Toimeained: Ustekinumab
STELARA 45 mg süstelahus
Stelara pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- STELARA 45 mg süstelahus
- STELARA 90 mg süstelahus
Näidustused Miks kasutatakse Stelarat? Milleks see mõeldud on?
Mis on Stelara
Stelara sisaldab toimeainena "ustekinumabi", monoklonaalset antikeha.
Monoklonaalsed antikehad on valgud, mis tunnevad ära ja seovad organismis teatud spetsiifilisi valke. Stelara kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse immunosupressantideks. Need ravimid vähendavad teatud määral immuunsüsteemi aktiivsust.
Milleks Stelara on mõeldud?
Stelarat kasutatakse järgmiste põletikuliste haiguste raviks:
- naastuline psoriaas (täiskasvanutel ja lastel alates 12. eluaastast)
- psoriaatiline artriit (täiskasvanutel)
Naastuline psoriaas
Naastuline psoriaas on nahahaigus, mis põhjustab naha ja küünte põletikku. Stelara vähendab põletikku ja muid haiguse tunnuseid.
Stelarat kasutatakse mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga täiskasvanutel, kes ei saa kasutada tsüklosporiini, metotreksaati ega fototeraapiat või kelle puhul need ravimid ei tööta.
Stelarat kasutatakse mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga lastel alates 12. eluaastast, kes ei talu fototeraapiat ega muid süsteemseid ravimeetodeid või kui need ravimeetodid ei ole toiminud.
Psoriaatiline artriit
Psoriaatiline artriit on põletikuline liigesehaigus, millega tavaliselt kaasneb psoriaas. Kui teil on aktiivne psoriaatiline artriit, ravitakse teid esmalt teiste ravimitega. Kui te ei reageeri nendele ravimitele piisavalt, võite Stelarat võtta:
- vähendada haiguse tunnuseid ja sümptomeid.
- parandada füüsilist funktsiooni.
- aeglustada liigeste kahjustusi.
Vastunäidustused Kui Stelarat ei tohi kasutada
Ärge kasutage Stelarat
- Kui olete ustekinumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
- Kui teil on aktiivne infektsioon, mis teie arsti arvates on oluline.
Kui te pole kindel, kas midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne Stelara kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Stelara võtmist
Enne Stelara kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Arst kontrollib teie tervist enne igat ravi. Enne mis tahes ravi teavitage kindlasti oma arsti haigustest, mida põete. Samuti rääkige sellest oma arstile, isegi kui olete hiljuti kokku puutunud inimestega, kellel võib olla olnud tuberkuloos. Enne Stelara manustamist vaatab arst teid üle ja teeb tuberkuloosi testid. Kui teie arst arvab, et teil on tuberkuloosioht, võib ta teile anda ravimeid tuberkuloosi raviks.
Hoiduge tõsiste kõrvaltoimete eest
Stelara võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas allergilisi reaktsioone ja infektsioone. Stelara võtmise ajal peate tähelepanu pöörama teatud haiguse tunnustele. Nende kõrvaltoimete täieliku loetelu leiate lõigust 4 "Tõsised kõrvaltoimed".
Enne Stelara kasutamist võtke ühendust oma arstiga:
- Kui teil on kunagi olnud Stelara suhtes allergiline reaktsioon. Küsige oma arstilt, kui te pole milleski kindel.
- Kui teil on kunagi olnud vähktõbe - seda seetõttu, et immunosupressandid nagu Stelara nõrgendavad osaliselt immuunsüsteemi. See võib suurendada vähiriski.
- Kui teil on või on hiljuti esinenud infektsioon.
- Kui teil on kunagi esinenud uusi või muutunud kahjustusi psoriaasi piirkonnas või normaalsel nahal.
- Kui te kasutate mõnda muud psoriaasi ja / või psoriaatilise artriidi ravi - näiteks mõnda muud immunosupressanti või valgusravi (kui keha ravitakse teatud tüüpi ultraviolettkiirgusega). Need ravimeetodid võivad osaliselt vähendada ka immuunsüsteemi aktiivsust. Nende ravimite samaaegset kasutamist Stelaraga ei ole uuritud. Siiski on võimalik, et see võib suurendada immuunsüsteemi nõrgenemisega seotud haiguste tõenäosust.
- Kui te kasutate või olete kunagi kasutanud allergiate raviks süste - ei ole teada, kas Stelara võib neid mõjutada.
- Kui olete 65 -aastane või vanem - teil on suurem tõenäosus nakatuda
Kui te pole kindel, kas mõni ülaltoodud seisunditest kehtib teie kohta, rääkige enne Stelara -ravi alustamist oma arsti või apteekriga.
Lapsed ja noorukid
Stelarat ei soovitata kasutada laste (alla 12 -aastaste) raviks, kuna seda ei ole selles vanuserühmas uuritud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Stelara toimet
Öelge oma arstile või apteekrile:
- Kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.
- Kui olete hiljuti vaktsineeritud või kavatsete end vaktsineerida. Teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiine) ei tohi Stelara kasutamise ajal manustada.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
- Stelara kasutamist raseduse ajal on soovitatav vältida. Stelara mõju rasedatele ei ole teada. Kui olete fertiilses eas, on soovitatav vältida rasestumist; peate kasutama sobivat rasestumisvastast vahendit Stelara kasutamise ajal ja vähemalt 15 nädalat pärast Stelara -ravi lõpetamist. Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage nõu oma arstiga.
- Kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda teha, pidage nõu oma arstiga. Teie ja teie arst otsustate, kas toita last rinnaga või kasutada Stelarat. See ei saa teha mõlemat.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Stelara ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Stelarat kasutada: Annustamine
Stelara on ette nähtud kasutamiseks psoriaasi või psoriaatilise artriidi diagnoosimisel ja ravimisel kogenud arsti juhendamisel ja järelevalve all. Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga. Arutage oma arstiga, millal on vaja süstida ja järelkontrolli teha.
Kui palju Stelarat manustatakse
Teie arst otsustab, kui palju Stelarat vajate ja kui kaua.
Täiskasvanud alates 18. eluaastast
- Soovitatav algannus on 45 mg Stelarat. Patsiendid kehakaaluga üle 100 kilogrammi (kg) võivad alustada 45 mg asemel 90 mg annusega.
- Pärast algannust võtate järgmise annuse 4 nädala pärast ja seejärel iga 12 nädala järel. Järgnevad annused on tavaliselt samad, mis algannuses.
Lapsed ja noorukid alates 12. eluaastast
- Arst arvutab välja õige annuse, sealhulgas Stelara koguse (mahu), mis tuleb süstida, et tagada õige annuse manustamine. Õige annus sõltub lapse kehakaalust iga annuse võtmise ajal.
- Kui teie kehakaal on alla 60 kg, on soovitatav annus 0,75 mg Stelarat 1 kg kehakaalu kohta.
- Kui teie kehakaal on vahemikus 60–100 kg, on soovitatav annus 45 mg Stelarat.
- Kui teie kehakaal ületab 100 kg, on soovitatav annus 90 mg Stelarat.
- Pärast algannust peate järgmise annuse saama 4 nädala pärast ja seejärel iga 12 nädala järel.
Kuidas Stelarat manustatakse
- Stelarat manustatakse nahaaluse süstena (subkutaanselt). Ravi alguses võib arst või õde Stelara süstida.
- Siiski saate teie ja teie arst otsustada, kas saate Stelara’t ise süstida. Sel juhul õpetatakse teile, kuidas Stelarat ise süstida.
- Stelara süstimise juhised leiate selle infolehe lõpus olevast „Juhised manustamiseks”.
Rääkige oma arstile, kui teil on enese süstimise kohta küsimusi.
Kui te unustate Stelara’t kasutada
Kui te unustate annuse võtmata, võtke ühendust oma arsti või apteekriga. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Stelara võtmise
Stelara kasutamise lõpetamine ei ole ohtlik, kuid kui te ravi lõpetate, võib psoriaas tagasi tulla.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Stelara’t
Kui te olete Stelarat kasutanud või saanud liiga palju, rääkige sellest kohe oma arstile või apteekrile. Võtke alati oma ravimi välispakend kaasa, isegi kui see on tühi.
Kõrvaltoimed Millised on Stelara kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Tõsised kõrvaltoimed
Mõnedel patsientidel võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, mis võivad vajada kiiret ravi.
Allergilised reaktsioonid - need võivad vajada kiiret ravi, seega võtke ühendust oma arstiga või otsige kiirabi, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest.
- Stelarat kasutavatel patsientidel esineb harva tõsiseid allergilisi reaktsioone ("anafülaksia") (esineb kuni 1 patsiendil 1000 -st). Märgid hõlmavad järgmist:
- hingamis- või neelamisraskused
- madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust
- peapöörituse või turse tunne näol, huultel, suus või kurgus.
- Sageli esinevad allergilise reaktsiooni nähud on nahalööve ja nõgestõbi (esineb kuni 1 inimesel 100 -st).
Kui teil tekib raske allergiline reaktsioon, võib arst otsustada, et te ei tohi Stelarat uuesti kasutada.
Infektsioonid - need võivad vajada kiiret ravi, nii et kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest, võtke kohe ühendust oma arstiga.
- Nina- ja kurgupõletikud ning nohu on tavalised (esinevad kuni 1 inimesel 10 -st).
- "Subkutaanse koe põletik (tselluliit)" on aeg -ajalt (esineb kuni 1 patsiendil 100 -st).
- Herpes zooster (villiline lööve) on aeg -ajalt (esineb kuni 1 patsiendil 100 -st).
Stelara võib vähendada võimet võidelda infektsioonidega ja mõned infektsioonid võivad muutuda tõsiseks.
Stelara kasutamise ajal peate tähelepanu pöörama infektsiooninähtudele. Need sisaldavad:
- palavik, gripilaadsed sümptomid, öine higistamine
- väsimus või õhupuudus, püsiv köha
- kuum, punane, valus nahk või valulik, villiline lööve
- põletamine urineerimisel
- kõhulahtisus
Rääkige kohe oma arstile, kui märkate mõnda neist infektsiooni tunnustest. Rääkige oma arstiga, kui teil on mõni infektsioon, mis püsib või kordub. Teie arst võib otsustada Stelara kasutamise lõpetada, kuni infektsioon on taandunud. Samuti rääkige sellest oma arstile, kui teil on lahtisi lõikehaavu või haavu, mis võivad nakatuda.
