Toimeained: Imipramiin (imipramiinvesinikkloriid)
TOFRANIL 10 mg kaetud tabletid
TOFRANIL 25 mg kaetud tabletid
Miks Tofranili kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Farmakoterapeutiline rühm
Antidepressant - mitteselektiivne monoamiini tagasihaarde inhibiitor.
Terapeutilised näidustused
Täiskasvanud: maniakaal-depressiivse psühhoosi depressiivne faas. Reaktiivne depressioon. Maskeeritud depressioon. Neurootiline depressioon. Depressioon skisofreenilise psühhoosi ajal. Kaasatud depressioonid. Raske depressioon neuroloogiliste haiguste või muude orgaaniliste haiguste käigus.
Vastunäidustused Kui Tofranili ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Ülitundlikkus teiste dibensasepiini rühma kuuluvate tritsükliliste antidepressantide suhtes.
- Ravi samal ajal või eelmise või järgneva kahe nädala jooksul monoamiini oksüdaasi inhibiitori (MAOI) ravimiga (vt "Koostoimed").
- Samaaegne ravi selektiivsete ja pöörduvate MAO-A inhibiitoritega, nagu moklobemiid.
- Glaukoom.
- Eesnäärme hüpertroofia, püloorne stenoos ja muud seedetrakti ja suguelundite kuseteede stenoosivad haigused.
- Maksahaigus.
- Südamepuudulikkus. Müokardi rütmi ja juhtivuse häired. Infarktijärgne taastumisperiood.
- Teadaolev või kahtlustatav rasedus.
- Toitmisaeg.
- Alla 18 -aastased isikud.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tofranili võtmist
Kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Tritsüklilisi antidepressante ei tohi kasutada laste ja alla 18 -aastaste noorukite raviks. Selle vanuserühma laste depressiooniga läbi viidud uuringud ei ole näidanud selle klassi ravimite efektiivsust. Teiste antidepressantidega tehtud uuringud on toonud esile nende ravimitega seotud enesetapu, enesevigastamise ja vaenulikkuse ohu. See risk võib ilmneda ka nende ravimite kasutamisel. tritsüklilised antidepressandid.
Lisaks on tritsüklilised antidepressandid seotud kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riskiga kõigis vanuserühmades. Tuleb meeles pidada, et pikaajalised ohutusandmed laste ja noorukite kohta kasvu, küpsemise ning kognitiivse ja käitumusliku arengu kohta puuduvad.
SUITSIIDI IDEERIMINE / KÄITUMINE
Enesetapp / enesetapumõtted
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetappude (enesetapp / sellega seotud sündmused) suurenenud riskiga. See oht püsib kuni märkimisväärse remissiooni tekkimiseni. Kuna paranemine ei pruugi ilmneda esimestel või vahetutel ravinädalatel, tuleb patsiente tähelepanelikult jälgida kuni paranemiseni. Üldiselt on kliiniline kogemus, et enesetapurisk võib paranemise varases staadiumis suureneda.
Teised psühhiaatrilised seisundid, mille jaoks Tofranil on ette nähtud, võivad samuti olla seotud suitsiidikäitumise suurenenud riskiga. Lisaks võib neid seisundeid seostada raske depressiivse häirega. Seetõttu tuleb teiste depressioonihäiretega patsientide ravimisel järgida samu ettevaatusabinõusid, mida järgitakse teiste psühhiaatriliste häiretega patsientide ravimisel.
Patsientidel, kellel on enesetapukäitumine või -mõtted anamneesis või kellel esineb enne ravi alustamist märkimisväärne enesetapumõte, on suurem enesetapumõtete või -mõtete oht ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Võrreldes platseeboga psühhiaatriliste häirete ravis näitasid antidepressantidega ravitud patsientide suitsiidikäitumise riski kõrgemad kui 25 -aastased patsiendid võrreldes platseeboga.
Narkootikumide ravi antidepressantidega peab alati olema seotud patsientide, eriti kõrge riskiga patsientide hoolika jälgimisega, eriti ravi algfaasis ja pärast annuse muutmist. Patsiente (või hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida ja viivitamatult oma arstile teatada kliinilisest halvenemisest, enesetapukäitumise või -mõtete ilmnemisest või käitumise muutustest.
Nendel patsientidel tuleb kaaluda võimalust raviskeemi muuta, sealhulgas ravi katkestada, eriti kui need sümptomid on rasked, tekivad äkki või ei kuulu patsiendi poolt enne ravi ilmnenud sümptomite hulka (vt ka lõiku "Ravi lõpetamine"). ravi "selles jaotises).
Üleannustamise ohu vähendamiseks tuleks Tofranil'i välja kirjutada minimaalseks tablettideks, mis on kasulikud patsiendi hea juhtimise jaoks.
Muud psühhiaatrilised mõjud
Paljud paanikahoogudega patsiendid on teatanud Tofranil -ravi alguses suurenenud ärevusest (vt "Annus, manustamisviis ja aeg"); see paradoksaalne toime ilmneb väga selgelt ravi esimestel päevadel ja kaob tavaliselt 2 nädala jooksul.
Tritsüklilisi antidepressante kasutavatel skisofreeniaga patsientidel on aeg -ajalt täheldatud psühhootiliste seisundite ägenemist.
Bipolaarse afektiivse häirega patsientidel on tritsükliliste antidepressantidega ravides depressiooni faasis teatatud maania või hüpomaania episoodidest. Nendel juhtudel on vaja vähendada Tofranil'i annust või katkestada ravi ja manustada antipsühhootilisi ravimeid. Vajadusel kontrollige neid episoode. , väikese annusega ravi Tofraniliga võib jätkata.
Eelsoodumusega patsientidel ja eakatel patsientidel võivad tritsüklilised antidepressandid põhjustada ravimitest tingitud psühhoosi (luulusid), eriti öösel, mis kaovad mõne päeva jooksul niipea, kui ravim on lõpetatud.
Südame- ja veresoonkonna häired
Ravi Tofraniliga tuleb ettevaatusega manustada südame -veresoonkonna haigustega, eriti kardiovaskulaarse puudulikkusega, juhtivushäiretega (nt I kuni III astme atrioventrikulaarne blokaad) või arütmiaga patsientidele. Nendel patsientidel ja ka eakatel patsientidel on soovitatav jälgida südame funktsiooni ja elektrokardiograafiat.
Tofranili liiga terapeutiliste annuste kasutamisel on esinenud üksikuid QTc-intervalli pikenemise juhtumeid ning väga harvadel juhtudel ventrikulaarset tahhükardiat ja äkksurma, mis on peamiselt seotud üleannustamisega, aga ka mõnel juhul samaaegse ravi korral, mis iseenesest võib põhjustada pikaajalist QTc intervall (nt tioridasiin).
Enne ravi alustamist on soovitatav kontrollida vererõhku, kuna posturaalse hüpotensiooni või vereringehäiretega patsientidel võib vererõhk langeda.
Krambid
Tritsüklilised antidepressandid võivad alandada krampide läve. Seetõttu on nende kasutamine epilepsiahaigetel ja patsientidel, kellel on muid eelsoodumusega tegureid, nagu erineva etioloogiaga ajukahjustus, neuroleptikumide samaaegne kasutamine, alkoholist hoidumine või krambivastaste omadustega ravimite (nt bensodiasepiinid) kasutamine, on lubatud ainult arsti hoolika järelevalve all. . Krampide tekkimine näib olevat annusest sõltuv, seetõttu ei tohiks soovitatavaid ööpäevaseid annuseid ületada.
Sarnaselt teiste tritsükliliste antidepressantidega peab samaaegset elektrokonvulsioonravi läbi viima ainult eriti kogenud personal.
Antikolinergiline toime
Antikolinergiliste omaduste tõttu tuleb Tofranili kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis suurenenud silmasisene rõhk, kitsa nurga glaukoom või kuseteede retentsioon (nt eesnäärmehaigus).
Tritsükliliste antidepressantide antikolinergiliste omaduste tõttu võib pisaravoolu vähenemine ja limaskestade sekretsiooni kogunemine kontaktläätsedega patsientidel kahjustada sarvkesta epiteeli.
