Toimeained: kvetiapiin
Quetiapine Mylan 50 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Quetiapine Mylan 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Quetiapine Mylan 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Quetiapine Mylan 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Quetiapine Mylan 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Miks kasutatakse kvetiapiini - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
Quetiapine Mylan sisaldab ainet, mida nimetatakse kvetiapiiniks. See aine kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antipsühhootikumideks. Quetiapine Mylani võib kasutada mitmete haiguste raviks, näiteks:
- Bipolaarne depressioon ja suured depressiivsed episoodid raske depressiooni korral: inimene võib tunda kurbust, depressiooni, süüdi, energiat, isu või uinumisraskusi.
- Mania: võite tunda end väga põnevil, eufoorilises, erutunud, entusiastlikus või hüperaktiivses või halva otsustusvõimega, sealhulgas agressiivse või hävitava käitumisega.
- Skisofreenia: inimesel on tunne, et ta kuuleb või tunneb asju, mida tegelikkuses ei esine, ta veendub asjades, mis ei vasta tõele, või tunneb end ebatavaliselt kahtlaselt, ärevalt, segaduses, süüdi, pinges või masenduses.
Kui Quetiapine Mylani kasutatakse raske depressiooni episoodide raviks raske depressiooni korral, tuleb seda kasutada koos mõne muu selle haiguse raviks näidustatud ravimiga.
Arst võib jätkata Quetiapine Mylani määramist isegi siis, kui tunnete end paremini.
Vastunäidustused Kui kvetiapiini - geneerilist ravimit ei tohi kasutada
Ärge võtke Quetiapine Mylani:
- kui olete kvetiapiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
- kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- mõned HIV -viiruse ravimid
- asoolravimid (seente põhjustatud infektsioonide korral)
- erütromütsiin või klaritromütsiin (infektsioonide raviks)
- nefasodoon (depressiooni raviks).
Ärge võtke Quetiapine Mylani, kui see kuulub mõnda ülalkirjeldatud kategooriatesse. Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Quetiapine Mylani võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne kvetiapiini - geneerilise ravimi võtmist
Enne Quetiapine Mylani võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- Teil või kellelgi teie perekonnal on või on kunagi olnud südameprobleeme, näiteks südame rütmihäired või kui te võtate ravimeid, mis võivad mõjutada teie südamelööke.
- Teie vererõhk on madal.
- Tal on olnud insult, eriti kui ta on eakas.
- Kannatavad maksaprobleemide all.
- Ta kannatas krampide (krampide) all.
- Kas teil on diabeet või teil on diabeedi tekkimise oht. Sellisel juhul võib arst Quetiapine Mylani võtmise ajal kontrollida teie veresuhkru taset.
- Te teate, et teil on varem olnud madal valgete vereliblede tase (olenemata sellest, kas see on põhjustatud teistest ravimitest või mitte).
- Te olete dementsusega (teatud ajufunktsioonide kadumine) eakas inimene. Sellisel juhul ei tohi te Quetiapine Mylani võtta, sest see ravimiklass, kuhu Quetiapine Mylan kuulub, võib suurendada insuldiriski või mõnel juhul surmaoht eakatel dementsusega patsientidel.
- Teil või teie pereliikmetel on esinenud verehüüvetega seotud häireid, kuna seda tüüpi ravimeid on seostatud verehüüvete tekkega.
Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad pärast Quetiapine Mylani võtmist järgmised sümptomid:
- Kombinatsioon palavikust, tõsisest lihasjäikusest, higistamisest või madalast teadvusest (haigus, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks). Võib osutuda vajalikuks kohene arstiabi.
- Kontrollimatud liigutused, peamiselt näol või keelel.
- Pearinglus või intensiivne unisus. See võib suurendada eakatel patsientidel juhuslike vigastuste (kukkumiste) ohtu.
- Krambid (krambid).
- Püsiv ja valulik erektsioon (priapism). Neid tingimusi võivad põhjustada seda tüüpi ravimid.
Pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik, kui teil tekivad:
- Palavik, gripilaadsed sümptomid, kurguvalu või mõni muu infektsioon, kuna need võivad olla väga madala valgevereliblede arvu tagajärg, mille tõttu võib Quetiapine Mylani katkestada ja / või ravi anda.
- Kõhukinnisus koos püsiva kõhuvalu või kõhukinnisusega, mis ei ole ravile reageerinud, kuna need võivad põhjustada tõsisemat soolesulgust.
Mõtted enesetapust ja depressiooni süvenemine
Kui olete depressioonis, võivad mõnikord tekkida enesevigastamise või enesetapumõtted. Ravi alguses võivad need tunded olla intensiivsemad, kuna nende ravimite toimimine võtab aega, tavaliselt umbes kaks nädalat, kuid mõnikord isegi kauem. Need mõtted võivad tugevneda isegi siis, kui te lõpetate ravimi võtmise.
Kui teil on noor täiskasvanu, tekivad teil sedalaadi aistingud tõenäolisemalt. Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et alla 25 -aastastel depressiooniga noortel täiskasvanutel on suurenenud enesetapumõtete ja / või suitsidaalse käitumise oht.
Kui saate teada, et teil on kahjustamise või enesetapumõtteid, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge haiglasse. Teil võib olla kasulik öelda oma sugulasele või lähedasele sõbrale, et teil on depressioon, ja lasta tal see infoleht läbi lugeda. Te võite seda küsida hoiatada teid, kui nad arvavad, et teie depressiivne seisund halveneb või kui nad on mures mõningate muutuste pärast teie käitumises.
Kaalutõus
Kvetiapiini saanud patsientidel on teatatud kehakaalu tõusust. Teie ja teie arst peaksid regulaarselt kontrollima teie kehakaalu.
Lapsed ja noorukid
Quetiapine Mylani ei tohi kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta kvetiapiini - geneerilise ravimi toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid ravimeid.
Ärge võtke Quetiapine Mylani, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Mõned HIV -viiruse ravimid.
- Asoolravimid (seente põhjustatud infektsioonide korral).
- Erütromütsiin või klaritromütsiin (infektsioonide raviks).
- Nefasodoon (depressiooni raviks).
Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Epilepsiaravimid (nt fenütoiin või karbamasepiin).
- Kõrge vererõhu ravimid.
- Barbituraadid (unehäirete korral).
- Tioridasiin või liitium (teine antipsühhootiline ravim).
- Südamelööke mõjutavad ravimid, näiteks ravimid, mis võivad põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid (madal kaaliumi- või magneesiumisisaldus), näiteks diureetikumid (ravimid, mis suurendavad uriini tootmist) või mõned antibiootikumid (ravimid infektsioonide raviks).
- Ravimid, mis võivad põhjustada kõhukinnisust.
Enne mis tahes ravimi võtmise lõpetamist pidage nõu oma arstiga.
Quetiapine Mylan koos toidu, joogi ja alkoholiga
- Toit võib mõjutada Quetiapine Mylani ja seetõttu peaksite tablette võtma vähemalt üks tund enne sööki või enne magamaminekut.
- Pöörake tähelepanu tarbitavale alkoholikogusele. See on oluline, sest Quetiapine Mylani ja alkoholi koosmõju võib soodustada unisust.
- Ärge jooge Quetiapine Mylan -ravi ajal greibimahla, kuna see võib mõjutada ravimi toimet.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda või toidate last rinnaga, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge võtke Quetiapine Mylani raseduse ajal ilma arstiga nõu pidamata. Quetiapine Mylani ei tohi imetamise ajal võtta.
Ema vastsündinutel, kes on kvetiapiini võtnud viimase trimestri (viimase kolme raseduskuu) jooksul, võivad tekkida järgmised sümptomid: värisemine, lihasjäikus ja / või nõrkus, unisus, erutus, hingamisprobleemid ja söömisraskused. Kui teie lapsel ilmneb mõni neist sümptomitest, võtke ühendust oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tabletid võivad uimasust tekitada. Ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid enne, kui teate, kuidas tabletid teile mõjuvad.
Mõju uriini sõeluuringutele
Kui teil on vaja teha uriini sõeluuring, võib kvetiapiini võtmine põhjustada positiivseid tulemusi metadooni või mõne depressioonivastase ravimi (tritsükliliste antidepressantide) kohta, kui kasutatakse teatud testimismeetodeid, isegi kui te ei kasuta metadooni või tritsüklilisi antidepressante. Kui see juhtub, täpsem teste saab teha.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas kvetiapiini kasutada - geneeriline ravim: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teie arst otsustab teie algannuse. Säilitusannus (ööpäevane annus) sõltub haiguse tüübist ja individuaalsetest vajadustest, kuid tavaliselt jääb see vahemikku 150 mg kuni 800 mg.
- Te peate tablette võtma üks kord päevas.
- Tablette ei tohi poolitada, närida ega purustada.
- Neelake tabletid tervelt alla koos veega.
- Võtke tablette söögikordade vahel (vähemalt üks tund enne sööki või enne magamaminekut, arst ütleb teile, millal).
- Ärge jooge Quetiapine Mylani võtmise ajal greibimahla, kuna see võib mõjutada ravimi toimet.
- Ärge lõpetage tablettide võtmist isegi siis, kui tunnete end paremini, välja arvatud juhul, kui arst on seda öelnud.
Maksaprobleemid
Kui teil on probleeme maksaga, võib arst teie annust muuta.
Eakad kodanikud
Kui te olete eakas, võib arst teie annust muuta.
Kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel
Quetiapine Mylani ei tohi kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud kvetiapiini - geneerilise ravimi üledoosi
Kui te võtate Quetiapine Mylani rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate Quetiapine Mylani rohkem kui arst on määranud, võite tunda unisust, pearinglust ja ebanormaalseid südamelööke. Võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima haiglaga. Võtke Quetiapine Mylan tabletid kaasa.
Kui te unustate Quetiapine Mylani võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, oodake ettenähtud aega. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Quetiapine Mylani võtmise
Kui te lõpetate äkki Quetiapine Mylani võtmise, võivad teil tekkida unehäired (unetus), iiveldus või peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus või ärrituvus. Arst võib soovitada teil enne ravi lõpetamist annust järk -järgult vähendada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on kvetiapiini - geneerilise ravimi - kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Pearinglus (mis võib põhjustada kukkumisi), peavalu, suukuivus
- Unisus (mis võib Quetiapine Mylan -ravi jätkamisel aja jooksul kaduda) (mis võib põhjustada kukkumisi)
- Võõrutusnähud (sümptomid, mis ilmnevad Quetiapine Mylani võtmise lõpetamisel), mille hulka kuuluvad unetus (unetus), iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Soovitatav on ravimi järkjärguline tühistamine vähemalt 1 või 2 nädala jooksul.
- Kaalutõus
- Ebanormaalsed lihaste liigutused, sealhulgas raskused lihaste liigutuste alustamisel, värisemine, rahutustunne või lihasjäikus ilma valuta
- Muutused teatud rasvade (triglütseriidide ja üldkolesterooli) sisalduses veres.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Kiire südamelöök
- Tunne, et süda tuksub, lööb kõvasti või löökide puudumine
- Kõhukinnisus, maoärritus (seedehäired)
- Nõrkuse tunne
- Käte või jalgade turse
- Madal vererõhk püsti tõustes. See võib põhjustada pearinglust või minestamist (mis võib põhjustada kukkumisi).