Naha koorimine - naha punetus ja koorumine suurel kehapiirkonnal võivad olla erütrodermilise psoriaasi või eksfoliatiivse dermatiidi sümptomid, mis on tõsised nahahaigused. Kui märkate mõnda neist sümptomitest, peate sellest kohe oma arstile teatama.
Muud kõrvaltoimed
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 patsiendil 10 -st):
- Kõhulahtisus
- Iiveldus
- Väsimustunne
- Pearinglus
- Peavalu
- Sügelus
- Selja-, lihas- või liigesevalu
- Käre kurk
- Hambainfektsioon
- Süstekoha punetus ja valu
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 patsiendil 100 -st):
- Depressioon
- Nohu või kinnine nina
- Verejooks, verevalumid, jäikus, turse ja sügelus süstekohal
- Kukuv silmalaug ja lihaste lõdvestus näo ühel küljel ("näohalvatus" või "Belli halvatus"), mis on tavaliselt ajutine
- Psoriaasi muutus koos punetuse ja uute väikeste, kollaste või valgete villidega nahal, mõnikord kaasneb palavik (pustuloosne psoriaas)
- Naha koorimine (naha koorimine)
Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 patsiendil 1000 -st)
- Naha punetus ja koorimine suurel kehapinnal, mis võib olla sügelev või valulik (eksfoliatiivne dermatiit) .Sarnased sümptomid tekivad mõnikord psoriaasi sümptomite (erütrodermaalne psoriaas) loomuliku progresseerumisena.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada.
- Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoidke viaali välispakendis.
- Ärge raputage Stelara viaale. Pikaajaline tugev raputamine võib ravimit kahjustada.
Ärge kasutage seda ravimit
- Pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- Kui vedelik on värvunud, läbipaistmatu või näete hõljuvaid võõrosakesi (vt lõik 6 "Kuidas Stelara välja näeb ja pakendi sisu").
- Kui teate või arvate, et ravim on kokku puutunud äärmuslike temperatuuridega (näiteks kogemata külmunud või kuumutatud).
- Kui toodet on tugevalt loksutatud.
- Kui tihend on katki.
Stelara on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravim viaalis ja süstlas tuleb ära visata.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Stelara sisaldab
- Toimeaine on ustekinumab. Iga viaal sisaldab 45 mg ustekinumabi 0,5 ml -s
- Abiained on: L-histidiin, L-histidiinmonohüdrokloriidmonohüdraat, polüsorbaat 80, sahharoos, süstevesi.
Kuidas Stelara välja näeb ja pakendi sisu
Stelara on selge kuni kergelt opalestseeruv (pärlitaoline välimus), värvitu kuni kahvatukollane süstelahus.
Lahus võib sisaldada mõnda väikest poolläbipaistvat või valget valguosakest. See on pakendatud kartongpakendisse, mis sisaldab 1 üksikannust, 2 ml klaasviaalis.
Iga viaal sisaldab 45 mg ustekinumabi 0,5 ml süstelahuses.
Aegumine "> Juhised manustamiseks
Ravi alguses aitab teie arst teid esimese süstimise ajal. Siiski saate teie ja teie arst otsustada, kas saate Stelara’t ise süstida. Sel juhul õpetatakse teile, kuidas Stelara’t ise süstida. Rääkige sellest oma arstile kui teil on küsimusi enda süstimise kohta.
- Ärge segage Stelarat teiste süstevedelikega
- Ärge raputage Stelara viaale, sest nende tugev raputamine võib ravimit kahjustada. Ärge kasutage ravimit, kui seda on tugevalt loksutatud.
Kontrollige viaalide arvu ja valmistage materjalid ette:
Võtke viaal või mitu viaali külmkapist välja. Jätke viaal umbes pooleks tunniks külmkapist välja, nii et vedelik saavutab mugavaks süstimistemperatuuriks (toatemperatuur).
Kontrollige, et:
- viaalide arv ja annus on õiged
- kui teie annus on 45 mg või vähem, siis võtate 45 mg Stelara viaali
- kui teie annus on 90 mg, võtate kaks 45 mg Stelara viaali ja peate tegema kaks süsti. Valige nende süstide tegemiseks kaks erinevat kehakohta (näiteks üks süst paremale reiele ja teine süst vasakule reiele) ning jätkake süsti üksteise järel. Kasutage igaühe jaoks uut nõela ja uut süstalt süsti.
- ravimil on õigus
- ravim ei ole aegunud
- viaal ei ole kahjustatud ja kork on katki
- viaalis olev lahus on selge või kergelt opalestseeruv (pärlitaoline välimus) ja värvitu või kahvatukollane
- vedelik ei ole muutunud või läbipaistmatu värvusega ega sisalda võõrkehi
- ei ole külmunud.
Lapsed kehakaaluga alla 60 kg vajavad annust alla 45 mg. Peate olema kindel viaalist eemaldatava sobiva koguse (mahu) ja doseerimiseks vajaliku süstla tüübi osas. Kui te ei tea kasutatava ravimi kogust ega süstla tüüpi, võtke täiendavate juhiste saamiseks ühendust oma arstiga.
Võtke kõik vajalik ja asetage see puhtale pinnale.Seal peaks olema süstal, nõel, antiseptilised tampoonid, vatipall või marli padi ja teravate esemete konteiner.
Valige süstekoht ja valmistage see ette:
Valige süstekoht.
- Stelara’t süstitakse naha alla (subkutaanselt).
- Hea koht süstimiseks on reie ülaosa või ümber kõhu (kõht) vähemalt 5 cm kaugusel nabast.
- Võimalusel ärge valige psoriaasi tunnustega nahapiirkondi.
- Kui keegi teid süstimise ajal abistab, võib ta valida süstekohaks ka õlavarred.
Valmistage süstekoht ette
- Peske käsi väga hästi seebi ja sooja veega
- Hõõruge süstekoht antiseptilise tampooniga nahka
- Ärge puudutage seda piirkonda enne süstimist.
Valmistage annus ette:
- Eemaldage viaali ülaosast kork.
- Ärge eemaldage korki
- Puhastage kork antiseptilise tampooniga
- Asetage viaal tasasele pinnale.
- Võtke süstal ja eemaldage nõela kaitsekork.
- Ärge puudutage nõela ega laske nõelal midagi puudutada.
- Suruge nõel läbi kummikorgi.
- Pöörake viaal ja süstal tagurpidi.
- Tõmmake süstlakolbi, et täita süstal arsti poolt määratud koguses vedelikku.
- On oluline, et nõel oleks alati vedeliku sees, et süstlasse ei tekiks õhumulle.
- Eemaldage nõel viaalist.
- Hoidke süstalt nõelaga ülespoole, et näha, kas sees on mullid.
- Kui õhumulle on, koputage õrnalt süstla külge, kuni õhumullid jõuavad süstla ülaosani.
- Seejärel vajutage kolbi, kuni kogu õhk (kuid mitte vedelik) on eemaldatud.Ärge laske süstalt puhata ja vältige nõela puudutamist.
Süstige annus:
- Pigistage õrnalt puhta naha osa, hoides seda pöidla ja nimetissõrme vahel. Ärge pigistage liiga jõuliselt.
- Suruge nõel pigistatud nahka.
- Lükake kolbi pöidlaga, kuni olete kogu vedeliku süstimise lõpetanud. Vajutage aeglaselt ja kindlalt, hoides nahka õrnalt pingul.
- Kui kolb jõuab süstla lõpuni, tõmmake nõel välja ja vabastage nahk.
Pärast süstimist:
- Pärast süstimist vajutage mõneks sekundiks süstekohale antiseptilist padja.
- Süstekohas võib olla väike kogus verd või vedelikku. See on normaalne.
- Võite süstekohale vajutada vatitupsu või marli ja hoida seda 10 sekundit all.
- Ärge hõõruge nahka süstekohal - vajadusel võite süstekoha katta väikese plaastriga.
Kõrvaldamine:
- Kasutatud süstlad ja nõelad tuleb panna punktsioonikindlasse anumasse, näiteks teravate esemete konteinerisse. Oma ja teiste ning teiste turvalisuse huvides ärge kunagi kasutage nõelu või süstlaid uuesti. Hävitage teravate esemete konteiner vastavalt kohalikele eeskirjadele.
- Tühjad viaalid, antiseptilised salvrätikud ja muud seadmed võib visata jäätmete hulka.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
STELARA Süstelahus
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
STELARA 45 mg süstelahus
Iga viaal sisaldab 45 mg ustekinumabi 0,5 ml -s.
STELARA 90 mg süstelahus
Iga viaal sisaldab 90 mg ustekinumabi 1 ml -s.
STELARA 45 mg süstelahus süstlis
Iga süstel sisaldab 45 ml ustekinumabi 0,5 ml-s.
STELARA 90 mg süstelahus süstlis
Iga süstel sisaldab 1 ml 90 mg ustekinumabi.
Ustekinumab on täielikult inimese interleukiin (IL) -12/23 siduv monoklonaalne IgG1κ antikeha, mis on toodetud hiire müeloomi rakuliinis rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
STELARA 45 mg süstelahus
Süstitav lahus.
STELARA 90 mg süstelahus
Süstitav lahus.
STELARA 45 mg süstelahus süstlis
Süstitav lahus.
STELARA 90 mg süstelahus süstlis
Süstitav lahus.
Lahus on selge kuni kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kahvatukollane.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Naastuline psoriaas
STELARA on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanud patsientidel, kes ei ole reageerinud või kellel on vastunäidustusi või kes ei talu muid süsteemseid ravimeetodeid, sealhulgas tsüklosporiini, metotreksaati (MTX) või PUVA -d (psoraleen ja ultraviolettkiirgus A) ( vt lõik 5.1).
Naastuline psoriaas lastel
STELARA on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks noorukitel alates 12. eluaastast, kes ei allu piisavalt muudele süsteemsetele ravimeetoditele või fototeraapiale või ei talu neid (vt lõik 5.1).
Psoriaatiline artriit (PsA)
STELARA üksi või kombinatsioonis MTX-iga on näidustatud aktiivse psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanud patsientidel, kui ravivastus eelnevale ravile mittebioloogiliste haigust modifitseerivate reumavastaste ravimitega (DMARD) on olnud ebapiisav (vt lõik 5.1).
