Toimeained: etorikoksiib
AUXIB 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid
AUXIB 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid
AUXIB 90 mg õhukese polümeerikattega tabletid
TAUXIB 120 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Tauxibi? Milleks see mõeldud on?
- TAUXIB kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse selektiivseteks COX-2 inhibiitoriteks. Need ravimid kuuluvad mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID) hulka.
- TAUXIB aitab vähendada osteoartriidi, reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi ja podagraga inimeste valu ja paistetust (põletikku) liigestes ja lihastes.
- TAUXIBi kasutatakse ka mõõduka valu lühiajaliseks raviks pärast hambaoperatsiooni.
Mis on osteoartriit (OA)?
Osteoartriit on liigeste haigus. Selle põhjuseks on luude otste katvate kõhrede järkjärguline halvenemine. See põhjustab turset (põletikku), valu, hellust, jäikust ja puudeid.
Mis on reumatoidartriit?
Reumatoidartriit on pikaajaline põletikuline liigesehaigus. See põhjustab valu, jäikust, turset ja kahjustatud liigeste liikumise järkjärgulist kadumist. Samuti võib see põhjustada põletikku teistes kehaosades.
Mis on podagra?
Podagra on haigus, millega kaasnevad äkilised ja korduvad väga valulikud põletikud ja liigeste punetus. Selle põhjuseks on mineraalkristallide ladestumine liigestesse.
Mis on anküloseeriv spondüliit?
Anküloseeriv spondüliit on lülisamba ja suurte liigeste põletikuline haigus.
Vastunäidustused Kui Tauxib'i ei tohi kasutada
Ärge võtke TAUXIBi:
- kui olete etorikoksiibi või TAUXIBi mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik) (vt Lisateave, lõik 6)
- kui te olete allergiline mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA), sealhulgas aspiriini ja COX-2 inhibiitorite suhtes (vt Võimalikud kõrvaltoimed, lõik 4)
- kui teil on aktiivne maohaavand või mao- või sooleverejooks
- kui teil on raske maksahaigus
- kui teil on raske neeruhaigus
- kui te olete rase või kui teil on võimalus rasestuda või kui te toidate last rinnaga (vt „Rasedus ja imetamine“)
- kui olete alla 16 -aastane
- kui teil on põletikuline soolehaigus, näiteks Crohni tõbi, haavandiline koliit või koliit
- kui arst on teile diagnoosinud südameprobleeme, nagu südamepuudulikkus (mõõdukas või raske), stenokardia (valu rinnus); või kui teil on olnud südameatakk; o kui teile on tehtud koronaararterite šunteerimise operatsioon; kui teil on olnud "perifeersete arterite haigus (vähenenud vereringe jalgades ja jalgades veresoonte ahenemise või ummistumise tõttu) või kui teil on olnud ükskõik milline insult (sh miniinstinkt, mööduv isheemiline atakk või TIA)". etorikoksiib võib suureneda kerge südameinfarkti ja insuldi oht; sel põhjusel ei tohiks seda kasutada inimestel, kellel on juba olnud südameprobleeme või insuldi
- kui teil on kõrge vererõhk, mis ei allu ravile (küsige oma arstilt või apteekrilt, kui te pole kindel, kas teie vererõhk on piisavalt kontrollitud).
Kui arvate, et mõni neist kehtib teie kohta, ärge võtke neid tablette enne, kui olete oma arstiga nõu pidanud.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tauxibi võtmist
Enne AUXIBi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- On esinenud mao verejooksu või haavandeid.
- Te olete dehüdreeritud, näiteks pikaajalise oksendamise või kõhulahtisuse tõttu.
- Teil on vedelikupeetusest tingitud turse.
- Kas teil on olnud südamepuudulikkus või mõni muu südamehaigus.
- On anamneesis kõrge vererõhk. Mõnedel inimestel võib TAUXIB, eriti suurtes annustes, tõsta vererõhku ja arst kontrollib teie vererõhku perioodiliselt.
- Teil on anamneesis maksa- või neeruhaigus.
- Teda ravitakse infektsiooni tõttu. TAUXIB võib maskeerida või varjata palavikku, mis on infektsiooni märk.
- Ta on naine, kes üritab rasestuda.
- Ta on eakas inimene (üle 65 aasta vana).
- Teil on suhkurtõbi, kõrge kolesteroolitase või suitsetamine. Need on tingimused, mis võivad suurendada teie südamehaiguste riski.
Kui te pole üheski mainitud seisundis kindel, pidage enne TAUXIBi võtmist nõu oma arstiga, et näha, kas ravim teile sobib.
TAUXIBil on sama efektiivsus nii nooremal kui ka vanemal patsiendil. Kui te olete eakas (üle 65 -aastane), jälgib arst teid sobivalt. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele ja alla 16 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Tauxib'i toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita saadaval olevaid ravimeid.
Kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest, võib arst paluda teil pärast TAUXIB -ravi alustamist kontrollida, kas need ravimid toimivad hästi:
- vere vedeldajad (antikoagulandid), näiteks varfariin
- rifampitsiin (antibiootikum)
- metotreksaat (ravim, mida kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks ja mida sageli kasutatakse reumatoidartriidi ravis)
- kõrge vererõhu ja südamepuudulikkuse ravimid, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks ja angiotensiini retseptori blokaatoriteks, nagu enalapriil ja ramipriil ning losartaan ja valsartaan
- liitium (ravim, mida kasutatakse teatud tüüpi depressiooni korral)
- diureetikumid
- tsüklosporiin või takroliimus (ravimid, mida kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks)
- digoksiin (ravim südamepuudulikkuse ja ebaregulaarse südame rütmi raviks)
- minoksidiil (kõrge vererõhu ravim)
- salbutamooli tabletid või suukaudne lahus (astmaravim)
- suukaudsed rasestumisvastased vahendid
- hormoonasendusravi
- aspiriin, on maohaavandite risk suurem, kui võtate TAUXIBi koos aspiriiniga.
TAUXIBi võib võtta koos väikeste aspiriini annustega. Kui teid ravitakse südameinfarkti või insuldi ennetamiseks väikese annusega aspiriiniga, ei tohiks te lõpetada aspiriini võtmist ilma arstiga nõu pidamata.
TAUXIBi võtmise ajal ei tohi te võtta suuri annuseid aspiriini ega põletikuvastaseid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
AUXIB tablette ei tohi raseduse ajal võtta. Kui te olete rase või kahtlustate rasedust või arvate, et võite rasestuda, ärge võtke tablette. Kui te rasestute, lõpetage tablettide võtmine ja pidage nõu oma arstiga. Kui te pole milleski kindel või vajate selle kohta lisateavet, pidage nõu oma arstiga.
Ei ole teada, kas TAUXIB eritub rinnapiima. Kui te toidate last rinnaga või arvate, et toidate last rinnaga, pidage enne AUXIBi võtmist nõu oma arstiga. Kui te kasutate TAUXIBi, ei tohi te last rinnaga toita.
TAUXIB koos toidu ja joogiga
TAUXIBi toime võib ilmneda kiiremini, kui seda võetakse ilma toiduta.
Autojuhtimine või masinatega töötamine
Mõned TAUXIBi kasutanud patsiendid on teatanud pearinglusest ja unisusest. Ärge juhtige autot, kui tunnete pearinglust või unisust.
Ärge kasutage tööriistu ega masinaid, kui tunnete pearinglust või unisust.
TAUXIB sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Kuidas Tauxib'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
AUXIB tablette ei tohi võtta lapsed ega alla 16 -aastased noorukid.
Võtke TAUXIB tablette üks kord päevas suu kaudu. TAUXIBi võib võtta koos toiduga või ilma.
Ärge võtke oma haiguse raviks rohkem kui soovitatav annus. Arst hindab perioodiliselt teie ravi. On oluline, et kasutate väikseimat valuvaigistavat annust ja et te ei võta AUXIBi kauem kui vaja. Seda seetõttu, et südameinfarkti ja insuldi risk võib pärast pikaajalist ravi suureneda, eriti suurte annuste kasutamisel.
Artroos
Soovitatav annus on 30 mg üks kord ööpäevas, mida võib vajadusel suurendada maksimaalselt 60 mg -ni üks kord ööpäevas.
Reumatoidartriit
Soovitatav annus on 90 mg üks kord ööpäevas.
Anküloseeriv spondüliit
Soovitatav annus on 90 mg üks kord ööpäevas.
Ägeda valu seisundid
Etorikoksiibi tohib kasutada ainult ägeda valuliku perioodi jooksul.