- Suurenenud veresuhkru tase
- Ähmane nägemine
- Ebanormaalsed unenäod ja õudusunenäod
- Suurenenud näljatunne
- Ärrituvus
- Häired vestluses ja kõnes
- Mõtted enesetapust ja depressiooni süvenemine
- Vilistav hingamine
- Oksendamine (eriti eakatel patsientidel)
- Palavik
- Muutused kilpnäärme hormoonide koguses veres
- Teatud tüüpi vererakkude arvu vähenemine
- Maksaensüümide sisalduse suurenemine veres
- Prolaktiini sisalduse suurenemine veres. Hormooni prolaktiini taseme tõus võib harvadel juhtudel põhjustada järgmisi tagajärgi:
- Rindade suurenemine ja ootamatu piimatootmine piimanäärmetest nii meestel kui naistel.
- Naiste menstruaaltsükli puudumine või ebaregulaarsus.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Krambid või krambid
- Allergilised reaktsioonid, mille hulka võivad kuuluda verevalumid (verevalumid), naha ja suu ümbruse turse.
- Ebameeldivad aistingud jalgades (nimetatakse ka rahutute jalgade sündroomiks)
- Neelamisraskused
- Kontrollimatud liigutused, peamiselt näol või keelel
- Seksuaalsed häired
- Diabeet
- Muutused südame elektrilises aktiivsuses EKG -s (QT -intervalli pikenemine)
- Tavalisest aeglasem südame löögisagedus, mis võib tekkida ravi alguses ja millega võib kaasneda madal vererõhk ja minestamine
- Urineerimisraskused
- Minestamine (võib põhjustada kukkumisi)
- Täidetud nina
- Punaste vereliblede hulga vähenemine veres
- Naatriumi koguse vähenemine veres.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- Kõrge kehatemperatuur (palavik), millega kaasneb higistamine, lihasjäikus, suurenenud tuimus või minestamine (haigus, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks)
- Naha ja silmade kollasus (ikterus)
- Maksa põletik (hepatiit)
- Pikaajaline ja valulik erektsioon (priapism)
- Rindade turse ja piima ootamatu eritumine näärmest (galaktorröa)
- Menstruaaltsükli häired
- Verehüübed veenides, eriti jalgades (sümptomiteks on jalgade turse, valu ja punetus), mis võivad levida veresoonte kaudu kopsudesse, põhjustades valu rinnus ja hingamisraskusi. Kui märkate mõnda neist sümptomitest, võtke kohe ühendust oma arstiga.
- Magamise ajal kõndimine, rääkimine, söömine või muude tegevuste tegemine
- Kehatemperatuuri langus (hüpotermia)
- Kõhunäärme põletik
- Seisund (nimetatakse "metaboolseks sündroomiks"), mille korral võib esineda kolme või enama järgmise sümptomi kombinatsioon: rasva suurenemine kõhupiirkonnas, "hea kolesterooli" (HDL-C) taseme langus, ühe tüüpi rasvane veri, mida nimetatakse triglütseriidideks, vererõhu tõus ja veresuhkru tõus.
- Kombineeritud palavik, gripilaadsed sümptomid, kurguvalu või mõni muu infektsioon koos väga madala valgevereliblede arvuga, mida nimetatakse agranulotsütoosiks
- Soole obstruktsioon
- Vere kreatiinfosfokinaasi (lihastes leiduv aine) suurenemine.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st):
- Raske lööve, villid või punased laigud nahal
- Raske allergiline reaktsioon (nn anafülaksia), mis võib põhjustada hingamisraskusi või šokki
- Naha kiire turse, tavaliselt silmade, huulte ja kurgu ümbruses (angioödeem)
- Raske seisund, millega kaasneb naha, suu, silmade ja suguelundite villide teke (Stevensi-Johnsoni sündroom)
- Uriini mahtu kontrolliva antidiureetilise hormooni ebasobiv sekretsioon
- Lihaskiudude lagunemine ja lihasvalu (rabdomüolüüs)
- Olemasoleva diabeedi süvenemine.
Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Lööve koos ebakorrapäraste punaste laikudega (multiformne erüteem)
- Äkiline raske allergiline reaktsioon koos sümptomitega nagu palavik, villid ja naha koorumine (toksiline epidermaalne nekrolüüs)
- Raseduse ajal Quetiapine Mylani kasutanud emade vastsündinutel võivad tekkida ärajätunähud.
Ravimite klass, kuhu Quetiapine Mylan kuulub, võib põhjustada südame rütmihäireid, mis võivad olla tõsised ja mõnel tõsisel juhul surmaga lõppeda.
Mõned kõrvaltoimed on nähtavad alles pärast vereanalüüsi võtmist. Nende hulka kuuluvad muutused teatud rasvade (triglütseriidid ja üldkolesterool) või suhkrusisalduses veres, muutused kilpnäärmehormoonide tasemes veres, maksaensüümide taseme tõus, teatud tüüpi vererakkude arvu vähenemine, koguse vähenemine. punaste vereliblede sisalduse suurenemine, seerumi kreatiinfosfokinaasi (lihases leiduv aine) suurenemine, naatriumisisalduse vähenemine veres ja hormooni prolaktiini sisalduse suurenemine veres.
Prolaktiini taseme tõus võib harvadel juhtudel põhjustada järgmisi tagajärgi:
- Rindade suurenemine ja ootamatu piimatootmine piimanäärmetest nii meestel kui naistel.
- Naiste menstruaaltsükli puudumine või ebaregulaarsus.
Seejärel määrab arst aeg -ajalt vereanalüüse.
Kõrvaltoimed lastel ja noorukitel
Täiskasvanutel esinevad samad kõrvaltoimed võivad ilmneda ka lastel ja noorukitel.
Järgmisi kõrvaltoimeid täheldati sagedamini lastel ja noorukitel või ei täheldatud täiskasvanutel:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Hormooni prolaktiini sisalduse tõus veres. See prolaktiini koguse suurenemine võib harvadel juhtudel põhjustada järgmisi seisundeid:
- Rindade suurenemine ja piima ootamatu tootmine piimanäärmetest poistel ja tüdrukutel
- Tüdrukute menstruaaltsükli puudumine või ebaregulaarsus
- Suurenenud söögiisu
- Ta tõmbus tagasi
- Ebanormaalsed lihaste liigutused, sealhulgas raskused lihaste liigutuste alustamisel, värisemine, rahutus või lihasjäikus ilma valuta
- Suurenenud vererõhk.
Sage (võib esineda kuni 10 inimesel):
- Nõrkustunne, minestamine (võib põhjustada kukkumisi)
- Täidetud nina
- Ärrituvus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Quetiapine Mylan ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Quetiapine Mylan sisaldab
- Toimeaine on kvetiapiin. Quetiapine Mylan sisaldab 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg või 400 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina).
- Teised koostisosad on:
Tableti sisu: hüpromelloos 2910, hüpromelloos 2208, mikrokristalne tselluloos, veevaba naatriumtsitraat, magneesiumstearaat.
Tableti kate: titaandioksiid (E171), hüpromelloos 2910, makrogool / PEG 400, polüsorbaat 80. 50 mg, 200 mg ja 300 mg tabletid sisaldavad kollast raudoksiidi (E172) ja punast raudoksiidi (E172). 50 mg ja 300 mg tabletid sisaldavad ka musta raudoksiidi (E172).
Kuidas Quetiapine Mylan välja näeb ja pakendi sisu
Kõik Quetiapine Mylan toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on kapslikujulised õhukese polümeerikattega tabletid.
50 mg tabletid on pruunid, ühele küljele on pressitud "Q 50" ja teisele küljele sile.
150 mg tabletid on valged, ühele küljele on pressitud "Q 150" ja teisele küljele sile.
200 mg tabletid on kollased, ühele küljele on pressitud "Q 200" ja teisele küljele sile.
300 mg tabletid on helekollased, ühele küljele on pressitud "Q 300" ja teisele küljele sile.
400 mg tabletid on valged, ühele küljele on pressitud "Q 400" ja teisele küljele sile.
- PVC / Aclar - alumiiniumblistrid pappkarpides.
50 mg: 10, 10x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60 või 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid.
150 mg: 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60 või 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid.
200 mg: 10, 10x1 (ühikannus perforeeritud blisterpakendiga), 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60, 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 100 või 100x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid .
300 mg: 10, 10x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60, 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 100 või 100x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid .
400 mg: 10, 10x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60, 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 100 või 100x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid .
- HDPE -mahutid 60 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
QUETIAPINA MYLAN PIKENDATUD TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks 50 mg tablett sisaldab 50 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina)
Üks 150 mg tablett sisaldab 150 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina)
Üks 200 mg tablett sisaldab 200 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina)
Üks 300 mg tablett sisaldab 300 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina)
Üks 400 mg tablett sisaldab 400 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina)
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.
50 mg: pruunid, õhukese polümeerikattega kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "Q 50" ja teisele küljele sile.
150 mg: valged õhukese polümeerikattega kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "Q 150" ja teisele küljele
200 mg: kollased õhukese polümeerikattega kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "Q 200" ja teisele küljele sile.
300 mg: helekollased õhukese polümeerikattega kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "Q 300" ja teisele küljele sile
400 mg: valged õhukese polümeerikattega kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "Q 400" ja teisele küljele sile.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Quetiapine Mylan on näidustatud:
• skisofreenia ravi,
• bipolaarse häire ravi:
• bipolaarse häirega seotud mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks
• bipolaarse häirega seotud depressiooni episoodide raviks
• retsidiivide ennetamiseks bipolaarse häirega patsientidel, patsientidel, kelle maniakaalne või depressiivne episood on ravile kvetiapiiniga reageerinud.
• suurdepressiooni episoodide täiendav ravi suurdepressiivse häirega (MDD) patsientidel, kellel on antidepressantide monoteraapiale optimaalne vastus (vt lõik 5.1). Enne ravi alustamist peavad arstid kaaluma kvetiapiini ohutusprofiili (vt lõik 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Iga näidustuse jaoks on erinevad annustamisskeemid. Seetõttu tuleb tagada, et patsiendid saaksid oma seisundile kõige sobivama annuse kohta selget teavet.
Täiskasvanud
Skisofreenia ja bipolaarse häirega seotud mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks
Quetiapine Mylan tuleb manustada vähemalt üks tund enne sööki. Päevane annus ravi alguses on 300 mg 1. päeval ja 600 mg 2. päeval. Soovitatav ööpäevane annus on 600 mg, kuid kliiniliselt põhjendatud annus võib suurendada 800 mg -ni päevas. Annust tuleb kohandada efektiivse annusevahemikus 400 mg kuni 800 mg päevas, sõltuvalt patsiendi kliinilisest ravivastusest ja talutavusest. Skisofreenia säilitusravi korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Bipolaarse häirega seotud depressiivsete episoodide raviks
Quetiapine Mylani tuleb manustada õhtul, enne magamaminekut. Päevane koguannus esimese nelja ravipäeva jooksul on 50 mg (1. päev), 100 mg (2. päev), 200 mg (3. päev) ja 300 mg (4. päev). Soovitatav päevane annus on 300 mg. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud 600 mg annusega ravitud patsientide rühmas täiendavat kasu võrreldes 300 mg ravitud patsientidega (vt lõik 5.1). Üksikutel patsientidel võib olla kasu 600 mg annusest. Üle 300 mg annuseid peaksid manustama bipolaarse häire ravis kogenud arstid. Üksikutel patsientidel on taluvusprobleemide korral kliinilised uuringud näidanud, et võib kaaluda annuse vähendamist vähemalt 200 mg -ni.