Crohni tõbi
STELARA on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõvega täiskasvanud patsientide raviks, kellel on olnud ebapiisav ravivastus, reaktsioon on kadunud või on leitud, et nad ei talu tavapärast ravi või TNFα antagonisti või kellel on vastavad vastunäidustused.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
STELARAt tuleb kasutada eriarstide juhendamisel ja järelevalve all, kellel on kogemusi STELARA näidustuste raviks ja raviks.
Annustamine
Naastuline psoriaas
STELARA soovitatav annus on 45 mg algannus subkutaanselt, millele järgneb 45 mg annus 4 nädala pärast ja seejärel iga 12 nädala järel.
Ravi katkestamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ole 28 ravinädala jooksul ilmnenud vastust.
Patsiendid kehakaaluga üle 100 kg
Patsientidel kehakaaluga üle 100 kg on algannus subkutaanselt 90 mg, millele järgneb 90 mg annus 4 nädala pärast ja seejärel iga 12 nädala järel. 45 mg annus on ka nendel patsientidel osutunud efektiivseks. Siiski näitas 90 mg annus suuremat efektiivsust (vt lõik 5.1, tabel 4).
Psoriaatiline artriit (PsA)
STELARA soovitatav annus on 45 mg algannus subkutaanselt, millele järgneb 45 mg annus 4 nädala pärast ja seejärel iga 12 nädala järel. 90 mg võib kasutada ka patsientidel, kelle kehakaal on üle 100 kg. Ravi katkestamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ole 28 ravinädala jooksul ilmnenud vastust.
Eakad (≥ 65 -aastased)
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 4.4).
Neeru- ja maksapuudulikkus
STELARA't ei ole selles patsientide populatsioonis uuritud. Annustamissoovitusi ei saa anda.
Lapsed
STELARA ohutus ja efektiivsus alla 12 -aastastel psoriaasiga lastel või alla 18 -aastastel psoriaatilise artriidiga lastel ei ole veel tõestatud.
Naastuline psoriaas lastel (alates 12 -aastastest)
Soovitatav STELARA annus kehakaalu alusel on toodud allolevates tabelites (tabelid 1 ja 2). STELARAt tuleb manustada 0 ja 4 nädalal ning seejärel iga 12 nädala järel.
Tabel 1: STELARA soovitatav annus psoriaasiga lastel
a Süstimismahu (ml) arvutamiseks patsiendi kehakaalu (kg) kohta x 0,0083 (ml / kg) või vt tabelit 2. Arvutatud maht tuleb ümardada lähima 0,01 ml -ni ja manustada 1 ml gradueeritud süstlaga. 45 mg viaal on saadaval lastele, kes peavad saama alla 45 mg annuse .
Tabel 2: STELARA süstimismahud lastel
Ravi katkestamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ilmne ravivastust kuni 28 ravinädala jooksul.
Crohni tõbi
Ravirežiimis manustatakse STELARA esimene annus intravenoosselt. Intravenoosse annustamisskeemi annustamise kohta vt STELARA 130 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõtte lõiku 4.2.
Esimene STELARA 90 mg subkutaanne manustamine peaks toimuma 8. nädalal pärast intravenoosset annust. Pärast seda on soovitatav annustada iga 12 nädala järel.
Patsiendid, kellel ei ole 8 nädala jooksul pärast esimest subkutaanset annust ilmnenud piisavat ravivastust, võivad seejärel saada teise subkutaanse annuse (vt lõik 5.1).
Patsiendid, kes ei ole saanud annust iga 12 nädala järel, võivad kasu saada annustamissageduse suurendamisest iga 8 nädala järel (vt lõik 5.1).
Patsiendid võivad kliinilise hinnangu alusel annuse manustada iga 8 nädala järel või seejärel iga 12 nädala järel (vt lõik 5.1).
Ravi katkestamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ilmne 16. või 16. nädalal pärast iga 8 nädala järel annustamist üleminekut terapeutilist kasu.
STELARA -ravi ajal võib immunomodulaatoreid ja / või kortikosteroide jätkata. Patsientidel, kes on STELARA -ravile reageerinud, võib kortikosteroide vähendada või ravi katkestada vastavalt hooldusstandarditele.
Kui ravi katkestatakse, on ravi jätkamine subkutaanse manustamisega iga 8 nädala järel ohutu ja tõhus.
Eakad (≥ 65 -aastased)
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 4.4).
Neeru- ja maksapuudulikkus
STELARA't ei ole selles patsientide populatsioonis uuritud. Annustamissoovitusi ei saa anda.
Lapsed
STELARA ohutus ja efektiivsus Crohni tõve ravis alla 18 -aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
STELARA 45 mg ja 90 mg viaalides või eeltäidetud süstaldes on ette nähtud ainult subkutaanseks süstimiseks. Kui võimalik, vältige süstimist psoriaasist mõjutatud piirkondadesse.
Pärast piisavate juhiste saamist subkutaanse süstimise tehnika kohta võivad patsiendid või nende hooldajad manustada STELARA’t, kui arst peab seda vajalikuks. Siiski peab arst tagama patsientide asjakohase perioodilise jälgimise. Patsiente või hooldajaid tuleb juhendada manustama ettenähtud koguses STELARAt vastavalt pakendi infolehele. Täielikud juhised manustamiseks on pakendi infolehel.
Lisateavet valmistamise ja käitlemise ettevaatusabinõude kohta vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Aktiivne, kliiniliselt oluline infektsioon (nt aktiivne tuberkuloos; vt lõik 4.4).
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Infektsioonid
Ustekinumab võib suurendada nakkusohtu ja varjatud nakkusi uuesti aktiveerida.
Mõnedes kliinilistes uuringutes on STELARA’t saanud patsientidel täheldatud tõsiseid bakteriaalseid, seen- ja viirusnakkusi (vt lõik 4.8).
STELARA kasutamise kaalumisel kroonilise infektsiooniga või korduva infektsiooniga patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.3).
Enne STELARA -ravi alustamist tuleb kõiki patsiente hinnata tuberkuloosipõletiku olemasolu suhtes. STELARAt ei tohi manustada aktiivse tuberkuloosiga patsientidele (vt lõik 4.3). Varjatud tuberkuloosi infektsiooni ravi tuleb alustada enne STELARA manustamist. Enne STELARA alustamist tuleb kaaluda tuberkuloosivastast ravi patsientidel, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos ja kes ei ole piisavad ravivõimalused. STELARA-ravi saavatel patsientidel tuleb ravi jälgitakse aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes ravi ajal ja pärast seda.
Patsientidele tuleb soovitada pöörduda arsti poole, kui neil on märke ja sümptomeid, mis võivad viidata "käimasolevale infektsioonile. Kui patsiendil tekib raske" infektsioon, tuleb neid hoolikalt jälgida ja STELARA't ei tohi manustada enne, kui "infektsioon ei parane.
Neoplasmid
Immunosupressandid nagu ustekinumab võivad suurendada vähki haigestumise riski.
Mõnedel patsientidel, kes said kliinilistes uuringutes STELARAt, tekkisid naha- ja mitte-pahaloomulised kasvajad (vt lõik 4.8).
Kliinilisi uuringuid, mis hõlmaksid pahaloomulisi kasvajaid või kellel ravi STELARAga jätkus vaatamata käimasolevate pahaloomuliste kasvajate tekkele, ei ole läbi viidud. Seetõttu tuleb neil patsientidel STELARA -ravi kaalumisel olla ettevaatlik.
Kõiki patsiente, eriti üle 60-aastaseid, patsiente, kellel on anamneesis pikaajaline immunosupressiivne ravi või varem PUVA-ravi, tuleb jälgida mitte-melanoomse nahavähi suhtes (vt lõik 4.8).
Ülitundlikkusreaktsioonid
Turuletulekujärgselt on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, mõnel juhul isegi mitu päeva pärast ravi Anafülaksia ja angioödeem on esinenud. STELARA piisav ravi ja manustamine tuleb lõpetada (vt lõik 4.8).
Tundlikkus lateksi suhtes
STELARA süstli nõelakate on valmistatud kuivast looduslikust kummist (lateksi derivaat), mis võib lateksitundlikel inimestel põhjustada allergilisi reaktsioone.
Vaktsineerimised
Soovitatav on mitte manustada STELARA -raviga samaaegselt elusviirus- või bakterivaktsiine (nagu Calmette ja Guérin bacillus, BCG). Spetsiifilisi kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud patsientidega, kellele on hiljuti antud elusad viiruse- või bakterivaktsiinid. Puuduvad andmed elusvaktsiinipõletike sekundaarse ülekande kohta STELARA't saavatel patsientidel. Enne elusviirusliku või bakteriaalse vaktsiini manustamist tuleb ravi STELARA -ga lõpetada vähemalt 15 nädala jooksul pärast viimast manustamist ja seda võib jätkata mitte varem kui 2 nädalat pärast vaktsineerimist. Ravimit määrav arst peab tutvuma ravimi omaduste kokkuvõttega vaktsineerimiseks, et saada täiendavaid andmeid ja juhiseid vaktsineerimisjärgsete immunosupressiivsete ainete samaaegse kasutamise kohta.
STELARA-ravi saanud patsiente saab samaaegselt ravida inaktiveeritud või elutute vaktsiinidega.
Pikaajaline ravi STELARAga ei pärsi humoraalset immuunvastust pneumokoki polüsahhariidi või teetanuse vaktsiini suhtes (vt lõik 5.1).
Samaaegne immunosupressiivne ravi
STELARA ohutust ja efektiivsust kombinatsioonis teiste immunosupressantidega, sealhulgas bioloogiliste ainete või fototeraapiaga, ei ole psoriaasi uuringutes hinnatud. Psoriaatilise artriidi kliinilistes uuringutes ei ole näidatud, et MTX samaaegne kasutamine ohutust mõjutaks. STELARA efektiivsus. Crohni tõve uuringutes ei tundunud immunosupressantide või kortikosteroidide samaaegne kasutamine mõjutavat STELARA ohutust ega efektiivsust.