Patsientide teatud kategooriad
Eriti ettevaatlik on tritsükliliste antidepressantide manustamisel raske maksa- või neerufunktsiooni häirega ja neerupealiste kasvajatega (feokromotsütoom, neuroblastoom) patsientidele, kuna võivad tekkida hüpertensiivsed kriisid.
Ettevaatus on vajalik ka kilpnäärme ületalitlusega patsientidel või kilpnäärme preparaate kasutavatel patsientidel, kuna on võimalik südame kõrvaltoimete süvenemine.
Maksapuudulikkusega patsientide puhul tuleb perioodiliselt kontrollida maksaensüümide taset.
Tofranili manustamisel kroonilise kõhukinnisusega patsientidele on soovitatav olla ettevaatlik.Tritsüklilised antidepressandid võivad põhjustada paralüütilist iileust, eriti eakatel või voodihaigetel.
Pikaajaline ravi tritsükliliste antidepressantidega võib suurendada kaariese esinemissagedust, mistõttu on soovitatav pikaajalisel ravil regulaarselt kontrollida.
Valgete vereliblede arv
Kuigi pärast ravi Tofraniliga on esinenud ainult üksikuid valgevereliblede arvu muutusi, on soovitatav perioodiliselt kontrollida verepilti ja jälgida selliste sümptomite nagu palavik ja kurguvalu tekkimist, eriti ravi esimestel kuudel. ja pikaajalise ravi ajal.
Anesteesia
Enne kohalikku või üldanesteesiat tuleb anestesioloogi teavitada, et patsienti ravitakse Tofraniliga (vt „Koostoimed“).
Ravi katkestamine
Kõrvaltoimete võimaliku esinemise tõttu tuleks vältida ravi järsku katkestamist. Kui otsustatakse ravi katkestada, tuleb ravimi annust vähendada nii kiiresti kui võimalik, arvestades siiski, et järsk lõpetamine võib olla seotud teatud sümptomid (vt "Kõrvaltoimed", et kirjeldada Tofranil -ravi katkestamise riske).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Tofranili toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
- Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid: tritsüklilisi antidepressante ei tohi kombineerida MAOI -dega tõsiste kõrvaltoimete (hüpertermia, krambid, hüpertensiivne kriis, müokloonus, erutus, deliirium, kooma) tõttu. Sama ettevaatust tuleb järgida ka MAOI manustamisel pärast eelnevat ravi Tofraniliga. Mõlemal juhul tuleb Tofranili või MAOI -d manustada esialgu väikestes annustes, mida saab seejärel järk -järgult suurendada, jälgides toimet (vt lõik 4.3). Mõned andmed näitavad, et tritsüklilisi antidepressante saab manustada ainult 24 tundi pärast pöörduva toimega MAO A tüüpi inhibiitori, näiteks moklobemiidi, manustamist; siiski tuleb igal juhul järgida 2-nädalast väljapesemisintervalli, kui MAO-A inhibiitorit manustatakse pärast ravi tritsüklilise antidepressandiga.
- Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d): samaaegne manustamine võib põhjustada serotonergilisele süsteemile aditiivset toimet. Fluoksetiin ja fluvoksamiin võivad samuti suurendada imipramiini plasmakontsentratsiooni, põhjustades soovimatuid toimeid.
- Kesknärvisüsteemi pärssivad ained: tritsüklilised antidepressandid võivad rõhutada alkoholi ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite, näiteks uinutite, rahustite, anksiolüütikumide ja anesteetikumide toimet.
- Neuroleptikumid: neuroleptikumide ja tritsükliliste antidepressantide samaaegne manustamine võib põhjustada viimaste plasmakontsentratsiooni tõusu, krambiläve alanemist ja krampide teket. Tioridasiini samaaegne manustamine võib põhjustada raskeid südame rütmihäireid.
- Adrenergiliste neuronite blokaatorid: tritsüklilised antidepressandid blokeerivad guanetidiini ja teiste sarnase toimemehhanismiga hüpotensiivsete ainete sünaptilist taastumist, vähendades nende terapeutilist aktiivsust. Seetõttu on soovitatav antihüpertensiivset ravi vajavatele patsientidele manustada erineva toimemehhanismiga ravimeid. ( diureetikumid, vasodilataatorid või β-blokaatorid).
- Antikoagulandid: Tritsüklilised antidepressandid, pärssides kumariinravimite metabolismi maksas, võivad suurendada antikoagulantide toimet, mistõttu on soovitatav hoolikalt jälgida protrombiini taset plasmas.
- Antikolinergilised ravimid: tähelepanu tuleb pöörata parasümpatolüütiliste ravimite (nt fenotiasiinid, Parkinsoni tõve raviks kasutatavad ravimid, antihistamiinikumid, atropiin, biperideen) kasutamisele, kuna tritsüklilised antidepressandid võivad suurendada nende toimet silmale, kesknärvisüsteemile, soolele. ja põis.
- Sümpatomimeetilised ravimid: ravi ajal ei tohi ravi ajal sümpatomimeetilisi ravimeid (nt adrenaliin, noradrenaliin, isoprenaliin, efedriin, fenüülefriin) manustada, mille mõju, eriti südamele ja vereringele, võib oluliselt rõhutada. Seos imipramiini ja L-dopa vahel soodustab hüpotensiooni ja südame rütmihäirete teket. Patsient peab vältima ka ninakinnisust vähendavate ainete ning astma ja pollinoosi ravis kasutatavate toodete kasutamist, mis sisaldavad sümpatomimeetilisi aineid.
- Kinidiin: tritsüklilisi antidepressante ei tohi kasutada koos kinidiini tüüpi antiarütmikumidega.
- Maksaensüümide indutseerijad: ravimid, mis aktiveerivad maksa monooksügenaasi ensüümsüsteemi (nt karbamasepiin, barbituraadid, fenütoiin, nikotiin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid), võivad kiirendada imipramiini metabolismi ja seega vähendada selle plasmakontsentratsiooni, vähendades seeläbi selle efektiivsust. Lisaks võib fenütoiini ja karbamasepiini kontsentratsioon seerumis suureneda, põhjustades soovimatuid toimeid. Võib osutuda vajalikuks nende ravimite annust kohandada, samal ajal kui erinevad fenotiasiinid, haloperidool ja tsimetidiin võivad nende eliminatsiooni edasi lükata, suurendades nende kontsentratsiooni veres. Imipramiini seondumist plasmavalkudega saab vähendada, konkureerides fenütoiini, fenüülbutasooni, atsetüülsalitsüülhappe, skopolamiini ja fenotiasiinidega.
- Tsimetidiin, metüülfenidaat: kuna need ravimid suurendavad tritsükliliste antidepressantide plasmakontsentratsiooni, tuleb samaaegsel manustamisel nende annust vähendada.
- Östrogeen: on leitud, et östrogeeni samaaegne manustamine võib mõnel juhul põhjustada paradoksaalset toimet, vähendades Tofranili efektiivsust ja suurendades samal ajal toksilisust.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Tofranili võtmise ajal ei soovitata alkohoolseid jooke juua.
HOIDA RAVIMPREPARAADI LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS.
Erihoiatused
See ravim sisaldab sahharoosi ja laktoosi; patsiendid, kes kannatavad teatud suhkrute talumatuse all, peaksid enne ravimi kasutamist nõu pidama oma arstiga.
Rasedus
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Ravimit ei tohi kasutada raseduse ja raseduse kahtluse korral.
Toitmisaeg
Kuna imipramiin ja selle metaboliit desmetüüllimipramiin erituvad väikestes kogustes rinnapiima, tuleb imetavatele naistele ravi Tofranil’iga järk -järgult lõpetada või soovitada patsientidel rinnaga toitmine lõpetada.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Tofranili kasutamine võib põhjustada nägemise ähmastumist, unisust ja muid kesknärvisüsteemi häireid (vt „Kõrvaltoimed“). Seetõttu kahjustab Tofranil võimet juhtida sõidukeid, kasutada masinaid või teha tööd, mis nõuab täiuslikku tähelepanelikkust.