Podagra
Soovitatav annus on 120 mg üks kord ööpäevas, mida tohib kasutada ainult ägeda valuliku perioodi vältel, maksimaalselt 8 -päevase ravikuurini.
Operatsioonijärgne valu hambakirurgiast
Soovitatav annus on 90 mg üks kord ööpäevas, maksimaalselt 3 ravipäeva.
Maksaprobleemidega inimesed
- Kui teil on kerge maksahaigus, ei tohi te võtta rohkem kui 60 mg päevas.
- Kui teil on mõõdukas maksahaigus, ei tohi te võtta rohkem kui 30 mg päevas.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Tauxib’i?
Kui te võtate TAUXIBi rohkem kui ette nähtud
Ärge kunagi võtke rohkem tablette, kui arst on soovitanud. Kui te võtate liiga palju TAUXIB tablette, pöörduge kohe arsti poole.
Kui te unustate AUXIBi võtta
Oluline on kinni pidada arsti määratud TAUXIBi annusest. Kui te unustate annuse, jätkake järgmisel päeval tavapärase annustamisskeemiga. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Tauxibi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka TAUXIB põhjustada kõrvaltoimeid, kuid neid ei esine kõigil patsientidel.
Kui ilmneb mõni järgmistest sümptomitest, lõpetage TAUXIBi võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga:
- õhupuudus, valu rinnus või pahkluude turse, mis arenevad või hakkavad süvenema
- naha ja silmade kollasus (ikterus) - need on maksaprobleemide sümptomid
- tugev või pidev kõhuvalu või väljaheide, mis muutub mustaks
- allergiline reaktsioon, mis võib hõlmata nahaprobleeme, nagu haavandid või villid, või näo, huulte, keele või kõri turse, mis võib raskendada hingamist.
Allpool loetletud võimalike kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:
Väga sage (esineb rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st)
Aeg -ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
Harv (esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st)
Väga harv (esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000 -st)
TAUXIB -ravi ajal võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Väga tavaline:
- kõhuvalu
Sage:
- alveoliit (põletik ja valu pärast hamba väljatõmbamist)
- jalgade ja / või jalgade turse vedelikupeetuse tõttu (turse)
- pearinglus, peavalu
- südamepekslemine (kiire või ebaregulaarne südametegevus), ebaregulaarne südamerütm (arütmia)
- suurenenud vererõhk
- vilistav hingamine või õhupuudus (bronhospasm)
- kõhukinnisus, kõhupuhitus (liigne gaas), gastriit (mao sisepinna põletik), kõrvetised, kõhulahtisus, seedehäired (düspepsia) / ebamugavustunne maos, iiveldus, oksendamine, söögitorupõletik, suuhaavandid
- muutused mõnedes maksafunktsiooniga seotud vereanalüüsides
- verevalumid
- nõrkus ja väsimus, gripilaadne haigus
Aeg -ajalt:
- gastroenteriit (seedetrakti põletik, mis hõlmab nii magu kui ka peensoolt), ülemiste hingamisteede infektsioon, kuseteede infektsioon
- punaste vereliblede arvu vähenemine, valgete vereliblede arvu vähenemine, trombotsüütide arvu vähenemine
- ülitundlikkus (allergiline reaktsioon, sealhulgas nõgestõbi, mis võib olla piisavalt tõsine, et vajada kohest arstiabi)
- söögiisu suurenemine või vähenemine, kehakaalu tõus
- ärevus, depressioon, vaimse teravuse vähenemine, nägemis-, tundlikkus- või kuulmistaju, mis ei ole põhjustatud tõelistest stiimulitest (hallutsinatsioonid)
- maitsetundlikkuse muutus, unehäired, surin või tuimus, unisus
- ähmane nägemine, ärritus ja silmade punetus
- helin kõrvus, vertiigo (püsiv pearinglus)
- südame rütmihäired (kodade virvendusarütmia), kiire südame löögisagedus, südamepuudulikkus, pingulolek, rõhk või raskustunne rinnus (stenokardia), südameatakk
- õhetus, insult, miniinsult (mööduv isheemiline atakk), tugev vererõhu tõus, veresoonte põletik
- köha, õhupuudus, ninaverejooks
- mao või soolte puhitus, muutused soolestiku harjumustes, suukuivus, maohaavand, mao sisepinna põletik, mis võib muutuda raskeks ja põhjustada verejooksu, ärritunud soole sündroom, kõhunäärme põletik
- näo turse, nahalööve või naha sügelus, naha punetus
- lihaskrambid / spasmid, lihasvalu / jäikus
- kõrge kaaliumisisaldus veres, mõnede neerufunktsiooniga seotud vere- või uriinianalüüside muutused, rasked neeruprobleemid
- valu rinnus
Haruldane:
- angioödeem (allergiline reaktsioon näo, huulte, keele ja / või kõri tursega, mis võib põhjustada hingamis- ja neelamisraskusi, mis võivad olla piisavalt rasked, et vajada kohest arstiabi) / anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, sh šokk (raske allergiline reaktsioon) mis nõuab kohest arstiabi)
- segadus, rahutus
- maksaprobleemid (hepatiit)
- madal naatriumisisaldus veres
- maksapuudulikkus, naha ja / või silmade kollasus (ikterus)
- rasked nahareaktsioonid
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge võtke TAUXIBi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab näidatud kuu viimasele päevale.
Pudel: niiskuse eest kaitsmiseks hoida pakend tihedalt suletuna Blister: niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida TAUXIB sisaldab
- Toimeaine on etorikoksiib Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 30, 60, 90 või 120 mg etorikoksiibi.
- Teised koostisosad on:
Tablettide sees: veevaba kahealuseline kaltsiumfosfaat, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos.
Tableti kate: karnaubavaha, laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, titaandioksiid (E171), triatsetiin. 30, 60 ja 120 mg tabletid sisaldavad ka kollast raudoksiidi (värv E172) ja indigokarmiini (värv E132).
Kuidas TAUXIB välja näeb ja mida pakend sisaldab
TAUXIB tabletid on saadaval neljas ravimvormis:
30 mg kaksikkumerad õunakujulised sinakasrohelised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "ACX 30" ja teisele "101";
60 mg kaksikkumerad õunakujulised tumerohelised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "200" ja teisele küljele tavaline;
90 mg kaksikkumerad õunakujulised valged tabletid, mille ühele küljele on pressitud "202" ja teisele küljele tavaline;
120 mg, kaksikkumerad, õunakujulised helerohelised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "204" ja teisele küljele tavaline.
Pakend:
30 mg:
Pakendid 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletti või mitme pakendi 98 (2 pakki 49) tabletti blistrites.
60, 90 ja 120 mg:
Pakendid 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletti või mitme pakendi 98 (2 pakki 49) tabletti blistrites; või 30 ja 90 tabletti pudelites koos kuivatusainega. Pudelis olevat kuivatusainet (üks või kaks mahutit), mida kasutatakse tablettide kuivana hoidmiseks, ei tohi alla neelata.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud TAUXIB -TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 30, 60, 90 või 120 mg etorikoksiibi.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
30 mg: 1,3 mg laktoosi
60 mg: 2,7 mg laktoosi
90 mg: 4,0 mg laktoosi
120 mg: 5,3 mg laktoosi
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid (tabletid).
30 mg tabletid: rohekassinised, õunakujulised, kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on pressitud "101" ja teisele küljele "ACX 30".
60 mg tabletid: tumerohelised, õunakujulised, kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on pressitud "200" ja teisele küljele sile.
90 mg tabletid: valged õunakujulised kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on pressitud "202" ja teisele küljele sile.
120 mg tabletid: õunakujulised helerohelised kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on pressitud "204" ja teisele küljele sile.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Osteoartriidi (OA), reumatoidartriidi (RA), anküloseeriva spondüliidi ning ägeda podagraartriidiga kaasneva valu ja põletikunähtude sümptomaatiliseks raviks.
Hambakirurgiaga seotud mõõduka valu lühiajaliseks raviks.
Selektiivse COX-2 inhibiitori määramise otsus peab põhinema patsiendi üldiste riskide hindamisel (vt lõigud 4.3, 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Kuna etorikoksiibi kardiovaskulaarsed riskid võivad koos annuse ja kokkupuute kestusega suureneda, peaks ravi kestus olema võimalikult lühike ja kasutama madalaimat efektiivset ööpäevast annust. Sümptomaatilise leevenduse ja ravile reageerimise vajadust tuleb perioodiliselt uuesti hinnata, eriti osteoartriidiga patsientidel (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.8 ja 5.1).
