Toimeained: bupropioon (bupropioonvesinikkloriid)
ELONTRIL 150 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
ELONTRIL 300 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Näidustused Miks Elontrilit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Elontril on ravim, mille arst on määranud teie depressiooni raviks. Arvatakse, et see interakteerub aju kemikaalidega, mida nimetatakse norepinefriiniks ja dopamiiniks ja mis on seotud depressiooniga.
Vastunäidustused Kui Elontril'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Elontril'i
- Kui olete bupropiooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
- Kui te võtate teisi bupropiooni sisaldavaid ravimeid
- Kui teil on diagnoositud epilepsia või teil on varem olnud krampe
- Kui teil on või on kunagi olnud söömishäireid (näiteks buliimia või anoreksia)
- Kui teil on ajukasvaja
- Kui olete suur joodik, kes on just lõpetanud joomise või lõpetab joomise
- Kui teil on rasked maksaprobleemid
- Kui olete hiljuti lõpetanud rahustite võtmise või lõpetate nende võtmise Elontril'i võtmise ajal
- Kui te võtate või olete viimase 14 päeva jooksul võtnud teisi depressiooniravimeid, mida nimetatakse monoamiini oksüdaasi inhibiitoriteks (MAOI)
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige sellest kohe oma arstiga, ilma Elontril'i võtmata.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Elontril'i võtmist
Enne Elontril’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
Lapsed ja noorukid
Elontril'i ei soovitata kasutada alla 18 -aastaste patsientide raviks.
Kui alla 18-aastaseid patsiente ravitakse antidepressantidega, suureneb enesetapuga seotud mõtete ja käitumise oht.
Täiskasvanud
Enne Elontril’i võtmist peab arst teadma järgmist:
- Kui te joote regulaarselt suures koguses alkoholi
- Kui teil on diabeet, mille raviks kasutate insuliini või tablette
- Kui teil on varem olnud raske peavigastus või teil on olnud peavigastus, on näidatud, et Elontril põhjustab krampe umbes ühel inimesel 1000 -st. See kõrvaltoime esineb tõenäolisemalt ülalkirjeldatud isikutel. Kui teil tekib ravi ajal krambid, peate lõpetama Elontril'i võtmise, lõpetage selle võtmine kohe ja pöörduge oma arsti poole.
- Kui teil on bipolaarne häire (äärmuslikud meeleolu muutused), sest Elontril võib põhjustada selle haiguse episoodi
- Kui teil on maksa- või neeruprobleemid, tekivad tõenäolisemalt kõrvaltoimed.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige enne Elontril’i võtmist uuesti oma arstiga. Teie arst võib soovida teie ravile erilist tähelepanu pöörata või soovitada teist ravi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Elontriili toimet muuta
Kui te võtate või olete viimase 14 päeva jooksul võtnud teisi antidepressante, mida nimetatakse monoamiini oksüdaasi inhibiitoriteks (MAOI), rääkige sellest palun oma arstile ilma Elontril'i võtmata (vt ka lõik 2 "Ärge võtke Elontril").
Öelge oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, taimseid tooteid või vitamiine, isegi ilma retseptita ostetud ravimeid. Arst võib muuta Elontril'i annust või soovitada teil muuta teisi ravimeid.
Mõned ravimid ei tohi koos Elontril’iga võtta. Mõned võivad suurendada krampide või krampide riski. Teised ravimid võivad suurendada teiste kõrvaltoimete riski. Mõned näited on loetletud allpool, kuid loetelu pole täielik.
Krampide tekkimise võimalus võib olla tavalisest suurem ...
- Kui te võtate teisi ravimeid depressiooni või muude vaimuhaiguste korral
- Kui te võtate teofülliini astma või kopsuhaiguse raviks
- Kui te võtate tramadooli, tugevat valuvaigistit
- Kui olete Elontril'i võtmise ajal võtnud rahusteid või lõpetate nende võtmise (vt ka lõik 2 „Ärge võtke Elontril’i”)
- Kui te võtate malaariavastaseid ravimeid (nt meflokviin või klorokviin)
- Kui te võtate oma kehakaalu või söögiisu kontrollimiseks stimulante või muid ravimeid
- Kui te võtate steroide (suu kaudu või süstides)
- Kui te võtate antibiootikume, mida nimetatakse kinoloonideks
- Kui te võtate teatud tüüpi antihistamiine, mis võivad teid uniseks muuta
- Kui te võtate diabeediravimeid Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige enne Elontril’i võtmist kohe oma arstiga. Arst hindab Elontrili võtmise kasulikkust ja riske.
Teiste kõrvaltoimete tõenäosus võib olla tavapärasest suurem ...
- Kui te võtate teisi depressiooniravimeid (nt amitriptüliin, fluoksetiin, paroksetiin, dosulepiin, desipramiin või imipramiin) või teiste vaimuhaiguste korral (nt klosapiin, risperidoon, tioridasiin või olansapiin)
- Kui te võtate Parkinsoni tõve ravimeid (levodopa, amantadiin või orfenadriin)
- Kui te võtate ravimeid, mis mõjutavad organismi võimet Elontrilit kõrvaldada (karbamasepiin, fenütoiin, valproaat)
- Kui te võtate teatud ravimeid, mida kasutatakse vähi raviks (nt tsüklofosfamiid, ifosfamiid)
- Kui te võtate tiklopidiini või klopidogreeli, mida kasutatakse peamiselt insuldi vältimiseks
- Kui te võtate teatud beetablokaatoreid (nt metoprolool)
- Kui te võtate teatud ravimeid südame rütmihäirete korral (propafenoon või flekainiid)
- Kui kasutate suitsetamisest loobumiseks nikotiiniplaastreid.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige sellest kohe enne Elontril’i võtmist oma arstiga.
Elontril võib olla vähem efektiivne
- Kui te võtate ritonaviiri või efavirensi, ravimeid HIV -nakkuse raviks.
Kui see kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile. Arst kontrollib, kuidas Elontril teie puhul toimib. Võimalik, et annust tuleb suurendada või muuta depressiooni raviks. Ärge suurendage Elontril'i annust ilma arsti ettekirjutuseta, sest see võib suurendada kõrvaltoimete, sh krampide tekkimise riski.
Elontril võib vähendada teiste ravimite efektiivsust
- Kui te võtate tamoksifeeni, mida kasutatakse rinnavähi raviks
Kui see kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile. Võib osutuda vajalikuks kasutada mõnda muud depressiooniravi.
- Kui te võtate südame jaoks digoksiini
Kui see kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile. Arst võib kaaluda digoksiini annuse muutmist.
Elontril ja alkohol
Alkohol võib muuta Elontrili toimet ja koos kasutamisel võib see harva muuta teie närve ja vaimset seisundit. Mõned inimesed leiavad, et nad on Elontril'i võtmise ajal alkoholi suhtes tundlikumad. Arst võib soovitada teil Elontril'i võtmise ajal alkoholi (õlut, veini või kangeid alkohoolseid jooke) mitte tarbida või proovida väikest kogust juua. Kuid kui te praegu palju joote, ärge lõpetage järsku: see võib seada teid krampide tekkimise ohtu.
Enne Elontril’i võtmise alustamist pidage nõu oma arstiga alkoholi tarvitamisest.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Mõtted enesetapu ja depressiooni süvenemise kohta
Kui olete depressioonis, võivad mõnikord tekkida enesevigastamise või enesetapumõtted. Need mõtted võivad esineda sagedamini antidepressantide esmakordsel võtmisel, kuna kõikide nende ravimite toimimine võtab aega, tavaliselt umbes kaks nädalat, kuid mõnikord kauem.
