Toimeained: Fesoterodiin
TOVIAZ 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
TOVIAZ 8 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Miks Toviazi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
TOVIAZ sisaldab toimeainena fesoterodiinfumaraati ja kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse antimuskariinideks, mis vähendavad üliaktiivse põie aktiivsust ja mida kasutatakse täiskasvanutel sümptomite raviks.
TOVIAZ ravib üliaktiivse põie sümptomeid nagu
- võimetus kontrollida põie tühjendamisel (uriinipidamatus)
- äkiline soov põit tühjendada (soov urineerida)
- peate oma põit tühjendama tavalisest sagedamini (sagenenud urineerimine)
Vastunäidustused Kui Toviazi ei tohi kasutada
Ärge võtke TOVIAZi
- kui olete fesoterodiini, maapähkli või soja või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (vt lõik 2 „TOVIAZ sisaldab laktoosi ja sojaõli”)
- kui te ei suuda põit täielikult tühjendada (uriinipeetus) - kui teie kõht tühjeneb aeglaselt (mao retentsioon)
- kui teil on silmahaigus, mida nimetatakse suletud nurga glaukoomiks (kõrge vererõhk silmas), mis ei ole piisavalt kontrolli all
- kui teil on liigne lihasnõrkus (myasthenia gravis)
- kui teil on "haavand ja käärsoolepõletik (raske haavandiline koliit)
- kui teil on laienenud või ebanormaalselt laienenud käärsool (laienenud käärsool)
- kui teil on rasked maksaprobleemid.
- kui teil on neeruprobleemid või mõõdukad kuni rasked maksaprobleemid ja te võtate ravimeid, mis sisaldavad mõnda järgmistest toimeainetest: itrakonasool või ketokonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks), ritonaviir, atasanaviir, indinaviir, sakvinaviir või nelfinaviir (viirusevastane ravim AIDS), klaritromütsiin või telitromütsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks) ja nefasodoon (kasutatakse depressiooni raviks).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Toviazi võtmist
Fesoterodiin ei pruugi alati teile sobida. Enne TOVIAZi võtmist pidage nõu oma arstiga, kui teie kohta kehtib mõni järgmistest:
- kui teil on raskusi põie täielikul tühjendamisel (näiteks suurenenud eesnäärme tõttu)
- kui teil on kunagi olnud väljaheite vähenemine või kui teil on tugev kõhukinnisus
- kui teil ravitakse silmahaigust, mida nimetatakse kitsa nurga glaukoomiks
- kui teil on tõsised maksa- või neeruprobleemid, võib arst vajada ravimi annuse kohandamist
- kui teil on haigus, mida nimetatakse autonoomseks neuropaatiaks ja mis ilmneb selliste sümptomitega nagu vererõhu muutused või soole- või seksuaalfunktsiooni häired
- kui teil on seedetrakti haigus, mis mõjutab toidu läbimist ja / või seedimist
- kui teil on kõrvetised või röhitsused
- kui teil on kuseteede infektsioon, võib arst välja kirjutada teatud antibiootikumid.
Südameprobleemid: pidage nõu oma arstiga, kui teil on mõni järgmistest seisunditest
- teil on "ebanormaalne" EKG (südame jälgimine), mida nimetatakse QT -intervalli pikenemiseks, või võtate ravimit, mis seda häiret põhjustab
- teil on aeglane südametegevus (bradükardia)
- kui teil on südamehaigus, mida nimetatakse müokardi isheemiaks (südamelihase verevarustuse vähenemine), ebaregulaarne südametegevus või südamepuudulikkus
- kui teil on hüpokaleemia, mis on väga madala kaaliumisisalduse ilming veres.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele, kuna pole veel kindlaks tehtud, kas see ravim on nende jaoks tõhus ja ohutu.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Toviazi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Arst ütleb teile, kas saate TOVIAZi võtta koos teiste ravimitega.
Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda allpool loetletud ravimit. Nende võtmine samaaegselt fesoterodiiniga võib süvendada selliseid toimeid nagu suukuivus, kõhukinnisus, raskused põie täielikul tühjendamisel või unisus või põhjustada nende esinemist sagedamini.