Ettevaatlik tuleb olla teiste immunosupressantide ja STELARA samaaegse kasutamise kaalumisel või teiste bioloogiliste immunosupressantidega ravi tulemusel (vt lõik 4.5).
Immunoteraapia
STELARA't ei ole hinnatud patsientidel, kellele on tehtud allergia immunoteraapia.
Ei ole teada, kas STELARA võib mõjutada allergia immunoteraapiat.
Rasked nahahaigused
Psoriaasiga patsientidel on pärast ustekinumabravi teatatud eksfoliatiivsest dermatiidist (vt lõik 4.8). Naastulise psoriaasiga patsientidel võib haiguse loomuliku kulgemisena tekkida erütrodermaalne psoriaas, mille sümptomitega võib kliiniliselt eristada koorivat dermatiiti. Psoriaasiga patsientide jälgimise osana peaksid arstid pöörama tähelepanu erütrodermaalse psoriaasi või eksfoliatiivse dermatiidi sümptomitele. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb alustada sobivat ravi. Ravimireaktsiooni kahtluse korral tuleb STELARA kasutamine katkestada.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad (≥ 65 -aastased)
Üldiselt ei täheldatud erinevusi STELARA efektiivsuses ega ohutuses 65 -aastastel ja vanematel patsientidel võrreldes nooremate patsientidega, kuid 65 -aastaste ja vanemate patsientide arv ei ole piisav, et teha kindlaks, kas nad reageerivad erinevalt kui noorematel patsientidel. infektsioonide esinemissagedus eakatel üldiselt on eakate patsientide ravimisel ettevaatlik.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Elusvaktsiine ei tohi manustada samaaegselt STELARAga (vt lõik 4.4).
Inimestel ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. III faasi uuringute populatsiooni farmakokineetilistes analüüsides uuriti kõige sagedamini kasutatavate samaaegsete ravimite toimet psoriaasiga patsientidele (sh paratsetamool, ibuprofeen, atsetüülsalitsüülhape)., Metformiin, atorvastatiin, levotüroksiin ) ustekinumabi farmakokineetilise profiili kohta. Koostoimeid nende samaaegselt manustatavate ravimitega ei leitud. Selle analüüsi aluseks oli vähemalt 100 patsiendi (> 5% uuringupopulatsioonist) olemasolu, keda raviti samaaegselt nende ravimitega vähemalt 90% uuringuperioodist. Psoriaatilise artriidi või Crohni tõvega patsientidel ei mõjutanud ustekinumabi farmakokineetikat MTX, MSPVA-de, 6-merkaptopuriini, asatiopriini ja suukaudsete kortikosteroidide samaaegne kasutamine ega uuringu varasem kokkupuude TNFα-vastaste ainetega. in vitro ei viita vajadusele annust kohandada patsientidel, kes kasutavad samaaegselt CYP450 substraate (vt lõik 5.2).
Psoriaasi uuringutes ei ole hinnatud STELARA ohutust ja efektiivsust koos immunosupressantidega, sealhulgas bioloogiliste ainete või fototeraapiaga. Psoriaatilise artriidi uuringutes ei tundunud MTX samaaegne kasutamine mõjutavat STELARA ohutust ja efektiivsust. Crohni tõve uuringutes ei tundunud immunosupressantide või kortikosteroidide samaaegne kasutamine mõjutavat STELARA ohutust ega efektiivsust (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine -
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad ravi ajal ja vähemalt 15 nädalat pärast ravi lõpetamist kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Rasedus
Ustekinumabi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna on see on parem vältida STELARA kasutamist raseduse ajal.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas ustekinumab eritub rinnapiima. Mõned loomadega läbi viidud kliinilised uuringud on näidanud ustekinumabi madala sisalduse eritumist rinnapiima, kuid ei ole teada, kas ustekinumab imendub pärast allaneelamist süsteemselt. Arvestades ustekinumabi võimet esile kutsuda imikutel kõrvaltoimeid, tuleb otsustada, kas lõpetada rinnaga toitmine ravi ajal ja kuni 15 nädalat pärast ravi lõppu või STELARA -ravi, võttes arvesse ravist saadavat kasu. lapsele ja STELARA -ravi kasu emale.
Viljakus
Ustekinumabi toimet inimese fertiilsusele ei ole hinnatud (vt lõik 5.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
STELARA ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed ustekinumabi kasutamisel (> 5%) psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõve kontrollitud faasides täiskasvanutel olid ninaneelupõletik ja peavalu. Enamikku neist peeti kergeks ja neid ei peetud. Uuringravi tuli katkestada. STELARA kasutamisel teatatud kõrvaltoimed on rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia (vt lõik 4.4). Üldine ohutusprofiil oli psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõvega patsientidel sarnane.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Allpool esitatud ohutusandmed kajastavad ustekinumabi ekspositsiooni täiskasvanutel 12 II ja III faasi kliinilises uuringus, milles osales 5884 patsienti (4135 psoriaasi ja / või psoriaatilise artriidiga ning 1749 Crohni tõvega). See hõlmab kokkupuudet STELARAga kontrollitud ja kontrollimata faasis kliinilistes uuringutes vähemalt 6 kuud või 1 aasta (vastavalt 4105 ja 2846 psoriaasi, psoriaatilise artriidi või Crohni tõvega patsienti), kelle ekspositsioon kestis vähemalt 4 või 5 aastat (vastavalt 1482 ja 838 psoriaasiga patsienti).
Tabelis 3 on loetletud kõrvaltoimed, mis on saadud kliinilistes uuringutes psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõvega täiskasvanutel, samuti turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed. Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi, kasutades järgmist kokkulepet: Väga sage (≥ 1/10), Sage (≥ 1/100 kuni
Igas sagedusklassis on kõrvaltoimed teatatud raskusastme vähenemise järjekorras.
Tabel 3 - Kõrvaltoimete loetelu
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Infektsioonid
Mõnedes platseebokontrollitud uuringutes psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõvega patsientidel oli ustekinumabi ja platseeboga ravitud patsientidel nakkuse või raske infektsiooni esinemissagedus sarnane. Platseeboravi faasis kliinilistes uuringutes psoriaasiga patsientidel, psoriaatilise artriidiga patsientidel ja Crohni tõvega patsientidel oli nakatumise sagedus 1,38 patsiendi aasta kohta jälgima patsientidel, kes said ustekinumabi, ja 1,35 platseebot saanud patsientidel. Raskete infektsioonide juhtumeid esines 0,03 patsiendiaasta kohta jälgima ustekinumabiga ravitud patsientidel (279 tõsist infektsiooni 829 patsiendiaasta jooksul jälgima) ja 0,03 platseebot saanud patsientidel (11 rasket infektsiooni 385 patsiendiaasta jooksul jälgima(vt lõik 4.4).
Psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõve kliiniliste uuringute kontrollitud ja kontrollimata faasides, mis hõlmasid 10 953 patsiendiaastat 5884 patsiendil, jälgima keskmine oli 0,99 aastat; 3,2 aastat psoriaasi uuringutes, 1,0 aastat psoriaatilise artriidi uuringutes ja 0,6 aastat Crohni tõve uuringutes. Infektsiooni esinemissagedus oli 0,91 patsiendiaasta kohta jälgima ustekinumabiga ravitud patsientidel ja tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 0,02 patsiendi aasta kohta jälgima patsientidel, kes said ustekinumabi (178 tõsist infektsiooni 10 953 patsiendiaasta jooksul jälgima) ja teatatud tõsiste infektsioonide hulka kuulusid päraku abstsess, tselluliit, kopsupõletik, divertikuliit, gastroenteriit ja viirusnakkused.
Kliinilistes uuringutes ei tekkinud latentse tuberkuloosiga patsientidel, keda raviti samaaegselt isoniasiidiga, tuberkuloosi.
Neoplasmid
Psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõve kliiniliste uuringute platseebokontrolliga faasides oli pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus, välja arvatud mittemelanoomne nahavähk, 0,12 100 patsiendiaasta kohta jälgima ustekinumabiga ravitud patsientidele (1 patsient 829 patsiendiaastast jälgima), võrreldes platseeboga ravitud patsientide 0,26-ga (üks patsient 385 patsiendiaastast jälgima). Mittemelanoomse nahavähi esinemissagedus oli 0,48 100 patsiendiaasta kohta jälgima ustekinumabravi saavatel patsientidel (4 patsienti 829 patsiendiaastast jälgima), võrreldes platseeboga ravitud patsientide 0,52-ga (2 patsienti 385 patsiendiaastast) jälgima).
Psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõve kliiniliste uuringute kontrollitud ja kontrollimata faasides, mis hõlmasid 10 935 patsiendiaastat 5884 patsiendil, jälgima keskmine oli 1,0 aastat; 3,2 aastat psoriaasi uuringutes, 1,0 aastat psoriaatilise artriidi uuringutes ja 0,6 aastat Crohni tõve uuringutes. Neoplasme, välja arvatud mittemelanoomne nahavähk, teatati 58 patsiendil 10 935 patsiendiaasta kohta. jälgima (esinemissagedus 0,53 100 patsiendiaasta kohta jälgima ustekinumabiga ravitud patsientidele). Ustekinumabiga ravitud patsientidel teatatud pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus on võrreldav üldpopulatsiooni eeldatava esinemissagedusega (standardne esinemissagedus = 0,87 [95% usaldusintervall: 0,66, 1,14], korrigeeritud vanuse, soo ja rassi järgi). Kõige sagedamini täheldatud pahaloomulised kasvajad, välja arvatud mitte-melanoomne nahavähk, olid eesnäärmevähk, melanoom, kolorektaalne vähk ja rinnavähk. Mittemelanoomse nahavähi esinemissagedus oli 0,49 100 patsiendiaasta kohta jälgima ustekinumabiga ravitud patsientidele (53 patsienti 10 919 patsiendiaastast jälgima). Basaal- ja lamerakk -nahavähiga patsientide suhe (4: 1) on võrreldav üldpopulatsiooni eeldatava suhtega (vt lõik 4.4).
