Toimeained: febuksostaat
ADENURIC 80 mg õhukese polümeerikattega tabletid
ADENURIC 120 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Adenuricut kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ADENURIC tabletid sisaldavad toimeainet febuksostaati ja neid kasutatakse podagra, haiguse, mis on seotud organismis liiga suure kusihappe (uraadiga), raviks. Mõnel inimesel võib veres kogunev kusihappe kogus muutuda liiga suureks. Sel juhul võivad liigestes ja neerudes ja nende ümbruses tekkida uraadi kristalle. Need kristallid võivad põhjustada järsku tugevat valu, punetust, soojust ja turset liigeses (podagrahoog). Kui seda ei ravita, võivad liigestes ja nende ümbruses tekkida suuremad ladestused, mida nimetatakse tofiks. Tophi võib kahjustada liigeseid ja luid.
ADENURIC vähendab kusihappe taset. Madala kusihappe taseme säilitamine ADENURIC'i võtmisega üks kord päevas hoiab ära kristallide kogunemise ja aja jooksul sümptomid vähenevad. Kui kusihappe taset hoitakse piisavalt kaua madalal, võib ka tofi uuesti imenduda.
ADENURIC 120 mg tablette kasutatakse ka kõrge kusihappe sisalduse veres raviks ja ennetamiseks, mis võib tekkida verevähi keemiaravi korral. Vähirakud hävivad keemiaravi ajal ja kusihappe sisaldus veres suureneb, kui selle happe teket ei ole võimalik ära hoida.
ADENURIC on mõeldud täiskasvanutele.
Vastunäidustused Millal Adenuricut kasutada ei tohi
Ärge võtke ADENURIC -i:
- Kui olete febuksostaadi või selle ravimi mis tahes koostisosa (de) suhtes allergiline
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Adenuricu võtmist
Enne ADENURICi võtmist pidage nõu oma arstiga:
- Kui teil on või on olnud südamepuudulikkus või muud südameprobleemid
- Kui teil on või on olnud neeruhaigus ja / või rasked allergilised reaktsioonid allopurinoolile (podagra ravim);
- Kui teil on või on olnud maksahaigus või kõrvalekalded maksafunktsiooni testides
- Kui teil on Lesch-Nyhani sündroomi (harvaesinev pärilik seisund, mille korral veres on liiga palju kusihapet) tõttu suurenenud kusihappe tase
- Kui teil on kilpnäärmeprobleeme.
Kui tekivad allergilised reaktsioonid ADENURIC'ile, lõpetage ravimi võtmine. Allergiliste reaktsioonide võimalikud sümptomid võivad olla:
- lööve, sealhulgas rasked vormid (nt villid, tükid, sügelev lööve, kooriv lööve), sügelus
- jäsemete või näo turse
- hingamisraskused
- palavik paistes lümfisõlmedega
- aga ka rasked, eluohtlikud allergilised seisundid, millega kaasneb südame- ja vereringe seiskumine.
Teie arst võib otsustada Adenuric -ravi jäädavalt lõpetada.
ADENURICi kasutamisel on teatatud haruldastest, eluohtlikest nahalöövetest (Stevensi-Johnsoni sündroom), mis esmalt esinesid pagasiruumi punakate või ümmarguste laikudena, sageli koos tsentraalsete villidega. Need võivad hõlmata ka haavandeid suus, kurgus, nina, suguelundid ja konjunktiviit (punased ja tursed silmad) .Lööve võib areneda laialdaseks villideks või naha koorumiseks.
Kui teil on febuksostaadi kasutamisel tekkinud Stevensi-Johnsoni sündroom, ei tohi ADENURIC-ravi enam uuesti alustada. Kui teil on tekkinud lööve või need nahasümptomid, pidage kohe nõu oma arstiga ja teatage talle, et teid ravitakse selle ravimiga. .
Kui teil on praegu podagrahoog (äkiline tugeva valu, tundlikkuse, punetuse, soojuse ja ühe liigese turse tekkimine), oodake enne ADENURIC -ravi alustamist podagrahoo lõppemist.
Mõnedel inimestel võivad podagrahoogud süveneda teatud kusihappe taseme kontrollimiseks kasutatavate ravimeetodite alguses. Kõigil inimestel ei esine ägenemisi, kuid teil võib tekkida ka ägenemine ADENURIC -ravi ajal, eriti ravi esimestel nädalatel või kuudel. On oluline, et te jätkaksite ADENURICi võtmist isegi siis, kui teil on ägenemine, sest ADENURIC jätkab tööd kusihappe taseme alandamiseks. Kui jätkate ADENURIC'i võtmist iga päev, tekivad aja jooksul ägenemised harvemini ja on vähem valusad.
Arst määrab sageli vajadusel muid ravimeid, mis aitavad ära hoida või ravida ägenemiste sümptomeid (nt valu ja turse liigeses).
Väga kõrge uraadisisaldusega patsientidel (nt keemiaravi saavatel patsientidel) võib ravi kusihappe taset alandavate ravimitega põhjustada ksantiini kogunemist kuseteedesse koos võimaliku kivide moodustumisega, kuigi seda ei ole täheldatud. Lüüsi sündroom.
Teie arst võib tellida vereanalüüse, et kontrollida, kas teie maks töötab normaalselt.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit alla 18 -aastastele lastele, sest ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Adenuricu toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud ravimeid.
On väga oluline, et te räägiksite oma arstile või apteekrile, kui te võtate ravimit, mis sisaldab mõnda järgmistest ainetest, kuna need võivad ADENURIC -iga koostoimet tekitada ja arst võib soovida kaaluda sobivaid meetmeid:
- Merkaptopuriin (kasutatakse vähi raviks)
- Asatiopriin (kasutatakse immuunvastuse vähendamiseks)
- Teofülliin (kasutatakse astma raviks)
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ei ole teada, kas ADENURIC võib sündimata last kahjustada. ADENURIC'i ei tohi raseduse ajal kasutada. Ei ole teada, kas ADENURIC eritub rinnapiima. Te ei tohi ADENURIC'i võtta, kui toidate last rinnaga või kavatsete seda teha.
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Pidage meeles, et ravi ajal võite tunda pearinglust, unisust, nägemise ähmastumist, tuimust või surinat ning kui need sümptomid ilmnevad, ei tohi te autot juhtida ega masinaid käsitseda.