- ravimid, mis sisaldavad toimeainena amantadiini (kasutatakse Parkinsoni tõve raviks)
- mõned ravimid, mida kasutatakse seedetrakti motoorika suurendamiseks või kõhukrampide või spasmide leevendamiseks ning reisijahaiguste ennetamiseks, näiteks metoklopramiidi sisaldavad ravimid
- mõned psühhiaatriliste haiguste raviks kasutatavad ravimid, näiteks antidepressandid ja neuroleptikumid.
Samuti rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Ravimid, mis sisaldavad mõnda järgmistest toimeainetest, võivad suurendada fesoterodiini lagunemist ja seeläbi vähendada selle toimet: naistepuna (taimne ravim), rifampitsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks), karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal (kasutatakse muu hulgas, "epilepsia" raviks
- ravimid, mis sisaldavad ühte järgmistest toimeainetest, võivad tõsta fesoterodiini taset veres: itrakonasool või ketokonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks), ritonaviir, atasanaviir, indinaviir, sakvinaviir või nelfinaviir (viirusevastased ravimid AIDSi raviks), klaritromütsiin või telitromütsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks), nefasodoon (kasutatakse depressiooni raviks), fluoksetiin või paroksetiin (kasutatakse depressiooni või ärevuse raviks) bupropioon (kasutatakse suitsetamisest loobumiseks või depressiooni raviks), kinidiin (kasutatakse arütmiate raviks) ja tsinakaltseet (kasutatakse hüpertüreoidismi raviks)
- ravimid, mis sisaldavad toimeainet metadooni (kasutatakse tugeva valu ja sõltuvusprobleemide raviks).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke TOVIAZ'i, kui olete rase, kuna fesoterodiini mõju rasedusele ja lootele ei ole teada. Rääkige oma arstiga, kui olete rase või plaanite rasestuda.
Ei ole teada, kas fesoterodiin eritub rinnapiima; seetõttu ei tohi te TOVIAZ -ravi ajal last rinnaga toita.
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
TOVIAZ võib põhjustada nägemise hägustumist, pearinglust ja unisust. Ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid, kui teil tekib mõni neist kõrvaltoimetest.
TOVIAZ sisaldab laktoosi ja sojaõli
TOVIAZ sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
TOVIAZ sisaldab sojaõli. Kui olete maapähklite või soja suhtes allergiline, ärge seda ravimit kasutage.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Toviazi kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
TOVIAZi soovitatav algannus on üks 4 mg tablett ööpäevas. Sõltuvalt teie ravivastusest võib arst suurendada annust ühe 8 mg tabletini ööpäevas.
Tablett tuleb alla neelata tervelt koos klaasi veega. Ärge närige tabletti. TOVIAZi võib võtta koos toiduga või ilma.
Meeldetuletuseks, et peaksite ravimit võtma, võib teil olla abi ravimi võtmisest iga päev samal kellaajal.
Kui te unustate TOVIAZi võtta
Kui te unustate tableti võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub, kuid ärge võtke rohkem kui ühte tabletti päevas. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate TOVIAZi võtmise
Ärge lõpetage TOVIAZi võtmist ilma oma arstiga nõu pidamata, sest kui lõpetate TOVIAZi võtmise, võivad üliaktiivse põie sümptomid tagasi tulla või süveneda.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Toviazi
Kui olete võtnud rohkem tablette kui ette nähtud või kui keegi teine on teie tablette kogemata võtnud, võtke kohe ühendust oma arsti või haiglaga ja näidake neile tablettide pakendit.
Kõrvaltoimed Millised on Toviazi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised
Harva on esinenud tõsiseid allergilisi reaktsioone, sealhulgas angioödeemi. Lõpetage TOVIAZi võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib näo, suu või kõri turse.
Muud kõrvaltoimed
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
Võib tekkida suukuivus. See toime on tavaliselt kerge või mõõdukas. See võib suurendada hammaste lagunemise ohtu. Seetõttu peaksite hambaid harjama regulaarselt kaks korda päevas ja kahtluse korral konsulteerima hambaarstiga.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- kuivad silmad
- kõhukinnisus
- seedehäired (düspepsia)
- liigne pinge või valu põie tühjendamisel (düsuuria)
- pearinglus
- peavalu
- kõhuvalu
- kõhulahtisus
- iiveldus
- unehäired (unetus)
- kurgu kuivus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- kuseteede infektsioon
- unisus
- maitsetundlikkuse häired (düsgeusia)
- pearinglus
- lööve
- naha kuivus
- sügelema
- ebameeldiv tunne kõhus
- gaas soolestikus (kõhupuhitus)
- raskused põie täielikul tühjendamisel (kusepeetus)
- uriini hilinemine (urineerimise hilinemine)
- äärmine väsimus (kurnatus)
- kiire südametegevus (tahhükardia)
- südamepekslemine
- maksaprobleemid
- köha
- nina kuivus
- käre kurk
- happe refluks maos
- ähmane nägemine
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- urtikaaria
- segadus
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida TOVIAZ sisaldab
Toimeaine on fesoterodiinfumaraat.