Ülitundlikkusreaktsioonid
Psoriaasi ja psoriaatilise artriidi kontrollitud faasides ustekinumabi kliinilistes uuringutes lööve aastal täheldati urtikaariat
Immunogeensus
Psoriaasi ja psoriaatilise artriidi kliinilistes uuringutes tekkisid ustekinumabi vastased antikehad vähem kui 8% -l ustekinumabi kasutanud patsientidest. Crohni tõve kliinilistes uuringutes tekkisid vähem kui 3% ustekinumabiga ravitud patsientidest ustekinumabi vastased antikehad. Ustekinumabi vastaste antikehade tekke ja süstekoha reaktsioonide arengu vahel ei täheldatud selget seost. Enamikul patsientidest, kellel oli positiivne antiustekinumabivastaste antikehade olemasolu, olid neutraliseerivad antikehad. Positiivsetel patsientidel oli ravi efektiivsus tavaliselt väiksem. antikehade positiivsus ei välistanud siiski kliinilist vastust.
Lapsed
Kõrvaltoimed naastulise psoriaasiga lastel alates 12. eluaastast
Ustekinumabi ohutust uuriti 3. faasi uuringus, milles osales 110 patsienti vanuses 12-17 aastat kuni 60 nädalat. Selles uuringus teatatud kõrvaltoimed olid sarnased naastulise psoriaasiga täiskasvanute varasemates uuringutes täheldatuga.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine -
Kliinilistes uuringutes on intravenoosselt manustatud üksikannuseid kuni 6 mg / kg, jälgimata annust piirava toksilisuse esinemist. Üleannustamise korral on soovitatav patsienti jälgida kõrvaltoimete nähtude ja sümptomite suhtes ning alustada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC -kood: L04AC05.
Toimemehhanism
Ustekinumab on täielikult inimese IgG1κ monoklonaalne antikeha, mis seob spetsiifiliselt p40 valku, interlukiin (IL) -12 ja IL -23, inimese tsütokiinide ühist alaühikut. Ustekinumab pärsib inimese IL-12 ja IL-23 bioloogilist aktiivsust, takistades p40 seondumist immuunrakkude pinnal ekspresseeritud IL-12Rb1 retseptorvalguga. Ustekinumab ei saa seonduda juba seondunud IL-12 või IL-23-ga rakupinnal olevatele IL-12Rb1 retseptoritele. Seega ei aita ustekinumab tõenäoliselt kaasa komplemendi või antikehade vahendatud rakkude tsütotoksilisusele IL-12 ja / või IL-23 retseptoritega. IL-12 ja IL-23 on heterodimeersed tsütokiinid, mida eritavad aktiveeritud antigeeni esitlevad rakud, nagu makrofaagid ja dendriitrakud, ning mõlemad tsütokiinid osalevad immuuntegevuses; IL-12 stimuleerib rakke loomulik tapja (NK) ja viib CD4 + T -rakkude diferentseerumiseni T -fenotüübi suunas abimees 1 (Th1), IL-23 indutseerib rada T abiline 17 (Th17). Siiski on IL-12 ja IL-23 ebanormaalset reguleerimist seostatud immuunvahendatud haigustega, nagu psoriaas, psoriaatiline artriit ja Crohni tõbi.
Seondudes IL-12 ja IL-23 jagatud p40 subühikuga, võib ustekinumab avaldada oma kliinilist toimet psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõve korral, häirides nende haiguste jaoks üliolulisi tsütokiiniradu Th1 ja Th17. Crohni tõvega patsientidel põhjustas ravi ustekinumabiga põletikuindeksite, sealhulgas C-reaktiivse valgu (CRP) ja väljaheite kalprotektiini vähenemise induktsioonifaasis; see induktsioon püsis seejärel kogu säilitusfaasi vältel.
Immuniseerimine
Psoriaasi uuringu 2 (PHOENIX 2) pikaajalise pikendamise ajal näitasid STELARAga vähemalt 3,5 aastat ravitud täiskasvanud patsiendid sarnaseid antikehade vastuseid nii pneumokoki polüsahhariidi kui ka teetanusevaktsiini suhtes kui mittesüsteemsete ravimitega ravitud psoriaatiliste patsientide kontrollrühma .Sarnasel osal täiskasvanud patsientidest tekkis pneumokoki- ja teetanusevastaste antikehade kaitsetase ning antikehade tiitrid olid sarnased STELARA-ravi saanud patsientide ja kontrollrühma patsientide vahel.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Naastuline psoriaas (täiskasvanud)
Ustekinumabi efektiivsuse ja ohutuse profiile hinnati kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles osalesid mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsiendid, kes kandideerisid fototeraapiale või süsteemsele ravile. Lisaks võrreldi aktiivse raviga kontrollitud, randomiseeritud hindajapimedas kliinilises uuringus ustekinumabi ja etanertsepti mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsientidel, kes ei reageerinud adekvaatselt või talusid või kellel oli vastunäidustusi tsüklosporiini, MTX või PUVA suhtes.
Psoriaasi uuringus 1 (PHOENIX 1) hinnati 766 patsienti. Neist 53% -l ei olnud ravivastust, talumatust või vastunäidustusi mõne muu süsteemse ravi suhtes. Ustekinumabi juhuslikult määratud patsiente raviti annustega 45 mg või 90 mg 0. ja 4. nädalal ning seejärel sama annusega iga 12 nädala järel. , kes randomiseeriti platseeborühma 0 ja 4 nädalal, vahetati 12. ja 16. nädalal ustekinumabile (45 mg või 90 mg), millele järgnes üks annus iga 12 nädala järel. Patsiendid, kes randomiseeriti algselt Indeksis 75 Psoriaasi piirkond ja tõsiduse indeks (PASI) (PASI paranemine vähemalt 75% võrreldes algväärtusega) 28. ja 40. nädalal randomiseeriti uuesti ja määrati iga 12 nädala järel manustatud ustekinumabi ravirühma või platseeborühma (st ravi katkestamine). . Patsiendid, kes randomiseeriti 40. nädalal platseeborühma, alustasid ustekinumabi taasalustamist oma esialgse annustamisskeemiga, kui nad kaotasid vähemalt 50% 40. nädalal saavutatud PASI paranemisest. Kõiki patsiente jälgiti. Kokku 76 nädalat pärast esimene uuringuravimi manustamine.
Psoriaasi uuringus 2 (PHOENIX 2) hinnati 1230 patsienti. 61% neist ei reageerinud, ei talunud või neil oli vastunäidustusi "muu süsteemse ravi korral. Ustekinumabi juhuslikult määratud patsiente raviti 0 ja 4 nädalal 45 mg või 90 mg annustega ja seejärel 16. nädalal täiendava annusega. randomiseeriti platseeborühma 0 ja 4 nädalal ning 12. ja 16. nädalal vahetati need ustekinumabi (45 mg või 90 mg) vastu. Kõiki patsiente jälgiti kokku 52 nädalat pärast uuringuravi esimest manustamist.
Psoriaasi uuringus 3 (ACCEPT) hinnati 903 mõõduka kuni raske psoriaasiga patsienti, kes ei reageerinud adekvaatselt või kellel oli talumatus või kellel oli vastunäidustusi teiste süsteemse ravi puhul, võrreldi ustekinumabi ja etanertsepti efektiivsust ning hinnati kahe bioloogilise ravimi ohutust patsientidel. Uuringu 12-nädalase aktiivse kontrollperioodi jooksul randomiseeriti patsiendid saama etanertsepti (50 mg kaks korda nädalas), 45 mg ustekinumabi 0 ja 4 nädalal või 90 mg ustekinumabi 0 ja 4 nädalal.
Psoriaasi kliinilistes uuringutes 1 ja 2 olid haiguse algtaseme tunnused üldiselt kõigis ravirühmades kattuvad, keskmine PASI skoor oli vahemikus 17 kuni 18, "psoriaatiline kehapind (Keha pindala, BSA) mediaan ≥ 20 ja keskmine dermatoloogilise elukvaliteedi indeksi skoor (Dermatoloogia elukvaliteedi indeks, DLQI) vahemikus 10 kuni 12. Umbes kolmandikul (psoriaasi uuring 1) ja veerandil (psoriaasi uuring 2) oli psoriaatiline artriit (PsA). Sarnast haiguse tõsidust täheldati ka psoriaasi uuringus 3.
L "lõpp -punkt Nendes uuringutes oli esmane nende patsientide osakaal, kes saavutasid PASI 75 vastuse algväärtusest 12. nädalal (vt tabelid 4 ja 5).
Tabel 4 - Kokkuvõte kliinilisest ravivastusest psoriaasi uuringus 1 (PHOENIX 1) ja uuringus 2 (PHOENIX 2)
lk
b PGA = (Arsti üldine hinnang) arsti üldine hindamine
Tabel 5 - Kokkuvõte kliinilisest vastusest 12. nädalal psoriaasi uuringus 3 (ACCEPT)
lk
b p = 0,012 ustekinumabi 45 mg ja etanertsepti puhul.
Psoriaasi uuringus 1 oli PASI 75 skoori säilimine ravi jätkamisel oluliselt suurem kui ravi katkestamisel (p
Platseeboga randomiseeritud patsientidel, kes taaskasutasid ustekinumabi algses raviskeemis pärast PASI paranemise kadumist ≥ 50%, taastus 85% -l PASI 75 vastus 12 nädala jooksul pärast ravi taasalustamist. Psoriaasi uuringus 1 täheldati 2. ja 12. nädalal märkimisväärset DLQI algtaseme paranemist igas ustekinumabi ravigrupis võrreldes platseeborühmaga. Paranemine püsis kuni 28. nädalani. Samuti täheldati olulist paranemist psoriaasi uuringus 2 nädalatel 4 ja 12, mis püsisid 24. nädalal. Psoriaasi uuringus 1 olid psoriaasi paranemised samuti olulised. Küünte psoriaas (NAPSI indeks, Küünte psoriaasi tõsiduse indeks), SF-36 vaimse ja füüsilise komponendi ning visuaalse analoogskaala üldskoorid (Visuaalne analoogskaala, VAS) sügeluse korral igas ustekinumabi ravirühmas võrreldes platseeboga. Psoriaasi uuringus 2 oli HADS skaala (Haigla ärevuse ja depressiooni skaala) ja WLQ küsimustik (Tööpiirangute küsimustik) igas ustekinumabi ravirühmas võrreldes platseeboga.