ADENURIC sisaldab laktoosi
ADENURIC tabletid sisaldavad laktoosi (teatud tüüpi suhkur).Kui teate, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Adenuricut kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Tavaline annus on üks tablett päevas. Riba tagaküljel on nädalapäevad, mis aitavad teil kontrollida, kas olete iga päev oma annuse võtnud.
- Tabletid tuleb võtta suu kaudu. Saate neid võtta söögikordade lähedal või eemal.
Krooniline hüperurikeemia koos uraatide sadestumisega ADENURIC on saadaval 80 mg või 120 mg tablettidena. Arst määrab teile sobivaima annuse.
Jätkake ADENURICi võtmist iga päev, isegi kui teil pole ägenemist või podagrahoogu.
Kõrgenenud kusihappe taseme ennetamine ja ravi keemiaravi saavatel patsientidel ADENURIC on saadaval 120 mg tablettidena.
Alustage ADENURICi võtmist kaks päeva enne keemiaravi ja jätkake seda vastavalt arsti soovitustele. Kasutamine on tavaliselt lühiajaline.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Adenuricut
Kui te võtate ADENURIC'i rohkem kui ette nähtud
Juhusliku üleannustamise korral küsige oma arstilt, mida teha, või võtke ühendust lähima kiirabiga.
Kui te unustate ADENURIC'i võtta
Kui te unustate ADENURIC'i annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile tundub, välja arvatud juhul, kui on juba järgmise annuse võtmise aeg. Sellisel juhul jätke vahelejäänud annus vahele ja võtke järgmine annus ettenähtud ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate ADENURIC'i võtmise
Ärge lõpetage ADENURIC -i võtmist ilma arsti nõusolekuta, isegi kui tunnete end paremini. Kui te lõpetate ADENURIC -i võtmise, võivad teie kusihappe tasemed tõusta ja sümptomid võivad süveneda uute uraatkristallide moodustumise tõttu liigestes ja neerudes.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Adenuricu kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage ravimi võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga või minge lähimasse kiirabi, kui teil tekivad järgmised harvaesinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st), sest võib järgneda raske allergiline reaktsioon:
- anafülaktilised reaktsioonid, ülitundlikkus ravimi suhtes (vt ka lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud")
- Eluohtlikud nahalööbed, mida iseloomustab villide teke ja naha ja kehaõõne sisepindade koorimine, nt. suu ja suguelundid, valulikud haavandid suus ja / või suguelundite piirkonnas, millega kaasneb palavik, kurguvalu ja väsimus (Stevensi-Johnsoni sündroom / toksiline epidermaalne nekrolüüs) või lümfisõlmede suurenemine, maksa suurenemine, hepatiit (kuni maksapuudulikkus), suurenenud valgete vereliblede arv (ravimireaktsioon eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega - DRESS).
- üldine lööve
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st) on:
- kõrvalekalded maksafunktsiooni testide tulemustes
- kõhulahtisus
- peavalu
- lööve (sh erinevat tüüpi nahalööbed, vt allpool "aeg -ajalt" ja "harva")
- iiveldus
- suurenenud podagra sümptomid
- lokaalne turse vedelikupeetuse tõttu kudedes (turse)
Muud kõrvaltoimed, mida eespool ei mainita, on loetletud allpool.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st) on:
- söögiisu vähenemine, veresuhkru taseme muutused (diabeet), mille sümptom võib olla liigne janu, suurenenud vere rasvasisaldus, kehakaalu tõus
- libiido kaotus (seksuaalne soov)
- unehäired, unisus
- pearinglus, tuimus, kipitus, taktiilse tundlikkuse vähenemine või muutumine (hüpesteesia, hemiparees või paresteesia), maitsetundlikkuse muutus (düsgeusia), haistmismeele halvenemine (hüpoksia)
- kõrvalekalded EKG jälgedes, ebaregulaarne või kiire südametegevus, südamelöökide tajumine (südamepekslemine)
- õhetus või punetus (nt näo või kaela punetus), vererõhu tõus, verejooks (hemorraagia, täheldatud ainult patsientidel, kes saavad verehaiguste keemiaravi)
- köha, õhupuudus, valu rinnus, nina- ja / või kurgupõletik (hingamisteede infektsioon), bronhiit
- suukuivus, kõhuvalu või ebamugavustunne, liigne gaas, kõrvetised / seedehäired, kõhukinnisus, sagedasem roojamine, oksendamine, ebamugavustunne maos
- sügelus, nõgestõbi, nahapõletik, naha värvimuutus, väikesed punased või lillad laigud nahal, väikesed lamedad punased laigud nahal, punased nahapinnad, mis on kaetud väikeste ühinemiskohtadega, lööbed, punetus ja laigud nahk, muud nahahaigused
- lihaskrambid, lihasnõrkus, lihas- või liigesevalu, bursiit või artriit (liigeste põletik, millega tavaliselt kaasneb valu, turse ja / või jäikus), jäsemevalu, seljavalu, lihasspasmid
- veri uriinis, sagenenud urineerimine, ebanormaalsed uriinianalüüsi tulemused (suurenenud valkude sisaldus uriinis) vähenenud neerude võime korralikult toimida
- väsimus, valu rinnus, ebamugavustunne rinnus
- kivid sapipõies või sapijuhas (sapikivitõbi)
- kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) taseme tõus veres
- muutused vere biokeemilistes testides või punaste vereliblede või trombotsüütide arvus (muutused vereanalüüside tulemustes)
- neerukivid
- raskused erektsiooni saavutamisel
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st) on:
- lihaskahjustus, mis võib harvadel juhtudel olla tõsine. Lihasprobleemid võivad areneda ja eriti kui te tunnete end samal ajal halvasti või teil on kõrge palavik, võib see olla tingitud lihasrakkude ebanormaalsest lagunemisest. Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib lihasvalu, hellus või nõrkus
- naha sügavamate kihtide, eriti huulte, silmade, suguelundite, käte, jalgade või keele ümbruse turse koos võimaliku äkilise hingamisraskusega
- kõrge palavik, mis on seotud leetrite sarnase nahalööbega, lümfisõlmede suurenemisega, maksa suurenemisega, hepatiidiga (kuni maksapuudulikkuseni), valgete vereliblede arvu suurenemisega (leukotsütoos, sõltumata sellest, kas see on seotud eosinofiiliaga)
- naha punetus (erüteem), erinevat tüüpi lööve (näiteks sügelevad, valged laigud, villid, mäda sisaldavad villid, naha koorumine, leetrite sarnane lööve), hajuv erüteem, nekroos ja villid epidermises ja limaskestades , mille tulemuseks on koorimine ja võimalik sepsis (Stevensi-Johnsoni sündroom / toksiline epidermaalne nekrolüüs)
- närvilisus
- janu
- helin kõrvus
- nägemise hägustumine, nägemise muutus
- juuste väljalangemine
- bukaalne haavand
- kõhunäärme põletik: sagedased sümptomid on kõhuvalu, iiveldus ja oksendamine
- suurenenud higistamine
- kehakaalu langus, suurenenud söögiisu, kontrollimatu isutus (anoreksia)
- lihaste ja / või liigeste jäikus
- ebanormaalselt madal vererakkude tase (valged verelibled või punased verelibled või trombotsüüdid)
- tung urineerida
- muutused või vähenenud uriinikogus neerupõletiku tõttu (tubulointerstitsiaalne nefriit)
- maksapõletik (hepatiit)
- naha kollasus (ikterus)
- maksakahjustus
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida ADENURIC sisaldab
Toimeaine on febuksostaat.