Osteoartriit
Soovitatav annus on 30 mg üks kord ööpäevas. Mõnedel patsientidel, kellel sümptomid on ebapiisavalt leevendatud, võib annuse suurendamine 60 mg -ni üks kord ööpäevas suurendada efektiivsust. Suurema ravitoime puudumisel tuleb kaaluda muid ravivõimalusi.
Reumatoidartriit
Soovitatav annus on 90 mg üks kord ööpäevas.
Anküloseeriv spondüliit
Soovitatav annus on 90 mg üks kord ööpäevas.
Ägeda valu korral tohib etorikoksiibi kasutada ainult ägedate sümptomite faasis.
Äge podagra artriit
Soovitatav annus on 120 mg üks kord ööpäevas. Ägeda podagra artriidi kliinilistes uuringutes manustati etorikoksiibi 8 päeva.
Operatsioonijärgne valu alates hambaravi
Soovitatav annus on 90 mg üks kord ööpäevas, maksimaalselt 3 päeva. Mõned patsiendid võivad vajada täiendavat "operatsioonijärgset analgeesiat".
Iga näidustuse puhul soovitatust suuremad annused ei ole näidanud suuremat efektiivsust või neid ei ole uuritud. Järelikult:
OA annus ei tohi ületada 60 mg päevas.
RA ja anküloseeriva spondüliidi annus ei tohi ületada 90 mg päevas.
Akuutse podagraartriidi annus ei tohi ületada 120 mg ööpäevas, piirdudes maksimaalselt 8 -päevase raviga.
Hambakirurgiast tingitud ägeda operatsioonijärgse valu annus ei tohi ületada 90 mg päevas, maksimaalselt 3 päeva.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik. Sarnaselt teiste ravimitega tuleb eakatel patsientidel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Maksapuudulikkus
Sõltumata näidustustest ei tohi kerge maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh skoor 5-6) ületada annust 60 mg üks kord ööpäevas. Mõõduka maksafunktsiooni häirega (Child-Pugh skoor 7–9) patsientidel ei tohi olenemata näidustustest ületada annust 30 mg üks kord ööpäevas.
Kliiniline kogemus on eriti piiratud mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ja tuleb olla ettevaatlik. Puudub kliiniline kogemus raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh skoor ≥10) patsientide kohta; seetõttu on ravimi kasutamine nendel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.4). lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).
Neerupuudulikkus
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≥30 ml / min, ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Etorikoksiibi kasutamine kreatiniini kliirensiga patsientidel
Pediaatrilised patsiendid
Etorikoksiib on vastunäidustatud lastele ja alla 16 -aastastele noorukitele (vt lõik 4.3).
Manustamisviis
TAUXIBi manustatakse suu kaudu ja seda võib võtta koos toiduga või ilma. Ravimi toime algust võib eeldada, kui TAUXIBi manustatakse söögikordade vahel. Seda tuleb arvesse võtta, kui sümptomite kiire leevendamine on vajalik.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
Aktiivne peptiline haavand või seedetrakti verejooks.
Patsiendid, kellel on pärast atsetüülsalitsüülhappe või MSPVA-de, sh COX-2 (tsüklooksügenaas-2) inhibiitorite võtmist tekkinud bronhospasm, äge nohu, ninapolüübid, angioneurootiline turse, urtikaaria või allergilised reaktsioonid.
Rasedus ja imetamine (vt lõigud 4.6 ja 5.3).
Raske maksafunktsiooni häire (seerumi albumiin
Hinnanguline kreatiniini kliirens neerude kaudu
Lapsed ja alla 16 -aastased noorukid.
Krooniline soolepõletik.
Südame paispuudulikkus (NYHA II-IV).
Hüpertensiooniga patsiendid, kelle vererõhk püsivalt üle 140/90 mmHg ja ei ole piisavalt kontrollitud.
Väljakujunenud südame isheemiatõbi, perifeersete arterite haigus ja / või ajuveresoonkonna haigus.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Seedetrakti toimed
Etorikoksiibiga ravitud patsientidel on esinenud seedetrakti ülaosa tüsistusi [perforatsioon, haavandid või verejooks (SUP)], millest mõned olid surmavad.
Ettevaatus on soovitatav patsientide ravimisel MSPVA -dega, kellel on kõige suurem risk seedetrakti tüsistuste tekkeks: eakad, patsiendid, kes võtavad mõnda muud MSPVA -d või samaaegselt atsetüülsalitsüülhapet, või patsiendid, kellel on anamneesis seedetrakti häired, nagu haavandid ja seedetrakti verejooks.
Etorikoksiibi võtmisel koos atsetüülsalitsüülhappega (isegi väikestes annustes) suureneb seedetrakti kõrvaltoimete (seedetrakti haavand või muud seedetrakti tüsistused) risk veelgi. Seedetrakti ohutus selektiivsete COX-2 inhibiitorite + atsetüülsalitsüülhappe ja MSPVA-de + atsetüülsalitsüülhappe vahel (vt lõik 5.1).
Kardiovaskulaarsed mõjud
Kliinilised uuringud näitavad, et selektiivseid COX-2 inhibiitorite klassi ravimeid võib seostada trombootiliste sündmuste (eriti müokardiinfarkti ja insuldi) riskiga võrreldes platseebo ja mõnede MSPVA-dega. Kuna etorikoksiibi kardiovaskulaarsed riskid võivad annuse ja kokkupuute kestusega suureneda, peaks ravi kestus olema võimalikult lühike ja kasutama madalaimat efektiivset ööpäevast annust. Ravi vajadust ja ravivastust tuleb perioodiliselt uuesti hinnata, eriti osteoartriidiga patsiendid (vt lõigud 4.2, 4.3, 4.8 ja 5.1).
Patsiente, kellel on olulised kardiovaskulaarsete sündmuste riskifaktorid (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamisharjumus), tohib etorikoksiibiga ravida alles pärast hoolikat kaalumist (vt lõik 5.1).
Selektiivsed COX-2 inhibiitorid ei asenda atsetüülsalitsüülhapet trombemboolsete kardiovaskulaarsete haiguste profülaktikas, kuna neil puudub trombotsüütide vastane toime. Seetõttu ei tohi trombotsüütidevastast ravi katkestada (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Neerudefektid
Neerude prostaglandiinidel võib olla kompenseeriv roll neerude perfusiooni säilitamisel. Järelikult võib neerude perfusiooni halvenemise korral etorikoksiibi manustamine vähendada prostaglandiinide tootmist ja teiseks neerude verevoolu ning seeläbi kahjustada neerufunktsiooni. Selle toime kõige suurem risk on patsientidel, kellel on juba varem esinenud märkimisväärne neerufunktsioon. kahjustus, dekompenseeritud südamepuudulikkus või tsirroos. Sellistel patsientidel tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
Vedelikupeetus, tursed ja hüpertensioon
Sarnaselt teiste ravimitega, mis teadaolevalt pärsivad prostaglandiinide sünteesi, on etorikoksiibi kasutavatel patsientidel täheldatud vedelikupeetust, turset ja hüpertensiooni. Kõik mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas etorikoksiib, võivad olla seotud südame paispuudulikkuse või selle kordumise uue ilmnemisega. Lisateavet etorikoksiibi annusest sõltuva ravivastuse kohta vt lõik 5.1.
Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on anamneesis südamepuudulikkus, vasaku vatsakese düsfunktsioon või hüpertensioon ning patsientidel, kellel on muul põhjusel juba tekkinud turse. Kui on kliinilisi tõendeid nende patsientide seisundi halvenemisest, tuleb võtta asjakohaseid meetmeid, sealhulgas katkestada ravi etorikoksiibiga.
Etorikoksiibi võib seostada raskema ja sagedasema hüpertensiooniga kui teisi MSPVA-sid ja selektiivseid COX-2 inhibiitoreid, eriti suurte annuste korral. Seetõttu tuleb enne ravi etorikoksiibiga kontrollida hüpertensiooni (vt lõik 4.3) ja erilist tähelepanu tuleb pöörata vererõhu jälgimisele etorikoksiibravi ajal. Vererõhku tuleb jälgida 2 nädala jooksul pärast ravi alustamist ja seejärel perioodiliselt. Kui vererõhk tõuseb märkimisväärselt, tuleks kaaluda alternatiivset ravi.
Toime maksale
Kliinilistes uuringutes on täheldatud alaniinaminotransferaasi (ALAT) ja / või aspartaataminotransferaasi (ASAT) taseme tõusu ligikaudu 1% -l patsientidest, keda raviti 30, 60 ja 90 mg etorikoksiibiga päevas kuni ühe aasta jooksul (umbes 3 või enam korda normi ülempiiri).