Lisaks võib alkohoolsete jookide või muude ravimite tarvitamine neid toimeid võimendada (vt „Koostoimed“).
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Tofranili kasutada: Annustamine
Annustamine ja manustamisviis tuleb määrata individuaalselt ja kohandada vastavalt patsiendi seisundile. Reeglina tuleks optimaalset toimet saavutada kõige väiksemate efektiivsete annustega ja seejärel järk -järgult ja ettevaatlikult suurendada, eriti eakatel patsientidel või noorukitel, kuna need kaks patsientide kategooriat reageerivad Tofranilile üldiselt märgatavamalt kui keskmise vanusega patsiendid.
Tabletid tuleb alla neelata tervelt, ilma närimiseta.
Täiskasvanud
Depressioonid ja depressiivsed sündroomid
- Haiglaravil viibivad täiskasvanud: alustage 25 mg -ga 3 korda päevas ja suurendage seda järk -järgult 25 mg võrra 200 mg -ni päevas, annust tuleb säilitada seni, kuni ilmneb selge kliiniline paranemine. Rasketel juhtudel võib 300 mg päevas manustada kolmeks annuseks. Säilitusannus, mis määratakse iga patsiendi jaoks aeg -ajalt, on tavaliselt 100 mg päevas.
- Täiskasvanud, kes saavad ambulatoorset ravi: alustage 25 mg-ga 1–3 korda päevas ja suurendage seda järk-järgult kuni 150–200 mg päevas, saavutades selle nädala jooksul; seda annust säilitatakse seni, kuni ilmneb selge kliiniline paranemine. annust järk-järgult vähendades tuleb tavaliselt määrata 50-100 mg päevas.
- Eakad: ravi alguses manustatakse 10 mg ööpäevas, mida suurendatakse järk-järgult, kuni 10 päeva jooksul saavutatakse optimaalne annus 30-50 mg ööpäevas, mis tuleb säilitada kuni ravi lõpuni.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Tofranili
Tofranili üleannustamise nähud ja sümptomid on sarnased teiste tritsükliliste antidepressantidega. Peamised muutused on leitud südame ja neuroloogilisel tasandil. Lastel tuleb Tofranili juhuslikku sissevõtmist mis tahes annuses pidada tõsiseks ja potentsiaalselt surmavaks.
Märgid ja sümptomid
Esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt 4 tunni jooksul pärast ravimi allaneelamist ja jõuavad maksimaalse raskuseni 24 tunni pärast. Imendumise aeglustumise tõttu (antikolinergiliste toimete süvenemine üleannustamise tõttu), pika poolväärtusaja ja ravimi enterohepaatilise ringluse tõttu Patsienti tuleb 4-6 päeva jooksul ohus pidada.
Võib esineda järgmisi märke ja sümptomeid:
- Kardiovaskulaarsüsteem: juhtivushäired, südamepuudulikkus, arütmia, tahhükardia, hüpotensioon, šokk, väga harvadel juhtudel südame seiskumine.
- Kesknärvisüsteem: unisus, stuupor, kooma, ataksia, rahutus, erutus; hüperrefleksia, lihasjäikus koos koreoathetoidsete liigutustega, krambid.
- Muu: müdriaas, higistamine, oksendamine, hingamisdepressioon, tsüanoos, palavik, oliguuria või anuuria. Üksikjuhtudel on esinenud QT -intervalli pikenemist, "torsades de pointes" ja surma üleannustamise järgselt.
Ravi
Spetsiifilist antidooti ei ole, seega on ravi sisuliselt sümptomaatiline ja toetav. Isegi pelk Tofranili üleannustamise kahtlus, eriti lastel, nõuab kohest haiglaravi ja hooldust hoolika järelevalve all vähemalt 72 tundi.
Kui patsient on teadvusel, kutsuge esile oksendamine või tehke maoloputus võimalikult kiiresti. Kui patsient on teadvuseta, ärge kutsuge esile oksendamist ja intubeerige hingetoru enne maoloputust. Neid meetmeid tuleks võtta ka 12 tundi või rohkem pärast üleannustamist, kuna ravimi antikolinergilised omadused võivad mao tühjenemist edasi lükata. Aktiivsöe manustamine võib aidata ravimite imendumist vähendada.
Sümptomeid tuleks ravida kaasaegsete intensiivravi meetoditega, pidevalt jälgides südame tööd, veregaase, elektrolüüte. Vajadusel tuleb rakendada erakorralisi meetmeid, nagu krambivastane ravi, kunstlik hingamine, ajutise südamestimulaatori paigaldamine, lahuste infusioon plasmamahu suurendamiseks, dopamiini või dobutamiini intravenoosne tilguti infusioon, elustamine. Füsiostigmiini manustamist tuleks vältida, kuna on teatatud raske bradükardia, asüstooli ja krampide juhtudest. Peritoneaaldialüüsist ja hemodialüüsist pole kasu, kuna Tofranili plasmakontsentratsioon on madal.
Tofranili ülemäärase annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kõrvaltoimed Millised on Tofranili kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Tofranil põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad, ei ole alati seotud annuse või plasmakontsentratsiooniga ning üldiselt vähenevad ravi jätkamisel või võimalikul annuse vähendamisel. Sageli on soovimatuid toimeid raske eristada depressiooni sümptomitest nagu väsimus, unehäired, erutus, ärevus, kõhukinnisus ja suukuivus. Tõsiste neuroloogiliste või psüühiliste kõrvaltoimete ilmnemine nõuab ravi katkestamist.
Eakad patsiendid on eriti tundlikud antikolinergiliste, neuroloogiliste, psüühiliste ja kardiovaskulaarsete mõjude suhtes. Tegelikult võib neil patsientidel väheneda ravimite metabolismi ja elimineerimise võime, millega kaasneb terapeutiliste annuste korral kõrge plasmakontsentratsiooni saavutamise oht.
Kõrvaltoimed on loetletud esinemissageduse järgi järgmiselt: Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Infektsioonid ja infestatsioonid
Väga harv: hambakaaries.
Vere ja lümfisüsteemi muutused
Väga harv: eosinofiilia, luuüdi depressioon koos leukopeeniaga, agranulotsütoos, trombotsütopeenia ja purpur. Ole nüüd.
Immuunsüsteemi muutused
Väga harv: anafülaktiline reaktsioon.
Endokriinsüsteemi muutused
Väga harv: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom (SIADH).
Ainevahetuse ja toitumise muutused
Väga sage: kehakaalu tõus.
Sage: anoreksia.
Väga harv: veresuhkru muutused, kehakaalu langus.
Psühhiaatrilised häired
Sage: eufooria, rahutus, segasus, deliirium, hallutsinatsioonid, ärevus, erutus, maania, hüpomaania, libiido muutused, unehäired, desorientatsioon.
Harv: psühhootilised häired, enesetapumõtted / -käitumine (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Väga harv: agressiivsus.
Närvisüsteemi muutused
Väga sage: värinad.
Sage: pearinglus, peavalu, sedatsioon, unisus, paresteesia.
Harv: krambid.
Väga harv: müokloonus, ekstrapüramidaalsed häired, ataksia, kõnehäired, EEG kõrvalekalded, insult.
Silma häired
Sage: ähmane nägemine, nägemishäired, vähenenud pisaravool.
Väga harv: müdriaas, glaukoom.
Kuulmis- ja vestibulaarse aparatuuri muutmine
Väga harv: tinnitus.
Südame muutused
Väga sage: siinustahhükardia, EKG kõrvalekalded (nt ST- ja T -laine muutused).
Sage: südame rütmihäired, südamepekslemine, juhtivushäired (nt QRS -kompleksi suurenemine, harude blokeerimine, PQ -trakti muutused).
Väga harv: südamepuudulikkus, QT -intervalli pikenemine, vatsakeste arütmia, vatsakeste tahhükardia, vatsakeste virvendus, "torsades de pointes", müokardiinfarkt, südamepuudulikkus.
Vaskulaarsüsteemi muutused
Väga sage: kuumahood, ortostaatiline hüpotensioon.
Väga harv: purpur, petehhiad, vasospasm, vererõhu tõus.