Bipolaarse häire ägenemiste ennetamiseks
Et vältida bipolaarse häire maniakaalsete, segatüüpi või depressiivsete episoodide kordumist, peavad patsiendid, kes reageerivad Quetiapine Mylanile bipolaarse häire ägedaks raviks, jätkama ravi Quetiapine Mylaniga samas annuses enne magamaminekut. Quetiapine Mylani annust saab kohandada sõltuvalt patsiendi kliinilisest vastusest ja talutavusest vahemikus 300 mg kuni 800 mg ööpäevas. Säilitusravis on oluline kasutada väikseimat efektiivset annust.
MDD-ga seotud depressiooni episoodide täiendavaks raviks:
Quetiapine Mylani tuleb manustada õhtul, enne magamaminekut. Ravi alustamisel on päevane annus 50 mg 1. ja 2. päeval ning 150 mg 3. ja 4. päeval. Antidepressiivset toimet on täheldatud lühiajalistes kliinilistes uuringutes ravi 150 ja 300 mg ööpäevas lisana. lühiajalistes monoteraapia kliinilistes uuringutes (amitriptüliini, bupropiooni, tsitalopraami, duloksetiini, estsitalopraami, fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini ja venlafaksiini puhul) ja annuses 50 mg ööpäevas. Suuremate annuste kasutamisel suureneb kõrvaltoimete oht. Seetõttu peavad arstid tagama, et raviks kasutatakse väikseimat efektiivset annust, alustades annusest 50 mg päevas. Annuse suurendamise vajadus 150 mg -lt 300 mg -le päevas peab põhinema patsiendi individuaalsel hinnangul.
Üleminek kvetiapiini kiire vabanemisega tablettidelt:
Mugavamaks annustamiseks võib patsiente, keda ravitakse praegu toimeainet kiiresti vabastavate kvetiapiini tablettide jagatud annustega, üle viia Quetiapine Mylani ravile samaväärse ööpäevase koguannusega. Vajalikuks võib osutuda individuaalne annuse kohandamine.
Eakad kodanikud
Sarnaselt teiste antipsühhootikumide ja antidepressantidega tuleb Quetiapine Mylani kasutada eakatel patsientidel ettevaatlikult, eriti ravi alguses. Quetiapine Mylani annuse järkjärguline suurendamine võib osutuda vajalikuks aeglasemalt ja päevane terapeutiline annus võib olla vajalik nooremate patsientidega võrreldes. Kvetiapiini keskmine plasmakliirens vähenes eakatel patsientidel 30–50% võrreldes nooremate patsientidega eakatel patsientidel on 50 mg ööpäevas. Sõltuvalt patsiendi kliinilisest ravivastusest ja talutavusest võib annust suurendada 50 mg päevas tõhusa annusena.
Eakatel patsientidel, kellel on DDM-iga seotud raske depressiooni episood, peab algannus olema 50 mg päevas 1.-3. Päeval, suurendades seda 100 mg-ni 4. päeval ja 150 mg / päevas 8. päeval. Annust tuleb kasutada. minimaalne efektiivne, alustades 50 mg päevas. Kui annuse suurendamine 300 mg -ni päevas on patsiendi individuaalse hinnangu põhjal vajalik, tuleb seda teha mitte varem kui 22. ravipäeval.
Efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud üle 65 -aastastel patsientidel, kellel on bipolaarse häirega seotud depressiivsed episoodid.
Lapsed
Quetiapine Mylani ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna puuduvad andmed selle kasutamise toetamiseks selles vanuserühmas. Praegu kättesaadavad andmed platseebokontrollitud kliinilistest uuringutest on esitatud lõikudes 4.4, 4.8, 5.1 ja 5.2.
Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksakahjustus
Kvetiapiin metaboliseerub ulatuslikult maksas. Seetõttu tuleb Quetiapine Mylani kasutada ettevaatusega teadaoleva maksakahjustusega patsientidel, eriti ravi alguses. Maksakahjustusega patsientide algannus peaks olema 50 mg päevas. Sõltuvalt iga patsiendi kliinilisest ravivastusest ja talutavusest võib annust kohandada 50 mg päevas, kuni efektiivne annus on saavutatud.
Manustamisviis
Quetiapine Mylani tuleb manustada üks kord päevas söögikordade vahel. Tabletid tuleb tervelt alla neelata, neid ei tohi poolitada, närida ega purustada.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Tsütokroom P450 3A4 inhibiitorite, nagu HIV proteaasi inhibiitorid, asoolidevastased asoolid, erütromütsiin, klaritromütsiin ja nefasodoon, samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kuna Quetiapine Mylanil on mitu näidustust, tuleb ravimi ohutusprofiili arvesse võtta patsiendi individuaalse diagnoosi ja manustatava annuse osas.
DDM-ga patsientide pikaajalist efektiivsust ja ohutust ei ole täiendava ravi käigus hinnatud, kuid pikaajalist efektiivsust ja ohutust on hinnatud täiskasvanud patsientidel monoteraapia korral (vt lõik 5.1).
Lapsed
Kvetiapiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna puuduvad andmed selle kasutamise toetamiseks selles vanuserühmas.
Kvetiapiini kliinilised uuringud on näidanud, et lisaks teadaolevale ohutusprofiilile, mida täheldati täiskasvanutel (vt lõik 4.8), esinesid mõned kõrvaltoimed lastel ja noorukitel sagedamini kui täiskasvanutel (söögiisu suurenemine, prolaktiini taseme tõus, oksendamine, nohu ja minestamine) või neil võib olla erinev mõju lastele ja noorukitele (ekstrapüramidaalsed sümptomid ja ärrituvus), samas kui on tuvastatud üks, millest täiskasvanute uuringutes pole varem teatatud (vererõhu tõus) Muutusi kilpnäärme funktsiooni testides on täheldatud ka lastel ja noorukid.
Lisaks ei ole kvetiapiinravi pikaajalist mõju kasvule ja küpsemisele uuritud kauem kui 26 nädalat. Kognitiivse ja käitumusliku arengu pikaajaline mõju on teadmata.
Laste ja noorukitega läbi viidud platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes seostati kvetiapiini "ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) esinemissageduse suurenemisega võrreldes platseeboga patsientidel, keda raviti skisofreenia ja bipolaarse maaniaga (vt lõik 4.8).
Enesetapp / enesetapumõtted või kliiniline halvenemine
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetapu (suitsiidiga seotud sündmused) suurenenud riskiga. See oht püsib kuni märkimisväärse remissioonini. Kuna see paranemine ei pruugi ilmneda ravi esimestel nädalatel või kauem, tuleb patsiente hoolikalt jälgida, kuni see on paranenud. Üldise kliinilise kogemuse põhjal on täheldatud, et paranemise varases staadiumis võib suitsiidirisk suureneda.
Lisaks peavad arstid arvestama võimaliku enesetapuga seotud sündmuste riskiga pärast kvetiapiinravi järsku katkestamist kõnealuse seisundi teadaolevate riskitegurite tõttu.
Teisi psühhiaatrilisi häireid, mille puhul kvetiapiini on ette nähtud, võib seostada ka enesetapuga seotud sündmuste suurenenud riskiga. Lisaks võivad need seisundid esineda kaasuvate haiguste korral, millel on suur depressioon. Seepärast tuleb teiste psühhiaatriliste häiretega patsientide ravimisel rakendada samu ettevaatusabinõusid raske depressiooni episoodidega patsientide ravimisel.
Patsientidel, kellel on anamneesis suitsiidiga seotud juhtumeid või kellel on enne ravi alustamist ilmnenud märkimisväärne enesetapumõte, on teadaolevalt suurem risk enesetapumõtete või enesetapukatse tekkeks ning seetõttu tuleb neid ravi ajal hoolikalt jälgida. Platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute metaanalüüs antidepressantidega psühhiaatriliste häiretega täiskasvanud patsientidel näitas alla 25-aastastel patsientidel antidepressantide kasutamisel suitsiidikäitumise riski suurenemist võrreldes platseeboga.
Ravi ajal, eriti ravi algfaasis ja pärast annuse muutmist, tuleb patsiente, eriti kõrge riskiga patsiente hoolikalt jälgida. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida mis tahes kliinilist halvenemist, enesetapukäitumist või mõtteid ning ebatavalisi muutusi käitumises ning selliste sümptomite ilmnemisel pöörduda viivitamatult arsti poole.
Lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes bipolaarse häirega seotud depressiooni episoodidega patsientidel täheldati kvetiapiiniga ravitud noortel täiskasvanutel (alla 25-aastastel) suuremat enesetapuga seotud sündmuste riski. platseeboga (vastavalt 3,0% vs 0%). MDD-ga patsientide kliinilistes uuringutes oli noortel täiskasvanutel (alla 25-aastased) enesetapuga seotud sündmuste esinemissagedus kvetiapiini puhul 2,1% (3/144) ja platseebo puhul 1,3% (1/75).
Ainevahetusrisk
Kuna kliinilistes uuringutes on täheldatud metaboolse profiili halvenemise riski, sealhulgas võimalikke kehakaalu, veresuhkru (vt hüperglükeemia) ja lipiidide muutusi, tuleb ravi alustamisel hinnata nende metaboolseid parameetreid ja nende parameetrite muutusi. Nende näitajate halvenemist tuleb ravida vastavalt kliinilisele vajadusele (vt ka lõik 4.8).
Ekstrapüramidaalsed sümptomid
Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes täiskasvanud patsientidel, keda raviti bipolaarse häire ja raske depressiooniga seotud depressiooni episoodidega, seostati kvetiapiini ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) esinemissageduse suurenemisega võrreldes platseeboga (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Kvetiapiini kasutamist on seostatud akatiisia tekkimisega, mida iseloomustab subjektiivselt ebameeldiv või häiriv rahutus ja vajadus liikuda, millega sageli kaasneb võimetus paigal istuda või seista. See juhtub kõige tõenäolisemalt esimestel ravinädalatel. Patsientidel, kellel esinevad need sümptomid, võib annuse suurendamine olla kahjulik.
Tardiivne düskineesia
Tardiivse düskineesia nähtude ja sümptomite ilmnemisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või kvetiapiinravi lõpetamist. Tardiivdüskineesia sümptomid võivad pärast ravi lõpetamist süveneda või isegi tekkida (vt lõik 4.8).
Unisus ja pearinglus
Ravi kvetiapiiniga on seostatud unisuse ja sellega seotud sümptomitega, nagu sedatsioon (vt lõik 4.8). Kliinilistes uuringutes bipolaarse depressiooni ja raske depressiooniga patsientide raviks ilmneb see sündmus tavaliselt esimese 3 ravipäeva jooksul ja on peamiselt kerge kuni mõõduka intensiivsusega. Raske unisusega patsiendid võivad vajada sagedasemat kontrolli vähemalt 2 nädalat pärast uimasuse tekkimist või kuni sümptomid paranevad, ning tuleb kaaluda ravi katkestamist.
Ortostaatiline hüpotensioon
Ravi kvetiapiiniga on seostatud seotud ortostaatilise hüpotensiooni ja pearinglusega (vt lõik 4.8), mis sarnaselt unisusega tekivad tavaliselt annuse tiitrimise algstaadiumis. See võib suurendada juhuslike vigastuste (kukkumiste) esinemist, eriti eakatel. Seetõttu tuleb patsientidel soovitada olla ettevaatlik, kuni nad on ravimi võimalike mõjudega kursis.
Kvetiapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolevad kardiovaskulaarsed haigused, ajuveresoonkonna haigused või muud hüpotensiooni tekitavad seisundid.