Psoriaatiline artriit (PsA) (täiskasvanud)
On näidatud, et aktiivse PsA-ga täiskasvanud patsientidel parandab ustekinumab märke ja sümptomeid, füüsilist funktsiooni ja tervisega seotud elukvaliteeti ning vähendab perifeersete liigesekahjustuste progresseerumise kiirust.
Ustekinumabi ohutust ja efektiivsust hinnati 927 patsiendil kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, milles osalesid aktiivse PsA-ga patsiendid (≥ 5 turses ja ≥ 5 valulikud liigesed) hoolimata mittesteroidsest põletikuvastasest ravist. (MSPVA-d ) või haigust modifitseerivat reumavastast ravi (DMARD). Nendes uuringutes osalenud patsientidel oli diagnoositud PsA vähemalt 6 kuud. Uuringusse kaasati mis tahes alatüüpi PsA-ga patsiente, sealhulgas polüartikulaarne artriit ilma sõlmede muutumatute sümptomiteta (39%), spondüliit perifeerse artriidiga (28%), perifeerse asümmeetrilise artriidiga (21%), distaalsete interfalangeaalsete liigeste kaasamisega (12%) ja moonutava artriidiga (0,5%). Mõlemas uuringus oli üle 70%ja 40%patsientidest entesiit ja daktüliit Patsiendid randomiseeriti saama nädalate jooksul subkutaanselt 45 mg, 90 mg ustekinumabi või platseebot. 0 ja 4, millele järgneb a
manustamine iga 12 nädala järel (iga 12 nädala järel). Ligikaudu 50% patsientidest jätkas MTX stabiilsete annustega (≤ 25 mg nädalas).
PsA uuringus 1 (PSUMMIT I) ja PsA uuringus 2 (PSUMMIT II) oli vastavalt 80% ja 86% patsientidest varem ravitud DMARDidega. Eelnev ravi kasvajavastase nekroosifaktori (TNF) a-ainetega ei olnud uuringus 1 lubatud. Uuringus 2 oli enamik patsiente (58%, n = 180) varem saanud ühe või mitu ravi TNFα-vastase ainega, millest enam kui 70% lõpetas TNFα-vastase ravi igal ajal efektiivsuse vähenemise või sallimatus.
Märgid ja sümptomid
Ustekinumabravi tulemusel paranes haiguse aktiivsuse hindamine märkimisväärselt võrreldes platseeboga 24. nädalal. Esmane tulemusnäitaja oli 24. nädalal Ameerika Ühendriikide Reumatoloogia Kolledži (ACR) 20 ravivastuse saavutanud patsientide protsent. I Peamised efektiivsuse tulemused on toodud järgmises tabelis 6 . Tabel 6. Kliinilise ravivastuse saavutanud patsientide arv psoriaatilise artriidi uuringus 1 (PSUMMIT I) ja uuringus 2 (PSUMMIT II) 24. nädalal
lk
b lk
c p = NS
d Patsientide arv, kellel esines naha psoriaas BSA alguses> 3%
ACR 20, 50 ja 70 vastused paranesid või püsisid pidevalt 52. nädala (PsA uuring 1 ja 2) ja 100. nädala (PsA uuring 1) kaudu. PsA uuringus 1 saavutati ACR 20 ravivastused 100. nädalal 57% ja 64% vastavalt 45 mg ja 90 mg annuste korral. PsA uuringus 2 saavutati ACR 20 ravivastused 52. nädalal 47% ja 48% vastavalt 45 mg ja 90 mg korral.
Patsientide protsent, kes saavutasid ravivastuse modifitseeritud psoriaatilise artriidi ravivastuse kriteeriumide (PsARC) alusel, oli samuti 24. nädalal oluliselt suurem ustekinumabi rühmas võrreldes platseeboga. PsARC vastused püsisid 52 ja 100 nädala jooksul. Ustekinumabi "kõrge" ravitud patsientidel, kellel esmane esitusviis oli perifeerse artriidiga spondüliit, paranes 24. nädalal vanni anküloseeriva spondüliidi haiguse aktiivsuse indeksi (BASDAI) skoor 50 ja 70 protsenti võrreldes platseeboga. ravi ustekinumabiga oli samaaegne MTX patsientidel, kes ei saanud MTX-i ja kes püsisid 52. ja 100. nädala jooksul. Patsiendid, keda varem raviti TNFa-vastaste ainetega ja kes said ustekinumabi, saavutasid 24. nädalal suurema ravivastuse kui platseebot saanud patsiendid või (ACR 20 vastus 24. nädalal 45 mg ja 90 mg puhul oli vastavalt 37%ja 34%, võrreldes platseeboga 15%; lk
Esialgselt entesiidi ja / või daküliidiga patsientide puhul täheldati PSA uuringu 2 24. nädalal ustekinumabi rühmas märkimisväärset entesiidi ja daküliidi skoori paranemist võrreldes platseeborühmaga. Entesiidi skoori ja numbrilise (mitte statistiliselt oluline ) daktüliidi skoori paranemine ustekinumabi 90 mg rühmas (p = NS) võrreldes platseeboga 24. nädalal. Entesiidi ja daktüliidi skoori paranemine püsis 52. ja 100. nädala jooksul.
Radiograafiline vastus
Struktuurikahjustusi mõlemal käel ja jalal väljendati van der Heijde-Sharpi üldskoori (vdH-S skoor) muutusena, mida PsA puhul muudeti, lisades käe distaalsed interfalangeaalsed liigesed algtasemest. Viidi läbi spetsiifiline integreeritud analüüs ühendades 927 katsealuse andmed nii PsA 1. kui ka 2. uuringust.
Ustekinumab näitas struktuursete kahjustuste progresseerumise kiiruse statistiliselt olulist vähenemist võrreldes platseeboga, mõõdetuna modifitseeritud vdH-S üldskoori muutumisega algtasemelt 24. nädalale (keskmine ± SD skoor oli 0,97 ± 3,85 platseeborühmas vs 0,40 ± 2,11 ja 0,39 ± 2,40 ustekinumabi 45 mg rühmades (lk
Füüsiline funktsioon ja tervisega seotud elukvaliteet
Ustekinumabiga ravitud patsiendid näitasid 24. nädalal tervisliku seisundi hindamise küsimustiku (HAQ-DI) puudeindeksi põhjal olulist füüsilise funktsiooni paranemist. Samuti nende patsientide protsent, kes saavutasid HAQ-DI skoori kliiniliselt olulise paranemise ≥ 0,3 võrreldes algtasemega oli ustekinumabi rühmas oluliselt suurem kui platseeborühmas.HAQ-DI skoori paranemine võrreldes algtasemega püsis 52. ja 100. nädala jooksul.
C "oli ustekinumabi rühmas DLQI skoori oluline paranemine võrreldes platseeboga 24. nädalal, mis püsis 52. ja 100. nädala jooksul. PsA uuringus 2 c" paranes oluliselt kroonilise skoori funktsionaalne hindamine. Haigusteraapia - Väsimus (FACIT-F) ustekinumabi rühmas, võrreldes 24. nädalal platseeborühmaga. Patsientide protsent, kes saavutasid väsimuse olulise paranemise (4 punkti FACIT-F-s), oli samuti oluliselt suurem ustekinumabi rühmas võrreldes platseeboga. FACIT skoori paranemine püsis 52. nädala jooksul.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada ustekinumabiga läbi viidud uuringute tulemused 6 kuni 11-aastaste laste ühe või mitme alamrühma kohta mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi ja juveniilse idiopaatilise artriidi korral (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2). .
Naastuline psoriaas lastel
Ustekinumab parandab naastulise psoriaasiga 12-aastastel ja vanematel lastel tervisega seotud märke ja sümptomeid ning elukvaliteeti.
Ustekinumabi efektiivsust uuriti 110 mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga lapsel vanuses 12 kuni 17 aastat 3. faasi, mitmekeskuselises, randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus (CADMUS). Patsiendid randomiseeriti platseebot võtma (n = 37), kas soovitatud ustekinumabi annus (vt lõik 4.2; n = 36) või pool soovitatud ustekinumabi annusest (n = 37) subkutaanse süstena 0. ja 4. nädalal ning seejärel iga 12 nädala järel (iga 12 nädala järel). 12. nädalal platseebo -ravitud patsiendid viidi üle ustekinumabi ravile.
Uuringus osalesid patsiendid, kelle PASI oli ≥ 12, PGA ≥ 3 ja BSA osales vähemalt 10%, kes olid süsteemse või fototeraapia kandidaadid. Ligikaudu 60% patsientidest oli eelnevalt kokku puutunud tavapärase süsteemse või fototeraapiaga. Ligikaudu 11% patsientidest oli varem kokku puutunud bioloogiliste ravimitega.
Esmane tulemusnäitaja oli patsientide osakaal, kes saavutasid PGA indeksi 12. nädalal puhastatud või minimaalne . Sekundaarsete tulemusnäitajate hulka kuulusid PASI 75, PASI 90, muutus algväärtusest aastal Laste dermatoloogia elukvaliteedi indeks (CDLQI), muutus algtasemest PedsQL üldskooris (Laste elukvaliteedi inventuur) 12. nädalal. Ustekinumabiga ravitud isikute psoriaas ja tervisega seotud elukvaliteet paranesid märgatavalt rohkem kui platseeboga ravitud patsientidel (tabel 7).
Kõiki patsiente jälgiti efektiivsuse suhtes kuni 52 nädalat pärast uuritava aine esimest manustamist. PGA skooriga patsientide protsent puhastatud või minimaalne PASI 75 saavutanud patsientide osakaal näitas ustekinumabi ja platseeborühma vahelist lõhet esimesel nädalal pärast ravi algust 4. nädalal, saavutades haripunkti 12. nädalal. PGA, PASI, CDLQI ja PedsQL paranemine püsis 52. nädalal ( Tabel 7).