Hingamissüsteemi, rindkere ja mediastiinumi muutused
Väga harv: allergiline alveoliit (eosinofiiliaga või ilma).
Seedetrakti muutused
Väga sage: suukuivus, kõhukinnisus.
Sage: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
Väga harv: paralüütiline iileus, stomatiit, ebamugavustunne kõhus, keelehaavandid.
Hepatobiliaarse süsteemi muutused
Sage: kõrvalekalded maksafunktsiooni testides.
Väga harv: hepatiit (ikterusega või ilma).
Naha ja nahaaluskoe muutused
Väga sage: hüperhidroos.
Sage: allergiline dermatiit (lööve, urtikaaria, erüteem).
Väga harv: sügelus, valgustundlikkusreaktsioonid, alopeetsia, naha hüperpigmentatsioon.
Neerude ja kuseteede häired
Sage: urineerimishäired.
Väga harv: kusepeetus.
Reproduktiivse süsteemi ja rindade häired
Väga harv: rindade hüpertroofia, galaktorröa.
Üldised häired ja muutused manustamiskohas
Sage: väsimus.
Väga harv: asteenia, turse (lokaalne või üldine), palavik, äkksurm.
Katkestamise sümptomid
Pärast järsku ravi katkestamist või annuse vähendamist ilmnevad tavaliselt järgmised sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, unetus, peavalu, närvilisus ja ärevus (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel"). Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski. mõju.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine
Vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Koostis
Üks 10 mg kaetud tablett sisaldab: Toimeainet: 10 mg imipramiinvesinikkloriidi.
Üks 25 mg kaetud tablett sisaldab: Toimeainet: 25 mg imipramiinvesinikkloriidi.
Abiained: glütserool; laktoosmonohüdraat; magneesiumstearaat; maisitärklis; steariinhape; talk; veevaba kolloidne ränidioksiid; sahharoos; mikrokristalne tselluloos; titaan dioksiid; povidoon; makrogoli; kopovidoon; punane raudoksiid; hüpromelloos.
Ravimvormid ja sisu
Kaetud tabletid. Karp 60 tabletti 10 mg; karbis 50 tabletti 25 mg.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati 2016. aasta jaanuaris.Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TOFRANIL KATTETABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
TOFRANIL 10 mg kaetud tabletid
Üks kaetud tablett sisaldab: Toimeaine: 10 mg imipramiinvesinikkloriidi
TOFRANIL 25 mg kaetud tabletid
Üks kaetud tablett sisaldab: Toimeaine: 25 mg imipramiinvesinikkloriidi.
Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoosmonohüdraat, sahharoos
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Kaetud tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Täiskasvanud
Maniakaal-depressiivse psühhoosi depressiivne faas. Reaktiivne depressioon. Maskeeritud depressioon. Neurootiline depressioon. Depressioon skisofreenilise psühhoosi ajal. Kaasatud depressioonid. Raske depressioon neuroloogiliste haiguste või muude orgaaniliste haiguste käigus.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Annuse ja manustamisviisi peab raviarst määrama individuaalselt ja kohandama patsiendi seisundiga. Reeglina tuleks püüda saavutada optimaalne toime minimaalsete efektiivsete annustega ja seejärel järk-järgult ja ettevaatlikult suurendada, eriti eakatel patsientidel, kuna see patsientide kategooria näitab tavaliselt Tofranili suhtes märgatavamat vastust kui keskmise vanusega patsientidel.
Haiglasse viidud täiskasvanud
Alustage 25 mg -ga 3 korda päevas ja suurendage seda järk -järgult 25 mg võrra 200 mg -ni päevas, mida tuleb jätkata kuni selge kliinilise paranemiseni. Rasketel juhtudel võib 300 mg päevas manustada kolmeks annuseks. Säilitusannus, mis määratakse iga patsiendi jaoks aeg -ajalt, on tavaliselt 100 mg päevas.
Täiskasvanud ambulatoorsel ravil
Alustage 25 mg-ga 1–3 korda päevas ja suurendage seda järk-järgult kuni 150–200 mg / päevas, et saavutada nädala jooksul; seda annust säilitatakse seni, kuni ilmneb selge kliiniline paranemine. annust järk-järgult vähendades on see tavaliselt 50-100 mg päevas.
Eakad kodanikud
Ravi alguses manustatakse 10 mg päevas, mida suurendatakse järk-järgult, kuni 10 päeva jooksul saavutatakse optimaalne annus 30-50 mg ööpäevas, mida tuleb säilitada kuni ravi lõpuni (vt lõik 5.2).
Maksa- ja / või neerukahjustus
Kaugelearenenud maksa- või neerukahjustusega patsientidel tuleb tritsüklilisi antidepressante kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4). Seetõttu tuleb annust vähendada (vt lõik 5.2).
Lapsed
TOFRANILi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud TOFRANILi kasutamine lastel ja noorukitel on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Manustamisviis
Ainult suukaudseks manustamiseks.
Tabletid tuleb alla neelata tervelt, ilma närimiseta.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Teadaolev ülitundlikkus dibensasepiini rühma kuuluvate tritsükliliste antidepressantide suhtes.
Samaaegne või kahe nädala jooksul pärast ravi monoamiini oksüdaasi inhibiitoriga (MAOI) (vt lõik 4.5).
Glaukoom (vt lõik 4.4).
Eesnäärme hüpertroofia, püloorne stenoos ja muud seedetrakti ja urogenitaaltrakti stenoosivad haigused (vt lõik 4.4).
Südamepuudulikkus. Müokardi rütmi ja juhtivuse häired (vt lõik 4.4).
Infarktijärgne taastumisperiood.
Teadaolev või kahtlustatav rasedus (vt lõik 4.6).
Imetamine (vt lõik 4.6).
Alla 18 -aastased isikud (vt lõik 4.2).
Porfüüria.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Enesetapp / enesetapumõtted
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetapu (suitsiidiga seotud sündmused) suurenenud riskiga (vt lõik 4.8). See oht püsib kuni märkimisväärse remissiooni saavutamiseni. Kuna ravi esimestel nädalatel või kauem ei pruugi paranemine ilmneda, tuleb patsiente hoolikalt jälgida, kuni see paraneb. Üldine kliiniline kogemus näitab, et enesetapurisk võib paranemise varases staadiumis suureneda.
Patsientidel, kellel on anamneesis suitsiidiga seotud juhtumeid või kellel esineb enne ravi alustamist märkimisväärseid enesetapumõtteid, on teadaolevalt suurem risk enesetapumõtete või -katsete tekkeks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. antidepressantidega läbi viidud kliiniliste uuringute metaanalüüs võrreldes platseeboga psühhiaatriliste häirete ravis näitas, et antidepressantidega ravitud patsientide vanuserühmas on alla 25-aastastel patsientidel suurenenud suitsidaalse käitumise risk võrreldes platseeboga.
Narkootikumide ravi peab alati olema seotud patsientide, eriti kõrge riskiga patsientide hoolika jälgimisega, eriti ravi varases staadiumis ja pärast annuse muutmist. Patsiente (või hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida kliinilist halvenemist, enesetapukäitumist või mõtteid või ebatavalisi käitumishäireid ning nende sümptomite ilmnemisel pöörduda viivitamatult arsti poole.
Nendel patsientidel tuleb kaaluda võimalust raviskeemi muuta, sealhulgas ravi katkestada, eriti kui need sümptomid on rasked, tekivad äkki või ei ole osa sümptomitest, mille patsient enne ravi esitas (vt ka lõiku „Ravi katkestamine“). ravi ”lõigus 4.4).
Üleannustamise ohu vähendamiseks tuleks Tofranil'i välja kirjutada minimaalseks tablettideks, mis on kasulikud patsiendi hea juhtimise jaoks.
Muud psühhiaatrilised mõjud
Paljud paanikahoogudega patsiendid on teatanud Tofranil -ravi alustamisel suurenenud ärevusest; see paradoksaalne toime ilmneb väga selgelt ravi esimestel päevadel ja kaob tavaliselt 2 nädala jooksul.
Tritsüklilisi antidepressante kasutavatel skisofreeniaga patsientidel on aeg -ajalt täheldatud psühhootiliste seisundite ägenemist.