Patsienti, kellel on maksafunktsiooni häirete tunnused ja / või sümptomid või kellel on kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, tuleb hinnata. Kui maksafunktsiooni testides täheldatakse maksapuudulikkuse tunnuseid või püsivaid kõrvalekaldeid (kolm korda kõrgemad kui tavaliselt), tuleb ravi etorikoksiibiga katkestada.
Ettevaatusabinõud üldiselt
Kui ravi ajal halvenevad patsiendid mõne eespool kirjeldatud elundisüsteemi töös, tuleb võtta asjakohaseid meetmeid ja kaaluda etorikoksiibravi lõpetamist. Eakad patsiendid ja neeru-, maksa- või südamepuudulikkusega patsiendid, keda ravitakse etorikoksiibiga, tuleb hoida piisava meditsiinilise järelevalve all.
Olge etorikoksiibiga ravi alustamisel dehüdreeritud patsientidel ettevaatlik. Enne ravi alustamist etorikoksiibiga on soovitatav patsiente rehüdreerida.
Turuletulekujärgselt on MSPVA-de ja mõnede selektiivsete COX-2 inhibiitorite kasutamisel väga harva teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, millest mõned võivad lõppeda surmaga, sealhulgas eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. 4.8). Tundub, et patsientidel on nende reaktsioonide risk suurem ravi varases faasis, kusjuures sümptomid ilmnevad enamikul juhtudel esimese ravikuu jooksul. Etorikoksiibiga ravitud patsientidel on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest (nt anafülaksia ja angioödeem). (vt lõik 4.8). Mõningaid selektiivseid COX-2 inhibiitoreid on seostatud suurenenud nahareaktsioonide riskiga patsientidel, kellel on anamneesis ravimiallergia. Ravi etorikoksiibiga tuleb katkestada, kui ilmnevad esimesed nahalööbe nähud, limaskesta kahjustused või muud ülitundlikkuse tunnused.
Etorikoksiib võib varjata palavikku ja muid põletiku tunnuseid.
Etorikoksiibi manustamisel koos varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantidega tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).
Etorikoksiibi, nagu ka teiste teadaolevalt tsüklooksügenaasi / prostaglandiinide sünteesi pärssivate ravimite kasutamist, ei soovitata rasestuda planeerivatel naistel (vt lõigud 4.6, 5.1 ja 5.3).
TAUXIB tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamilised koostoimed
Suukaudsed antikoagulandid: Kroonilise varfariinraviga stabiliseerunud isikutel seostati 120 mg etorikoksiibi manustamist päevas protrombiini aja rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) ligikaudu 13% -lise suurenemisega. Seetõttu tuleb suukaudseid antikoagulante saavate patsientide protrombiiniaja INR -i hoolikalt jälgida, eriti esimestel päevadel, ravi alustamisel etorikoksiibiga või etorikoksiibi annuse muutmisel (vt lõik 4.4).
Diureetikumid, AKE inhibiitorid ja angiotensiin II antagonistid (AII-A): Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet. Mõnel neerufunktsiooni kahjustusega patsiendil (nt dehüdreeritud patsiendid või eakad neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid) võib AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti ja tsüklooksügenaasi inhibeerivate ainete samaaegne manustamine põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust, mis on tavaliselt pöörduv. Neid koostoimeid tuleb arvestada patsientidel, kes võtavad etorikoksiibi samaaegselt AKE inhibiitorite või angiotensiin II retseptori antagonistidega. Seetõttu tuleb kombinatsiooni manustada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud, jälgides neerufunktsiooni samaaegse ravi alustamisel ja perioodiliselt pärast seda.
Atsetüülsalitsüülhape: uuringus tervetel inimestel tasakaalukontsentratsioonis ei mõjutanud 120 mg etorikoksiib üks kord ööpäevas atsetüülsalitsüülhappe (81 mg üks kord ööpäevas) trombotsüütidevastast toimet. Etorikoksiibi võib kasutada koos atsetüülsalitsüülhappega kardiovaskulaarseks profülaktikaks kasutatud annustes (atsetüülsalitsüülhappe väikesed annused). Siiski võib atsetüülsalitsüülhappe väikeste annuste samaaegne manustamine etorikoksiibiga põhjustada seedetrakti haavandite või muude tüsistuste esinemissageduse suurenemist võrreldes ainult etorikoksiibiga. Etorikoksiibi ei soovitata kasutada koos atsetüülsalitsüülhappe annustega, mis on suuremad kui eespool kirjeldatud kardiovaskulaarseks profülaktikaks, või teiste MSPVA-dega (vt lõigud 5.1 ja 4.4).
Tsüklosporiin ja takroliimusKuigi seda koostoimet ei ole etorikoksiibiga uuritud, võib tsüklosporiini või takroliimuse samaaegne manustamine koos mis tahes tüüpi MSPVA -dega suurendada tsüklosporiini või takroliimuse nefrotoksilist toimet. Etorikoksiibi manustamisel koos ühega nendest ravimitest tuleb jälgida neerufunktsiooni.
Farmakokineetilised koostoimed
Etorikoksiibi mõju teiste ravimite farmakokineetikale
Liitium: MSPVA -d vähendavad liitiumi eritumist neerude kaudu ja suurendavad järelikult liitiumi plasmakontsentratsiooni.Vajadusel jälgige hoolikalt liitiumi taset veres ja kohandage liitiumi annust samaaegse ravi ajal ja MSPVA -ravi lõpetamisel.
Metotreksaat: kahes uuringus hinnati 60, 90 või 120 mg etorikoksiibi toimet üks kord ööpäevas seitsme päeva jooksul patsientidel, kes said reumatoidartriiti ja metotreksaadi annuseid 7,5 ... 20 mg üks kord nädalas. Etorikoksiib annustes 60 ja 90 mg ei mõjutanud metotreksaadi plasmakontsentratsiooni ega neerukliirensit. Ühes uuringus ei andnud 120 mg etorikoksiib toimet, kuid teises uuringus suurendas 120 mg etorikoksiib metotreksaadi plasmakontsentratsiooni 28% ja vähendas metotreksaadi renaalset kliirensit 13%. Samaaegsel manustamisel soovitatakse metotreksaadi toksilisust piisavalt jälgida. koos metotreksaadi ja etorikoksiibiga.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: 60 mg etorikoksiibi samaaegne manustamine koos suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, mis sisaldasid 35 mikrogrammi etinüülöstradiooli (EE) ja 0,5-1 mg noretindrooni 21 päeva jooksul, suurendas EE tasakaalukontsentratsiooni AUC0-24h 37%. Etorikoksiib 120 mg koos sama suukaudse rasestumisvastase vahendiga või eraldi manustamistega 12-tunnise intervalliga suurendas EE tasakaalukontsentratsiooni AUC0-24h 50%-lt 60%-le. Seda EE kontsentratsiooni suurenemist tuleb suukaudse manustamise valimisel arvesse võtta Etorikoksiibiga koos kasutatav rasestumisvastane vahend. EE ekspositsiooni suurenemine võib suurendada suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega seotud kõrvaltoimete esinemissagedust (nt riskirühma kuuluvate naiste venoosne trombemboolia).
HAR: 120 mg etorikoksiibi manustamine koos konjugeeritud östrogeenipõhise hormoonasendusraviga (0,625 mg PREMARINTMAUC0-24h püsikontsentratsiooni keskmist konjugeerimata östrooni (41%), ekviliin (76%) ja 17-β-östradiool (22%)). Etorikoksiibi soovitatud krooniliste annuste (30, 60 ja 90 mg) toimet ei ole uuritud. 120 mg etorikoksiibi toime kokkupuutele (AUC0-24h) ülaltoodud PREMARINi östrogeensete komponentidega oli väiksem kui pool toimeid, mida täheldati ainult PREMARINi manustamisel ja annust suurendati 0,625 -lt 1,25 mg -le. Nende suurenemise kliiniline tähtsus ei ole teada ja PREMARINi suuremaid annuseid ei ole uuritud kombinatsioonis etorikoksiibiga. valides tuleb arvestada östrogeeni kontsentratsiooni suurenemisega postmenopausis hormoonasendusravi kasutamiseks koos etorikoksiibiga, kuna suurenenud östrogeeni ekspositsioon võib suurendada kõrvaltoimete riski seotud hormoonasendusraviga.
Prednisoloon / prednisoloon: ravimite koostoimeuuringutes ei mõjutanud etorikoksiib kliiniliselt olulist toimet prednisooni / prednisolooni farmakokineetikale.
