Toimeained: Anastrosool
Arimidex 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Arimidexi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Arimidex sisaldab ainet nimega anastrosool, mis kuulub aromataasi inhibiitorite rühma. Arimidexi kasutatakse rinnavähi raviks postmenopausis naistel.
Arimidex vähendab organismis toodetud hormoonide - östrogeenide - hulka, mis blokeerib teie kehas loodusliku aine (ensüümi), mida nimetatakse aromataasiks.
Vastunäidustused Kui Arimidexi ei tohi kasutada
Ärge võtke Arimidexi:
- kui te olete allergiline anastrosooli või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes
- kui te olete rase või toidate last rinnaga (vt lõik "Rasedus ja imetamine").
Ärge võtke Arimidexi, kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta. Kahtluse korral pidage enne Arimidexi võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Arimidexi võtmist
Enne Arimidexi võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:
- kui teil on endiselt menstruatsioon ja te pole veel menopausis.
- kui te võtate tamoksifeeni või östrogeeni sisaldavaid ravimeid (vt lõik "Muud ravimid ja ARIMIDEX").
- kui teil on või on kunagi olnud seisund, mis mõjutab teie luude tugevust (osteoporoos).
- kui teil on maksa- või neeruprobleemid.
Kui te pole kindel, kas midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne Arimidexi võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Kui olete haiglaravil, rääkige meditsiinitöötajatele, et võtate Arimidexi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Arimidexi toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid.
Nende hulka kuuluvad ravimid, mida saate osta ilma retseptita, ja taimsed ravimid. Seda seetõttu, et Arimidex võib mõjutada mõnede ravimite toimet ja mõned ravimid võivad mõjutada Arimidexi.
Ärge võtke Arimidexi, kui te võtate juba mõnda järgmistest ravimitest:
- Mõned rinnavähi raviks kasutatavad ravimid (selektiivsed östrogeeni retseptori modulaatorid), näiteks tamoksifeeni sisaldavad ravimid. Seda seetõttu, et need ravimid võivad takistada Arimidexi nõuetekohast toimet.
- Östrogeeni sisaldavad ravimid, näiteks hormoonasendusravi (HAR).
Kui mõni neist kehtib teie kohta, küsige nõu oma arstilt või apteekrilt. Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate järgmisi ravimeid:
- Ravim, mida tuntakse kui "LHRH analoogi". Siia kuuluvad gonadoreliin, busereliin, gosereliin, leuproreliin ja triptoreliin. Neid ravimeid kasutatakse rinnavähi, teatud naiste (günekoloogiliste) haiguste ja viljatuse raviks.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Arimidexi, kui olete rase või toidate last rinnaga. Kui te rasestute, lõpetage Arimidex ja pidage nõu oma arstiga.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Arimidex ei mõjuta tõenäoliselt teie võimet juhtida autot või käsitseda tööriistu või masinaid. Siiski võivad mõned inimesed Arimidexi võtmise ajal aeg -ajalt nõrkust või unisust tunda. Kui see juhtub, küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.
Arimidex sisaldab laktoosi
Arimidex sisaldab laktoosi, teatud tüüpi suhkrut. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Arimidexi kasutada: Annustamine
Võtke Arimidexi alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Soovitatav annus on üks tablett üks kord päevas.
- Proovige tabletti võtta iga päev samal kellaajal.
- Neelake tablett tervelt alla koos veega.
- Pole tähtis, kas te võtate Arimidexi enne, pärast või pärast sööki.
Jätkake Arimidexi võtmist nii kaua, kui arst või apteeker on teile öelnud. See on pikaajaline ravi ja võib vajada mitu aastat. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Arimidexi ei tohi anda lastele ja noorukitele.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Arimidexi
Kui te võtate Arimidexi rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate Arimidexi rohkem kui ette nähtud, rääkige sellest kohe oma arstile.
Kui te unustate Arimidexi võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmine annus nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust (kaks annust korraga), kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Arimidexi võtmise
Ärge lõpetage tablettide võtmist, kui arst ei ole seda öelnud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Arimidexi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- Peavalu.
- Kuumad hood.
- Iiveldus (iiveldus).
- Lööve.
- Liigesevalu või jäikus.
- Liigeste põletik (artriit).
- Nõrkuse tunne.
- Luutiheduse vähenemine (osteoporoos).
Sagedased kõrvaltoimed (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st)
- Söögiisu kaotus.
- Kolesteroolina tuntud rasvhappe sisalduse tõus või tõus veres, mida saab kontrollida vereanalüüsiga.
- Unisus.
- Karpaalkanali sündroom (kipitus, valu, külmatunne käe osades).
- Naha kõdistamine, kipitus või tuimus, maitsetundlikkuse kaotus / puudumine.
- Kõhulahtisus.
- Iiveldus (oksendamine).
- Muutused teie maksa tööga seotud vereanalüüsides.
- Juuste hõrenemine (juuste väljalangemine).
- Allergilised (ülitundlikkus) reaktsioonid, sealhulgas näole, huultele ja keelele.
