunazide kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõik Vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Olmesartaanmedoksomiil
Raseduse esimesel trimestril ei ole angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4). Angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori antagonistidega seotud riski kohta ei ole kättesaadavad, võib selle ravimiklassi puhul esineda sarnane risk. Ohutus kasutamiseks raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui peetakse vajalikuks jätkata ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega. Kui rasedus on kindlaks tehtud, koos angiotensiin II retseptori antagonistidega tuleb kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
Kokkupuude angiotensiin II retseptori antagonistidega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt ka lõik 5.3 "Prekliinilised ohutusandmed").
Kui raseduse teisel trimestril on esinenud kokkupuudet angiotensiin II retseptori antagonistidega, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud angiotensiin II retseptori antagoniste, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud. Loomkatsed on ebapiisavad.
Hüdroklorotiasiid läbib platsenta. Hüdroklorotiasiidi farmakoloogilise toimemehhanismi põhjal võib selle kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote-platsenta perfusiooni ning põhjustada lootele ja vastsündinule mõjusid, nagu ikterus, elektrolüütide häired ja trombotsütopeenia.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedusturse, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia korral plasmamahu vähenemise ja platsenta hüpoperfusiooni ohu tõttu, ilma et see soodustaks haiguse kulgu.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi rasedate naiste essentsiaalse hüpertensiooni korral kasutada, välja arvatud harvadel juhtudel, kui muud ravi ei saa kasutada.
Toitmisaeg
Olmesartaanmedoksomiil
Kuna puuduvad andmed plaunasiidi kasutamise kohta imetamise ajal, ei ole plaunasiid soovitatav ja imetamise ajal tuleks eelistada alternatiivseid ravimeetodeid, mille ohutusprofiil on paremini tõestatud, eriti vastsündinute või enneaegsete imikute rinnaga toitmise ajal.
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes rinnapiima. Tiasiidide suured annused, mis põhjustavad intensiivset diureesi, võivad pärssida piimatoodangut. Plaunasiidi ei soovitata kasutada rinnaga toitmise ajal. Kui kasutate plaunaasiidi rinnaga toitmise ajal. .
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Plaunasiid 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Antihüpertensiivset ravi saavatel patsientidel võib aeg -ajalt tekkida pearinglus või väsimus, mis võib kahjustada reaktsioonivõimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg ravi ajal kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on peavalu (2,9%), pearinglus (1,9%) ja väsimus (1,0%).
Hüdroklorotiasiid võib põhjustada või süvendada vedelikukaotust, mis võib põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid (vt lõik 4.4).
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg ohutust uuriti kliinilistes uuringutes, milles osales 3709 patsienti, kes said olmesartaanmedoksomiili kombinatsioonis hüdroklorotiasiidiga.
Täiendavad kõrvaltoimed, mida on teatatud olmesartaanmedoksomiili ja hüdroklorotiasiidi fikseeritud kombinatsiooni kasutamisel madalamates annustes 20 mg / 12,5 mg ja 20 mg / 25 mg, võivad olla plaunaasiidi 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg kõrvaltoimed.
Kliinilistes uuringutes, müügiloa saamise järgsetes ohutusuuringutes ja spontaansetes aruannetes täheldatud kõrvaltoimed, nagu ka Plaunazide, on toodud alljärgnevas tabelis, samuti üksikute toimeainete olmesartaanmedoksomiili ja hüdroklorotiasiidi põhjustatud kõrvaltoimed, mis põhinevad nende ainete teadaoleval ohutusprofiilil. . Kõrvaltoimete esinemissageduse klassifitseerimiseks kasutati järgmist terminoloogiat: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 a
Aja jooksul on teatatud üksikutest rabdomüolüüsi juhtudest seoses angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamisega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Plaunaziidi üleannustamise mõju või ravi kohta puudub spetsiifiline teave. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida ning ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Ravi sõltub manustamisest möödunud ajast ja sümptomite tõsidusest Soovitatavad meetmed hõlmavad oksendamise esilekutsumist ja / või maoloputust. Üleannustamise ravis võib olla kasulik aktiivsüsi. Seerumi elektrolüüte ja kreatiniini tuleb sageli kontrollida. Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse, taastades kiiresti plasma mahu ja soolad.