Digoksiin: etorikoksiib 120 mg üks kord ööpäevas 10 päeva jooksul tervetele vabatahtlikele ei muutnud plasma püsiseisundi AUC0-24h ega "digoksiini eliminatsiooni neerude kaudu. C" oli digoksiini Cmax suurenemine (ligikaudu 33%). See tõus ei olnud enamiku patsientide jaoks üldiselt asjakohane. Patsiente, kellel on suur digoksiini toksilisuse oht, tuleb siiski jälgida etorikoksiibi ja digoksiini samaaegse manustamise suhtes.
Etorikoksiibi toime sulfotransferaaside kaudu metaboliseeritavatele ravimitele
Etorikoksiib on inimese sulfotransferaasi aktiivsuse inhibiitor, eriti SULT1E1, ja on tõestatud, et see suurendab etinüülöstradiooli kontsentratsiooni seerumis. Kuigi teadmised mitme sulfotransferaasi toimest on praegu piiratud ja paljude ravimite kliinilisi tagajärgi alles uuritakse, võib olla mõistlik olla ettevaatlik etorikoksiibi koosmanustamisel teiste ravimitega, mida metaboliseerivad peamiselt inimese sulfotransferaasid (nt salbutamool ja minoksidiil per os) ).
Etorikoksiibi toime ravimitele, mida metaboliseerivad CYP süsteemi isoensüümid
Uuringute põhjal sisse in vitro, etorikoksiib ei inhibeeri eeldatavasti tsütokroomide P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 või 3A4 toimet. Tervete isikutega läbi viidud uuringus ei muutnud 120 mg etorikoksiibi igapäevane manustamine CYP3A4 maksa aktiivsust, mõõdetuna erütromütsiini hingamistestiga.
Teiste ravimite mõju etorikoksiibi farmakokineetikale
Etorikoksiibi peamine metaboolne rada sõltub CYP ensüümidest. Näib, et CYP3A4 aitab kaasa etorikoksiibi metabolismile in vivo. Haridus in vitro näitavad, et CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ja CYP2C19 võivad katalüüsida ka peamist metaboolset rada, kuid nende kvantitatiivset rolli pole veel uuritud sisse Ma elan.
KetokonasoolKetokonasool, tugev CYP3A4 inhibiitor, üks kord ööpäevas 400 mg 11 päeva jooksul tervetele vabatahtlikele, ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju 60 mg etorikoksiibi ühekordse annuse farmakokineetikale (AUC tõus 43%).
Vorikonasool ja mikonasool: samaaegne vorikonasooli või paikselt manustatava mikonasooli suukaudse geeli, tugevate CYP3A4 inhibiitorite, manustamine koos etorikoksiibiga põhjustas etorikoksiibi ekspositsiooni kerget suurenemist, kuid seda ei peeta avaldatud andmete põhjal kliiniliselt oluliseks.
Rifampitsiin: Etorikoksiibi samaaegsel manustamisel rifampitsiiniga, mis on tugev CYP ensüümide indutseerija, vähenes etorikoksiibi plasmakontsentratsioon 65%. See koostoime võib põhjustada sümptomite taastekke, kui etorikoksiibi manustatakse koos rifampitsiiniga. Kuigi see võib viidata annuse suurendamisele, ei ole iga näidustuse puhul ettenähtust kõrgemaid etorikoksiibi annuseid koos rifampitsiiniga uuritud ja seetõttu ei ole neid soovitatav kasutada (vt lõik 4.2).
Antatsiidid: antatsiidid ei mõjuta etorikoksiibi farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad kliinilised andmed etorikoksiibiga kokkupuute kohta rasedatel. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk rasedatele ei ole teada. Etorikoksiib, nagu ka teised prostaglandiinide sünteesi pärssivad ravimid, võib põhjustada emaka inertsus ja arteriaalkanali enneaegne sulgemine viimase trimestri jooksul. Etorikoksiib on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Kui ravi ajal rasestub, tuleb ravi etorikoksiibiga katkestada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas etorikoksiib eritub rinnapiima. Etorikoksiib eritub roti piima. Etorikoksiibi võtvad naised ei tohi last rinnaga toita (vt lõigud 4.3 ja 5.3).
Viljakus
Etorikoksiibi, nagu ka teisi teadaolevalt COX-2 inhibeerivaid farmakoloogilisi aineid, ei soovitata kasutada rasestumist planeerivatel naistel.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Patsiendid, kellel tekib etorikoksiibi võtmisel pearinglus, peapööritus või unisus, peaksid hoiduma autojuhtimisest ja masinate käsitsemisest.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes hinnati etorikoksiibi ohutust 7152 inimesel, sealhulgas 4614 OA, RA, kroonilise alaseljavalu või anküloseeriva spondüliidiga patsienti (ligikaudu 600 OA või RA -ga patsienti raviti ühe aasta või kauem).
Kliinilistes uuringutes oli kõrvaltoimete profiil sarnane OA või RA -ga patsientidel, keda raviti etorikoksiibiga ühe aasta või kauem.
Ägeda podagraartriidi kliinilises uuringus raviti patsiente etorikoksiibiga 120 mg üks kord ööpäevas 8 päeva jooksul. Selle uuringu kõrvaltoimete profiil oli üldiselt sarnane OA, RA ja alaseljavalu uuringute kombineeritud tulemusega.
Tulemuspõhises kardiovaskulaarse ohutuse uuringuprogrammis, milles hinnati kolme aktiivse võrdluskontrolli uuringu koondandmeid, raviti 17 412 OA või RA-ga patsienti etorikoksiibiga (60 mg või 90 mg) keskmiselt umbes 18 kuud. Selle uuringu ohutusandmed ja üksikasjad on esitatud lõigus 5.1.
Operatsioonijärgse ägeda hambavalu kliinilistes uuringutes, milles osales 614 etorikoksiibiga (90 mg või 120 mg) ravitud patsienti, oli nende uuringute kõrvaltoimete profiil üldiselt sarnane OA, AR uuringute kombineeritud ja kroonilise seljavalu.
Kõrvaltoimete tabel
Kliinilistes uuringutes teatati järgmistest kõrvaltoimetest, mille esinemissagedus oli platseebost suurem OA, RA, kroonilise alaseljavalu või anküloseeriva spondüliidiga patsientidel, keda raviti etorikoksiibiga 30 mg, 60 mg või 90 mg kuni soovitatud annuseni kuni 12 nädala pärast; programmi MEDAL uuringutes kuni 3½ aastat, lühiajalistes ägeda valu uuringutes kuni 7 päeva; või turuletulekujärgsel kogemusel (vt tabel 1):
Tabel 1:
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel on teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, mida ei saa etorikoksiibi kasutamisel välistada: nefrotoksilisus, sealhulgas interstitsiaalne nefriit, nefrootiline sündroom.
04.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes ei põhjustanud etorikoksiibi ühekordne annus kuni 500 mg ja korduvannus kuni 150 mg ööpäevas 21 päeva jooksul olulist toksilisust. On teatatud etorikoksiibi ägedast üleannustamisest, kuigi enamikul juhtudest ei teatatud kõrvaltoimetest. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid kooskõlas etorikoksiibi ohutusprofiiliga (nt seedetrakti sündmused, kardiorenaalsed sündmused).
Üleannustamise korral on mõistlik võtta kasutusele ühised toetavad meetmed, näiteks imendumata materjali eemaldamine seedetraktist, patsiendi kliiniline jälgimine ja vajadusel toetava ravi alustamine.
Etorikoksiibi ei saa dialüüsida hemodialüüsi teel; ei ole teada, kas etorikoksiib on dialüüsitav peritoneaaldialüüsi teel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: põletikuvastased ja reumavastased ravimid, mittesteroidsed ravimid, koksiibid
ATC -kood: M01 AH05
Toimemehhanism
Etorikoksiib on kliinilise annuse vahemikus suukaudseks manustamiseks selektiivne tsüklooksügenaas 2 (COX-2) inhibiitor.
Kõigis kliinilise farmakoloogia uuringutes põhjustas TAUXIB COX-2 annusest sõltuva inhibeerimise ilma COX-1 inhibeerimiseta annustes kuni 150 mg ööpäevas. Etorikoksiib ei inhibeerinud mao prostaglandiinide sünteesi ega mõjutanud trombotsüütide funktsiooni.
