Toimeained: metotreksaat
Reumaflex 50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstal
Miks kasutatakse Reumaflexi? Milleks see mõeldud on?
Reumaflex sisaldab toimeainena metotreksaati. Metotreksaat on aine, millel on järgmised omadused:
- see häirib mõnede keharakkude kiiret paljunemist
- vähendab immuunsüsteemi (keha kaitsemehhanism) aktiivsust
- sellel on põletikuvastane toime
Reumaflex on näidustatud järgmiste haiguste raviks:
- aktiivne reumatoidartriit täiskasvanud patsientidel;
- raske juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitilised vormid aktiivses faasis koos ebapiisava vastusega mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele (MSPVA-d);
- raske, retsidiivne ja invaliidistav psoriaas, mis ei allu adekvaatselt muudele raviviisidele nagu fototeraapia, PUVA ja retinoidid ning raske psoriaatiline artriit täiskasvanud patsientidel.
- kerge kuni mõõduka Crohni tõvega täiskasvanud patsientidel, juhul kui teiste ravimitega ei ole võimalik adekvaatselt ravida.
Reumatoidartriit (RA) on krooniline sidekoehaigus, mida iseloomustab sünoviaalmembraanide (liigeste membraanide) põletik. Need membraanid toodavad vedelikku, mis toimib paljude liigeste määrdeainena. Põletik põhjustab nende membraanide paksenemist ja liigeste turset.
Juveniilne idiopaatiline artriit mõjutab alla 16 -aastaseid lapsi ja noorukeid. Polüartriitilised vormid on need, mis mõjutavad haiguse alguse esimese kuue kuu jooksul 5 või enamat liigest.
Psoriaatiline artriit on teatud tüüpi artriit, millel on naha ja küünte psoriaatilised kahjustused, eriti sõrmede ja varvaste liigestes
Psoriaas on tavaline krooniline nahahaigus, mida iseloomustavad punased laigud, mis on vooderdatud kuivade, paksude hõbedaste kaaludega, mida on raske maha koorida.
On tõestatud, et Reumaflex suudab muuta ja aeglustada nende haiguste progresseerumist.
Crohni tõbi on teatud tüüpi põletikuline soolehaigus, mis võib mõjutada seedetrakti mis tahes osa, põhjustades selliseid sümptomeid nagu kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine või kehakaalu langus.
Vastunäidustused Reumaflexi ei tohi kasutada
Ärge võtke Reumaflexi
- kui olete metotreksaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teil on raske maksa- või neeruhaigus või verehaigus.
- kui te joote regulaarselt suures koguses alkohoolseid jooke.
- kui teil on raske infektsioon, nt tuberkuloos, HIV või muud immuunpuudulikkuse sündroomid.
- kui teil on suuhaavandid või mao- või soolehaavand.
- kui te olete rase või toidate last rinnaga.
- kui teid vaktsineeritakse samal ajal elusvaktsiinidega.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Reumaflexi võtmist
Enne Reumaflexi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- on eakad või tunnevad end üldiselt haigena ja nõrgana.
- teil on probleeme maksafunktsiooniga.
- kannatab dehüdratsiooni (veekadu) all.
Hilisemad uuringud ja soovitatud ohutusmeetmed
Isegi kui Reumaflexi manustatakse väikeses annuses, võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed. Nende kiireks tuvastamiseks peab arst läbi viima kontrollid ja laboratoorsed testid.
Enne teraapiat
Enne ravi alustamist tuleb võtta vereproov, et kontrollida, kas vererakke on piisavalt ja maksa- ja neerufunktsiooni ning seerumi albumiini (verevalk) kogust kontrollida. Arst teeb ka rindkere röntgenuuringu abil kindlaks, et te ei põe tuberkuloosi (nakkushaigus, mis on seotud väikeste tükkidega kahjustatud koes).
Ravi ajal
Esimese kuue kuu jooksul ja seejärel vähemalt iga kolme kuu tagant tuleb teha vähemalt üks kord kuus järgmised testid:
- Suu ja kurgu uurimine, et veenduda, et limaskestal pole muutusi
- Vereanalüüsid
- Maksafunktsiooni kontroll
- Neerufunktsiooni kontroll
- Kontrollige hingamissüsteemi ja vajadusel kopsufunktsiooni analüüse
Metotreksaat võib mõjutada immuunsüsteemi ja vaktsineerimise tulemusi. See võib mõjutada ka immuunanalüüside tulemusi. Mitteaktiivsed kroonilised infektsioonid, nagu herpes zoster [Saint Anthony tuli], tuberkuloos, B- või C -hepatiit, võivad ägeneda.Reumaflex -ravi ajal ei tohi teid vaktsineerida elusvaktsiinidega.
Kiiritusdermatiit ja päikesepõletus võivad metotreksaatravi ajal uuesti ilmneda (meenutamisreaktsioon). Psoriaatilised kahjustused võivad süveneda pärast ultraviolettkiirguse ja metotreksaadi samaaegset kasutamist.
Ilmuda võivad laienenud lümfisõlmed (lümfoom) ja seetõttu tuleb ravi katkestada.
Kõhulahtisus võib olla Reumaflexi toksiline toime ja nõuab ravi katkestamist. Kui teil on kõhulahtisus, rääkige sellest oma arstile.
Entsefalopaatiat (ajuhaigus) ja leukoentsefalopaatiat (eriti aju valgeaine haigus) on esinenud metotreksaati kasutavate kasvajatega patsientidel ning ei saa välistada, et need võivad tekkida metotreksaatravi ajal teiste haiguste korral.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Reumaflexi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Ravi mõju võib muutuda, kui Reumaflexi manustatakse koos teiste ravimitega, näiteks:
- Maksa või vererakke kahjustavad ravimid, nt. leflunomiid
- Antibiootikumid (ravimid teatud nakkuste ennetamiseks / nende vastu võitlemiseks), näiteks: tetratsükliinid, klooramfenikool ja mitteimenduvad laia toimespektriga antibiootikumid, penitsilliinid, glükopeptiidid, sulfoonamiidid (väävlit sisaldavad ravimid, mis ennetavad / võitlevad mõningate infektsioonide vastu), tsiprofloksatsiin ja tsefalotiin
- Mittesteroidsed või salitsüülitud põletikuvastased ravimid (valuvaigistid ja / või põletikuvastased ravimid)
- Probenetsiid (podagra ravim)
- Nõrgad orgaanilised happed, nagu silmusdiureetikumid või mõned ravimid, mida kasutatakse valu ja põletikuliste haiguste raviks (nt atsetüülsalitsüülhape, dikoflenaak ja ibuprofeen) ja pürasolooni derivaadid (nt valu metamizool)
- Ravimid, millel võib olla luuüdile soovimatu toime, nt. trimetoprimsulfametoksasool (antibiootikum) ja pürimetamiin
- Sulfasalasiin (reumavastane ravim)
- Asatiopriin (immunosupressant, mida mõnikord kasutatakse reumatoidartriidi raskete vormide korral)
- Merkaptopuriin (tsütostaatikum)
- Retinoidid (ravim psoriaasi ja teiste dermatoloogiliste haiguste vastu)
- Teofülliin (bronhiaalastma ja teiste kopsuhaiguste ravim)
- Prootonpumba inhibiitorid (maohaiguste ravimid)
- Hüpoglükeemilised ained (veresuhkru taset alandavad ravimid)
Foolhapet sisaldavad vitamiinikompleksid võivad kahjustada ravi toimet ja neid tuleks võtta ainult arsti järelevalve all.
Vältida tuleks vaktsineerimist elusvaktsiinidega.