Krambid
Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ilmnenud kvetiapiini või platseeboga ravitud patsientidel krampide esinemissageduse erinevusi.Krampide esinemissageduse kohta patsientidel, kellel on esinenud krampe, andmed puuduvad. Nagu teistegi antipsühhootikumide puhul, on soovitatav olla ettevaatlik patsientide ravimisel, kellel on esinenud krampe (vt lõik 4.8).
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom
Pahaloomulist neuroleptilist sündroomi on seostatud raviga antipsühhootikumidega, sealhulgas kvetiapiiniga (vt lõik 4.8). Kliinilised ilmingud hõlmavad hüpertermiat, vaimse seisundi muutumist, lihasjäikust, autonoomset ebastabiilsust ja kreatiinfosfokinaasi suurenemist. Sellistel juhtudel tuleb kvetiapiinravi katkestada ja alustada sobivat ravi.
Raske neutropeenia ja agranulotsütoos
Kvetiapiiniga läbi viidud kliinilistes uuringutes on aeg-ajalt teatatud raskest neutropeeniast (valgete vereliblede arv ja anamneesis ravimitest põhjustatud neutropeenia).
Patsientidel, kellel on neutrofiilide arv infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes, tuleb kvetiapiini manustamine katkestada ja neutrofiilide arvu regulaarselt jälgida (kuni väärtused 1,5 x 109 / l on ületatud) (vt lõik 5.1).
Neutropeeniat tuleb kaaluda infektsiooniga või palavikuga patsientidel, eriti selgete eelsoodumust põhjustavate tegurite puudumisel, ning seda tuleb ravida vastavalt kliinilisele vajadusele.
Patsientidele tuleb soovitada kohe teatada agranulotsütoosile või infektsioonile vastavatest nähtudest / sümptomitest (nt palavik, nõrkus, letargia või kurguvalu) Quetiapine Mylan -ravi ajal.Sellistel patsientidel tuleb viivitamatult teha valgete vereliblede ja absoluutse neutrofiilide arvu (ANC), eriti eelsoodumust põhjustavate tegurite puudumisel.
Koostoimed
Vt ka lõik 4.5.
Kvetiapiini samaaegne kasutamine koos tugevate maksaensüümide indutseerijatega, nagu karbamasepiin või fenütoiin, vähendab oluliselt kvetiapiini plasmakontsentratsiooni, mis võib mõjutada kvetiapiinravi efektiivsust. Patsientidel, keda ravitakse maksaensüümide indutseerijatega, tohib kvetiapiinravi alustada ainult juhul, kui arst leiab, et kvetiapiinravi kasulikkus kaalub üles maksaensüümide indutseerijate kasutamise katkestamise riskid. On oluline, et kõik indutseerija muutused toimuksid järk-järgult ja vajadusel asendataks neid mitteindutseerivate ravimitega (nt naatriumvalproaat).
Kehakaal
Kvetiapiiniga ravitud patsientidel on teatatud kehakaalu tõusust; patsiente tuleb jälgida ja vastavalt kliinilisele vajadusele ravida vastavalt kasutatud antipsühhootikumide juhistele (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Hüperglükeemia
Harva on teatatud hüperglükeemiast ja / või diabeedi tekkimisest või ägenemisest, mis on mõnikord seotud ketoatsidoosi või koomaga, sealhulgas mõnedel juhtudel surmaga lõppenud juhtudel (vt lõik 4.8). Mõnel juhul võib eelnev kehakaalu tõus olla eelsoodumus. Soovitatav on asjakohane kliiniline jälgimine vastavalt kasutatud antipsühhootikumide juhistele. Patsiente, keda ravitakse mis tahes antipsühhootilise ravimiga, sealhulgas kvetiapiiniga, tuleb jälgida võimalike hüperglükeemia tunnuste ja sümptomite suhtes (nagu polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus), samas kui diabeediga või diabeedi riskifaktoritega patsiente tuleb regulaarselt jälgida. võimalik glükoosikontrolli halvenemine. Kehakaalu tuleb regulaarselt kontrollida.
Lipiidid
Kvetiapiiniga läbi viidud kliinilistes uuringutes on täheldatud triglütseriidide ja LDL -i ning üldkolesterooli taseme tõusu ning HDL -kolesterooli taseme langust (vt lõik 4.8). Lipiidide muutusi tuleb ravida kliiniliselt sobival viisil.
QT -intervalli pikenemine
Kvetiapiini ei seostatud kliiniliste uuringute ajal ja kasutamise ajal vastavalt ravimi omaduste kokkuvõtte juhistele absoluutse QT-intervalli püsiva pikenemisega. Turuletulekujärgselt on kvetiapiini kasutamisel QT-intervalli pikenemist täheldatud terapeutiliste annuste kasutamisel (vt lõik 4.8). ) ja üleannustamise korral (vt lõik 4.9). Nagu ka teiste antipsühhootikumide puhul, on kvetiapiini määramisel südame -veresoonkonna haigustega või perekonna anamneesis QT -intervalli pikenemisega patsientidele ettevaatlik. eakatel patsientidel, kellel on kaasasündinud pika QT sündroom, kongestiivne südamepuudulikkus, südame hüpertroofia, hüpokaleemia või hüpomagneseemia (vt lõik 4.5).
Kardiomüopaatia ja müokardiit
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on teatatud kardiomüopaatiast ja müokardiidist, kuid põhjuslikku seost kvetiapiiniga ei ole kindlaks tehtud. Kardiomüopaatia või müokardiidi kahtlusega patsientidel tuleb kvetiapiinravi uuesti hinnata.
Vedrustus
Pärast kvetiapiinravi järsku lõpetamist on kirjeldatud ägedaid võõrutusnähte, nagu unetus, iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Soovitatav on järk-järguline katkestamine vähemalt 1-2 nädala jooksul (vt lõik 4.8).
Dementsusega seotud psühhoosiga eakad patsiendid
Kvetiapiinil ei ole litsentsi dementsusega seotud psühhoosi raviks.
Randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi dementsusega patsientide populatsioonis, keda raviti mõnede ebatüüpiliste antipsühhootikumidega, täheldati ajuveresoonkonna häirete riski ligikaudu 3 korda. Selle suurenenud riski mehhanism on teadmata. Ei saa välistada teiste antipsühhootikumide või teiste patsientide populatsioonide suurenenud riski. Insuldi riskifaktoritega patsientidel tuleb kvetiapiini kasutada ettevaatusega.
Ebatüüpiliste antipsühhootikumide metaanalüüsis teatati dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel surmaohu suurenemisest platseeboga võrreldes. Siiski kahes 10-nädalases platseebokontrollitud kliinilises uuringus kvetiapiiniga samas patsiendipopulatsioonis (n = 710); keskmine vanus: 83 aastat; vahemikus: 56-99 aastat) oli kvetiapiiniga ravitud patsientide suremus 5,5% ja platseeborühmas 3,2%. Nendes uuringutes osalenud patsiendid surid erinevatel põhjustel, mis vastasid sellele populatsioonile eeldatavalt. Need andmed ei leidnud põhjuslikku seost kvetiapiinravi ja surm eakatel dementsusega patsientidel.
Düsfaagia
Kvetiapiini kasutamisel on teatatud düsfaagiast (vt lõik 4.8). Aspiratsioonipneumoonia riskiga patsientidel tuleb kvetiapiini kasutada ettevaatusega.
Kõhukinnisus ja soole obstruktsioon
Kõhukinnisus on soolesulguse riskitegur. Kvetiapiini kasutamisel on teatatud kõhukinnisusest ja soolesulgusest (vt lõik 4.8 Kõrvaltoimed). Surmavaid juhtumeid kaasatakse patsientidele, kellel on suurenenud soolesulguse risk, sealhulgas neile, keda ravitakse mitme samaaegse raviga. vähendada soolestiku liikuvust ja / või neid, kes ei pruugi teatada kõhukinnisuse sümptomitest.
Venoosne trombemboolia (VTE)
Antipsühhootikumide kasutamisel on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest. Kuna antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel on sageli tekkinud VTE riskitegurid, tuleb enne VTE -ravi ja selle ajal tuvastada kõik võimalikud VTE riskitegurid. ennetavad meetmed.
Pankreatiit
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on teatatud pankreatiidist. Turuletulekujärgsete aruannete hulgas, kuigi kõik juhtumid ei olnud segatud riskiteguritega, oli paljudel patsientidel tegureid, mis teadaolevalt olid seotud pankreatiidiga. Nt triglütseriidide taseme tõus (vt lõik 4.4), sapikivid ja alkoholi tarvitamine.
Lisainformatsioon
Kvetiapiini kasutamise kohta kombinatsioonis valproehappe / naatriumvalproaadi (divalproeks) või liitiumiga ägedate mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi kohta on vähe andmeid, kuid kombineeritud ravi oli hästi talutav (vt lõigud 4.8 ja 5.1). lisav toime 3. nädalal.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kvetiapiini esmase toime tõttu kesknärvisüsteemile tuleb Quetiapine Mylani kasutada ettevaatusega koos teiste tsentraalselt aktiivsete ravimitega ja alkoholiga.
Tsütokroom P450 (CYP) 3A4 on tsütokroom P450 süsteemi ensüüm, mis vastutab peamiselt kvetiapiini metabolismi eest. Tervete vabatahtlikega läbiviidud koostoimeuuringus põhjustas kvetiapiini (25 mg) koosmanustamine ketokonasooliga, mis on CYP3A4 inhibiitor. Kvetiapiini AUC suurenemine 5 ... 8 korda. Sel põhjusel on kvetiapiini ja CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine vastunäidustatud, samuti on soovitatav kvetiapiinravi ajal mitte võtta greibimahla.
Uuringus, milles osalesid patsiendid, keda raviti kvetiapiini (teadaoleva maksaensüümide indutseerija) ja ravi ajal manustatud kvetiapiini farmakokineetika hindamisega, suurendas karbamasepiini samaaegne manustamine oluliselt kvetiapiini kliirensit. See kliirensi suurenemine vähendas kvetiapiini süsteemset ekspositsiooni (mõõdetuna AUC järgi) keskmiselt 13% -ni ekspositsioonist ainult kvetiapiini manustamise ajal, kuigi mõnel patsiendil täheldati tugevamat toimet. Koostoime võib põhjustada plasmakontsentratsiooni vähenemist, mis võib mõjutada kvetiapiinravi efektiivsust. Kvetiapiini ja fenütoiini (veel üks mikrosomaalse ensüümsüsteemi indutseerija) samaaegne manustamine suurendas kvetiapiini kliirensit märkimisväärselt, ligikaudu 450%. Patsientidel, keda ravitakse maksaensüümide indutseerijatega, võib ravi kvetiapiiniga alustada ainult juhul, kui arst leiab, et kvetiapiini kasulikkus ületab riski maksaensüümide indutseerijate kasutamise katkestamisel. On oluline, et kõik muutused nendes indutseerijates toimuksid järk-järgult ja vajadusel asendataks neid mitteindutseerivate ainetega (nt naatriumvalproaat) (vt lõik 4.4).
Imipramiinil (teadaolev CYP 2D6 inhibiitor) või fluoksetiinil (teadaolev CYP 3A4 ja CYP 2D6 inhibiitor) põhinevate antidepressantide samaaegsel manustamisel ei muutunud kvetiapiini farmakokineetika oluliselt.
Antipsühhootikumide risperidooni või haloperidooli samaaegsel manustamisel ei muutunud kvetiapiini farmakokineetika oluliselt. Kvetiapiini ja tioridasiini samaaegne kasutamine suurendas kvetiapiini kliirensit ligikaudu 70%.