Tsüklooksügenaas vastutab prostaglandiinide tootmise eest. On tuvastatud kaks isovormi, COX-1 ja COX-2. COX-2 on ensüümi "isovorm", mille on esile kutsunud põletikku soodustavad stiimulid ja mis arvatavasti vastutab peamiselt valu, põletiku ja palaviku prostanoid-vahendajate sünteesi eest. COX-2 osaleb ka ovulatsioonis, embrüo siirdamisel ja arteriaalkanali sulgemisel, neerufunktsiooni ja mõnede kesknärvisüsteemi funktsioonide reguleerimisel (palaviku esilekutsumine, valu tajumine ja kognitiivne funktsioon). See võib mängida rolli ka haavandite paranemises. Inimeste maohaavandeid ümbritsevates kudedes on tuvastatud COX-2, kuid selle tähtsust haavandite paranemisel ei ole kindlaks tehtud.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Tõhusus
Osteoartriidiga (OA) patsientidel põhjustas 60 mg etorikoksiibi manustamine üks kord ööpäevas märkimisväärselt valu ja patsiendi seisundi hindamist. Neid positiivseid mõjusid täheldati juba teisel ravipäeval ja need kestsid kuni 52 nädalat. Uuringud 30 mg etorikoksiibiga üks kord päevas näitasid 12-nädalase raviperioodi jooksul platseeboga võrreldes paremat efektiivsust (kasutades ülaltoodud uuringutega sarnaseid hinnanguid). Annusvahemiku uuringus näitas 60 mg etorikoksiibi kõigi kolme esmase uuringu puhul oluliselt suuremat paranemist kui 30 mg tulemusnäitajad 6-nädalase raviperioodi jooksul. 30 mg annust ei ole uuritud käte artroosi korral.
Reumatoidartriidiga (RA) patsientidel parandas 90 mg etorikoksiib üks kord ööpäevas oluliselt valu, põletikku ja liikuvust. Need positiivsed mõjud püsisid kogu 12-nädalase raviperioodi jooksul.
Ägeda podagraartriidi rünnakuga patsientidel leevendas 120 mg etorikoksiibi üks kord ööpäevas kaheksa-päevase raviperioodi jooksul mõõdukalt või märkimisväärselt liigesevalu ja põletikku, võrreldes indometatsiiniga 50 mg kolm korda päevas. ravi alustamist.
Anküloseeriva spondüliidiga patsientidel parandas etorikoksiib 90 mg üks kord ööpäevas märkimisväärselt selgroo valu, põletikku, jäikust ja funktsiooni. Etorikoksiibravi kliinilist kasu täheldati juba teisel ravipäeval ja see püsis kogu 52-nädalase raviperioodi vältel.
Kliinilises uuringus, milles hinnati operatsioonijärgset hambavalu, manustati 90 mg etorikoksiibi üks kord päevas kuni kolme päeva jooksul. Esialgse mõõduka valuga patsientide alarühmas avaldas 90 mg etorikoksiibi valuvaigistavat toimet, mis oli sarnane 600 mg ibuprofeeniga (16,11 vs 16,39; p = 0,722), ja oli parem kui paratsetamool / kodeiin 600 mg / 60 mg ( 11.00; lk
Ohutus
Programm MEDAL (rahvusvaheline etorikoksiib ja pikaajaline diklofenaki artriit)
Programm MEDAL oli tulevane õppeprogramm tulemus südame-veresoonkonna (CV) ohutus kolme randomiseeritud, topeltpime, aktiivse võrdluskontrolliga kliinilise uuringu, MEDAL, EDGE II ja EDGE uuringute koondandmete põhjal.
Uuring MEDAL oli uuring teemal tulemus CV viidi läbi 17 804 OA -ga patsiendil ja 5700 RA -ga patsiendil, keda raviti etorikoksiibi 60 (OA) või 90 mg (OA ja RA) või diklofenakiga 150 mg päevas keskmiselt 20,3 kuu jooksul (maksimaalselt 42,3 kuud, mediaan 21,3 kuud) . Selles uuringus registreeriti ainult tõsiseid kõrvaltoimeid ja katkestusi mis tahes kõrvaltoimete tõttu.
EDGE ja EDGE II uuringutes võrreldi etorikoksiibi ja diklofenaki seedetrakti taluvust. EDGE uuringus osales 7111 OA -ga patsienti, keda raviti annusega 90 mg etorikoksiibi ööpäevas (1,5 korda suurem kui soovitatav annus) või diklofenaki 150 mg päevas keskmiselt 9,1 kuu jooksul (maksimaalselt 16, 6 kuud, mediaan 11,4 kuud) ). EDGE II uuringus osales 4086 RA -ga patsienti, keda raviti etorikoksiibiga 90 mg päevas või diklofenakiga 150 mg päevas keskmiselt 19,2 kuu jooksul (maksimaalselt 33,1 kuud, mediaan 24 kuud).
MEDALi koondandmete programmis raviti 34 701 OA või RA -ga patsienti keskmiselt 17,9 kuud (maksimaalselt 42,3 kuud, mediaan 16,3 kuud), ligikaudu 12 800 patsienti raviti kauem kui 24 kuud. Programmis osalenud patsientidel oli suur vahemik kardiovaskulaarsete ja seedetrakti riskitegurite algtasemel. Patsiendid, kellel on hiljuti esinenud müokardiinfarkti, koronaararterite šunteerimist või PCI-d 6 kuu jooksul enne registreerimist, jäeti uuringust välja. Uuringutes oli lubatud kasutada gastroprotektiivseid aineid ja väikese annusega aspiriini.
Globaalne turvalisus:
Etorikoksiibi ja diklofenaki kardiovaskulaarsete trombootiliste sündmuste esinemissageduse vahel ei olnud olulist erinevust. Kardiorenaalseid kõrvaltoimeid täheldati etorikoksiibi kasutamisel sagedamini kui diklofenaki kasutamisel ning see toime sõltus annusest (vt allpool toodud spetsiifilisi tulemusi). Seedetrakti ja maksa kõrvaltoimeid täheldati diklofenaki kasutamisel oluliselt sagedamini kui etorikoksiibi kasutamisel. EDGE ja EDGE II kõrvaltoimete ning tõsiste või tõenäoliselt katkestamist põhjustavate kõrvaltoimete esinemissagedus MEDAL uuringus oli etorikoksiibi kasutamisel suurem kui diklofenaki kasutamisel.
Kardiovaskulaarse ohutuse tulemused:
Tõsiste kinnitatud trombootiliste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (südame-, tserebrovaskulaarsed ja perifeersed vaskulaarsed sündmused) esinemissagedus oli etorikoksiibi ja diklofenaki vahel võrreldav ning andmed on kokku võetud alljärgnevas tabelis. Etorikoksiibi ja diklofenaki kõikides analüüsitud alarühmades, sealhulgas kõikide patsientide kategooriad, kellel esines kardiovaskulaarne risk. Suhteline risk kinnitatud tõsiste trombootiliste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkeks eraldi 60 mg või 90 mg etorikoksiibi ja 150 mg diklofenaki kasutamisel oli sarnane.
CV suremus ja üldine suremus olid etorikoksiibi ja diklofenaki ravirühmades sarnased.
Kardiorenaalsed sündmused:
Ligikaudu 50% -l MEDAL -uuringusse kaasatud patsientidest esines algul hüpertensioon. Uuringus oli katkestamiste esinemissagedus hüpertensiooniga seotud kõrvaltoimete tõttu etorikoksiibi puhul statistiliselt oluliselt suurem kui diklofenaki puhul. Kongestiivse südamepuudulikkuse kõrvaltoimete (katkestused ja tõsised sündmused) esinemissagedus esines 60 mg etorikoksiibi kasutamisel sama annusega kui 150 mg diklofenaki puhul, kuid oli suurem 90 mg etorikoksiibi kasutamisel kui 150 mg diklofenak (statistiliselt oluline 90 mg etorikoksiibi ja diklofenaki puhul) 150 mg MEDAL OA kohordis). Kongestiivse südamepuudulikkuse (tõsised sündmused, mis põhjustasid haiglaravi või erakorralise meditsiini osakonna visiidi) kinnitatud kõrvaltoimete esinemissagedus oli oluliselt suurem. Ei olnud oluline etorikoksiibi kasutamisel võrreldes 150 mg diklofenakiga ja see toime oli annus -sõltuv. Katkestuste esinemissagedus tursega seotud kõrvaltoimete tõttu oli etorikoksiibi kasutamisel suurem kui 150 mg diklofenaki puhul ja see toime sõltus annusest (statistiliselt oluline 90 mg etorikoksiibi puhul, kuid mitte 60 mg etorikoksiibi puhul).
EDGE ja EDGE II kardiorenaalsed tulemused olid kooskõlas MEDALi uuringu tulemustega.
MEDAL -programmi individuaalsetes uuringutes oli etorikoksiibi (60 mg või 90 mg) katkestamise absoluutne esinemissagedus kõigis ravigruppides hüpertensiooni korral kuni 2,6%, turse puhul kuni 1,9% ja südame paispuudulikkuse korral kuni 1,1%. , kusjuures 90 mg etorikoksiibi kasutamisel lõpetati ravi katkestamine sagedamini kui 60 mg etorikoksiibi kasutamisel.