- Luuvalu.
- Tupe kuivus.
- Verejooks tupest (tavaliselt esimestel ravinädalatel - kui veritsus jätkub, pidage nõu oma arstiga).
- Lihasvalu.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
- Muutused teatud vereanalüüsides, mis näitavad teie maksa tööd (gamma-GT ja bilirubiin).
- Maksa põletik (hepatiit).
- Urtikaaria.
- Tõmmake sõrmed kokku (seisund, mille korral üks teie sõrmedest või pöidlast võtab kõvera asendi).
- Suurendage kaltsiumi sisaldust veres. Kui teil tekib iiveldus, oksendamine ja janu, rääkige sellest oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, sest võib -olla tuleb teha vereanalüüse.
Harva esinevad kõrvaltoimed (esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st)
- Ebatavaline nahapõletik, mille hulka võivad kuuluda punased laigud või villid.
- Ülitundlikkusest tingitud nahapunetus (selle põhjuseks võib olla allergiline või anafülaktiline reaktsioon).
- Kapillaaride põletik, mis põhjustab naha punast või lillat värvimuutust. Väga harva võib tekkida valu liigestes, maos ja neerudes; see on tuntud kui "Henoch Schönleini purpur".
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 inimesel 10 000 -st)
- Äärmiselt raske nahareaktsioon, millega kaasnevad haavandid või villid nahal. Seda nimetatakse "Stevensi-Johnsoni sündroomiks".
- Allergiline (ülitundlikkus) reaktsioon koos kõritursega, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi. Tuntud kui "angioödeem". Kui mõni neist juhtub, helistage kiirabi või pöörduge kohe arsti poole - võib osutuda vajalikuks kiireloomuline arstiabi.
Mõju luudele
Arimidex vähendab östrogeeniks nimetatavate hormoonide hulka organismis. See võib vähendada luude mineraalainete sisaldust; seetõttu võivad luud olla vähem tugevad ja luumurdudele vastuvõtlikumad. Arst jälgib neid riske vastavalt ravijuhistele. postmenopausis naiste tervis. Konsulteerige oma arstiga nende riskide ja ravivõimaluste kohta.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis asub Itaalia ravimiameti veebisaidil: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoidke tablette turvalises kohas, kus lapsed neid ei näe ega pääse kätte. Tabletid võivad olla neile ohtlikud.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoidke tablette originaalpakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Arimidex sisaldab
- Toimeaine on anastrosool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg anastrosooli.
- Abiained on: laktoosmonohüdraat, povidoon, naatriumtärklisglükolaat, magneesiumstearaat, hüpromelloos, makrogool 300 ja titaandioksiid.
Kuidas Arimidex välja näeb ja pakendi sisu
Õhukese polümeerikattega tabletid on valged, ümmargused, kaksikkumerad, ligikaudu 6,1 mm, mille ühel küljel on tähis "A" ja teisel küljel "Adx1".
Arimidex on saadaval 28 tabletti sisaldavates blisterpakendites.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ARIMIDEX 1 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg anastrosooli.
Teadaolevat toimet omavad abiained
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 93 mg laktoosmonohüdraati (vt lõik 4.4).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on ligikaudu 6,1 mm ja mille ühel küljel on tähis "A" ja teisel küljel "Adx1".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Arimidex on näidustatud:
• Hormooniretseptor -positiivse kaugelearenenud rinnavähi ravi postmenopausis naistel.
• Hormooniretseptor -positiivse invasiivse rinnavähi varajases staadiumis adjuvantravi menopausijärgsetel naistel.
• Hormooniretseptor -positiivse invasiivse rinnavähi varajases staadiumis adjuvantravi menopausijärgses eas naistel, kes on saanud tamoksifeeni adjuvantravi 2 või 3 aastat.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Arimidexi soovitatav annus täiskasvanutele, sealhulgas eakatele, on üks 1 mg tablett üks kord ööpäevas.
Hormooniretseptor -positiivse varajase invasiivse rinnavähiga naistel, kellel on menopausijärgne periood, on soovitatav adjuvantravi kestus 5 aastat.
Spetsiaalsed populatsioonid
Lapsed
Arimidexi ei soovitata lastele ja noorukitele ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Neerupuudulikkus
Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav. Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb Arimidexi manustada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksapuudulikkus
Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav. Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Arimidexi tuleb võtta suu kaudu.
04.3 Vastunäidustused
Arimidex on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
• Rasedus või rinnaga toitvad naised.
• Patsiendid, kellel on teadaolev ülitundlikkus anastrosooli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Üldiselt
Arimidexi ei tohi kasutada menopausieelsetel naistel. Menopaus tuleb biokeemiliselt kindlaks teha (luteiniseeriva hormooni [LH], folliikuleid stimuleeriva hormooni [FSH] ja / või östradiooli taseme abil) patsientidel, kellel on menopausi seisundis kahtlusi. Andmed, mis toetavad Arimidexi kasutamist koos LHRH -ga analoogid.