Reumaflexi kasutamine koos toidu, joogi ja alkoholiga
Ravi ajal Reumaflexiga tuleks vältida: alkohoolseid jooke, rohkesti kohvi, kofeiini sisaldavaid karastusjooke ja musta teed.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Reumaflexi ei tohi raseduse ajal kasutada, kuna on oht lootele ja raseduse katkemisele. Mehed ja naised peaksid kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja kuus kuud pärast ravi lõpetamist Reumaflexiga.
Fertiilses eas naistel tuleb raseduse jätkumine ohutult välistada, tehes enne ravi alustamist rasedustesti.
Kuna metotreksaat võib olla genotoksiline, soovitatakse kõigil rasestuda soovivatel naistel enne ravi alustamist konsulteerida geneetilise nõustamiskeskusega ja meestel enne ravi alustamist sperma säilitamise võimaluste kohta.
Imetamine tuleb katkestada enne ravi alustamist Reumaflexiga ja ravi ajal.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravi Reumaflexiga võib põhjustada kesknärvisüsteemi mõjutavaid kõrvaltoimeid, nagu väsimus ja pearinglus. Seetõttu võib autojuhtimise ja / või masinate käsitsemise võime mõnel juhul halveneda. Kui tunnete end väsinuna või unisena, ei tohi te autot juhtida ega masinaid käsitseda.
Oluline teave mõningate Reumaflexi koostisainete kohta
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st see on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Reumaflexi kasutada: Annustamine
Arst määrab annuse, kohandades seda iga patsiendi jaoks eraldi. Üldiselt on ravi mõju märgatav 4-8 nädala pärast.
Reumaflexi süstib arst või tervishoiutöötaja või tema järelevalve all ainult üks kord nädalas. Otsustage koos oma arstiga, millisel nädalapäeval soovite iganädalase süsti teha.
Reumaflexi võib süstida intramuskulaarselt (lihasesse), intravenoosselt (veeni) või subkutaanselt (naha alla).
Kuna lastel ja noorukitel intravenoosse manustamise kohta on vähe andmeid, tohib neid patsiente ravimit süstida ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt.
Arst otsustab sobiva annuse juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriidiga lastele ja noorukitele.
Reumaflexi ei soovitata alla 3 -aastastele lastele, kuna selles vanuserühmas on vähe kogemusi.
Manustamisviis ja ravi kestus
Reumaflexi manustatakse üks kord nädalas!
Ravi kestuse otsustab raviarst. Reumafleksi, juveniilse idiopaatilise artriidi, vulgaarse psoriaasi ja psoriaatilise artriidi ravi Reumaflexiga on pikaajaline ravi.
Ravi alguses võivad Reumaflexi manustada meditsiinitöötajad. Mõnel juhul võib arst otsustada selgitada, kuidas Reumaflexi endale subkutaanselt süstida. Kui jah, saate vastavad juhised.
Ärge mingil juhul proovige endale süstida Reumaflexi, ilma et oleksite neid juhiseid eelnevalt saanud.
Palun lugege pakendi infolehe lõpus olevat kasutusjuhendit.
Käitlemine ja hävitamine tuleb teha nagu teiste tsütostaatiliste preparaatide puhul vastavalt kohalikele eeskirjadele. Rasedad tervishoiutöötajad peaksid hoiduma Reumaflexi käsitsemisest ja / või manustamisest.
Metotreksaat ei tohi kokku puutuda naha pinna ega limaskestadega. Saastumise korral tuleb kahjustatud piirkonda kohe rohke veega loputada.
Kui teile tundub, et Reumaflexi toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Kõrvaltoimed Millised on Reumaflexi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Reumaflex põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskus sõltub annusest ja manustamissagedusest. Kuna isegi väikese annuse korral võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, on arstil oluline neid regulaarselt jälgida.
Seejärel peab arst määrama vereanalüüside (nt valgete vereliblede arvu vähenemine, trombotsüütide arvu vähenemine, lümfoom) ning neeru- ja maksatalitluse muutuste avastamiseks testid.
Rääkige oma arstile kohe, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest, mis võivad viidata tõsistele, potentsiaalselt eluohtlikele kõrvaltoimetele, mis nõuavad kiiret eriravi:
- püsiv kuiv köha ilma röga, õhupuudus ja palavik: need võivad olla märgid "kopsuinfektsioonist (kopsupõletik) [sage - võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st];
- maksakahjustuse sümptomid, nagu naha ja silmavalgete kollaseks muutumine: metotreksaat võib põhjustada kroonilist maksakahjustust (maksatsirroos), armkoe teket maksas (maksafibroos), rasvade degeneratsiooni [kõik aeg -ajalt - võib mõjutada kuni 1 inimesel 100 -st], maksapõletik (äge hepatiit) [harv - võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st] ja maksapuudulikkus [väga harv - võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000 -st]
- allergilised sümptomid, nagu lööve, sh naha punetus, käte, jalgade, pahkluude, näo, huulte, suu või kõri turse (mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi) ja minestustunne - need võivad olla raskete allergiliste reaktsioonide või anafülaktilise reaktsiooni tunnused šokk [harv - võib mõjutada kuni 1 inimest 1000 -st]
- neerukahjustuse sümptomid, nagu käte, pahkluude, jalgade turse või urineerimissageduse muutused või uriini vähenemine või puudumine: need võivad olla neerupuudulikkuse nähud [harv - võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st]
- infektsiooni sümptomid, nt. palavik, külmavärinad, valud, kurguvalu: metotreksaat võib muuta teid nakkustele vastuvõtlikumaks. Harva võivad tekkida tõsised infektsioonid (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st), näiteks teatud tüüpi kopsupõletik (Pneumocystis carinii pneumoonia) või veremürgitus (sepsis)
- raske kõhulahtisus, oksendamine vere ja musta või tumeda väljaheitega: need sümptomid võivad viidata tõsisele ja harvaesinevale (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st) metotreksaadi põhjustatud seedetrakti, nt. seedetrakti haavandid
- sümptomid, mis on seotud veresoonte blokeerimisega (oklusioon) eraldunud verehüübega (trombemboolia), nagu ühe kehapoole nõrkus (insult) või ebatavaline valu, turse, punetus ja soojus ühes jalas (süvaveenide tromboos): metotreksaat võib põhjustada trombembooliaid (harv - võib mõjutada kuni 1 inimest 1000 -st)
- palavik ja üldise seisundi tõsine halvenemine või äkiline palavik, millega kaasneb kurguvalu või suuvalu, või kuseteede probleemid: metotreksaat võib väga harva (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st) järsult vähendada valgete vereliblede arvu (agranulotsütoos) ja raske luuüdi depressioon
- äkiline verejooks, nt. igemete veritsus, veri uriinis, oksendamine koos verega või verevalumid: need võivad olla märgid trombotsüütide arvu tõsisest vähenemisest, mis on põhjustatud luuüdi raskest depressioonist [väga harv - võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st]
- raske lööve või villid (võib esineda ka suus, silmades ja suguelunditel): need võivad olla väga harvaesineva seisundi (võib esineda kuni 1 000 inimesel) tunnused, mida nimetatakse Stevensi Johnsoni sündroomiks või põletatud naha sündroomiks (toksiline epidermaalne nekrolüüs).