Kvetiapiini farmakokineetika ei muutunud pärast samaaegset manustamist tsimetidiiniga.
Liitiumi farmakokineetika ei muutunud koosmanustamisel kvetiapiiniga.
6-nädalases randomiseeritud, toimeainet prolongeeritult vabastava liitiumi ja kvetiapiini uuringus vs.platseebot ja toimeainet prolongeeritult vabastavat kvetiapiini, täheldati ägeda maaniaga täiskasvanud patsientidel ekstrapüramidaalsete toimete (eriti treemor), unisuse ja kehakaalu tõusu esinemissagedust liitiumilisandite rühmas võrreldes platseeboga (vt lõik 5.1). ).
Naatriumvalproaadi ja kvetiapiini farmakokineetika nende kahe ravimi samaaegsel manustamisel oluliselt ei muutunud. Retrospektiivses uuringus laste / noorukitega, kes said valproaati, kvetiapiini või mõlemat, leiti kombineeritud ravigrupis leukopeenia ja neutropeenia esinemissagedus võrreldes monoteraapia rühmadega.
Kõige sagedamini kasutatavate kardiovaskulaarsete ravimitega ei ole ametlikke koostoimeuuringuid läbi viidud.
Ettevaatlik tuleb olla, kui kvetiapiini manustatakse koos ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad elektrolüütide tasakaalu häireid või pikendavad QT -intervalli.
Kvetiapiini kasutavatel patsientidel on teatatud metadooni ja tritsükliliste antidepressantide ensüümimmuunanalüüside valepositiivsetest tulemustest. Ensüümide immuunanalüüside kahtlasi tulemusi soovitatakse kinnitada sobiva kromatograafilise tehnikaga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Esimene veerand
Tagasihoidlik hulk avaldatud andmeid raseduse ajal kokkupuute kohta (see tähendab 300 kuni 1000 raseduse tulemust), sealhulgas üksikaruanded ja mõned vaatlusuuringud, ei viita ravist tingitud väärarengute suurenenud riskile. Kõigi olemasolevate andmete põhjal ei saa aga lõplikke järeldusi teha. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Seetõttu tohib kvetiapiini raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui kasu ületab võimalikud riskid.
Kolmas veerand
Raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikumidega (sh kvetiapiiniga) kokku puutunud vastsündinutel on oht kõrvaltoimete tekkeks, kaasa arvatud ekstrapüramidaalsed ja / või võõrutusnähud, mille raskusaste ja kestus võivad pärast sündi erineda. On teatatud erutusest, hüpertooniast, hüpotooniast, värisemisest, unisusest, hingamisraskustest või toitumishäiretest. Seetõttu tuleb imikuid hoolikalt jälgida.
Toitmisaeg
Tuginedes väga piiratud andmetele avaldatud aruannetest kvetiapiini eritumise kohta rinnapiima, näib kvetiapiini eritumine terapeutilistes annustes olevat ebajärjekindel. Kindlate andmete puudumise tõttu tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada kvetiapiinravi, arvestades rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu emale.
Viljakus
Kvetiapiini toimet inimese fertiilsusele ei jälgitud. Rottidel täheldati prolaktiini taseme tõusuga seotud toimeid, kuigi need ei ole inimestele otseselt olulised (vt lõik 5.3 Prekliinilised andmed).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Oma esmase kesknärvisüsteemi toime tõttu võib kvetiapiin häirida tegevusi, mis nõuavad vaimset erksust. Seetõttu tuleb patsiente soovitada mitte juhtida autot ega töötada masinatega enne, kui nende tundlikkus ravimi suhtes on teada
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini teatatud kvetiapiini kõrvaltoimeteks (≥ 10%) on unisus, pearinglus, peavalu, suukuivus, võõrutusnähud, seerumi triglütseriidide taseme tõus, üldkolesterooli (peamiselt LDL -kolesterooli) tõus, HDL -kolesterooli taseme langus, kehakaalu tõus , hemoglobiini langus ja ekstrapüramidaalsed sümptomid.
Kvetiapiinraviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus on toodud allolevas tabelis vastavalt rahvusvaheliste meditsiiniteaduste organisatsioonide nõukogu (CIOMS III töörühm; 1995) soovitatud vormile.
Tabel 1: kvetiapiinraviga seotud kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete esinemissagedused on klassifitseeritud vastavalt järgmisele kokkuleppele:
Väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 ja
1. Vt lõik 4.4
2. Tavaliselt võib esimese kahe ravinädala jooksul tekkida unisus, mis tavaliselt möödub kvetiapiini jätkamisel.
3. Mõnel kvetiapiinravi saanud patsiendil on täheldatud asümptomaatilist (nihkumine normaalsest tasemest> 3X ülempiirist igal ajal) seerumi transaminaaside (ALAT, ASAT) või gamma-GT taseme tõusu. Need tõusud olid kvetiapiinravi jätkamisel tavaliselt pöörduvad.
4. Sarnaselt teistele alfa1 -adrenoblokaatoritega antipsühhootikumidele võib kvetiapiin tavaliselt põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni, mis on seotud pearingluse, tahhükardia ja mõnedel patsientidel minestusega, eriti algannuse tiitrimise perioodil (vt lõik 4.4).
5. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus arvutati ainult turuletulekujärgsete andmete põhjal, lähtudes viivitamatult vabastavatest kvetiapiinipreparaatidest.
6. Veresuhkur tühja kõhuga ≥126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / l) või tühja kõhuga mitteglükoosiveresuhkur ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / l) vähemalt ühel korral.
7. Düsfaagia esinemissageduse tõus koos kvetiapiiniga vs. platseebot täheldati ainult bipolaarse depressiooni kliinilistes uuringutes.
8. Põhineb> 7% kaalutõusul algkaalust. See esineb peamiselt täiskasvanutel esimestel ravinädalatel.
9. Ägeda platseebokontrolliga monoteraapia kliinilistes uuringutes, kus hinnati võõrutusnähte, täheldati sagedamini järgmisi võõrutusnähte: unetus, iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Nende reaktsioonide esinemissagedus vähenes oluliselt 1 nädal pärast ravi lõpetamist.
10. Triglütseriidid ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / l) (≥ 18 -aastased patsiendid) või ≥ 150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (patsiendid vanuses
11. Kolesterool ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (≥ 18 -aastased patsiendid) või ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (patsiendid vanuses
12. Vt allpool olevat teksti.
13. Trombotsüüdid ≤ 100 x 109 / l vähemalt ühel korral.
14.Põhineb kliiniliste uuringute aruannetel kreatiinfosfokinaasi tõusuga seotud kõrvaltoimete kohta, mis ei ole seotud pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga.
15. Prolaktiini tase (üle 18 -aastased patsiendid):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) mees,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) naissoost igal ajal
16. Võib põhjustada kukkumisi
17. HDL -kolesterool
18. Patsientide esinemissagedus, kellel on muutunud QTc alates
19. Muutke vähemalt ühel korral> 132 mmol / l väärtusest ≤ 132 mmol / l
20. Kvetiapiinravi ajal või varsti pärast ravi lõpetamist on teatatud enesetapumõtete ja suitsidaalse käitumise juhtudest (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
21. Vt punkt 5.1
22. Hemoglobiini taseme langus ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / l) meestel, ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / l) vähemalt ühel korral esines 11% kvetiapiiniga patsientidest kõigis uuringutes, sealhulgas avatud pikendamisel Nendel patsientidel oli hemoglobiini keskmine maksimaalne vähenemine igal ajal -1,50 g / dl.
23. Neid teateid esines sageli tahhükardia, pearingluse, ortostaatilise hüpotensiooni ja / või varasemate kaasuvate südame- / hingamisteede haiguste käigus.
24. Põhineb kõikidel uuringutel igal ajal algväärtusele järgnenud muutusel tavapärasest algväärtusest potentsiaalselt kliiniliselt oluliseks väärtuseks. T4, FT4, kogu T3 ja vaba T3 muutused on igal ajal määratletud kui 5 mUI / l.
25. Põhineb eakate patsientide (≥ 65 -aastased) suurenenud oksendamise kiirusel.
26. Põhineb neutrofiilide muutusel> = 1,5 x 109 / l algtasemel a
27. Põhineb kõikide uuringute muutumisel tavapärasest algväärtusest potentsiaalselt kliiniliselt oluliseks. Muutusi eosinofiilides määratletakse kui> 1 x 109 rakku / l igal ajal.
28. Põhineb kõikidel uuringutel igal ajal algväärtusele järgnenud muutusel tavapärasest algväärtusest potentsiaalselt kliiniliselt oluliseks väärtuseks. Valgete vereliblede muutused on määratletud kui ≤ 3x109 rakku / l igal ajal.
29. Põhineb metaboolse sündroomi kõrvaltoimete aruannetel kõigis kvetiapiini kliinilistes uuringutes.
30. Mõnedel patsientidel on kliinilistes uuringutes täheldatud rohkem kui ühe kehakaalu, vere glükoosisisalduse ja lipiidide metaboolse teguri halvenemist (vt lõik 4.4).
31. Vt lõik 4.6
32. See võib ilmneda ravi alguses või selle lähedal ning olla seotud hüpotensiooni ja / või minestamisega. Esinemissagedus põhineb bradükardia ja sellega seotud kõrvaltoimete aruannetel kõigis kvetiapiini kliinilistes uuringutes.
Pärast neuroleptikumide kasutamist on teatatud QT -intervalli pikenemise, ventrikulaarse arütmia, ootamatu seletamatu surma, südame seiskumise ja torsades de pointes juhtudest ning neid peetakse selle ravimiklassi mõjudeks.
Lapsed
Laste ja noorukite puhul tuleb kaaluda samu ülalkirjeldatud kõrvaltoimeid täiskasvanutele. Allolev tabel võtab kokku kõrvaltoimed, mis esinevad sagedamini lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat) kui täiskasvanutel, või kõrvaltoimed, mida ei ole täiskasvanud populatsioonis tuvastatud.
Tabel 2: Kvetiapiinraviga seotud kõrvaltoimed lastel ja noorukitel esinevad sagedamini kui täiskasvanutel või ei ole täiskasvanud populatsioonis tuvastatud.
Kõrvaltoimete esinemissagedused on klassifitseeritud vastavalt järgmisele kokkuleppele: Väga sage (≥1 / 10), Sage (≥1 / 100,
1. Prolaktiini tase (patsiendid vanuses 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) meestel;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) naistel igal ajal. Vähem kui 1% patsientidest oli prolaktiini tõus tase> 100 mcg / l.
2. Põhineb kliiniliselt oluliste künniste ületamisel (kohandatud riikliku tervishoiuinstituudi kriteeriumide järgi) või süstoolse vererõhu tõusul> 20 mmHg või diastoolsel vererõhul> 10 mmHg igal ajal kahes ägedas kliinilises uuringus (3-6 nädalat) platseebo -lastel ja noorukitel kontrollitud.
3. Märkus: esinemissagedus on sarnane täiskasvanud patsientidega, kuid lastel ja noorukitel võib ärrituvus olla seotud erinevate kliiniliste tagajärgedega kui täiskasvanutel.
4. Vt punkti 5.1.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Üldiselt on teatatud nähud ja sümptomid tingitud toimeaine teadaolevate farmakoloogiliste toimete tugevnemisest, nt. unisus ja sedatsioon, tahhükardia ja hüpotensioon. Üleannustamine võib põhjustada QT-intervalli pikenemist, krampe, epileptilist seisundit, rabdomüolüüsi, hingamisdepressiooni, uriinipeetust, segasust, deliiriumi ja / või agitatsiooni, koomat ja surma. Üleannustamise mõju tekkimise risk on suurem olemasoleva raske südame-veresoonkonna haigusega patsientidel. (vt lõik 4.4, Kardiovaskulaarsed häired).