Arimidexi samaaegset manustamist tamoksifeeni või östrogeeni sisaldavate ravimitega tuleb vältida, kuna see võib vähendada selle farmakoloogilist toimet (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Mõju luude mineraalsele tihedusele
Kuna Arimidex alandab ringleva östrogeeni taset, võib see põhjustada luude mineraalse tiheduse vähenemist ja sellega kaasnevat luumurdude riski suurenemist (vt lõik 4.8).
Osteoporoosiga või osteoporoosi riskiga naistel tuleb ravi alguses ja pärast seda regulaarsete ajavahemike järel hinnata luude mineraalset tihedust. Kaaluda võib spetsiifiliste ravimeetodite, nt bisfosfonaatide kasutamist, kuna need võivad peatada Arimidexi põhjustatud luude mineraalse tiheduse edasise vähenemise postmenopausis naistel (vt lõik 4.8).
Maksapuudulikkus
Arimidexi ei ole hinnatud mõõduka või raske maksakahjustusega rinnavähiga patsientidel. Maksakahjustusega isikutel võib annust suurendada iga patsiendi kohta eraldi.
Neerupuudulikkus
Arimidexi ei ole hinnatud raske neerupuudulikkusega rinnavähiga patsientidel. Raske neerukahjustusega (GRF) patsientidel ei suurenenud anastrosooli ekspositsioon
Lapsed
Arimidexi ei soovitata kasutada tüdrukutel ja noorukitel, kuna ohutus ja efektiivsus selles patsiendirühmas ei ole tõestatud (vt lõik 5.1).
Arimidexi ei tohi kasutada kasvuhormooni puudulikkusega isastel lastel kasvuhormoonravi lisana. Efektiivsust ei ole tõestatud ja ohutus ei ole keskses kliinilises uuringus tõestatud (vt lõik 5.1). Kuna anastrosool vähendab östradiooli taset, ei tohiks Arimidexi kasutada kasvuhormooni puudulikkusega tüdrukutel kasvuhormoonravi lisana. Pikaajalised ohutusandmed laste ja noorukite kohta puuduvad.
Ülitundlikkus laktoosi suhtes
See toode sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Anastrosool pärsib in vitro CYP, 1A2, 2C8 / 9 ja 3A4. Kliinilised uuringud antipüriini ja varfariiniga näitavad, et 1 mg anastrosool ei inhibeeri oluliselt antipüriini ja R- ja S-varfariini metabolismi, mis näitab, et Arimidexi samaaegne manustamine koos teiste ravimitega ei põhjusta tõenäoliselt kliiniliselt CYP ensüümi vahendatud koostoimet. .
Anastrosooli metabolismi vahendavaid ensüüme ei ole kindlaks tehtud. Tsimetidiin, nõrk, mittespetsiifiline CYP ensüümide inhibiitor, ei muuda anastrosooli plasmakontsentratsiooni. Tugevate CYP inhibiitorite toime ei ole teada.
Kliiniliste uuringute ohutusandmete läbivaatamisel ei ilmnenud kliiniliselt olulisi koostoimeid Arimidexiga ravitud patsientidel ja samaaegselt teiste tavaliselt välja kirjutatud ravimitega. Kliiniliselt olulisi koostoimeid bisfosfonaatidega ei ole (vt lõik 5.1).
Arimidexi samaaegset manustamist tamoksifeeni või östrogeeni sisaldavate ravimitega tuleb vältida, kuna see võib vähendada selle farmakoloogilist toimet (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad andmed Arimidexi kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Arimidex on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Imetamine
Puuduvad andmed Arimidexi kasutamise kohta imetamise ajal. Arimidex on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Viljakus
Arimidexi toimet inimeste fertiilsusele ei ole uuritud Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Arimidex ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kuna Arimidexi kasutamisel on teatatud asteeniast ja unisusest, tuleb nende sümptomite püsimisel olla autojuhtimisel või masinatega töötamisel ettevaatlik.
04.8 Kõrvaltoimed
Järgnev tabel kirjeldab kliiniliste uuringute, turuletulekujärgsete uuringute või spontaansete teadete kõrvaltoimeid. Kui ei ole täpsustatud, arvutati järgmised esinemissageduse kategooriad kõrvaltoimete arvu põhjal, mis on teatatud suures III faasi uuringus, mis viidi läbi 9366 operatsioonivõimelise rinnavähiga postmenopausis naisel, kes kasutasid adjuvantravi 5 aastat (uuring Arimidex, tamoksifeen, üksi või kombinatsioonis [ATAC]).
Allpool loetletud kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse ning elundi- ja süsteemiklassi (SOC) järgi. Sagedusklassid on määratletud vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni peavalu, õhetus, iiveldus, nahalööve, artralgia, liigesevalu/-jäikus, artriit ja asteenia).
* Arimidexi saanud patsientidel on kliinilistes uuringutes rohkem kui tamoksifeeni saanud patsientidel teatatud karpaalkanali juhtudest. Kuid enamik neist juhtudest esines patsientidel, kellel olid selle seisundi tekkeks tuvastatavad riskitegurid.