Võib esineda ka teisi kõrvaltoimeid, mis on loetletud allpool:
Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st
- Suupõletik, seedehäired, iiveldus (halb enesetunne), isutus
- Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine
Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st
- Suuhaavandid, kõhulahtisus
- Lööve, naha punetus, sügelus
- Peavalu, väsimus, unisus
- Vererakkude moodustumise vähenemine koos valgete ja / või punaste vereliblede ja / või trombotsüütide arvu vähenemisega (leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia)
Aeg -ajalt: võib mõjutada kuni 1 inimest 100 -st
- Kõripõletik, soolepõletik, oksendamine
- Suurenenud valgustundlikkus, juuste väljalangemine, reumaatiliste sõlmede arvu suurenemine, Püha Antoniuse tulekahju, veresoonte põletik, herpesetaolised lööbed, nõgestõbi
- Suhkurtõve tekkimine
- Pearinglus, segasus, depressioon
- Seerumi albumiini vähenemine
- Vererakkude ja trombotsüütide arvu vähenemine
- Kusepõie või tupe põletik ja haavand, neerufunktsiooni kahjustus, urineerimisprobleemid (urineerimine)
- Liigesvalu, lihasvalu, osteoporoos (luumassi vähenemine)
Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st
- Suurenenud naha pigmentatsioon, akne, verevalumid veresoontest tingitud verejooksu tõttu
- Allergiline veresoonte põletik, palavik, punased silmad, infektsioon, raskused haavade paranemisel, antikehade arvu vähenemine veres
- Nägemishäired
- Südant ümbritseva membraani põletik, vedeliku kogunemine südant ümbritsevasse membraani
- Madal vererõhk
- Kopsufibroos, õhupuudus ja bronhiaalastma, vedeliku kogunemine kopse vooderdavasse membraani
- Elektrolüütide häired.
Väga harv: võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st
- Tugev verejooks, toksiline megakoolon (soole äge toksiline laienemine)
- Suurenenud küünte pigmentatsioon, küünte ümbruse põletik (küünenahad), furunkuloos (karvanääpsude sügav infektsioon), kapillaaride nähtav suurenemine
- Lokaalsed kahjustused (steriilse abstsessi moodustumine, rasvkoe muutused) süstekohal pärast intramuskulaarset või subkutaanset manustamist.
- Nägemishäired, valu, jõu kadumine või tuimus või surin kätes ja jalgades, maitse muutused (metallimaitse), krambid, halvatus, tugev peavalu, millega kaasneb palavik
- Retinopaatia (mittepõletikulised silmahaigused) Libiido kaotus, impotentsus, isaste piimanäärmete suurenemine (günekomastia), ebanormaalne sperma moodustumine, menstruaaltsükli häired, tupest väljumine
- Laienenud lümfisõlmed (lümfoom)
Sagedus teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel:
- Leukoentsefalopaatia (aju valgeaine haigus)
Kui metotreksaati manustatakse intramuskulaarselt, on süstekohal sageli esinevad kohalikud kõrvaltoimed (põletustunne) või kahjustus (steriilne abstsessi moodustumine, rasvkoe hävitamine). Metotreksaadi subkutaanne manustamine on lokaalselt hästi talutav. Ravi ajal täheldati ja vähendati ainult kergeid lokaalseid nahareaktsioone.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse või Itaalia Ravimiameti kaudu. Veebisait: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse seda ravimit.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Hoida eeltäidetud süstlaid välispakendis, valguse eest kaitstult.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Reumaflex sisaldab
- Toimeaine on metotreksaat. 1 ml lahust sisaldab dinaatriummetotreksaati, mis vastab 50 mg metotreksaadile.
- Abiained on naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid, süstevesi.
Kuidas Reumaflex välja näeb ja pakendi sisu
Reumaflexi eeltäidetud süstlad sisaldavad selget kollakaspruuni lahust.
Saadaval on järgmised pakendid:
- Eeltäidetud süstlad fikseeritud nahaaluse nõelaga, gradueeritud märgid ja alkoholiga immutatud tampoon, mis sisaldavad 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml ja 0,50 ml süstelahust pakendites 1, 4, 6, 12 ja 24 eeltäidetud süstalt.
- Eeltäidetud süstlad eraldi nahaaluse nõela, gradueeritud märkide ja alkoholipadjaga, mis sisaldavad 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml ja 0,50 ml süstelahust pakendites 1, 4, 6, 12 ja 24 eeltäidetud süstalt. Intramuskulaarseks ja intravenoosseks kasutamiseks tuleb kasutada neile manustamisviisidele sobivat nõela Pakendis olev eraldi nõel sobib ainult subkutaanseks kasutamiseks.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Kasutusjuhend
Enne süstimist lugege hoolikalt neid juhiseid ja kasutage alati oma arsti, apteekri või meditsiiniõe soovitatud süstimistehnikat. Kui teil on probleeme või küsimusi, võtke ühendust oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
Ettevalmistus
Valige tasane, puhas ja hästi valgustatud tööpind.
Enne alustamist koguge kõik vajalik:
- 1 Reumaflexi eeltäidetud süstal
- 1 alkoholiga immutatud tampoon (pakendis)
Peske käed hoolikalt. Enne kasutamist kontrollige Reumaflexi süstalt visuaalsete defektide (või pragude) suhtes.
Süstekoht
Parimad süstekohad on:
- reie ülaosa,
- kõht, välja arvatud naba ümbritsev ala.
- Kui teil on süsti tegemiseks abiks inimene, võib süsti teha ka käsivarre tagaosas, veidi õla all.
- Muutke süstekohta iga süsti jaoks. See võib vähendada süstekoha ärrituse tekkimise ohtu.
- Ärge kunagi süstige õrna, muljutud, punase, kõva, armide või venitusarmidega nahapiirkondadesse.Kui teil on psoriaas, proovige mitte süstida otse kahjustustesse või nahapiirkondadesse, mis on kõrgendatud, paksud, punased või millel on naha koorumine või kahjustused.
Lahuse süstimine
1. Võtke metotreksaadi süstel pakendist välja ja lugege hoolikalt pakendi infolehte. Eemaldage süstel pakendist toatemperatuuril.
2. Desinfitseerimine
Valige süstekoht ja desinfitseerige see desinfitseerimisvahendisse kastetud tampooniga.
Laske desinfitseerimisvahendil vähemalt 60 sekundit kuivada.
3. Eemaldage plastikust kaitsekork
Eemaldage ettevaatlikult hall kaitsekile, tõmmates selle otse süstlast välja. Kui kate on väga vastupidav, keerake seda õrnalt väljapoole tõmmates
Tähtis: Ärge puudutage süstli nõela!
4. Nõela sisestamine
Haarake kahe sõrmega nahavolt ja sisestage nõel kiiresti 90 -kraadise nurga all nahka.
5. Süstimine
Sisestage nõel täielikult nahavoltidesse. Vajutage kolbi aeglaselt ja süstige vedelik naha alla. Hoidke nahavoldist kindlalt kinni, kuni süstimine on lõppenud.
Tõmmake nõel ettevaatlikult vertikaalselt välja
Metotreksaat ei tohi kokku puutuda naha pinna ega limaskestaga. Saastumise korral tuleb kahjustatud piirkonda kohe rohke veega loputada.
Kui teie või keegi teie lähedastest on nõelaga vigastatud, pidage kohe nõu oma arstiga ja ärge kasutage süstlit.
Utiliseerimine ja muud manipulatsioonid
Selle ravimi ja eeltäidetud süstla käsitsemine ja hävitamine peab olema kooskõlas kohalike nõuetega. Rasedad tervishoiutöötajad peaksid hoiduma Reumaflexi käsitsemisest ja / või manustamisest
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
REUMAFLEX 50 MG / ML Süstelahus, eeltäidetud süstal
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml lahust sisaldab 50 mg metotreksaati (dinaatriummetotreksaadina).
Üks 0,15 ml süstel sisaldab 7,5 mg metotreksaati.
Üks 0,20 ml süstel sisaldab 10 mg metotreksaati.
Üks 0,30 ml süstel sisaldab 15 mg metotreksaati.
Üks 0,40 ml süstel sisaldab 20 mg metotreksaati.
Üks 0,50 ml süstel sisaldab 25 mg metotreksaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahus, eeltäidetud süstal.
Selge kollakaspruun lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Reumaflex on näidustatud järgmiste haiguste raviks:
- aktiivne reumatoidartriit täiskasvanud patsientidel,
-raske juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitilised vormid aktiivses faasis koos ebapiisava vastusega mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele (MSPVA-d),
- raske, retsidiivne ja invaliidistav psoriaas, mis ei allu adekvaatselt muudele raviviisidele, nagu fototeraapia, PUVA ja retinoidid, ning raske psoriaatiline artriit täiskasvanud patsientidel.