Bipolaarse afektiivse häirega patsientidel on tritsükliliste antidepressantidega ravitud depressiooni faasis mania või hüpomaania episoode (vt lõik 4.8). Nendel juhtudel on vaja vähendada Tofranil'i annust või katkestada ravi ja manustada antipsühhootilisi ravimeid. nende episoodide jälgimisel võib vajadusel jätkata ravi Tofranil'i väikeste annustega.
Eelsoodumusega patsientidel ja eakatel patsientidel võivad tritsüklilised antidepressandid põhjustada ravimitest tingitud psühhoosi (luulusid), eriti öösel. Need häired kaovad mõne päeva jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist.
Spetsiifiline meeleolu paranemine ilmneb sageli pärast selliste sümptomite nagu unetus või ärevus paranemist. Seda tuleb kaaluda enne ravi katkestamist, et vältida ebaefektiivsust ja ka efektiivse annuse kohandamist.
Südame- ja veresoonkonna häired
Tritsüklilised antidepressandid võivad vähendada südame juhtivust, põhjustades intraventrikulaarset juhtivust, atrioventrikulaarset blokaadi, lamedat T -lainet, ST -segmendi tõusu ja QT -intervalli pikenemist. Tritsüklilised antidepressandid võivad põhjustada tahhükardiat.
Ravi Tofraniliga tuleb südame -veresoonkonna haiguste, kardiomüopaatia ja eakate patsientide puhul manustada ettevaatusega, arvestades selle klassi ravimite tahhükardilist ja hüpotensiivset toimet. Nendel patsientidel on soovitatav jälgida südame funktsiooni ja elektrokardiograafiat.
Ravi Tofraniliga on vastunäidustatud südamepuudulikkusega ning südame rütmi- ja juhtivushäiretega patsientidele (vt lõik 4.3).
Tofranili liiga terapeutiliste annuste kasutamisel on esinenud üksikuid QTc-intervalli pikenemise juhtumeid ning väga harvadel juhtudel ventrikulaarset tahhükardiat ja äkksurma, mis on peamiselt seotud üleannustamisega, kuid ka mõnel juhul samaaegse ravi korral, mis iseenesest võib põhjustada pikenenud QTc -intervall (nt tioridasiin).
Kui ravimit kasutatakse koos ravimitega, mis võivad põhjustada pika QT sündroomi / torsades de pointes'i, võib Tofranil suurendada pika QT sündroomi ja torsades de pointes tekke riski. Seetõttu ei tohi seda koos seda tüüpi ravimitega kasutada (vt lõik 4.5).
Enne ravi alustamist on soovitatav kontrollida vererõhku, kuna posturaalse hüpotensiooni või vereringehäiretega patsientidel võib vererõhk langeda.
Serotoniini sündroom
Serotoniinergilise toksilisuse ohu tõttu on soovitatav järgida soovitatud annust ja teiste serotoniinergiliste ainete samaaegsel manustamisel tuleb annust suurendada ettevaatlikult. Olukordades, kus imipramiini, selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (SSRI-sid) ja mitte-neerupealiste tagasihaarde inhibiitoreid kasutatakse samaaegselt tritsükliliste antidepressantide või teiste serotenergiliste ravimitega, võivad tekkida serotoniinisündroomi sümptomid, nagu käitumishäired (segasus, hüpomania, erutus). närvisüsteemi talitlushäired (kõhulahtisus, külmavärinad, hüperpüreksia, higistamine, vererõhu muutused, iiveldus, oksendamine) ja muutused neuromuskulaarsetes funktsioonides (müokloonus, hüperrefleksia, värin, liigutuste koordineerimise raskused), deliirium ja kooma (vt lõik 4.5).
Krambid
Tritsüklilised antidepressandid võivad alandada krampide läve. Seetõttu on nende kasutamine epilepsiahaigetel ja patsientidel, kellel on muid eelsoodumusega tegureid, nagu erineva etioloogiaga ajukahjustus, neuroleptikumide samaaegne kasutamine, alkoholist hoidumine või krambivastaste omadustega ravimite (nt bensodiasepiinid) kasutamine, on lubatud ainult arsti hoolika järelevalve all. . Krampide tekkimine näib olevat annusest sõltuv, seetõttu ei tohiks soovitatavaid ööpäevaseid annuseid ületada.Krampide tekkimisel tuleb ravi katkestada.
Sarnaselt teiste tritsükliliste antidepressantidega peab samaaegset elektrokonvulsioonravi läbi viima ainult eriti kogenud personal.
Antikolinergiline toime
Antikolinergiliste omaduste tõttu ei tohi Tofranili kasutada glaukoomi, eesnäärme hüpertroofia, püloorse stenoosi ja muude seedetrakti ja kuseteede stenoosiga seotud haiguste korral (vt lõik 4.3).
Tritsükliliste antidepressantide antikolinergiliste omaduste tõttu võib pisaravoolu vähenemine ja limaskestade sekretsiooni kogunemine kontaktläätsedega patsientidel kahjustada sarvkesta epiteeli.
Patsientide teatud kategooriad
Eriti ettevaatlik on tritsükliliste antidepressantide manustamisel raske maksa- või neerufunktsiooni häirega ja neerupealiste kasvajatega (feokromotsütoom, neuroblastoom) patsientidele, kuna võivad tekkida hüpertensiivsed kriisid.
Ettevaatus on vajalik ka kilpnäärme ületalitlusega patsientidel või kilpnäärme preparaate kasutavatel patsientidel, kuna on võimalik südame kõrvaltoimete süvenemine (vt lõik 4.5).
Maksapuudulikkusega patsientide puhul tuleb perioodiliselt jälgida maksafunktsiooni parameetreid (vt lõik 4.2).
Tofranili manustamisel kroonilise kõhukinnisusega patsientidele on soovitatav olla ettevaatlik. Tritsüklilised antidepressandid võivad põhjustada paralüütilist iileust, eriti eakatel või voodihaigetel.
Pikaajaline ravi tritsükliliste antidepressantidega võib suurendada kaariese esinemissagedust, mistõttu on soovitatav pikaajalisel ravil regulaarselt kontrollida.
Ettevaatlik tuleb olla eakatel patsientidel, kes on tundlikumad ortostaatilise hüpotensiooni, sedatsiooni ja võimaliku eesnäärme hüpertroofia suhtes.
Valgete vereliblede arv
Kuigi pärast ravi Tofraniliga on esinenud ainult üksikuid valgevereliblede arvu muutusi ja harvadel juhtudel agranulotsütoosi, on soovitatav perioodiliselt kontrollida vereanalüüse ja kliinilist jälgimist, eriti selliste sümptomite korral nagu palavik ja kurguvalu või muud võimaliku infektsiooniga seotud sümptomid.
Need kontrollid on eriti näidustatud ravi esimestel kuudel ja pikaajalise ravi ajal.
Anesteesia
Enne kohalikku või üldanesteesiat tuleb anestesioloogi teavitada, et patsienti ravitakse Tofraniliga (vt lõik 4.5).
Ravi katkestamine
Tuleb vältida ravi järsku katkestamist võimalike kõrvaltoimete esinemise tõttu. Kui otsustatakse ravi katkestada, tuleb ravimi annust vähendada nii kiiresti kui võimalik, kuid arvestades, et äkiline lõpetamine võib olla seotud selliste sümptomite ilmnemine nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, unetus, peavalu, närvilisus ja ärevus (vt lõik 4.8).
Farmakoloogiline jälgimine
Üleannustamise ohuga patsientidel (eakad patsiendid, samaaegse südame-, maksa- või neeruhaigusega patsiendid), kes on ravi suhtes resistentsed, kellel on väljendunud kõrvaltoimed või kes saavad mitut ravimit, võib osutuda vajalikuks hinnata ravimi kontsentratsioon plasmas.
Lapsed
Tritsüklilisi antidepressante ei tohi kasutada laste ja alla 18 -aastaste noorukite raviks. Selle vanuserühma laste depressiooniuuringud ei ole näidanud selle klassi ravimite tõhusust. Uuringud teiste antidepressantidega, eriti selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega, on toonud esile enesetapu, enesevigastamise ja sellega seotud vaenulikkuse riski. see risk võib ilmneda ka tritsükliliste antidepressantide kasutamisel.