** Kuna ATAC uuringus ei täheldatud naha vaskuliiti ja Henoch-Schönleini purpuri, võib nende nähtude esinemissagedust pidada "harvaks" (≥ 0,01% ja
*** Tupeverejooksust teatati sageli, eriti kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel esimestel nädalatel pärast Arimidex -ravi olemasoleva hormoonravi muutmist. Kui veritsus püsib, tuleks kaaluda edasist hindamist.
Järgnevas tabelis on esitatud eelnevalt määratletud kõrvaltoimete esinemissagedus ATAC uuringus pärast keskmiselt 68-kuulist jälgimist, millest on teatatud uuringuravi saanud patsientidel ja kuni 14 päeva pärast uuringuravi katkestamist, olenemata põhjuslikkusest..
Pärast keskmiselt 68-kuulist jälgimist täheldati Arimidexi ja tamoksifeeni rühmade luumurdude esinemissagedust vastavalt 22 ja 15 1000 patsiendiaasta kohta. Arimidexi täheldatud luumurdude määr on sarnane vahemikuga, mis on teatatud sama vanusega postmenopausis populatsioonides. Osteoporoosi esinemissagedus oli Arimidexiga ravitud patsientidel 10,5% ja tamoksifeeniga ravitud patsientidel 7,3%.
Ei ole kindlaks tehtud, kas ATAC uuringus täheldatud luumurdude ja osteoporoosi esinemissagedus Arimidexiga ravitud patsientidel peegeldab tamoksifeeni kaitsvat toimet või Arimidexi spetsiifilist toimet või mõlemat.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Kliiniline kogemus juhusliku üleannustamise kohta on piiratud Loomkatsetes on anastrosool näidanud madalat ägedat toksilisust. Kliinilised uuringud on läbi viidud erinevate Arimidexi annustega, kuni 60 mg ühekordse annusena tervetel meestel vabatahtlikel ja kuni 10 mg päevas kaugelearenenud rinnavähiga naistel menopausis; need annused olid hästi talutavad. Arimidexi ühekordset annust, mis võib põhjustada eluohtlikke sümptomeid, ei ole kindlaks tehtud. Üleannustamisel puudub spetsiifiline antidoot ja ravi peab olema sümptomaatiline.
Üleannustamise juhtimisel tuleb arvestada võimalusega, et on võetud mitmeid ravimeid. Kui inimene on tähelepanelik, võib esile kutsuda oksendamist. Dialüüs võib aidata, kuna Arimidex ei seondu tugevalt plasmavalkudega. Näidatud on üldised toetavad meetmed, sealhulgas elutähtsate näitajate sagedane jälgimine ja patsiendi hoolikas jälgimine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: ensüümi inhibiitorid.
ATC -kood: L02B G03.
Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed
Arimidex on tugev ja väga selektiivne mittesteroidne aromataasi inhibiitor. Menopausijärgses eas naistel toodetakse östradiooli peamiselt perifeersetes kudedes pärast androstendiooni muundumist östrooniks aromataasi ensüümi toimel. Seejärel muundatakse östroon östradiooliks. On näidatud, et östradiooli taseme langus plasmas avaldab soodsat mõju rinnavähiga naistele. Postmenopausis naistel põhjustas Arimidex ööpäevases annuses 1 mg supressiooni östradiooli taseme üle 80%, mõõdetud ülitundliku testiga.
Arimidexil ei ole progestageenset, androgeenset ega östrogeenset toimet.
Arimidexi ööpäevased annused kuni 10 mg ei ole näidanud mingit toimet kortisooli ega aldosterooni sekretsioonile, mõõdetuna enne või pärast standardset adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) stimulatsioonitesti, seetõttu ei ole kortikosteroidide täiendav manustamine vajalik.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Kaugelearenenud rinnavähk
Esmavaliku ravi kaugelearenenud rinnavähiga postmenopausis naistel
Viidi läbi kaks kontrollitud topeltpimedat kliinilist uuringut, millel oli sarnane eksperimentaalne ülesehitus (uuring 1033IL / 0030 ja uuring 1033IL / 0027), et hinnata Arimidexi efektiivsust võrreldes tamoksifeeniga esmavaliku ravimina rinnavähiga postmenopausis naistel. lokaalselt kaugelearenenud, hormooniretseptor positiivne või teadmata Kokku randomiseeriti 1021 patsienti, kes said 1 mg Arimidexi üks kord ööpäevas või 20 mg tamoksifeeni üks kord ööpäevas.Mõlema uuringu esmased tulemusnäitajad olid aeg haiguse progresseerumiseni, objektiivne haigusvastuse määr ja ravi ohutus.