Üks tablett sisaldab 80 mg või 120 mg febuksostaati.
Abiained on:
Tahvelarvuti tuum: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, hüdroksüpropüültselluloos, naatriumkroskarmelloos, kolloidne ränidioksiidhüdraat.
Tableti kate: Opadry II kollane, 85F42129, mis sisaldab: polüvinüülalkoholi, titaandioksiidi (E171), makrogooli tüüpi 3350, talki, kollast raudoksiidi (E172).
Kuidas ADENURIC välja näeb ja pakendi sisu
ADENURIC õhukese polümeerikattega tabletid on kahvatukollased / kollased ja kapslikujulised. 80 mg õhukese polümeerikattega tablettide ühele küljele on pressitud "80". 120 mg õhukese polümeerikattega tablettide ühele küljele on pressitud "120".
ADENURIC 80 mg ja 120 mg on pakitud läbipaistvasse blistrisse (Aclar / PVC / alumiinium), mis sisaldab 14 tabletti.
ADENURIC 80 mg ja 120 mg on saadaval 14, 28, 42, 56, 84 ja 98 õhukese polümeerikattega tableti pakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ADENURIC 80 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 80 mg febuksostaati.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks tablett sisaldab 76,50 mg laktoosi (monohüdraadina)
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Helekollased / kollased õhukese polümeerikattega kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "80".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Kroonilise hüperurikeemia ravi koos uraatide ladestumisega (sh anamneesis tophi ja / või podagra artriit).
ADENURIC on näidustatud täiskasvanutele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
ADENURIC'i soovitatav suukaudne annus on 80 mg üks kord ööpäevas ja seda võib võtta söögikordade ajal või vahetult pärast sööki. Kui kusihappe sisaldus seerumis on> 6 mg / dl (357 μmol / l) 2-4 nädala pärast, võib ADENURIC 120 mg üks kord ööpäevas võtta arvestada.
ADENURIC toimib piisavalt kiiresti, et võimaldada seerumi kusihappe uuesti määramist 2 nädala pärast Terapeutiline eesmärk on vähendada ja hoida seerumi kusihappe taset alla 6 mg / dl (357 μmol / L).
Podagra ägenemiste profülaktikaks on soovitatav vähemalt 6 -kuuline raviperiood (vt lõik 4.4).
Eakad teemad
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Neerukahjustus
Ravimi efektiivsus ja ohutus raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) patsientidel ei ole täielikult tõestatud
Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksakahjustus
Febuksostaadi efektiivsust ja ohutust raske maksakahjustusega (Child Pugh klass C) patsientidel ei ole uuritud.
Kerge maksakahjustusega patsientidele on soovitatav annus 80 mg. Teave ravimi kasutamise kohta mõõduka maksakahjustusega patsientidel on piiratud.
Lapsed
ADENURIC'i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
ADENURIC'i tuleb manustada suu kaudu ja seda võib võtta koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt ka lõik 4.8).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Südame-veresoonkonna häired
Ravi febuksostaadiga ei soovitata südame isheemiatõve või kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidele.
Uurijate poolt teatatud APTC kardiovaskulaarsete sündmuste (tulemusnäitajad, mis on määratletud trombotsüütidevastaste uuringute koostajas) (sh kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult) esinemissagedus febuksostaatrühmas oli arvuliselt suurem allopurinooli APEX- ja FACT -uuringutes (1,3 vs 0,3 juhtu 100 patsiendiaasta kohta), kuid mitte CONFIRMS -uuringus (üksikasjalikke uuringuomadusi vt lõik 5.1). Uurijate teatatud APTC kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissagedus koondfaasi 3 uuringutes (APEX, FACT ja CONFIRMS) oli 0,7 vs 0,6 sündmust 100 patsiendiaasta kohta.
Pikaajalistes pikendusuuringutes olid uurijate teatatud APTC juhtude esinemissagedused febuksostaadi ja allopurinooli puhul vastavalt 1,2 ja 0,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta. Statistiliselt olulisi erinevusi ei täheldatud ja põhjuslikku seost febuksostaadiga ei tuvastatud. Nende patsientide riskitegurid olid aterosklerootilise haiguse ja / või müokardiinfarkti või südame paispuudulikkuse kliiniline anamnees.
Allergia / ülitundlikkus ravimi suhtes
Turuletulekujärgsel perioodil on harva teatatud tõsistest allergilistest / ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas eluohtlikust Stevensi-Johnsoni sündroomist, toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist ja ägedatest anafülaktilistest reaktsioonidest / šokist. Enamikul juhtudel tekkisid need reaktsioonid febuksostaatravi esimese kuu jooksul. Mõnedel, kuid mitte kõigil neist patsientidest on teatatud neerukahjustusest ja / või varasemast ülitundlikkusest allopurinooli suhtes. Mõnel juhul on tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas ravimireaktsiooni koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS) seostatud palaviku, hematoloogiliste, Patsiente tuleb teavitada nähtudest ja sümptomitest ning neid tuleb hoolikalt jälgida allergiliste / ülitundlikkusreaktsioonide sümptomite suhtes (vt lõik 4.8). Raskete allergiliste / ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomi tekkimisel tuleb ravi febuksostaadiga viivitamatult katkestada. ravi ennetav katkestamine on seotud parema prognoosiga. Kui patsiendil on tekkinud allergiline / ülitundlikkusreaktsioon, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja äge anafülaktiline reaktsioon / šokk, ei tohi febuksostaati enam manustada.