Teil võivad tõenäolisemalt tekkida sellised mõtted:
- kui teil on varem olnud mõtteid enesetapu või enesevigastamise kohta
- kui olete noor täiskasvanu. Kliiniliste uuringute andmed on näidanud suurenenud suitsidaalse käitumise riski alla 25 -aastastel psühhiaatriliste häiretega täiskasvanutel, keda on ravitud antidepressandiga.
Kui teil on enesevigastamise või enesetapumõtteid igal ajal, võtke ühendust oma arstiga või minge kohe haiglasse. Teil võib olla kasulik öelda oma sugulasele või sõbrale, et teil on depressioon, ja paluda tal see infoleht läbi lugeda. Võite küsida neilt, kas nad arvavad, et teie depressioon süveneb või on nad mures muutuste pärast teie käitumises.
Mõju uriinianalüüsile
Elontril võib häirida mõningaid uriinianalüüse, mida kasutatakse teiste ravimite tuvastamiseks. Kui teil on vaja uriinianalüüsi, rääkige sellest oma arstile või haiglale, et kasutate Elontril'i.
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Elontril'i, kui olete rase, kahtlustate või kavatsete rasestuda, välja arvatud juhul, kui arst seda soovitab. Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Mõned, kuid mitte kõik uuringud on teatanud suuremast sünnidefektide, eriti südamepuudulikkuse riskist imikutel, kelle emad võtsid Elontrili. Ei ole teada, kas need on tingitud Elontriili kasutamisest.
Elontrili komponendid erituvad rinnapiima. Enne Elontril'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui Elontril põhjustab pearinglust või peapööritust, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Elontril'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Need on tavalised annused, kuid arsti juhised on teile isiklikult ette nähtud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Parema enesetunde saavutamiseks võib kuluda natuke aega. Ravimi täieliku toime saavutamiseks kulub aega, mõnikord nädalaid või kuid. Kui tunnete end paremini, võib arst soovitada teil jätkata Elontril'i võtmist, et vältida depressiooni taastumist.
Kui palju peaksite võtma
Tavaline soovitatav annus on üks 150 mg tablett päevas ainult täiskasvanutele.
Arst võib suurendada teie annust 300 mg -ni ööpäevas, kui teie depressioon ei parane mitme nädala pärast.
Võtke oma annus Elontril tablette hommikul. Ärge võtke Elontril'i rohkem kui üks kord päevas.
Tablett on kaetud kattega, mis vabastab ravimi aeglaselt kehasse. Võite märgata oma väljaheites midagi, mis näeb välja nagu tablett. See on õõnes vooder, mis on läbinud keha.
- Neelake tabletid tervelt alla. Te ei tohiks neid närida, purustada ega jagada - kui te seda teete, on üleannustamise oht, kuna ravim vabaneb teie kehasse liiga kiiresti. See suurendab kõrvaltoimete, sealhulgas krampide tekkimise tõenäosust.
Mõned inimesed võtavad kogu ravi vältel ühe 150 mg tableti päevas.
Arst võib teile selle annuse määrata, kui teil on maksa- või neeruprobleemid.
Kui kaua peaks võtma
Ainult teie ja teie arst saate otsustada, kui kaua Elontril'i võtta. Paranemise nägemiseks võib kuluda nädalaid või kuid. Rääkige oma arstiga regulaarselt oma sümptomitest, et otsustada, kui kaua te peaksite seda võtma. Kui teie enesetunne hakkab paranema, võib arst soovitada teil jätkata Elontril'i võtmist, et vältida depressiooni taastumist.
Kui te unustate Elontril'i võtta
Kui annus jäi vahele, oodake ja võtke järgmine tablett tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Elontril'i võtmise
Ärge lõpetage Elontril'i võtmist ega vähendage annust ilma arstiga nõu pidamata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Elontril’i?
Kui te võtate liiga palju tablette, võib see suurendada krampide või krampide riski. Ärge raisake aega. Küsige oma arstilt, mida teha, või minge kohe lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.
Kõrvaltoimed Millised on Elontriili kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Krambid või krambid
Umbes ühel inimesel 1000 -st, kes kasutab Elontril'i, on krampide (krampide või krampide) oht. Selle esinemise tõenäosus on suurem, kui te võtate seda liiga palju, võtate teatud ravimeid või kui teil on tavapärasest suurem krambioht. Kui olete mures, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil on krambid, rääkige sellest oma arstile niipea, kui tunnete end paremini. Ärge võtke muid tablette.
Allergilised reaktsioonid
Mõnedel inimestel võivad Elontril'i suhtes tekkida allergilised reaktsioonid. Need sisaldavad
- Naha punetus või lööve (sarnane nõgestõvega), sügelevad villid või villid (nõgestõbi) nahal Mõned lööbed võivad vajada haiglaravi, eriti kui teil on valu suus või silmades.
- Ebatavaline vilistav hingamine ja hingamisraskused
- Silmalaugude, huulte või keele turse
- Valu lihastes või liigestes
- Teadvuse kaotus või kaotus
Kui teil on allergilise reaktsiooni tunnuseid, võtke kohe ühendust arstiga. Ärge võtke muid tablette.
Allergilised reaktsioonid võivad kesta kaua. Kui arst määrab teile midagi, mis leevendab teie allergia sümptomeid, lõpetage kindlasti ravi.
Muud kõrvaltoimed
Väga sagedased kõrvaltoimed: võivad esineda rohkem kui ühel inimesel 10 -st
- Raskused magada. Võtke Elontril kindlasti hommikul
- Peavalu
- Kuiv suu
- Iiveldus, oksendamine
Sagedased kõrvaltoimed: võivad esineda kuni ühel inimesel 10 -st
- Palavik, pearinglus, sügelus, higistamine ja lööve (mõnikord allergilise reaktsiooni tõttu)
- Värinad, värinad, nõrkus, väsimus, valu rinnus
- Ärevus või erutus
- Kõhuvalu või muud kaebused (kõhukinnisus), toidu maitse muutused, isutus (anoreksia)
- Mõnikord tugev vererõhu tõus, õhetus (äkiline punetus)
- Helin kõrvas, nägemishäired
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed võivad esineda kuni ühel inimesel 100 -st
- Depressiooni tunne (vt ka lõiku 2 „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Elontril“ jaotises „Enesetapumõtted ja depressiooni süvenemine“)
- Segadustunne
- Keskendumisraskused
- Suurenenud südame löögisagedus
- Kaalukaotus.
Harva esinevad kõrvaltoimed võivad esineda kuni ühel inimesel 1000 -st
- Krambid.
Väga harva esinevad kõrvaltoimed võivad esineda kuni ühel inimesel 10 000 -st
- Südamepekslemine, minestamine
- Lihaste tõmblemine, lihasjäikus, kontrollimatud liigutused, kõndimis- või koordinatsiooniprobleemid
- Ärevus, ärritus, vaenulikkus, agressiivsus, kummalised unenäod, kipitus või tuimus, mälukaotus
- Naha või silmavalgete kollane värvimuutus (ikterus), mis võib olla põhjustatud maksaensüümide aktiivsuse suurenemisest, hepatiit
- Rasked allergilised reaktsioonid; lööve, mis on seotud liigeste ja lihaste valudega
- Muutused veresuhkru tasemes
- Urineerimine rohkem või vähem kui tavaliselt
- Rasked nahalööbed, mis võivad mõjutada suud või teisi kehaosi ja võivad olla eluohtlikud
- Psoriaasi ägenemine (naha punased laigud)
- Ebareaalsuse või võõrandumise tunne (depersonaliseerimine); asjade nägemine või kuulmine, mida seal pole (hallutsinatsioonid); tunne või usk asjadesse, mida seal pole (eksitus); tugev kahtlus (paranoia).