Esmaste tulemusnäitajate puhul näitas uuring 1033IL / 0030 Arimidexi statistiliselt olulist eelist tamoksifeeni suhtes haiguse progresseerumise suhtes (riskisuhe (HR) 1,42, 95% usaldusintervall (CI) [1,11, 1,82], keskmine aeg progresseerumiseni 11,1 ja Arimidexi ja tamoksifeeni puhul vastavalt 5,6 kuud, p = 0,006); objektiivne haigusvastuse määr oli Arimidexi ja tamoksifeeni puhul sarnane. Uuring 1033IL / 0027 näitas, et Arimidexil ja tamoksifeenil oli sarnane ravivastus ja haiguse progresseerumise aeg. Sekundaarsete tulemusnäitajate tulemused toetasid esmaste efektiivsuseesmärkide tulemusi. Mõlema uuringu ravirühmades esines vähe surmajuhtumeid, seega ei saanud teha järeldusi üldise elulemuse erinevuste kohta.
Teise rea ravi kaugelearenenud rinnavähiga postmenopausis naistel
Arimidexi uuriti kahes kontrollitud kliinilises uuringus (uuring 0004 ja uuring 0005) kaugelearenenud rinnavähiga postmenopausis naistel, kes olid progresseerunud pärast tamoksifeenravi nii kaugelearenenud kui ka varajase vähi korral. Kokku randomiseeriti 764 patsienti, kes said ühekordse ööpäevase annuse 1 mg või 10 mg Arimidexi või 40 mg megestroolatsetaati neli korda päevas. Peamised efektiivsuse muutujad olid aeg progresseerumiseni ja objektiivne haigusvastuse määr. Arvutati ka haiguse pikaajaline stabiilsus (üle 24 nädala), progresseerumise määr ja elulemus. Mõlemas uuringus ei esinenud ühegi efektiivsusparameetri osas olulisi erinevusi ravigruppide vahel.
Adjuvantravi invasiivse varajases staadiumis hormooniretseptor -positiivse rinnavähiga patsientidel
Suures III faasi uuringus, milles osales 9366 postmenopausis naist, kellel oli 5 aastat ravitud operatsioonivõimeline rinnavähk (vt allolevat tabelit), oli Arimidex haigusvaba elulemuse osas statistiliselt parem kui tamoksifeen. Täheldatud haigusvaba ellujäämise kasu oli Arimidexi puhul suurem kui tamoksifeeni puhul potentsiaalselt määratletud hormooniretseptor-positiivses patsientide populatsioonis.
Haigusvaba ellujäämine hõlmab kõiki retsidiivi tüüpi sündmusi ja on määratletud kui esimene lokaalse regiooni retsidiivi sündmus, uus vastaspoolne rinnavähk, kauge kordumine või surm (mis tahes põhjusel).
b Kauge haigusvaba ellujäämine on määratletud kui esimene korduv sündmus või surm (mis tahes põhjusel).
c Taastumise aeg on määratletud kui esimene piirkondliku retsidiivi sündmus, uus vastaspoolne rinnavähk, kauge kordumine või rinnavähi surm.
d Aeg kaugesse kordumiseni on määratletud kui esimene korduv sündmus või rinnavähi surm.
e Hukkunud patsientide arv (%).
Arimidexi ja tamoksifeeni kombinatsioon ei näidanud kõigi patsientide, sealhulgas hormooniretseptor -positiivsete patsientide puhul efektiivsusest kasu, võrreldes ainult tamoksifeeniga. See ravigrupp katkestas uuringu.
Värskendatud 10-aastase jälgimisperioodi ja pikaajalise võrdlusega selgus, et Arimidex-ravi ja tamoksifeeni mõju on varasemate analüüsidega kooskõlas.
Rinnavähi varajases staadiumis adjuvantravi hormoonretseptor -positiivsetel patsientidel, kes saavad adjuvantravi tamoksifeeniga
III faasi uuringus (Austria rinna- ja pärasoolevähi uurimisrühm [ABCSG] 8), mis viidi läbi 2579 postmenopausis naisel, kellel oli varajane hormooniretseptor -positiivne rinnavähk ja kes olid läbinud operatsiooni kiiritusraviga või ilma ja ilma keemiaravita (vt allolev tabel), Arimidexi asendamine pärast 2 -aastast adjuvantravi tamoksifeeniga oli statistiliselt parem jätkata tamoksifeeniga haigusvaba elulemuse osas pärast keskmist 24-kuulist jälgimist.
Neid tulemusi toetavad veel kaks sarnast uuringut (GABG / ARNO 95 ja ITA), millest ühes läbisid patsiendid operatsiooni ja keemiaravi, ning ABCSG 8 ja GABG / ARNO 95 uuringute kombineeritud analüüs.
Arimidexi ohutusprofiil nendes kolmes uuringus oli kooskõlas ohutusprofiiliga, mis oli varem leitud menopausijärgses eas naistel, kellel oli hormooniretseptor-positiivne varajane rinnavähk.