- kerge kuni mõõdukas Crohni tõbi üksi või kombinatsioonis kortikosteroididega täiskasvanud patsientidel, kes ei allu tiopuriinidele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Reumaflexi võivad välja kirjutada ainult arstid, kes tunnevad täielikult ravimi erinevaid omadusi ja selle toimemehhanismi. Ravimit peavad manustama regulaarselt tervishoiutöötajad. Teatud juhtudel, kui kliiniline olukord seda võimaldab, võib raviarst delegeerida nahaaluse manustamist patsiendile endale. Nendel juhtudel peab arst esitama üksikasjalikud juhised manustamiseks. Reumaflexi manustatakse üks kord nädalas.
Patsienti tuleb selgesõnaliselt teavitada annustamissagedusest üks kord nädalas. Süstimispäevaks on soovitatav määrata kindel nädalapäev.
Metotreksaadi eliminatsiooni aeglustatakse patsientidel, kellel on "kolmas jaotusruum" (astsiit, pleuraefusioon). Need patsiendid vajavad toksilisuse hoolikat jälgimist ja vajavad metotreksaadi annuse vähendamist või mõnel juhul katkestamist (vt lõigud 5.2 ja 4.4).
Annustamine reumatoidartriidiga täiskasvanud patsientidel
Soovitatav algannus on 7,5 mg metotreksaati üks kord nädalas subkutaanselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt. Sõltuvalt haiguse tõsidusest ja patsiendi ravimi taluvusest võib algannust järk -järgult suurendada 2,5 mg võrra nädalas. Üldiselt ei tohiks nädalast annust 25 mg ületada isegi siis, kui juba suuremad kui 20 mg annused on seotud toksilisuse olulise suurenemisega; eriti luuüdi aktiivsuse pärssimine.Ravile võib reageerida 4 ... 8 nädala pärast.Kui soovitud ravitulemus on saavutatud, tuleb annust järk -järgult vähendada minimaalse efektiivse säilitusannuseni.
Annustamine juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitiliste vormidega lastele ja alla 16 -aastastele noorukitele
Soovitatav annus on 10-15 mg / m2 kehapinna kohta üks kord nädalas. Kui ravi ei allu ravile, võib nädalast annust suurendada kuni 20 mg / m2 kehapinna kohta üks kord nädalas. Annuse suurendamise korral on soovitatav suurendada jälgimissagedust.
Kuna andmed laste ja noorukite intravenoosse manustamise kohta on piiratud, tuleb parenteraalselt manustada ainult subkutaanselt ja intramuskulaarselt.
Juveniilse idiopaatilise artriidiga patsiente tuleb laste / noorukite raviks alati suunata spetsialiseeritud reumatoloogi vastuvõtule.
Kasutamine alla 3 -aastastel lastel ei ole soovitatav, kuna selle patsientide populatsiooni ohutuse ja efektiivsuse andmed on piiratud (vt lõik 4.4).
Annustamine vulgaris psoriaasi ja psoriaatilise artriidiga patsientidel
Üks nädal enne ravi on soovitatav manustada parenteraalselt testannus 5–10 mg, et avastada mis tahes omapäraseid kõrvaltoimeid. Metotreksaadi soovitatav algannus on 7,5 mg üks kord nädalas subkutaanselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt. Annust võib järk -järgult suurendada, kuid üldiselt ei tohi see kunagi ületada 25 mg metotreksaadi nädalast annust. Suuremad kui 20 mg annused nädalas võivad juba olla seotud toksilisuse olulise suurenemisega, eriti luuüdi aktiivsuse pärssimisega. Ravivastus võib ilmneda 2 ... 6 nädala pärast. Kui soovitud terapeutiline tulemus on saavutatud, tuleb annus vähendatakse järk -järgult madalaima efektiivse säilitusannuseni.
Annust tuleb vastavalt vajadusele suurendada, kuid üldiselt ei tohi see ületada maksimaalset soovitatavat nädalast annust 25 mg. Ainult erandjuhtudel võib suurem annus olla kliiniliselt põhjendatud, kuid see ei tohiks ületada maksimaalset 30 mg metotreksaadi annust nädalas, kuna toksilisus suureneb oluliselt.
Annustamine Crohni tõvega patsientidel:
• Induktsioonravi:
25 mg nädalas subkutaanselt, intravenoosselt või intramuskulaarselt.
Ravivastust võib oodata umbes 8 kuni 12 nädala pärast.
• Säilitusravi:
15 mg nädalas subkutaanselt, intravenoosselt või intramuskulaarselt.
Lastel ei ole piisavalt kogemusi, et soovitada Reumaflex 50 mg / ml Crohni tõve ravis selles populatsioonis.
Neerukahjustusega patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Reumaflexi kasutada ettevaatusega. Annust tuleb kohandada järgmiselt:
Maksakahjustusega patsiendid
Metotreksaati tuleb manustada väga ettevaatlikult, eriti patsientidel, kellel on raske või praegune maksahaigus, eriti kui see on tingitud alkoholist. Metotreksaat on vastunäidustatud juhtudel, kui bilirubiin on üle 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Vastunäidustuste täieliku loetelu leiate lõigust 4.3.
Kasutamine eakatel patsientidel
Eakatel patsientidel võib annust vähendada maksa- ja neerufunktsiooni languse ning vanusega seotud folaatide varude vähenemise tõttu.
Kasutamine patsientidel, kellel on "kolmas jaotusruum" (pleuraefusioon, astsiit)
Kolmanda jaotusruumiga patsientidel võib metotreksaadi poolväärtusaeg suureneda kuni 4 korda, mistõttu võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või mõnel juhul metotreksaadi manustamise katkestamine (vt lõigud 5.2 ja 4.4).
Manustamise kestus ja manustamisviis
Ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Reumaflex süstelahust võib manustada intramuskulaarselt, intravenoosselt või subkutaanselt (lastel ja noorukitel ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt).
Ravi üldise kestuse otsustab arst.
Märge:
Üleminek suukaudselt ravilt parenteraalsele manustamisele võib nõuda annuse vähendamist metotreksaadi biosaadavuse varieeruvuse tõttu pärast suukaudset manustamist.
Foolhappe lisamist võib kaaluda vastavalt kehtivatele juhistele.
04.3 Vastunäidustused
Reumaflex on vastunäidustatud juhul ,.
- ülitundlikkus metotreksaadi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes,
- raske maksakahjustus (vt lõik 4.2),
- alkoholi kuritarvitamine,
- raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens alla 20 ml / min, vt lõigud 4.2 ja 4.4),
- olemasolevad vere düskraasiad, nagu luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia või raske aneemia,
- rasked, ägedad või kroonilised infektsioonid, nagu tuberkuloos, HIV või muud immuunpuudulikkuse sündroomid,
- suuhaavandid ja aktiivne seedetrakti haavand,
- rasedus, imetamine (vt lõik 4.6),
- samaaegne vaktsineerimine elusvaktsiinidega.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Patsiente tuleb selgelt teavitada, et ravi tuleb teha üks kord nädalas, mitte iga päev.
Ravi saavatel patsientidel tuleb läbi viia asjakohane kontroll, et kiiresti tuvastada ja hinnata võimalike toksiliste mõjude või kõrvaltoimete ilmnemist. Seetõttu tohib metotreksaati manustada ainult nende arstide järelevalve all või nende järelevalve all, kellel on antimetaboliitravi kasutamise kohta teadmised ja kogemused. Võimalike tõsiste, isegi surmavate toksiliste reaktsioonide tõttu peab arst patsienti piisavalt teavitama võimalikest riskidest ja võetavad ohutusmeetmed.