Muud kõrvaltoimed
Teisi kõrvaltoimeid on esinenud vähesel arvul inimestel, kuid nende täpne esinemissagedus ei ole teada:
- mõtted enesevigastamisele või enesetapule Elontril'i võtmise ajal või vahetult pärast ravi lõpetamist (vt lõik 2 „Mida on vaja teada enne Elontril’i võtmist”). Kui teil tekivad need mõtted, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge haiglasse.
- kontakti kadumine reaalsusega ja võimetus selgelt mõelda või otsustada (psühhoos); muud sümptomid võivad hõlmata hallutsinatsioone ja / või deliiriumi.
- Punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia), valgete vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia) ja trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult. Pudel sisaldab väikest suletud anumat, mis sisaldab sütt ja silikageeli, et tabletid oleksid kuivad. Jätke pakend pudelisse. Mitte alla neelata.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Elontril sisaldab
Toimeaine on bupropioonvesinikkloriid. Üks tablett sisaldab 150 mg või 300 mg bupropioonvesinikkloriidi.
Abiained on: tableti tuum: polüvinüülalkohol, glütserüüldibeenaat, tableti kate: etüültselluloos, povidoon K-90, makrogool 1450, metakrüülhappe kopolümeerdispersiooni etüülakrülaat, ränidioksiid, trietüültsitraat.
Tint: fikseeriv šellak, must raudoksiid (E172) ja ammooniumhüdroksiid.
Kuidas Elontril välja näeb ja pakendi sisu
Elontril 150 mg tabletid on kreemikasvalged kuni kahvatukollased ümmargused, ühele küljele on trükitud musta tindiga "GS5FV" ja teisele küljele pole trükitud. Need on saadaval valgetes polüetüleenpudelites, milles on 7, 30 või 90 (3x30) tabletti.
Elontril 300 mg tabletid on kreemikasvalged kuni kahvatukollased ümmargused, ühele küljele on trükitud musta tindiga "GS5YZ" ja teisele poolele trükitud. Need on saadaval valgetes polüetüleenpudelites, milles on 7, 30 või 90 (3x30) tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
ELONTRIL MUUDETUD TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab 150 mg või 300 mg bupropioonvesinikkloriidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid.
150 mg tabletid: kreemikasvalged kuni kahvatukollased ümmargused tabletid, mille ühele küljele on musta tindiga trükitud "GS5FV" ja teisele küljele trükita.
300 mg tabletid: kreemikasvalged kuni kahvatukollased ümmargused tabletid, mille ühele küljele on musta tindiga trükitud "GS5YZ" ja teisele küljele trükita.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
ELONTRIL on näidustatud raske depressiooni episoodide raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Kasutamine täiskasvanutel
Soovitatav algannus on 150 mg üks kord ööpäevas. Optimaalset annust ei ole kliinilistes uuringutes kindlaks tehtud. Kui pärast 4 -nädalast 150 mg ravi ei ole paranemist täheldatud, võib annust suurendada 300 mg -ni üks kord ööpäevas. Järgmiste annuste vahel peab olema vähemalt 24 -tunnine intervall.
Bupropiooni puhul täheldati terapeutilise toime algust 14 päeva pärast ravi alustamist Nagu kõik teised antidepressandid, ei pruugi ELONTRILi täielik antidepressantne toime ilmneda alles pärast mitmenädalast ravi.
Depressiooniga patsiente tuleb ravida piisavalt, vähemalt 6 kuud, et tagada sümptomite puudumine.
Unetus on väga levinud kõrvaltoime ja on sageli mööduv. Unetust saab vähendada, vältides annuse võtmist enne magamaminekut (eeldusel, et annuste vahele jääb vähemalt 24 tundi).
• Patsiendid, keda on varem ravitud WELLBUTRINi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega:
Kui patsiendid lähevad toimeainet prolongeeritult vabastavate bupropiooni tablettide kasutamisest üle kaks korda päevas
Ravi ELONTRILi toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettidega manustatakse võimaluse korral sama koguannust.
Lapsed
ELONTRILi kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole näidustatud (vt lõik 4.4). ELONTRILi ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel patsientidel ei ole tõestatud.
Eakad kodanikud
Efektiivsus eakatel ei ole selgelt tõestatud. Kliinilises uuringus järgisid eakad patsiendid sama annustamisskeemi nagu täiskasvanutel (vt Kasutamine täiskasvanutel). Mõne eaka patsiendi suurenenud tundlikkust ei saa välistada.
Maksakahjustusega patsiendid
ELONTRILi tuleb maksapuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4). Kuna kerge kuni mõõduka kahjustusega patsientidel on suurenenud farmakokineetika varieeruvus, on soovitatav annus sellistele patsientidele 150 mg üks kord ööpäevas.
Neerukahjustusega patsiendid
Soovitatav annus nendel patsientidel on 150 mg üks kord ööpäevas, kuna bupropioon ja selle aktiivsed metaboliidid võivad sellistel patsientidel koguneda tavalisest suuremal määral (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
ELONTRIL tabletid tuleb tervelt alla neelata. Tablette ei tohi lõigata, purustada ega närida, kuna see võib suurendada kõrvaltoimete, sealhulgas krampide riski.
ELONTRIL tablette võib võtta koos toiduga või ilma.
Ravi katkestamine
Kuigi ELONTRILiga läbi viidud kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud võõrutusreaktsioone (mida mõõdetakse pigem spontaansete teadetena kui hindamisskaaladena), tuleb kaaluda vähendamisperioodi. Bupropioon on katehhoolamiinide neuronaalse tagasihaarde selektiivne inhibiitor ja selle mõju ei saa välistada tagasilöök või võõrutusreaktsioonid.
04.3 Vastunäidustused -
ELONTRIL on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus bupropiooni või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
ELONTRIL on vastunäidustatud patsientidele, kes võtavad mõnda muud bupropiooni sisaldavat ravimit, kuna krampide esinemissagedus sõltub annusest ja üleannustamise vältimiseks.
ELONTRIL on vastunäidustatud patsientidele, kellel on krambid või kellel on anamneesis krambid.
ELONTRIL on vastunäidustatud kesknärvisüsteemi kasvajaga patsientidele.
ELONTRIL on vastunäidustatud patsientidele, kes lõpetavad ravi igal ajal
alkoholi järsk joomine või kõik ravimid, mis teadaolevalt on seotud krampide riskiga (eriti bensodiasepiinid ja bensodiasepiinisarnased ained).
ELONTRIL on vastunäidustatud raske maksatsirroosiga patsientidele.
ELONTRIL on vastunäidustatud patsientidele, kellel on praegu või varem diagnoositud buliimia või anoreksia.