TOVIAZ 4 mg
- Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 4 mg fesoterodiinfumaraati, mis vastab 3,1 mg fesoterodiinile.
TOVIAZ 8 mg
- Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 8 mg fesoterodiinfumaraati, mis vastab 6,2 mg fesoterodiinile.
Teised koostisosad on:
- Tableti sisu: ksülitool, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, hüpromelloos, glütseriindibeenaat, talk.
- Kate: polüvinüülalkohol, titaandioksiid, makrogool, talk, sojaletsitiin, indigokarmiin -alumiiniumlakk (E132).
TOVIAZi väljanägemise ja pakendi sisu kirjeldus
TOVIAZ 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on helesinised, ovaalsed, mõlemalt poolt väljapoole kumerad, õhukese polümeerikattega ja ühele küljele on pressitud "FS".
TOVIAZ 8 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on sinised, ovaalsed, mõlemalt poolt väljapoole kumerad, õhukese polümeerikattega ja ühele küljele on pressitud "FT".
TOVIAZ on saadaval blisterpakendites, milles on 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ja 100 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.
Lisaks on TOVIAZ saadaval ka HDPE -pudelites, mis sisaldavad 30 või 90 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TOVIAZ PIKENDATUD TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
TOVIAZ 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 4 mg fesoterodiinfumaraati, mis vastab 3,1 mg fesoterodiinile.
TOVIAZ 8 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 8 mg fesoterodiinfumaraati, mis vastab 6,2 mg fesoterodiinile.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
TOVIAZ 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
Üks 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 0,525 mg sojaletsitiini ja 91,125 mg laktoosi.
TOVIAZ 8 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
Üks 8 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 0,525 mg sojaletsitiini ja 58 125 mg laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid.
TOVIAZ 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
4 mg tabletid on helesinised, ovaalsed, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega ja ühele küljele on pressitud FS ".
TOVIAZ 8 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
8 mg tabletid on sinised, ovaalsed, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega ja ühele küljele on pressitud „siglàFT“.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Üliaktiivse põie sündroomiga täiskasvanud patsientidel tekkida võivate sümptomite (sagenenud urineerimine ja / või tungiv tung ja / või tungipidamatus) ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud (sh eakad)
Soovitatav algannus on 4 mg üks kord ööpäevas. Sõltuvalt individuaalsest ravivastusest võib annust suurendada 8 mg -ni üks kord ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 8 mg.
Ravi täielikku toimet täheldati 2 kuni 8 nädala jooksul, mistõttu on soovitatav pärast 8-nädalast ravi üksikpatsiendil efektiivsust uuesti hinnata.
Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga isikutel, kes saavad samaaegset ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, peab TOVIAZi maksimaalne ööpäevane annus olema 4 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 4.5).
Spetsiaalsed populatsioonid
Neeru- ja maksapuudulikkus
Annustamissoovitused neeru- ja maksakahjustusega isikutele, kes ei saa mõõdukaid ja tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid samaaegselt kasutada ja neid ei ole (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.2).
TOVIAZ on vastunäidustatud raske maksakahjustusega isikutel (vt lõik 4.3).
Lapsed
TOVIAZi ohutust ja efektiivsust alla 18 -aastastel lastel ei ole veel tõestatud,
Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Tablette tuleb võtta üks kord päevas koos väikese vedelikuga ja neelata tervelt alla. TOVIAZi võib manustada koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete, maapähklite või soja suhtes
• Kusepeetus
• Maopeetus
• kontrollimatu nurga sulgemise glaukoom
• Myasthenia gravis
• Raske maksapuudulikkus (Child Pugh klass C)
• Tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine mõõduka kuni raske maksa- või neerukahjustusega isikutel
• Raske haavandiline koliit
• Suurenenud käärsool.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
TOVIAZ'i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on:
• Kliiniliselt oluline põie väljavoolu takistus, millega kaasneb kusepeetus (nt kliiniliselt oluline eesnäärme suurenemine eesnäärme healoomulise suurenemise tõttu, vt lõik 4.3).