Kasutamine alla 3 -aastastel lastel ei ole soovitatav, kuna selle patsientide populatsiooni ohutuse ja efektiivsuse andmed on piiratud (vt lõik 4.2).
Soovitatavad uuringud ja ohutusmeetmed
Enne metotreksaatravi alustamist või taasalustamist pärast ravi lõpetamist:
Täielik ja diferentsiaalne vereanalüüs, trombotsüütide arv, maksaensüümid, bilirubiin, seerumi albumiin, rindkere röntgen ja neerufunktsiooni testid. Kui see on kliiniliselt näidustatud, välistage tuberkuloos ja hepatiit.
Ravi ajal (vähemalt üks kord kuus esimese kuue kuu jooksul ja seejärel iga kolme kuu järel):
Annuse suurendamisel suurendage jälgimise sagedust.
1. Suu ja kurgu uurimine limaskesta muutuste suhtes.
2. Täielik ja diferentsiaalne vere- ja trombotsüütide arv. Metotreksaadi põhjustatud hematopoeesi pärssimine võib tekkida äkki ja ilmselt ohutute annuste korral. Valgevereliblede või trombotsüütide arvu järsk vähenemine viib ravimi kohese ärajätmiseni ja piisava toetava ravi alustamiseni. Patsiente tuleb kutsuda üles teatama kõigist sümptomitest. ja sümptomid, mis viitavad infektsioonile. Patsiente, kes võtavad samaaegselt teisi müelotoksilisi ravimeid (nt leflunomiidi), tuleb hoolikalt jälgida vere- ja trombotsüütide arvu.
3. Maksafunktsiooni testid: erilist tähelepanu tuleks pöörata maksatoksilisuse esinemisele. Ravi ei tohi teha või see tuleb katkestada, kui ravi ajal leitakse või arenevad kõrvalekalded maksafunktsiooni testides või maksa biopsias. Need kõrvalekalded peaksid normaliseeruma kahe nädala jooksul, pärast mida võib ravi jätkata arsti äranägemisel. Puuduvad tõendid maksabiopsia kasutamise kohta maksatoksilisuse jälgimiseks reumatoloogiliste näidustuste korral.
Psoriaasiga patsientidel on maksa biopsia vajadus enne ravi ja selle ajal vastuoluline. Vaja on täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, kas maksa või III tüüpi kollageenpropeptiidi keemilised testid suudavad kiiresti ja tõhusalt teatada hepatotoksilisusest. Hinnang tuleks teha igal üksikjuhul eraldi ning see peaks eristama riskiteguriteta patsiente ja riskiga patsiente. tegurid, nagu varasem alkoholi kuritarvitamine, maksaensüümide püsiv tõus, maksahaigus, pärilik maksahaigus perekonnas, suhkurtõbi, rasvumine, hepatotoksiliste ravimite või kemikaalide märkimisväärne kokkupuude anamneesiga, pikaajaline ravi metotreksaadiga või kumulatiivsed annused 1,5 g või enama.
Maksaensüümide kontroll seerumis: Patsiendid on teatanud transaminaaside aktiivsuse ajutisest tõusust kuni kaks või kolm korda üle normi ülemise piiri, sagedusega 13 ... 20%. Maksaensüümide taseme pideva tõusu korral tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.
Võimaliku toksilise toime tõttu maksale ei tohi ravi ajal metotreksaadiga võtta teisi hepatotoksilisi ravimeid.kui neid pole selgelt vaja ja alkoholi tarvitamist tuleks vältida või oluliselt vähendada (vt lõik 4.5). Patsiente, kes võtavad samaaegselt teisi hepatotoksilisi ravimeid (nt leflunomiidi), tuleb hoolikalt jälgida maksaensüümide aktiivsuses. Sama kehtib ka hematotoksiliste ravimite (nt leflunomiid) samaaegse manustamise kohta.
4. Neerufunktsiooni tuleb jälgida neerufunktsiooni testide ja uriinianalüüsiga (vt lõigud 4.2 ja 4.3).
Kuna metotreksaat eritub peamiselt neerude kaudu, võib neerukahjustuse korral suureneda seerumi kontsentratsioon, mis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid.
Kui neerufunktsioon võib olla kahjustatud (nt eakatel), peaks jälgimine olema sagedasem. Sagedast jälgimist tuleks rakendada eelkõige siis, kui samaaegselt manustatakse ravimeid, mis võivad mõjutada metotreksaadi eliminatsiooni ja põhjustada neerukahjustusi (nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) või võivad põhjustada vereloome halvenemist. Dehüdratsioon võib samuti suurendada metotreksaadi toksilisust.
5. Hingamissüsteemi hindamine: valvsus kopsufunktsiooni kahjustuse sümptomite suhtes ja vajadusel kopsufunktsiooni testid. Kopsude kaasamine nõuab kiiret diagnoosimist ja metotreksaadi kasutamise katkestamist. Kopsu sümptomid (eriti kuiv köha ja mitteproduktiivne) või mittespetsiifiline kopsupõletik metotreksaadi kasutamise ajal võib osutuda potentsiaalselt ohtlikuks vigastuseks ja nõuab ravi katkestamist ja hoolikat uurimist. Võib tekkida äge või krooniline interstitsiaalne kopsupõletik, mis on sageli seotud vere eosinofiiliaga, ja on registreeritud mõned surmajuhtumid. Kui kopsuinfektsioonid on välistatud, tüüpiline metotreksaadist põhjustatud kopsuhaigus patsiendil, kuigi see on kliiniliselt varieeruv, avaldub palaviku, köha, düspnoe, hüpoksia ja infiltraatidena rindkere röntgenogrammidel. Kopsukahjustus nõuab varajast diagnoosimist ja ravi katkestamist ja metotreksaatravi. See kahjustus võib tekkida sõltumata kasutatud annustest.
6.Tänu oma mõjule immuunsüsteemile võib metotreksaat kahjustada vaktsineerimistulemustele reageerimist ja mõjutada immunoloogiliste testide tulemusi. Eriti ettevaatlik tuleb olla ka kroonilise inaktiivse infektsiooni (nt herpes zoster, tuberkuloos, B- või C -hepatiit) esinemise korral, mis on tingitud võimalikust aktiveerimisest.Metotreksaatravi ajal ei tohi vaktsineerida elusvaktsiinidega.
Väikeses annuses metotreksaati saavatel patsientidel võivad tekkida pahaloomulised lümfoomid ja sel juhul tuleb ravi katkestada. Kui lümfoomil ei esine spontaanse regressiooni märke, tuleb alustada tsütotoksilist ravi.
Harvadel juhtudel on folaadi antagonistide, näiteks trimetoprim-sulfametoksasooli samaaegne manustamine põhjustanud ägeda megaloblastilise pantsütopeenia.
Kiiritusdermatiit ja päikesepõletus võivad metotreksaatravi ajal uuesti ilmneda (meenutamisreaktsioon). Psoriaatilised kahjustused võivad pärast ultraviolettkiirguse ja metotreksaadi samaaegset kasutamist süveneda.
Metotreksaadi eliminatsiooni aeglustatakse patsientidel, kellel on "kolmas jaotusruum" (astsiit, pleuraefusioon). Need patsiendid vajavad toksilisuse hoolikat jälgimist ja vajavad metotreksaadi annuse vähendamist või mõnel juhul katkestamist. Pleuraefusioonid ja astsiit tuleb enne ravi alustamist metotreksaadiga tühjendada (vt lõik 5.2).
Kõhulahtisus ja haavandiline stomatiit võivad olla toksilised ja nõuda ravi katkestamist, vastasel juhul võib tekkida hemorraagiline enteriit ja surm soole perforatsioonist.