ELONTRILi ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAO inhibiitorid) samaaegne kasutamine on vastunäidustatud. Pöördumatute MAO inhibiitorite kasutamise lõpetamise ja ravi alustamisega ELONTRILiga peab mööduma vähemalt 14 päeva. Pöörduvate MAO inhibiitorite puhul piisab. 24 -tunnisest perioodist.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Krambid
Bupropiooni toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettide soovitatavat annust ei tohi ületada, kuna bupropioon on seotud annusest sõltuvate krampide riskiga. Krampide üldine esinemissagedus modifitseeritud vabanemisega bupropiooni tablettidega kliinilistes uuringutes annustega kuni 450 mg ööpäevas oli ligikaudu 0,1%.
ELONTRILi kasutamisel suureneb krampide oht eelsoodumust põhjustavate riskitegurite olemasolul, mis alandavad krampide läve. Seetõttu tuleb ELONTRILi manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on üks või mitu haigusseisundit, mis soodustavad krampide läve alandamist. .
Kõiki patsiente tuleb hinnata eelsoodumusega riskitegurite suhtes, sealhulgas
§ Samaaegne manustamine teiste ravimitega, mis teadaolevalt alandavad krampide läve (nt antipsühhootikumid, antidepressandid, malaariavastased ravimid, tramadool, teofülliin, süsteemsed steroidid, kinoloonid ja sedatiivsed antihistamiinikumid)
§ Alkoholi kuritarvitamine (vt ka punkt 4.3)
§ Peavigastuste ajalugu
§ Suhkurtõbi, mida ravitakse hüpoglükeemiliste ainete või insuliiniga
§ Ergutavate või anorektiliste toodete kasutamine
ELONTRIL tuleb katkestada ja seda ei soovitata patsientidele, kellel tekivad ravi ajal krambid.
Koostoimed (vt lõik 4.5)
Farmakokineetiliste koostoimete tõttu võivad bupropiooni või selle metaboliitide tasemed plasmas muutuda, suurendades seega kõrvaltoimete (nt kserostoomia, unetus, krambid) tekkeriski. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui bupropiooni manustatakse koos ravimitega, mis võivad indutseerida või pärssida selle metabolismi.
Bupropioon pärsib tsütokroom P450 2D6 metabolismi. Selle ensüümi poolt metaboliseeritavate ravimite samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik.
Kirjanduses on näidatud, et ravimid, mis inhibeerivad CYP2D6, võivad vähendada endoksifeeni, mis on tamoksifeeni aktiivne metaboliit, kontsentratsiooni. Seetõttu tuleks ravi ajal tamoksifeeniga igal võimalusel vältida bupropiooni, mis on CYP2D6 inhibiitor, kasutamist (vt lõik 4.5).
Neuropsühhiaatria
Enesetapp / enesetapumõtted või kliiniline halvenemine
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetapu (suitsiidiga seotud sündmused) suurenenud riskiga.
See oht püsib kuni märkimisväärse remissiooni tekkimiseni. Kuna paranemine ei pruugi ilmneda esimese või vahetult järgneva ravinädala jooksul, tuleb patsiente hoolikalt jälgida, kuni selline paranemine ilmneb. On tavaline kliiniline kogemus, et enesetapurisk võib paranemise varases staadiumis suureneda.
Patsientidel, kellel on anamneesis suitsiidiga seotud juhtumeid või kellel esineb enne ravi alustamist märkimisväärne enesetapumõte, on teadaolevalt suurem risk enesetapumõtete või -katsete tekkeks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida.
Psühhiaatriliste häiretega täiskasvanud patsientidel antidepressantidega läbi viidud kliiniliste uuringute metaanalüüs platseeboga võrreldes näitas, et antidepressantidega ravitud patsientide vanuserühmas on alla 25-aastastel patsientidel suurenenud suitsidaalse käitumise risk võrreldes platseeboga.
Narkootikumide ravi peab alati olema seotud patsientide, eriti kõrge riskiga patsientide hoolika jälgimisega, eriti ravi varases staadiumis ja pärast annuse muutmist. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida mis tahes kliinilist halvenemist, enesetapukäitumist või mõtteid ning ebatavalisi muutusi käitumises ning selliste sümptomite ilmnemisel tuleb kohe nõu pidada. Tuleb tunnistada, et mõnede neuropsühhiaatriliste sümptomite ilmnemine võib olla seotud kas põhihaiguse või ravimteraapiaga (vt allpool Neuropsühhiaatrilised sümptomid, sealhulgas maania ja bipolaarne häire; vt lõik 4.8).
Patsientidel, kellel tekivad enesetapumõtted / -käitumine, tuleb kaaluda raviskeemi muutmist, sealhulgas ravi võimalikku katkestamist, eriti kui need sümptomid on rasked, äkitselt tekkivad või ei ole kaasatud sümptomaatikasse.
Neuropsühhiaatrilised sümptomid, sealhulgas maania ja bipolaarne häire
On teatatud neuropsühhiaatrilistest sümptomitest (vt lõik 4.8). Eelkõige on täheldatud psühhootilisi ja maania sümptomeid, peamiselt patsientidel, kellel on anamneesis psühhiaatriline haigus. Lisaks võivad suured depressiooniepisoodid olla bipolaarse häire eelduseks. Üldiselt arvatakse (kuigi seda ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes kindlaks tehtud), et selle episoodi ravimine ainult antidepressandiga võib suurendada segatüüpi / maniakaalse episoodi tekkimise tõenäosust patsientidel, kellel on risk bipolaarse häire tekkeks. Piiratud kliinilised andmed bupropiooni kasutamise kohta koos meeleolu stabilisaatoritega patsientidel, kellel on anamneesis bipolaarne häire, näitavad vähest üleminekut maaniale. Enne antidepressandiga ravi alustamist tuleb patsiente korralikult skriinida, et teha kindlaks, kas neil on bipolaarse häire risk; see valik peaks sisaldama üksikasjalikku psühhiaatrilist ajalugu, sealhulgas perekonna ajalugu enesetappude, bipolaarse häire ja depressiooni kohta.
Loomkatsed viitavad võimalikule kuritarvitamisele, kuid uuringud väärkasutuse võimalikkuse kohta inimestel ja ulatuslik kliiniline kogemus näitavad, et bupropioonil on väike kuritarvitamise võimalus.
Kliiniline kogemus bupropiooniga patsientide kohta, kes saavad elektrokonvulsiivravi (EKT), on piiratud.Patsientidel, kes saavad elektrokonvulsiivravi (EKT) samaaegselt bupropioonraviga, tuleb olla ettevaatlik.
Ülitundlikkus
Kui patsientidel tekivad ravi ajal ülitundlikkusreaktsioonid, tuleb ELONTRIL -ravi kohe lõpetada. Arstidele tuleb teatada, et sümptomid võivad pärast ELONTRIL -ravi katkestamist progresseeruda või korduda, ning tagada, et sümptomaatilist ravi manustatakse piisavalt kaua (vähemalt üks nädal). Sümptomiteks on tavaliselt nahalööve, sügelus, nõgestõbi või valu rinnus, kuid raskemate reaktsioonide hulka võivad kuuluda angioödeem, düspnoe / bronhospasm, anafülaktiline šokk, multiformne erüteem või Stevensi-Johnsoni sündroom.Samuti on teatatud artralgiast, müalgiast ja palavikust koos lööbe või muude sümptomitega, mis viitavad hilinenud ülitundlikkusele (vt lõik 4.8). Sümptomid paranesid enamikul patsientidest pärast bupropiooni kasutamise lõpetamist ning antihistamiinikumide ja kortikosteroidide manustamist ning möödusid aja jooksul.