Podagra ägedad rünnakud (ägenemine)
Ravi febuksostaadiga ei tohi alustada enne, kui äge podagrahoog on täielikult taandunud. Ravi alguses võivad podagra ägenemised tekkida seerumi kusihappe taseme muutuse tõttu, mis ilmneb. Määrab pärast uraatide mobiliseerumist (vt lõigud 4.8 ja 5.1). Ravi alustamisel febuksostaadiga soovitatakse vähemalt 6 kuud podagra ägenemise vältimiseks kasutada MSPVA-d või kolhitsiini (vt lõik 4.2).
Kui febuksostaadiga ravi ajal tekib podagra ägenemine, ei tohi seda katkestada. Ägenemist tuleb ravida samaaegselt vastavalt patsiendi vajadustele. Jätkuv ravi febuksostaadiga vähendab podagra ägenemiste sagedust ja intensiivsust.
Ksantiini sadestumine
Patsientidel, kellel uraatide moodustumise kiirus suureneb (näiteks pahaloomuliste kasvajate ja nende ravi ajal või Lesch-Nyhani sündroomi korral), võib ksantiini absoluutne kontsentratsioon uriinis harvadel juhtudel tõusta selle ladestumine kuseteedesse. Kuna febuksostaadi kasutamise kogemused puuduvad, ei ole selle kategooria patsientide kasutamine soovitatav.
Merkaptopuriin / asatiopriin
Febuksostaati ei soovitata kasutada patsientidel, kes saavad samaaegselt merkaptopuriini / asatiopriini. Kui samaaegset kasutamist ei saa vältida, tuleb patsiente hoolikalt jälgida. Võimalike hematoloogiliste mõjude vältimiseks on soovitatav vähendada merkaptopuriini või asatiopriini annust (vt lõik 4.5).
Isikud, kellele on tehtud elundisiirdamine
Kuna puuduvad kogemused ADENURIC'i kasutamise kohta siirdatud elundiga patsientidel, ei soovitata febuksostaati nendel patsientidel kasutada (vt lõik 5.1).
Teofülliin
80 mg febuksostaadi ja 400 mg teofülliini ühekordse annuse manustamine tervetel isikutel näitas farmakokineetilise koostoime puudumist (vt lõik 4.5). 80 mg febuksostaati võib kasutada patsientidel, keda ravitakse samaaegselt teofülliiniga, ilma et tekiks risk teofülliin Puuduvad andmed febuksostaadi 120 mg kohta.
Maksahaigused
Kombineeritud 3. faasi kliinilistes uuringutes täheldati febuksostaadiga ravitud patsientidel kergeid kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides (5,0%). Maksafunktsiooni testid on soovitatav enne febuksostaatravi alustamist ja seejärel perioodiliste intervallidega, nagu arst on otsustanud (vt lõik 5.1).
Kilpnäärme haigused
Pikaajalistes avatud pikendusuuringutes täheldati kõrgendatud TSH väärtusi (> 5,5 mcIU / ml) febuksostaadiga ravitud pikaajalistel patsientidel (5,5%). Kilpnäärme funktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb febuksostaadiga olla ettevaatlik (vt lõik 5.1).
Laktoos
Febuxostati tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasipuudus või glükoosi-galaktoosi imendumissündroom, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Merkaptopuriin / asatiopriin
Tuginedes febuksostaadi toimemehhanismile ksantiinoksüdaasi (XO) pärssimisel, ei ole ADENURIC'i kasutamine koos merkaptopuriini / asatiopriiniga soovitatav. XO inhibeerimine febuksostaadi poolt võib põhjustada nende ravimite plasmakontsentratsiooni tõusu, põhjustades toksilisust (vt lõik 4.4) ). Febuksostaadi ja XO metaboliseeruvate ravimite koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.
Febuksostaadi ja tsütotoksilise keemiaravi vahel ei ole läbi viidud koostoimeuuringuid Puuduvad andmed febuksostaadi ohutuse kohta koos tsütotoksilise raviga.
Rosiglitasooni / CYP2C8 substraadid
In vitro on näidatud, et febuksostaat on nõrk CYP2C8 inhibiitor. Tervetel isikutel läbi viidud uuringus ei mõjutanud febuksostaadi 120 mg üks kord ööpäevas manustamine ühekordse 4 mg rosiglitasooni suukaudse annusega rosiglitasooni ja selle metaboliidi N-desmetüül rosiglitasooni farmakokineetikat, mis näitab, et febuksostaat ei ole ensüümi inhibiitor. CYP2C8 in vivo. Järelikult eeldatakse, et febuksostaadi ja rosiglitasooni või teiste CYP2C8 substraatide samaaegne manustamine ei vaja nende ühendite annuste kohandamist.
Teofülliin
Tervetel isikutel viidi läbi koostoimeuuring febuksostaadiga, et hinnata, kas XO inhibeerimine võib põhjustada tsirkuleeriva teofülliini taseme tõusu, nagu on kirjeldatud teiste XO inhibiitorite puhul. Uuringu tulemused näitavad, et febuksostaadi (80 mg üks kord ööpäevas) ja teofülliini (400 mg ühekordse annuse) koosmanustamine ei mõjuta teofülliini farmakokineetikat ja ohutust. Järelikult ei ole 80 mg febuksostaadi ja teofülliini samaaegsel manustamisel eriline ettevaatus vajalik. Puuduvad andmed febuksostaadi 120 mg kohta.
Naprokseen ja teised glükuronisatsiooni inhibiitorid
Febuksostaadi metabolism sõltub uridiinglükuronosüültransferaasi (UGT) ensüümidest. Glükuronidatsiooni pärssivad ravimid, nagu MSPVA -d ja probenetsiid, võivad teoreetiliselt mõjutada febuksostaadi eliminatsiooni. Tervetel isikutel seostati febuksostaadi ja naprokseeni 250 mg kaks korda ööpäevas samaaegset kasutamist febuksostaadiga (Cmax 28%, AUC 41% ja t1 / 2 26%). Kliinilistes uuringutes ei olnud naprokseeni või teiste MSPVA-de / Cox-2 inhibiitorite kasutamine seotud kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete suurenemisega. Febuksostaati võib manustada koos naprokseeniga, febuksostaati või naprokseeni annust ei ole vaja kohandada.