Vitamiinipreparaadid või muud ravimid, mis sisaldavad foolhapet, foliinhapet või selle derivaate, võivad vähendada metotreksaadi efektiivsust.
Psoriaasi raviks peaks metotreksaat piirduma raske, retsidiivse ja invaliidistuva psoriaasiga, mis ei allu adekvaatselt muudele raviviisidele, kuid ainult siis, kui diagnoos kinnitatakse biopsia ja / või dermatoloogiga.
Vähktõvega patsientidel, kes on saanud metotreksaati, on teatatud entsefalopaatiast / leukoentsefalopaatiast ja seda ei saa välistada metotreksaatravi korral mittevähilistel näidustustel.
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta ja seda peetakse põhimõtteliselt naatriumivabaks.
Enne Reumaflexi manustamist tuleb kindlaks teha raseduse puudumine. Metotreksaat võib naistel põhjustada embrüotoksilisust, aborti ja loote defekte. Metotreksaat mõjutab manustamisperioodil spermatogeneesi ja oogeneesi ning võib vähendada viljakust. Need mõjud näivad olevat ravi lõpetamisel pöörduvad.Ravi ajal ja vähemalt kuue kuu jooksul pärast ravi lõppu tuleb kasutada tõhusaid meeste ja naiste rasestumisvastaseid vahendeid. Fertiilses eas patsiente ja nende partnereid tuleb asjakohaselt teavitada võimalikest riskidest ja reproduktiivsetest mõjudest (vt lõik 4.6).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Alkohol, hepatotoksilised ravimid, hematotoksilised ravimid
Metotreksaadi hepatotoksilise toime esilekutsumise tõenäosust suurendab regulaarne alkoholitarbimine ja teiste hepatotoksiliste ravimite samaaegne kasutamine (vt lõik 4.4). Patsiente, kes võtavad samaaegselt teisi hepatotoksilisi ravimeid (nt leflunomiid), tuleb hoolikalt jälgida. Ettevaatust. Sama kehtib ka hematotoksiliste ravimite (nt leflunomiid, asatiopriin, retinoidid, sulfasalasiin) samaaegsel manustamisel. Metotreksaadi ja leflunomiidi samaaegne manustamine võib suurendada pantsütopeenia ja hepatotoksilisuse esinemissagedust.
Kombineeritud ravi metotreksaadi ja retinoididega nagu atsitretiin või etretinaat suurendab hepatotoksilisuse riski.
Suukaudsed antibiootikumid
Suukaudsed antibiootikumid, nagu tetratsükliinid, klooramfenikool ja mitteabsorbeeruvad laia toimespektriga antibiootikumid, pärssides soolefloorat või pärssides bakterite metabolismi, võivad häirida metotreksaadi enterohepaatilist ringlust.
Antibiootikumid
Antibiootikumid, nagu penitsilliinid, glükopeptiidid, sulfoonamiidid, tsiprofloksatsiin ja tsefalotiin, võivad üksikjuhtudel vähendada metotreksaadi renaalset kliirensit, põhjustades seerumi metotreksaadi kontsentratsiooni tõusu koos hematoloogilise ja seedetrakti toksilisusega.
Ravimid, mis seonduvad kõrgelt plasmavalkudega
Tsirkuleeriv metotreksaat seondub plasmavalkudega ja selle võib asendada teiste valkudega seonduvate ravimitega, nagu salitsülaadid, hüpoglükeemilised ained, diureetikumid, sulfoonamiidid, difenüülhüdantoiin, tetratsükliinid, klooramfenikool, p-aminobensoehape ja põletikuvastased happed, põhjustades samaaegsel kasutamisel potentsiaalselt suuremat toksilisust .
Probenetsiid, nõrgad orgaanilised happed, pürasoolid ja mittesteroidsed põletikuvastased ained
Probenetsiid, nõrgad orgaanilised happed, nagu loop -diureetikumid ja pürasolooni derivaadid (fenüülbutasoon), võivad vähendada metotreksaadi eliminatsiooni, suurendades seerumi kontsentratsiooni ja suurendades hematoloogilist toksilisust. Toksilisus võib suureneda ka metotreksaadi väikeste annuste ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või salitsülaatide kombineerimisel.
Luuüdi kõrvaltoimetega ravimid
Kui ravitakse ravimitega, mis võivad põhjustada luuüdi kõrvaltoimete tekkimist (nt sulfoonamiidid, trimetoprim-sulfametoksasool, klooramfenikool, pürimetamiin), tuleb tähelepanu pöörata tõsise vereloome kahjustuse võimalusele.
Ravimid, mis põhjustavad folaadi puudust
Folaatide defitsiiti põhjustavate ravimite (nt sulfoonamiidid, trimetoprim-sulfametoksasool) samaaegne manustamine võib suurendada metotreksaadi toksilisust. Seetõttu soovitatakse erilist tähelepanu pöörata olemasolevatele foolhappe puudustele.
Tooted, mis sisaldavad fool- või foolhapet
Vitamiinipreparaadid või muud tooted, mis sisaldavad foolhapet, foliinhapet või nende derivaate, võivad vähendada metotreksaadi efektiivsust.
Muud reumavastased ravimid
Üldiselt ei ole oodata metotreksaadi toksilise toime suurenemist, kui Reumaflexi manustatakse koos teiste reumavastaste ravimitega (nt kullasoolad, penitsillamiin, hüdroksüklorokviin, sulfasalasiin, asatiopriin, tsüklosporiin).
Sulfasalasiin
Ainult harvadel üksikjuhtudel, mida täheldati kliinilistes uuringutes, põhjustas sulfasalasiini samaaegsel manustamisel koos metotreksaadiga põhjustatud foolhappe sünteesi pärssimine metotreksaadi efektiivsuse suurenemise ja järelikult ka kõrvaltoimete arvu.
Merkaptopuriin
Metotreksaat suurendab merkaptopuriini taset plasmas. Seetõttu võib metotreksaadi ja merkaptopuriini kombinatsioon vajada annuse kohandamist.
Prootonpumba inhibiitorid
Prootonpumba inhibiitorite, nagu omeprasool või pantoprasool, samaaegne manustamine võib põhjustada koostoimeid. Metotreksaadi ja omeprasooli samaaegne manustamine põhjustas metotreksaadi eliminatsiooni neerude kaudu aeglustumise. Kombinatsioon pantoprasooliga põhjustas metaboliidi 7-hüdroksümetotreksaadi eliminatsiooni neerude kaudu inhibeerimise koos müalgia ja värisemisega.
Teofülliin
Metotreksaat võib vähendada teofülliini kliirensit; samaaegsel kasutamisel koos metotreksaadiga tuleb jälgida teofülliini taset.
Joogid, mis sisaldavad kofeiini või teofülliini
Metotreksaatravi ajal tuleks vältida kofeiini või teofülliini sisaldavate jookide (kohv, kofeiiniga karastusjoogid, must tee) liigset tarbimist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Reumaflex on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Loomkatsetes on metotreksaat näidanud toksilist toimet reproduktsioonile (vt lõik 5.3). Metotreksaat on osutunud inimestel teratogeenseks; On teatatud loote surmajuhtumitest ja / või kaasasündinud kõrvalekalletest. Piiratud arvu rasedate naiste kokkupuude on näidanud väärarengute (kraniaalne, kardiovaskulaarne ja jäsemete) esinemissageduse suurenemist (1:14). Kui metotreksaat katkestati enne rasestumist, registreeriti normaalsed rasedused. Metotreksaatravi ajal ei tohi naised rasestuda. Kui ravi ajal rasestub, tuleb arstiga konsulteerida metotreksaatraviga seotud kõrvaltoimete ohu kohta beebile. Järelikult peavad suguküpses eas patsiendid (mehed ja naised) kasutama Reumaflex -ravi ajal tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid, mida pikendatakse vähemalt kuue kuuni pärast ravi lõppu (vt lõik 4.4).