Üleannustamise juhtimine
Kvetiapiinil puudub spetsiifiline antidoot. Tõsiste ilmingute korral tuleb kaaluda mitme ravimi kaasamise võimalust ja soovitada intensiivravi protseduure, sealhulgas patendi hingamisteede loomine ja säilitamine piisava hapnikuga varustamise ja ventilatsiooni toetamiseks ning südame -veresoonkonna süsteemi jälgimine ja toetamine.
Avaldatud kirjanduse põhjal võib deliiriumi ja agitatsiooniga patsiente, kellel on ilmne antikolinergiline sündroom, ravida 1–2 mg füsostigmiiniga (pideva EKG jälgimise all). Seda ei soovitata standardravina võimaliku kahjuliku toime tõttu. füsiostigmiin südame juhtivuse kohta Füsostigmiini võib kasutada, kui EKG -s ei toimu muutusi. Ärge kasutage füsostigmiini düsarütmiate, südame blokeerimise või QRS -intervalli pikenemise korral.
Kuigi üleannustamise korral ei ole imendumise vältimist hinnatud, võib raske mürgistuse korral kaaluda maoloputust, mis tuleb võimaluse korral teha ühe tunni jooksul pärast allaneelamist. Samuti tuleks kaaluda maoloputuse manustamist. Aktiivsüsi.
Kvetiapiini üleannustamise korral tuleb refraktaarset hüpotensiooni ravida sobivate meetmetega, nagu intravenoosne vedelik ja / või sümpaatilised mimeetilised ained. Epinefriini ja dopamiini tuleks vältida, kuna beetastimulatsioon võib halvendada hüpotensiooni "kvetiapiini poolt indutseeritud alfa-blokaadi" alguses.
Kuni patsiendi paranemiseni tuleb tagada täpne meditsiiniline järelevalve ja asjakohane jälgimine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antipsühhootikumid; Diasepiin, oksasepiin ja tiasepiin.
ATC -kood: N05A H04
Toimemehhanism
Kvetiapiin on ebatüüpiline antipsühhootiline ravim. Kvetiapiin ja inimese plasmas sisalduv aktiivne metaboliit norketiapiin interakteeruvad laia spektriga neurotransmitteri retseptoritega. Kvetiapiinil ja norketiapiinil on afiinsus aju serotoniinergiliste (5HT2) ja dopamiini D1- ja D2-retseptorite suhtes. Arvatakse, et retseptorite antagonismi kombinatsioon, millel on suurem selektiivsus 5HT2-retseptorite suhtes D2-retseptorite suhtes, aitab arvatavasti kaasa kliinilistele ja antipsühhootilistele omadustele. kvetiapiini, et esile kutsuda ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid (EPS) võrreldes tüüpiliste antipsühhootikumidega.
Kvetiapiinil ja norketiapiinil ei ole "märgatavat afiinsust bensodiasepiini retseptorite suhtes, vaid" kõrge afiinsus histaminergiliste ja alfa-1-adrenergiliste retseptorite suhtes, vähem afiinsust alfa-2-adrenergiliste ja mitmete muskariiniretseptorite suhtes.
Norepinefriini transporteri (NET) pärssimine ja osaline agonisti toime 5HT1A kohtades norketiapiini poolt võib aidata kaasa Quetiapine Mylani kui antidepressandi terapeutilisele efektiivsusele.
Farmakodünaamilised toimed
Kvetiapiin oli aktiivne antipsühhootilise aktiivsuse hindamise testides, näiteks tingimusliku vältimise testis.Samuti on see võimeline blokeerima dopamiinergiliste agonistide toimet, mida hinnatakse nii käitumuslikust kui ka elektrofüsioloogilisest vaatenurgast, ning suurendab dopamiini metaboliitide kontsentratsiooni, mida peetakse D2 retseptori blokeerimise aktiivsuse neurokeemilisteks näitajateks.
Ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) ennustamise prekliinilistes testides erines kvetiapiin tüüpilistest antipsühhootikumidest, esitades ebatüüpilise profiili. Kvetiapiini krooniline manustamine ei põhjusta dopamiinergiliste D2 retseptorite ülitundlikkust. Kvetiapiin indutseerib dopamiini D2 retseptorite blokeerimiseks efektiivsetes annustes ainult nõrga katalepsia. Pärast kroonilist manustamist näitab kvetiapiin selektiivsust limbilise süsteemi suhtes, blokeerides mesolimbilise piirkonna depolarisatsiooni, mõjutamata seejuures nigrostriaalset piirkonda, kus esinevad dopamiinergilised neuronid. Pärast ägeda või sarvkesta manustamist kvetiapiinil on minimaalne kalduvus düstoonilisteks ilminguteks haloperidooliga sensibiliseeritud või ravimivabades ahvides (vt lõik 4.8).
Kliiniline efektiivsus
Skisofreenia
Toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini efektiivsust skisofreenia ravis tõestati 6-nädalases platseebokontrollitud kliinilises uuringus, mis viidi läbi patsientidel, kes vastasid skisofreenia diagnoosimise DSM-IV kriteeriumidele, ning kliinilises uuringus. viivitamatult vabastavat kvetiapiini kuni toimeainet prolongeeritult vabastavat kvetiapiini kliiniliselt stabiilsetel skisofreeniaga ambulatoorsetel patsientidel.
Platseebokontrollitud uuringu esmane tulemusnäitaja oli muutus algtaseme kontrollist PANSS-i üldskoori lõplikuks hindamiseks. Toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini 400 mg / päevas, 600 mg / päevas ja 800 mg / päevas manustamist seostati psühhootiliste sümptomite statistiliselt olulise paranemisega võrreldes platseeboga. 600 mg ja 800 mg annuste toime ulatus oli suurem kui 400 mg annuste puhul.
6-nädalases aktiivses võrdluskontrollitud kliinilises uuringus, milles võrreldi ühelt ravimilt teisele üleminekut, oli esmaseks tulemuse muutujaks nende patsientide osakaal, kellel esines efektiivsuse puudumine, st kes katkestasid uuringu. Terapeutilise efektiivsuse puudumise tõttu või Randomiseerimise järgsetel visiitidel suurenes PANSS-i üldskoor 20% või rohkem. Patsientidel, kes stabiliseerusid toimeainet kiiresti vabastava kvetiapiiniga annustes 400 mg kuni 800 mg, ei muutunud efektiivsus, kui patsiendid lülitati toimeainet prolongeeritult vabastava ravimi samaväärse ööpäevase annuse juurde. kvetiapiini ühekordse annusena.
Pikaajalises uuringus stabiliseeritud skisofreeniahaigetel, keda raviti toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiiniga 16 nädala jooksul, oli toimeainet prolongeeritult vabastav kvetiapiin retsidiivi ennetamisel platseebost efektiivsem. Hinnanguline retsidiivi oht pärast 6-kuulist ravi oli kvetiapiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide rühmas 14,3% ja platseebot saanud patsientidel 68,2%. Keskmine annus oli 669 mg. Toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiinraviga kuni 9 kuud (keskmiselt 7 kuud) ei seostatud täiendavaid ohutusvaatlusi. Eelkõige ei suurenenud sagenenud EPS-iga seotud kõrvaltoimete ja kehakaalu suurenemise teated pikaajalise toimega toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiiniga.
Bipolaarne häire
Mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi ravis kahes monoteraapia kliinilises uuringus näitas kvetiapiin "maniakaalsete sümptomite vähendamisel 3. ja 12. nädalal" platseebost paremat efektiivsust. "Toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini efektiivsust demonstreeriti, näidates erinevusi. täiendavas 3-nädalases uuringus. Toimeainet prolongeeritult vabastavat kvetiapiini manustati annustes 400 kuni 800 mg päevas ja keskmine annus oli ligikaudu 600 mg päevas. Andmed kvetiapiini manustamise kohta koos valproehappe / naatriumvalproaadi (divalproeks) või liitiumiga ägedate mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi korral 3. ja 6. nädalal on piiratud; kuid kombineeritud ravi oli hästi talutav. Andmed näitasid 3. nädalal aditiivset toimet. Teine uuring ei näidanud 6. nädalal aditiivset toimet.
I või II tüüpi bipolaarse häirega seotud depressiivsete episoodidega patsientidel läbi viidud kliinilises uuringus näitas 300 mg ööpäevas toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini manustamine MADRS üldskoori vähendamisel efektiivsust platseeboga võrreldes.
Neljas täiendavas kliinilises uuringus kvetiapiiniga, mis kestsid 8 nädalat I või II bipolaarse häirega seotud mõõduka kuni raske depressiooni episoodidega patsientidel, oli toimeainet kiiresti vabastav kvetiapiin 300 mg ja 600 mg oluliselt parem kui platseebo. keskmine MADRS -skoori ja patsiendi kliinilise ravivastuse paranemine, paranedes MADRS -i üldskooris vähemalt 50% võrreldes algtasemega. 300 mg toimeainet kiiresti vabastava kvetiapiini annuse saanud patsientide ja 600 mg annust saanud patsientide vahel ei täheldatud toime suuruses erinevusi.
Kahe neist uuringutest jätkamise faasis osutus patsientide pikaajaline ravi, mis reageeris ravile 300 mg või 600 mg toimeainet kiiresti vabastava kvetiapiiniga, depressiooni sümptomite, kuid mitte maniakaalsete sümptomite ennetamisel platseeboga võrreldes efektiivne.
Kahes retsidiivide ennetamise uuringus, milles hinnati kvetiapiini ja meeleolu stabilisaatorite toimet maniakaalse, depressiivse või segatüüpi episoodidega patsientidele, oli kombinatsioon kvetiapiiniga parem kui meeleolu stabilisaatorid, "pikendades meeleolu episoodide (maania, või depressiivne). Kvetiapiini manustati kaks korda ööpäevas, kokku 400–800 mg ööpäevas, kombineeritud ravis liitiumi või valproaadiga.
Pikaajalises uuringus (kuni 2-aastane ravi), milles hinnati ägenemiste ennetamist maniakaalsete, depressiivsete või segatüüpi episoodidega patsientidel, näidati, et kvetiapiin on mis tahes episoodi kordumiseni kuluva aja pikendamisel parem kui platseebo. maniakaalne, segatüüpi või depressiivne) I tüüpi bipolaarse häirega patsientidel. Meeleoluga seotud sündmuste arv oli kvetiapiinirühmas vastavalt 91 (22,5%), platseeborühmas 208 (51,5%) ja 95 (26,1%) ) liitiumrühmas. Patsientidel, kes reageerisid kvetiapiinravile, võrreldi kvetiapiinravi jätkamist liitiumile üleminekuga ja tulemused näitasid, et liitiumile üleminek ei näi olevat seotud sellega seotud aja pikenemisega.
DDM -iga seotud suured depressiooni episoodid
Kaks lühiajalist (6-nädalast) uuringut hõlmasid patsiente, kellel oli ilmnenud ebapiisav vastus vähemalt ühele antidepressandile. Kvetiapiin 150 mg ja 300 mg päevas manustatuna täiendava ravina käimasolevale antidepressantravile (amitriptüliin, bupropioon, tsitalopraam, duloksetiin, estsitalopraam, fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin või venlafaksiin) näitasid depressiooni sümptomite vähendamisel paremat efektiivsust kui ainult antidepressantravi , mida näitab MADRS-i üldskoori paranemine (LS keskmine muutus võrreldes platseeboga 2-3,3 punkti).