Luu mineraalne tihedus (DMO)
III / IV faasi uuringus (Anastrosooli uuring bisfosfonaat -risedronaadiga [SABER]), 234 menopausijärgses eas naist, kellel oli varases staadiumis hormooniretseptor -positiivne rinnavähk, kandideerisid ravi Arimidex 1 mg / päevas, jaotati madala, mõõduka ja kõrge riskiga rühmadesse vastavalt nende olemasolevale haprusmurdude riskile. Efektiivsuse esmane parameeter oli lülisamba luumassi tiheduse analüüs DEXA skaneerimisega. Kõik patsiendid said ravi D-vitamiini ja kaltsiumiga. Madala riskiga patsientide rühmad said ainult Arimidexi (N = 42), mõõduka rühma patsiendid randomiseeriti Arimidexi pluss risedronaat 35 mg üks kord nädalas (N = 77) või Arimidex pluss platseebo (N = 77) ning kõrge riskiga patsiendid said Arimidexi ja risedronaati 35 mg üks kord nädalas (N = 38) Esmane tulemusnäitaja oli lülisamba luumassi tiheduse muutus algtasemest kuni 12 kuuni.
Põhianalüüs 12 kuu möödudes näitas, et patsientidel, kellel oli juba mõõdukas või suur risk haprusmurdude tekkeks, ei esinenud Arimidex 1 mg / päevas ravi korral luumassi tiheduse vähenemist (mõõdetuna DEXA skaneerimisega lülisamba luutiheduse järgi). kombinatsioonis risedronaadiga 35 mg üks kord nädalas Lisaks täheldati statistiliselt ebaolulist luu mineraalse tiheduse vähenemist madala riskiga rühmas, keda raviti ainult Arimidex 1 mg / päevas. Identsed tulemused saadi muutus puusaliigese kogu KMT algväärtusest 12 kuu pärast.
Selles uuringus rõhutatakse, et bisfosfonaatide kasutamist võib kaaluda võimaliku luu mineraalide ammendumise ravis postmenopausis naistel varases staadiumis rinnavähiga, eeldades ravi Arimidexiga.
Lapsed
Arimidex ei ole näidustatud kasutamiseks lastel ja noorukitel. Efektiivsust ei ole uuritud lastel uuritud (vt allpool). Ravitavate isikute arv oli liiga väike, et teha ohutuse kohta usaldusväärseid järeldusi. Puuduvad andmed Arimidex-ravi võimalike pikaajaliste mõjude kohta lastel ja noorukitel (vt ka lõik 5.3).
Euroopa Ravimiamet on vabastanud kohustusest esitada Arimidexiga tehtud uuringute tulemused ühe või mitme alamrühma laste kohta, kellel on kasvuhormooni puudulikkuse (GHD), testotoksikoosi, günekomastia ja McCune-Albrighti sündroomi tõttu lühike kasv (vt lõik 4.2).
Kasvuhormooni puudusest tingitud lühike kasv
Randomiseeritud, topeltpimedas, mitmekeskuselises uuringus hinnati 52 GHD-ga puberteediealist meest (vanuses 11 ... 16 aastat) 12 kuni 36 kuud Arimidex 1 mg / päevas või platseeboga koos kasvuhormooniga. Ainult 14 isikut, keda raviti Arimidex lõpetas 36 kuud.
Võrreldes platseeboga ei täheldatud statistiliselt olulisi erinevusi kasvuga seotud parameetrite osas, nagu täiskasvanu hinnanguline pikkus, pikkus, SDS kõrgus (standardhälbe skoor) ja kasvumäär. Lõplikud andmed pikkuse kohta puudusid. Kuigi ravitud laste arv oli liiga väike, et teha usaldusväärseid järeldusi ohutuse kohta, suurenes Arimidexi rühmas platseeboga võrreldes luumurdude sagedus ja vähenes luude mineraalne tihedus.
Testotoksikoos
Avatud, mitte-võrdlevas, mitmekeskuselises uuringus hinnati 14 meessoost patsienti (vanuses 2 kuni 9 aastat), kellel oli meeste suguvõsa eelsoodumus, mida tuntakse ka kui testotoksikoosi, ja keda raviti kombinatsioonis Arimidexi ja bikalutamiidiga. Esmane eesmärk oli kontrollida selle kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust 12 kuu jooksul. 13 uuringus osalenud patsiendist lõpetasid 12-kuulise kombineeritud ravi (üks patsient kaotas järelkontrolli). Kasvumääras ei olnud pärast 12 -kuulist ravi olulist erinevust võrreldes kasvuga 6 kuu jooksul enne uuringusse sisenemist.
Günekomastia uuringud
Uuring 0006 oli randomiseeritud topeltpime multitsentriline uuring, milles osales 82 puberteediealist poissi (vanuses 11-18 aastat) ja kelle günekomastia kestis üle 12 kuu ja mida raviti Arimidex 1 mg / päevas või platseeboga iga päev kuni 6 kuud. Arimidex 1 mg rühma ja platseeborühma vahel ei täheldatud olulist erinevust patsientide arvus, kelle rindade kogumaht vähenes 50% või rohkem pärast 6 -kuulist ravi.