Tabel 7. Kokkuvõte esmaste ja sekundaarsete tulemusnäitajate kohta 12. ja 52. nädalal
lk
b CDLQI: CDLQI on dermatoloogiline vahend nahaprobleemi mõju hindamiseks laste tervisega seotud elukvaliteedile. CDLQI 0 või 1 ei näita mingit mõju lapse elukvaliteedile.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL on tervisega seotud elukvaliteedi üldine näitaja, mis on välja töötatud kasutamiseks lastel ja noorukitel.
ja p = 0,028
Platseeboga kontrollitud perioodi jooksul kuni 12. nädalani oli mõlema rühma efektiivsus soovitatud annuse ja poole soovitatud annuse puhul üldiselt võrreldav esmase tulemusnäitajaga (vastavalt 69,4% ja 67,6%), kuigi oli tõendeid annuse kohta -sellega seotud vastus kõrgema taseme efektiivsuskriteeriumidele (nt PGA) puhastatud , PASI 90). Pärast 12. nädalat oli efektiivsus üldiselt suurem ja paremini säilinud ravigrupis, kes sai kogu soovitatud annuse, kui rühmas, kes sai poole, kus ravi lõpus täheldatud mõõdukas efektiivsuse vähenemine oli sagedasem. Soovitatava annuse ja poole soovitatud annuse ohutusprofiil oli võrreldav.
Crohni tõbi
Ustekinumabi ohutust ja efektiivsust hinnati kolmes mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõvega täiskasvanud patsientidel (Crohni tõve aktiivsuse indeks [CDAI] = Crohni tõve aktiivsuse indeks ≥ 220 ja ≤ 450). ). Kliinilise arengu programm koosnes kahest 8-nädalasest intravenoosse induktsiooni uuringust (UNITED-1 ja UNITED-2), millele järgnes 44-nädalane randomiseeritud subkutaanne säilitusuuring (IM-UNITED), mis koosnes 52 nädalast ravist. Induktsiooniuuringutes osales 1409 patsienti (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Mõlema induktsiooniuuringu esmane tulemusnäitaja oli katsealuste osakaal kliinilises ravivastuses (määratletud kui CDAI vähenemine ≥ 100 punkti võrra) 6. nädalal. Mõlema uuringu kohta koguti ja analüüsiti efektiivsuse andmeid kuni 8. nädalani. Suukaudsete kortikosteroidide, immunomodulaatorite, aminosalitsülaatide ja antibiootikumide samaaegsed annused olid lubatud ning 75% patsientidest jätkas vähemalt ühe neist ravimitest. Mõlemas uuringus randomiseeriti patsiendid saama ühekordse intravenoosse annuse kehakaalu muutuvast soovituslikust annusest ligikaudu 6 mg / kg (vt STELARA 130 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõtte lõik 4.2) või fikseeritud annust 130 mg ustekinumabi või platseebot 0 nädalal.
UNITED-1 patsiendid ei reageerinud eelnevale TNFα-ravile või ei talunud seda. Ligikaudu 48% patsientidest ei reageerinud ühele TNFα-vastasele ravile ja 52% ei reageerinud varasemale ravile 2 või 3 anti-TNF-α-ga. Selles uuringus oli 29,1% -l patsientidest esmane ravivastus ebapiisav (esmased mittereageerijad), 69,4% -l ravivastusest, kuid "kaotatud vastus" (sekundaarsed mitte-ravivastused) ja 36,4% -l ei olnud talutav TNFa-vastane ravi.
UNITED-2-ga patsiendid on ebaõnnestunud vähemalt ühe tavapärase raviga, sealhulgas kortikosteroidid või immunomodulaatorid, ning nad olid kas mitte-TNF-α-vastased (68,6%) või olid varem saanud, kuid mitte ebaõnnestunud, TNFα-vastast ravi (31,4%).
Nii UNITED-1 kui ka UNITED-2 puhul oli ustekinumabi rühmas võrreldes platseeboga oluliselt suurem osa patsientidest kliinilises ravivastuses ja remissioonis (tabel 8). Kliinilised ravivastused ja remissioonid olid ustekinumabiga ravitud patsientidel olulised juba 3. nädalal ja paranesid jätkuvalt 8. nädalani. Nendes induktsiooniuuringutes oli efektiivsus suurem ja paremini säilinud annust muutvas rühmas kui rühmas, kellele manustati 130 mg ja Seetõttu on intravenoosseks induktsiooniks soovitatav muuta annust.
Tabel 8: Kliinilise ravivastuse ja remissiooni esilekutsumine UNITED-1 ja UNITED-2-s
Kliinilist remissiooni määratletakse kui CDAI indeksit
Vastus 70 punkti on määratletud kui CDAI indeksi vähendamine vähemalt 70 punkti võrra
* TNFα-vastased tõrked
** tavapärase ravi ebaõnnestumised
lk
b lk
Säilitusuuringus (IM-UNITED) hinnati 388 patsienti, kes saavutasid USTE-1 ja UNITED-2 uuringutes ustekinumabi induktsiooni 8. nädalal kliinilise ravivastuse 100 punkti. Patsiendid randomiseeriti subkutaansesse säilitusrežiimi: 90 mg ustekinumabi iga 8 nädala järel või 90 mg ustekinumabi iga 12 nädala järel või platseebot 44 nädala jooksul (soovitatav säilitusannus, vt lõik 4.2). Suurem protsent patsiente säilitas ustekinumabi rühmades kliinilise remissiooni ja kliinilise ravivastuse 44. nädalal võrreldes platseeborühmaga (vt tabel 9).
Tabel 9: Kliinilise ravivastuse ja remissiooni säilitamine IM-Uniti-s (44. nädal; 52 nädalat pärast induktsioondoosi alustamist)
Kliinilist remissiooni määratletakse kui CDAI indeksit
* Platseebo rühm koosnes patsientidest, kes reageerisid ustekinumabile ja randomiseeriti platseebot saama säilitusravi alguses.
† Patsiendid, kellel oli säilitusravi alguses kliiniliselt ravivastus 100 punkti ustekinumabiga
‡ Patsiendid, kelle tavapärane ravi on ebaõnnestunud, kuid mitte TNF-vastane ravi
§ Patsiendid, kes ei talu anti-TNF α-d
lk
b lk
c nominaalselt oluline (lk
IM-UNITED-s ei säilinud 29 patsiendil 129-st iga 12 nädala järel ravivastus ustekinumabile ja neil lubati kohandada annust, et saada ustekinumabi iga 8 nädala järel.
Ravivastuse kadu määratleti kui CDAI ≥ 220 punkti ja CDAI suurenemine ≥ 100 punkti võrreldes algväärtusega.Nendel patsientidel saavutati kliiniline remissioon 41,4% patsientidest 16 nädalat pärast ravi.
Patsiendid, kellel ei olnud pärast ustekinumabi induktsiooni kliinilist vastust 8. nädalal UNITED-1 ja UNITED-2 induktsiooniuuringutes (476 patsienti), sisenesid säilitusuuringu (IM-UNITED) mittejuhuslikku ossa ja said seejärel 90 subkutaanse süsti mg ustekinumabi. Kaheksa nädalat hiljem saavutas 50,5% patsientidest kliinilise ravivastuse ja jätkas säilitusannuse saamist iga 8 nädala järel; nende patsientide seas, kes said jätkuvat säilitusannust, säilitas enamus ravivastust (68,1%) ja saavutas remissiooni (50,2%) 44. nädalal, sarnaselt patsientidega, kes esmalt reageerisid induktsioonile ustekinumabiga.
131 patsiendist, kes reageerisid ustekinumabile induktsioonifaasis ja kes randomiseeriti säilitusuuringu alguses platseeborühma, ei reageerinud 51 hiljem ja said ustekinumabi 90 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel. Mõned patsiendid, kes ravile ja taaskasutas ustekinumabi 24 nädala jooksul pärast induktsiooninfusiooni. Nendest 51 patsiendist saavutas kliinilise ravivastuse 70,6% ja 39,2% kliinilise remissiooni 16 nädalat pärast esimese subkutaanse ustekinumabi annuse saamist.
Endoskoopia
Limaskesta endoskoopilist välimust hinnati alamuuringus 252 sobival patsiendil, kellel oli algne endoskoopiline haigusaktiivsus. Esmane tulemusnäitaja oli muutus Crohni tõve lihtsustatud endoskoopilise haiguse raskusastme (SES-CD) algväärtusest. haavandite esinemise / suuruse 5 iileokoolikute segmenti, haavanditega kaetud limaskesta pinna protsent, muude kahjustuste poolt mõjutatud limaskesta pinna protsent ja ahenemise / ahenemise tüüp / tüüp. 8. nädalal, pärast ühekordset intravenoosset induktsioonannust, oli SES -CD indeksi muutus ustekinumabi rühmas suurem (n = 155, keskmine muutus = -2,8) kui platseeborühmas (n = 97, keskmine muutus = -0,7) , p = 0,012).
Vastus fistuliseerivale haigusele
Patsientide alamrühmas, kellel oli algul tühjendusfistulid (8,8%; n = 26), saavutas 12/15 (80%) ustekinumabiga ravitud patsientidest ravivastuse 44 nädala pärast (induktsioonuuringus määratleti see kui 50%vähenemine algväärtusest) tühjendavate fistulite arvuga) võrreldes 5/11 (45,5%) platseeboga.
Tervisega seotud elukvaliteet
Tervisega seotud elukvaliteeti hinnati IBDQ ja SF-36 küsimustike abil. 8. nädalal näitasid ustekinumabiga ravitud patsiendid statistiliselt oluliselt suuremat kliinilist paranemist IBDQ üldindeksis ja SF-36 vaimsete komponentide kokkuvõtte skooris nii UNITED-1 kui ka UNITED-2 ja SF-36 füüsiliste komponentide kokkuvõtete punktis UNITED -2, võrreldes platseeboga Need paranemised püsisid ustekinumabiga ravitud patsientidel IM-Uniti uuringus üldiselt paremini 44. nädala jooksul võrreldes platseeboga.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada ustekinumabiga läbi viidud uuringute tulemused ühe või mitme Crohni tõvega laste populatsiooni kohta (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Tervetel isikutel oli keskmine aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks seerumis (Tmax) 8,5 päeva pärast ühekordset 90 mg subkutaanset manustamist. Ustekinumabi keskmine T -väärtus pärast ühekordset subkutaanset manustamist 45 mg või 90 mg psoriaasiga patsientidele on võrreldav tervete isikutega.
Ustekinumabi absoluutne biosaadavus psoriaasiga patsientidel pärast ühekordset subkutaanset manustamist oli hinnanguliselt 57,2%.
Levitamine
Keskmine jaotusruumala lõppfaasis (Vz) pärast ühekordset intravenoosset manustamist psoriaasiga patsientidel oli vahemikus 57 kuni 83 ml / kg.