Pikaajalist efektiivsust ja ohutust DDM-ga patsientidel ei ole täiendava ravina hinnatud, kuid neid parameetreid on hinnatud täiskasvanud patsientidel monoteraapiana (vt allpool).
Järgmised uuringud viidi läbi ainult toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiiniga, kuid toimeainet prolongeeritult vabastav kvetiapiin on näidustatud ainult täiendavaks raviks:
Kolmes neljast lühiajalisest (kuni 8 nädalat) monoteraapia uuringust, mis hõlmasid depressiivseid häireid põdevaid patsiente, näitasid toimeainet prolongeeritult vabastavad kvetiapiinid 50 mg, 150 mg ja 300 mg ööpäevas depressiooni sümptomite vähendamisel paremat efektiivsust kui platseebo. Seda tõendab Montgomery-ààsbergi depressiooni hindamisskaala (MADRS) üldskoori paranemine (keskmine muutus LS vs platseebo 2-4 punkti).
Monoteraapia retsidiivide ennetamise uuringus randomiseeriti depressiooniepisoodiga patsiendid avatud toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiinraviga vähemalt 12 nädala jooksul, et nad saaksid toimeainet prolongeeritult vabastavat kvetiapiini üks kord ööpäevas või platseebot kuni 52 nädala jooksul.Keskmine toimeainet prolongeeritult vabastav kvetiapiini annus randomiseerimise faasis oli 177 mg ööpäevas. Relapsi esinemissagedus oli 14,2% toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiiniga ravitud patsientidel ja 34,4% platseebot saanud patsientidel.
Lühiajalises (9-nädalases) uuringus eakatel dementsusega patsientidel (vanuses 66 kuni 89 aastat), kellel oli suur depressioon, näitas toimeainet prolongeeritult vabastav kvetiapiin, mida manustati paindlikes annustes vahemikus 50 mg kuni 300 mg päevas, efektiivsus platseebo suhtes parem. depressiooni sümptomite vähendamisel, mida tõendab MADRS üldskoori paranemine (LS keskmine muutus vs platseebo -7,54).
Selles uuringus raviti toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiiniga randomiseeritud patsiente annusega 50 mg päevas 1. ja 3. päeval ning seejärel võis annust suurendada 4. päeval 100 mg-ni päevas, 8. päeval 150 mg-ni päevas. Ja kuni 300 mg päevas, sõltuvalt kliinilisest vastusest ja talutavusest. Kvetiapiini toimeainet prolongeeritult vabastav keskmine annus oli 160 mg päevas. Välja arvatud "ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus (vt lõik 4.8 ja" Kliiniline ohutus "allpool), oli toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini üks kord ööpäevas talutavus eakatel patsientidel võrreldav täiskasvanutega (vanuses 18 kuni 65 aastat). üle 75 -aastastest randomiseeritud patsientidest oli 19%.
Kliiniline ohutus
Skisofreenia ja bipolaarse maania lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kokku sarnane platseeboga (skisofreenia: 7,8% kvetiapiini ja 8,0% platseebo puhul; bipolaarne maania: 11, 2% kvetiapiini ja 11,4% Platseeboga ravitud patsientidel täheldati ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedust lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes MDD ja bipolaarse depressiooni kohta platseebot saanud patsientidega võrreldes. platseebokontrollitud lühiajalised kliinilised uuringud bipolaarse depressiooni kohta ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus oli kvetiapiini puhul 8,9% ja platseebo puhul 3,8%. Lühiajalistes platseebokontrollitud monoteraapia kliinilistes uuringutes depressiooni häirega oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kokku 5,4% toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini ja 3,2% platseebo puhul. . Lühiajalises platseebokontrollitud monoteraapia kliinilises uuringus, kus osalesid depressiooniga eakad patsiendid, oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kokku 9,0% kvetiapiini ja 2,3% platseebo puhul. Nii bipolaarse depressiooni kui MDD korral üksikute kõrvaltoimete esinemissagedus (nt akatiisia, ekstrapüramidaalsed häired, treemor, düskineesia, düstoonia, rahutus, tahtmatud lihaste kokkutõmbed, psühhomotoorne hüperaktiivsus ja lihasjäikus) ei ületanud kõigis ravigruppides 4%.
Lühiajalises (3 ... 8 nädala pikkune) ja fikseeritud annusega (50 mg / päevas kuni 800 mg / päevas) platseebokontrollitud uuringutes jäi kvetiapiiniga ravitud patsientide keskmine kaalutõus vahemikku 0,8 kg päevas. Ööpäevane annus 50 mg ja 1,4 kg 600 mg ööpäevase annuse korral (800 mg ööpäevase annuse korral väiksem tõus), võrreldes 0,2 kg platseeboga ravitud patsientidega. 50 mg ööpäevane annus kuni 15,5% 400 mg ööpäevase annuse korral (väiksema tõusuga 600 ja 800 mg ööpäevaste annuste korral). Mg), võrreldes 3,7% platseebot saanud patsientidega.
6-nädalane, randomiseeritud uuring pikaajalise vabanemisega liitiumi ja kvetiapiiniga vs. platseebo ja toimeainet prolongeeritult vabastav kvetiapiin näitasid ägeda maaniaga täiskasvanud patsientidel, et toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini ja liitiumi kombinatsioon põhjustab kõrvaltoimete esinemissagedust sagedamini (63% vs 48% toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini kombinatsiooniga). ekstrapüramidaalsete toimete esinemissagedust täheldati 16,8% -l liitiumilisandite rühma ja 6,6% -l platseebot lisarühma kuuluvatest patsientidest, millest enamus koosnes värisemisest, teatati 15,6% -l liitiumravi saanud patsientidest rühmas ja 4,9% platseebo lisarühmas. Unisuse esinemissagedus oli suurem toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini ja täiendava ravi rühmas. liitium (12,7%) võrreldes toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini ja platseeboga (5,5 %). Lisaks suurenes liitiumilisandite grupis ravitud patsientide protsent (8,0%) ravi lõpus kehakaalu tõusuga (≥7%) võrreldes platseebo lisarühma patsientidega (4,7%).
Pikaajalised retsidiivide ennetamise uuringud hõlmasid avatud perioodi (4 kuni 36 nädalat), mille jooksul patsiente raviti kvetiapiiniga, millele järgnes randomiseeritud ärajätmisperiood, mille jooksul patsiendid randomiseeriti saama kvetiapiini või platseebot. Kvetiapiinile randomiseeritud patsientide keskmine kaalutõus avatud perioodil oli 2,56 kg ja randomiseerimisperioodi 48. nädalal oli keskmine kaalutõus 3,22 kg, võrreldes avatud basaalraviga. Platseeborühma randomiseeritud patsientide keskmine kaalutõus avatud uuringuperioodil oli 2,39 kg ja randomiseerimisperioodi 48. nädalal oli keskmine kaalutõus 0,89 kg, võrreldes avatud basaalraviga.
Platseebo-kontrollitud uuringutes dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel ei olnud tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus 100 patsiendiaasta kohta kvetiapiiniga ravitud patsientidel suurem kui platseebot saanud patsientidel.
Kõikides platseebokontrollitud lühiajalistes monoteraapia kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi patsientidel, kelle neutrofiilide arv oli ≥ 1,5 x 109 / l, oli vähemalt ühe neutrofiilide arvu esinemissagedus 0,5-
Ravi kvetiapiiniga on seostatud kilpnäärmehormoonide taseme väikese annusega seotud langusega. TSH taseme muutuste esinemissagedus oli kvetiapiini puhul 3,2% ja platseebo puhul 2,7%. Nendes kliinilistes uuringutes on T3 või T4 ja TSH taseme vastastikku potentsiaalselt kliiniliselt olulisi nihkeid esinenud harva ja kilpnäärmehormoonide taseme muutused ei ole tavaliselt seotud kliiniliselt sümptomaatilise hüpotüreoidismiga. Üld- ja vaba T4 vähenemine oli maksimaalne kvetiapiinravi esimese kuue nädala jooksul, ilma et pikaajaline ravi enam väheneks. Ligikaudu 2/3 kõigist juhtudest oli kvetiapiinravi lõpetamine seotud "üldise ja vaba T4 toime muutmisega, sõltumata ravi kestusest.
Katarakt / läätse hägusus
Kliinilises uuringus, mille käigus hinnati kvetiapiini (200–800 mg ööpäevas) kataraktogeenset toimet võrreldes risperidooniga (2–8 mg) skisofreenia või skisoafektiivse häirega patsientidel, oli vähemalt 21-kuulise kokkupuutega patsientide protsent, mis näitas, et läätse hägustumise astme tõus ei olnud kvetiapiinirühmas (4%) suurem kui risperidooni rühmas (10%).
Lapsed
Kliiniline efektiivsus
Kvetiapiini efektiivsust ja ohutust hinnati 3-nädalases platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus maania raviks (n = 284 patsienti Ameerika Ühendriikidest, vanuses 10 ... 17 aastat). 45% patsientidest oli täiendav diagnoos Lisaks viidi skisofreenia raviks läbi 6-nädalane platseebokontrollitud uuring (n = 222 patsienti vanuses 13 ... 17 aastat). Mõlemast uuringust jäeti välja patsiendid, kelle kvetiapiinravi ei allunud teadaolevalt. Kvetiapiinravi koosnes algannus 50 mg ööpäevas, suurendatakse 2. päeval 100 mg-ni päevas; seejärel kohandatakse annust järk-järgult, et saavutada soovitud annus (maania 400 ... 600 mg päevas; skisofreenia 400 ... 800 mg päevas), 100 mg päevas, jagatuna kaheks või kolmeks ööpäevaseks manustamiseks.
Mania uuringus oli LM keskmise muutuse erinevus YMRS üldskoori algväärtusest (aktiivne miinus platseebo) -5,21 kvetiapiini 400 mg / päevas ja -6,56 kvetiapiini 600 mg / päevas kohta. Ravivastuse määrad (YMRS paranemine ≥ 50%) oli kvetiapiini 400 mg ööpäevas puhul 64%, 600 mg ööpäevas 58% ja platseeborühmas 37%.
Skisofreenia uuringus oli LS -i keskmise muutuse erinevus algväärtusest PANSS -i üldskooris (aktiivne miinus platseebo) -8,16 kvetiapiini 400 mg / päevas ja -9,29 kvetiapiini 800 mg / päevas kohta.Kvetiapiin ei olnud platseebost parem nii väikese annuse (400 mg / päevas) kui ka suure annuse (800 mg / päevas) raviskeemide osas, arvestades nende patsientide osakaalu, kes reageerisid ravile, mida määratleti kui vähenemist ≥ 30% esialgne koguskoor PANSS skaalal. Suuremad annused põhjustasid nii maania kui ka skisofreenia uuringutes arvuliselt madalama ravivastuse.
Kolmandas lühiajalises platseebokontrollitud monoteraapia uuringus toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiiniga lastel ja noorukitel (10 ... 17 aastat), kellel oli bipolaarne depressioon, ei näidatud efektiivsust.
Puuduvad andmed toime säilimise või kordumise vältimise kohta selles vanuserühmas.