Südame -veresoonkonna haigused
Kliiniline kogemus bupropiooni kasutamisest südame -veresoonkonna haigustega patsientide depressiooni ravis on piiratud. Bupropiooni kasutamisel sellistel patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Siiski suitsetamisest loobumise uuringutes südame isheemiatõvega patsientidel oli bupropioon üldiselt hästi talutav (vt lõik 5.1).
Vererõhk
On näidatud, et bupropioon ei põhjusta I astme hüpertensiooniga mitte-depressiooniga patsientidel vererõhu olulist tõusu, kuid kliinilises praktikas on teatatud hüpertensioonist, mis mõnel juhul oli raske, bupropiooni kasutavatel patsientidel (vt lõik 4.8). ja vajasid ägedat ravi. Seda on täheldatud olemasoleva hüpertensiooniga ja ilma selleta patsientidel.
Ravi alguses tuleb mõõta esialgset vererõhku ja teha järelkontrolli, eriti juba olemasoleva hüpertensiooniga patsientidel. ELONTRIL-ravi katkestamisel tuleb olla ettevaatlik, kui täheldatakse kliiniliselt olulist vererõhu tõusu.
Bupropiooni ja transdermaalsete nikotiini manustamissüsteemide samaaegne kasutamine võib põhjustada vererõhu tõusu.
Spetsiifilised patsientide rühmad
Lapsed - Ravi antidepressantidega on seotud enesetapumõtete ja -käitumise suurenenud riskiga depressiooni ja teiste psühhiaatriliste häiretega lastel ja noorukitel.
Maksapuudulikkusega patsiendid - Bupropioon metaboliseerub maksas ulatuslikult aktiivseteks metaboliitideks; need metaboliidid metaboliseeruvad veelgi. Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga patsientidel ei täheldatud statistiliselt olulisi erinevusi bupropiooni farmakokineetikas võrreldes tervete vabatahtlikega, kuid bupropiooni plasmatase näitas üksikute patsientide vahel suuremat varieeruvust. Seetõttu tuleb kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel kasutada ELONTRILi ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Kõiki maksakahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimalike kõrvaltoimete (nt unetus, kserostoomia, krambid) suhtes, mis võivad viidata ravimi või metaboliidi taseme tõusule.
Neerukahjustusega patsiendid - Bupropioon eritub peamiselt metaboliitidena uriiniga. Seetõttu võib neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel bupropioon ja selle aktiivsed metaboliidid koguneda tavapärasest ulatuslikumalt. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimalike kõrvaltoimete suhtes (nt unetus, kserostoomia, krambid), mis võivad viidata ravimi või metaboliidi taseme tõusule (vt lõik 4.2). ).
Eakad - efektiivsust ei ole eakatel üheselt tõestatud. Kliinilises uuringus järgisid eakad sama annustamisskeemi nagu täiskasvanud (vt lõigud 4.2 Kasutamine täiskasvanutel ja 5.2). Mõningatel eakatel inimestel on suurenenud tundlikkus. .
Uriinianalüüsi sekkumine
Bupropioon, kuna sellel on amfetamiinilaadne keemiline struktuur, häirib mõningates kiirtestides kasutatud analüüse ravimite esinemise kohta uriinis, mille tulemuseks on valepositiivsed tulemused, eriti amfetamiinide puhul. Positiivne tulemus tuleb üldiselt kinnitada spetsiifilisema meetodiga.
Valed manustamisviisid
ELONTRIL on ainult suukaudseks kasutamiseks. On teatatud purustatud tablettide sissehingamisest või bupropiooni süstimisest, mis võib põhjustada kiire vabanemise, kiirema imendumise ja võimaliku üleannustamise. Ninasisesel manustamisel või bupropiooni parenteraalsel süstimisel on teatatud krampidest ja / või surmajuhtumitest.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Kuna monoamiini oksüdaasi A ja B inhibiitorid suurendavad ka katehhoolamiinergilist rada, erineva mehhanismiga kui bupropioon, on ELONTRILi ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAO inhibiitorid) samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3), kuna suureneb kõrvaltoimete võimalus. pöördumatute MAO inhibiitorite kasutamise lõpetamise ja ravi alustamisega ELONTRILiga peab mööduma vähemalt 14 päeva. Pöörduvate MAO inhibiitorite puhul piisab 24 tunnist.
Bupropiooni mõju teistele ravimitele
Kuigi bupropioon ja selle peamine metaboliit hüdroksübupropioon ei metaboliseeru CYP2D6 isoensüümi kaudu, inhibeerivad nad CYP2D6 rada. Bupropiooni ja desipramiini samaaegne manustamine tervetele vabatahtlikele, kes on teadaolevalt tugevad CYP2D6 metaboliseerijad, tõi Cmax suure (2-5 korda) ja desipramiini AUC. CYP2D6 inhibeerimine püsis vähemalt 7 päeva pärast viimast bupropiooni annust.
Samaaegset ravi vähendatud terapeutilise indeksiga ravimitega, mis metaboliseeritakse peamiselt CYP2D6 kaudu, tuleb alustada samaaegselt manustatava ravimi väikseimate annustega. Selliste ravimite hulka kuuluvad mõned antidepressandid (nt desipramiin, imipramiin), antipsühhootikumid ( nt risperidooni, tioridasiini), beetablokaatorite (nt metoprolool), selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-d) ja IC tüüpi antiarütmikumide (nt propafenoon, flekainiid) puhul tuleb kaaluda lähteravimi annuse vähendamise vajadust. sellistel juhtudel tuleb ELONTRIL -ravi oodatavat kasu hoolikalt võrrelda võimalike riskidega.
Ravimid, mille toimimiseks on vajalik CYP2D6 kaudu metaboolne aktiveerimine (nt tamoksifeen), võivad koos CYP2D6 inhibiitoritega, nagu bupropioon, manustada efektiivsust (vt lõik 4.4).
Kuigi tsitalopraam (SSRI) ei metaboliseeru peamiselt CYP2D6 kaudu, suurendas bupropioon ühes uuringus tsitalopraami C ja AUC vastavalt 30% ja 40%.
Teiste ravimite toime bupropioonile
Bupropioon metaboliseerub peamiselt selle peamiseks aktiivseks metaboliidiks, hüdroksübupropiooniks, tsütokroom P450 CYP2B6 kaudu (vt lõik 5.2).
Ravimite samaaegne manustamine, mis võivad mõjutada CYP2B6 isoensüümi poolt indutseeritud bupropiooni metabolismi (nt CYP2B6 substraadid: tsüklofosfamiid, ifosfamiid ja CYP2B6 inhibiitorid: orfenadriin, tiklopidiin, klopidogreel), võib põhjustada bupropiooni plasmakontsentratsiooni tõusu ja aktiivse metaboliidi taseme langust. CYP2B6 ensüümi poolt indutseeritud bupropiooni metabolismi pärssimise ja sellest tulenevate bupropiooni-hüdroksübupropiooni suhte muutuste kliinilised tagajärjed on praegu teadmata.
Kuna bupropioon metaboliseerub valdavalt, tuleb olla ettevaatlik bupropiooni manustamisel koos ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad ainevahetust (nt karbamasepiin, fenütoiin, ritonaviir, efavirens) või pärsivad ainevahetust (nt valproaat), kuna need võivad mõjutada kliinilist efektiivsust ja taluvust .