Biotransformatsioon
Ustekinumabi täpne metaboolne protsess on teadmata.
Elimineerimine
Seal kliirens Keskmine süsteemne (CL) psoriaasiga patsientidel pärast ühekordset intravenoosset manustamist oli vahemikus 1,99 kuni 2,34 ml /surema/ kg.
Ustekinumabi keskmine poolväärtusaeg (t1 / 2) oli psoriaasi, psoriaatilise artriidi või Crohni tõvega patsientidel ligikaudu 3 nädalat, kõigis psoriaasi ja psoriaatilise artriidi uuringutes vahemikus 15 kuni 32 päeva.
Psoriaasiga patsientide populatsiooni farmakokineetilise profiili analüüsis kliirens näiv (CL / F) ja näiline jaotusruumala (V / F) olid vastavalt 0,465 l ja 15,7 l. Ustekinumabi CL / F ei mõjutanud sugu. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas suundumust ustekinumabi kliirensi suurenemisele ustekinumabi vastaste antikehadega positiivsetel patsientidel.
Annuse lineaarsus
Ustekinumabi süsteemne ekspositsioon (Cmax ja AUC) suurenes proportsionaalselt annusega pärast ühekordset intravenoosset manustamist vahemikus 0,09 mg / kg kuni 4,5 mg / kg või pärast ühekordset subkutaanset manustamist annustes vahemikus umbes 24 mg kuni 240 mg patsientidel psoriaasiga.
Üksikannus versus mitu annust
Ustekinumabi seerumi kontsentratsiooni-aja profiilid olid pärast ühekordset või korduvat subkutaanset annust üldiselt etteaimatavad. Psoriaasiga patsientidel on püsiseisundi kontsentratsioon seerumis (püsiseisund) saavutati alates 28. nädalast pärast subkutaanset manustamist nädalatel 0 ja 4, millele järgnes annustamine iga 12 nädala järel. Minimaalne keskmine tasakaalukontsentratsioon (stabiilne) oli vahemikus 0,21 mcg / ml kuni 0,26 mcg / ml (45 mg) ja vahemikus 0,47 mcg / ml kuni 0,49 mcg / ml (90 mg).
Pärast subkutaanset manustamist iga 12 nädala järel ei täheldatud ustekinumabi kontsentratsiooni ilmnevat kogunemist seerumis aja jooksul. Crohni tõvega patsientidele manustati pärast intravenoosset annust ~ 6 mg / kg 90 mg ustekinumabi säilitusannus subkutaanselt iga 8 või 12 nädala järel, alates 8. nädalast. Püsikontsentratsioon (püsiseisund) saavutati teise säilitusannuse alguseks. Keskmine minimaalne kontsentratsioon püsikontsentratsioonis (püsiseisund) oli vahemikus 1,97 mg / ml kuni 2,24 mg / ml ja 0,61 mg / ml kuni 0,76 mg / ml 90 mg ustekinumabi puhul vastavalt iga 8 nädala või iga 12 nädala järel. Tasakaaluseisund ustekinumabi minimaalse taseme korral (püsiseisund) ustekinumabi 90 mg iga 8 nädala järel saadud tulemusi seostati kõrgema kliinilise remissiooniga kui püsiseisundi minimaalse tasemega 90 mg iga 12 nädala järel.
Kaalu mõju farmakokineetilisele profiilile
Patsientide populatsiooni farmakokineetilises analüüsis, milles kasutati psoriaasiga patsientide andmeid, leiti, et kehakaal oli ühismuutuja, mis mõjutas kõige enam kliirens ustekinumabi poolt. > 100 kg kaaluvate patsientide keskmine CL / F oli ligikaudu 55% kõrgem kui patsientidel, kelle kehakaal oli ≤ 100 kg. > 100 kg kaaluvate patsientide keskmine V / F oli ligikaudu 37% kõrgem kui patsientidel, kelle kehakaal oli ≤ 100 kg. Ustekinumabi madalam keskmine seerumikontsentratsioon raskema kehakaaluga (> 100 kg) patsientidel 90 mg annuserühmas oli võrreldav väiksema kehakaaluga (≤ 100 kg) patsientidega ravitud rühmas. Annusega 45 mg. Sarnased tulemused saadi ka populatsiooni kinnitavast farmakokineetilisest analüüsist, kasutades psoriaatilise artriidiga patsientide andmeid.
Spetsiaalsed populatsioonid
Farmakokineetilised andmed neeru- või maksapuudulikkusega patsientide kohta puuduvad.
Eakate patsientidega ei ole spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud.
Ustekinumabi farmakokineetiline profiil oli Aasia ja mitte-Aasia psoriaasiga patsientide puhul üldiselt võrreldav.
Crohni tõvega patsientidel mõjutasid ustekinumabi CL varieeruvust kehakaal, seerumi albumiini tase, CRP, eelmine TNF-i antagonisti ebaõnnestumine, sugu, rass (Aasia versus mitte-Aasia) ja ustekinumabi vastaste antikehade olemasolu, samas kui kehakaal oli peamine jaotusruumala mõjutav ühine muutuja Immunomodulaatorite samaaegne kasutamine ei avaldanud ustekinumabi paigutusele olulist mõju. Nende statistiliselt oluliste ühismuutujate mõju nende vastavatele farmakokineetilistele parameetritele jäi ± 20% piiresse, kui seda hinnati ühismuutujate või kategooriate representatiivses andmevahemikus, mis jääb ustekinumabi farmakokineetika üldise varieeruvuse piiresse. Patsientide populatsiooni farmakokineetilises analüüsis ei täheldatud märke tubaka või alkoholi mõjust ustekinumabi farmakokineetilisele profiilile.
Ustekinumabi kontsentratsioonid seerumis 12 ... 17 -aastastel psoriaasiga lastel, keda raviti kehakaaluga soovitatud annusega, olid üldiselt võrreldavad täiskasvanute psoriaasi populatsiooniga, keda raviti soovitatud täiskasvanute annusega, samas kui ustekinumabi kontsentratsioonid seerumis testid lastel psoriaasiga patsiendid, keda raviti kehakaalu alusel poole soovitatud annusega, olid üldiselt madalamad kui täiskasvanutel.
CYP450 ensüümide reguleerimine
Ühes uuringus hinnati IL-12 või IL-23 toimet CYP450 ensüümide reguleerimisele in vitro kasutades inimese hepatotsüüte, näitas see uuring, et IL-12 ja / või IL-23 tasemel 10 ng / ml ei muuda inimese CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 või 3A4) ensümaatilist aktiivsust; vt lõik 4.5 ).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad korduvtoksilisuse ning arengu- ja reproduktsioonitoksilisuse uuringutel, sealhulgas ohutuse farmakoloogia. Cynomolgus ahvidel läbi viidud reproduktiiv- ja arengutoksilisuse uuringutes ei täheldatud kahjulikku mõju isaste viljakuse indeksitele, sünnidefekte ega arengutoksilisust. IL-12/23 analoogse antikeha kasutamisel hiirtel ei täheldatud kahjulikku mõju emaste viljakuse indeksitele.
Loomkatsetes olid annused ligikaudu 45 korda kõrgemad kui kõrgeim ekvivalentne annus, mis oli mõeldud psoriaasiga patsientidele. Ahvidel muutusid need tasemed seerumi tippkontsentratsiooniks, mis oli 100 korda või rohkem kõrgem kui inimestel.
Ustekinumabi kartsinogeensusuuringuid ei ole läbi viidud, kuna puuduvad närilistel sobivad antikehade mudelid, mis ei sisalda ristreageerivat IL-12/23 p40.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
L-histidiin
L-histidiinmonohüdrokloriidmonohüdraat
Polüsorbaat 80
Sahharoos
Süstevesi
06.2 Sobimatus "-
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoidke viaali või eeltäidetud süstalt välispakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
STELARA 45 mg süstelahus
0,5 ml lahust 2 ml viaalis, mis on valmistatud I tüüpi klaasist, suletud butüülkummist korgiga.
STELARA 90 mg süstelahus
1 ml lahust I tüüpi klaasist 2 ml viaalis, mis on suletud butüülkummist korgiga.
STELARA 45 mg süstelahus süstlis
0,5 ml lahust 1 ml I tüüpi klaasist süstlas koos eemaldamatu terasnõelaga, mis on kaitstud korgiga, mis sisaldab kuivatatud looduslikku kummi (lateksi derivaat). Süstal on varustatud passiivse turvaseadmega.
STELARA 90 mg süstelahus süstlis
1 ml lahust 1 ml I tüüpi klaasist süstlas koos eemaldamatu terasnõelaga, mis on kaitstud korgiga, mis sisaldab kuivatatud looduslikku kummi (lateksi derivaat). Süstal on varustatud passiivse turvaseadmega.
STELARA on saadaval pakendites, milles on 1 viaal või 1 süstel.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
STELARA viaalis või eeltäidetud süstlas sisalduvat lahust ei tohi loksutada. Enne lahuse subkutaanset manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida osakeste või värvuse muutuse suhtes. Lahus on selge või kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kahvatukollane ja võib sisaldada väikesi poolläbipaistvaid või valgeid valguosakesi. See ei ole valgulahuste puhul ebatavaline. ravimit ei tohi kasutada, kui lahus on värvunud või läbipaistmatu või seal on võõrosakesi Enne manustamist tuleb STELARA -l lasta soojeneda toatemperatuurini (umbes pool tundi). Üksikasjalikud kasutusjuhised on pakendi infolehel.
STELARA ei sisalda säilitusaineid, seega ei tohi kasutada viaali ja süstlasse jäänud kasutamata ravimeid. STELARA on saadaval steriilse ühekordselt kasutatava viaalina või ühekordselt kasutatava eeltäidetud süstlana. Süstalt, nõela ja viaali ei tohi kunagi uuesti kasutada. Kasutamata ravim ja selle ravimi jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Õlu
Belgia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
STELARA 45 mg süstelahus
EL/1/08/494/001
STELARA 90 mg süstelahus
EL/1/08/494/002
STELARA 45 mg süstelahus süstlis
EL/1/08/494/003
STELARA 90 mg süstelahus süstlis
EL/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. jaanuar 2009
Viimase uuendamise kuupäev: 19. september 2013