• Seedetrakti obstruktiivsed häired (nt püloorne stenoos)
• Gastroösofageaalne refluks ja / või samaaegsed ravimid (nt suukaudsed bisfosfonaadid), mis võivad põhjustada või süvendada ösofagiiti
• Seedetrakti motoorika vähenemine
• Autonoomne neuropaatia
• Kontrollitud nurgaga suletud glaukoom
Fesoterodiini määramisel või selle annuse suurendamisel tuleb olla ettevaatlik patsientidel, kes tõenäoliselt suurendavad kokkupuudet aktiivse metaboliidiga (vt lõik 5.1):
- maksapuudulikkus (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2)
- neerupuudulikkus (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2)
- Tugevate või mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne manustamine (vt lõigud 4.2 ja 4.5)
- Tugeva CYP2D6 inhibiitori samaaegne manustamine (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Suurendage annust
Patsientidel, kellel on nende tegurite kombinatsioon, on oodata ravimite ekspositsiooni edasist suurenemist. Patsientide populatsioonides, kus annust saab suurendada 8 mg -ni üks kord ööpäevas, peaks annuse suurendamisele eelnema individuaalse ravivastuse ja taluvuse hindamine.
Enne mis tahes ravi alustamist antimuskariinravimitega tuleb välistada orgaanilised põhjused. Ravimi ohutust ja efektiivsust neurogeense päritoluga detruusori hüperaktiivsusega patsientidel ei ole veel kindlaks tehtud.
Enne ravi alustamist fesoterodiiniga tuleb hinnata muid sagedase urineerimise põhjuseid (südamepuudulikkuse või neeruhaiguse ravi). Kuseteede infektsiooni esinemisel tuleb kasutada sobivat meditsiinilist lähenemist / alustada antibakteriaalset ravi.
Angioödeem
Fesoterodiini kasutamisel on teatatud angioödeemist ja mõnel juhul pärast esimest annust. Angioödeemi tekkimisel tuleb ravi fesoterodiiniga katkestada ja viivitamatult alustada sobivat ravi.
Tugevad CYP3A4 indutseerijad
Fesoterodiini ja tugeva CYP3A4 indutseerija (nt karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, naistepuna) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
QT pikenemine
TOVIAZ'i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on QT-intervalli pikenemise oht (nt hüpokaleemia, bradükardia ja samaaegne QT-intervalli pikendavate ravimite manustamine) ning kellel on anamneesis sellega seotud olemasolev südamehaigus (nt müokardi isheemia, arütmia, südame paispuudulikkus) (vt lõik 4.8). See kehtib eriti tugevate CYP3A4 inhibiitorite võtmise kohta (vt lõigud 4.2, 4.5 ja 5.1).
Laktoos
TOVIAZ toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravimite koostoimed
Fesoterodiini samaaegsel manustamisel koos teiste antimuskariinivastaste ainete ja antikolinergiliste omadustega ravimitega (nt amantadiin, tritsüklilised antidepressandid, mõned neuroleptikumid) tuleb olla ettevaatlik, kuna see võib põhjustada rohkem väljendunud terapeutilisi ja soovimatuid toimeid (nt kõhukinnisus, kuivus), unisus, uriinipeetus).
Fesoterodiin võib vähendada seedetrakti motoorikat stimuleerivate ravimite (nt metoklopromiid) toimet.
Farmakokineetilised koostoimed
Andmed in vitro näitavad, et kliiniliselt oluliste plasmakontsentratsioonide korral ei inhibeeri fesoterodiini aktiivne metaboliit CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 või 3A4 ega indutseeri CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 või 3A4. & EGRAVE; seetõttu ei muuda fesoterodiin tõenäoliselt nende ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite kliirensit.