Olmesartaanmedoksomiili üleannustamise kõige tõenäolisemad eeldatavad ilmingud on hüpotensioon ja tahhükardia; samuti võib tekkida bradükardia. Hüdroklorotiasiidi üleannustamine on seotud elektrolüütide arvu vähenemisega (hüpokaleemia, hüpoklooreemia) ja liigsest diureesist tingitud dehüdratsiooniga. Üleannustamine on iiveldus ja unisus. Hüpokaleemia võib tekkida. lihaste spasmid ja / või südame rütmihäired, mis on seotud digitaalise glükosiidide või teatud arütmiavastaste ravimite samaaegse kasutamisega.
Puuduvad andmed olmesartaani või hüdroklorotiasiidi dialüüsitavuse kohta.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: diureetikumidega seotud angiotensiin II antagonistid.
ATC -kood: C09DA08.
Toimemehhanism / farmakodünaamilised toimed
Plaunasiid on angiotensiin II retseptori antagonisti, olmesartaanmedoksomiili ja tiasiiddiureetikumi hüdroklorotiasiidi kombinatsioon. Nende toimeainete kombinatsioonil on aditiivne antihüpertensiivne toime, mis vähendab vererõhku suuremal määral kui kumbki komponent eraldi.
Üks kord päevas manustatav Plaunazide tagab vererõhu tõhusa ja järkjärgulise alanemise 24 tunni jooksul kahe manustamiskorra vahel.
Olmesartaanmedoksomiil on suukaudselt aktiivse angiotensiin II retseptori (tüüp AT1) selektiivne antagonist. Angiotensiin II on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi peamine vasoaktiivne hormoon ja mängib olulist rolli hüpertensiooni patofüsioloogias. angiotensiin II hõlmab vasokonstriktsiooni, aldosterooni stimuleerimist süntees ja vabanemine, südame stimulatsioon ja naatriumi reabsorptsioon neerudes. Olmesartaan blokeerib angiotensiin II vasokonstriktorit ja aldosterooni sekretoorset toimet, blokeerides selle seondumise AT1 retseptoritega kudedes, sealhulgas veresoonte silelihastes ja neerupealistes. Olmesartaani toime ei sõltu angiotensiin II päritolu või sünteesi viis. Olmesartaani selektiivne antagonism angiotensiin II retseptori (AT1) vastu suurendab reniini ja angiotensiin I ja II plasmakontsentratsiooni ning mõnevõrra vähendab plasmakontsentratsiooni aldosterooni matika.
Hüpertensiooni korral "põhjustab olmesartaanmedoksomiil annusest sõltuvat ja pikaajalist vererõhu langust. Ei ole teatatud hüpotensioonist pärast esimest manustamist, tahhüfülaksiast pikaajalise ravi ajal ega hüppelisest hüpertensioonist".
Olmesartaanmedoksomiili üks kord päevas manustamine tagab vererõhu tõhusa ja korrapärase alandamise 24-tunnise intervalliga ühe ja järgmise annuse vahel. Sama üldise ööpäevase annuse korral põhjustas üks kord ööpäevas manustamine sarnase vererõhu languse võrreldes ravimi manustamine kaks korda päevas.
Ravi jätkamisel saavutatakse maksimaalne vererõhu langus 8 nädala jooksul pärast ravi alustamist, kuigi olulist osa vererõhku langetavast toimest täheldatakse juba pärast 2 -nädalast ravi.
Olmesartaani mõju suremusele ja haigestumusele ei ole praegu teada.