Programmi MEDAL seedetrakti taluvuse tulemused:
Kõigis seedetrakti kõrvaltoimete (nt düspepsia, kõhuvalu, haavand) korral täheldati etorikoksiibi kasutamise katkestamissagedust oluliselt vähem kui diklofenaki puhul. Kõrvaltoimed patsiendiaastad kogu uuringuperioodi vältel olid järgmised: MEDAL uuringus etorikoksiibi puhul 3,23 ja diklofenaki puhul 4,96; 9.12 etorikoksiibiga ja 12,28 diklofenakiga EDGE uuringus; ja 3,71 etorikoksiibiga ning 4,81 diklofenakiga EDGE II uuringus.
Programmi MEDAL seedetrakti ohutuse tulemused:
Ülemised seedetrakti sündmused määratleti kui perforatsioonid, haavandid ja verejooks. Kõigi keeruliste seedetrakti ülemiste sündmuste alamhulga hulka kuulusid perforatsioonid, takistused ja keeruline verejooks; tüsistusteta peetud seedetrakti ülemiste sündmuste alamhulk hõlmas tüsistusteta verejooksu ja tüsistusteta haavandeid. Etorikoksiibi kasutamisel täheldati oluliselt madalamat seedetrakti üldist esinemissagedust kui diklofenaki kasutamisel. Etorikoksiibi ja diklofenaki vahel ei olnud olulist erinevust keeruliste sündmuste esinemissageduse osas. Ülemiste seedetrakti verejooksude alarühma puhul (kombineeritud keerulised ja lihtsad andmed) ei olnud etorikoksiibi ja diklofenaki vahel olulist erinevust. Patsientidel, kes said samaaegselt väikest annust aspiriini (ligikaudu 33% patsientidest), ei olnud etorikoksiibist olulist kasu diklofenak ülemises seedetraktis.
100 patsiendiaasta kohta kinnitatud keeruliste ja tüsistusteta ülemiste seedetrakti juhtude (perforatsioonid, haavandid ja verejooks (PUB)) esinemissagedus oli etorikoksiibi kasutamisel 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) ja diklofenaki puhul 0,97 (95% CI 0,85, 1,10), mille tulemuseks oli suhteline risk 0,69 (95% CI 0,57, 0,83).
Hinnati eakate patsientide kinnitatud ülemise seedetrakti juhtude esinemissagedust ja suurimat vähenemist täheldati ≥75 -aastastel patsientidel, 1,35 [95% CI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] sündmust 100 patsiendiaasta kohta vastavalt etorikoksiibi ja diklofenaki puhul.
Kinnitatud kliiniliste sündmuste esinemissagedus, mis mõjutavad seedetrakti alumist osa (perforatsioon, obstruktsioon või verejooks peen- või jämesooles (POB)), ei erinenud oluliselt etorikoksiibi ja diklofenaki vahel.
Programmi MEDAL maksuohutuse tulemused:
Etorikoksiibi kasutamise katkestamine maksaga seotud kõrvaltoimete tõttu oli oluliselt väiksem kui diklofenakil. Programmi MEDAL kombineeritud andmetel katkestas maksa kõrvaltoimete tõttu ravi 0,3% etorikoksiibi ja 2,7% diklofenaki saanud patsientidest.
Esinemissagedus 100 patsiendiaasta kohta oli etorikoksiibi puhul 0,22 ja diklofenaki puhul 1,84 (p-väärtus oli
Täiendavad ohutusandmed seoses kardiovaskulaarsete trombootiliste sündmustega
Kliinilistes uuringutes, välja arvatud MEDALi programmi uuringud, raviti ligikaudu 3100 patsienti etorikoksiibiga ≥ 60 mg päevas 12 nädala jooksul või kauem. Tõsiste kinnitatud trombootiliste kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissageduses ei olnud märgatavaid erinevusi patsientide vahel, keda raviti ≥ 60 mg etorikoksiibiga, platseeboga või MSPVA -dega, välja arvatud naprokseen. Nende juhtude esinemissagedus oli aga suurem etorikoksiibi saanud patsientidel kui neil, keda raviti 500 mg naprokseeniga kaks korda ööpäevas.Trombotsüütidevastase aktiivsuse erinevus mõnede COX-1 inhibeerivate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja COX-2 selektiivsete inhibiitorite vahel võib olla kliiniliselt oluline trombemboolia tekkeriskiga patsientidel. COX-2 inhibiitorid vähendavad süsteemse (ja seega ka endoteeli) prostatsükliini moodustumist, mõjutamata trombotsüütide tromboksaani. Nende tähelepanekute kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud.
Täiendavad andmed seedetrakti ohutuse kohta
Kahes 12-nädalases topeltpimedas endoskoopia uuringus oli seedetrakti haavandite kumulatiivne esinemissagedus oluliselt väiksem patsientidel, keda raviti 120 mg etorikoksiibiga üks kord ööpäevas, võrreldes patsientidega, keda raviti 500 mg naprokseeniga kaks korda ööpäevas või 800 mg ibuprofeeniga kolm korda päevas. seedetrakti haavandite esinemissagedus oli suurem kui platseebo puhul.
Neerufunktsiooni uuring eakatel
15 -päevase etorikoksiibi (90 mg), tselekoksiibi (200 mg kaks korda), naprokseeni (500 mg kaks korda) ja platseeboga ravimise mõju naatriumi eritumisele uriiniga, vererõhule ja muudele neerufunktsiooni parameetritele vanuses 60 kuni 85 aastat randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud paralleelrühma uuringus hinnati naatriumisisaldust 200 mEq päevas. Etorikoksiibil, tselekoksiibil ja naprokseenil oli 2 -nädalase ravi jooksul sarnane toime naatriumi eritumisele uriiniga. Kõik aktiivsed võrdlusained näitasid süstoolse vererõhu väärtuste tõusu võrreldes platseeboga; siiski seostati etorikoksiibi tõusuga. Statistiliselt oluline 14. päeval võrreldes tselekoksiibi ja naprokseeniga (süstoolse vererõhu keskmine muutus algväärtusest: etorikoksiib 7,7 mmHg, tselekoksiib 2,4 mmHg, naprokseen 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudselt manustatud etorikoksiib imendub hästi. Keskmine biosaadavus pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 100%. 120 mg üks kord ööpäevas manustamisel täheldati maksimaalset plasmakontsentratsiooni (geomeetriline keskmine Cmax = 3,6 μg / ml) püsikontsentratsiooni ligikaudu 1 tund (Tmax kõvera all oleva ala (AUC0-24h) geomeetriline keskmine oli 37,8 mcg • h / ml. Etorikoksiibi farmakokineetika on kliinilises annustespektris lineaarne.
Toidu tarbimine (suure rasvasisaldusega eine) ei mõjutanud etorikoksiibi 120 mg annuse imendumise ulatust. Imendumise kiirus muutus, Cmax vähenes 36% ja Tmax suurenes kahe tunni võrra. Need andmed Kliinilistes uuringutes manustati etorikoksiibi sõltumata toidust.
Levitamine
Etorikoksiib seondub ligikaudu 92% inimese plasmavalkudega kontsentratsioonides vahemikus 0,05 kuni 5 mcg / ml. Inimestel oli püsiseisundi jaotusruumala (Vdss) ligikaudu 120 l.
Etorikoksiib läbib rottidel ja küülikutel platsenta ja rottidel vere -aju barjääri.
Ainevahetus
Etorikoksiib metaboliseerub ulatuslikult uriinis lähteainena. Peamist metaboolset rada 6-hüdroksümetüülderivaadi moodustumiseks katalüüsivad CYP ensüümid. Näib, et CYP3A4 aitab kaasa etorikoksiibi metabolismile. in vivo. Haridus in vitro näitavad, et CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ja CYP2C19 võivad katalüüsida ka peamist metaboolset rada, kuid nende rolli ei ole kvantitatiivselt uuritud in vivo.
Inimestel on tuvastatud viis metaboliiti. Peamine metaboliit on 6-karboksüülhappe derivaat etorikoksiibist, mis moodustub 6-hüdroksümetüülderivaadi edasisel oksüdeerimisel. Need peamised metaboliidid ei näidanud mõõdetavat aktiivsust või näitasid ainult nõrka aktiivsust. -2 inhibiitorit Ükski neist metaboliitidest ei inhibeeri COX-1.
Elimineerimine
Pärast radioaktiivselt märgistatud etorikoksiibi ühekordse 25 mg intravenoosse annuse manustamist tervetele isikutele tuvastati 70% radioaktiivsusest uriinis ja 20% väljaheites, peamiselt metaboliitidena. Muutumatu ravimina leiti vähem kui 2%.