CYP3A4 inhibiitorid
Tugevad CYP3A4 inhibiitorid
Pärast CYP3A4 inhibeerimist 200 mg ketokonasooli samaaegsel manustamisel kaks korda ööpäevas, suurenesid fezoterodiini aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC väärtused vastavalt 2,0 ja 2,3 korda CYP2D6 ulatuslike metaboliseerijate korral ja 2 korda, 1 CYP2D6 halva metabolismi korral 2,5 korda. Seetõttu tuleb fesoterodiini maksimaalset annust piirata kuni 4 mg -ni, kui seda manustatakse koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt atasanaviir, klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, ketokonasool, nefasodoon, nelfinaviir, ritonaviir (ja kõik ravimid ritonaviiriga võimendatud proteaasi inhibiitoritega), sakvinaviir ja telitromütsiin (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid
Pärast CYP3A4 blokeerimist mõõduka CYP3A4 inhibiitori flukonasooli samaaegsel manustamisel annuses 200 mg kaks korda päevas 2 päeva jooksul suurenesid fezoterodiini aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC väärtused vastavalt ligikaudu 19 % ja 27 %. Mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite (nt erütromütsiin, flukonasool, diltiaseem, verapamiil ja greibimahl) juuresolekul ei ole annuse kohandamine soovitatav.
Nõrgad CYP3A4 inhibiitorid
Nõrkade CYP3A4 inhibiitorite (nt tsimetidiin) toimet ei ole uuritud, eeldatavasti ei ületa see mõõdukate inhibiitorite oma.
CYP3A4 indutseerijad
Pärast CYP3A4 indutseerimist 600 mg rifampitsiini samaaegse manustamisega üks kord ööpäevas vähenesid pärast 8 mg fesoterodiini suukaudset manustamist fesoterodiini aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC väärtused vastavalt ligikaudu 70% ja 75%.
CYP3A4 indutseerimine võib põhjustada subterapeutilisi tasemeid plasmas. CYP3A4 indutseerijate (nt karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, naistepuna) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).
CYP2D6 inhibiitorid
Koostoimeid CYP2D6 inhibiitoritega ei ole kliiniliselt testitud. Aktiivse metaboliidi keskmised Cmax ja AUC väärtused on CYP2D6 halva metabolismi korral 1,7 ja 2,0 korda kõrgemad kui ekstensiivsetel metaboliseerijatel. CYP2D6 inhibiitorite samaaegne manustamine võib põhjustada ravimite kokkupuute suurenemine ja kõrvaltoimete sagenemine. Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine 4 mg -ni (vt lõik 4.4).
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Fesoterodiin ei mõjuta suukaudsete hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite poolt indutseeritud ovulatsiooni pärssimist Fesoterodiini juuresolekul ei toimu muutusi etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli sisaldavate kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite plasmakontsentratsioonides.
Varfariin
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud kliiniline uuring näitas, et 8 mg fesoterodiini üks kord ööpäevas manustamine ei mõjuta oluliselt varfariini ühekordse annuse farmakokineetikat ega antikoagulantide toimet.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Fesoterodiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Fesoterodiini reproduktiivtoksilisuse uuringud loomadel on näidanud minimaalset embrüotoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. TOVIAZi kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas fesoterodiin eritub rinnapiima; seetõttu ei soovitata TOVIAZ -ravi ajal last rinnaga toita.
Viljakus
Fesoterodiini mõju inimese fertiilsusele ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud. Fesoterodiinfumaraat ei mõjutanud hiirte isaste ega emaste viljakust ega mõju loote reproduktiivfunktsioonile ega varasele embrüonaalsele arengule hiirtel (üksikasjad vt lõik 5.3). Fertiilses eas naisi tuleb teavitada viljakust käsitlevate andmete puudumisest ning TOVIAZi tohib välja kirjutada alles pärast individuaalse kasu ja riski hindamist.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
TOVIAZ mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Sõidukite juhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb olla ettevaatlik, sest võivad tekkida sellised kõrvaltoimed nagu hägune nägemine, pearinglus ja unisus (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Fesoterodiini ohutust hinnati platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes, milles osales kokku 2859 üliaktiivse põiega patsienti, kellest 780 said platseebot.
Fesoterodiini farmakoloogiliste omaduste tõttu võib ravi põhjustada kergeid kuni mõõdukaid antimuskariinivastaseid toimeid, nagu suukuivus, silmade kuivus, düspepsia ja kõhukinnisus. Aeg -ajalt võivad tekkida uriinipeetuse episoodid.