Kliiniline ohutus
Ülalkirjeldatud lühiajalistes pediaatrilistes kvetiapiini kliinilistes uuringutes oli ekstrapüramidaalsete toimete esinemissagedus aktiivses rühmas vs platseebo 12,9% vs 5,3% skisofreenia uuringus, 3,6% vs 1,1% bipolaarse maania uuringus ja 1,1% % vs 0% bipolaarse depressiooni uuringus. Kaalutõusu esinemissagedus ≥7% võrreldes algtasemega aktiivses rühmas võrreldes platseeboga oli skisofreenia ja bipolaarse maania uuringutes 17% vs 2, 5% ja 12,5% Vs 6% bipolaarse depressiooni uuringus. Suitsiidiga seotud sündmuste esinemissagedus aktiivses rühmas vs. platseebo oli 1,4% vs. 1,3% skisofreenia uuringus, 1,0% vs. 0% bipolaarse maania uuringus ja 1,1% vs. 0% bipolaarse depressiooni uuringus.
Bipolaarse depressiooni uuringu ravijärgse jälgimisfaasi pikendamise ajal esines kahel patsiendil veel kaks enesetapuga seotud sündmust; üks neist patsientidest oli sündmuse ajal kvetiapiinravi saanud.
Pikaajaline turvalisus
Avatud ägedate kliiniliste uuringute pikendamine 26 nädala jooksul (n = 380 patsienti) koos kvetiapiini paindlike annustega vahemikus 400 kuni 800 mg päevas andis täiendavaid ohutusandmeid. Lastel ja noorukitel on teatatud vererõhu tõusust ning lastel ja noorukitel sagedamini kui täiskasvanutel on täheldatud söögiisu suurenemist, ekstrapüramidaalseid sümptomeid ja seerumi prolaktiini taseme tõusu (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Kaalutõusu puhul, kui seda kohandada pikaajalise normaalse arengu jaoks, kasutati kliiniliselt oluliste muutuste mõõtmiseks kehamassiindeksi vähemalt 0,5 standardhälbe suurenemist algtasemest; Sellele kriteeriumile vastas 18,3% patsientidest, keda raviti kvetiapiiniga kuni 26 nädalat.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub kvetiapiin hästi. Toimeainet prolongeeritult vabastav kvetiapiin saavutab kvetiapiini ja norquetiapiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni ligikaudu 6 tundi pärast manustamist (Tmax). Aktiivse metaboliidi norkvetiapiini tasakaalukontsentratsiooni tippkontsentratsioon moodustab 35% kvetiapiini kontsentratsioonist.
Kvetiapiini ja norketiapiini farmakokineetika on lineaarne ja annusega proportsionaalne kuni 800 mg üks kord ööpäevas manustatavate annuste puhul. Kui üks kord ööpäevas manustatavat toimeainet prolongeeritult vabastavat kvetiapiini võrreldakse toimeainet kiiresti vabastava kvetiapiinfumaraadi (toimeainet kiiresti vabastava kvetiapiiniga) sama päevase koguannusega, mida manustatakse kaks korda päevas, on plasma kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) samaväärne, kuid maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) on püsiseisundis 13% madalam. Kui toimeainet prolongeeritult vabastavat kvetiapiini võrreldakse toimeainet kiiresti vabastava kvetiapiiniga, on metaboliidi norquetiapiini AUC 18% madalam.
Uuringus, milles uuriti toidu mõju kvetiapiini biosaadavusele, põhjustas kõrge rasvasisaldusega eine statistiliselt olulise pikenenud toimega kvetiapiini Cmax ja AUC suurenemise vastavalt 50% ja 20%. Ei saa välistada, et suure rasvasisaldusega eine mõju preparaadile võib olla suurem. Võrdluseks-kerge eine ei avaldanud kvetiapiini Cmax-le ja AUC-le olulist mõju. Soovitatav on võtta kontrollitud vabanemisega kvetiapiini üks kord. päeval, ilma toiduta.
Levitamine
Kvetiapiin seondub plasmavalkudega ligikaudu 83% ulatuses.
Biotransformatsioon
Pärast radioaktiivselt märgistatud kvetiapiini manustamist metaboliseerub toode ulatuslikult maksas ning seda leidub muutumatul kujul uriinis ja väljaheites kogustes alla 5% lähteühendist.
Läbiviidud uuringud in vitro näitas, et CYP3A4 on esmane ensüüm, mis vastutab kvetiapiini tsütokroom P450 vahendatud metabolismi eest. Norketiapiini toodab ja elimineerib peamiselt CYP3A4.
On näidatud, et kvetiapiin ja mitmed selle metaboliidid (sealhulgas norketiapiin) on nõrgad inhibiitorid in vitro inimese tsütokroom P450 aktiivsusest 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A4. In vitro CYP pärssimist täheldati ainult kontsentratsioonides, mis olid umbes 5–50 korda kõrgemad kui inimestel, kes leidsid annuseid vahemikus 300–800 mg päevas. Nende tulemuste põhjal in vitro Kvetiapiini ja teiste ravimite samaaegne manustamine ei põhjusta tõenäoliselt "teiste ravimite tsütokroom P450 vahendatud metabolismi kliiniliselt olulist pärssimist. Loomkatsetest ilmneb, et kvetiapiin võib indutseerida tsütokroom P450 ensüüme. Kuid tsütokroom P450 spetsiifilises uuringus. patsientidel pärast kvetiapiini manustamist tsütokroom P450 aktiivsuse suurenemist ei täheldatud.
Elimineerimine
Kvetiapiini ja norkvetiapiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt ligikaudu 7 ja 12 tundi.
Ligikaudu 73% radioaktiivselt märgistatud ravimist eritub uriiniga ja 21% väljaheitega, kusjuures alla 5% kogu radioaktiivsusest moodustab muutumatu ravimiga seotud materjali. Inimese plasmas leiduva vaba kvetiapiini ja aktiivse metaboliidi norketiapiini keskmine molaarne osa eritub teatud määral uriiniga
Spetsiaalsed populatsioonid
Tüüp
Kvetiapiini farmakokineetiline profiil ei erine meestel ja naistel.
Eakad kodanikud
Eakatel on kvetiapiini keskmine kliirens ligikaudu 30–50% madalam kui 18–65-aastastel täiskasvanutel.
Neerukahjustus
Kvetiapiini keskmine plasmakliirens on raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min / 1,73 m 2) vähenenud ligikaudu 25%, kuid individuaalsed kliirensi väärtused jäävad tervetel isikutel normaalsesse vahemikku.
Maksakahjustus
Teadaoleva maksakahjustusega (stabiilne alkohoolne tsirroos) patsientidel on kvetiapiini keskmine plasma kliirens vähenenud ligikaudu 25%. Kuna kvetiapiin metaboliseerub ulatuslikult maksas, võib maksakahjustusega patsientidel olla kõrgem plasmakontsentratsioon ja vajada annuse kohandamist (vt lõik 4.2).
Lapsed
Farmakokineetilised andmed võeti 9 lapse vanuses 10 kuni 12 aastat ja 12 noorukit, kes said tasakaalukontsentratsiooni 400 mg kvetiapiini kaks korda päevas. Tasakaalukontsentratsioonis olid lastel ja noorukitel (vanuses 10 kuni 17 aastat) annusega normaliseeritud algühendi kvetiapiini plasmatasemed üldiselt sarnased täiskasvanute omadega, kuigi Cmax lastel oli väärtuste vahemiku ülemises otsas. Aktiivse metaboliidi norketiapiini AUC ja Cmax olid lastel (vanuses 10 ... 12 aastat) vastavalt 62% ja 49% ning noorukitel vastavalt (13 ... 17-aastased) täiskasvanud.
Puuduvad andmed toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini kasutamise kohta lastel ja noorukitel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Genotoksilisuse uuringute seerias in vitro Ja in vivo genotoksilisust ei näidatud. Kliiniliselt olulisel tasemel kokku puutunud laboriloomadel on täheldatud järgmisi muutusi, mida seni ei ole pikaajalistes kliinilistes uuringutes kinnitatud: rottidel täheldati pigmendi ladestumist kilpnääre; ahvidel cynomolgus on teatatud kilpnäärme folliikulite rakkude hüpertroofiast, T3 taseme langusest plasmas, hemoglobiini kontsentratsiooni langusest ning punaste ja valgete vereliblede arvu vähenemisest; Koertel on teatatud läätse hägususest ja kataraktist (katarakti / läätse hägususe kohta vt lõik 5.1).
Embrüo-loote toksilisuse uuringus küülikutel suurenes loote karpaalse / tarsaalse paindumise esinemissagedus.Need toimed ilmnesid emade ekspositsioonitasemetel, mis olid sarnased või veidi kõrgemad kui inimestel maksimaalse terapeutilise annuse korral. Nende leidude tähtsus inimestele on teadmata.
Rottidega läbi viidud fertiilsusuuringus täheldati järgmist: isaste viljakuse ja pseudo-tiinuse vähene vähenemine, pikenenud estrusperioodid, pikenenud prekoitaalne intervall ja vähenenud tiinuse sagedus. Need toimed on seotud kõrgenenud prolaktiini tasemega ega ole inimeste jaoks otseselt asjakohased. paljunemise hormonaalse kontrolli liikide erinevuste tõttu.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tuum
Hüpromelloos 2910
Hüpromelloos 2208
Mikrokristalne tselluloos
Veevaba naatriumtsitraat
Magneesiumstearaat.
Katmine
Titaandioksiid (E171)
Hüpromelloos 2910
Makrogool / PEG 400
Polüsorbaat 80
Kollane raudoksiid (E172) (ainult 50 mg, 200 mg ja 300 mg tabletid)
Punane raudoksiid (E172) (ainult 50 mg, 200 mg ja 300 mg tabletid)
Must raudoksiid (E172) (ainult 50 mg ja 300 mg tabletid).
06.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
• PVC / Aclar - alumiiniumblistrid pappkarpides.
50 mg: 10, 10x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60 või 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
150 mg: 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60 või 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
200 mg: 10, 10x1 (ühikannus perforeeritud blisterpakendiga), 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60, 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 100 või 100x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
300 mg: 10, 10x1 (ühikannus perforeeritud blisterpakendiga), 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60, 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 100 või 100x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
400 mg: 10, 10x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 30, 30x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 60, 60x1 (ühikannus perforeeritud blistriga), 100 või 100x1 (ühikannus perforeeritud blistriga) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid .
• HDPE mahutid 60 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
043057013 - "50 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057025 - "50 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057037 - "50 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI PVC / ACLAR -AL BLISTERIS
043057049 - "150 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057052 - "150 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057064 - "200 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057076 - "200 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057088 - "200 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057090 - "200 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057102 - "300 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057114 - "300 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057126 - "300 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057138 - "300 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057140 - "400 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057153 - "400 MG PIKENDATUD TABLETID" 60 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057165 - "400 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057177-"50 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057189-"50 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057191-"50 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL üheannuselises blistris
043057203 - "50 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI HDPE KONteineris
043057215-"150 MG PIKENDATUD TABLETID"
043057227-"150 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057239 - "150 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI HDPE KONteineris
043057241-"200 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057254-"200 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057266-"200 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL üheannuselises blistris
043057278-"200 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA
043057280 - "200 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI HDPE KONteineris
043057292-"300 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057304-"300 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA
043057316-"300 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057328-"300 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA
043057330 - "300 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI HDPE KONteineris
043057342 - "400 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10 TABLETTI PVC / ACLAR -AL blisterpakendis
043057355-"400 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057367-"400 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057379-"400 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA BLISTERIS
043057381-"400 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100X1 TABLETTI PVC / ACLAR-AL ÜHE ANNUSEGA
043057393 - "400 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI HDPE KONteineris
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2015
.jpg)
.jpg)