Uuring 0001 oli avatud mitmeannuseline farmakokineetika uuring Arimidex 1 mg / päevas 36 puberteediealisel poisil, kelle günekomastia kestis vähem kui 12 kuud. Sekundaarseteks eesmärkideks oli hinnata patsientide osakaalu, kellel oli algtasemest vähenemine, mõlema rinna günekomastia arvutusmahtu kokku vähemalt 50% esimese päeva ja 6 -kuulise ravikuuri vahel, samuti taluvust ja patsiendi ohutust. Rindade kogumahu vähenemist 50% või rohkem täheldati 56% (20/36) poistel pärast 6 kuud.
McCune-Albrighti sündroomi uuringud
Uuring 0046 oli rahvusvaheline, mitmekeskuseline, uuriv, avatud uuring Arimidexi kohta 28 tüdrukul (vanuses 2 kuni ≤ 10 aastat), kellel oli McCune-Albrigthi sündroom (MAS). Esmane eesmärk oli hinnata Arimidex 1 mg / päevas taluvust ja efektiivsust MAS -iga patsientidel. Uuringuravi efektiivsus põhines tupeverejooksu, luu vanuse ja kasvukiiruse kindlaksmääratud kriteeriumidele vastavate patsientide osakaalul. Ravi ajal ei täheldatud tupeverejooksupäevade esinemissageduses statistiliselt olulisi muutusi. Kliiniliselt olulisi muutusi Tanneri staadiumis, keskmine munasarjade maht või keskmine emaka maht. Laste vanuse suurenemise ravieelses ravis ei täheldatud statistiliselt olulist erinevust algväärtusest. kasvukiirus (cm / aastas) vähenes oluliselt (p
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Anastrosooli imendumine on kiire ja maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse tavaliselt kahe tunni jooksul pärast manustamist (tühja kõhuga). Toit vähendab veidi imendumise kiirust, kuid mitte ulatust. Arvatakse, et imendumiskiiruse väike muutus ei oma kliiniliselt olulist mõju püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsioonidel, kui neid manustati üks kord päevas koos Arimidexi tablettidega. Umbes 90 ... 95% anastrosooli tasakaalukontsentratsioonist plasmas saavutatakse 7 päeva pärast ja kumulatsioon on olnud 3-4 korda. Puuduvad tõendid anastrosooli farmakokineetiliste parameetrite sõltuvuse kohta ajast või annusest.
Anastrosooli farmakokineetika ei sõltu postmenopausis naistel vanusest.
Levitamine
Anastrosool seondub plasmavalkudega vaid 40% ulatuses.
Elimineerimine
Anastrosool eritub aeglaselt, plasma poolväärtusaeg on 40 ... 50 tundi.
Anastrosool metaboliseerub ulatuslikult postmenopausis naistel, vähem kui 10% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga 72 tunni jooksul pärast manustamist. Anastrosooli metabolism toimub N-dealküülimise, hüdroksüülimise ja glükuronidatsiooni teel. Metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga Triasool, peamine metaboliit plasmas, ei inhibeeri aromataasi ensüümi.
Neeru- või maksapuudulikkus
Stabiilse maksatsirroosiga vabatahtlikel oli anastrosooli näiv kliirens (CL / F) pärast suukaudset manustamist ligikaudu 30% madalam kui kontrollrühmas (uuring 1033IL / 0014). Anastrosooli plasmakontsentratsioon maksatsirroosiga vabatahtlikel jäi siiski teiste uuringute normaalsetel isikutel täheldatud kontsentratsioonide vahemikku. Maksapuudulikkusega patsientide pikaajaliste efektiivsusuuringute käigus täheldatud anastrosooli plasmakontsentratsioonid jäid maksapuudulikkusega patsientidel täheldatud anastrosooli plasmakontsentratsiooni vahemikku.
Pärast suukaudset manustamist ei muutunud anastrosooli näiv kliirens (CL / F) vabatahtlikel, kellel oli raske neerukahjustus (GFR)
Lapsed
Puberteediga seotud günekomastiaga poistel (10 ... 17 aastat) imendus anastrosool kiiresti, laialdaselt ja elimineerus aeglaselt poolväärtusajaga ligikaudu 2 päeva. Anastrosooli kliirens oli tüdrukutel (3 ... 10 aastat) aeglasem kui tüdrukutel. poisid ja suurim kokkupuude. Tüdrukutel oli anastrosool laialt levinud ja elimineerus aeglaselt.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktiiv- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Äge mürgisus
Loomkatsetes täheldati toksilisust ainult suurte annuste kasutamisel. Ägeda toksilisuse uuringutes närilistega oli anastrosooli keskmine surmav annus suu kaudu suurem kui 100 mg / kg päevas ja intraperitoneaalselt üle 50 mg / kg päevas. Ägeda toksilisuse uuringus koertel oli keskmine surmav annus suu kaudu suurem kui 45 mg / kg päevas.