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringute seerias vähendasid ritonaviir (100 mg kaks korda ööpäevas või 600 mg kaks korda ööpäevas) või ritonaviir pluss 400 mg lopinaviir kaks korda ööpäevas bupropiooni ja selle peamiste metaboliitide ekspositsiooni annusest sõltuvalt. Sõltuvalt 20% -st kuni 80% -ni ( vt lõik 5.2). Sarnaselt vähendas 600 mg efavirensi üks kord ööpäevas kahe nädala jooksul tervetel vabatahtlikel bupropiooni ekspositsiooni ligikaudu 55%. Vähendatud ekspositsiooni kliinilised tagajärjed on ebaselged, kuid võivad hõlmata efektiivsuse vähenemist raske depressiooni ravis. Patsiendid, kes saavad ühte neist ravimitest kombinatsioonis bupropioon võib vajada bupropiooni suuremaid annuseid, kuid bupropiooni maksimaalset soovitatavat annust ei tohi ületada.
Lisateave interaktsioonide kohta
ELONTRIL'i manustamisel patsientidele, kes saavad samaaegselt kas levodopat või amantadiini, tuleb olla ettevaatlik. Piiratud kliinilised andmed näitavad kõrvaltoimete (nt iiveldus, oksendamine ja neuropsühhiaatrilised sündmused) esinemissagedust patsientidel, keda ravitakse bupropiooniga samaaegselt levodopa või amantadiiniga.
Kuigi kliinilised andmed ei viita bupropiooni ja alkoholi vahelisele farmakokineetilisele koostoimele, on harva teatatud neuropsühhiaatrilistest kõrvaltoimetest või alkoholitaluvuse halvenemisest patsientidel, kes tarvitasid alkoholi bupropioonravi ajal. Alkoholi tarbimist ELONTRILi võtmise ajal tuleks minimeerida või vältida.
Farmakokineetilisi uuringuid bupropiooni ja bensodiasepiinide samaaegsel manustamisel ei ole. Arvestades ainevahetusradu in vitro, selle koostoime õigustamiseks pole alust. Pärast bupropiooni ja diasepaami samaaegset manustamist tervetele vabatahtlikele oli sedatsiooni vähem kui ainult diasepaami kasutamisel.
Bupropiooni seost antidepressantidega (va desipramiin ja tsitalopraam), bensodiasepiinidega (va diasepaam) või neuroleptikumidega ei ole süstemaatiliselt hinnatud. Samuti on naistepuna ürdi kasutamise kohta kliiniline kogemus piiratud.
ELONTRILi ja nikotiini transdermaalsete süsteemide samaaegne kasutamine võib põhjustada vererõhu tõusu.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Mõned epidemioloogilised uuringud raseduse tulemuste kohta pärast ema kokkupuudet bupropiooniga esimesel trimestril on teatanud "seosest teatud kaasasündinud kardiovaskulaarsete väärarengute, eriti vatsakeste vaheseina defektide ja vasaku vatsakese väljavoolutraktiga seotud südame defektide suurenenud riskiga. Need leiud ei ole kooskõlas Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivtoksilisusele (vt lõik 5.3). ELONTRILi ei tohi raseduse ajal kasutada. Rasedatel tuleb julgustada suitsetamisest loobuma ilma ravimravita.
Toitmisaeg
Bupropioon ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Otsus, kas hoiduda rinnaga toitmisest või hoiduda ELONTRIL -ravist, tuleb teha, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu imikule ja kasu ELONTRIL -ist emale.
Viljakus
Puuduvad andmed bupropiooni toime kohta inimese fertiilsusele Reproduktsiooniuuring rottidel ei näidanud viljakuse halvenemise märke (vt lõik 5.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Nagu teised kesknärvisüsteemi mõjutavad ravimid, võib ka bupropioon mõjutada võimet täita tähelepanu nõudvaid ülesandeid või motoorseid ja kognitiivseid oskusi. Seetõttu peavad patsiendid olema ettevaatlikud enne autojuhtimist või masinatega töötamist, kuni nad on piisavalt kindlad, et ELONTRIL ei mõjuta nende töövõimet.
04.8 Kõrvaltoimed -
Allpool olev loetelu sisaldab teavet kliiniliste kogemuste põhjal tuvastatud kõrvaltoimete kohta, jaotatuna esinemissageduse ja organsüsteemi klassi järgi.
Kõrvaltoimed on sorteeritud esinemissageduse järgi, kasutades järgmist kokkulepet; väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
* Ülitundlikkus võib avalduda nahareaktsioonidena. Vt "Immuunsüsteemi häired" ja "Naha ja nahaaluskoe kahjustused".
** Krampide esinemissagedus on ligikaudu 0,1% (1/1 000). Kõige tavalisemad krampide tüübid on generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid, mis on teatud tüüpi krambid, mis võivad mõnel juhul põhjustada iktaalset segadust või mäluhäireid (vt lõik 4.4).
*** Bupropioonravi ajal või varsti pärast ravi lõpetamist on teatatud enesetapumõtete ja suitsidaalse käitumise juhtudest (vt lõik 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Kahtlustatud kõrvaltoimete kohta, mis tekivad pärast ravimi müügiloa väljastamist, teatatakse
oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu / riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Teatatud on ägedate annuste allaneelamisest, mis ületavad maksimaalset terapeutilist annust üle 10 korra. Lisaks kõrvalnähtudes kirjeldatud juhtudele põhjustas üleannustamine sümptomeid, sealhulgas unisust, teadvusekaotust ja / või EKG muutusi, nagu juhtivuse häired (sh QRS -intervalli pikenemine) ), arütmiad ja tahhükardia. Samuti on teatatud QTc -intervalli pikenemisest, kuid seda on üldiselt täheldatud seoses QRS -intervalli pikenemise ja südame löögisageduse kiirenemisega. Kuigi enamik patsiente paranes ilma tagajärgedeta, on surmajuhtumeid harva teatatud. Seotud bupropiooniga patsientidel, kes olid suures koguses ravim üleannustamise korral.
Ravi: Üleannustamise korral on soovitatav haiglaravi. Tuleb jälgida EKG -d ja elulisi näitajaid.
Tuleb tagada piisav hingamisteede kliirens, hapnikuga varustamine ja ventilatsioon. Soovitatav on kasutada aktiivsütt. Bupropioonile ei ole teada spetsiifilist antidooti. Edasine ravi viiakse läbi kliinilise pildi põhjal.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: teised antidepressandid - ATC -kood N06AX12
Toimemehhanism
Bupropioon on katehhoolamiinide (noradrenaliin ja dopamiin) neuronaalse tagasihaarde selektiivne inhibiitor, millel on minimaalne mõju indolamiinide (serotoniini) tagasihaardele ega inhibeeri monoamiini oksüdaasi.
Bupropiooni kui antidepressandi toimemehhanism ei ole teada, kuid eeldatakse, et selle toimet vahendavad noradrenergilised ja / või dopamiinergilised mehhanismid.
Kliiniline efektiivsus
Bupropiooni antidepressiivset toimet uuriti kliinilises programmis, mis viidi läbi depressiooniga patsientidel (MDD), milles osales kokku 1155 patsienti, kes said ELONTRIL-i, ja 1868 patsienti, kes said WELLBUTRIN-i toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette. Seitsmes uuringus uuriti ELONTRIL-i efektiivsust : 3 viidi läbi Euroopa Liidus annustes kuni 300 mg päevas ja 4 viidi läbi USA -s a vahemik paindlikud annused kuni 450 mg päevas. Lisaks peeti 9 uuringut WELLBUTRINi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega raske depressiooni korral toetavaks, tuginedes ELONTRILi (üks kord päevas) ja WELLBUTRINi toimeainet prolongeeritult vabastavate (kaks korda päevas) tablettide bioekvivalentsusele.