Glükuroniseerimise indutseerijad
Tugevad UGT ensüümide indutseerijad võivad põhjustada febuksostaadi metabolismi kiirenemist ja vähenenud efektiivsust. Seetõttu soovitatakse seerumi kusihappe taset kontrollida 1-2 nädalat pärast ravi alustamist tugeva glükuronidatsiooni indutseerijaga. Seevastu võib ravi katkestada glükuronidatsiooni indutseerijaga febuksostaadi plasmakontsentratsiooni suurenemise korral.
Kolhitsiin / indometatsiin / hüdroklorotiasiid / varfariin
Febuksostaati võib manustada koos kolhitsiini või indometatsiiniga, ilma et oleks vaja kohandada febuksostaadi või muu samaaegselt manustatava toimeaine annust.
Febuksostaadi annust ei ole vaja kohandada, kui seda manustatakse koos hüdroklorotiasiidiga.
Varfariini annust ei ole vaja kohandada, kui seda manustatakse koos febuksostaadiga. Febuksostaadi (80 mg või 120 mg üks kord ööpäevas) manustamine koos varfariiniga ei mõjutanud tervetel patsientidel varfariini farmakokineetikat. Lisaks ei mõjuta febuksostaadi manustamine INR -i ja aktiveeritud VII faktorit.
Desipramiini / CYP2D6 substraadid
On näidatud, et febuksostaat on nõrk CYP2D6 inhibiitor in vitro. Tervete isikutega läbi viidud uuringus tõi 120 mg ADENURIC'i üks kord ööpäevas CYP2D6 substraadi desipramiini AUC keskmiselt 22%, mis näitab febuksostaadi võimalikku nõrka inhibeerivat toimet CYP2D6 ensüümile. in vivo. Febuksostaadi ja teiste CYP2D6 substraatide samaaegsel manustamisel ei ole seetõttu mõeldav nende ühendite annuse kohandamine.
Antatsiidid
On näidatud, et magneesiumhüdroksiidi ja alumiiniumhüdroksiidi sisaldava antatsiidi samaaegne manustamine aeglustab febuksostaadi imendumist (umbes 1 tunni võrra) ja põhjustab Cmax vähenemist 32%, samas kui olulisi muutusi AUC suhtes ei täheldatud . Seetõttu on febuksostaati võimalik võtta, võtmata arvesse antatsiidravimite kasutamist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed väga piiratud arvu raseduste kohta ei viita febuksostaadi soovimatutele mõjudele rasedusele ega loote / vastsündinu tervisele. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule ega sünnitusele (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada. Febuksostaati ei tohi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas febuksostaat eritub rinnapiima. Loomkatsed on näidanud selle toimeaine eritumist rinnapiima, millega kaasneb arengupuudulikkus vastsündinutel imetamise ajal. Ohtu rinnaga toidetavale imikule ei saa välistada. Febuksostaati ei tohi imetamise ajal kasutada. "
Viljakus
Loomade reproduktsiooniuuringutes ei näidanud annused kuni 48 mg / kg päevas annusest sõltuvat kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3). ADENURIC toime inimese fertiilsusele ei ole teada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Febuksostaadi kasutamisel on teatatud unisusest, pearinglusest, paresteesiatest ja nägemise hägustumisest. Patsiendid peavad olema enne autojuhtimist, masinate käsitsemist või ohtlike tegevuste tegemist väga ettevaatlikud, kuni nad on piisavalt kindlad, et ADENURIC kasutamine ei kahjusta nende töövõimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes (4072 isikut, keda raviti vähemalt 10 mg kuni 300 mg annusega) ja turuletulekujärgselt on kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed ägedad podagrahood, maksafunktsiooni häired, kõhulahtisus, iiveldus, peavalu, lööve ja turse. reaktsioonid olid enamasti kerged või mõõdukad.Turustamisjärgselt on esinenud harva esinevaid raskeid ülitundlikkusreaktsioone febuksostaadi suhtes, millest mõningaid on seostatud süsteemsete sümptomitega.
Kõrvaltoimete tabel
Sagedased kõrvaltoimed (≥ 1/100 -
Tabel 1: Pikaajalistes kombineeritud III faasi uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed
* Turuletulekujärgselt kogutud kõrvaltoimed
** Mitte-nakkusliku kõhulahtisuse ja maksafunktsiooni testide kõrvalekallete ravi kombineeritud 3. faasi uuringutes on sagedasem patsientidel, keda ravitakse samaaegselt kolhitsiiniga.
*** Podagrahoogude esinemissagedust 3. faasi randomiseeritud kontrollitud uuringutes vt lõigust 5.1.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Turustamisjärgselt on harvadel juhtudel esinenud tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone febuksostaadi suhtes, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs ja anafülaktilised / šokireaktsioonid. Stevensi-Johnsoni sündroomi ja toksilist epidermaalset nekrolüüsi iseloomustavad progresseeruva nahapursked, mis on seotud villide või limaskesta kahjustustega ja silmade ärritus.
Ülitundlikkusreaktsioonid febuksostaadi suhtes võivad olla seotud järgmiste sümptomitega: nahareaktsioonid, mida iseloomustab infiltreerunud makulopapulaarne lööve, generaliseerunud või eksfoliatiivsed lööbed, aga ka nahakahjustused, näotursed, palavik, hematoloogilised muutused, nagu trombotsütopeenia ja eosinofiilia, ning ühe või mitme elundi kahjustus ( maks ja neerud, sealhulgas tubulointerstitsiaalne nefriit) (vt lõik 4.4).
Ägedaid podagrahooge täheldati tavaliselt varsti pärast ravi alustamist ja esimestel kuudel. Seejärel väheneb podagra ägenemise sagedus ajast sõltuval viisil. Soovitatav on ägedate podagrahoogude profülaktika (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise korral tuleb patsiente ravida sümptomaatilise ja toetava raviga.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: podagravastased preparaadid, kusihappe tootmist pärssivad preparaadid.