Randomiseeritud olmesartaani ja diabeedi mikroalbuminuuria ennetamise (ROADMAP) uuring, mis viidi läbi 4447 II tüüpi diabeedi, normoalbuminuuria ja vähemalt ühe täiendava kardiovaskulaarse riskifaktoriga patsiendiga, uuris, kas ravi olmesartaaniga võib edasi lükata mikroalbuminuuria tekkimist. Keskmise 3,2-aastase jälgimisperioodi jooksul said patsiendid olmesartaani või platseebot koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, välja arvatud AKE inhibiitorid või sartaanid.
Uuring näitas olulist riski vähenemist seoses mikroalbuminuuria tekkeni kuluva aja pikenemisega (esmane tulemusnäitaja) olmesartaani kasuks. Pärast vererõhu väärtuste kohandamist ei olnud see riski vähenemine enam statistiliselt oluline. Mikroalbuminuuria tekkis 8,2% -l (178 2160 -st) olmesartaanirühma ja 9,8% (210 -l 2139 -st) platseeborühmas.
Sekundaarsete tulemusnäitajate osas esines kardiovaskulaarseid sündmusi 96 patsiendil (4,3%) olmesartaani rühmas ja 94 patsiendil (4,2%) platseeborühmas. Kardiovaskulaarse suremuse esinemissagedus oli olmesartaanirühmas suurem kui platseeborühmas (15 patsienti [0,7%] vs 3 patsienti [0,1%]), vaatamata mittefataalse insuldi sarnastele väärtustele (14 patsienti [0,6%]) vs. 8 patsienti [0,4%]), mittefataalne müokardiinfarkt (17 patsienti [0,8%] vs 26 patsienti [1,2%]) ja mittekardiovaskulaarne suremus (11 patsienti [0,5%] vs 12 patsienti [0,5 Üldine suremus olmesartaani kasutamisel oli arvuliselt suurem (26 patsienti [1,2%]) vs 15 patsienti [0,7%]) peamiselt surmaga lõppenud kardiovaskulaarsete sündmuste suurema arvu tõttu.
Diabeetilise nefropaatia uuringu (ORIENT) uuringus hinnati olmesartaani lõppstaadiumis neeruhaiguste esinemissagedust 577 2. tüüpi diabeedi ja ilmselge nefropaatiaga Hiina ja Jaapani patsiendi olmesartaani mõju neeru- ja kardiovaskulaarsetele sündmustele. Keskmise 3,1-aastase jälgimisperioodi jooksul said patsiendid olmesartaani või platseebot koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, sealhulgas AKE inhibiitoritega.
Esmane koondnäitaja (aeg esimese seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumiseni, lõppstaadiumis nefropaatia, surm kõikidel põhjustel) esines 116 patsiendil olmesartaani rühmas (41,1 %) ja 129 platseeborühmas (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Kardiovaskulaarse liidu sekundaarne tulemusnäitaja esines 40 olmesartaaniga ravitud patsiendil (14,2%) ja 53 platseebot saanud patsiendil (18,7%).See kombineeritud kardiovaskulaarne tulemusnäitaja hõlmas kardiovaskulaarset surma 10 patsiendil (3,5%), kes said olmesartaani, ja 3 patsiendil (1,1%), kes said platseebot, kogu suremus 19 (6,7%) versus 20 (7%), mittefataalne insult 8 (2,8%) ) vastavalt 11 (3,9%) ja mittefataalne müokardiinfarkt 3 (1,1%) versus 7 (2,5%).
L "hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum. Tiasiiddiureetikumide antihüpertensiivse toime mehhanism ei ole täielikult arusaadav.Tiasiidid toimivad neerutuubulite elektrolüütide reabsorptsioonimehhanismides, suurendades otseselt naatriumi ja kloori eritumist ligikaudu samaväärsetes kogustes. Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime vähendab plasma mahtu, suurendab plasma reniini aktiivsust ja suurendab aldosterooni sekretsiooni, mille tagajärjel suureneb vesinikkarbonaadi ja kaaliumi kadu uriinis ning väheneb seerumi kaaliumisisaldus. Reniin-aldosterooni seost vahendab angiotensiin II ja seetõttu angiotensiin II retseptori antagonisti samaaegne manustamine kipub tasakaalustama tiasiiddiureetikumidega kaasnevat kaaliumi kadu. Hüdroklorotiasiidi kasutamisel algab diurees umbes kahe tunni pärast ja toime tipp on ligikaudu neli tundi pärast manustamist, samas kui toime püsib. umbes 6-12 tundi.