Ainus väga levinud kõrvaltoime oli suukuivus, esinemissagedus 28,8% fesoterodiinravi rühmas ja 8,5% platseeborühmas. Enamik kõrvaltoimeid tekkis esimesel ravikuul, välja arvatud need juhtumid, mis on klassifitseeritud kui uriinipeetus või uriinijääkide maht üle 200 ml, mis võivad ilmneda pärast pikaajalist ravi ja mida esines sagedamini isikutel kui naistel.
Kõrvaltoimete tabel
Alljärgnevas tabelis on esitatud platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt saadud ravi kõrvaltoimete esinemissagedus. Kõrvaltoimed on esitatud selles tabelis järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Igas sagedusklassis on kõrvaltoimed teatatud raskusastme vähenemise järjekorras.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Fesoterodiiniga läbi viidud kliinilistes uuringutes teatati maksaensüümide aktiivsuse suurenemisest, mille esinemissagedus ei erinenud platseebo rühmas esinevatest. Seos fesoterodiinraviga on ebaselge.
Elektrokardiogrammid tehti 782 patsiendile, keda raviti 4 mg fesoterodiiniga, 785 patsienti 8 mg fesoterodiiniga, 222 patsienti 12 mg feesoterodiiniga ja 780 platseeboga. Fesoterodiiniga ravitud patsientidel ei erinenud südame löögisagedusega korrigeeritud QT-intervall platseebot saanud patsientide omast. QTc esinemissagedus ≥ 500 ms pärast algväärtust või QTc pikenemine ≥ 60 ms on 1, 9%, 1,3%, 1,4% ja 1,5% vastavalt fesoterodiini 4 mg, 8 mg, 12 mg ja platseebo puhul. Nende andmete kliiniline tähtsus sõltub individuaalsetest riskiteguritest ja patsiendi individuaalsest vastuvõtlikkusest (vt lõik 4.4).
Turuletulekujärgselt on tavaliselt teatatud uriinipeetuse juhtudest, mis nõuavad kateteriseerimist, tavaliselt esimese ravinädala jooksul fezoterodiiniga. Need juhtumid hõlmasid peamiselt eakaid (≥ 65 -aastaseid) meessoost mehi, kellel oli anamneesis eesnäärme healoomuline suurenemine (vt lõik 4.4).
04.9 Üleannustamine
Antimuskariinikumide, sealhulgas fesoterodiini üleannustamine võib põhjustada tõsiseid antikolinergilisi toimeid. Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida EKG -d; QT -intervalli pikenemise kontrollimiseks tuleks võtta ka standardseid toetavaid meetmeid. Fesoterodiini on kliinilistes uuringutes ohutult manustatud annustes kuni 28 mg ööpäevas.
Fesoterodiini üleannustamise korral tuleb patsiente ravida maoloputuse ja aktiivsöega. Sümptomeid tuleb ravida järgmiselt:
- Raske tsentraalne antikolinergiline toime (nt hallutsinatsioonid, tugev erutus): ravige füsiostigmiiniga
- Krambid või märgatav erutus: ravige bensodiasepiinidega
- Hingamispuudulikkus: ravige kunstliku hingamisega
- Tahhükardia: ravige β-blokaatoritega
- Kusepeetus: tegelege kateteriseerimise kasutamisega
- Müdriaas: ravige pilokarpiini silmatilkadega ja / või viige patsient pimedasse ruumi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: uroloogilised ravimid, uriini spasmolüütikumid, ATC -kood: G04B D11.
Toimemehhanism
Fesoterodiin on spetsiifiline konkureeriv muskariiniretseptori antagonist. Mittespetsiifilised plasma esteraasid hüdrolüüsivad selle kiiresti ja ulatuslikult 5-hüdroksümetüülderivaadiks, selle peamiseks aktiivseks metaboliidiks, mis on fesoterodiini peamine farmakoloogiline toimeaine.
Kliiniline efektiivsus ja ohutusFesoterodiini 4 mg ja 8 mg fikseeritud annuste efektiivsust hinnati kahes 12-nädalases randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud 3. faasi uuringus naissoost (79%) ja meessoost (21%) patsientidega.) vanus 58 aastat (vahemikus 19 kuni 91 aastat). 33% patsientidest olid ≥ 65 -aastased ja 11% ≥ 75 -aastased.