ATC -kood: M04AA03
Toimemehhanism
Kusihape on puriini metabolismi lõppsaadus ja inimestel toodetakse seda järgmiselt: hüpoksantiin → ksantiin → kusihape. Mõlemat ülaltoodud reaktsiooni etappi katalüüsib ksantiinoksüdaas (XO). Febuksostaat on 2 -arüültiasooli derivaat, millel on terapeutiline toime seerumi kusihappe vähendamiseks XO selektiivse pärssimise kaudu. Febuksostaat on tugev, mittepuriinne, selektiivne XO inhibiitor (NP-SIXO), millel on Ki väärtus (konstant d "inhibeerimine) in vitro vähem kui 1 nanomolaar. On näidatud, et febuksostaat suudab XO inhibeerida suure efektiivsusega nii oksüdeeritud kui ka redutseeritud kujul. Terapeutiliste kontsentratsioonide korral ei inhibeeri febuksostaat teisi puriinide või pürimidiinide metabolismis osalevaid ensüüme, nimelt guaniindeaminaasi, hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi, orotaatfosforibosüültransferaasi, orotidiinmonofosfaadi dekarboksülaasi või puriini nukleosülaasi.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
ADENURICi efektiivsust demonstreeriti kolmes olulises 3. faasi uuringus (kaks põhiuuringut APEX ja FACT ning täiendav CONFIRMS uuring, mida kirjeldatakse allpool), mis viidi läbi 4101 hüperurikeemia ja podagraga patsiendil. Igas uuringus oli 3. põhifaas ADENURIC näitas, et allopurinoolil on suurem võime vähendada ja säilitada kusihappe sisaldust seerumis. APEXi ja FACT uuringute esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli nende patsientide protsent, kelle tulemuseks oli kusihappe sisaldus seerumis viimase 3 kuu jooksul
APEX uuringAPEX (allopurinooli ja platseeboga kontrollitud efektiivsuse uuring febuksostaadi uuringus febuksostaadi efektiivsuse kontrollimiseks allopurinooli ja platseebo vastu) oli 3. faasi randomiseeritud topeltpime multitsentriline 28-nädalane uuring. 1072 randomiseeriti. kes said: platseebot (n = 134), ADENURIC 80 mg üks kord ööpäevas (n = 267), ADENURIC 120 mg üks kord ööpäevas (n = 269), ADENURIC 240 mg üks kord ööpäevas (n = 134) või allopurinooli (annuses 300 mg üks kord ööpäevas [n = 258] patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus oli algul ≤ 1,5 mg / dl või annuses 100 mg üks kord ööpäevas [n = 10] patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus oli> 1,5 mg / dl ja ≤ 2,0 mg / dl ) Ohutuse hindamisel kasutati 240 mg febuksostaadi annust (mis võrdub kahekordse maksimaalse soovitatud annusega).
APEXi uuring näitas statistiliselt olulist paremust rühmades, keda raviti nii ADENURIC 80 mg üks kord päevas kui ka ADENURIC 120 mg üks kord ööpäevas, vähendades seerumi kusihappe taset alla 6 mg / dl (357 μmol / l) võrreldes rühmadega, keda raviti tavapäraste allopurinooliannustega 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (vt tabel 2 ja joonis 1). FACT uuring: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) oli 52-nädalane randomiseeritud topeltpime, mitmekeskuseline, 3. faasi uuring. Randomiseeriti 760 patsienti, kes said: ADENURIC 80 mg üks kord ööpäevas (n = 256), ADENURIC 120 mg üks kord ööpäevas (n = 251) või 300 mg allopurinooli üks kord päevas (n = 253).
FACT -uuring näitas statistiliselt olulist paremust nii ADENURIC 80 mg kui ka ADENURIC 120 mg üks kord ööpäevas rühmades kusihappe alandamisel ja hoidmisel alla 6 mg / dl (357 μmol / l) võrreldes grupiga, keda raviti allopurinooli tavapärase annusega 300 mg.
Tabel 2 võtab kokku efektiivsuse esmase tulemusnäitaja tulemused:
Tabel 2
Patsientide protsent, kellel on kusihappe sisaldus seerumis
Viimased kolm igakuist külastust
ADENURICi võime alandada kusihappe sisaldust seerumis oli kiire ja püsiv. Seerumi kusihappe taseme alandamine väärtuseni
CONFIRMSi uuring: CONFIRMSi uuring oli 26-nädalane randomiseeritud kontrollitud 3. faasi uuring, milles hinnati 40 mg ja 80 mg febuksostaadi ohutust ja efektiivsust podagra ja hüperurikeemiaga patsientidel võrreldes 300 mg või 200 mg allopurinooliga. patsiendid randomiseeriti: ADENURIC 40 mg üks kord ööpäevas (n = 757), ADENURIC 80 mg üks kord ööpäevas (n = 756) või allopurinool 300/200 mg üks kord ööpäevas (n = 756). 65% -l patsientidest oli kerge kuni mõõdukas neerukahjustus ( kreatiniini kliirensiga 30 ... 89 ml / min) Podagra profülaktika oli kohustuslik ka pärast 26-nädalast perioodi.
Patsientide osakaal, kelle uraatide sisaldus seerumis oli μmol / l, oli 45% 40 mg febuksostaadi, 67% 80 mg febuksostaadi ja 42% allopurinooli 300/200 mg puhul.
Esmane tulemusnäitaja neerukahjustusega patsientide alarühmas
APEXi uuringus hinnati ravimi efektiivsust 40 neerukahjustusega patsiendil (seerumi kreatiniinisisaldus> 1,5 mg / dl ja ≤ 2,0 mg / dl). Neerukahjustusega patsientidel, kes randomiseeriti saama allopurinooli, piirdus viimane annus 100 mg -ga kord päevas. ADENURIC saavutas esmase efektiivsuse tulemusnäitaja vastavalt 44% (80 mg üks kord ööpäevas), 45% (120 mg üks kord ööpäevas) ja 60% (240 mg üks kord ööpäevas) patsientidest, võrreldes 100% allopurinooli 100 mg üks kord ööpäevas ja 0% patsientidega. platseeborühmad.
Kliiniliselt olulisi erinevusi seerumi kusihappe kontsentratsiooni vähenemise kiiruses ei täheldatud tervetel isikutel, sõltumata nende neerufunktsiooni seisundist (58% normaalse neerufunktsiooni rühmas ja 55% raske neerukahjustuse rühmas).