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et pikaajaline ravi ainult hüdroklorotiasiidiga vähendab kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse riski.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Olmesartaanmedoksomiili ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioon see põhjustab aditiivset vererõhu langust, mis tavaliselt suureneb iga komponendi annuse suurenedes.
Platseebo-kontrollitud uuringute üldandmetes põhjustas olmesartaanmedoksomiili / hüdroklorotiasiidi 20 mg / 12,5 mg ja 20 mg / 25 mg kombinatsiooni manustamine süstoolse / diastoolse vererõhu keskmist langust (miinus platseebo tõttu). madalaim väärtus vastavalt 12/7 mmHg ja 16/9 mmHg.
12,5 mg ja 25 mg hüdroklorotiasiidi manustamine patsientidele, kellel ei saavutatud piisavat kontrolli ainult 20 mg olmesartaanmedoksomiiliga, põhjustas "24-tunnise süstoolse/ diastoolse vererõhu edasise languse, mõõdetuna vastavalt ambulatoorse vererõhu jälgimisega, vastavalt 7/5 mmHg ja 12/ 7 mmHg, võrreldes väärtustega pärast olmesartaanmedoksomiili monoteraapiat Süstoolse/diastoolse vererõhu keskmine edasine alanemine madalaimale väärtusele võrreldes algväärtusega oli vastavalt 11/10 mmHg ja 16/11 mmHg.
Olmesartaanmedoksomiili / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni efektiivsus püsis pikaajalise ravi (üks aasta) jooksul. Olmesartaanmedoksomiili kasutamise katkestamine koos samaaegse hüdroklorotiasiidiga või ilma selleta ei põhjustanud tagasilöögi hüpertensiooni.
Fikseeritud kombinatsiooni olmesartaanmedoksomiil / hüdroklorotiasiid 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg toimet uuriti kolmes kliinilises uuringus, milles osales 1482 hüpertensiooniga patsienti.
Essentsiaalse hüpertensiooni topeltpimedas uuringus hinnati kombineeritud ravi efektiivsust Plaunazide 40 mg / 12,5 mg-ga võrreldes monoteraapiaga olmesartaanmedoksomiiliga (Plaunac) 40 mg, võttes esmase efektiivsuse parameetrina vererõhu alandamise. Arteriaalne vererõhk istuvas asendis. kaheksa ravinädala jooksul vähenes süstoolne / diastoolne vererõhk kombinatsiooni saanud rühmas 31,9 / 18,9 mmHg ja monoteraapiat saanud rühmas 26,5 / 15,8 (p
Selle uuringu teises faasis topeltpime, kuid kontrollimatu, mittereageerinud patsientide tiitrimine olmesartaanmedoksomiili (Plaunac) 40 mg monoteraapiast plaunazide 40 mg / 12,5 mg-ni, samuti mittereageerinud patsientide tiitrimine plaunazide 40 mg / 12,5 mg kuni Plaunazide 40 mg / 25 mg määras süstoolse / diastoolse vererõhu edasise olulise languse, kinnitades seega, et see tiitrimine on kehtiv strateegia vererõhu kontrolli parandamiseks.
Teises randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus hinnati hüdroklorotiasiidi lisamise efektiivsust ebapiisavalt kontrollitud patsientide ravis pärast kaheksanädalast ravi Plaunac 40 mg-ga. Patsiendid jätkasid Plaunaci võtmist 40 mg või said veel kaheksa nädala jooksul vastavalt 12,5 mg või 25 mg hüdroklorotiasiidi, neljas rühm randomiseeriti saama Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
Hüdroklorotiasiidi lisamine 12, 5 mg või 25 mg vähendas süstoolset / diastoolset vererõhku vastavalt vastavalt 5,2 / 3,4 mmHg (p
Plaunazide 20 mg / 12,5 mg saanud patsientide ja 40 mg / 12,5 mg saanud patsientide võrdlus näitas statistiliselt olulist erinevust süstoolse vererõhu vähenemises 2,6 mmHg suure annuse kombinatsiooni kasuks (p = 0,0255 ), samas kui diastoolse rõhu languse osas täheldati erinevust 0,9 mmHg. Ambulatoorse vererõhu (ABPM) jälgimine, mis põhineb ööpäevase ja öise süstoolse ja diastoolse rõhu andmete keskmistel muutustel, kinnitas tavapäraste vererõhu mõõtmistega saadud tulemusi.