Enne ravi alustamist fertiilses eas naistel tuleb rasedustestiga rasedus ohutult välistada.
Toitmisaeg
metotreksaat eritub rinnapiima sellistes kontsentratsioonides, mis kujutavad endast ohtu vastsündinule, ja seetõttu tuleb rinnaga toitmine enne manustamist ja selle ajal katkestada
Viljakus
Kuna metotreksaat võib olla genotoksiline, soovitatakse kõigil rasestuda soovivatel naistel enne ravi alustamist võimalusel konsulteerida geneetilise nõustamise keskusega ja meestel enne ravi alustamist uurida sperma säilitamise võimaluste kohta.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravi ajal võivad tekkida kesknärvisüsteemi sümptomid, nagu väsimus ja pearinglus; Reumaflexil on kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige olulisemad kõrvaltoimed on hematopoeesi pärssimine ja seedetrakti häired.
Kõrvaltoimete klassifitseerimiseks esinemissageduse järgi kasutatakse järgmisi nimetusi:
Väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid).
Väga harv: pärast metotreksaatravi katkestamist on teatatud üksikutest lümfoomide taandarengutest. Hiljutises uuringus ei olnud võimalik kindlaks teha, kas ravi metotreksaadiga suurendab lümfoomide esinemissagedust.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage: leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia.
Aeg -ajalt: pantsütopeenia.
Väga harv: agranulotsütoos, raske luuüdi depressioon.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg -ajalt: dekompenseeritud suhkurtõbi.
Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu, väsimus, unisus.
Aeg -ajalt: pearinglus, segasus, depressioon.
Väga harv: nägemiskahjustus, valu, lihasnõrkus või jäsemete paresteesia, maitsetundlikkuse muutused (metallimaitse), krambid, meningism, halvatus.
Teadmata: leukoentsefalopaatia
Silma häired
Harv: nägemishäired.
Väga harv: retinopaatia.
Südame patoloogiad
Harv: perikardiit, perikardi efusioon, perikardi tamponaad.
Vaskulaarsed patoloogiad
Harv: hüpotensioon, trombemboolia.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: kopsupõletik, alveoliit / interstitsiaalne kopsupõletik, millega sageli kaasneb eosinofiilia. Sümptomid, mis viitavad potentsiaalselt tõsisele kopsukahjustusele (interstitsiaalne kopsupõletik), on: kuiv, mitteproduktiivne köha, õhupuudus ja palavik.
Harv: kopsufibroos, kopsupõletik Pneumocystis carinii, õhupuudus ja bronhiaalastma, pleuraefusioon.
Seedetrakti häired
Väga sage: stomatiit, düspepsia, iiveldus, isutus.
Sage: suuhaavandid, kõhulahtisus.
Aeg -ajalt: farüngiit, enteriit, oksendamine.
Harv: seedetrakti haavandid.
Väga harv: hematemees, verejooks, toksiline megakoolon.
Maksa ja sapiteede häired (vt lõik 4.4)
Väga sage: transaminaaside aktiivsuse tõus.
Aeg -ajalt: tsirroos, fibroos ja rasvmaksahaigus, vähenenud seerumi albumiin.
Harv: äge hepatiit.
Väga harv: maksapuudulikkus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: lööve, erüteem, sügelus.
Aeg -ajalt: valgustundlikkus, juuste väljalangemine, suurenenud reumaatilised sõlmed, vöötohatis, vaskuliit, herpeedilised nahalööbed, urtikaaria.
Harv: suurenenud pigmentatsioon, akne, verevalumid.
Väga harv: Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), küünte pigmentatsiooni muutused, äge paronühhia, furunkuloos, telangiektaasia.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg -ajalt: artralgia, müalgia, osteoporoos.
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: kusepõie põletik ja haavand, neerukahjustus, urineerimishäired.
Harv: neerupuudulikkus, oliguuria, anuuria, elektrolüütide häired.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: tupe põletik ja haavand.
Väga harv: libiido kaotus, impotentsus, günekomastia, oligospermia, menstruaaltsükli häired, eritis tupest.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Harv: allergilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk, allergiline vaskuliit, palavik, konjunktiviit, infektsioon, sepsis, haavade paranemise aeglustumine, hüpogammaglobulineemia.
Väga harv: lokaalne kahjustus (steriilne abstsess, lipodüstroofia) süstekohal pärast intramuskulaarset või subkutaanset manustamist.
Kõrvaltoimete esinemine ja raskus sõltub annusest ja manustamissagedusest. Siiski, kuna tõsiseid kõrvaltoimeid võib esineda isegi väikeste annuste kasutamisel, on hädavajalik, et arst jälgiks patsiente lühikeste ja regulaarsete ajavahemike järel.
Kui metotreksaati manustatakse intramuskulaarselt, on süstekohal sageli esinevad kohalikud kõrvaltoimed (põletustunne) või kahjustused (steriilne abstsessi moodustumine, rasvkoe hävitamine). Metotreksaadi subkutaanne manustamine on lokaalselt hästi talutav. Ravi ajal täheldati ainult kergeid lokaalseid nahareaktsioone.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. - veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
a) Üleannustamise sümptomid
Metotreksaadi toksilisus mõjutab peamiselt vereloome süsteemi.
b) Sekkumismeetmed üleannustamise korral
Kaltsiumfolinaat on spetsiifiline antidoot metotreksaadi soovimatute toksiliste mõjude neutraliseerimiseks.
Juhusliku üleannustamise korral tuleb kaltsiumfolinaadi annus, mis on võrdne või suurem kui metotreksaadi toksiline annus, manustada intravenoosselt või intramuskulaarselt ühe tunni jooksul, millele järgnevad täiendavad annused, kuni seerumi metotreksaadi tase on alla 10-7 mmol. /L.
Massiivse üleannustamise korral võib olla vajalik hüdratatsioon ja uriini leelistamine, et vältida metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulites. Ei hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs ole näidanud metotreksaadi eliminatsiooni paranemist. On teatatud "metotreksaadi tõhusast eliminatsioonist" ägeda vahelduva hemodialüüsiga, kasutades suure vooluga dialüsaatorit.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: foolhappe analoogid.
ATC -kood: L01BA01.
Reumaatiline ravim krooniliste põletikuliste reumaatiliste haiguste ja juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitiliste vormide raviks. Immunomoduleeriv ja põletikuvastane aine Crohni tõve raviks.
Toimemehhanism
Metotreksaat on foolhappe antagonist, mis kuulub antimetaboliitidena tuntud tsütotoksiliste ainete klassi. See pärsib konkureerivat dihüdrofolaatreduktaasi ensüümi ja pärsib seega DNA sünteesi. Siiski ei ole veel selgitatud, kas metotreksaadi efektiivsus psoriaasi, psoriaatilise artriidi, kroonilise polüartriidi ja Crohni tõve ravis on tingitud põletikuvastasest või immunosupressiivsest toimest ning mil määral on rakuvälise adenosiini kontsentratsiooni tõus metotreksaadi poolt põletiku kohtades aitavad kaasa nende toimete saavutamisele.
Rahvusvahelised kliinilised juhised näitavad metotreksaadi kasutamist teise rea ravina Crohni tõvega patsientidel, kes ei talu või ei ole reageerinud esmavaliku ravile immunomoduleerivate ainetega nagu asatiopriin (AZA) või 6-merkaptopuriin (6 MP).
Crohni tõve kumulatiivsete annuste korral metotreksaadiga läbi viidud uuringutes täheldatud kõrvaltoimed ei näidanud metotreksaadi ohutusprofiili teistsugust. Seetõttu tuleb Crohni tõve ravis kasutada metotreksaadi kasutamisel sarnaseid ettevaatusabinõusid kui teiste metotreksaadi näidustuste korral reumaatiliste ja mittereumaatiliste haiguste korral (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Levitamine
Suukaudselt manustatuna imendub metotreksaat seedetraktist. Väikeste annuste (annused vahemikus 7,5 mg / m2 kuni 80 mg / m2 kehapinna kohta) manustamisel on keskmine biosaadavus umbes 70 %, kuid võimalikud on ka erinevad individuaalsed ja individuaalsed erinevused (25–100 %). . Maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse 1-2 tunni pärast.