Ravi lõppedes vähenes fesoterodiiniga ravitud patsientidel statistiliselt oluliselt urineerimiste arv 24 tunni jooksul ja tungipidamatuse episoodide arv 24 tunni jooksul võrreldes platseeboga. Sarnaselt oli ravivastuse määr (% patsientidest, kes teatasid, et nende seisund on "oluliselt paranenud" või "paranenud", kasutades 4-punktilist terapeutilise kasu skaalat), fesoterodiini kasutamisel oluliselt kõrgem kui platseebo puhul. Lisaks parandas fesoterodiin tühja uriinimahu keskmist muutust urineerimise kohta ja normaalse kontinentsusega päevade arvu keskmist muutust nädalas (vt tabel 1 allpool).
Tabel 1: Keskmised muutused algtasemest ravi lõpuni valitud primaarsete ja sekundaarsete tulemusnäitajate puhul
# esmast tulemusnäitajat
Südame elektrofüsioloogia
Fesoterodiini 4 mg ja 8 mg toimet QT-intervallile hinnati hoolikalt topeltpimedas, randomiseeritud paralleelrühma uuringus, mis viidi läbi platseebo ja positiivse kontrolliga (moksifloksatsiin 400 mg) 261 meessoost ja naissoost vanuses 45 kuni 65 aastat. aastat igapäevase raviga 3 päeva jooksul. Muutused QTc -s võrreldes algväärtusega, mida hinnati Fridericia parandusmeetodiga, ei näidanud mingit erinevust aktiivse ravi ja platseeborühma vahel.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Kuna mittespetsiifilised plasma esteraasid põhjustavad kiiret ja ulatuslikku hüdrolüüsi, ei leitud pärast suukaudset manustamist fesoterodiini sisaldust plasmas.
Aktiivse metaboliidi biosaadavus on 52%. Pärast fesoterodiini ühekordse või korduva annuse 4 mg kuni 28 mg suukaudset manustamist on aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon annusega proportsionaalne. Maksimaalne plasmatase saavutatakse umbes 5 tunni pärast. Terapeutiline plasmakontsentratsioon saavutatakse pärast esimest fezoterodiini manustamist. Pärast mitme annuse manustamist ei teki kumulatsiooni.
Levitamine
Aktiivse metaboliidi seondumine plasmavalkudega on madal, ligikaudu 50% seondub albumiini ja alfa-1 happelise glükoproteiiniga. Keskmine tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala pärast aktiivse metaboliidi intravenoosset infusiooni on 169 l.
Biotransformatsioon
Pärast suukaudset manustamist hüdrolüüsitakse kiiresti ja ulatuslikult fesoterodiin aktiivseks metaboliidiks, mis omakorda metaboliseerub maksas karboksüülmetaboliidiks, karboksüül-N-desisopropüüliks ja N-desisopropüüliks, kaasates CYP2D6 ja CYP3A4. Ükski neist metaboliitidest ei aita oluliselt kaasa fezoterodiini antimuskariinivastasele toimele. Aktiivse metaboliidi keskmised Cmax ja AUC väärtused on nõrkadel CYP2D6 metaboliseerijatel vastavalt 1,7 ja 2,0 korda kõrgemad kui ekstensiivsetel metaboliseerijatel.
Elimineerimine
Maksa metabolism ja eritumine neerude kaudu aitavad oluliselt kaasa aktiivse metaboliidi eliminatsioonile. Pärast fesoterodiini suukaudset manustamist leiti ligikaudu 70%manustatud annusest uriinist aktiivse metaboliidi (16%), karboksüülmetaboliidi (34%), karboksü-N-desisopropüülmetaboliidi (18%) või N-desisopropüülmetaboliidi kujul (1) %) ja väiksem kogus (7%) leiti väljaheitest. Pärast suukaudset manustamist on aktiivse metaboliidi lõplik poolväärtusaeg ligikaudu 7 tundi ja seda piirab imendumise kiirus.
Vanus ja sugu
Nendes alampopulatsioonides ei ole annuse kohandamine soovitatav. Fesoterodiini farmakokineetikat ei mõjuta oluliselt vanus ja sugu.
Lapsed
Fesoterodiini farmakokineetikat ei ole lastel hinnatud.
