Ravimite imendumine

Imendumine on esimene etapp ravimi teekonnast meie kehasse; see on ravimi läbimine manustamiskohast vereringesse. Mida peab aga meie aine läbima, et verd saada? Peamiselt peab see läbima rakumembraane.

Rakumembraan ei ole midagi muud kui kahekihiline fosfolipiid, mille sees on kiilunud valgud, mis võivad täita erinevaid funktsioone. Aine, mis peab rakumembraani läbima, peab suutma täielikult või vähemalt osaliselt õlises faasis lahustuda. Seega, kui molekul on väga polaarne, ei suuda see õlises faasis hästi lahustuda, järelikult ei läbita see rakumembraani. Kui aga molekul on lipofiilne, jääb see fosfolipiidmembraani lõksu; nende puuduste kõrvaldamiseks peavad lahusel olema nii lipofiilsed kui ka hüdrofiilsed omadused, et võimaldada ravimimolekulil fosfolipiidkihti läbida, aga ka jääda raku sees vesikeskkonnas (rakusisene vedelik).

Molekul, mis läbib rakumembraani, saab kasutada mitut võimalust:

FILTREERIMINE. Filtreerimine on lihtsaim jaotusviis ja molekulid suudavad läbida poorid, mis on piiritletud membraanis sisalduvate valkudega. Üleminek saab toimuda ainult siis, kui molekulid on väikesed ja hüdrofiilsed. See marsruut on kõige lihtsam, kuid ka kõige vähem kasutatav. Seda kasutavad peamiselt ioonid.
Passiivne hajumine. See on peamine viis, mida uimastid kasutavad. Ravim läbib membraani kahekordse fosfolipiidlehe, kuna sellel on rasvlahustuvuse omadused, näiteks see, et see liigub rakuvälisest vedelikust membraani sees ja membraani seest rakusisesse vedelikku. Farmatseutiline toode suudab läbida, kuna sellel on palju afiinsust membraani komponentidega. Difusioon on passiivne, kuna molekulid on võimelised liikuma membraani kontsentreeritumalt osalt vähem kontsentreeritud osale ilma konkreetseid energiavorme kasutamata. See difusioon toimub vastavalt kontsentratsioonigradiendile. Tuleb meeles pidada, et molekulidel peab olema teatav lipofiilsus, et nad saaksid rakumembraanist probleemideta läbi minna.
ERITUD TRANSPORT. Seda transporti iseloomustab teatud kandjate kasutamine. Need konveierid töötavad süstikena, mis laadivad ravimi membraani välisküljele ja transpordivad selle siseküljele. Kui need on sisemusse ladustatud, naasevad need väliskülg, et riputada üles uus ravimimolekul. Niisiis, lühidalt öeldes on nad transportijad, mis on võimelised kandma molekuli ühest membraani osast teise. See süsteem võib töötada passiivselt (arvestades kontsentratsioonigradienti), kuid enamikul juhtudel vajavad transportijad energiat ATP kujul.
PINOKOOS. Pinotsütoosi meetodit kasutatakse teatud juhtudel:

molekulidega, millel ei ole transportimiseks spetsiifilisi kandjaid;
väga suurte molekulidega, mis järelikult ei kasuta passiivset difusiooni.

V: passiivne difusioon: läbipääsu reguleerib ravimi lipofiilsuse aste

B: kanalite difusioon

C: transporteri vahendatud difusioon

D: vedeliku faasi endotsütoos

E: retseptori vahendatud endotsütoos

Passiivne difusioon

Analüüsime nüüd konkreetselt passiivset difusiooni. Sellel teel on parameetrid, mis sõltuvad molekuli keemilis-füüsikalistest omadustest ning patsiendi füsioloogilistest, anatoomilistest ja patoloogilistest omadustest.

Molekuli keemilis-füüsikaliste omaduste hulgast leiame:

MOLEKULAALKAAL (PM) koosneb steerilisest takistusest; see tähendab konkreetse aine mõõtmeid. Mida suurem on molekulmass, seda rohkem on passiivne difusioon takistatud (mida suurem on aine, seda raskem on seda ületada) membraan). Seetõttu on molekulmass pöördvõrdeline passiivse difusioonivõimega.
LAHUSTUMISE aste, mis on toimeaine võime lahustuda rakuvälises vedelikus. Mida kiiremini molekul lahustub rakuvälises vedelikus, seda kiiremini tehakse see membraanist läbilaskmiseks kättesaadavaks.
Näiteks kui võtame siirupi, kus leiame, et toimeaine on juba lahustunud, läbib see membraani kiiremini kui toimeaine, mida leidub kapslis või tabletis. Imendumiskiirus on proportsionaalne lahustumisvõimega.
DIFUSIBILITY on mõiste, mis sisaldab omakorda muid parameetreid ja kõik on seletatud FICK'S SEADUSEGA.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = difusiooni kiirus (imendunud ravimi kogus ajaühikus)
D = difusioonikoefitsient (ravimi võime hajuda vastavalt selle omadustele)
Krip = jaotuskoefitsient (st kas ravim on vees või rasvlahustuvam)
e = näitab membraani paksust
S = näitab neeldumistsooni pinda
(C1-C2) = näitab ravimi kontsentratsiooni membraani külgedel.

Difusioonikiirus on otseselt proportsionaalne D, Krip, S ja (C1-C2). Difusioonikiirus on pöördvõrdeline e -ga (membraani paksus). Seetõttu on ravim lipofiilsem (alati teatud piirides) ja seda kiiremini see difundeerub läbi membraani.

Rasvlahustuvus seisneb molekuli lagunemises õlises või vesikeskkonnas, määrates kindlaks raskuse või eelise membraani läbipääsu osas. Seda suhet nimetatakse õli / vee jaotuskoefitsiendiks.

OSAKOOSKOHTAJA = [ravim] õlifaasis / [ravim] vesifaasis Kui> 1, on ravim lipofiilne ja levib kergesti. Kui <1, on ravim hüdrofiilne ja ei levi kergesti
Ravim, mis imendub passiivse difusiooni teel, peab olema LIHTSALT LAHUSTAV.

Dissotsiatsiooni aste, mis võib erineva pH juures olla erinev. Pidage meeles, et pH on sõltuvalt meie kehapiirkondadest erinev ja ravimid, mida me võtame, võivad olla nõrgad happed või nõrgad alused. Nõrk hape või nõrk alus on tasakaalus oma dissotsieerunud ja dissotsieerumata vormiga. Seega võime öelda, et dissotsiatsiooni astet mõjutab selle keskkonna pH, milles molekul asub.
Suhet, mis c "on molekuli dissotsiatsiooni astme ja pH vahel, on kirjeldatud HENDERSON-HASSELBACHi võrrandis.