Biotransformatsioon
Subkutaanselt, intravenoosselt ja intramuskulaarselt manustatud metotreksaadi biosaadavus on sarnane ja peaaegu 100%.
Elimineerimine
Umbes 50% metotreksaadist seondub vadakuvalkudega. Pärast jaotumist erinevatesse kehakudedesse leidub suuri kontsentratsioone polüglutamaatide kujul peamiselt maksas, neerudes ja eriti põrnas, kus need võivad püsida nädalaid või kuid. Väikestes annustes manustatakse CSF -i ainult väike kogus metotreksaati.Ravimi poolväärtusaeg on keskmiselt 6–7 tundi, kuid märkimisväärselt varieeruv (3–17 tundi). Poolväärtusaeg võib suureneda kuni 4 korda patsientidel, kellel on kolmas jaotusruum (pleuraefusioon, astsiit).
Ligikaudu 10% manustatud metotreksaadi annusest metaboliseerub maksas. Peamine metaboliit on 7-hüdroksümetotreksaat.
Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul metotreksaadina, glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse sekretsiooni kaudu proksimaalses tuubulis.
Ligikaudu 5–20% metotreksaadist ja 1–5% 7 -hüdroksümetotreksaadist eritub sapiga, enteropaatiline vereringe on intensiivne.
Neerupuudulikkuse korral on eliminatsioon märkimisväärselt hilinenud, kuid maksapuudulikkuse korral ei ole see teada.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsed näitavad, et metotreksaat kahjustab viljakust, on embrüotoksiline, lootetoksiline ja teratogeenne. Metotreksaat on mutageenne in vivo Ja in vitro. Kuna ametlikke kantserogeensusuuringuid ei ole läbi viidud ja kroonilise toksilisuse uuringud närilistega ei ole piisavad, loetakse metotreksaat inimeste kantserogeensuse osas klassifitseerimatuks.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumkloriid
Naatriumhüdroksiid pH reguleerimiseks
Süstevesi
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida eeltäidetud süstlaid välispakendis, valguse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Konteineri iseloom:
Värvitu klaasist (tüüp I) eeltäidetud süstlad mahuga 1 ml koos fikseeritud süstlanõelaga. Klorobutüülkummist korgid (tüüp I) ja polüstüreenist vardad, mis on sisestatud korgi kohale, moodustades süstla kolvi
või
Värvitu klaasist (tüüp I) eeltäidetud süstlad mahuga 1 ml eraldi süstlanõelaga. Klorobutüülkummist korgid (tüüp I) ja polüstüreenvardad, mis on sisestatud korgi kohale, moodustades süstla kolvi.
Pakend:
Eeltäidetud süstlad, mis sisaldavad 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml lahust, saadaval pakendites 1, 4, 6, 12 ja 24 eeltäidetud süstalt koos fikseeritud nahaaluse nõela ja alkoholipadjakestega.
Ja
Eeltäidetud süstlad, mis sisaldavad 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml lahust, saadaval pakendites 1, 4, 6, 12 ja 24 eeltäidetud süstalt, eraldi nahaaluse nõela ja alkoholipadjakestega.
Intramuskulaarseks ja intravenoosseks kasutamiseks tuleb kasutada neile manustamisviisidele sobivat nõela: pakendis olev nõel sobib ainult subkutaanseks kasutamiseks.
Kõik pakendid on saadaval lõpumärkidega.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Käitlemine ja hävitamine tuleb teha samamoodi nagu teiste tsütotoksiliste preparaatide puhul vastavalt kohalikele eeskirjadele. Rasedad tervishoiutöötajad peaksid hoiduma Reumaflexi käsitsemisest ja / või manustamisest.
Metotreksaat ei tohi kokku puutuda naha ega limaskestadega. Saastumise korral tuleb kahjustatud piirkonda kohe rohke veega loputada.
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kasutamata ravim või sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Juhised subkutaanseks kasutamiseks
Kõige sobivamad süstekohad on:
• reie ülaosa,
• kõht, välja arvatud periumbilikaalne piirkond.
1. Puhastage valitud süstekohta ümbritsev ala (nt alkoholiga immutatud vatitupsuga).
2. Eemaldage plastikust kaitsekork, hoides seda otse.
3. Voldi nahk kokku, pigistades süstekoha piirkonda õrnalt kokku.
4. Voldi tuleb hoida kogu süstimise ajal.
5. Sisestage nõel 90 -kraadise nurga all täielikult nahka.
6. Lükake aeglaselt kolbi ja süstige vedelik naha alla. Tõmmake süstal nahast välja, säilitades nõela 90 -kraadise kaldenurga.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Enrico Fermi kaudu 1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
039153010-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,15 ml eeltäidetud süstal koos fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153022-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 eeltäidetud süstalt 0,15 ml, fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153034-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 eeltäidetud süstalt 0,15 ml, fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153046-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,15 ml süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153059-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 eeltäidetud 0,15 ml süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153061-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,15 ml eeltäidetud süstal eraldi nahaaluse nõelaga;
039153073-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 eeltäidetud 0,15 ml süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153085-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 0,15 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153097-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,15 ml süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153109-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 eeltäidetud 0,15 ml süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153111-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,20 ml eeltäidetud süstal koos fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153123-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 0,20 ml eeltäidetud süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153135-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 0,20 ml eeltäidetud süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153147-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,20 ml süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153150-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 0,20 ml eeltäidetud süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153162-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,20 ml eeltäidetud süstal eraldi nahaaluse nõelaga;
039153174-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 0,20 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153186-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 0,20 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153198-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,20 ml süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153200-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 0,20 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153212-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,30 ml eeltäidetud süstal koos fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153224-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 0,30 ml eeltäidetud süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153236-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 0,30 ml eeltäidetud süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153248-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,30 ml süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153251-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 0,30 ml eeltäidetud süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153263-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,30 ml eeltäidetud süstal eraldi nahaaluse nõelaga;
039153275-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 0,30 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153287-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 0,30 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153299-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,30 ml süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153301-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 0,30 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153313-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,40 ml eeltäidetud süstal koos fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153325-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 eeltäidetud süstalt 0,40 ml, fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153337-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 eeltäidetud süstalt 0,40 ml, fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153349-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,40 ml süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153352-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 0,40 ml eeltäidetud süstalt koos fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153364-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,40 ml eeltäidetud süstal eraldi nahaaluse nõelaga;
039153376-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 0,40 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153388-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 0,40 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153390-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,40 ml süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153402-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 0,40 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153414-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,50 ml eeltäidetud süstal koos fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153426-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 0,50 ml eeltäidetud süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153438-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 0,50 ml eeltäidetud süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153440-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,50 ml süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153453-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 0,50 ml eeltäidetud süstalt fikseeritud nahaaluse nõelaga;
039153465-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 1 0,50 ml eeltäidetud süstal eraldi nahaaluse nõelaga;
039153477-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 4 0,50 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153489-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 6 0,50 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153491-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 12 eeltäidetud 0,50 ml süstalt eraldi nahaaluse nõelaga;
039153503-"50 mg / ml süstelahus, eeltäidetud süstlad" 24 0,50 ml eeltäidetud süstalt eraldi nahaaluse nõelaga.
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29.12.2009
Viimase uuendamise kuupäev: 29.12.2014
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
16. veebruar 2015
-corpi-estranei-e-altre-cause.jpg)