"Analüüs podagra ja neerukahjustusega patsientidel määratleti perspektiivselt CONFIRMSi uuringus ja näitas, et febuksostaat vähendas oluliselt seerumi uraatide taset kui
Esmane tulemusnäitaja patsientide alarühmas, kelle seerumi kusihappe tase oli ≥ 10 mg / dl
Ligikaudu 40% patsientidest (APEX ja FACT koos) oli seerumi kusihappe väärtus ≥ 10 mg / dl. Selles alarühmas saavutas ADENURIC esmase efektiivsuse tulemusnäitaja (kusihappe tase)
CONFIRMS uuringus osakaal patsientidest, kes vastasid efektiivsuse esmasele tulemusnäitajale (kusihappe tase)
Kliinilised tulemused: patsientide protsent, kes vajasid podagrahoo ravi
APEX-uuring: 8-nädalase profülaktikaperioodi jooksul vajas podagrahoo raviks suuremat osa (36%) patsientidest, keda raviti 120 mg febuksostaadiga, kui 80 mg febuksostaati (28%), 300 mg allopurinooli (23%) ja platseebot ( 20%). Rünnakud suurenesid pärast profülaktilist perioodi ja vähenesid aja jooksul järk -järgult. 46% kuni 55% katsealustest said ägedate podagrahoogude ravi 8. nädalast 28. nädalani. Podagrahoog uuringu viimase 4 nädala jooksul (24. nädal) -28) täheldati 15% -l (febuksostaat 80, 120 mg), 14% (300 mg allopurinool) ja 20% -l (platseebo) patsientidest. patsientidest, keda raviti 120 mg febuksostaadiga, vajas podagra ägenemise ravi, kui mõlemad ravid febuksostaadiga 80 mg (22%) ja allopurinooliga 300 mg (21%).
Pärast 8-nädalast profülaktilist perioodi suurenes ja vähenes aja jooksul ägedate rünnakute esinemissagedus (64% ja 70% uuritavatest said ravi ägedate podagrahoogude korral 8. nädalast kuni 52. nädalani). Podagrahood viimase 4 nädala jooksul uuringus (49-52 nädalat) täheldati 6 ... 8% (febuksostaat 80 mg, 120 mg) ja 11% (300 mg allopurinooli) patsiente.
Patsientide protsent, kes vajasid podagra ägenemist (APEX ja FACT uuringud), oli arvuliselt väiksem rühmades, kes saavutasid keskmise seerumi uraaditaseme pärast ravi algust.
CONFIRMSi uuringu käigus oli podagrahoogude ravi vajavate patsientide protsent (1. päev kuni 6. kuu) vastavalt 31% ja 25% febuksostaadi 80 mg ja allopurinooli rühmade puhul. Podagrahoogude ravi vajavate patsientide osakaal ei erinenud febuksostaadi 80 mg ja 40 mg rühmade vahel.
Pikaajalised avatud laiendamise uuringud
EXCEL-uuring (C02-021): EXCEL oli kolmeaastane 3. faasi avatud, mitmekeskuseline, randomiseeritud, allopurinooliga kontrollitud, ohutuse pikendamise uuring patsientidele, kes olid lõpetanud olulised 3. faasi uuringud (APEX või FACT). Uuringusse kaasati kokku 1086 patsienti: ADENURIC 80 mg üks kord ööpäevas (n = 649), ADENURIC 120 mg üks kord ööpäevas (n = 292) ja allopurinool 300/100 mg üks kord ööpäevas (n = 145). Ligikaudu 69% patsientidest ei vajanud stabiilse lõpliku ravivastuse saavutamiseks ravi muutmist. Patsiendid, kellel oli kolm järjestikust kuseelitaset> 6,0 mg / dl, eemaldati.
Seerumi uraatide sisaldus püsis aja jooksul (nt 91% ja 93% patsientidest, kes said esmakordselt vastavalt 80 mg ja 120 mg febuksostaati, esines urikeemia
Kolme aasta andmed näitasid podagra ägenemiste esinemissageduse vähenemist vähem kui 4% patsientidest, kes vajasid ägenemise ravi (st rohkem kui 96% patsientidest, kes ei vaja ägenemise ravi) pärast 16-24 kuud ja 30 ... 36 kuud 46% ja 38% patsientidest, kes said lõplikku stabiilset ravi vastavalt 80 mg või 120 mg febuksostaadiga üks kord ööpäevas, oli esmane palpus täielikult tajutav algväärtusest kuni viimase visiidini.
FOCUS-uuring (TMX-01-005): FOCUS oli 5-aastane 2. faasi avatud ja mitmekeskuseline ohutuse pikendamise uuring patsientidele, kes olid lõpetanud febuksostaadi 4-nädalase annustamise topeltpimedas TMX-uuringus -00-004. Uuringusse kaasati 116 patsienti, kes said algselt 80 mg febuksostaati üks kord ööpäevas. 62% patsientidest ei vajanud urikeemia säilitamiseks annuse kohandamist
Seerumi uraaditasemega patsientide osakaal
3. faasi kliinilistes uuringutes täheldati febuksostaadiga ravitud patsientidel kergeid muutusi maksafunktsiooni testide väärtustes (5,0%). Need väärtused olid sarnased allopurinooli (4,2%) kohta teatatud väärtustega (vt lõik 4.4). Pikaajalistes avatud uuringutes patsientidel täheldati TSH väärtuste tõusu (> 5,5 mcIU / ml). febuksostaadiga (5,5%) ja allopurinooliga ravitud patsientidel (5,8%) (vt lõik 4.4).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Tervetel isikutel suurendasid febuksostaadi Cmax (maksimaalne plasmakontsentratsioon) ja AUC (pindala kõvera all) proportsionaalselt annust pärast ühekordse ja korduva annuse manustamist 10 mg -lt 120 mg -le. Febuksostaadi annuste puhul vahemikus 120 mg kuni 300 mg AUC suurenemine võrreldes annusega. Pärast 10 ... 240 mg annuste manustamist iga 24 tunni järel ei ole märgatav kumulatsioon ilmnenud. Febuksostaadi lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1 / 2) on ligikaudu 5 ... 8 tundi.
Populatsiooni farmakokineetilised / farmakodünaamilised analüüsid viidi läbi 211 hüperurikeemia ja podagraga patsiendil, keda oli ravitud ADENURIC'iga annuses 40 ... 240 mg üks kord ööpäevas.
Üldiselt on nende analüüsidega hinnatud febuksostaadi farmakokineetilised parameetrid tervetel isikutel täheldatuga kooskõlas, mis näitab, et terved isikud on podagraga patsientide populatsioonis farmakokineetilise / farmakodünaamilise hindamise jaoks tüüpilised.
Imendumine
Febuksostaat imendub kiiresti (Tmax 1,0–1,5 tundi) ja peaaegu täielikult (vähemalt 84%). Pärast ühekordse suukaudse annuse või mitme suukaudse annuse 80 ja 120 mg üks kord ööpäevas manustamist on Cmax vastavalt ligikaudu 2,8-3,2 mcg / ml ja 5,0-5,3 mcg / ml. Febuksostaadi tableti absoluutset biosaadavust ei ole uuritud.