Krooniline toksilisus
Loomkatsetes täheldati kõrvaltoimeid ainult suurte annuste kasutamisel. Mitme annuse toksilisuse uuringud viidi läbi nii rottidel kui ka koertel. Nendes uuringutes ei leitud mõju mittetoimivaid annuseid; madalate annuste (1 mg / kg / päevas) ja keskmiste annuste (koer 3 mg / kg / päev; rott 5 mg / kg / päevas) puhul täheldatud toime oli aga seotud nii anastrosooli kui ka ensüüme indutseerivate omadustega. neid ei seostatud oluliste toksikoloogiliste või degeneratiivsete muutustega.
Mutagenees
Geneetilise toksilisuse uuringud anastrosooliga näitasid, et toode ei ole mutageenne ega klastogeenne.
Reproduktiivtoksilisus
Fertiilsusuuringus manustati äsja võõrutatud isastele rottidele 10 nädala jooksul suukaudseid annuseid 50 või 400 mg / l anastrosooli joogiveega. Keskmised plasmakontsentratsioonid olid vastavalt 44,4 (± 14, 7) ng / ml ja 165 (± 90 ) ng / ml. Mõlemas annuserühmas mõjutasid reproduktsiooniindeksid negatiivselt, samas kui fertiilsuse vähenemine oli ilmne ainult 400 mg / l annuse korral. oli mööduv, kuna kõik reproduktiiv- ja viljakuse parameetrid olid pärast kontrollrühma väärtusi sarnased ravimivaba taastumisperiood 9 nädalat.
Anastrosooli 1 mg / kg / päevas suukaudne manustamine emastele rottidele põhjustas viljatuse suure esinemissageduse ja annuses 0,02 mg / kg ööpäevas implanteerimiseelse kaotuse suurenemise. Need toimed tekkisid kliiniliselt oluliste annuste kasutamisel. inimesi ei saa välistada.Need toimed olid seotud ravimi farmakoloogilise toimega ja taandusid täielikult pärast 5-nädalast keeluaega.
Anastrosooli suukaudne manustamine tiinetele rottidele ja küülikutele ei põhjustanud teratogeenset toimet annustes kuni 1 ja 0,2 mg / kg päevas. Täheldatud toimed (nagu platsenta suurenemine rottidel ja tiinuse katkemine küülikutel) olid seotud ravimi farmakoloogilise toimega.
Emaste rottide järglaste ellujäämine oli ohustatud anastrosooliga, mis oli võrdne või suurem kui 0,02 mg / kg / päevas (alates tiinuse 17. päevast kuni 22. päevani pärast poegimist). Need toimed olid seotud toote farmakoloogilise toimega kohaletoimetamisel. Esimese põlvkonna järglaste käitumist ega reproduktiivset toimet ei mõjutanud anastrosoolravi emal.
Kantserogenees
Kaheaastane kartsinogeensusuuring rottidel näitas maksanähtude ja emaka strooma polüüpide esinemissageduse suurenemist emaste ja kilpnäärme adenoomide esinemist isastel ainult suure annuse (25 mg / kg / päevas) korral. Need muutused tekkisid annuse korral, mis vastab 100 korda kõrgemale ekspositsioonile kui inimestel terapeutiliste annuste kasutamisel ja mida ei peeta kliiniliselt oluliseks anastrosooliga patsientide ravis.
Kaheaastane kantserogeensusuuring hiirtel näitas healoomuliste munasarjakasvajate esilekutsumist ja lümforeetikulaarsete neoplasmide "muutunud" esinemissagedust (emasloomadel vähem histiotsüütilisi sarkoome ja rohkem lümfoomi põhjustatud surmajuhtumeid). Neid muutusi peetakse hiirte aromataasi inhibeerimise liigispetsiifilisteks ja neid ei peeta kliiniliselt oluliseks anastrosooliga patsientide ravis.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat
Povidoon
Naatriumtärklisglükolaat
Magneesiumstearaat
Hüpromelloos
Makrogool 300
Titaan dioksiid
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
PVC / alumiinium blister. Pakendis 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
AstraZeneca UK Limited
600 Võime roheline
Luton LU1 3LU
Ühendkuningriik
Itaalia esindaja:
AstraZeneca S.p.A,
Volta palee,
F. Sforza kaudu,
Basiglio (MI)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
031809041 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid 20 tabletti
031809015 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid 28 tabletti
031809027 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid 30 tabletti
031809039 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid 84 tabletti
031809054 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid 100 tabletti
031809066 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid 300 tabletti
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
20 tabletti 1 mg:
Kuupäev A.I.C. 11.12.97 / uuendamise kuupäev: 12. mai 2015
28 tabletti 1 mg:
Kuupäev A.I.C. 23.05.96 / uuendamise kuupäev: 12. mai 2015
30 tabletti 1 mg:
Kuupäev A.I.C. 11.12.97 / uuendamise kuupäev: 12. mai 2015
84 tabletti 1 mg:
Kuupäev A.I.C. 11.12.97 / uuendamise kuupäev: 12. mai 2015
100 tabletti 1 mg:
Kuupäev A.I.C. 11.12.97 / pikendamise kuupäev: 12. mai 2015
300 tabletti 1 mg:
Kuupäev A.I.C. 11.12.97 / uuendamise kuupäev: 12. mai 2015
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
12. mail 2015