Etorikoksiibi eliminatsioon toimub peaaegu eranditult metabolismi kaudu, millele järgneb eritumine neerude kaudu. Etorikoksiibi püsikontsentratsioon saavutatakse seitsme päeva jooksul, kui manustatakse üks kord ööpäevas 120 mg, kogunemissagedus on ligikaudu 2, mis vastab ligikaudu 22-tunnisele kumulatsiooni poolväärtusajale. Pärast 25 mg intravenoosset annust on plasma kliirens hinnanguliselt ligikaudu 50 ml / min.
Patsientide omadused
Eakad kodanikudEakate (65 -aastased ja vanemad) farmakokineetika on sarnane noorte omadega.
Sugu: etorikoksiibi farmakokineetika on meestel ja naistel sarnane.
Maksapuudulikkus: Kerge maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh skoor 5-6) üks kord ööpäevas 60 mg etorikoksiibi manustamine põhjustas keskmise AUC ligikaudu 16% kõrgema kui tervetel isikutel, kes said sama annuse. Mõõduka maksafunktsiooni häirega (Child-Pugh skoor 7–9) patsientidele manustati 60 mg etorikoksiibi iga teine päev, Keskmine AUC oli sarnane tervetel isikutel, kellele manustati etorikoksiibi 60 mg üks kord ööpäevas; 30 mg etorikoksiibi üks kord ööpäevas ei ole selles populatsioonis uuritud. Puuduvad kliinilised või farmakokineetilised andmed raske düsfunktsiooniga patsientide kohta. Maks (Child-Pugh skoor ≥10), (vt lõigud 4.2 ja 4.3).
Neerupuudulikkus: Etorikoksiibi ühekordse 120 mg annuse farmakokineetika mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel ja lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ei erinenud oluliselt tervetest. Hemodialüüs aitas eliminatsioonil ebaoluliselt kaasa (dialüüsi kliirens ligikaudu 50 ml / min) (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Pediaatrilised patsiendid: etorikoksiibi farmakokineetika lastel (
Noorukitel (vanuses 12-17) läbi viidud farmakokineetilises uuringus (n = 16) oli farmakokineetika 40 ... 60 kg kaaluvatel noorukitel, keda raviti 60 mg etorikoksiibiga üks kord ööpäevas, ja noorukitel> 60 kg, kes said ravi 90 mg etorikoksiibiga üks kord päevas, sarnased täiskasvanutel, keda ravitakse etorikoksiibiga 90 mg üks kord ööpäevas. Etorikoksiibi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilistes uuringutes ei näidanud etorikoksiib genotoksilisust. Etorikoksiib ei olnud hiirtel kantserogeenne. Rottidel, keda raviti iga päev ligikaudu kaks aastat annustes, mis ületasid 2 korda inimese ööpäevast annust [90 mg] süsteemse ekspositsiooni põhjal, tekkisid hepatotsellulaarsed adenoomid ja folliikulite adenoomid Seda tüüpi kasvajaid, mida täheldati rottidel, peetakse rottidel maksa CYP ensüümide indutseerimise liigispetsiifilisteks tagajärgedeks. Etorikoksiib ei indutseeri inimestel maksa CYP3A ensüümi indutseerimist.
Rottidel suurenes etorikoksiibi seedetrakti toksilisus annuse ja kokkupuuteajaga. 14-nädalases toksilisuse uuringus rottidel põhjustas etorikoksiib seedetrakti haavandeid annustes, mis ületasid inimese terapeutilist annust. 53- ja 106-nädalase toksilisuse uuringus täheldati seedetrakti haavandeid ka nende annuste puhul, mis olid võrreldavad inimestel terapeutiliste annustega täheldatud kontsentratsioonidega.Kõrgete ekspositsioonide korral täheldati koertel neeru- ja seedetrakti muutusi.
Rottidel läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes 15 mg / kg ööpäevas (ekspositsioon ligikaudu 1,5 korda suurem kui inimese ööpäevane annus [90 mg] süsteemse ekspositsiooni alusel) ei olnud etorikoksiib teratogeenne. Küülikutel täheldati annusest sõltuvat kardiovaskulaarsete väärarengute suurenemist, kui ekspositsioon oli madalam kui kliiniline ekspositsioon, mis oli saavutatav inimestel ööpäevase annuse (90 mg) korral. Siiski ei täheldatud raviga seotud loote skeleti ega väliseid väärarenguid. Rottidel ja küülikutel suurenes implanteerimisjärgne kadu annusest sõltuvalt, kui ekspositsioon oli 1,5 korda suurem kui inimese ekspositsioon (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Etorikoksiib eritub lakteerivate rottide piima kontsentratsioonides, mis on ligikaudu kaks korda suuremad kui plasmas. Etorikoksiibiga ravitud lakteerivate loomade piimaga kokku puutunud järglastel esines kaalulangus.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tablettide sees:
Veevaba kahealuseline kaltsiumfosfaat
Kroskarmelloosnaatrium
Magneesiumstearaat
Mikrokristalne tselluloos
Tablettide katmine:
Carnauba vaha
Laktoosmonohüdraat
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E171)
Triatsetiin
30, 60 ja 120 mg tabletid sisaldavad ka indigokarmiini järve (E132) ja kollast raudoksiidi (E172).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Pudelid: Hoida pakend tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitsmiseks.
Blisterid: Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitsmiseks.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
30 mg
Alumiinium / alumiinium blistrid pakendis 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletti või mitme pakendi 98 (2 pakki 49) tabletti.
60, 90 ja 120 mg
Alumiinium / alumiinium blistrid pakendites 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletti või mitme pakendi 98 (2 pakki 49) tabletti.
Alumiinium / alumiinium blistrid (ühekordne annus) pakendis 50 ja 100 tabletti.
Valged, ümmargused HDPE -pudelid valge polüpropüleenist korgiga, mis sisaldavad 30 tabletti kahe 1 grammi kuivatusaine anumaga ja 90 tabletti ühe 1 grammi kuivatusainega.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
ADDENDA PHARMA S.r.l.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rooma
Müüa edasimüüja: Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Pontina Km 30 400 - 00040 Pomezia (RM)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
035890019 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "2 tabletti AL / AL blistris
035890021 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "5 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890033 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "7 tabletti blisterpakendis AL / AL
035890045 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "10 tabletti blisterpakendis AL / AL
035890058 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "14 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890060 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "20 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890072 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "28 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890084 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "30 tabletti AL / AL blistris
035890096 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "50 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890108 / M - 60 mg tabletid, mis on kaetud kilega "98 (2X49) TABLETID BLISTER AL / AL
035890110 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "100 tabletti blisterpakendis AL / AL
035890122 / M - 60 mg tabletid, mis on kaetud kilega "50X1 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890134 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "100 x 1 tabletti blisterpakendis AL / AL
035890146 / M - 60 MG Kilega kaetud tabletid "30 TABLETTI HDPE PUDEL
035890159 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "2 tabletti AL / AL blistris
035890161 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "5 tabletti AL / AL blistris
035890173 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "7 tabletti AL / AL blistris
035890185 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "10 tabletti AL / AL blistris
035890197 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "14 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890209 / M - 90 mg tabletid, mis on kaetud kilega "20 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890211 / M -90 MG TABLETTI, KATTUD Kilega "28 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890223 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "30 tabletti AL / AL blistris
035890235 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "50 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890247 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "98 (2X49) TABLETID AL / AL BLISTER
035890250 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "100 tabletti AL / AL blistris
035890262 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "50 X1 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890274 / M - 90 mg tabletid, mis on kaetud kilega "100X1 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890286 / M - 90 MG Kilega kaetud tabletid "30 TABLETTI HDPE PUDEL
035890298 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "2 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890300 / M - 120 MG Kilega kaetud tabletid "7 tabletti AL / AL blistris
035890312 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "10 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890324 / M -120 MG Kilega kaetud tabletid "14 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890336 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "20 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890348 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "28 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890351 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "30 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890363 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "50 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890375 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "98 (2X49) TABLETID AL / AL BLISTER
035890387 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "100 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890399 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "50 X1 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890401 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "100 X1 TABLETTI BLISTER AL / AL
035890413 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "30 TABLETTI HDPE PUDEL
035890425 / M - 120 mg tabletid, mis on kaetud kilega "5 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890437 / M - "30 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 28 TABLETTI AL / AL BLISTER
035890449 / M - "30 MG Kilega kaetud tabletid" 7 tabletti AL / AL blistris
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2004 / veebruar 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Mai 2013
.jpg)