ELONTRIL oli statistiliselt parem kui platseebo, hinnates selle tulemuse paranemist Montgomery-Asbergi depressiooni hindamisskaala (MADRS) ühes kahest identsest uuringust, milles kasutati annuseid vahemikus vahemik 150-300 mg.Ravivastuse ja remissiooni määrad olid ELONTRILi kasutamisel statistiliselt oluliselt kõrgemad kui platseebo puhul. Kolmandas uuringus eakate patsientidega ei saavutatud statistilist paremust platseeboga võrreldes esmase parameetri, MADRS -i algväärtuste keskmise languse korral ("analüüsi" raames) Viimane vaatlus viidi edasi), kuigi statistiliselt olulisi mõjusid täheldati sekundaarses analüüsis (täheldatud juhtumite analüüs, Täheldatud juhtumid).
Märkimisväärset kasu täheldati "lõpp -punkt esmane kahes neljas USA-s läbi viidud uuringus ELONTRILiga (300-450 mg). Kahest positiivsest uuringust üks oli platseebokontrolliga uuring depressiooniga patsientidega ja teine võrdluskontrolliga aktiivne uuring depressiooniga patsientidega.
Ägenemiste ennetamise uuringus randomiseeriti patsiendid, kes reageerisid 8-nädalasele ägedale ravile avatud WELLBUTRIN toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega (300 mg ööpäevas), täiendavalt 44 nädala jooksul kas WELLBUTRINi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide või platseeboga. WELLBUTRIN toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid näitasid statistiliselt olulist paremust platseeboga võrreldes (esmane tulemus. Toime säilimise sagedus ravi ajal jälgima 44-nädalases topeltpimedas uuringus oli WELLBUTRINi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja platseebo puhul vastavalt 64% ja 48%.
Kliiniline ohutus
Raseduse kaasasündinud südamepuudulikkuse osakaal, mida täheldati prospektiivselt bupropiooniga kokkupuutel esimesel trimestril, oli rahvusvahelises rasedusregistris 9/675 (1,3%). Retrospektiivses uuringus ei olnud kaasasündinud väärarengute või kardiovaskulaarsete väärarengute osakaal suurem. rohkem kui tuhat esimest trimestrit bupropiooniga kokkupuutel võrreldes teiste antidepressantide kasutamisega.
Retrospektiivses analüüsis, milles kasutati riikliku sünnidefektide ennetamise uuringu andmeid, täheldati statistiliselt olulist seost vastsündinul vasaku väljavoolutrakti südamepuudulikkuse esinemise ja imikutel bupropiooni emakasutuse vahel. : Seost bupropiooni emal kasutamise ja muu südamepuudulikkuse vahel või kõigi südamepuudulikkuste kategooriate vahel ei täheldatud.
Slone Epidemioloogiakeskuse sünnidefektide uuringu andmete täiendav analüüs ei leidnud statistiliselt olulist vasaku vatsakese väljavoolutrakti südamepuudulikkuse suurenemist ema bupropiooni kasutamisel. Siiski täheldati statistiliselt olulist seost vatsakeste vaheseina defektidega pärast ainult bupropiooni kasutamist esimesel trimestril.
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus ei täheldatud pärast 14-päevast püsikontsentratsiooni manustamist kliiniliselt olulist toimeainet modifitseeritult vabastavate bupropioonitabletite (450 mg / päevas) toimet QTcF-intervallile võrreldes platseeboga.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Pärast 300 mg bupropioonvesinikkloriidi toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettide üks kord ööpäevas suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele täheldati ligikaudu 5 tunni pärast maksimaalset plasmakontsentratsiooni (Cmax) ligikaudu 160 ng / ml. Juures püsiseisund hüdroksübupropiooni Cmax ja AUC väärtused on vastavalt umbes 3 ja 14 korda suuremad kui bupropioonil. Trehüdrobupropiooni Cmax juures püsiseisund on sarnane bupropiooniga ja AUC on ligikaudu 5 korda kõrgem, samas kui erütrohüdrobupropiooni plasmakontsentratsioon on võrreldav bupropiooniga. Hüdroksübupropiooni maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 7 tunni pärast, trehüdrobupropiooni ja erütrohüdrobupropiooni tase aga 8 tunni pärast. Bupropiooni ja selle aktiivsete metaboliitide hüdroksübupropiooni ja treohüdrobupropiooni AUC ja Cmax suurendavad annust proportsionaalselt vahemik annus 50-200 mg pärast ühekordset annustamist ja a vahemik annus 300-450 mg päevas pärast kroonilist manustamist.
Bupropiooni absoluutne biosaadavus pole teada; uriiniga eritumise andmed näitavad siiski, et vähemalt 87% bupropiooni annusest imendub.
Bupropiooni toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettide imendumist ei mõjuta oluliselt nende võtmine koos toiduga.
Levitamine
Bupropioon on laialt levinud, jaotusruumala on ligikaudu 2000 liitrit.
Bupropioon, hüdroksübupropioon ja treohüdrobupropioon seonduvad plasmavalkudega mõõdukalt (vastavalt 84%, 77%ja 42%).
Bupropioon ja selle aktiivsed metaboliidid erituvad rinnapiima. Loomkatsed näitavad, et bupropioon ja selle aktiivsed metaboliidid läbivad hematoentsefaalbarjääri ja platsenta.
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud positiivsete emissioonide tomograafia (PET) uuringud näitavad, et bupropioon tungib kesknärvisüsteemi ja seostub dopamiini tagasihaarde jaoks striataalse transporteriga (ligikaudu 25% annusega 150 mg kaks korda päevas).
Biotransformatsioon
Bupropioon metaboliseerub inimestel ulatuslikult. Plasmas on tuvastatud kolm farmakoloogiliselt aktiivset metaboliiti: hüdroksübupropioon ja aminoalkoholi isomeerid, treohüdrobupropioon ja erütrohüdrobupropioon. Need võivad olla kliinilise tähtsusega, kuna nende plasmakontsentratsioon on sama kõrge kui bupropioonil. Aktiivsed metaboliidid metaboliseeruvad edasi inaktiivseteks metaboliitideks (mõned neist ei ole täielikult iseloomustatud, kuid võivad sisaldada konjugaate) ja erituvad uriiniga.
Haridus in vitro näitavad, et bupropioon metaboliseerub selle peamiseks aktiivseks metaboliidiks hüdroksübupropiooniks peamiselt CYP2B6 kaudu, samas kui CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 ja 2E1 on vähem seotud. Seevastu kolmikhüdrobupropiooni moodustumine hõlmab karbonüüli redutseerimist, kuid ei hõlma tsütokroom P450 isoensüüme (vt lõik 4.5).
Trehüdrobupropiooni ja erütrohüdrobupropiooni pärssimisvõimet tsütokroom P450 suhtes ei ole uuritud.
Bupropioon ja hüdroksübupropioon on mõlemad CYP2D6 isoensüümi inhibiitorid Ki väärtustega vastavalt 21 ja 13,3 mikroM (vt lõik 4.5).