Lisaks on tritsüklilised antidepressandid seotud kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riskiga kõigis vanuserühmades. Tuleb meeles pidada, et pikaajalised ohutusandmed laste ja noorukite kohta kasvu, küpsemise ning kognitiivse ja käitumusliku arengu kohta puuduvad.
Laktoos ja sahharoos
Tofranil kaetud tabletid sisaldavad laktoosi ja sahharoosi.
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, fruktoositalumatus, sahharaasi isomaltaasi puudulikkus, Lappi laktaasi puudus või glükoosi / galaktoosi imendumissündroom, ei tohi seda ravimit võtta.
Ravi ajal Tofraniliga ei soovitata alkohoolseid jooke tarbida (vt lõik 4.7).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid : Tritsüklilisi antidepressante ei tohi kombineerida MAOI -dega tõsiste kõrvaltoimete (hüpertermia, krambid, hüpertensiivne kriis, müokloonus, erutus, deliirium, kooma) tõttu. Sama ettevaatust tuleb järgida ka MAOI manustamisel pärast eelnevat ravi Tofraniliga. Mõlemal juhul tuleb pärast sobivat kahenädalast kahe ravimi vahelist pesemisperioodi Tofranili või MAOI-ravimit manustada esialgu väikestes annustes, mida saab seejärel järk-järgult suurendada, jälgides nende toimet (vt lõik 4.3).
Mõned andmed näitavad, et tritsüklilisi antidepressante saab manustada ainult 24 tundi pärast pöörduva toimega MAO A tüüpi inhibiitori, näiteks moklobemiidi, manustamist; siiski tuleb igal juhul järgida 2-nädalast pesemisintervalli, kui MAO-A inhibiitorit manustatakse pärast ravi tritsüklilise antidepressandiga (vt lõik 4.3).
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI -d) : samaaegne manustamine võib põhjustada serotoniinergilisele süsteemile aditiivset toimet. SSRI -d nagu fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin või tsitalopraam on tugevad CYP2D6 inhibiitorid. Fluvoksamiin on tugev CYP1A2 inhibiitor ja CYP2D6 keskmise taseme inhibiitor.Seetõttu võib SSRI -de kasutamine koos imipramiiniga põhjustada imipramiini plasmakontsentratsiooni suurenemist koos sellega seotud peamiselt kardiovaskulaarsete kõrvaltoimetega. Seetõttu võib osutuda vajalikuks imipramiini annuse kohandamine.
Muud serotoniinergilised ravimid : Samaaegsed rakendused võivad põhjustada serotinergilise süsteemi aditiivseid toimeid. Olukordades, kus imipramiini ja norepinefriini-serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (SNRI) kasutatakse samaaegselt tritsükliliste antidepressantide või teiste serotoniinergiliste ravimitega, nagu liitium, võib tekkida serotoniinisündroom (vt lõik 4.4). Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel.
Kesknärvisüsteemi pärssivad ained Tritsüklilised antidepressandid võivad rõhutada alkoholi ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite, näiteks uinutite, rahustite, anksiolüütikumide ja anesteetikumide toimet.
Neuroleptikumid : neuroleptikumide ja tritsükliliste antidepressantide samaaegne manustamine võib põhjustada viimaste plasmakontsentratsiooni tõusu, krambiläve langetamist ja krampide teket. Tioridasiini samaaegne manustamine võib põhjustada raskeid südame rütmihäireid.
Suukaudne seenevastane ravim, terbinafiin Imipramiini ja tugeva CYP2D6 inhibiitori terbinafiini samaaegne manustamine võib suurendada imipramiini ja desipramiini ekspositsiooni ning kogunemist. Seetõttu võib imipramiin koos terbinafiiniga manustamisel vajada annuse kohandamist.
Adrenergiliste neuronite blokaatorid : tritsüklilised antidepressandid blokeerivad guanetidiini ja teiste hüpertensiivsete ainete, mis toimivad tsentraalselt sarnaste toimemehhanismidega, sünaptilist taastumist, vähendades nende terapeutilist aktiivsust. Seetõttu soovitatakse antihüpertensiivset ravi vajavatele patsientidele (nt diureetikumid, vasodilataatorid) manustada erineva toimemehhanismiga ravimeid. või? -blokeerijad).
Antikoagulandid Tritsüklilised antidepressandid, pärssides kumariini sisaldavate ravimite metabolismi maksas, võivad suurendada antikoagulantide toimet, mistõttu on soovitatav hoolikalt jälgida protrombiini taset plasmas.
Antikolinergilised ravimid : parasümpatolüütiliste ravimite (nt fenotiasiinid, antihistamiinikumid, atropiin, biperideen või muud parkinsonismivastased ravimid) kasutamine on vajalik, kuna tritsüklilised antidepressandid võivad suurendada nende toimet silmale, kesknärvisüsteemile, soolele ja põiele.
Sümpatomimeetilised ravimid Ravi ajal ei tohi manustada sümpatomimeetilisi ravimeid (nt adrenaliin, noradrenaliin, isoprenaliin, efedriin, fenüülefriin), mille mõju, eriti südamele ja vereringele, võib märkimisväärselt rõhutada.
Imipramiini ja L-dopa seos hõlbustab hüpotensiooni ja südame rütmihäirete teket.
Samuti peab patsient vältima ninakinnisust vähendavate ravimite ning astma ja pollinoosi ravis kasutatavate toodete kasutamist, mis sisaldavad sümpatomimeetilisi aineid.
Kinidiin : Tritsüklilisi antidepressante ei tohi kasutada koos kinidiini antiarütmikumidega.
Maksaensüümide indutseerijad Ravimid, mis aktiveerivad maksa monooksügenaasi ensüümsüsteemi (nt karbamasepiin, barbituraadid, fenütoiin, nikotiin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid), võivad kiirendada imipramiini metabolismi ja seetõttu vähendada selle plasmakontsentratsiooni, vähendades seeläbi selle efektiivsust. Lisaks võib fenütoiini ja karbamasepiini kontsentratsioon seerumis suureneda, põhjustades kõrvaltoimeid. Nende ravimite annust võib olla vaja kohandada, samas kui erinevad fenotiasiinid, haloperidool ja tsimetidiin võivad nende eliminatsiooni edasi lükata, suurendades nende kontsentratsiooni veres. Imipramiini seondumist plasmavalkudega saab vähendada, konkureerides fenütoiini, fenüülbutasooni, atsetüülsalitsüülhappe, skopolamiini ja fenotiasiinidega.
Tsimetidiin, metüülfenidaat : kuna need ravimid suurendavad tritsükliliste antidepressantide plasmakontsentratsiooni, tuleb nende samaaegsel manustamisel nende annust vähendada.
Östrogeen : on leitud, et östrogeenide samaaegne manustamine võib mõnel juhul põhjustada paradoksaalset toimet, vähendades Tofranili efektiivsust ja suurendades samal ajal toksilisust.
Ravimid, mis põhjustavad QTc -intervalli pikenemist : QTc -intervalli pikenemine ja torsade de pointes'i tahhükardia esilekutsumine võib olla tingitud imipramiini kombineeritud manustamisest ainega, mis võib pikendada QTc -intervalli (nt tioridasiin, tsisapriid, kotrimoksasool) (vt lõik 4.4).
Kaltsiumikanali blokaatorid Verapamiil ja diltiaseem võivad tõsta imipramiini taset plasmas, kuna see häirib imipramiini metabolismi.
Beeta -blokaatorid Labetalool ja propranolool suurendavad imipramiini plasmakontsentratsiooni.