Teises randomiseeritud topeltpimedas uuringus võrreldi ühe ravi efektiivsust kombinatsiooniga Plaunazide 20 mg / 25 mg ja kombinatsiooni Plaunazide 40 mg / 25 mg kombinatsiooniga patsientidel, kellel vererõhu kontroll oli ebapiisav pärast kaheksanädalast ravi Plaunac 40 mg-ga.
Pärast kaheksanädalast kombineeritud ravi vähenes süstoolne / diastoolne vererõhk algtasemest oluliselt, 17,1 / 10,5 mmHg Plaunazide 20 mg / 25 mg rühmas ja 17,4 / 11,2 mmHg Plaunazide 40 mg / 25 mg rühmas. need kaks ravigruppi ei olnud tavapärase vererõhu mõõtmise korral statistiliselt olulised, mida võib seletada vererõhuretseptori antagonistide annuse -vastuse kõvera teadaoleva lame mustriga. "angiotensiin II, näiteks olmesartaanmedoksomiil.
Siiski täheldati päeval ja öösel statistiliselt ja kliiniliselt olulist erinevust plaunasiidi 40 mg / 25 mg ja planassiidi 20 mg / 25 mg kasuks 24-tunnise keskmise süstoolse ja diastoolse vererõhu (ABPM) korral.
Plaunazide antihüpertensiivset toimet ei mõjutanud vanus, sugu ega diabeedi esinemine.
Muu info:
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi suhkurtõbi, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku toimet neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja jaotumine
Olmesartaanmedoksomiil:
Olmesartaanmedoksomiil on eelravim, mis muundub seedetraktist imendumise ajal kiiresti farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks olmesartaaniks esteraaside toimel soole limaskestas ja portaalvereringes. Plasmas või väljaheidetes ei ole jälgi puutumata olmesartaanmedoksomiilist ega tervest medoksomiili külgahelast. Olmesartaani keskmine absoluutne biosaadavus tablettidena oli 25,6%.
Olmesartaani keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse keskmiselt ligikaudu 2 tunni jooksul pärast olmesartaanmedoksomiili suukaudset manustamist; Olmesartaani plasmakontsentratsioon suureneb ligikaudu lineaarselt, kui ühekordne suukaudne annus suureneb ligikaudu 80 mg -ni.
Toidu manustamisel on minimaalne mõju olmesartaani biosaadavusele ja seetõttu võib olmesartaanmedoksomiili manustada tühja kõhuga või söömata.
Kliiniliselt olulisi erinevusi olmesartaani farmakokineetikas sõltuvalt patsiendi soost ei täheldatud.
Olmesartaan seondub tugevalt plasmavalkudega (99,7%), kuid kliiniliselt oluliste valkudega seonduvate interaktsioonide potentsiaal olmesartaani ja teiste samaaegselt manustatavate tugevalt seonduvate toimeainete vahel on väike (nagu kinnitab interaktsiooni puudumine. Olmesartaani kliiniliselt oluline medoksomiil ja varfariin). Olmesartaani seondumine vererakkudega on tühine. Keskmine jaotusruumala pärast intravenoosset manustamist on väike (16 ... 29 l).