Loomadel on näidatud, et pärast subkroonilist manustamist indutseerib bupropioon oma ainevahetust. Inimestel puuduvad tõendid bupropiooni või hüdroksübupropiooni ensüümide indutseerimise kohta vabatahtlikel või patsientidel, kes saavad bupropioonvesinikkloriidi soovitatud annuseid 10-45 päeva jooksul.
Elimineerimine
Pärast 200 mg 14C-bupropiooni suukaudset manustamist inimestele leiti 87% ja 10% radioaktiivsest annusest vastavalt uriinist ja väljaheitest. Muutumatul kujul eritunud bupropiooni annuse osa oli vaid 0,5%, mis on kooskõlas bupropiooni ulatusliku metabolismiga. Vähem kui 10% sellest 14C annusest mõõdeti uriinis aktiivsete metaboliitidena.
Seal kliirens näiv keskmine pärast bupropioonvesinikkloriidi suukaudset manustamist on umbes 200 liitrit tunnis ja bupropiooni keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 20 tundi.
Hüdroksübupropiooni eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 20 tundi. Trehüdrobupropiooni ja erütrohüdrobupropiooni eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikem (vastavalt 37 ja 33 tundi) ning AUC väärtused püsiseisund need on vastavalt 8 ja 1,6 korda kõrgemad kui bupropioonil. The püsiseisund bupropiooni ja selle metaboliitide puhul saavutatakse see 8 päeva jooksul.
Toimeainet modifitseeritult vabastava tableti lahustumatu kate võib seedetrakti läbimise ajal jääda terveks ja erituda väljaheitega.
Patsientide erirühmad:
Neerukahjustusega patsiendid
Neerukahjustusega patsientidel võib bupropiooni ja selle peamiste aktiivsete metaboliitide eliminatsioon väheneda. Piiratud andmed lõppstaadiumis neerupuudulikkusega või mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientide kohta näitavad, et bupropiooni ja / või selle metaboliitide ekspositsioon on suurenenud (vt lõik 4.4). .
Maksakahjustusega patsiendid
Bupropiooni ja selle aktiivsete metaboliitide farmakokineetika ei erinenud kerge kuni mõõduka tsirroosiga patsientidel võrreldes tervete vabatahtlikega statistiliselt oluliselt, kuigi täheldati patsientidevahelist suuremat varieeruvust (vt lõik 4.4). Raske maksatsirroosiga patsientidel suurenesid bupropiooni Cmax ja AUC oluliselt (keskmine erinevus vastavalt ligikaudu 70% ja 3 korda) ning muutus võrreldes tervete vabatahtlike väärtustega; keskmine poolväärtusaeg oli samuti pikem (umbes 40%). Hüdroksübupropiooni puhul oli keskmine Cmax madalam (umbes 70%), keskmine AUC kippus olema suurem (umbes 30%), keskmine T hilines ( ligikaudu 20 tundi) ja keskmine poolväärtusaeg oli pikem (ligikaudu 4 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Trehüdrobupropiooni ja erütrohüdrobupropiooni korral oli keskmine Cmax madalam (umbes 30%), keskmine AUC suurem (umbes 50%), keskmine Tmax hilines (umbes 20 tundi) ja keskmine poolväärtusaeg oli pikem (ligikaudu 2 korda) kui tervetel vabatahtlikel (vt lõik 4.3).
Eakad kodanikud
Eakate farmakokineetilised uuringud on näidanud erinevaid tulemusi. Ühekordse annuse uuring näitas, et bupropiooni ja selle metaboliitide farmakokineetika eakatel ei erinenud noorte täiskasvanute farmakokineetikast. Teine ühekordse ja mitme annusega farmakokineetiline uuring näitas, et eakatel võib bupropiooni ja selle metaboliitide kuhjumine ulatuslikum olla. Kliiniline kogemus ei ole tuvastanud erinevusi taluvuses eakate ja nooremate patsientide vahel., Kuid ei saa välistada vanemate patsientide suurenenud tundlikkust (vt lõik 4.4).
Vabastage in vitro bupropiooni koos alkoholiga
Test in vitro näitavad, et kõrge alkoholi kontsentratsiooni korral (kuni 40%) vabaneb bupropioon kiiremini modifitseeritud vabanemisega preparaadist (kuni 20% lahustub 2 tunni jooksul) (vt lõik 4.5).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Reproduktsioonitoksilisuse uuringud, mis viidi läbi rottidel maksimaalse soovitatava inimese annusega (süsteemse ekspositsiooni andmete põhjal) sarnase ekspositsioonitasemega, ei näidanud kahjulikku toimet fertiilsusele, tiinusele ja loote arengule.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringud, mis viidi läbi küülikutel, kellele manustati mg / m² alusel kuni 7 korda suuremat annust kui soovitatud maksimaalne annus inimesel (süsteemse ekspositsiooni andmed puuduvad), näitasid skeleti varieerumiste vähest suurenemist (täiendavate rindkere anatoomiliste muutuste esinemissageduse suurenemine). ribi ja falangede hilinenud luustumine). Lisaks täheldati emasloomale toksiliste annuste kasutamisel küülikute loote kaalu vähenemist.
Loomkatsetes põhjustasid bupropiooni palju suuremad annused kui inimestel kasutatavad terapeutilised annused muu hulgas järgmised annusest sõltuvad sümptomid: ataksia ja krambid rottidel, üldine nõrkus, värisemine ja oksendamine koertel ning vererõhu tõus. liik. Ensüümide indutseerimise tõttu loomadel, kuid mitte inimestel, oli süsteemne ekspositsioon loomadel sarnane süsteemse ekspositsiooniga, mida täheldati inimestel maksimaalse soovitatud annuse korral.
Loomkatsetes on täheldatud maksamuutusi, kuid need peegeldavad maksaensüümide indutseerija toimet. Soovitatud annuste kasutamisel inimestel ei kutsu bupropioon esile oma ainevahetust. See viitab sellele, et laboratoorsete loomade maksa leidudel on bupropiooniga seotud riski hindamisel ja määratlemisel vaid piiratud tähtsus.
Genotoksilisuse andmed näitavad, et bupropioon on nõrk bakteriaalne mutageen, kuid mitte imetajate mutageen ja seetõttu ei paku see inimestele genotoksilise toimeainena huvi. Uuringud hiirte ja rottidega kinnitavad, et neil liikidel puudub kantserogeensus.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tahvelarvuti tuum:
Polüvinüülalkohol
Glütserüüldibeenaat
Tableti kate:
Tint:
Must trükivärv (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823, mis sisaldab ≈45% šellaki fikseerivat ainet (20% esterdatud), musta raudoksiidi (E172) ja 28% ammooniumhüdroksiidi.
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
18 kuud.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Läbipaistmatu valge suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, mis sisaldab metallist mähitud kuivatusaine koos süsiniku / silikageeli kombinatsiooniga ja kuumusest suletud membraaniga lastekindla korgiga.
150 mg: 7, 30 ja 90 (3x30) tabletti.
300 mg: 7, 30 ja 90 (3x30) tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
Müügis olev esindus:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 - Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
150 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 7 A.I.C. n: 037697012
150 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 30 A.I.C. n: 037697024
150 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 90 A.I.C. n: 037697036
300 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 7 A.I.C. n: 037697048
300 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 30 A.I.C. n: 037697051
300 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 90 tabletti A.I.C. n: 037697063
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
22. jaanuar 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
02/2015