Kilpnäärme preparaadid : südamega seotud kõrvaltoimete süvenemise võimalus (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Fertiilses eas naised peaksid ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid. Loomkatsed, mis viitavad mõjule rasedusele ja / või embrüo / loote arengule ja / või arengule sünnituse ajal ja pärast seda, on ebapiisavad. Inimestel saadud andmete põhjal kahtlustatakse, et imipramiin võib raseduse ajal manustamisel põhjustada arenguhäireid. Kuna on üksikuid teateid võimaliku seose kohta tritsükliliste antidepressantide kasutamise ja lootele avalduva kahjuliku mõju vahel (arenguhäired), tuleb ravi Tofranil’iga raseduse ajal vältida (vt lõik 4.3).
Imikutel, kelle emad olid Tofranili võtnud kuni sünnituseni, esinesid päeva esimestel tundidel võõrutusnähud, nagu düspnoe, letargia, ärrituvus, koolikud, hüpotensioon või hüpertensioon, värinad või krambid.
Toitmisaeg
Kuna imipramiin ja selle metaboliit desmetüüllimipramiin erituvad rinnapiima, tuleb imetavatele naistele ravi Tofranil’iga järk -järgult lõpetada või soovitada patsientidel rinnaga toitmine lõpetada (vt lõik 4.3).
Viljakus
Andmed puuduvad.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Tofranili võtvaid patsiente tuleb hoiatada nägemise ähmastumise, unisuse, sedatsiooni, pearingluse ja teadvuse hägustumise ning teiste kesknärvisüsteemi häirete võimaliku esinemise eest (vt lõik 4.8). Sellistel juhtudel ei tohi nad juhtida autot, töötada masinatega ega teha tööd, mis nõuab täiuslikku tähelepanelikkust.
Samuti tuleb patsiente hoiatada, et alkohoolsete jookide või muude ravimite tarbimine võib neid toimeid võimendada (vt lõik 4.5).
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad, ei ole alati seotud annuse või plasmakontsentratsiooniga ning üldiselt vähenevad ravi jätkamisel või võimalikul annuse vähendamisel. Sageli on raske eristada kõrvaltoimeid depressiooni sümptomitest nagu väsimus, asteenia, unehäired, rahutus, erutus, ärevus, kõhukinnisus ja suukuivus.
Tõsiste neuroloogiliste või psühhootiliste kõrvaltoimete ilmnemine nõuab ravi katkestamist.
Eakad patsiendid on eriti tundlikud antikolinergiliste, neuroloogiliste, psüühiliste ja kardiovaskulaarsete mõjude suhtes. Tegelikult võib neil patsientidel väheneda ravimite metabolismi ja elimineerimise võime, millega kaasneb terapeutiliste annuste korral kõrge plasmakontsentratsiooni saavutamise oht.
Kõrvaltoimed on loetletud esinemissageduse järgi järgmiselt: Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga harv : eosinofiilia, luuüdi depressioon koos leukopeeniaga, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, adeniit.
Immuunsüsteemi häired
Väga harv : anafülaktilised reaktsioonid
Endokriinsed haigused
Väga harv : antidiureetilise hormooni (SIADH) sobimatu sekretsioon.
Ainevahetus- ja toitumishaigused :
Väga tavaline : ebanormaalne kehakaalu tõus
levinud : närviline anoreksia
Väga harv : kaalukaotus
Psüühikahäired
levinud : eufooria, rahutus, segasus, deliirium, hallutsinatsioonid, ärevus, erutus, maania, hüpomaania (vt lõik 4.4), libiido häired, unehäired, desorientatsioon.
Haruldane : psühhootilised häired.
Väga harv : agressiivsus
Teadmata : enesetapumõtted ja suitsidaalne käitumine (vt lõik 4.4).
Närvisüsteemi häired
Väga tavaline : värinad
levinud : pearinglus, peavalu, sedatsioon, unisus, paresteesia (vt lõik 4.7).
Haruldane : krambid.
Väga harv : müokloonus, ekstrapüramidaalsed häired, ataksia, kõnehäired, insult pooleli.
Teadmata : düsgeusia.
Silma patoloogiad
levinud : hägune nägemine, majutusprobleemid, vähenenud pisaravool.
Väga harv : müdriaas, glaukoom.
Kõrva ja labürindi häired
Väga harv : tinnitus.
Südame patoloogiad
Väga tavaline : siinuste tahhükardia
levinud : arütmia, südamepekslemine, juhtivushäired (nt QRS kompleksi laienemine, nakkeplokk, muutused PQ sektsioonides).
Väga harv : QT -intervalli pikenemine, kardiovaskulaarne puudulikkus, vatsakeste arütmia, vatsakeste tahhükardia, vatsakeste virvendus, torsades de pointes, müokardiinfarkt.
Vaskulaarsed patoloogiad
Väga tavaline : kuumahood, ortostaatiline hüpotensioon.
Väga harv : vasospasm.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga harv : allergiline alveoliit (eosinofiiliaga või ilma).
Seedetrakti häired
Väga tavaline : suukuivus, kõhukinnisus.
levinud : iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
Väga harv : paralüütiline iileus, stomatiit, ebamugavustunne kõhus, keelehaavandid, hambakaaries.
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv : hepatiit (ikterusega või ilma).
Naha ja nahaaluste kudede häired
Väga tavaline : hüperhidroos.
levinud : allergiline dermatiit, lööve, urtikaaria.
Väga harv : sügelus, purpur, petehhiad, valgustundlikkusreaktsioonid, alopeetsia, naha hüperpigmentatsioon.
Neerude ja kuseteede häired
levinud : urineerimishäired.
Väga harv : uriinipeetus.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Väga harv : rindade hüpertroofia (günekomastia), galaktorröa.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
levinud : kurnatus.
Väga harv : asteenia, turse (kohalik või üldine), palavik, äkksurm.
Diagnostilised testid
Väga tavaline : ebanormaalne elektrokardiogramm (nt ST -segmendi ja T -laine muutused).
levinud : kõrvalekalded maksafunktsiooni testides.
Väga harv : ebanormaalne vere glükoosisisaldus, ebanormaalne EEG, pikenenud QT -elektrokardiogramm, vererõhu tõus.
Ravimi ärajätmise sümptomid
Pärast ravi lõpetamist või annuse järsku vähendamist ilmnevad tavaliselt järgmised sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, külmavärinad, higistamine, limaskesta- ja luuvalu, unetus, peavalu, närvilisus, ärrituvus, pearinglus, halb enesetunne ja ärevus. Seetõttu on soovitatav imipramiini annust järk -järgult vähendada, kui ravi ei ole enam vajalik (vt lõik 4.4).
Luumurrud
Epidemioloogilised uuringud, mis viidi läbi peamiselt 50 -aastastel ja vanematel patsientidel, näitavad luumurdude riski suurenemist patsientidel, keda ravitakse selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) ja tritsükliliste antidepressantidega (TCA). Selle riski eest vastutav mehhanism on teadmata.
TCA klassi ravimite kasutamisel on täheldatud ka järgmisi kõrvaltoimeid: närvilisus, düsartria, düskineesia, serotoniinisündroom, minestus, silmade kuivus, impotentsus, kardiomüopaatia.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Üleannustamine
Tofranili üleannustamise nähud ja sümptomid on sarnased teiste tritsükliliste antidepressantidega. Peamised muutused on leitud südame ja neuroloogilisel tasandil. Lastel tuleb Tofranili juhuslikku sissevõtmist mis tahes annuses pidada tõsiseks ja potentsiaalselt surmavaks.
Märgid ja sümptomid
Esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt 4 tunni jooksul pärast ravimi allaneelamist ja jõuavad maksimaalse raskuseni 24 tunni pärast. Imendumise aeglustumise tõttu (antikolinergiliste toimete süvenemine üleannustamise tõttu), pika poolväärtusaja ja ravimi enterohepaatilise ringluse tõttu Patsienti tuleb 4-6 päeva jooksul ohus pidada.
Võib esineda järgmisi märke ja sümptomeid:
Kardiovaskulaarne süsteem : juhtivushäired, südamepuudulikkus, arütmia, tahhükardia, hüpotensioon, šokk, väga harvadel juhtudel südame seiskumine.
Üksikjuhtudel on esinenud torsade de pointes QT -intervalli pikenemist ja surma üleannustamise järgselt.