Hüdroklorotiasiid
Pärast olmesartaanmedoksomiili ja hüdroklorotiasiidi kombineeritud suukaudset manustamist oli hüdroklorotiasiidi maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseni kulunud keskmine aeg 1,5 ... 2 tundi pärast manustamist. Hüdroklorotiasiid seondub plasmavalkudega 68% ja selle jaotusruumala on 0,83 ... 1,14 l / kg.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Olmesartaanmedoksomiil
Olmesartaani kogukliirens plasmas oli 1,3 l / h (CV 19%), võrreldes maksa vooluga suhteliselt madal (ligikaudu 90 l / h). Pärast 14C-märgistatud olmesartaanmedoksomiili ühekordse annuse suukaudset manustamist elimineeriti 10-16% manustatud radioaktiivsusest uriiniga (suures osas 24 tunni jooksul pärast manustamist), ülejäänud radioaktiivsus elimineerus väljaheitega. 25,6%süsteemse biosaadavuse põhjal võib eeldada, et imendunud olmesartaan elimineerub neerude kaudu (ligikaudu 40%) ja maksa ja sapiteede kaudu (ligikaudu 60%). Kogu taastunud radioaktiivsus tuvastati kui olmesartaan. Muid olulisi metaboliite ei tuvastatud. Kuna suur osa olmesartaanist eritub sapiteede kaudu, on kasutamine sapiteede obstruktsiooniga patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Olmesartaani lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg varieerub pärast korduvat suukaudset manustamist 10 kuni 15 tundi. Tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast esimest manustamist ja pärast 14-päevast korduvat manustamist enam kumulatsiooni ei tuvastatud. Neerukliirens on ligikaudu 0,5 ... 0,7 l / h ja ei sõltunud annusest.
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru inimestel ja eritub peaaegu täielikult muutumatul kujul toimeainena uriiniga. Ligikaudu 60% suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul 48 tunni jooksul. Neerukliirens on ligikaudu 250 ... 300 ml / min. Hüdroklorotiasiidi lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on 10-15 tundi.
Plaunazide
Hüdroklorotiasiidi süsteemne kättesaadavus väheneb ligikaudu 20%, kui seda manustatakse koos olmesartaanmedoksomiiliga, kuid sellel tagasihoidlikul vähenemisel ei ole kliinilist tähtsust. Hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine ei mõjuta olmesartaani kineetikat.
Farmakokineetika eri patsientide rühmades
Eakad patsiendid (65 -aastased ja vanemad):
Hüpertensiooniga patsientidel suurenes olmesartaani püsiseisundi AUC eakatel (65 ... 75-aastased) ligikaudu 35% ja väga eakatel (≥ 75-aastastel) ligikaudu 44% võrreldes nooremate patsientidega (vt lõik 4.2).
Piiratud andmed näitavad, et hüdroklorotiasiidi süsteemne kliirens on eakatel, tervetel või hüpertensiivsetel noortel tervetel vabatahtlikel võrreldes vähenenud..
Neerukahjustus:
Neerukahjustuse korral suurenes olmesartaani püsikontsentratsiooni AUC kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel vastavalt 62%, 82% ja 179%, võrreldes tervete kontrollidega (vt lõigud 4.2, 4.3, 4.4). . Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30–60 ml / min) patsientidel on olmesartaanmedoksomiili maksimaalne annus 20 mg olmesartaanmedoksomiili üks kord ööpäevas. Olmesartaanmedoksomiili kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on hüdroklorotiasiidi poolväärtusaeg pikenenud.
Maksakahjustus:
Pärast ühekordset suukaudset manustamist olid kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel olmesartaani AUC väärtused vastavalt 6% ja 65% kõrgemad kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. Manustamine oli tervetel isikutel 0,26%, patsientidel 0,34% kerge maksakahjustusega ja 0,41% mõõduka maksakahjustusega patsientidel. Pärast korduvat manustamist mõõduka maksakahjustusega patsientidele oli olmesartaani AUC keskmine siiski ligikaudu 65% kõrgem kui tervetel kontrollidel. Olmesartaani keskmised Cmax väärtused olid maksakahjustusega patsientidel ja tervetel isikutel sarnased. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel on soovitatav algannus olmesartaanmedoksomiili 10 mg üks kord ööpäevas ja maksimaalne annus ei tohi ületada 20 mg üks kord ööpäevas. Olmesartaanmedoksomiili ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.2, 4.3, 4.4). Maksakahjustus ei mõjuta oluliselt hüdroklorotiasiidi farmakokineetikat.