Pärast mitme suukaudse annuse 80 mg üks kord ööpäevas või ühekordse 120 mg annuse manustamist koos suure rasvasisaldusega toiduga täheldati Cmax vähenemist vastavalt 49% ja 38% ning Cmax vähenemist. "AUC 18 vastavalt% ja 16%.
Siiski ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi seerumi kusihappe kontsentratsiooni languses protsentides (korduvad annused 80 mg). Seetõttu võib ADENURIC'i võtta söögikordade ajal või vahetult pärast sööki.
Levitamine
Näiline jaotusruumala juures püsiseisund Febuksostaadi (Vss / F) on pärast 10-300 mg suukaudset manustamist vahemikus 29 kuni 75 l. Febuksostaadi (peamiselt albumiini) seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 99,2% (peamiselt albumiin) ja püsib konstantsena, kui saavutatakse annused 80 ... 120 mg. Metaboliitide seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 82% kuni 91%.
Biotransformatsioon
Febuksostaat metaboliseerub ulatuslikult konjugatsiooni teel uridiindifosfaadi glükuronosüültransferaasi (UDPGT) ensüümsüsteemi kaudu ja oksüdeerimise teel tsütokroom P450 (CYP) süsteemi kaudu. On tuvastatud neli farmakoloogiliselt aktiivset hüdroksüülmetaboliiti, millest kolme võib täheldada inimese plasmas.n vitro näitasid, et need oksüdatiivsed metaboliidid koosnesid peamiselt CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 või CYP2C9 ja febuksostaatglükuroniidist peamiselt UGT 1A1, 1A8 ja 1A9.
Elimineerimine
Febuksostaat eritub nii maksa kui ka neerude kaudu. Pärast 14C-märgistatud febuksostaadi 80 mg annuse suukaudset manustamist leiti ligikaudu 49%annusest muutumatul kujul febuksostaadi (3%), toimeaine atsüülglükoroniidi (30%) ja selle oksüdatiivsete metaboliitide kujul koos nende konjugaatidega (13%). %) ja teisi tundmatuid metaboliite (3%). Lisaks uriiniga eritumisele leiti ligikaudu 45%annusest väljaheitega muutumatu febuksostaadi (12%), toimeaine atsüülglükuroniidi (1%), selle teadaolevate oksüdatiivsete metaboliitide ja nende konjugaatide kujul (25%). ) ja teised tundmatud metaboliidid (7%).
Neerukahjustus
Pärast 80 mg ADENURIC korduvate annuste manustamist kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidele ei erinenud febuksostaadi Cmax normaalse neerufunktsiooniga patsientide omast. Febuksostaadi üldine keskmine AUC suurenes ligikaudu 1,8 korda 7,5 mcg / ml normaalse neerufunktsiooni rühmas 13,2 mcg / h raske neerukahjustusega patsientide rühmas. "Aktiivsete metaboliitide AUC suurenes kuni 2 ja 4 vastavalt korda. Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine siiski vajalik.
Maksakahjustus
Pärast 80 mg ADENURIC korduvat manustamist kerge (Child-Pugh klass A) või mõõduka (Child-Pugh klass B) maksakahjustusega patsientidele ei muutunud febuksostaadi ja selle metaboliitide Cmax ja AUC oluliselt. maksafunktsioon Raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud.
Vanus
Pärast ADENURIC'i suukaudsete annuste korduvat manustamist eakatel ei täheldatud febuksostaadi või selle metaboliitide AUC olulisi muutusi võrreldes nooremate tervete isikutega.
Tüüp
Pärast korduvaid suukaudseid ADENURIC'i annuseid olid Cmax ja AUC naistel vastavalt 24% ja 12% kõrgemad kui meestel. Kaaluga kohandatud Cmax ja AUC olid aga mõlema soo puhul sarnased, soo alusel ei ole vaja annust kohandada.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilistes uuringutes ilmnenud toimeid täheldati üldiselt ravimi maksimaalse ekspositsiooni ületavate ravimite ekspositsioonide korral.
Kantserogenees, mutagenees, viljakuse kahjustus
Isastel rottidel täheldati statistiliselt olulist kusepõie kasvajate (üleminekurakkude papilloom ja kartsinoom) suurenemist ainult ksantiinkivide esinemise korral rühmas, mida raviti suurima annusega, mis vastab ligikaudu 11 korda suurematele annustele. ühelgi teisel kasvajatüübil, ei isastel hiirtel ega rottidel ega emaste hiirte või rottide puhul. Neid tähelepanekuid peetakse puriinide ja uriinikoostise liigispetsiifilise metabolismi tagajärjeks ning see ei oma tähtsust ravimi kliiniline kasutamine.
Tavaline genotoksilisuse testide kogum ei näidanud febuksostaadi olulist genotoksilist toimet.
Febuksostaat suukaudsetes annustes kuni 48 mg / kg päevas ei mõjutanud fertiilsust ja reproduktiivsust nii isastel kui ka emasetel rottidel.
Puudusid tõendid febuksostaadi toimest fertiilsuse, teratogeensete toimete või kahjulike tagajärgede kohta lootele. Rottidel täheldati suurte annuste ja ligikaudu 4,3 -kordse kokkupuute korral inimestel toksilisust emale, millega kaasnes võõrutamisindeksi vähenemine ja järglaste arengu aeglustumine. Tiinetel rottidel ja küülikutel läbiviidud teratoloogilistes uuringutes, mille ekspositsioon oli vastavalt ligikaudu 4,3 ja 13 korda suurem kui inimestel, ei ilmnenud febuksostaadi teratogeenset toimet.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Magneesiumstearaat
Hüdroksüpropüültselluloos
Kroskarmelloosnaatrium
Ränidioksiid, kolloidne hüdreeritud
Tableti kate
Opadry II, kollane, 85F42129, mis sisaldab:
Polüvinüülalkohol
Titaandioksiid (E171)
Makrogooli tüüp 3350
Talk
Kollane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Läbipaistev blister (Aclar / PVC / alumiinium), mis sisaldab 14 tabletti.
ADENURIC 80 mg on saadaval 14, 28, 42, 56, 84 ja 98 õhukese polümeerikattega tableti pakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
Luksemburg
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/08/447/001
EL/1/08/447/002
EL/1/08/447/005
EL/1/08/447/006
EL/1/08/447/007
EL/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. aprill 2008
Viimase uuendamise kuupäev: 20. detsember 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2015