Neerupuudulikkus
Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel (GFR 30–80 ml / min) suurenevad aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC väärtused vastavalt kuni 1,5 ja 1,8 korda võrreldes tervete isikutega. Raske neerupuudulikkusega (GFR) patsientidel
Maksapuudulikkus
Mõõduka maksakahjustusega (Child Pugh B) patsientidel suurenesid aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC väärtused vastavalt 1,4 ja 2,1 korda võrreldes tervete isikutega. Fesoterodiini farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilistes uuringutes ohutuse farmakoloogia, üldist toksilisust, genotoksilisust ja kantserogeensust, ei täheldatud kliiniliselt olulisi toimeid, välja arvatud need, mis on seotud toimeaine farmakoloogilise toimega.
Reproduktsiooniuuringud on näidanud minimaalset embrüotoksilisust annustele, mis on sarnased emale toksiliste annustega (suurenenud resorptsiooni, implanteerimiseelsete ja implanteerimisjärgsete kadude juhtumid).
Fesoterodiini aktiivse metaboliidi kontsentratsioonid, mis on suuremad kui terapeutilised, näitasid K + ioonide voolu pärssimist inimese eeter-à-go-go-go (hERG) geeni kloonitud kanalites ja toime kestuse pikenemist. potentsiaalne (70 % ja 90 % repolarisatsioon) isoleeritud koerte Purkinje kiududes. Teadlikel koertel, kes said 8 mg fesoterodiini üks kord ööpäevas, ei mõjutanud aktiivne metaboliit QT- ja QTc-intervalle, kui plasmakontsentratsioon oli vähemalt 33 korda suurem kui keskmine maksimaalne vaba plasmakontsentratsioon, mis leiti inimestel, kes olid laialdased metaboliseerijad, ja 21 korda kõrgem kui CYP2D6 halva metaboliseerijana tunnustatud isikutel.
Fertiilsuse ja varase embrüonaalse arengu uuringus hiirtel ei mõjutanud fesoterodiin isaste ega emaste fertiilsust suurima annuse, st 45 mg / kg / päevas. Fesoterodiin ei mõjutanud hiirtel emaslooma mittetoksiliste annuste kasutamisel reproduktiivfunktsiooni ega loote varajast embrüonaalset arengut, kuigi toksilise annuse korral teatati kergelt kollaste kehade, implanteerimiskohtade ja elujõuliste loote vähenemisest. Emasel 45 mg / kg / päevas. Mõlemad annused, millel puudub toime (Tähelepanuta efekti tase - NOEL) emal ja NOEL väärtus reproduktsioonile ja embrüonaalse arengu varases staadiumis oli mõlemad 15 mg / kg päevas. AUC põhjal oli süsteemne ekspositsioon hiirtel maksimaalse soovitatava annuse (MRHD) korral 0,6–1,5 korda kõrgem kui inimestel, samas kui maksimaalset plasmakontsentratsiooni oli hiirte ekspositsioon 5–9 korda suurem.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Ksülitool
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Hüpromelloos
Glütseriin dibeenaat
Talk
Kattekile
Polüvinüülalkohol
Titaandioksiid (E171)
Makrogool
Talk
Soja letsitiin
Alumiiniumist järv, mis sisaldab indigokarmiini (E132)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
TOVIAZ 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
TOVIAZ 4 mg tabletid on pakendatud alumiinium-alumiinium blistritesse, karpides, mis sisaldavad 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 või 100 tabletti. Lisaks on TOVIAZ 4 mg tabletid pakitud HDPE -pudelitesse, mis sisaldavad 30 või 90 tabletti.
TOVIAZ 8 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
TOVIAZ 8 mg tabletid on pakendatud alumiinium-alumiinium blistritesse, karpides, mis sisaldavad 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 või 100 tabletti. Lisaks on TOVIAZ 8 mg tabletid pakitud HDPE -pudelitesse, mis sisaldavad 30 või 90 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Limited
Ramsgate'i tee
Võileib
Kent CT13 9NJ
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
TOVIAZ 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
EL / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EL/1/07/386/011
038699118
EL / 1/07/386 / 013-014
EL/1/07/386/017
EL/1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid:
EL / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EL/1/07/386/012
038699120
EL / 1/07/386 / 015-016
EL/1/07/386/018
EL/1/07/386/020
038699207
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. aprill 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 20. aprill 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
15. september 2012