Kesknärvisüsteem : unisus, stuupor, kooma, ataksia, rahutus, erutus; hüperrefleksia, lihasjäikus koos koreoathetoidsete liigutustega, krambid, teadvuse hägustumine ja serotoniini sündroom.
Muu : hüpotermia, müdriaas, higistamine, suukuivus, oksendamine, kõhukinnisus, hingamisdepressioon, tsüanoos, palavik, oliguuria või anuuria.
Ravi
Spetsiifilist antidooti ei ole, seega on ravi sisuliselt sümptomaatiline ja toetav.
Isegi pelk Tofranili üleannustamise kahtlus, eriti lastel, nõuab kohest haiglaravi ja hooldust hoolika järelevalve all vähemalt 72 tundi.
Kui patsient on teadvusel, kutsuge esile oksendamine või tehke maoloputus võimalikult kiiresti. Kui patsient on teadvuseta, ärge kutsuge esile oksendamist ja intubeerige hingetoru enne maoloputust. Neid meetmeid tuleks võtta ka 12 tundi või rohkem pärast üleannustamist, kuna ravimi antikolinergilised omadused võivad mao tühjenemist edasi lükata. Aktiivsöe manustamine võib aidata ravimite imendumist vähendada.
Sümptomeid tuleb ravida standardsete intensiivravi meetoditega, jälgides pidevalt südame tööd, veregaase, elektrolüüte. Vajadusel tuleb rakendada erakorralisi meetmeid, nagu krambivastane ravi, kunstlik hingamine, ajutise südamestimulaatori paigaldamine, plasma mahu suurendamiseks mõeldud lahuste infusioon, dopamiini või dobutamiini intravenoosne tilguti infusioon, elustamine. Füsiostigmiini manustamist tuleks vältida, kuna on teatatud raske bradükardia, asüstooli ja krampide juhtudest. Peritoneaaldialüüsist ja hemodialüüsist pole kasu, kuna Tofranili plasmakontsentratsioon on madal.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm:
Psühhoanaleptiline antidepressant-mitteselektiivne monoamiini tagasihaarde inhibiitor.
ATC -kood: N06A A02
Toimemehhanism
Imipramiini lai farmakoloogiline spekter hõlmab a-adrenolüütilisi, antihistamiinseid, antikolinergilisi ja antiserotonergilisi omadusi (5-HT retseptorite blokaad). Peamine terapeutiline toime on siiski seotud noradrenaliini (NA) ja serotoniini (NA) tagasihaarde pärssimisega. 5-HT).
Imipramiin kuulub "segatud" tagasihaarde blokaatorite kategooriasse, st pärsib võrdselt nii norepinefriini kui ka serotoniini tagasihaaret.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Imipramiinvesinikkloriid imendub seedetraktis kiiresti ja peaaegu täielikult. Toidu tarbimine ei muuda oluliselt imipramiini biosaadavust.
Pärast imipramiini 50 mg kolm korda ööpäevas suukaudset manustamist 10 päeva jooksul saavutavad imipramiini ja desmetüüllimipramiini plasmakontsentratsioonid stabiilse keskmise staadiumi, vastavalt 33 ... 85 ng / ml ja 43-109 ng / ml.
Imipramiini biosaadavus sõltub patsiendist (see jääb vahemikku 25 kuni 50%). Olulise maksa esmakordse toime tõttu on imipramiini biosaadavus suukaudsel manustamisel parenteraalse manustamisviisiga võrreldes ligikaudu 50% väiksem.
Levitamine
Imipramiin seondub plasmavalkudega ligikaudu 86%. Kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on tihedalt seotud plasmakontsentratsiooniga.
Keskmine jaotusruumala on ligikaudu 21 l / kg kehakaalu kohta.
Imipramiini plasmakliirens pärast intravenoosset manustamist on 1 l / min. Imipramiini eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas sõltub patsiendist ja on vahemikus 9 kuni 20 tundi.
Imipramiin läbib hematoentsefaalbarjääri ja eritub rinnapiima. Imipramiini ja selle metaboliiti desmetüüllimipramiini leidub rinnapiimas kontsentratsioonides, mis on plasmas sarnased.
Biotransformatsioon
Imipramiinil on esmakordne toime ja see metaboliseerub suures osas maksas.
Põhimõtteliselt on imipramiin N-demetüleeritud N-desmetüüllimipramiini kujul (desipramiin) (aktiivne metaboliit) CYP3A4, CYP2C19 ja CYP1A2 kaudu. Imipramiin ja desipramiin hüdrolüüsuvad, mida katalüüsib CYP2D6, moodustades 2-hüdroksümipramiini (aktiivne metaboliit) ja 2-hüdroksidesipramiini (aktiivne metaboliit).
Peamisel metaboliidil, desmetüüllimipramiinil või desipramiinil, on veidi pikem poolväärtusaeg kui lähtemolekulil.Nende kahe molekuli hüdrolüüsimisel tekivad teised aktiivsed metaboliidid, mis inaktiveeritakse konjugeerimise teel glükuroonhappega, mille tulemuseks on vees lahustuvad ained, mis erituvad uriiniga või sapiga.
Elimineerimine
Imipramiin elimineerub verest keskmise poolväärtusajaga 19 tundi.
Umbes 80% eritub uriiniga ja umbes 20% väljaheitega, peamiselt mitteaktiivsete metaboliitide kujul. Muutumatul kujul imipramiini ja desmetüülimipramiini eritub uriiniga vastavalt umbes 5% ja 6%, samas kui ainult väikestes kogustes leidub väljaheites.
Patsientide erikategooriad
Eakatel patsientidel on imipramiini plasmakontsentratsioon vähenenud metaboolse kliirensi tõttu kõrgem kui noortel patsientidel, seetõttu on soovitatav neile anda väiksemaid imipramiini annuseid kui teiste vanuserühmade patsientidel (vt lõik 4.2).
Lastel ei erine kliirensi ja eliminatsiooni poolväärtusaja keskmised väärtused oluliselt täiskasvanutest, kuid individuaalne varieeruvus on suur.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel ei muutunud imipramiini ja konjugeerimata bioloogiliselt aktiivsete metaboliitide eritumine neerude kaudu, samas kui bioloogiliselt mitteaktiivseteks peetavate konjugeeritud metaboliitide plasmakontsentratsioon oli kõrgenenud. Nende andmete kliiniline tähtsus ei ole teada (vt lõik 4.2). .
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Imipramiin ei ole potentsiaalselt mutageenne ega kantserogeenne. Eksperimentaalsed uuringud rottide, hiirte, küülikute ja ahvidega näitasid, et suukaudselt manustatud imipramiin ei ole potentsiaalselt teratogeenne. Suurtes annustes ja parenteraalselt manustatud imipramiiniga läbi viidud katsete käigus leiti tõsist toksilisust emale ja embrüotoksilisust, kuid puudusid lõplikud andmed teratogeensuse kohta.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Glütserool; laktoosmonohüdraat; magneesiumstearaat; maisitärklis; steariinhape; talk; veevaba kolloidne ränidioksiid; sahharoos; mikrokristalne tselluloos; titaan dioksiid; povidoon; makrogoli; kopovidoon; punane raudoksiid; hüpromelloos.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
TOFRANIL 10 mg kaetud tabletid
5 aastat
TOFRANIL 25 mg kaetud tabletid
4 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Puudub.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
TOFRANIL 10 mg kaetud tabletid
Mittetoksiline PVC blister.
Karp sisaldab 60 kaetud 10 mg tabletti.
TOFRANIL 25 mg kaetud tabletid
PVC / PE / PVDC-Al blistrid
Karp sisaldab 50 kaetud 25 mg tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Amdipharm Limited
3 Burlington Road - Dublin 4 - Temple Chambers Iirimaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
TOFRANIL 10 mg kaetud tabletid - 60 tabletti - A.I.C. n. 014969024
TOFRANIL 25 mg kaetud tabletid - 50 tabletti - A.I.C. n. 014969012
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
TOFRANIL 10 mg kaetud tabletid
Esmane autoriseerimine: 11.03.1961
Uuendamine: 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg kaetud tabletid
Esmane kasutusluba: 12.03.1959
Uuendamine: 30.11.2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
15/10/2016