Ravimite koostoimed
Colesevelam, sapphappe siduv aine
40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 3750 mg kolesevelaamvesinikkloriidi samaaegsel manustamisel tervetel isikutel vähenes olmesartaani Cmax 28% ja AUC 39%. Cmax ja AUC vähenesid vähe, vastavalt 4% ja 15% olmesartaanmedoksomiili manustati 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi. Olmesartaani eliminatsiooni poolväärtusaeg vähenes 50-52% sõltumata samaaegsest manustamisest või 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi (vt lõik 4.5).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Olmesartaanmedoksomiili / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni võimalikku toksilisust hinnati kuni kuue kuu pikkuste suukaudse toksilisuse uuringutes rottidel ja koertel.
Nagu üksikute komponentide ja teiste sellesse klassi kuuluvate ravimite puhul, on kombinatsiooni peamine toksiline sihtorgan neer. Olmesartaanmedoksomiili / hüdroklorotiasiidi kombinatsioon põhjustas neerufunktsiooni muutusi (seerumi karbamiidlämmastiku ja seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine). Suured annused põhjustasid rottidel ja koertel tubulaarset degeneratsiooni ja regenereerumist, võib -olla muutustega neeru hemodünaamikas (vähenenud neeru perfusioon hüpotensiooni tõttu koos tubulaarse hüpoksiaga ja tuubuliste rakkude degeneratsiooniga). Lisaks põhjustas olmesartaanmedoksomiili / hüdroklorotiasiidi kombinatsioon erütrotsüütide parameetrite vähenemist (erütrotsüütide arv, hemoglobiin, hematokrit) ja südame kaalu vähenemine rottidel. Neid toimeid on täheldatud ka teiste AT1 retseptori antagonistide ja AKE inhibiitorite kasutamisel; need tunduvad olevat põhjustatud olmesartaanmedoksomiili farmakoloogilisest toimest suurtes annustes ja ei tundu olevat soovitatud terapeutiliste annuste korral inimestele asjakohased.
Genotoksilisuse uuringud olmesartaanmedoksomiili ja hüdroklorotiasiidiga, kombinatsioonis või eraldi, ei näidanud kliiniliselt olulise genotoksilise toime tunnuseid.
Olmesartaanmedoksomiili ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni kartsinogeenset potentsiaali ei ole uuritud, kuna puuduvad tõendid kahe komponendi kantserogeense toime kohta kliinilises kasutuses.
Puuduvad tõendid teratogeensuse kohta hiirtel või rottidel, keda raviti olmesartaanmedoksomiili / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooniga. Nagu selle ravimiklassi puhul oodati, täheldati rottidel loote toksilisust, mida tõendab ravitud emade loote kaalu oluline vähenemine. Olmesartaanmedoksomiili ja hüdroklorotiasiid raseduse ajal (vt lõigud 4.3, 4.6).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Mikrokristalne tselluloos
Madala asendusega hüproloos
Laktoosmonohüdraat
Hüproloos
Magneesiumstearaat
Tableti kate
Talk
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E 171)
Kollane raud (III) oksiid (E 172)
Punane raud (III) oksiid (E 172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Lamineeritud polüamiid / alumiinium / polüvinüülkloriid / alumiinium blister.
Pakendis on 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 ja 10x30 õhukese polümeerikattega tabletti. Valmis lõigatud ühikannusega blisterpakendid sisaldavad 10, 50 ja 500 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luksemburg
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 14 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 28 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 56 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 84 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 90 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 98 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 10X28 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 10X30 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 10 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 50 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 500 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 14 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 28 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 56 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 84 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 90 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 98 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 10X28 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 10X30 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 10 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 50 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 500 tabletti blisterpakendis PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. veebruar 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2015
